BRPI1006040B1

BRPI1006040B1 - Uso de composições farmacêuticas

Info

Publication number: BRPI1006040B1
Application number: BRPI1006040-5A
Authority: BR
Inventors: Rongxiang Xu
Original assignee: Rongxiang Xu
Priority date: 2009-08-20
Filing date: 2010-01-20
Publication date: 2019-10-08
Also published as: EP2362777A1; CA2746459A1; EP2362777B1; BRPI1006040A2; MX2011007707A; JP5580896B2; KR20120041689A; JP2013502382A; KR20140129370A; RU2523889C2; AU2010283917B2; WO2011020311A1; US20120171298A1; KR101534468B1; EP2362777A4; RU2011130248A; CA2746459C; US9814750B2; CN101991688A; ES2500840T3

Abstract

uso de composições farmacêuticas o uso de composições farmacêuticas na preparação de produtos farmacêuticos para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal, ou na preparação de curativos médicos. as composições farmacêuticas consistem de (a) 3 a 15% em peso de cera de abelha comestível e (b) 85 a 97% em peso de extrato em óleo de gergelim da raiz da scutellaria, raiz da coptis, casca de phellodendron, minhoca e cápsula da papoula, com base no peso total das composições farmacêuticas. no extrato em óleo de gergelim, cada um de raiz de scutellaria, raiz de coptis, casca de phellodendron, minhoca e cápsula da papoula está em uma quantidade de 2 a 10% em peso de matéria prima seca com base no peso total de óleo de gergelim. um curativo médico para tratar úlcera diabética e caixas de remédio correspondentes encerrando os ditos curativos também são fornecidos.

Description

[001] Esta invenção diz respeito ao uso de composições farmacêuticas na preparação de produtos farmacêuticos para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal, ou na preparação de curativo médico. Esta invenção também diz respeito a um tipo de curativo médico para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal, e a caixa de remédio correspondente encerrando o dito curativo.

Fundamentos da Invenção [002] A Patente Chinesa ZL931002761 divulgou uma composição farmacêutica para tratar lesões térmicas; a dita composição farmacêutica consiste de (A) 3 a 15% de cera de abelha comestível e (B) 85 a 97% de extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, com base no peso total da composição farmacêutica. No extrato em óleo de gergelim, cada um de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula está em uma quantidade de 2 a 10% em peso de matéria prima seca com base no peso total de óleo de gergelim.

[003] Além disso, a composição farmacêutica para tratar lesões térmicas é principalmente usada em mamíferos de sangue quente ou em seres humanos para tratar lesões térmicas, incluindo queimaduras, especialmente queimaduras de áreas grandes, escaldaduras, queimaduras químicas, etc. A mesma também pode ser usada para tratar feridas e úlcera de seres humanos, incluindo úlcera de superfície ferida, superfície ferida infectada, vaginite, erosão cervical, hemorróida, úlcera de pressão, superfície ferida, congelamento, e ulceração produzida pelo frio, etc.

Terminologia:

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1. ‘Composição farmacêutica descrita na presente invenção' ou ‘Composição farmacêutica da presente invenção' indicam uma composição farmacêutica que consiste de (A) 3 a 15% de cera de abelha comestível e (B) 85 a 97% de extrato em óleo de gergelim de Huangqin (raiz de Scutellaria baicalensis Georgi), Huanglian (raiz de Coptis chinensis Franch, C. deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao, ou C. teeta Wall., Huangbai (casca de Phellodendron chinense Schneid ou P. amurense Rupr), minhoca e cápsula da papoula, com base no peso total da composição farmacêutica. No extrato em óleo de gergelim, cada um de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula está em uma quantidade de 2 a 10% em peso de matéria prima seca com base no peso total de óleo de gergelim.

2. Úlcera As pessoas habilitadas na técnica concordam que a úlcera é uma das doenças comuns, e o tratamento para úlceras é uma prática de rotina para os médicos. Embora a definição de úlcera pareça auto-evidente, muitos profissionais não estão muito familiarizados com a diferença entre ferimento e úlcera. No geral, um defeito do tecido que atinge abaixo da derme ou tecido subcutâneo pode ser chamado de uma úlcera, uma úlcera supurativa de forma redonda com uma certa profundidade é chamada de ferida de corredor, e úlcera como um furo pequeno muito profundo é chamada de abertura fistulosa. Lever definiu a úlcera como um defeito parcial da derme e epiderme de cicatriz residual depois da cicatrização. Por outro lado, a Patologia de Anderson pensa que a inflamação que se desenvolve na viscinidade da superfície do tecido ou órgão dá estímulos inflamatórios fortes e causa necrose de tecido, e úlceras finalmente se formam depois da esfoliação do tecido necrótico. Assim, na dermatologia, do ponto de vista de histologia e morfologia, uma úlcera é um defeito parcial da derme e epiderme e não requer necessariamente inflamação como um pré-requisito. Mas

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3/25 na patologia, a inflamação primeiro se desenvolve na camada superficial do órgão, e uma úlcera se forma a seguir da queda do tecido necrótico. Assim pode ser observado que o ferimento cai na categoria de úlcera na dermatologia, mas não na patologia.

[004] Como à relação de ferimento e úlcera, Siemens salientou: Ferimento não curado na primeira vez usualmente desenvolve infecção secundária, subsequentemente, tecido de granulação crescerá e cobrirá o fundo do ferimento, nesta situação, o ferimento deve ser chamado de uma úlcera. É digno de nota que algumas vezes na China os profissionais chamam este tipo de superfície de ferimento de ‘ferimento aberto, e o classificam em úlcera ferida.

3. Úlcera de pele As pessoas habilitadas na técnica concordam que a úlcera de pele é um defeito de pele restrito que envolve a derme ou camadas mais profundas depois da lesão da pele, e cicatriz será deixada depois da cicatrização.

4. Úlcera diabética O inventor da presente invenção pensa que a úlcera diabética não é uma úlcera de ferimento, úlcera de superfície ferida ou úlcera com o significado mencionado acima, mas um tipo especial de úlcera que resulta da diabete e que acontece nas extremidades inferiores e tecido superficial do corpo, com características de úlcera, e principalmente se desenvolve nas extremidades inferiores e é completamente diferente em etiologia ou patogênese da úlcera traumática. Até agora, não existe ainda produtos farmacêuticos ideais e eficazes para úlcera diabética no mundo todo. [005] A úlcera diabética descrita na presente invenção inclui úlceras em membros e úlceras na superfície corporal de paciente diabético.

[006] O mecanismo patogenético da úlcera diabética é muito complicado, e não há qualquer entendimento claro unificado e comum por enquanto. No geral, três processos interativos estão envolvidos:

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4/25 angiopatia, neuropatia, e imunopatia.

Angiopatia:

[007] Existem dois tipos grandes de angiopatia, em que um é a mudança patológica nos vasos sanguíneos grandes; o outro é a mudança patológica nos micro vasos. Estas mudanças patológicas resultam em isquemia de tecido mole na perna e na superfície corporal, e finalmente evolui em úlcera.

Neuropatia:

[008] A neuropatia participa em um estágio inicial da patogênese da úlcera do pé diabético, e é também o fator prejudicial mais importante na úlcera do pé diabético. Durante esta patogênese, todas as funções neurais são danificadas, mas frequentemente, a fibra nervosa mais longa e a mais fina, incluindo o nervo motor que controla os músculos do pé, é primeiro danificada. A perda funcional do músculo lumbricóide leva à deformação do pé, e isto aumenta a pressão ou atrito nos lados da junta sub-metatarsofalângica, dorso do dedos do pé ou pontas do dedos do pé e outros. Estes fatores facilmente induzem às úlceras. Os danos à função nervosa autonômica também emerge no estágio mais inicial da neuropatia, causando uma série de mudanças patológicas, incluindo desvio arteriovenoso, infusão de tecido diminuída, alopecia, perda funcional das glândulas sebáceas e glândulas sudoríparas. Estes elementos trabalham juntos e resultam na secura da pele, formação de escamas e tendência para fissuras.

Imunopatia:

[009] O papel da imunopatia na infecção diabética está ainda em disputa, a maioria dos pesquisadores acreditam que o controle ineficiente do açúcar sanguíneo tornaria os pacientes mais vulneráveis à infecção. Mas na verdade, a imunidade humoral em pacientes diabéticos parece ser normal, o nível de imunoglobulina do sangue é

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5/25 normal ou um pouco mais alta, a contagem de linfócito B é normal, e em camundongos modelos, nenhuma reação de anticorpo ou ineficiência de ligação de complemento foram encontradas.

[0010] Por exemplo, os sintomas principais do pé diabético são dor na perna, dormência, úlcera do pé e gangrena acromélica resultante da angiopatia, neuropatia, e infecção da perna. Clinicamente, é frequentemente aludido como pé diabético (habitualmente chamado de pé podre), com as manifestações principais como seguem:

1. Coceira, secura e anidrose da pele, frieza de extremidades, edema e murchidão, escurecimento da cor da pele, aparecimento de placas de pigmento, esfoliação da penugem.

2. Dor aguda, dor de queimadura, dormência, disestesia ou perda de sensação das extremidades, sensação como estampagem no algodão, andar de pato, claudicação intermitente, e dor no repouso.

3. Má nutrição das extremidades, enfraquecimento da tensão muscular, ligamentos de junta sujeito a dano.

4. Depressão das pontas dos ossos metatársicos, a junta metatarsofalângica se curva e forma pés arqueados, dedos do pé de martelo, dedos do pé em garra de galinha, junta de Charcot, a destruição do osso pode resultar em fratura patológica, etc.

5. A pulsação das artérias dorsais do pé enfraquece ou desaparece; reflexos profundos e superficiais retardam ou desaparecem.

6. Pele seca e fissurada ou bolhas de pele, vesículas sanguinolentas, erosão, úlcera, gangrena ou necrose das extremidades.

[0011] Sob as técnicas clínicas presentes, os pacientes diabéticos de modo frequente simultaneamente sofrem de muitos tipos de lesões de pele, distúrbio metabólico de longa duração, mudanças patológicas de microvasos e nervos periféricos, estas mudanças também são as

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6/25 causas decisivas de úlceras de pele. A angiopatia de longa duração torna os vasos sanguíneos escleróticos e estenóticos, especialmente nas extremidades inferiores, e dá um efeito negativo sobre o fornecimento de sangue, levando ainda à má nutrição da pele. As mudanças patológicas nos microvasos podem diminuir o fornecimento de sangue para o endoneuro, e exacerbar as lesões de nervos autonômicos. As mudanças patológicas dos nervos pode aumentar o nível limiar de dor na pele e sensação de pressão, e os sítios de pressão - sustentação da planta mudam, portanto, infecção frequentemente ocorre para os pés, especialmente dedos. Nesta situação, se lesões acontecem à pele, o reparo é frequentemente ineficiente, e a pele estará muito suscetível à infecção secundária, úlcera e gangrena para os pés. Induzir fatores no princípio da doença são frequentemente óbvios à maioria dos pacientes, e o ferimento é o mais importante. Ainda, pacientes diabéticos com pé de atleta, onicomicose e uso de antibióticos de longa duração são mais vulneráveis à infecção fúngica do pé. Para pacientes diabéticos idosos, devido ao curso longo da doença, menos atividades, menos circulação periférica eficiente, úlcera de pele é mais provável de ocorrer. Por outro lado, para pacientes idosos, a hiperglicemia diminui a função imune, e as possibilidades de infecção depois da formação ulcerosa serão maiores, enquanto que celulite, osteomielite, septicemia, etc. podem ocorrer nos casos sérios, em que a taxa de amputação aumentará significantemente. No geral, as úlceras diabéticas devem ser tratadas com terapia medicamentosa sistemática, incluindo controle do açúcar do sangue, anti-infecção, melhora da microcirculação e controle tópico de áreas de ferimento, por exemplo, usando cápsulas cefalosporinas, lincomicina, penicilina, claritromicina, aciclovir, amoxicilina e dicloxacilina sódica, composto de sulfametoxazol e outros como medidas à anti-infecção; usando

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7/25 unguento de mupirocina externamente, etc. Mas uma vez que a úlcera diabética ocorre, não haverá terapia ideal e eficaz para curar esta superfície de ferimento ulceroso, a amputação cirúrgica é ainda frequentemente adotada por enquanto. Assim na prática clínica, uma terapia não operatória à úlcera diabética é urgentemente necessária, novas técnicas médicas ou produtos farmacêuticos também estão em grande demanda.

Descrição Detalhada Da Invenção [0012] O problema técnico a ser resolvido nesta presente invenção é usar a composição farmacêutica toda conhecida mencionada acima para tratar lesões térmicas para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal (úlcera diabética em resumo).

[0013] Portanto, esta presente invenção diz respeito ao uso de composição farmacêutica na preparação de produtos farmacêuticos para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal, ou na preparação de curativo médico. A dita composição farmacêutica que consiste de (A) 3 a 15% de cera de abelha comestível, e (B) 85 a 97% de extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, com base no peso total da composição farmacêutica. No extrato em óleo de gergelim, cada um de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula está em uma quantidade de 2 a 10% em peso de matéria prima seca com base no peso total de óleo de gergelim.

[0014] As composições farmacêuticas descritas na presente invenção são para o uso externo. Nas presentes técnicas, os produtos farmacêuticos para o uso externo podem incluir muitas formas de dosagem, por exemplo, solução, tintura, pó, loção, óleo, emulsão, unguento, pasta, emplastro, e gel, etc. Óleo, emulsão, unguento, pasta, emplastro ou gel é a forma preferida para as composições farmacêuticas na presente invenção.

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8/25 [0015] As composições farmacêuticas descritas na presente invenção compreendem ainda um carregador que seja farmaceuticamente aceitável.

[0016] O uso da presente invenção apenas diz respeito ao uso das composições farmacêuticas descritas na presente invenção na preparação de produtos farmacêuticos para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal, em outras palavras, as composições farmacêuticas descritas na presente invenção deve ser usada externamente para tratar úlcera diabética. A presente invenção não diz respeito ao uso das composições farmacêuticas descritas na presente invenção na preparação de produtos farmacêuticos usados internamente para tratar diabetes, em outras palavras, a presente invenção não diz respeito às composições farmacêuticas descritas na presente invenção como produtos farmacêuticos usados internamente para tratar a própria diabete.

[0017] Esta presente invenção diz respeito ainda a um tipo de curativo médico para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal, o curativo aqui mencionado inclui composições farmacêuticas que consistem dos seguintes ingredientes: (A) 3 a 15% de cera de abelha comestível, e (B) 85 a 97% de extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, com base no peso total da composição farmacêutica. No extrato em óleo de gergelim, cada um de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula está em uma quantidade de 2 a 10% em peso de matéria prima seca com base no peso total de óleo de gergelim.

[0018] As gazes de algodão médicas e os curativos médicos são as formas preferidas para o curativo médico aqui mencionado.

[0019] Esta presente invenção também diz respeito a um tipo de caixa de remédio, que inclui as composições farmacêuticas descritas

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9/25 na presente invenção ou o curativo médico aqui mencionado, e instruções para o uso. A caixa de remédio integra-se com as ditas composições farmacêuticas ou o dito curativo médico contendo estas ditas composições farmacêuticas, ao mesmo tempo, pelo menos uma cópia das instruções de uso é incluída junto com, tornando-a mais conveniente para o uso da caixa de remédio desta presente invenção na prática clínica.

[0020] Nesta presente invenção, as úlceras diabéticas foram tratadas com as composições farmacêuticas descritas na presente invenção e eficácia terapêutica satisfatória foi obtida. Para o tratamento de grande área e úlcera diabética séria, que é especialmente reconhecida como um problema muito complicado na prática clínica moderna, a eficácia foi extraordinária. Houve também eficácia terapêutica muito significante no tratamento de úlceras secundárias de superfície ferida da amputação depois da primeira amputação das extremidades inferiores em pacientes diabéticos.

Os métodos de implementação clínica são como segue:

1. Método de Bandagem [0021] As composições farmacêuticas desta presente invenção foram diretamente espalhado de 1 a 3 mm de espessura sobre a superfície ferida de úlcera diabética. A superfície ferida foi coberta e ligada (não muito espesso) com gaze de algodão (ou outro material ventilado similar) com a mudança de curativo duas vezes ao dia pela manhã e à tarde ou uma vez ao dia (se em uma condição menos favorável). A mudança de curativo aqui mencionada significa remover os metabólitos na superfície ferida de úlcera diabética e a composição farmacêutica residual com hastes flexíveis de algodão muito suavemente primeiro, depois cobrir a superfície ferida com nova e a mesma composição farmacêutica, finalmente atar com curativo de gaze. Quando o tecido musculotendinoso necrótico aparece na

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10/25 superfície de ferimento ulcerada, removê-lo com tesouras. Durante o tratamento inteiro, desinfetantes são proibidos de usar para desinfectar a superfície de ferimento ulcerada.

2. Método exposto [0022] A composição farmacêutica desta presente invenção foi diretamente espalhada sobre a superfície ferida da úlcera diabética, normalmente mais fina do que 2 mm de espessura. A superfície de ferimento ulcerada foi exposta depois de coberta com a composição farmacêutica, depois parece que a composição farmacêutica coberta sobre a superfície ferida ulcerada começa a ser aquecida e fundida, alguns metabólitos brancos na superfície ferida também começam a ser descarregados da camada de medicamento, ou misturados com a composição farmacêutica. No todo, toda a composição farmacêutica na superfície ferida será transformada em uma mistura branca de metabólitos dentro de 6 a 8 horas, neste momento, remover esta mistura branca com hastes flexíveis, e depois cobrir a superfície ferida ulcerada mais uma vez com nova e a mesma composição farmacêutica. Trocar a nova composição farmacêutica sempre que a composição farmacêutica aplicada estiver completamente transformada em mistura branca de metabólitos. Repetir este processo até a cicatrização da superfície ferida ulcerada. Quando o tecido musculotendinoso necrótico aparece na superfície ferida da úlcera, removê-lo com tesouras. Durante o tratamento inteiro, desinfetantes são proibidos de usar para desinfetar a superfície ferida ulcerada.

3. Método da Gaze de Medicamento [0023] A gaze foi imersa na composição farmacêutica desta presente invenção depois da última ser aquecida e fundida, exatamente como o processo de fabricar gaze de vaselina. A superfície ferida ulcerada foi coberta com a gaze de composição farmacêutica, e depois tratada com o método da bandagem ou método

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11/25 semi-exposta. A gaze foi mudada uma vez ao dia.

[0024] A diabete é uma doença que é característica da hiperglicemia crônica. Úlceras concomitantes nas extremidades inferiores, cicatrização demorada da superfície ferida, e outras complicações também são frequentemente observadas. Nas presentes técnicas, a maioria das úlceras diabéticas podem frequentemente resultar em amputação, que é uma das causas principais de incapacitação e morte para pacientes diabéticos. Existe uma relação direta ou indireta entre a hiperglicemia, que é a característica mais extraordinária da diabete, e cicatrização difícil da superfície ferida ulcerada. Controle estrito de açúcar do sangue pode eficazmente prevenir a emergência e desenvolvimento de superfícies feridas de cicatrização difícil, mas em muitos pacientes, mesmo se o nível de açúcar do sangue seja controlado dentro da faixa normal, a cicatrização da úlcera diabética é ainda muito difícil. Em vista destas circunstâncias, é de significância maior continuar ainda mais a pesquisa sobre o mecanismo da cicatrização difícil de úlcera diabética, e descobrir um método eficaz e novo para melhorar a cicatrização de úlcera diabética. No passado, as úlceras diabéticas foram frequentemente tratadas com o método da mudança de curativo cirúrgico, cuja eficácia nem sempre é a ideal.

[0025] Esta presente invenção revela que, sob controle eficaz de açúcar no sangue, as composições farmacêuticas desta presente invenção podem acentuadamente promover a cicatrização das úlceras diabéticas.

[0026] O ácido linoléico, como um ingrediente ativo na composição farmacêutica desta presente invenção, é um tipo de ácido graxo essencial e um componente indispensável da membrana plasmática. Sendo também uma substância essencial para o reparo celular depois da lesão de tecido, o mesmo pode aumentar a nutrição à superfície

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12/25 ferida inflamatória local e fornecer meio nutricional essencial para o reparo celular da superfície ferida. A diabete é um tipo de doença neurotrófica e metabólica. As úlceras diabéticas sempre ocorrem nos dedos dos pés, tornozelos e calcanhares, indicando que a patogênese está intimamente relacionada com a angiopatia periférica e neurotrofia periférica.

[0027] A medida chave para o tratamento tópico para úlcera diabética é remover o tecido necrótico em tempo, porque a superfície da úlcera crônica facilmente se torna seca e portanto não é fácil de ser limpa. A excisão de tecido necrótico pela operação deve ser segura à parte lesada do tecido normal, especialmente quando o tecido está em isquemia séria devido ao uso de anestésicos contendo epinefrina. A forma de unguento com configuração de matriz é preferida à composição farmacêutica desta presente invenção. É característica de oleosidade e umidade, pode permanecer na superfície ferida por tempo mais longo, manter a superfície ferida umidificada, e tornar o tecido necrótico enzimolizadas e rancidificadas, e finalmente a secreção na superfície ferida é excretada pela ‘auto drenagem', que é muito benéfica à depuração de tecido necrótico. Neste meio tempo, um ambiente fisiológico à diferenciação de célula tronco in situ também é estabelecido, levando à ativação de células tronco dormentes e regeneração de tecido, portanto a formação de cicatriz e adesão são prevenidas. A liquefação e excreção de tecido necrótico duram um pouco mais do que aquelas em úlceras gerais. Uma curta duração do método de bandagem também pode ser adotado antes que a superfície ferida comece a reparar. Dosagem relativamente maior pode ser usada toda vez, com uma espessura acima de 1,5 mm. Quando tecido necrótico começa a liquefazer e excretar, mudar para o método exposto umidificado, nesse meio tempo, diminuir a dosagem para cada vez e aumentar as vezes de administração. A característica

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13/25 de mudança de úlcera diabética durante o tratamento com o método exposto umidificado é que a liquefação e excreção de tecido necrótico é concomitante com a formação de membrana transparente de lipoproteína. Uma vez que a membrana transparente se forma, o reparo de úlcera é iniciado. Atenção especial deve ser prestada para proteger a integridade desta membrana transparente de lipoproteína de modo a garantir que o processo inteiro de reparo à úlcera é sempre realizada por debaixo da membrana transparente de lipoproteína. Depois que o tecido basal de pele se forma, a membrana transparente de lipoproteína deve desaparecer por si só. Nesta presente invenção, muitos casos em que as úlceras diabéticas são profundas além da camada de gordura têm um curso mais longo de doença, mas ainda pode ser curada. Um dos mecanismos pelo qual a úlcera diabética pode ser curada é a regeneração de células basais na superfície ferida ulcerada, e a outra é o crescimento concêntrico de nova pele em torno da úlcera.

[0028] A substância ativa na superfície na composição farmacêutica desta presente invenção é composta de grupos hidrofílicos e grupos lipofílicos não polares; a composição farmacêutica desta presente invenção tem uma atividade de superfície mais alta e tem efeito solubilizante [Rongxiang Xu. Regenerative medicine: research, creation and prospect. Chinese Journal of Burns, Wounds and Ulcers, 2002, 14(2): 122-130]. A conversão de estado duplo da composição farmacêutica desta presente invenção eficazmente segrega a superfície ferida ulcerada, resultando em um efeito de antiinfecção, isto é, diminuir a infecção bacteriana, fazer com que as bactérias percam o apego ao tecido vivo, portanto, diminuindo eficazmente o número bacteriano e inibindo o crescimento bacteriano, com o efeito final de bloquear, inibir e descarregar as bactérias. A segregação eficaz da úlcera pelo unguento também ajuda a manter a

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14/25 atividade enzimática, diminuir e bloquear a oxidação de ácidos graxos insaturados e vitamina C, e eficazmente prevenir a formação de peróxidos, proteger a membrana celular e gordura do dano da oxidação, e desempenhar um papel na manutenção do metabolismo normal do tecido.

[0029] A composição farmacêutica desta presente invenção eficazmente segrega a superfície ferida ulcerada, e evita estímulos de fatores externos às terminações de nervo expostas, resultando em um efeito analgésico. Além do que a camada farmacêutica bloqueia os estímulos de objetos estranhos à superfície ferida, outros mecanismos que envolvem o dito efeito analgésico são: (1) beta-sitosterol e outros ingredientes na composição farmacêutica desta presente invenção pode eficazmente reduzir as reações inflamatórias; (2) o próprio produto farmacêutico não é irritante; (3) o produto farmacêutico melhora a microcirculação local, realça o fluxo sanguíneo local, promove o metabolismo local, atenua o efeito estimulatório de isquemia de tecido, anoxia, edema nas terminações nervosas. (4) no curso, um ambiente fisiológico à diferenciação de célula tronco in situ também é estabelecida, levando à ativação das células tronco dormentes e regeneração do tecido, e estes são todos favoráveis à cicatrização de úlcera.

[0030] O valor de aplicação clínica das composições farmacêuticas desta presente invenção consiste como segue:

1. Melhorar o fornecimento de oxigênio à superfície ferida da úlcera diabética especialmente para área grande, superfície ferida e tecido de úlcera diabética séria, tornando a mudança da superfície ferida de anóxica e nenhuma vitalidade para oxigenação e vitalidade.

2. Crescimentos relativamente rápidos de tecido de granulação vital.

3. Gradualmente regenera nova cicatrização da superfície

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15/25 ferida do tecido da pele do tecido de granulação.

[0031] Em conclusão, a presente invenção preencheu nas lacunas da cura de úlceras diabéticas com os produtos farmacêuticos na medicina clínica moderna.

Descrição Resumida das Imagens [0032] Figura 1: Imagem de úlcera diabética no maléolo externo esquerdo do paciente diabético descritos no Exemplo 7.

[0033] Figura 2: Imagem de gaze médica grudada e suja sobre a úlcera do paciente diabético descrito no Exemplo 7.

[0034] Figura 3: Imagem do progresso de tratamento da úlcera no maléolo externo esquerdo do paciente diabético descrito no Exemplo

7.

[0035] Figura 4: Imagem do progresso de tratamento da úlcera no maléolo externo esquerdo do paciente diabético descrito no Exemplo 7.

[0036] Figura 5: Imagem do progresso de tratamento da úlcera no maléolo externo esquerdo do paciente diabético descrito no Exemplo 7.

[0037] Figura 6: Imagem da úlcera no maléolo externo esquerdo do paciente diabético descrito no Exemplo 8.

[0038] Figura 7: Imagem de gaze médica empastada e espalhada sobre a úlcera do paciente diabético descrito no Exemplo 8.

[0039] Figura 8: Imagem de gaze médica empastada e espalhada sobre a úlcera do paciente diabético descrito no Exemplo 8.

[0040] Figura 9: Imagem de úlcera diabética antes do tratamento do paciente diabético descrito no Exemplo 9.

[0041] Figura 10: Imagem de úlcera diabética no meio do tratamento do paciente diabético descrito no Exemplo 9.

[0042] Figura 11: Imagem de úlcera diabética depois do tratamento do paciente diabético descrito no Exemplo 9.

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16/25 [0043] Figura 12: Imagem da úlcera diabética antes do tratamento do paciente diabético descrito no Exemplo 10.

[0044] Figura 13: Imagem da úlcera diabética depois do tratamento do paciente diabético descrito no Exemplo 10.

[0045] Figura 14: Imagem da úlcera diabética depois do tratamento do paciente diabético descrito no Exemplo 10.

[0046] Figura 15: Imagem da úlcera diabética depois do tratamento do paciente diabético descrito no Exemplo 10.

[0047] Figura 16: Imagem do tratamento com emplastro para o paciente diabético descrito no Exemplo 11 de Implementação.

[0048] Figura 17: Imagem de 31 dias após o tratamento para o paciente diabético descrito no Exemplo 11.

[0049] Figura 18: Imagem de 60 dias após o tratamento para o paciente diabético descrito no Exemplo 11.

[0050] Figura 19: Imagem de 90 dias após o tratamento para o paciente diabético descrito no Exemplo 11.

[0051] Figura 20: Imagem de 110 dias após o tratamento para o paciente diabético descrito no Exemplo 11.

Formas de realização [0052] Em seguida, com a ajuda das imagens anexas, a presente invenção será explicada ainda mais por via dos seguintes exemplos não limitados. As pessoas habilitadas na técnica todas conhecem e concordam que, sem divergir do espírito desta presente invenção, muitas modificações podem ser feitas à presente invenção, mas, todavia, todas as ditas modificações também cairão na categoria desta presente invenção.

[0053] Além disso, todas as matérias primas incluindo Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, óleo de gergelim podem ser facilmente obtidas no mercado.

Exemplo 1

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17/25 [0054] De acordo com o método revelado no Exemplo 1 na Patente Chinesa ZL931002761, e de acordo com a matéria prima detalhada e a mesma revelada, extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula são obtidas. Misturando-se o extrato em óleo de gergelim mencionado acima e cera de abelha, a Composição Farmacêutica 1 descrita na presente invenção é obtida.

Exemplo 2 [0055] De acordo com o mesmo método descrito na Patente Chinesa ZL931002761, a composição farmacêutica descrita na presente invenção é fabricada, exceto que 10 Kg de cada um de Huanglian, Huangqin e pedaços de Huangbai, 2 kg de cada um de minhoca e cápsula da papoula, 100 Kg de óleo de gergelim e 10 Kg de cera de abelha são usados. Misturando-se a cera de abelha e o extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, a Composição Farmacêutica 2 é obtida.

Exemplo 3 [0056] De acordo com o mesmo método descrito no Exemplo 1 da presente invenção, a composição farmacêutica descrita na presente invenção é fabricada, exceto que 8 Kg de cada um de Huanglian, Huangqin e pedaços de Huangbai, 3 kg de cada um de minhoca e cápsula da papoula, 100 Kg de óleo de gergelim e 8 Kg de cera de abelha são usados. Misturando-se a cera de abelha e o extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, a Composição Farmacêutica 3 é obtida.

Exemplo 4 [0057] De acordo com o mesmo método descritos na Patente Chinesa ZL931002761, a composição farmacêutica descrita na presente invenção é fabricada, exceto que 3 Kg de cada um de

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Huanglian, Huangqin e pedaços de Huangbai (pedaços preparados na técnica), 4 kg de cada um de minhoca e cápsula da papoula, 100 Kg de óleo de gergelim e 15 Kg de cera de abelha são usados. Misturando-se a cera de abelha e o extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, a Composição Farmacêutica 4 é obtida.

Exemplo 5 [0058] De acordo com o mesmo método descrito no Exemplo 3 da presente invenção, a composição farmacêutica descrita na presente invenção é fabricada, exceto que 10 Kg de cada um de Huanglian, Huangqin e pedaços de Huangbai, 10 kg de cada um de minhoca e cápsula da papoula, 100 Kg de óleo de gergelim e 3 Kg de cera de abelha são usados. Misturando-se a cera de abelha e o extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, a Composição farmacêutica 5 é obtida.

Exemplo 6 [0059] As composições farmacêuticas na presente invenção obtidas no Exemplo de l a 5 são aquecidas e fundidas. De acordo com o método conhecido pelas pessoas habilitadas na técnica, a gaze médica é imersa diretamente em cada uma das cinco composições farmacêuticas respectivamente até que a mesma esteja completamente embebida, assim o curativo médico contendo as composições farmacêuticas desta presente invenção é obtida. O curativo foi empacotado em produtos médicos comercializáveis.

Exemplo 7

Tratamento à úlcera do tecido mole do maléolo em paciente diabético [0060] O paciente diabético, do sexo masculino, 59 anos de idade, maléolo externo esquerdo ulcerado por 2 anos, com uma área de cerca de 4 x 4 cm (ver a Figura 1), diagnosticada na confirmação como úlcera diabética. Depois da admissão, o tratamento expectante de

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19/25 diminuir o açúcar do sangue foi adotado, e a gaze médica descrita no Exemplo 6 preparada a partir da composição farmacêutica fabricada de acordo com os métodos descritos no Exemplo 1 foi usada. A superfície ferida ulcerada foi revestida e coberta com o curativo (ver a Figura 2 e Figura 3), que foi trocada uma vez ao dia. O paciente foi curado e dispensado depois do tratamento por um mês (ver a Figura 4 e Figura 5).

Exemplo 8

Tratamento à úlcera do tecido mole do maléolo em paciente diabético [0061] O paciente diabético, do sexo masculino, 58 anos de idade, maléolo interno esquerdo ulcerado por 2 anos, com uma área de cerca de 3,5 x 4 cm (ver a Figura 6), diagnosticado em confirmação como úlcera diabética. Depois da admissão, o tratamento expectante de diminuir o açúcar do sangue foi adotado, e a gaze médica descrita no Exemplo 6 fabricada a partir da composição farmacêutica fabricada de acordo com o método descrito no Exemplo 2 usada. A superfície ferida ulcerada foi revestida e coberta com o curativo (ver a Figura 7), que foi trocado uma vez ao dia. O paciente foi curado e dispensado depois do tratamento por um mês (ver a Figura 8).

Exemplo 9

Tratamento para úlcera do pé diabético [0062] Paciente diabético, do sexo feminino, 42 anos de idade, veio ver o médico depois do pé esquerdo ulcerado por 22 dias e começando a exacerbar. A amputação foi aconselhada pelos médicos mas foi rejeitada por ela. Na admissão, o açúcar do sangue no jejum pela manhã cedo foi de 22,67 mmol/L, e a paciente foi clinicamente diagnosticada em confirmação como diabete. A úlcera diabética séria apareceu no sítio interno e inferior do pé esquerdo, com inchaço fora do comum do pé esquerdo, ulceração intensiva da porção externa do dorso do pé até a porção intermediária e traseira da planta,

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20/25 entrementes áreas fistulosas formadas e ligadas, as falanges dos dedos expostas, fáscias e músculos começaram a necrotizar, ulceraram e foram fétidas (ver a Figura 9). Depois da terapia de suporte anti-infecção e nutricional, o paciente foi esfregado com a composição farmacêutica descrita no Exemplo 3 com uma espessura de cerca de 2 mm sobre a úlcera, subsequentemente a superfície ferida ulcerada que foi coberta com a composição farmacêutica foi completamente exposta. O produto farmacêutico foi trocado uma vez ao dia (ver a Figura 10). Depois do tratamento por 45 dias, a úlcera basicamente cicatrizou e o paciente foi dispensado do hospital (ver a Figura 11).

Exemplo 10

Tratamento à úlcera do pé diabético [0063] Homem, sofrendo de diabete por muitos anos, o açúcar do sangue não foi controlado muito bem na vida diária, uma úlcera diabética no maléolo esquerdo foi clinicamente diagnosticada, a porção interna da extremidade distal do pé esquerdo foi obviamente vermelho e inchado, haviam ferimentos abertos no dedão do pé e na junta falangeana, a cápsula da junta foi danificada, a superfície articular óssea podia ser vista, havia tecido necrótico ligado à porção interna da extremidade distal do osso, tensão muscular inchado e desnaturado. Havia uma superfície ferida de 8 x 6 cm na planta, fétida e com secreção (ver a Figura 12). O paciente foi esfregado com a composição farmacêutica descrita no Exemplo 4 com uma espessura de cerca de 1,5 mm sobre a úlcera, subsequentemente a superfície ferida ulcerada que foi coberta com a composição farmacêutica foi completamente exposta. O produto farmacêutico foi trocado uma vez ao dia. Depois do tratamento por 35 dias, a dita úlcera cicatrizou e o paciente foi dispensado do hospital (ver a Figura 13, Figura 14, Figura 15).

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Exemplo 11

Tratamento à úlcera do pé diabético [0064] Xu, sexo masculino, 59 anos de idade, sofrido de diabete por 20 anos. Ele foi ver o médico em um hospital provinciano chinês por causa da sua gangrena de pé diabético. O médico aconselhou que ele fosse amputado, mas ele não concordou e depois foi transferido para O Primeiro Hospital Clínico afiliado à Universidade Médica de Harbin. O diagnóstico na admissão mostrou: (1) Diabete tipo I; (2) gangrena diabética do pé direito devido à obliteração arterial na perna direita por meio ano. Depois do controle da superfície ferida ulcerada, o paciente foi tratado com a forma de unguento da composição farmacêutica descrita no Exemplo 2, e a forma de emplastro (contendo a composição farmacêutica descrita no Exemplo 3) descrita no Exemplo 6 (ver a Figura 16). O produto farmacêutico foi mudado uma vez ao dia e a úlcera foi tratada com unguento e emplastro alternativamente depois da exposição. A superfície ferida ulcerada cicatrizou gradualmente [ver a Figura 17 (dia 31), Figura 18 (dia 60)], no dia 90, a superfície ferida ulcerada basicamente cicatrizou (ver a Figura 19). Depois do tratamento por 110 dias, a superfície ferida ulcerada cicatrizou bem (ver a Figura 20).

Exemplo 12

Observação da eficácia terapêutica sobre as úlceras diabéticas das extremidades inferiores em 60 casos [0065] Em 60 casos de úlcera diabética na perna, 36 casos foram para homens e 24 para mulheres. Na idade de 60 a 80 anos, todos os pacientes tiveram sintomas de poliposia, diurese, polifagia, hipodinamia e assim por diante. Os testes repetidamente mostraram que o nível de açúcar do sangue no jejum foi mais alto do que 7,8 mmol/L, que foi de acordo com o diagnóstico da diabete tipo II. Entre todos os casos em que as úlceras das extremidades inferiores

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22/25 duraram de 1 mês a 26 meses, 15 foram úlcera aguda, 45 foram úlcera crônica. Entre todos os últimos que aceitaram o tratamento em outros hospitais, houve 36 casos de úlcera dos dedos do pé, 9 casos para cada um de úlcera do calcanhar e úlcera do metatarso, e 6 casos de úlcera pré-tibial. Todas as úlceras de pé foram crônicas e profundas até a camada gordurosa e as superfícies feridas ulceradas que careceram de tecido de granulação, secas e pouco exudativas. A área mínima foi de 2,0 cm x 1,0 cm e a área máxima foi de 2,2 cm x 5,5 cm. As úlceras de pé foram circundadas pelo tecido caloso espesso e duro. 5 em 6 casos de úlcera pré-tibial foram causadas pelos ferimentos externos, todas com áreas menores do que 2,0 cm x 3,5 cm, obviamente vermelhas, inchadas, coçando e dolorosas da pele circundante. Todos os casos foram divididos em dois grupos pela randomização: 30 casos para o grupo de observação e 30 casos para o grupo de controle. Não houve nenhuma diferença significante (P > 0,05) nas estatísticas entre os dois grupos em idade, sexo, fase de doença, e o tamanho ulcerado. Como para o tratamento de doenças primárias, além de intensificar a dietoterapia, reduzir o nível de açúcar do sangue com os medicamentos correspondentes foi aplicado para todos os casos. Para evitar a hipoglicemia e lactacidemia em pacientes idosos, acarbose foi dada. A concentração de açúcar do sangue foi regularmente testada e os planos terapêuticos foram reajustados consequentemente. O efeito de tratamento mais ideal para as doenças primárias é que a concentração de açúcar do sangue seja mais baixa do que 8,3 mmol/L.

[0066] No grupo de observação (grupo de teste), a superfície ferida ulcerada e a pele circundante foram desinfetadas com povidonaiodo a 1%, limpa com solução salina normal estéril, e o tecido necrótico foi limpo com pinças e tesouras estéreis, depois limpo com solução de sal normal estéril ou solução a 3% de peróxido de

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23/25 hidrogênio. Todas as úlceras no grupo de observação foram externa e topicamente aplicada povidona-iodo uniformemente permitindo que o medicamento infiltrasse no tecido por 1 a 2 minutos. Depois, a composição farmacêutica da presente invenção descrita no Exemplo 1 foi espalhada sobre as úlceras com hastes flexíveis, aplainada, mantida uma espessura de 1,5 mm a 2,0 mm. Gaze estéril foi colocada sobre o unguento, feito o curativo. Com as pernas doentes elevadas, o produto farmacêutico foi trocado uma vez ao dia. A estratégia terapêutica foi mudada para o método exposto umidificado quando o tecido necrótico começou a se liquefazer. Com uma espessura de 1,0 mm, o produto farmacêutico foi mudado duas vezes ao dia. O tecido necrótico liquefeito foi limpo em tempo quando da mudança do produto farmacêutico em cada vez.

[0067] No grupo de controle, a gaze estéril foi embebida em 160.000 U de Gentamicina, e depois aplicada às úlceras enfaixadas com curativo uma vez ao dia. Quando da troca, a mistura liquefeita ou o tecido necrótico nas úlceras nos dois grupos devem ser retirados, até que tecido de granulação crescesse e a epitelização completamente realizada.

[0068] Usando o método do desenho de gráfico e papel de gráfico transparente para determinar a taxa de cicatrização da superfície ferida ulcerada, para calcular a área da superfície ferida ulcerada, encaminhar-se aos softwares Adobe Photoshop 7.0 e Osiris para detalhes. A área antes do tratamento foi selecionada como a área inicial, e a área no final da pesquisa como área pontual da fase de tempo. A fórmula para o cálculo da área: área curada = (área inicial) (área pontual da fase de tempo); taxa de cicatrização da superfície ferida ulcerada = (área curada / área de lesão) x 100%. Cura + eficácia óbvia + eficácia = eficácia total. Cura: epitelização completa, nenhum exudado; Eficácia óbvia: a taxa de cicatrização está acima de 80%,

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24/25 nenhuma secreção, crescimento de tecido de granulação obviamente, fresco e confiável para hemorragia; Eficácia: encolhimento das superfícies feridas ulceradas, mas não até 80%, diminui exudados, tecido de granulação prolifera, claro ou não fresco; Ineficácia: a superfície ferida ulcerada não muda ou mesmo expande, não fresca. [0069] Embora o processamento estatístico, todos os dados foram expressados como (x± S). A análise estatística incluindo teste t, teste x², e análise de correlação para os dados de enumeração foram empreendidos com o software de estatística SPSS11.0. P < 0,05 representa significância estatística.

[0070] Nos casos mencionados acima, 6 casos de úlceras prétibiais cicatrizadas dentro de 4 semanas, e o curso da cicatrização foi similar àquela de queimadura de segundo grau profundo. A pele tópica cicatrizada é plana. O tempo de cicatrização mais curto de úlceras crônicas nos dedos do pé e tornozelos foi de 35 dias e o mais longo foi de 2 meses. De acordo com a observação clínica, o curso de cicatrização inteira deste tipo de úlcera pode ser dividida em três estágios: a liquefação e excreção de tecido necrótico; formação de membrana de lipoproteína transparente; e cicatrização regenerativa. Tempo de transposição à liquefação e excreção de tecido necrótico é relacionado com os tipos de doenças primárias e intensificação necrótica de superfície ferida ulcerada, mas todo o tecido necrótico pode começar a liquefazer depois do tratamento por 3 a 4 dias, e a liquefação e excreção acabará dentro de 2 a 4 semanas. O segundo e o primeiro estágios são ligados, isto é, a membrana de lipoproteína transparente desenvolve-se etapa por etapa durante a liquefação e excreção de tecido necrótico, e a liquefação e excreção de tecido necrótico acaba quando membrana de lipoproteína transparente completamente se forma. Uma vez que a membrana de lipoproteína transparente se forma, o reparo regenerativo acelerará,

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25/25 macroscopicamente, fixadores de pele como emplastros ou ilhas de pele cresce e se expande. Ao longo do tratamento, a superfície ferida que circunda o tecido caloso gradualmente esfoliará, pele recém desenvolvida emergirá e crescerá concentricamente, e finalmente as superfícies feridas ulceradas reparar-se-ão a si mesmas.

Tabela: Comparação de eficácia terapêutica entre dois grupos.

Grupo	Caso N^o	Cura	Eficácia óbvia	Eficácia	Ineficácia	Eficácia total	Tempo de cura média (d)
Grupo de Controle	30	9	12	6	3	27	47,30 ± 20,40
Grupo de Teste	30	27	2	1	0	30	25,00 ± 10,50

Nota: o teste x² para os dados da tabela linha x coluna foi adotado à comparação de taxa, valores x² de taxa de eficácia e taxa de cicatrização são 22,71 e 20,07 respectivamente, todas são mais do que xh5 = 12,84, portanto P < 0,05; o teste x² também foi adotado à comparação dos temos de cura médios, t = 5,32, P < 0,01.

Exemplo 13 [0071] Um tipo de caixa de remédio foi fabricado usando a composição farmacêutica obtida do Exemplo 1, ou curativo médico obtido do Exemplo 6 com um método conhecido na técnica. Finalmente, as instruções impressas para o uso foram combinadas com as respectivas composições farmacêuticas empacotadas (por exemplo, unguento) ou o dito curativo médico (por exemplo, emplastro) e tornou-se a caixa de remédio comercializável depois do acondicionamento.

Claims

1. Uso de composições farmacêuticas, caracterizado pelo fato de que é na preparação de produtos farmacêuticos para tratar úlcera diabética em membros ou na superfície corporal, sendo que as ditas composições farmacêuticas consistem em:

(A) 3 a 15% em peso de cera de abelha comestível, e (B) 85 a 97% em peso de extrato em óleo de gergelim de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula, com base no peso total das composições farmacêuticas, enquanto no extrato em óleo de gergelim, cada um de Huangqin, Huanglian, Huangbai, minhoca e cápsula da papoula está em uma quantidade de 2 a 10% em peso, com base no peso total de óleo de gergelim.

2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a úlcera diabética é úlcera do pé diabético.

3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que as ditas composições farmacêuticas são para aplicações externas.

4. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

3, caracterizado pelo fato de que a dita composição farmacêutica é aplicada na forma de um óleo, uma emulsão, uma pasta, um emplastro ou um gel.

5. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

4, caracterizado pelo fato de que a dita composição farmacêutica está contida em um curativo médico

6. Uso, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o dito curativo médico compreende gaze de algodão médico e bandagem médica.