BR112012017707A2 - produto para higiene oral para cuidado do esmalte sensível. - Google Patents

Abstract

PRODUTO PARA HIGIENE ORAL PARA CUIDADO DO ESMALTE SENSÍVEL. Descritas são os métodos e as formulações anti-erosão para higiene oral que fornecem proteção contra erosão ao mesmo tempo que mantendo desempenho adequado de limpeza. As formulações anti-erosão para higiene oral incluem um copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico e um sal ou composto de metal que se torna mais solúvel pH acídico.

Description

“PRODUTO PARA HIGIENE ORAL PARA CUIDADO DO ESMALTE SENSÍVEL” : Referência Cruzada a Pedidos Relacionados Este pedido reivindica a prioridade para o Pedido de Patente Provisional dos Estados Unidos Nº. 61/299.650, depositado em 29 de janeiro de 2010, que é aqui incorporado por referência.

Campo da Invenção Esta invenção se refere às composições para higiene oral anti-erosão que fornecem proteção contra erosão enquanto mantém desempenho adequado de limpeza Antecedentes da Invenção A erosão do esmalte dentário pode levar à dor, descoloração, falha mecânica, e maior suscetibilidade as cáries dentárias.

A erosão química do esmalte do dente pode surgir da presença de ácido na cavidade oral.

Os componentes da saliva, principalmente as proteínas e os minerais, juntamente com a película são integrantes na proteção contra um desafio erosivo.

Os minerais e proteínas na saliva ajudam a fornecer uma barreira química para to reduzir ou desviar o complexo equilíbrio dinâmico da desmineralização do tecido duro, ao mesmo tempo em que a película deve fornecer uma barreira de difusão para executar o mesmo processo.

Uma composição para higiene oral pode proteger o dente de uma variedade de modos.

Muitas composições para higiene oral são destinadas a aumentar o pH na cavidade oral Uma estratégia comum quando tentando controlar o pH oral é incluir um agente alcalino na formulação da composição para higiene oral.

O agente alcalino reage com o ácido para neutralizar o ácido, formando água e um sal.

Este processo aumenta o pH na cavidade oral.

De qualquer modo, até mesmo quando o pH na cavidade oral é elevado, o pH na superfície do dente, onde as bactérias cariogênicas podem estar presente, pode ser localmente mais abaixo do que a cavidade oral em geral devido a atividade bacteriana.

As bases solúveis não são capazes de preferencialmente se localizar na superfície dos dentes, em que o ácido faz a maioria dos danos aos dentes.

Os íons de metal são capazes de proteger o dente da erosão.

Certos íons de metal podem reagir com a superfície do esmalte para desviar o equilíbrio de solubilidade para longe da dissolução do esmalte do dente.

Alguns exemplos de íons que têm sido investigados para este propósito são cálcio, zinco, estanho, alumínio, estrôncio e outros.

Os sais de fosfato destes metais têm sido particularmente interessante devido ao elevado teor de fosfato no esmalte dentário.

Os compostos de metal insolúveis ou um pouco solúvel têm sido investigados como fontes de íon de metal para a remineralização do dente.

Por meio da combinação de compostos de metal insolúveis com os polímeros, os compostos insolúveis tornam-se mais facilmente dispersos na composição para higiene oral.

Adicionalmente, os polímeros podem melhorar o tempo de permanência do agente de meta! na cavidade oral.

De qualquer modo, o principal benefício de ter uma fonte de íons de metal deve ser obtido na superfície do dente.

Por conseguinte, existe uma necessidade durante composição para higiene oral de longa duração que pode liberar os compostos contendo metal para e controlar o pH na superfície do dente para impedir a erosão dentária.

Sumário da Invenção De acordo com uma característica de uma modalidade, neste ponto é obtida uma composição e método para a prevenção da erosão dentária compreende uma composição para higiene oral que inclui um veículo oralmente aceitável, um copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico, um sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido, e um abrasivo.

Embora não desejando ficar preso por qualquer teoria da operação, acredita-se que a aplicação da composição aos dentes protege o esmalte do dente da erosão por meio da formação de uma barreira de composto de metal e polímero na superfície de um dente.

O composto de metal é desgastado pelos ácidos, com substitutos —paraa erosão que de outra forma poderia ocorrer no dente.

Além de ajuda a espacialmente localizar o composto de metal na superfície dos dentes, os inventores acreditam que o copolimero de éter de metilvinila e de anidrido maléico pode também reduzir a adesão bacteriana na superfície do dente.

De acordo com uma modalidade adicional, a invenção inclui um método de redução da erosão ácida dos dentes compreende a administração de uma composição para higiene oral compreendida de um veículo oralmente aceitável, um copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico, um sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido, e um abrasivo, e opcionalmente a aplicação de uma tensão de cisalhamento à composição para alinhar o cisalhamento de uma camada do composto de metal e —copolímero para tornar a camada mais homogênea.

Quando a composição é aplicada empregando uma tensão de cisalhamento, a proteção melhorada contra erosão é derivada da homogeneidade adicional da composição. | Descrição Detalhada Como empregado ao longo, as faixas são empregadas como uma forma abreviada : 30 — paraa descrição de cada e de todo valor que está dentro da faixa.

Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa.

Além disso, todas as referências citadas aqui são aqui incorporadas por referência em suas totalidades.

No caso de um conflito em uma definição na presente descrição e que de uma referência citada, a presente descrição controla.

Os títulos (tais como, “Antecedentes” e “Sumário;”) empregados aqui são destinados somente para a organização geral dos tópicos dentro da descrição da invenção, e não são destinados a limitar a descrição da invenção ou qualquer aspecto seu.

Em particular, matéria objeto descrita nos “Antecedentes” pode incluir os aspectos da tecnologia É dentro o escopo da invenção, e não pode constituir uma recitação da técnica anterior. À matéria objeto descrita no “Sumário” não é uma descrição exaustiva ou completa do escopo ' todo da invenção ou quaisquer modalidades suas.

A citação das referências aqui não constitui uma admissão de que essas referências são da técnica anterior ou têm qualquer relevância à patenteabilidade da invenção descrita aqui. Todas as referências citadas na seção Descrição deste relatório descritivo são aqui incorporadas por referência em sua totalidade.

A descrição e exemplos específicos, embora indicando as modalidades da invenção, são destinados para os propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da invenção. A recitação das múltiplas modalidades tendo as características indicadas não é destinada a excluir outras modalidades tendo características adicionais, ou outras modalidades incorporando diferentes combinações das características indicadas. Os exemplos específicos são fornecidos para propósitos ilustrativos de como fazer, empregar e praticar as composições e os métodos desta invenção e, a não ser que explicitamente indicado para relacionar as atividades que tenha sido feitas (isto é, empregando o tempo passado), não são destinadas a ser uma representação que as modalidades dadas desta invenção têm, ou não têm, sido realizadas.

Como empregadas aqui, as palavras “preferido” e “de preferência" se refere as modalidades da invenção que oferecem certos benefícios, sob certas circunstâncias. De qualquer modo, outras modalidades podem também ser preferidas, sob as mesmas ou outras circunstâncias. Além disso, a recitação de uma ou mais modalidades preferidas não implica que as outras modalidades não são úteis, e não se destinada a excluir outras modalidades do escopo da invenção. Como empregada aqui, a palavra “inclui” e suas variantes, é destinada a não ser limitante, de modo que a recitação de itens em uma lista não é para a exclusão de outros tipos de itens que podem também ser úteis nos materiais, nas composições, nos dispositivos, e nos métodos desta invenção. De um modo similar, a | descrição de certas vantagens ou desvantagens dos métodos e materiais conhecidos não é destinada a limitar o escopo das modalidades para sua exclusão. Na verdade, certas — modalidades podem incluir um ou mais métodos e materiais conhecidos, sem o sofrimento das desvantagens discutidas aqui.

Como empregado aqui, o termo “compreende” significa que outras etapas e outros componentes que não afetam o resultado final podem ser utilizados. O termo “compreende” abrange as expressões “consistindo em,” e “consistindo essencialmente em.” A expressão “quantidade eficaz” como empregada aqui denota uma quantidade de um composto ou composição suficiente para significantemente induzir um benefício positivo, de preferência um benefício da saúde oral, mas baixo o suficiente para evitar sérios efeitos colaterais, isto é, para fornecer um benefício razoável de taxa de risco, dentro do diagnóstico seguro de À uma pessoa tendo ordinária versatilidade na técnica. O uso de identificadores singulares, tais como, “o,” “um,” ou “uma” não é destinado ser limitante somente para o uso de um único ! componente, mas pode incluir múltiplos componentes.

As expressões “portador” ou “portador aquoso” como empregado ao longo desta descrição denota quaisquer materiais eficazes e seguros para uso aqui. Tais materiais incluem, por exemplo, agentes espessantes, umectantes, ingredientes iônicos ativos, agentes de tamponamento, agentes anti-cálculo, materiais abrasivos de polimento, fontes de peróxido, sais de bicarbonato de metal álcali, tensoativos, dióxido de titânio, agentes corantes, sistemas de sabores, agentes adoçantes, agentes anti-microbianos, agentes herbáceos, agentes de dessensibilização, agentes de redução de mancha, e suas misturas.

Todas as taxas e porcentagens empregadas aqui são em peso da composição para higiene oral, a não ser que de outra forma especificado. Todas as medições são feitas a 25 ºC, a não ser que de outra forma especificado.

Ao longo desta descrição e reivindicações, a descrição de certos valores numéricos (por exemplo, temperatura, porcentagem em peso dos componentes, etc.) é destinada a denotar que valor, mais ou menos de um valor adicional que deve ser entendido pelas pessoas tendo ordinária versatilidade na técnica, dependendo da variável e do grau do erro de medição tipicamente associado com esse valor. Por exemplo, uma dada temperatura deve ser entendida por uma pessoa tendo ordinária versatilidade na técnica para incluir até 10 % de variabilidade, dado o instrumento empregado para medir a temperatura.

O dentifrício da presente invenção combina o copolimero de éter de metilvinila e anidrido maléico, um copolímero tendo propriedades muco-adesivo realçadas, com um composto de metal insolúvel ou um pouco solúvel para formar as composições que são úteis para combater a erosão do ácido do esmalte dentário. Um copolímero particularmente preferido de éter de metilvinila e anidrido maléico é GANTREZG, um copolímero bem conhecido comercialmente disponível, ou GANTREZO AN, um copolímero de polimetil vinil Í éter e anidrido maléico (PVM/MA). Os polímeros Gantrez são comercialmente disponíveis pela ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os polímeros Gantrez têm sido —conhecidose empregados nas preparações para higiene oral, e são descritos, inter alia, nas Patentes dos Estados Unidos Nos. 4.521.551, 4.373.036, e 4.485.090, as descrições de cada uma das quais são incorporadas por referência aqui em sua totalidade.

Embora não pretendendo estar limitado a qualquer teoria de operação, os inventores acreditam que o polímero Gantrez, quando empregado nas composições e — métodos descritos aqui, impede a aderência das bactérias cariogênicas ao esmalte, tem um longo tempo de permanência na superfície do esmalte. Também é acreditado que o polímero Gantrez espacialmente limita alguns dos compostos de metal à superfície do dente. Como o ambiente local em torno do dente se torna ácido, o composto de metal é | acreditado tornam-se mais solúvel. Os inventores acreditam que o processo de solubilização do composto de metal igualmente neutraliza o ácido e fornece os íons de metal solúvel úteis. O longo tempo de permanência do Gantrez na superfície do esmalte é acreditado fornecer um mais longo tempo de permanência para os compostos de metal.

As composições e os métodos de uso da presente invenção também fornecem a proteção realçada do ácido por meio da formação de películas de superfície mais ordenadas quando submetidas a tensão de cisalhamento. A tensão de cisalhamento originária dos atos, tais como, escovação, purificação, fricção com um dedo, e assim por diante, resulta no alinhamento de cisalhamento da composição. O termo “alinhamento de cisalhamento” como empregado no relatório descritivo e nas reivindicações se refere a um processo em que um material se torna, pelo menos parcialmente, mais ordenado em resposta a uma tensão de cisalhamento aplicada. O alinhamento de cisalhamento deve ser entendido para criar uma composição mais homogênea como um resultado de ordenamento pelo menos parcial. Na presente invenção, o ordenamento melhorado pode ocorrer devido à formação de um arranjo mais regular de polímero, um arranjo mais regular de metal no polímero, ou uma combinação de ambos, metal e polímero mais ordenado.

Para preparar uma composição para higiene oral anti-erosão da presente invenção o copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico (Gantrez), um sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido, e um abrasivo são incorporados em um veículo oralmente aceitável.

As composições para higiene oral das várias modalidades de preferência são na forma de um dentifrício. O termo “dentifrício” como empregado ao longo desta descrição denota uma pasta, um gel, ou uma formulação líquida. O dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, tal como, pasta de dentes; (incluindo listra profunda, listra de superfície, de múltiplas camadas, tendo um gel circundando a pasta); pó; contas; antisséptico bucal; enxágues bucais; losango; gel dental; um gel periodontal; um líquido adequado para pintar uma superfície dentária; uma goma de mascar; uma tira ou película dissolúvel, parcialmente dissolúvel ou não dissolúvel; uma pastilha; um lenço ou toalha; um implante; uma espuma; um trocisco; um fio dental ou quaisquer combinações sua. De preferência, o dentifrício é uma pasta de dentes.

A expressão “veículo oralmente aceitável” empregada no contexto da presente invenção significa qualquer veículo útil na formulação qualquer dos dentifrícios descritos acima. Os veículos adequados oralmente aceitáveis incluem, por exemplo, um ou mais dos que seguem: um solvente; um agente alcalino; um umectante; um espessante; um tensoativo; um abrasivo; um agente anti-cálculo; um corante; um agente aromatizante; uma tintura; um sal contendo potássio, um agente anti-bacteriano; agentes de dessensibilização;

agentes de redução de mancha; e suas misturas.

O termo “polímero muco adesivo” como empregado no relatório descritivo e nas reivindicações inclui dentro do seu significado polímeros hidrofílicos e hidrogéis. Alguns : polímeros úteis na prática da atual invenção incluem: derivados de celulose; polivinilpirrolidonas; poliacrilatos; poliéteres; polianidridos; polissacarídeos; polivinilfosfatos; e copolimeros incorporando estas funcionalidades.

Uma classe preferível de polímeros muco adesivos são os policarboxilatos. O termo policarboxilato significa oligômeros ou polímeros com unidades de repetição que têm grupos funcionais de carboxilato. Um exemplo não limitante do policarboxilato muco adesivo mais preferido é um copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico, conhecido comercialmente como Gantrez. O Gantrez é vantajoso devido a seu longo tempo de permanência nas superfícies do esmalte e sua capacidade de impedir a adesão bacteriana ao esmalte. Empregado em combinação com um composto de metal insolúvel ou um pouco solúvel, o Gantrez pode colocar uma fonte de íons de metal na proximidade espacial ao dente enquanto mantém um mais longo tempo de permanência do composto de metal na proximidade ao dente.

Um polímero muco adesivo, tal como, um policarboxilato pode ser incorporado no veículo oralmente aceitável da presente invenção em quantidades na faixa de 0,01 a 20 % em peso, de preferência 0,1 a 10 % em peso e mais de preferência de 0,5 a 7 % em peso —docomponente.As misturas dos polímeros muco adesivos podem também ser empregadas. O Gantrez é o polímero muco adesivo preferido.

A expressão “sal ou composto de metal' como empregada no relatório descritivo e nas reivindicações inclui dentro de seu significado os sais e os compostos de cálcio e de zinco. Estes sais e compostos incluem, carbonato de cálcio, aragonita, óxido de zinco, carbonato de zinco, citrato de zinco, silicato de zinco, estanato de zinco, benzoato de zinco, tetrafluoroborato de zinco, hexafluorossilicato de zinco e outros compostos de zinco ou de cálcio, de preferência carbonato de cálcio ou óxido de zinco, mais de preferência carbonato É de cálcio. Alguns compostos de metal insolúveis ou um pouco solúveis têm a capacidade de | 30 reagir com o ácido para formar os íons de metal na solução. O carbonato de cálcio é um exemplo de um composto de metal que pode reagir com o ácido para formar íons de cálcio na solução: CaCO3 + 2HCI > Ca2+ + 2CI- + CO2 + H20 Esta reação consome o ácido para produzir um sal de cálcio solúvel, água e dióxido — de carbono. O pH de carbonato de cálcio é de aproximadamente 8,75. Outro exemplo de um composto de metal que consome o ácido para fornecer os íons de metal solúvel é o óxido de zinco. O óxido de zinco tem a capacidade de reagir com o ácido para formar os íons de zinco na solução: ZnO + HCl > Zn2+ + 2CI- + H2O Esta reação consome o ácido para produzir um sal de zinco e água.

O pH de ZnO é de aproximadamente 6,95, que indica que em um ambiente que é mais ácido (pH mais —baixo)doque6,95,oZnO deve dissolver, consumição de ácido e aumento do pH.

O termo “insolúvel ou um pouco solúvel” como empregado no relatório descritivo e nas reivindicações se refere à solubilidade dos compostos e sais de metal.

O pH pode afetar a solubilidade dos compostos que podem produzir estes compostos mais ou menos solúveis em diferentes pH.

A solubilidade abrange um equilíbrio dinâmico entre a precipitação e a dissolução que pode ser afetado pelos fatores incluindo, mas não limitado à presença de ácidos e agentes de quelação solúveis.

O insolúvel ou um pouco solúvel pode ser entendido significar os compostos que são menores do que 1 % solúvel em peso em água a pH 7. No PH inferior ou mais elevado, os compostos podem se tornar significantemente mais solúvel, e que a frade “um sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido” deve se refere a um composto insolúvel ou um pouco solúvel que pode se tornar mais solúvel na redução do pH local, de preferência o carbonato de cálcio ou o óxido de zinco, mais de preferência óxido de zinco.

Os abrasivos podem ser incorporados no veículo oralmente aceitável da presente invenção e os abrasivos preferidos são materiais siliciosos, tal como, sílica.

Uma sílica preferida é uma sílica amorfa hidratada precipitada, tal como, Sorbosil AC-35, comercializado por Crosfield Chemicals, ou Zeodent 115 da Huber Company, mas outros abrasivos podem ser também empregados, incluindo hidroxiapatita, metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, tricálcio fosfato, fosfato de cálcio dihidratado, dicalciofosfato anidroso, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio, fosfato de trimagnésio, carbonato de cálcio, bicarbonato de sódio, trikdrato de alumina, silicato de alumínio, alumina calcinada, titânia, e bentonita.

A concentração de abrasivo nas composições da pasta de dentes da presente invenção deve normalmente estar na faixa de 5 a 40 % em peso e de preferência Ú de 10 a 25% em peso.

Um agente alcalino, tal como, um composto de metal de álcali incluindo hidróxido : 30 de sódio, hidróxido de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de sódio, silicato de N- sódio (uma proporção em peso de 3,22 de silicato de sódio em 34,6 % de água disponível pela PQ Corporation) pode ser incorporado no veículo oralmente aceitável da presente invenção em quantidades na faixa de 0,5 a 15 % em peso, de preferência de 1 a 8 % em peso e mais de preferência a 1 a 5% em peso do componente.

As misturas dos compostos de metalde álcaliacima podem também ser empregadas.

O hidróxido de sódio é o agente alcalino preferido.

Um umectante empregado na preparação da preparação do veículo oralmente aceitável pode ser uma mistura de umectantes, tais como, glicerol, sorbitol e um polietileno glicol de peso molecular na faixa de 200 a 1000, mas outras misturas de umectantes e . umectantes isolados podem ser também empregados. O teor de umectante está na faixa de 10 a 50 % em peso e de preferência de 20 a 40 % em peso do componente dentifrício. O teorde água está na faixa de 20 a 50 % em peso e de preferência de 30 a 40 % em peso.

Os espessantes empregados na preparação do veículo oralmente aceitável incluem espessantes orgânicos e inorgânicos. Os espessantes inorgânicos que podem ser incluídos no veículo oralmente aceitável incluem as sílicas amorfas. Um espessante inorgânico pode ser incorporado no veículo oralmente aceitável da presente invenção em uma concentração de0,5a5% em peso e de preferência de 1 a 3% em peso.

Os espessantes orgânicos de gomas naturais e sintéticas e colóides podem ser também empregados para preparar o veículo oralmente aceitável da presente invenção. Os exemplos de tais espessantes são carragenina (musgo irlandês), goma xantan, carboximetil celulose de sódio, amido, polivinilpirrolidona, hidroxietilpropilcelulose, hidroxibutil metil celulose, hidroxipropil metil celulose, e hidroxietil celulose. Um espessante orgânico pode ser incorporado no veículo oralmente aceitável da presente invenção em uma concentração de 0,1 a 3 % em peso e de preferência de 0,4 a 1,5 % em peso.

Os tensoativos podem ser incorporados no veículo oralmente aceitável para fornecer as propriedades de espumação. O tensoativo é de preferência aniônico ou não iônicona natureza. Os exemplos adequados de tensoativos aniônicos são sulfatos de alquila mais elevados, tais como, lauril sulfato de sódio ou potássio ou que é preferido, preferido, monossulfatos monoglicerídeos de ácido graxo mais elevado, tal como, o sal do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, sulfonatos de alquil aril, tal como, dodecil benzeno sulfato de sódio, sulfoacetatos graxos mais elevados, ésteres de ácido graxo mais elevado de 1,2 diidróxi propano sulfonato. O agente tensoativo pode de modo geral estar presente nas composições de veículo oralmente aceitável da presente invenção em uma concentração de 0,5 a 10 % em peso e de É preferência de 1,0 a 5,0 % em peso. A fonte de dessensibilização de íon de potássio pode ser de modo geral um sal de potássio solúvel em água incluindo nitrato de potássio, citrato de potássio, cloreto de potássio, bicarbonato de potássio e oxalato de potássio com o nitrato de potássio sendo preferido. O sal de potássio é de modo geral incorporado em um ou mais dos componentes dentifrícios em uma concentração de 1 a cerca de 20 % em peso e de preferência de 3 a 10 % em peso.

Os sais de pirofosfato tendo eficácia anti-cálculo útil na prática da presente invenção incluem sais solúveis em água, tais como, sais de pirofosfato de metal diálcali ou tetra-álcali, tais como, Na4P207 (TSPP), K4P207, Na2P207, Na2H2P207 and K2H2P207.

Os sais de polifosfato incluem os tripolifosfatos de metal de álcali solúveis em água, tais Í como, tripolifosfato de sódio e tripolifosfato de potássio. Os sais de pirofosfato são incorporados na composição dentifrícia da presente invenção em uma concentração de 0,5 : a 2% em peso, e de preferência de 1,5 a 2 % em peso e os sais de polifosfato são incorporados na composição dentifrícia da presente invenção em uma concentração de 1 a 7 % em peso. Os corantes, tais como pigmentos e tinturas podem ser empregados na prática da presente invenção. Os pigmentos incluem pigmentos inorgânicos insolúveis em água, não tóxicos, tais como, dióxido de titânio e óxido de cromo verdes, azuis ultramarinos e rosa e óxidos férricos assim como lagos de tintura insolúvel em água preparados através da extensão de sais de alumínio ou cálcio das tinturas FD&C em alumina, tal como, lago de FD&C Green *1, lago de FD&C Blue *2, lago de FD&C R&D *30 e lago de FD&C tYellow

15. Os pigmentos têm um tamanho de partícula na faixa de 5 a 1000 mícrons, de preferência de 250 a 500 mícrons, e estão presentes em uma concentração de 0,5 a 3 % em peso As tinturas empregadas na prática da presente invenção são de modo geral aditivos alimentares de cor atualmente certificados sob a Food Drug & Cosmetic Act para uso no alimento e fármacos ingeridos, incluindo tinturas tais como, FD&C Red No. 3 (sal de sódio de tetraiodofluoresceina), FD&C Yellow No. 5 (sal de sódio de'ácido 4-p-sulfofenilazo-1-p- —sulfofenil-S-hidroxipirazol-3 carboxílico), FD&C Yellow No. 6 (sal de sódio de p-sulfofenilazo- B-naftol-6-monosulfonato), FD&C Green No.3 (lâmina de dissódio de 44[4-(N-etil-p- sulfobenzino)-fenil]-(4-hidróxi-2-sulfoniofenil)metileno)-[1-(N-etil-N-p-sulfobenzil)-G) - 3,5cicloexadieniminal, FD&C Blue No. 1 (sal de dissódio de ácido trissulfônico de dibenzildietildiaminotrifenilcarbinol de estanho índigo) e suas misturas em várias proporções. A concentração da tintura para o resultado mais eficaz na presente invenção está presente na composição dentifrícia em uma quantidade de 0,0005 por cento a 2 por cento do peso total. É Qualquer material adoçante ou aromatizante adequado pode ser também incorporado na composição dentifrícia da presente invenção. Os exemplos de componentes : 30 aromatizantes adequados são óleos aromatizantes, por exemplo, óleos de hortelã, hortelã- pimenta, gualtéria, sassafrás, cravo-da-índia, sálvia, eucalipto, manjerona, limão canela, e laranja, e metil silicato. Os agentes adoçantes adequados incluem sacarose, lactose, maltose, sorbitol, xilitol, ciciamato de sódio, perilatina, e sacarina de sódio. Adequadamente, agentes adoçantes e de sabor podem em conjunto compreender de 0,0005 % a 2 ou mais das preparações. Os agentes anti-bacterianos são agentes anti-bacterianos não catiônicos com base nos compostos fenólicos e bisfenólicos, ésteres de difenila halogenado tal como Triclosan,

ésteres de benzoato e carbanilidas assim como agentes catiônicos anti-bacterianos, tais | como, digliconato de clorexidina. Tais agentes anti-bacterianos podem estar presentes em quantidades de 0,03 a 1 % em peso do componente específico. : Quando os agentes antibacterianos ou agentes antibacterianos não catiônicos são incluídos em qualquer um dos componentes do dentifrício, neste ponto, também de preferência incluídos de 0,05 a 5 % de um agente que aumenta a liberação e retenção dos agentes para, e sua retenção nas superfícies orais. Tais agentes úteis na presente invenção são descritos nas Patentes dos Estados Unidos Nos. 5.188.821 e 5.192.531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal como, copolímeros de 1:4 a 41 de anidrido maléico ou ácido com outro monômero polimerizável etilenicamente não saturado, de preferência éter de metil vinil/ anidrido maléico tendo um peso molecular (M. W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, mais de preferência de cerca de 30.000 a cerca de

800.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez., por exemplo, AN 139 (M. W. 500.000), AN 119 (M. W. 250.000) e de preferência de S-97 Pharmaceutical Grade (M. W. 700.000) disponível pela ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os agentes de realce quando presentes estão presentes em quantidades variando de 0,05 a 3 % em peso.

Para preparar os componentes dentifrícios da presente invenção, de modo geral os umectantes, por exemplo, ingredientes de polietileno glicol, propileno glicol, são dispersos com quaisquer espessantes orgânicos, adoçante, pigmentos, tais como, dióxido de titânio e quaisquer polifosfatos incluídos como ingredientes anti-cálculo. A água é em seguida adicionada nesta dispersão juntamente com qualquer agente anti-bacteriano tal como Triclosan, qualquer agente anti-bacteriano de realce tal como Gantrez e qualquer agentes anti-cálculo adicional. O polímero muco adesivo e sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido é em seguida misturado na dispersão. Estes ingredientes são misturados até que uma fase homogênea seja obtida. De acordo com isso o espessante inorgânico, a sílica abrasiva, os ingredientes tensoativo e de sabor são adicionados e os - ingredientes são misturados em alta velocidade sob vácuo de cerca de 20 a 100 mm de Hg. O produto resultante é um produto de pasta homogênea, semi-sólida, extrusável.

Ú 30 A preparação das composições dentifrícias é bem conhecida na técnica. As Patentes dos Estados Unidos Nos. 3.996.863, 3.980.767, 4.328.205, e 4.358,.37, que são incorporadas aqui por referência, descrevem os métodos e as pastas de dentes de sua produção que podem ser utilizados para a produção dos dentifrícios de acordo com a presente invenção.

Modalidade Específica da Invenção

A invenção é também descrita nos exemplos que seguem. Os exemplos são meramente ilustrativos e não limitam de qualquer modo o escopo da invenção como descrito e reivindicado. ' Exemplo 1 - HAP sinterizado, esmalte humano, esmalte polido, e silício foram embebidos em etanol durante 30 minutos e em seguida secos em uma corrente de nitrogênio. Toda a salina humana foi centrifugada durante 10 minutos a 12.900 g a 4 ºC, obtendo-se um sobrenadante da saliva clarificada. As amostras foram em seguida imersas na saliva clarificada durante 1 hora a 37 ºC para formar uma película na superfície. Após a formação da película, os substratos foram enxaguados em água desionizada ultrafiltrada (DIUF) durante 30 segundos para remover quaisquer proteínas ligeiramente ligadas. As amostras em seguida foram colocadas diretamente em toda a saliva humana durante 30 minutos, 3 horas, ou 24 horas a 37 ºC. Um lote idêntico de amostras revestidas por película foi tratado com ou uma solução aquosa de 0,8 % em peso de Gantrez neutralizado ou uma solução aquosa de 0,05 % em peso de Carbopol neutralizado durante 5 minutos, seguido porum enxágue de 30 segundos com água DIUF para remover polímero não ligado, antes de ser colocado em toda a saliva. Toda a saliva humana foi coletada fresca, a partir de uma única fonte. Todos os dados foram coletados a partir dos estudos conduzidos empregando o mesmo lote de saliva. Cada conjunto de amostras de HAP, esmalte, e esmalte polido (não tratadas, Gantrez, e Carbopol) foi imerso em 10 mL de toda a salina humana. Os substratos foram agitados ao longo de cada dado período de tempo para promover o crescimento bacteriano. Uma vez que as amostras foram removidas de toda a saliva, as bactérias foram fixadas nas superfícies das amostras colocando-as a 10, 20, 40, 60, 80, e 100 % de etanol durante 10 minutos cada. As amostras foram em seguida deixadas secar ao ar. À Microscopia Eletrônica de Varredura foi empregada para medir a cobertura bacteriana nas superfícies.

A Tabela 1 mostra a cobertura bacteriana do esmalte polido, esmalte, e hidroxiapatita sinterizado após a incubação com a saliva humana e exposição aos diferentes polímeros muco adesivos. No esmalte (En), ambos Carbopol e Gantrez mostra a cobertura bacteriana inferior comparada a uma amostra do esmalte nativo sem muco adesivo. À | 30 —superfícietratada com Gantrez demonstra a cobertura bacteriana inferior durante o curso da experiência quando comparada à superfície tratada com Carbopol, que mostra que o Gantrez pode fornecer proteção por mais tempo contra o ataque bacteriano na superfície dos dentes. Para a superfície do esmalte polido (P-En), tanto o Gantrez quanto o Carbopol demonstram cobertura bacteriana menor do que a superfície nativa. A superfície polida do esmalte tratada com Carbopol mostra cobertura inferior bacteriano em três horas, mas o Gantrez tem mais cobertura inferior bacteriana nas 24 horas quanto comparado com as amostras de Carbopol. A superfície do esmalte polido tratada com Gantrez demonstra a capacidade de inibir a cobertura bacteriana mais eficientemente durante mais longas | escalas de tempo. Tabela 1 — Cobertura Bacteriana ii mm a E est les lee ns OO Pnica am dano apa a LRN E es le Caera o E ae as e e JR a o A E e ra

FE Exemplo 2 — Uma pasta de dentes anti-erosão foi preparada em que o polímero muco adesivo foi Gantrez, o composto de metal foi o carbonato de cálcio precipitado, e a sílica de elevada limpeza foi empregada como um abrasivo. A Tabela 2 contém os ingredientes desta composição da pasta de dentes anti-erosão. Tabela 2 — Baixa Formulação de Polímero Ingrediente % em peso gua qs. Glicerina 45 Monofluorofosfato de Sódio 0,76 Hidróxido de sódio (50 %) 1 Lauril sulfato de sódio 1,15 Sílica de Elevada Limpeza Zeo105 6,5 Amorfa Sílica 5 Precipitada Carbonato de cálcio 14,8 Sódio CMC 0,4 Goma xantan o1 Carbopol 01 Gantrez 05 Sabor 1,1 Exemplo 3 — Uma pasta de dentes anti-erosão foi preparada em que o polímero muco adesivo foi Gantrez, o composto de metal foi o carbonato de cálcio precipitado, e a sílica de elevada limpeza foi empregada como um abrasivo.

A Tabela 3 contém os í ingredientes desta composição da pasta de dentes anti-erosão.

Tabela 3 — Elevada Formulação de Polímero 1 ' Ingrediente % em peso gua qs Glicerina 45 Monofluorofosfato de Sódio 0,76 Hidróxido de sódio (50 %) 1 Lauril sulfato de sódio 1,15 Sílica de Elevada Limpeza Zeo105 6,5 Amorfa Sílica 5 Precipitada Carbonato de cálcio 14,8 Sódio CMC 0,4 Goma xantan 0,2 Carbopol 0,2 Gantrez 20 Sabor 11 Exemplo 4 — Uma pasta de dentes anti-erosão foi preparada em que o polímero muco adesivo foi ácido polivinitfosfônico (32,5 %), o composto de metal foi o carbonato de cálcio precipitado, e a sílica de elevada limpeza foi empregada como um abrasivo.

A Tabela 4 contém os ingredientes desta composição da pasta de dentes anti-erosão.

Tabela 4 — Elevada Formulação de Polímero 2 Ingrediente % em peso gua qs Glicerina 45 Monofluorofosfato de Sódio 0,76 Hidróxido de sódio (50 %) 1 " Lauril sulfato de sódio 115 Sílica de Elevada Limpeza Zeo105 65 Amorfa Sílica 5 Precipitada Carbonato de cálcio 14,8 Sódio CMC 04 Goma xantan 0,1 Carbopol 0,1 Ácido Polivinilfosfônico (32,5 %) 6,0 Sabor 11

As avaliações anti-erosão foram realizadas para demonstrar os benefícios da : composição da pasta de dentes anti-erosão quando submetidas a um teste de desafio ácido. No teste de desafio ácido, as superfícies polidas do esmalte foram tratadas com 5 % de ácido cítrico durante 30 segundos para criar superfícies danificadas dos dentes. As superfícies do esmalte gravadas pelo ácido foram em seguida expostas para um regime durante 4 dias que consistiam das amostras sendo embebidas em uma suspensão da pasta de dentes (1:1 pasta de dente: água) durante 1 minuto em ambos de manhã e à noite. No meio de duas suspensões embebidas, quatro desafios ácidos de 2 minutos foram introduzidos empregando suco substituto de laranja (1 % de ácido, pH = 3,8). A perda de esmalte foi em seguida medida por meio da profilometria. Uma pasta de dentes anti-erosão comercial que não contém um polímero Gantrez (contendo fluoreto) foi empregado como o ponto de referência.

As amostras de esmalte das duas composições de pasta de dentes anti-erosão no teste de desafio ácido mostram significantemente menos perda de esmalte (0,06 mícrons paraa amostra de Gantrez e 0,09 mícron para o ácido poliviniffosfônico vs. 0,24 para o ponto de referência) do que o ponto de referência, indicando que as composições desta invenção fornecem proteção melhorada contra a erosão do dente.

Claims (20)

1. v2

   REIVINDICAÇÕES Í 1. Composição para higiene oral, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) um veículo oralmente aceitável; (b) um copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico; (c) um sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido; e (d) um abrasivo, em que a composição fornece proteção contra a erosão do esmalte do dente.
2. 2. Composição para higiene oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido é selecionado a partir de compostos contendo cálcio ou zinco.
3. 3. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações de1abD, caracterizada pelo fato de que o sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido compreende um sal ou composto de cálcio.
4. 4. Composição para higiene oral, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o sal ou composto de cálcio é carbonato de cálcio.
5. 5. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações de1ad, caracterizada pelo fato de que o sal ou composto de metal é um sal ou composto de zinco.
6. 6. Composição para higiene oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 2 a 5, caracterizada pelo fato de que o sal ou composto de zinco é selecionado a partir do grupo consistindo em óxido de zinco, carbonato de zinco, citrato de zinco, silicato de zinco, estanato de zinco, benzoato de zinco, tetrafluoroborato de zinco, hexafluorossilicato de zinco, e suas combinações.
7. 7. Método de redução da erosão ácida dos dentes, caracterizado pelo fato de que compreende: 1) fornecer uma composição compreendendo (a) um veículo oralmente aceitável (b) um copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico, (c) um sal ou composto de metal que se torna mais solúvel em pH ácido, e (d) um abrasivo; e 2) liberação da composição para a cavidade oral de um indivíduo, em que a liberação da composição deposita uma camada do copolimero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico e sal Y ou composto de metal no esmalte do dente.
8. 8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o sal ou composto de metal é selecionado a partir de compostos contendo cálcio ou zinco.
9. 9. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 7 a 8, caracterizado pelo fato de que onde o sal ou composto de metal é um sal ou composto de cálcio.
10. 10. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 9, caracterizado pelo fato de que o sal ou composto de cálcio é carbonato de cálcio.
11. 11. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 10, caracterizado pelo fato de que o sal ou composto de metal é um sal ou composto de zinco.
12. 12. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 11, caracterizado pelo fato de que o sal ou composto de zinco é selecionado a partir do grupo consistindo em À óxido de zinco, carbonato de zinco, citrato de zinco, silicato de zinco, estanato de zinco, benzoato de zinco, tetrafluoroborato de zinco, hexafluorossilicato de zinco, e suas i combinações.
13. 13. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 12, caracterizado pelo fato de que também compreende a aplicação de uma tensão de cisalhamento à composição cujo cisalhamento se alinha a uma camada do copolimero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico e o sal ou composto de metal que é depositado no dente, em que a camada alinhada do cisalhamento se torna mais homogênea.
14. 14. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 13, caracterizado pelo fato de que a aplicação de uma tensão de cisalhamento resulta no copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico tornando se mais ordenado.
15. 15. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 14, caracterizado pelo fato de que a aplicação de uma tensão de cisalhamento resulta no sal ou composto de —metaltornando se mais ordenado.
16. 16. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 15, caracterizado pelo fato de que a aplicação de uma tensão de cisalhamento resulta no copolímero de um éter de metilvinila e um anidrido maléico e o sal ou composto de metal tornando se mais ordenado.
17. 17. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 16, caracterizado pelo fato de que o sal ou composto de metal compreende partículas anisotropicamente formadas.
18. 18. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 17, caracterizado pelo fato de que o sal ou composto de metal compreende partículas isotropicamente formadas.
19. 19. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 18, caracterizado pelo fato de que a tensão de cisalhamento é aplicada por meio da fricção no dente com um n aparato.
20. 20. Método, de acordo qualquer uma das reivindicações de 8 a 19, caracterizado pelofatode que o aparato compreende uma escova de dente.