BRPI0923219A2 - processo para a fabricação de um composto, composto, e, uso de um composto - Google Patents
processo para a fabricação de um composto, composto, e, uso de um composto Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0923219A2 BRPI0923219A2 BRPI0923219-2A BRPI0923219A BRPI0923219A2 BR PI0923219 A2 BRPI0923219 A2 BR PI0923219A2 BR PI0923219 A BRPI0923219 A BR PI0923219A BR PI0923219 A2 BRPI0923219 A2 BR PI0923219A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- compound
- formula
- vii
- hydrogen
- fact
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
PROCESSO PARA A FABRICAÇÃO DE UM COMPOSTO, COMPOSTO, E, USO DE UM COMPOSTO.
Um processo para a fabricação de um éster do ácido 5-formil-piridina-2,3- dicarboxílico (I),
em que,
Z é hidrogênio ou halogênio;
Z' é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro; e
R', R' são independentemente alquila C1-10,
compreendendo os estágios de:
(i) reagir um composto da fónnula (II),
em que os símbolos são como na fórmula (I), com um agente de nitrosação (III),
R'-O-N = O (III)
em que R' é alquila Cl-C8,
na presença de um alcoolato de metal alcalino ou de metal alcalino terroso, em um solvente aprótico polar, em uma temperatura de a partir de -45 a 40°C, para obter um composto oxima (IV),
em que Z, Z', R' e R' são como na fómula (I),
e (ii) reagir o composto oxima (IV) com um aldeído C1-C10 alifático, na presença de um ácido, em uma temperatura em uma faixa de a partir de 0 a 100°C.
Os compostos da fónnula (I) são úteis como intermediários na síntese de imidazolinonas herbicidas, tais que imazamox.
Description
"PROCESSO PARA A FABRICAÇÃO DE UM COMPOSTO, COMPOSTO, E, USO DE UM COMPOSTO" A invenção refere-se a um processo para a fabricação de ésteres do ácido 5- formil- piridina-2,3-dicarboxílico, a intennediários deste 5 processo e à conversão adicional destes compostos em ácidos 5-substituído-2- (2-imidazolin-2-il) nicotínicos, tais que imazamox. Os derivados dos ácidos 2-(2-imidazolin-2-il) nicotínicos, tais que imazamox (ácido 2-[(RS)-4-isopropil-4-metik5-oxo-2-imidazolin-2-il]-5- metoximetil nicotínico), CH,OCH2 | ~ CO,H ~N"~iN, ,CH, Hh4"cH(cH,),
O são herbicidas seletivos úteis, que agem como inibidores de ALS, e que podem ser usados em aplicações de pré- e pós-emergência. Vários processos para a síntese destes compostos são conhecidos a partir da literatura, vide, por exemplo, a EP-A 0 322 616, EP-A 0747 360, EP-A 0 933 362 ou Q. Bi et al., Modem Agrochemicals 6(2)(2007)10-14. Embora a síntese em uma escala industrial seja executada por estes métodos e exis'ta ainda espaço para o aperfeiçoamento, de um modo específico tendo em vista os aspectos econômicos e ecológicos, tais que o aperfeiçoamento no rendimento geral ou o fato de que sejam evitados certos solventes ou reagentes. A EP-A 0 322 616 expõe a preparação de anidridos do ácido 5-clorometil-piridina-2,3- dicarboxílico através da cloração dos respectivos compostos 5-metila e da conversão adicional destes compostos a imidazolinonas herbicidas.
Uma tarefa da invenção é a de prover processos aperfeiçoados e novos intermediários úteis para a síntese de anidridos do ácido 5-clorometil- piridina-2,3- dicarboxílicos. Uma outra tarefa da invenção é a de prover processos aperfeiçoados para a fabricação de imidazolinonas herbicidas, tais 5 que o imazamox. Foi verificado que os ésteres do ácido 5-metil- piridina-2,3- dicarboxílicos podem ser prontamente nitrosilados e adicionalmente convertidos aos respectivos ésteres do ácido 5-formil- piridina-2,3- diearboxílico. Estes compostos podem ser reduzidos aos respectivos alcoóis e convertidos a anidridos do ácido 5-clorometil-piridina-2,3- dicarboxílico. A nitrosilação de metil- piridinas com bases fortes, tais que o butil lítio, em temperaturas baixas, é exposta em Heterocycles 24 (1992) 1605, no entanto, os rendimentos são baixos no que se refere a 3-metil- piridinas. Deste modo, em um aspecto da invenção, é provido um processo para a fabricação de um éster do ácido 5-formil- piridina-2,3- dicarboxílico (Ij jj : A z'^N<4r—oR' (I)
O em que, Z é hidrogênio ou halogênio; Z' é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro; e R', R' são indcpendentemente alquila Cl-]0, compreendendo os estágios de: (i) reagir um composto da fónn'ula (II),
Z O H,C—OR' (ll) z1^Nsjg—oR'
O em que os símbolos são como na fórmula (I), com um agente de nitrosação (III), R'-O-N = O (III) em que R' é alquila C1-C8, 5 na presença de um alcoolato de metal alcalino ou de metal alcalino terroso, em um solvente aprótico polar, em uma temperatura de a partir de -45 a 40°C, para obter um composto oxima (IV),
Z O HO"N I I C_OR' (lV) z'A"n"\c OR' ||
O em que Z, Z', R' e R' são como na fórmula (I), e (ii) reagir o composto oxima (IV) com um aldeído C[-Cl0 lO alifático, na presença de um ácido, em uma temperatura em uma faixa de a partir de 0 a l0O°C. Em ainda um outro aspecto da invenção, é provido um método para a fabricação de um anidrido do ácido 5-clorometil-piridina-2,3- dicarboxílico (V),
Z O CIH,CC\ O (V) z'^n"Lc/
O em que, Z é hidrogênio ou halogênio; Z' é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro; compreendendo os estágios de: 5 (i) (ii) preparar um composto da fórmula (I) como acima descrito, (iii) reduzir o coniposto (I) com um hidreto metálico complexo, em um agente de diluição, em uma temperatura em uma faixa de a partir de -20 a 60°C, e hidrolisar os grupos de éster do composto (I), para obter um composto hidroxila (VI),
Z HO I i COOH (VI) z'A"n" "COOH em que Z, Z' são como na fórmula (V), e (iv) tratar o composto hidroxila (VI) com um cloreto ou oxicloreto de fósforo ou enxofí:e para formar o anidrido (V). O composto hidróxi (VI) é novo, e este composto e o seu uso como um intermediário para a síntese de imidazolinonas herbicidas são ainda providos pela invençâo. Em um outro aspecto da invenção, é provido um processo para a preparação de um composto imidazolinona herbicida da fónnula (VII),
Z COOR' Íi H,CO (VIl) ii:' z'^i,i
O em que, Z, Z' são como definidos na fórmula (I); R' é alquila C-C4; 5 R5 é alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6 ou R4 e R5, quando tomados junto com o átomo ao qual eles estão ligados, representam um grupo cicloalquila C3-C6 opcionalmente substituído por metila, e :N é hidrogênio ou um cátion preferivehnente selecionado a partir do grupo, que consiste de metais alcalinos, metais alcalino terrosos, manganês, cobre, ferro, zinco, cobalto, chumbo, prata, níquel, aniônio e amônio orgânico.
O processo da invenção fomece os compostos (I) em excelentes rendimentos e em alta pureza, e, deste modo, é vantajoso para a produção dos anidridos do ácido 5-clorometil-piridina-2,3-dicarboxílico, que são intermediários valiosos na síntese de imidazolinonas herbicidas.
Os materiais de partida, ésteres 3-metil-piridina-2,3- dicarboxílicos (II) e a sua prepa'ração são conhecidos, por exemplo, a partir da EP-A 0 933 362.
Os compostos preferidos da fórmula (II) são aqueles em que: Z = Z' = H e R', R' são independentemente alquila (C1-C4)- São particularmente preferidos os compostos (II), em que Z = Z' = H e R', R' são independentemente CH, e C2H5.
Alquil nitrilas, R'-ONO com R sendo um grupo alquila Ci-C8 linear ou ramificado, são agentes de nitrosação adequados.
São preferidos Me-ONO, Iso-Pe-ONO (nitrito de 3-metil-l-butila, nitrito de iso-amila), n- Bu-ONO e t-BuONO, com n-Bu-ONO sendo particularmente preferido.
De um modo geral, de 0,9 a 2 equivalentes de agentes de nitrosação são 5 empregados (com base no composto (II)), são preferidos de 1,1 a 1,3 equivalentes.
As bases adequadas para o uso nos processos inventivos são os alcoolatos de metal alcalino e de metal alcalino terroso.
São preferidos os alcoolatos Cj - C8 de metal alcalino e de metal alcalino terroso, tais que NaOClil,, NaOC2H5, KOCH3, KOC2H5, KO- terc-C4H9, Ca (OCH3)2, sendo mais preferidos NaOCH3, NaOC2H5, KOCH3, e KOC2H5. NaOCH3 e KOCH3 são particulannente preferidos.
Misturas destas bases podem ser tambéin empregadas.
De "um modo típico, de 1 a 3, de um modo preferido de 1 a 2, e em particular de 1 a 1,3 equivalentes de base (com base no composto (II)) são empregados.
A reação é, de um modo geral, executada em um solvente aprótico dipolar.
Classes preferidas de solventes são sulfóxidos, tais que o sulfóxido de dimetila (DMSO), sulfonas cíclicas, tais que sulfolano, N,N- dialquil amidas, tais que N,N- dimetil fomamida (DMF), N,N-dimetil acetamida (DMA), pirrolidonas, tais que N-metil pirrolidona (NMP), uréias cíclicas, tais que N,N- dimetiletileno uréia (DMEU), e N,N-1,3,4- trimetiletilenouréia (TMEU), DMF, NMP e DMEU são, de um modo particular, preferidos.
É também possível usar uma mistura compreendendo dois ou mais destes solventes.
A quantidade do solvente pode variar em uma grande extensão.
De um modo preferido, de 1 a 5 1, mais preferivelmente de 1,5 a 3 l de solvente, por mol do composto (II) são empregados.
A reação é executada em uma temperatura em uma faixa de a partir de -45 a 40°C, de um modo preferido de a partir de -10 a 30°C, e de um modo particular de a partir de 0 a 25°C.
Em uma modalidade preferida, o composto (II) e o agente de nitrosação são dissolvidos no solvente, a mistura é reshiada à temperatura da reação, a base é adicionada de um modo contínuo ou em batelada, e a reação é 5 agitada na temperatura da reação até que seja completad.a. - A elaboração pode ser efetuada através de métodos convencionais, conhecidos daqueles versados na arte, por exemplo através da adição de um ácido aquoso, extração do produto com um solvente orgânico imiscível em água e, de um modo opcional, purificação adicional do 10 composto (IV) de remoção do solvente.
Em uma modalidade preferida da invenção, a oxima (IV) não é isolada e a mistura da reação é diretamente usada no estágio (ii) para a síntese de vaso único do composto (I). Os compostos oxima (IV) são intemiediários novos e valiosos 15 na síntese orgânica, de um modo particular na síntese de imidazolinonas herbicidas, tais que imazamox.
São preferidos os compostos da fórmula (IV), em que os síinbolos possuem os significados que se seguem: Z é preferivelmente H. 20 Z' é preferivelmente H.
R', R' são independentemente, de um modo preferido, alquila C[-C8, de um modo particular alquila C]-C4. Os compostos preferidos (IV) são aqueles, em que todos os símbolos possuem os significados preferidos.
Em uma modalidade 25 particulamente preferida, Z = Z' = H e R' = R" = CH> Em uma outra modalidade particularmente preferida, Z = Z' = H e R' * R' = alquila C1-C4, em particular CH3 e n-C4H9. Devido à transesterifieação parcial durante a reação, são obtidos, de um modo típico, ésteres mistos (por exemplo, dimetila, dibutila, metil butila). Tais ésteres mistos podem ser usados para transformações adicionais, sem separação.
No estágio (ii), o composto oxima (IV) é submetido a uma reação de transoximação, para que seja obtido o composto formila (I), tal como rnostrado para os compostos preferidos (Ia) e paraformaldeído: o o HorN| i o ir1 oi i CjJR' %Nk|Lo paraformaldeido ,. Njy>o ácido de Le'wis O"R2 O"R2 (jVa) 5 R', R' = Me, Bu Em princípio, qualquer aldeído alifático pode ser usado para a reação, com os aldeídos Cl-C8 lineares ou ramincados sendo preferidos. O formaldeído e o acetaldeído são, em especial, preferidos, e de um modo particular o formaldeído, por exemplo, como uma soIução aquosa (forrnalina) ou como paraformaldeído. De um modo geral, de 1 a 20, de um modo preferido de 5 a 10, e para ainda mais preferido de 2 a 5 equivalentes de aldeído (com base no composto IV) são empregados. Uma ampla variedade de ácidos, em particular de ácidos de Lewis, é "útil para a catalisação da transoximação. São preferidos os ácidos minerais, ácidos carboxílicos, ácidos sulfônicos, resinas de troca. iônica ácidas, halogenetos metálicos e halogenetos metalóides, por exempio, o ácido clorídric.o, ácido fluorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfürico, ácido nítrico, ácido fónnico, ácido acético, ácido propiônico, ácido oxálico, ácido tolueno sulfônico, ácido benzeno sulfônico, ácido canfeno sulfÔnico, ácido cítrico, ácido trifluoroacético, BF3, AICl3, FeC12, SnCl4, TiCl4 e ZnCl2. O ácido clorídrico e o ácido sulfürico são particulannente preferidos, e são empregados, de um modo geral, como soluções aquosas. De um modo típico, de 3 a 20, preferivelmente de 3 a 5,
equivalentes do ácido são usados, com base no composto (IV). A reação é, de um modo geral, executada em um meio aquoso, que pode compreender solventes próticos ou apróticos dipolares, em particular os solventes usados no estágio (i). 5 A reação é, de um modo geral, executada em uma temperatura em uma faixa de 0 a l0O°C, de um modo preferido de 20 a 80°C, de um modo mais preferido de 30 a 65°C.
Em uma modalidade preferida, o composto (IV) e o aldeído são diluídos em um meio ácido aquoso e são agitados, até que a reação seja completada.
A elaboração pode ser efetuada através de métodos convencionais, conhecidos na arte, por exemplo, o produto composto (I)) pode ser extraído com um solvente orgânico imiscível em água, secado, e opcionalmente adicionalmente purificado após a remoção do soIvente.
Em ainda uma outra modalidade preferida, os estágios (i) e (ii) são executados como uma reação de vaso único.
Nesta modalidade, o aldeído e o ácido aquoso são adicionados à mistura da reação obtida no estágio (i), a mistura é levada à temperatura de reação desejada para o estágio (ii) e agitada até que a formação do produto (I) desejado seja completada.
A elaboração pode ser conduzida no modo acima descrito.
A purificaç.ão adicional do composto formila (I) é possível através de métodos convencionais, tais que os métodos cromatográficos ou a recristalização.
De um modo típico, o produto bruto é diretamente usado como um intermediário na síntese adicional de imidazolinonas herbicidas (VII)· Em uma modalidade da invenção, o composto formila (I) é reduzido com um hidreto metálico complexo, para fomecer o composto hidroxila (VI), como exemplificado através dos compostos preferidos (Ia) e (VIa):
O hLy^j-or" l.hidreto metálico comp!exo Ho7n)cooH
~Ni"\C—ORz 2. H" N" COOH ll O (Vla) (Ia) R", R" = Me, Bu
Os hidretos complexos típicos incluem os compostos M'X(M'Hy), em que M' é um metal alcalino, de um modo preferido Li ou Na ou K, M' é um rnetal ou metalóide, de um modo preferido B ou Al, e x e y 5 dependem do estado de oxidação do nie.tal.
São preferidos L1BFL,, NaBHj KBH,, L1AIH,, NaAIH, e KAIHj São prefer'dos os compostos, que são relativamente estáveis em relação a água e a alcoóis, tais que NaBIl4 e KBHj Uma solução industrial de NaBH4 em lixívia de soda (j?or exemplo, Borol® disponível de Rohm and Haas, Filadélfia, USA, ou Sigma Aldrich, Saint Louis, USA) é particularmente preferida.
De um modo geral, de 1 a 3, de um modo preferido de 1 a 1,5 equivalentes (com base no hidrogênio ativo) do hidreto metálico complexo, são empregados, por equivalente do composto (I). O agente de redução pode ser usado como um sólido ou como uma solução ou suspensão em um solvente adequado.
Tais solventes são conhecidos daqueles versados na arte e incluem, por exemplo, água, alcoÓis primários, secundários e terciários, de um modo preferido tendo de 1 a 6 átomos de carbono, tais que isopropanol, etanol e metanol.
De um modo preferido, tais soluções ou suspensões são estabilizadas com álcali.
O emprego do agente de redução como uma solução ou suspensão aquosa é preferido.
Nas modalidades preferidas, sais metálicos, tais que LiCl ou NajHSO4, são adicionados à solução.
A redução é executada, de um modo geral, em uma temperatura em uma faixa de a partir de -20 a 60°C, de um modo preferido de
-10 a 40°C, e de um modo particular de -5 a 25°C.
Em uma modalidade preferida, o composto formila (I) é adicionado a uma soluçãol suspensão do agente de redução e a mistura da reação é agitada, na temperatura desejada, até o grau desejado de conversão. 5 A elaboração pode ser alcançada através de métodos convencionais, conhecidos daqueles versados na arte.
Para obter o ácido livre, o valor do pH é ajustado através da adição de um ácido forte, tal que HCl.
O produto bruto pode ser isolado, por exeniplo, através da remoção do solvente e de secagem opcional.
A purificação adicional pode ser efetuada, por exemplo, através de recristalização ou de métodos cromatográficos.
Em uma modalidade preferida, o produto bruto não é adicionalmente purificado, mas é usado diretamente no estágio de produção que se segue, (iv) cloração siniultânea e fonnação do anidrido, tal como exemplificado com os compostos preferidos (VIa) e (Va):
HO^UYCOOH c1o,tto de enxohe ou fósforo c|H,c~^~jj\
e "N" "COOH lLNÀ ~ ç/O
(V'a) (Va) Il
No estágio (iv), os cloretos e oxicloretos de enxofire e de fÓsforo são empregados como agentes de cloração e de desidratação combinados, tais que SOCl2, SO2Cl2, PCl,, PCl,, POCl,. São preferidos SOCl, e POCl3, com SOCl2 sendo particularmente preferido.
De um modo típico, de 1 a 10, de um modo preferido de 2 a 5, e em particular de 2 a 4 equivalentes do agente de cloraçãol desidratação são usados.
O agente de cloração em excesso pode ser recuperado após a reação ser completada.
Ou o agente de cloraçãol desidratação é usado como um solvente ou ainda um solvente inerte é adicionado.
Os solventes adequados incluem os hidrocarbonetos aromáticos e os ésteres, tais que tolueno, xilenos, mesitileno, clorobenzenos, diclorometano, 1,2- dicloroetano, éter dietílico, éter ciclopentil metílico, éter terc-butil metílico (MTBE), tetraidrofürano (THF), e dioxano, tolueno sendo o preferido. 5 A reação é executada, de um modo típico, sob refluxo, isto é, no ponto de ebulição do solvente ou do agente de cloração. Em uma modalidade preferida, o composto hidroxila (VI) é absorvido em um solvente, aquecido até o refluxo, seguido pela adição do agente de cloração e manutenção sob refluxo, até que a reação seja completada. A elaboração pode ser alcançada através de métodos convencionais, conhecidos daqueles versados na arte, tais que a remoção do solvente e a secagem através de destilação azeotrópica, por exemplo, com tolueno.
Se desejado, o produto (V) pode ser ainda purificado, no entanto, o produto assim obtido é suficientemente puro para a conversão adicional a imidazolinonas herbicidas (VII). Os compostos da fórmula (V) são intermediários valiosos na síntese orgânica. Eles são, em especial, úteis para a conversão a compostos imdiazolinona herbicidas (VII). Em um aspecto da invenção, é provido um processo para a produção de uma imidazolinona herbicida da fórmula (VII), que compreende os estágios de: (i)(ii)(iii)(iv) preparar um composto da fÓrmula (V), tal como acima descrito. (v-a) reagir o composto (V)com uma 2-aminoalcano carboxamida (VIII) H2N-cR'R'-coNjH2 (VII) em que R4 e R5 são como na fórmula (VII),
ou (v-b) reagir o composto (V) com uma 2-aminoalcano carbonitrila (IX) (v-bl), H,N-CR'R'-CN (IX) 5 em que R' e R5 são como na fórmula (VII) e (v ba)hidrolisar o grupo nitrila, para fomecer a amida (X),
Z Cl l COOR' ,1A"njLy°r' O (X) HN| || NH, R4 em que, Z, Z', R', R5, R6 são como definidos na fórmula (VII); (vi) reagir o composto (X) com CH3OM ou MOH/CH3OH (em que M é um cátion de metal alcalino, de um modo preferido Na ou K), seguido pela acidificação para formar a imidazolinona herbicida (VII).
Em uma modalidade, o estágio (v-a) pode ser executado em analogia com o procedimento descrito no Exemplo lO da EP-A 0 322 616. O composto (V), uma 2-aminoalcano carboxamida (VIII) e uma amina terciária, de um modo preferido trietilamina, são reagidos em um solvente polar aprótico, tal que acetonitrila, para fomecer o sal de amônio (VII), que pode ser acidificado para o ácido (VII).
Em ainda uma outra modalidade preferida, o composto ÇV) é reagido com uma 2-aminoalcano carbonitrila (IX) (estágio v-bl) para formar um ácido 2-carbamoil- nicotínico (XI):
Z "=::°,: HN R4
CN (Xl) em que R4 e R5 são como definidos como na fórmula (VII), que é adicionalmente hidrolisada (estágio (v-b2)), para fomecer o composto amido (X). Em uma modalidade preferida, o composto (Va) é reagido com 5 a l-aminoalcano carbonitrila (IXa) preferida, para formar o composto carbonitrila preferido (Xia): O CH3 CICOOH Cl I I 'O + H,N CN "N" 1l . (,N ,Iyo, H, O CH(CH,),
HN CN (Va) (IXa) (Xlla) CH(CH3)2 As aminonitrilas (IX) estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparadas através de métodos conhecidos na arte. De um modo geral, de 0,8 a 1,2 equivalentes de aminonitrila (IX) por equivalente do composto (V) são usados, de um modo preferido de 0,95 a 1,1. A reação é executada em um solvente, que é, de uni modo preferido, selecionado a partir de hidrocarbonetos aromáticos, preferivehnente tolueno, mesitilenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados, tais que cIorobenzeno, diclorobenzeno, hidrocarbonetos clorados, tais que 1,2- dicloroetano, diclorometano, ácido acético, e misturas dos mesmos. Se o ácido acético não for usado como o solvente principal, a adição de 0,5 a 4 equivalentes, de um modo preferido de 1 a 3 equivalentes (com base no composto (V)), é vantajosa. Outros aditivos vantajosos, que melhoraní a seletividade da reação de abertura de anel (posição 2 contra 3) estão relacionados na US 4.562.257, e compreendem piridina, 4-picolina, 2- picolina e quinolina.
A reação é executada, de um modo geral, em uma faixa de 5 temperatura de cerca de 40 a cerca de 20°C, de um modo preferido de a partir de 60 a cerca de l0O°C.
O período de tempo de reação é, de um modo geral, de cerca de 1 a cerca de 3 horas- Em uma modalidade preferida, o composto (V) é dissolvido no solvente e levado á temperatura da reação, e a aminonitrila (IX) é adicionada de um modo gradual- Após a reação ser completada e reshiada, o composto nitrila (XI) pode ser isolado através de métodos convencionais.
Em uma modalidade preferida, no entanto, o composto (XI) não é isolado, mas a mistura da reação é diretamente suada no estágio de hidrolisação da nitrila, por exemplo:
C1COOH Cl I I COOH %< = H"/H,O GWJY>o CH, O b ÀN || NH,
(Xla) CH(CH,), (Xa) CH(CH,)2
Em um procedimento típico, um Iigeiro excesso (por exemplo, de 1,1 a I, 5 equivalentes com base em (XI)) de um ácido mineral forte, de um modo preferido o ácido sulfúrico (preferivelmente em uma concentração de 30 a 98°4) e água, por exempló, de 2 a 10 equivalentes) são adicionados em uma temperatura, que está, de um modo geral, em uma faixa de cerca de 30 a 120°C, preferivehnente de 50 a 90°C.
A mistura é adicionalmente agitada até a conversão completa.
O periodo de tempo da reação é, de um modo geral, de 1 a 8 horas, e de um modo preferido de 1 a 5 horas.
A elaboração e o isolamento podem ser alcançados através de métodos convencionais, tais que a precipitação a partir de uma solução aquosa
(por exemplo, como o seu sal de amônio). Em uma modalidade preferida, a mistura da reação é diretamente usada no estágio de reação que se segue.
Em um outro estágio (VI) do processo inventivo, um composto
W de imidazolinona herbicida (VII) é preparado através da conversão do 5 composto amido (X).
Em uma altemativa do estágio (VI), o composto amido (X), de um modo preferido sob a forma de um sal de amônio Cr6 é IINRJ é reagido com um metÓxido de metal alcalino, de um modo preferido NaOCH3 em metanol, em analogia com o exemplo 11 da EP 0 322 616. A suspensão 10 resultante é mantida em refluxo, até a conversão completa. Após o reshiamento, a mistura é acidificada para que seja obtido o composto (III), ou como o sal de amôn.io (acidificação a um pH de cerca de 4) ou ao ácido livre (acidificação para um pH < 2).
Em ainda uma outra modalidade preferida, o composto (X), 15 preferivelmente a mistura da reação a partir do estágio (v), é reagida com metanol (de um modo geral de 2 a 100 equivalentes, corn base em (X)), na presença de uma base aquosa (de um modo geral de 3 a 100 equivalentes com base ein (X)), a base sendo selecionada, de um modo preferido, a partir de MOH e MOCH3, em que M é um cátion de metal alcalino, de um modo 20 preferido Na ou K, em particular Na.
A reação é executada em uma temperatura na faixa de 20 a 120°C, de um modo preferido de 40 a 90°C. A reação pode ser executada em pressão atmosférica ou em pressão elevada, de um modo preferido a pressão sendo fomada na temperatura da reação desejada. O período de tempo da 25 reação é, de uin modo geral, de 1 a 8 horas, e de uni modo preferido, de 1 a 5 horas.
O isolamento do produto (VII) pode ser alcançado através de métodos convencionais. Em uma modalidade preferida, a água é adicionada e os solventes orgânicos são destilados. O resíduo pode ser absorvido em água e acidificado, após o que, o composto (VII) é precipitado. Após a filtração, o produto bruto pode ser adicionalmente purificado, por exemplo, através de agitação com água ou recristalização.
B Em uma outra modalidade da invenção, é provido um processo 5 para a preparação das iinidazolinonas herbicidas da fórmula (VII) compreendendo os estágios de: (i)(ii)(iii)(iv)(v-b1) preparar uma carbonitrila (XI), como acima descrito, e (v-b2)/(vi)) reagir o composto (XI) com urna base, selecionada lO a partir de MOH e MOCH3, em que M é um cátion de metal alcalino, e H2O2 (aquoso) em metanol, opcionalmente seguido por acidificação,
Z Z Cl I COOH ~J~ COOR' Base " H,O2 > H3CO ,'A"NnY°R' MeOH ,1À~Ày,N\ /R' HÀ CN IÁ,""' (Xl) R' (Vll) A reação pode ser executada em analogia com os procedimentos descritos na EP-A 0 144 595.
Em uma outra modalidade da invenção, é provido um processo 15 para a preparação de um composto da fórmula (XII):
Z H,CO i I COOH (Xll) z'A"n" "COOH em que Z, Z' são como na fórmula (I)- compreendendo os estágios de: (I)(ii)(iii)(iv) preparar uín composto da fórmula (V), como acima descrito, e reagir (v-Cl) o composto (V) metanol na presença de MOH ou MOCH,, em que M é um cátion de metal alcalino, seguido por acidificação. Em uma modalidade preferida, (V) é dissolvido em metanol . 5 (de um modo geral de 2 a 100 equivalentes com base em (V)), e a base é . adicionada (de um modo geral de 3 a 100 equivalentes). Em uma modalidade preferida, é adicionada água, de um modo preferido de 5 a 2OÕ°/o, em peso, com base na base. A base é selecionada, de um modo preferido, a partir de NaOH, KOH, NaOCH3 e KOCH3, NaOH, panicularmente como uma solução 10 aquosa a 50°4, em peso, sendo especialmente preferido. A temperatura da reação está, de um modo geral, em uma faixa de a partir de cerca de 20 a cerca de 120°C, de um modo preferido de cerca de 40 a cerca de 90°C. A reação é executada, de "um modo geral, em temperatura ambiente, ou sob pressão elevada. O período de tempo da reação é, de um 15 modo geral, de 1 a 8 horas, e de um modo preferido de 1 a 5 horas. A elaboração e o isolamento do composto (XII) podem ser alcançados através de medidas convencionais. O composto (XII) pode ser tratado com um agente de desidratação, tal que o anidrido acético, para formar o anidrido (XIII),
F O H,CO / I \O (Xlll) z'A"n" 71
O 20 O anidrido (XIII) pode ser convertido a imidazolinonas herbicidas (VII) em an'alogia com a conversão do composto (V). A preparação dos compostos (VII) através de um processo respectivo constitui um outro objeto da invenção. De acordo com esta modalidade da invenção, é provido um processo para preparar um composto de imidazolinona herbicida da fómula (VII), acima compreendendo os estágios de m (i)(ii)(iii)(iv) preparar um composto da fórmula (V), como 5 acima descrito, e reagir (v-a) o composto ÇV) em metanol na presença de MOH ou MOCH3, em que M é um cátion de metal alcalino, seguido por acidificação, pára formar o composto (XII).
Z H,CO / I COOH (XIl) z'A"n" "COOH lO em que Z, Z' são como na fórmula (I), e (v-p) tratar o composto (XII) com um agente de desidratação para formar o anidrido (XIII),
I H,CO" üi jo (Xlll) Z'^W jí
O em que Z, Z' são como na fórmula (II), e ou (v-yal) reagir o anidrido (XIII) com a aminonitrila (IX)? 15 H,N-CR'R'-CN (IX) em que R4 e R5 são como na fÓrmula (VII), para obter o composto nitrila (XIV),
Z H,CO I COOH """"'"j3"ycN '"'"' R4 em q1je os símbolos são como na fórmula (VII), (v-j'a2) hidrolisar o grupo nitrila no composto (XIV) para obter a amida (XV):
Z H,CO / i COOH z'A"n" YOq' O (XV) HN || NH, R4 em que os símbolos são como na fórmula (VII) 5 ou (v"yb) reagir o anidrido (XIII) com uma amino carboxamida (VIII) H,N-CR'R'-CONH, (VIII) em que R4 e R5 são como na fórmula (VII), para obter a amida (XV), e (vi-a) condensação da amida (XV), para fomecer uma 'imi'dazolinona herbicida (VII). A invenção é ilustrada pelos exemplos que se seguem, sem estar limitada a estes de nenhum modo. Exemplos Exemplo 1 Éster butil/metílico do ácido 5-(hidroxiiminometil)-piridina-
2,3-dicarboxílico (mistura) 50 g (0,24 mol) de MPDC-DME (éster dimetílico do ácido 5- metil-piridina-2,3-dicarboxílico (Ila)) foram misturados a - 45°C com 27,1 g . (0, 26 mol) de n-BuONO em 750 ml de DMF. Depois disso, 25,1 g (0, 36 5 mol) de Kome foram adicionados, em porções, na inesma temperatura, a - mistura foi agitada durante 2 horas na mesma temperatura e, subsequentemente, adicionada a uma mistura de água gelada (2500 ml) e concentrada HCl (250 ml). A mistura resultante foi extraída, três vezes, com 200 ml de éter terc-butil metílico (MTBE), as fases orgânicas ccimbinadas 10 forain lavadas uma vez com água e uma vez com salmoura saturada, secadas com sulfato de magnésio, e o solvente orgânico foi subsequentemente removi-do in vacuo.
41,7 g de uma mistura a cerca de 1:1 do éster butílico/éster metílico do ácido 5-(hidroxiiminometil) - piridina-2,3- dicarboxílico, tendo 15 uma pureza de 90°4 (RMN 'H). Rendimento: 67°4.
RMN 'H (CDCl,): 0, 95 ppm (m, 6H, CH,), 1,45 ppm (m, 4 H, CH), 1,75 ppm (m, 4 H, CH2), 3, 95 ppm (s, 2 H, OCH,), 4,0 ppm (m, 2 H, OCH,), 4, 05 ppm (s, 2 H, OCHJ, 4,4 ppm (m, 2 H, OCHJ, 8,2 ppm (s, 2 H, 2xCH),8,35ppm(s,2H,2xCH),8,95ppm(s,2H,2xCH=N).
20 Exem.plo 2 Éster butílico/éster metílico do ácido 5-(hidroxiiminometil)- piridina-2,3- dicarboxílico (mistura) 20 g (0,1 mol) de MPDC-DME foram misturados a -l0°C com 10,8 g (0, 11 mol) de n-BuONO em 30 ml de DMF. Depois disso, 7,7 g (0,14 25 mol) de NaOMe foram adicionados, em porções, na mesma temperatura, a níistura foi agitada durante 0,5 h na mesma temperatura e, subsequentemente, adicionada a uma mistura de água gelada (1000 ml) e HCl concentrado (100 ml). A mistura resultante foi extraída, três vezes, com 100 ml de MTBE, as fases orgânicas combinadas foram lavadas uma vez com água e uma vez com salmoura saturada, secadas com sulfato de magnésio, e o solvente orgânico foi subsequentemente removido in vacuo.
18,1 g de uma mistura a cerca de l:l do éster butílicol éster
W metílico do ácido 5- (hidroxiiminometil)-piridina-2,3- dicarboxílico foram 5 obtidos, tendo uma pureza de 90°'6 (RMN 'H). Rendimento: 72°4. " Exemplo 3 Éster butílicol éster metílico do ácido 5-(hi&oxiiininometil)- piri&a-2,3- dicarboxílico (mistura) 20 g (0,1 mol) de MPDC-DME foram misturados, a O°C, com lO 10,8 g (0,11 mol) de n-BuONO em 30 ml de DMF. Depois disso, 7,7 g (0,14 mol) de NaOMe foram adicionados, em porções, na mesma temperatura, a mistura foi agitada durante 0,5 h na mesma temperatura e, subsequentemente, adicionada a uma mistura de água (1000 inl) e HCl concentrado (100 ml). A mistura resultante foi extraída, três vezes, com 100 ml de MTBE, as fases 15 orgânicas combinadas foram lavadas uma vez com água e uma vez com salmoura saturada, secadas com sulfato de magnésio, e o solvente orgânico foi subsequentemente removido in vacuo. 19,5 g de uma mistura a cerca de 1:1 do éster butílicol éster metílico do ácido 5- (hidroxiiminometil)-piridina-2,3-dicarboxílico foram 20 obtidos, tendo uma pureza de 90°4 (RMN" 'H). Rendimento: 78°4. Exemplo 4 Éster butílicol éster metílico do ácido 5- (hidroxiiminometil)- piridina-2,3-dicarboxílico (mistura) 20 g (0,1 mol) de MPDC-DME forain misturados, a O°C, com 25 10,8 g (0,11 mol) de n-BuONO em 30 ml de DMF. Depois disso, 7,7 g (0,14 mol) de NaOMe foram adicionados, em porções, na mesma temperatura, a mistura foi agitada durante 0,5 h na mesma temperatura e, subsequentemente, adicionada a uma mistura de água (1000 ml) e HCl concentrado (100 ml). A mistura resultante foi extraída, três vezes, com 100 ml de MTBE, as fases orgânicas combinadas foram lavadas uma vez com água e uma vez com salmoura saturada, secadas com sulfato de magnésio, e o solvente orgânico foi subsequentemente removido in vacuo.
16,0 g de uma mistura a cerca de 1:1 do éster butílicol éster 5 metílico do ácido 5- (hidroxiiminometil)-pindina-2,3-dicarboxílico foram obtidos, tendo uma pureza de 95°4 (RMN 'H). Rendimento: 68°4.
Exem.plo 5 Éster butílicol éster metílico do ácido 5-fonnil-piridina-2,3- dicarboxílico (mistura) 41,2 g (0,17 mol) de uma mistura do éster butílicol éster metílico do ácido 5- (hidroxiiminometil)- piridina-2,3- dicarboxílico foram agitados em 252 g de um ácido clorídrico aquoso a 5 por cento com 58,2 g (1,9 mol) de paraformaldeído, a 60 °C, durante 2 horas. Após o resfriamento, a mistura foi extraída, três vezes, com 100 ml de diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram lavadas uma vez com água e uma vez com salmoura saturada, secadas com sulfato de magnésio, e o solvente orgânico foi subsequentemente removido in vacuo.
36,6 g de uma mistura a 90 por cento (erca de 1:1) do éster butílicol éster metílico do ácido 5-fomil-piridina-2,3-dicarboxílico foram obtidos. Rendimento: 86°4.
RMN ' H (CDCl,): 0,95 ppm (m, 6 H, CH,), 1,45 ppm (m, 4 H, CHJ, 1,75 ppm (m, 4 H, CH2), 4,0 ppm (s, 2 H, OCH,), 4, 05 ppm (s, 2 H, OCH,), 4,4 ppm (m, 2 H, OCH,), 4,45 ppm (m, 2 H, OCH2), 8,7 ppm (s, 2 H, 2xCH),9,25 ppm(s, 2H, 2x CH), 10,2ppm(s,2H, 2xCHO).
Exemplo 6 Éster butílicol éster metílico do ácido 5- formil- piridina-2,3- dicarboxílico (mistura) (Procedimento em Vaso Único) 20 g (0,1 moj) de MPDC-DME foram misturados, a O°C, com 10,8 g (0,11 mol) de n-BuONO em 30 ml de DMF. Depois disso, 7,7 g (0,14 mol) de NaOhíe foram adicionados, em porções, na mesma temperatura, a mistura foi agitada durante 0,5 h na mesma temperatura e, subsequ.entemente agitada a O°C em 244 g de HCl aquoso a 5 por cento. 32, 6 g (l, 5 mol) de
. paraformaldeído forarn adicionados, e a mistura foi agitada a 60°C, durante 2 5 horas.
Após o reshiainento, a mistura foi extraída, três vezes, com 100 ml de " diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram lavadas uma vez com água e uma vez com salmoura, secadas com sulfato de magnésio e o solvente orgânico foi subsequentemente removido in vacuo. 16, 6 g de uma mistura de 82 por cento (cerca de 1:1) do éster 10 butílicol éster metílico do ácido S-forinil- piridina-2,3-dicarboxílico foram obtidos.
Rendimento: 64%. Exemplo 7 Ácido 5-hidroximetil- piridina-2,3- dicarboxílico lO g (0,04 mol) de uma mist'ura do éster butílicol éster metílico 15 do ácido 5-formil- piridina-2,3- dicarboxílico a 90 por cento forain adicionados, a O°C, a uma solução de boroidreto de sódio de grau industrial (Sigma- Aldrich) em 100 ml de água, e agitada durmte 1 hora nesta temperatura.
Depois disso, o valor do pII foi ajustado para 2 com HCl 2 N, e água foi evaporada in vacuo, e o resíduo foi secado duas vezes, 20 parazeotrópico, com 100 nil de tolueno.
O produto isolado ainda contém sal e b é de 30 por cento de acordo com RMN 'Hl "C.
Rendimento: 85°4. RMN 'H (jDMso-d6): 4,65 ppm (s, 2 H, CH,), 6,6 ppm (s, 1 H, OH), 8, 35 ppm (s, 1H, CH), 8,75 ppm (s, 1 H, CH). Exemplo 8 25 Anidrido do ácido 5-clorometil-piridina-2,3Aicarboxilico (3- cloronietil-Nro[3,4-b]phidina-5,7- diona) (Va) 5g (0,008 mol) do ácido 5-hidroximetil-piridina-2,3- dicarboxílico (30 por cento) foram dissolvidos em 20 ml de tolueno e aquecidos até o refluxo.
Subsequentemente, 9,1 g (0,08 mol) de cloreto de tionila foram adicionados. Após 3 horas em refluxo, a mistura da reação foi evaporada até a secura em tolueno quente, e o tolueno foi destilado in vacuo. 0,8 g do anidrido do ácido S-clorometil- piridina-2,3- diccarboxílico foram obtidos em uma pureza de 90°4 (RMN 'FI). Rendimento: 5 48°4. RMN 'H (CDCl,): 4,8 ppm (s, 2 H, CH,), 8,45 ppm (s, 1 H, CH), 9,2 ppm(s, 1 H, CH). Exemplo 9 Síntese de imazamox (Vlla) (a) Síntese de carbonitrila (XIa)
O Cl ~ OH "NA>tM'
O 9,6 g (48 mmol) de anidrido (Va), 40,0 g (435 mmol) de toleuno e 6,7 g (112 mniol) de ácido acético foram carregados a um reator e aquecidos a até 69°C. 7,2 g (5 1 mmol) de a-amino-1,2-dimetil butiromintrila (Va) foram adicionados durante 25 minutos, em uma temperatura de entre 72°C e 76°C. A mistura foi agitada durante um período adicional de 90 minutos a 75°C. Após o resfriamento, a mistura foi diretamente usada no próximo estágio. (b) Síntese do ácido 2-[(l-carbmoil-1,2-dimetilpropil) carbamoil]-5-clorometil nicotínico (Xa)
O Cl' \ ÍT O "'" "j7c"' A 14,9 g (48 rninol) de nitrila (XI) (a partir do estágio (a)), 6,0 g de ácido sulfürico (59 mmol) (98%) foram adicionados a de 69°C a 80°C dentro de 5 minutos. 4,1 g (228 mmol) de água foram adicionados, a de 70°C a 78°C, e a agitaç'ão foi continuada a 69°C, durante 5 horas. O produto 5 emergente forina um Óleo insolúvel em tolueno. A mistura da reação foi usada sem processamento adicional no estágio seguinte. ("C) Síntese de imazamox (VIla)
H """ À::C A 15,7 g (48 mmol) do composto amido (Xa) (ínistura da reação a partir do estágio (b)), foram adicionados 94 g ((2, 94 mmol) de metanol a 65°C e subsequentemente 42 g (525 nimol) de NaOlil (50°4 em água). A solução tomou-se uma suspensão, e a agitação foi continuada durante um período adicional de 90 minutos. 80 g de água foram adicionados e os solventes foram removidos a 50°C e a de 80- 8 mbar. O resíduo foi dissolvido em água e a solução básica íõi acidificada com 29 g de ácido sulfiirico (98°4). O imazamox foi precipitado a partir de um pH de 4 em diante. A suspensão foi filtrada em temperatura ambiente e lavada com 100 ml de água. Rendimento: 16,5 g (82 °4 pura, 44 mmol, 92%)
A pureza foi aumentada para > 95°4 (HPLC) através da agitação do produto bruto com água. Exemplo 10 Síntese do ácido 5-metoximetil- piridina-2,3- dicarboxílico (XIla)
O "b Ç =,:' (Xlla)
OH 7,0 g (35 Ínlnol) do anidrido do ácido 5-clorometil- piridina- 2,3- dicarboxílico (Va) foram dissolvidos em 165 g (5,16 mol) de metanol, em temperatura ambiente, causando a formação de monoésteres. 14 g (350 mmol) de NaOlil (SO°/o em água) foram lentamente adicionados, após o que a lO temperatura foi aumentada para 50°C e o carboxilato começou a ser precipitado. A agitaç.ão foi continuada durante um período adicional de 5 horas, a 65°C. Os solventes foram então rem.ovidos in vacuo, e o resíduo sólido foi dissolvido em 53 g de água e acidificado com 19 g de ácido sulfürico (98°4) até um pH = 1,5. A solução aquosa foi extraída, três vezes, com 90 g de THF a 40°C e as fases orgânicas combinadas foram concentradas até a secura.
Rendimento: 7,4 g (32 mmol, 90°4).
Claims (15)
1. Processo para a fabricação de um composto sendo éster do ácido 5-fomiil-piridina-2,3- dicarboxílico (I): Jl : A z'^N'g<-c—oR' (1)
O em que, 5 Z é hidrogênio ou halogênio; Z' é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro, e R', R' são independentemente alquila C]jq, earacterizado pelo fato de que compreende os estágios de:
Z O H'C l ~ "OR' (ll) z'" "ns4 ,jj—oR'
O em que os símbolos são como na fórmula (I), com um agente de nitrosação (III): R' -O-N=O (III) em que R' é alquila Cl-C8, na presença de um alcoolato ou carbonato de metal alcalino ou de metal alcalino terroso, em um solvente polar aprótico, em uma temperatura de a partir de - 45 a 40°C, para obter um composto oxima (IV),
Z O Ê-OR' HO"Nl 1/ l]j (lV) z'>M "C OR'
O em que Z, Z', R' e R' são como na fórmula (I), e (ii) reagir o composto oxima (IV) com um aldeído alifático Cj- Cl0, na presença de um ácido, em uma temperatura em uma faixa de 0 a 1OO°C.
5
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os estágios (i) e (ii) são executados como uma reação de uma etapa.
3. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que R' e R' são CH3 el ou C4H9.
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que Z e Z' na fórmula (I), (II) e (IV) são H.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindieações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o agente de nitrosação no estágio (i) é nitrito de n-butila.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindieações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a base no estágio (i) é NaOCH3 ou KOCH3.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o aldeído alifático no estágio (ii) é para — formaldeído.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o ácido é selecionado a partir do ácido clorídrico e do ácido sulfíirico.
9. Processo para a fabricação de um composto sendo anidrido do ácido 5-clorometil- piridina-2,3- dicarboxílico (V):
Z O ""::^X:)° '"' O em que, Z é hidrogênio ou halogênio; Z' é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro; caracterizado pelo fato de que compreende os estágios de: 5 (i)(ii) preparar um composto da fómula (I) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, (iii) reduzir o composto (I) com um hidreto metálico complexo, em um agente de diluição, em uma teniperatura em uma faixa de a partir de - 20 a 60°C e hidrolisar os gmpos de éster do composto (I), para que seja obtido o composto hidroxila (VI):
Z
HO I I COOH (Vl) z'A"n" "COOH em que Z, Z' são como na fórmula (V), e (iv) tratar o composto hidroxila (VI) com um cloreto ou oxicloreto de fósforo ou de enxofre, para formar o anidrido (V)-
1O. Processo para a fabricação de um composto imidazolinona herbicida da fórmula (VII),
z h,co i i coor' (VIl) ,,A-,- F}r:, o em que, Z, Z' são como definidos na fórmula (I) na reivindicação 1; R4 é alquila Cl-4;
R5 é alquila ǵj, cicloalquila C3-6 ou R4 e R5, quando tomados
5 junto com o átomo ao qual eles estão ligados, representam um grupo cicloalquila C3-6 opcionalmente substituído por metila, e R6 é hidrogênio ou um cátion;
caracterizado pelo fato de que compreende os estágios de: (i)(ii)(iii)(iv) preparar um composto da fórmula (V) de acordo lO com a reivindicação 9; (v-a) reagir o composto (V) com uma 2-aminoalcano carboxamida (VIII): H,N-cR'R'-coNjH2 (VIII) em que E e R5 são como na fórmula (VII),
ou
(v-b) reagir o composto (V) com uma 2-aminoalcano carbonitrila (IX) (v-bl):
H2N-CR'R'-CN (IX),
em que R' e R' são como na fórmula (I), e (v-b2) hidrolisa o grupo nitrija, para fomecer a amida (X):
Z A~coor' Cl ll ,0 f(X) z'^^f R' O hn ll nh, R4 em que, Z, Z', R4, R5, R6 são como definidos na fÕrrnula (VII); (vi) reagir o composto (X) com CH3OM ou MOHI CH3OH (em que M é um cátion de metal acalino, de um modo preferido Na ou K), 5 seguido por acidificação para formar a imidazolinona herbicida (VII).
11. Processo para a fabricação de um composto imidazolinona herbicida da fórmula (VII), como exposto na reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que compreende os estágios de: (i)(ii)(iii)(iv) preparar um composto da fórmula (V) de acordo com a reivindicação 9: (v-bl) reagir o composto (V) com uma 2-aminoalcano carbonitrila (IX): H,N-CR'R'-CN (XI) para formar um ácido 2-carbamoil-nicotínico (XI):
Z
COOH Cl ,,^~N,iY° R, (Xl)
HN CN R4 em que R4 e R5 são como definidos na fórmula (VII).
(vi) reagir o composto (XI) com uma base selecionada a parti.r de MOH e MOCH3, em que M é um cátion de metal alcalino, e H2O2 (aquoso) em metanol, opcionalmente seguido por acidificação.
12. Processo para a fabricação de um composto imidazolinona q herbicida da fÓrmula (VII), como exposto na reivindicação 10. 5 caracterizado pelo fato de que compreende os estágios de:
W (i)(ii)(iii)(iv) preparar um composto da fónnula (V) de acordo com a reivindicação 9; (v-a) reagir o composto (V) em metanol com MOH ou MOCH3, em que M é um cátion de metal alcalino, seguido por acidificação, 10 para formar o composto (XII):
Z H,CO I i COOH (Xll) z'A"n" "COOH em que Z, Z' são como na fórmula (I), e (v-j3) tratar o composto (XII) eom um agente de desidratação, para fonnar o anidrido XIII.
Z H,CO" I " O (Xlll) Z'^"N"
O em que Z, Z' são como na fórmula (V), e ou 15 (v-Yài) reagir o anidrido (XIII) com a aminonitrila (IX), II,N-CR'R'-CN (IX) em que R' e R5 são como na fórmula (VII), para obter o composto nitrila (XIV),
Z H,CO / COOR' "A"N"tX"? ,, '"'"' R' em que os símbolos são como na fórmula (VII). (v"ya2) hidrolisar o grupo nitrila no composto (XIV) para obte.r a amida (XV),
Z COOR' H,CO |i z'A"n- I y'OR' O (XV) HN || NH, R1 em que os símbolos são como na fórmula (VII), ou (v-yb) reagir o anidrido (XIII) com uma amino carboxamida (VIII): H,N-CR'R'-CONH, (VIII) em que IÚ e R5 são como na fónnula (VII), para obter a amida (XV), e (vi-a) condensação da amida (XV) para fomecer a imidazolinona herbicida ÇVII).
13. Composto oxima, caracterizado pelo fato de ser da fÓmula (IV),
z o HO—Ni i, 2_or' (lV) z'A"n^c or' Il o em que, Z é hidrogênio ou halogênio; Z'é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro, e R', R' são independentemente alquila C1-Cl0.
5
14. Composto hidroximetila, caracterizado pelo fato de ser da fómula (VI),
Z
HO I COOH (Vl) zj"n"cooh em que, Z é hidrogênio ou halogênio; Z' é hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro.
15. Uso de um composto oxima (IV), como definido na reivindicação 13 el ou de um com.posto hidróxi-metila (VI) de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de ser como um intermediário na síntese de imidazolinonas herbicidas.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12095708P | 2008-12-09 | 2008-12-09 | |
| US61/120957 | 2008-12-09 | ||
| PCT/EP2009/066495 WO2010066668A1 (en) | 2008-12-09 | 2009-12-07 | Process for manufacturing 5-formyl-pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0923219A2 true BRPI0923219A2 (pt) | 2020-08-11 |
Family
ID=41508762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0923219-2A BRPI0923219A2 (pt) | 2008-12-09 | 2009-12-07 | processo para a fabricação de um composto, composto, e, uso de um composto |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8629279B2 (pt) |
| EP (2) | EP2982673B1 (pt) |
| JP (1) | JP5570524B2 (pt) |
| CN (1) | CN102245591B (pt) |
| BR (1) | BRPI0923219A2 (pt) |
| DK (1) | DK2982673T3 (pt) |
| ES (1) | ES2670677T3 (pt) |
| IL (2) | IL213144A (pt) |
| WO (1) | WO2010066668A1 (pt) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5669744B2 (ja) * | 2008-11-13 | 2015-02-12 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | ５−クロロメチル−２，３−ピリジンジカルボン酸無水物の製造方法 |
| KR102397749B1 (ko) | 2018-12-29 | 2022-05-12 | 후아웨이 테크놀러지 컴퍼니 리미티드 | 광학 분배 장치 |
| CN112142713A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-12-29 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种咪草烟的合成方法 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2537580B1 (fr) * | 1982-12-13 | 1985-09-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives de la benzylcarbamoylpyridine, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme herbicides pour le desherbage de cultures |
| DE3330604A1 (de) | 1983-08-25 | 1985-03-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von brommethylthiophen-carbonsaeureestern |
| US4562257A (en) | 1983-11-07 | 1985-12-31 | American Cyanamid Company | Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids |
| US4782157A (en) | 1984-12-03 | 1988-11-01 | American Cyanamid Co. | Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids |
| JPH07611B2 (ja) * | 1986-01-24 | 1995-01-11 | 日産化学工業株式会社 | ピリジン誘導体，その製造方法および除草剤 |
| GB2192877A (en) * | 1986-07-22 | 1988-01-27 | Shell Int Research | Herbicidal imidazolinyl compounds |
| US5334576A (en) * | 1986-07-28 | 1994-08-02 | American Cyanamid Company | 5 (and/or 6) substituted 2-(2-imidazolin-2-yl)nicotinic acids, esters and salts, useful as herbicidal agents and novel intermediates for the preparation of said nicotinic acids, esters and salts |
| EP0322616A3 (en) | 1987-12-31 | 1989-10-18 | American Cyanamid Company | Novel 5(and/or 6)substituted 2-(2-imidazolin-2-yl)nicotinic acids, esters and salts, useful as herbicidal agents and nivel intermediates for the preparation of said nicotinic acids, esters and salts |
| US5026859A (en) * | 1989-12-27 | 1991-06-25 | American Cyanamid Company | Alkyl esters of 5-heterocyclic-pyridine-2,3-dicarboxylic acids |
| US5215568A (en) * | 1991-10-31 | 1993-06-01 | American Cyanamid Company | Oxime derivatives of formylpyridyl imidazolinones, the herbicidal use and methods for the preparation thereof |
| US5288866A (en) | 1991-12-20 | 1994-02-22 | American Cyanamid Company | 5,6-disubstituted-3-pyridylmethyl ammonium halide compounds useful for the preparation of 5- (substituted methyl)-2,3-pyridinedicarboxylic acids |
| ATE205831T1 (de) | 1995-06-05 | 2001-10-15 | Basf Ag | Verbessertes verfahren zur herstellung von 5- (alkoxymethyl)-pyridin-2,3-dicarboxylat salz |
| US5892050A (en) | 1998-01-28 | 1999-04-06 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of pyridine dicarboxylate derivatives |
| CN102272754B (zh) * | 2008-11-05 | 2015-04-01 | 谷歌公司 | 定制语言模型 |
| CN101739539B (zh) * | 2008-11-06 | 2011-09-21 | 国民技术股份有限公司 | 采用自动跳频抗读卡冲突的方法 |
| WO2010055042A1 (en) | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Basf Se | 2-[(1-cyanopropyl)carbamoyl]-5-methoxymethyl nicotinic acids and the use thereof in manufacturing herbicidal imidazolinones |
| BRPI0921883A2 (pt) | 2008-11-13 | 2020-08-04 | Basf Se | composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto |
| AU2009315580B2 (en) | 2008-11-13 | 2015-06-18 | Basf Agrochemical Products B.V. | Process for manufacturing substituted 3-pyridylmethyl ammonium bromides |
| DE102008043921A1 (de) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Robert Bosch Gmbh | Vorrichtung für elektrische Zellenspannungsmessungen |
-
2009
- 2009-12-07 CN CN200980149239.2A patent/CN102245591B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-07 EP EP15170511.8A patent/EP2982673B1/en not_active Not-in-force
- 2009-12-07 JP JP2011539046A patent/JP5570524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-07 WO PCT/EP2009/066495 patent/WO2010066668A1/en active Application Filing
- 2009-12-07 BR BRPI0923219-2A patent/BRPI0923219A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-12-07 US US13/133,013 patent/US8629279B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-07 ES ES15170511.8T patent/ES2670677T3/es active Active
- 2009-12-07 EP EP09764528.7A patent/EP2376472B1/en not_active Not-in-force
- 2009-12-07 DK DK15170511.8T patent/DK2982673T3/en active
-
2011
- 2011-05-26 IL IL213144A patent/IL213144A/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-09-24 IL IL241806A patent/IL241806B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5570524B2 (ja) | 2014-08-13 |
| US8629279B2 (en) | 2014-01-14 |
| EP2376472A1 (en) | 2011-10-19 |
| IL213144A (en) | 2015-11-30 |
| IL241806B (en) | 2018-05-31 |
| IL241806A0 (en) | 2015-11-30 |
| CN102245591B (zh) | 2014-12-03 |
| EP2376472B1 (en) | 2015-08-19 |
| ES2670677T3 (es) | 2018-05-31 |
| CN102245591A (zh) | 2011-11-16 |
| IL213144A0 (en) | 2011-07-31 |
| WO2010066668A1 (en) | 2010-06-17 |
| DK2982673T3 (en) | 2018-06-06 |
| EP2982673A1 (en) | 2016-02-10 |
| JP2012511508A (ja) | 2012-05-24 |
| EP2982673B1 (en) | 2018-02-21 |
| US20110245505A1 (en) | 2011-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101263032B1 (ko) | 4-｛4-［（｛［4-클로로-3-（트리플루오로메틸）페닐］아미노｝카르보닐）아미노］페녹시｝-ｎ-메틸피리딘-2-카르복사미드의 제조 방법 | |
| CN114805314B (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| BRPI0923219A2 (pt) | processo para a fabricação de um composto, composto, e, uso de um composto | |
| BRPI0922087B1 (pt) | Processos para fabricar um composto e para preparar um composto | |
| EP2479166A1 (en) | A process for the preparation of etoricoxib | |
| SU475768A3 (ru) | Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов | |
| KR20120090940A (ko) | 레보시멘단의 제조방법 및 상기 제조방법에 사용되는 중간체 | |
| KR20180116371A (ko) | 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법 | |
| BRPI0921883A2 (pt) | composto, processos para preparar um composto e para a fabricação de um composto, e, uso de um composto | |
| JP2004519472A (ja) | ピリジン−２−イル−メチルアミン類の合成方法および中間体 | |
| Bakke et al. | Substitution reactions of 5-nitropyridine-2-sulfonic acid. A new pathway to 2, 5-disubstituted pyridines | |
| US4062847A (en) | Process for preparing orotic acid | |
| US5189224A (en) | Method for preparing 4-alkylsulfonyl-2-chloro-m-xylene | |
| CA2154426A1 (en) | 3-substituted quinoline-5-carboxylic acid derivatives and processes for their preparation | |
| DE3838243A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,3-dichlor-5-acetylpyridin | |
| KR20090055638A (ko) | 2，5－비스－（2，2，2－트리플루오로에톡시）－ｎ－（2－피페리딜메틸）벤즈아미드 및 그 염들의 제조방법 | |
| SU479285A3 (ru) | /Способ получени замещенных (3-бензо-1,2,4-триазинил-диоксид (1,4))-мочевины | |
| JPH1171354A (ja) | アルコキシピラジン誘導体の製造方法 | |
| US2534332A (en) | 2-oxoimidazolines and process for preparing the same | |
| JP2001081074A (ja) | アリールピリジン誘導体の製造法 | |
| US2806852A (en) | Process fgh preparing j-pyridinols | |
| SU745368A3 (ru) | Способ получени -(пиридотиенопиразол)-амидов или их солей | |
| US4246175A (en) | Synthesis of 5-cyano-1-hydrocarbylpyrrole-2-acetic acid | |
| TW202134214A (zh) | 用於製備具有3-含硫取代基的5-氯-吡啶-2-甲酸醯胺以及甲酸鹽之方法 | |
| JPH0768194B2 (ja) | ５−（１−ブチン−３−イル）オキシ−４−クロロ−２−フルオロアセトアニリドおよびその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B11B | Dismissal acc. art. 36, par 1 of ipl - no reply within 90 days to fullfil the necessary requirements | ||
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE A 11A ANUIDADE. |
|
| B08H | Application fees: decision cancelled [chapter 8.8 patent gazette] |
Free format text: ANULADA A PUBLICACAO CODIGO 8.6 NA RPI NO 2607 DE 22/12/2020 POR TER SIDO INDEVIDA. |
|
| B350 | Update of information on the portal [chapter 15.35 patent gazette] |