BRPI0914157B1

BRPI0914157B1 - Método para o envasamento de sistemas de câmara dupla em sistemas portadores pré-esterelizáveis e sistema portador pré-esterelizável

Info

Publication number: BRPI0914157B1
Application number: BRPI0914157-0A
Authority: BR
Inventors: Frank Böttger; Benjamin Böbst
Original assignee: Arzneimittel Gmbh Apotheker Vetter & Co. Ravensburg
Priority date: 2008-06-19
Filing date: 2009-06-16
Publication date: 2019-04-02
Also published as: US20200262609A1; PT2303700E; DE102008030267B3; RU2512298C2; WO2009153014A1; MX2010012840A; BRPI0914157A2; CA2728115C; US8677723B2; RU2011101687A; ES2405270T3; JP5607037B2; US20140103045A1; CA2728115A1; US11027882B2; US20110094188A1; JP2011524314A; EP2303700A1; EP2303700B1

Abstract

método para o envasamento de sistemas de câmara dupla em sistemas portadores pré-esterilizáveis e sistema portador pré- esterilizável a presente invenção refere-se a um método para o envasamento de sistemas de câmara dupla (3) em sistemas portadores ( 1) pré-esterilizáveis, que compreende os seguintes passos: preparação de pelo menos um sistema de câmara dupla (3) lavado e esterilizado com cada vez um elemento de separação (7) que separa as duas câmaras (5, 5') uma da outra, em um suporte (9) que abriga o pelo menos um sistema de câmara dupla (3), sendo que o suporte (9) é disposto em um recipiente ( 11) selado com um elemento de fecho (13); introdução do recipiente (11) em um recinto estéril; abertura do recipiente ( 11) e envasamento de uma primeira câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3); fechamento da primeira câmara (5); envasamento de uma segunda câmara (5') do pelo menos um sistema de câmara dupla ( 3) ; fechamento da segunda câmara ( 5' ) ; retirada do recinto estéril.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para: “MÉTODO PARA O ENVASAMENTO DE SISTEMAS DE CÂMARA DUPLA EM SISTEMAS PORTADORES PRÉ-ESTERILIZÁVEIS E SISTEMA PORTADOR PRÉESTERILIZÁVEL.

A presente invenção refere-se a um método para o enchimento de sistemas de câmara dupla em sistemas portadores pré-esterilizáveis e a um sistema portador préesterilizável.

Sistemas portadores pré-esterilizáveis e método para seu enchimento são conhecidos. Um sistema portador conhecido usualmente compreende seringas esterilizadas, lavadas e siliconizadas que depois do passo de lavagem e siliconização são posicionadas em um suporte. O suporte também denominado de ninho - em seguida é colocado dentro de um recipiente que depois será vedado com um elemento de fecho, de preferência, uma folha de membrana permeável ao gás, e é esterilizado por meio de métodos de esterilização apropriados. Para tal, frequentemente é usada uma aplicação de gás de óxido de etileno. Em virtude do elemento de fecho ser permeável a gás, o gás de esterilização pode penetrar no interior do recipiente e também esterilizar o conteúdo do recipiente, isto é, as seringas lavadas e siliconizadas e o suporte que as contém. O recipiente não precisa mais ser aberto depois da esterilização e pode ser entregue imediatamente, na forma em que está, a um cliente, ou ser levado para uma linha de enchimento. O elemento de fecho permeável ao gás possui um efeito de filtração de modo que seja permeável ao gás para um gás de esterilização, porém, fecha o recipiente de modo estanque e estéril contra germes, vírus e bactérias. Enquanto o recipiente permanecer fechado, portanto, a esterilidade do seu conteúdo é garantida. Aó cliente que tipicamente opera um sistema de enchimento para as seringas ou outros corpos ocos contidos no recipiente com um conteúdo farmacêutico, o recipiente é aberto, os corpos ocos são preenchidos e fechados, e depois também o recipiente pode ser novamente fechado e ser transportado para o cliente final. É lógico que os corpos ocos cheios e fechados também podem ser retirados do recipiente e ser entregues ao cliente final em outras unidades de embalagens. O essencial nos sistemas portadores pré-esterilizáveis mencionados e nos métodos para seu enchimento é que seja usada uma forma de embalagem padronizada que pode ser usada no contexto de linhas de envasamento padronizadas.

Assim, os corpos ocos a serem preenchidos não precisam ser retirados do recipiente antes do envasamento, fazendo com que seja dispensado um passo de trabalho complexo. Também é vantajoso que os corpos ocos possam ser esterilizados juntos, já na forma embalada, onde depois disso possa ser efetuado o envio ou o processamento posterior, sem que sejam necessários passos intermediários complexos, tais como uma nova embalagem em uma outra unidade de embalagem pré-esterilizada ou uma re-embalagem. Da parte de uma empresa farmacêutica de produção que realiza o envasamento, pode ser dispensado um recinto estéril ou um passo de trabalho para a preparação dos corpos ocos, pois estes são fornecidos prontos para o envasamento.

A produção e/ou preparação dos corpos ocos também pode ocorrer como método in-line com o envasamento quando previsto um túnel de ar quente entre o dispositivo de esterilização um recinto estéril onde se realizará envasamento.

Porém, os sistemas portadores pré-esterilizáveis conhecidos e os métodos para seu envasamento somente são dimensionados para sistemas de uma só câmara, precisamente, para seringas de uma só câmara, cartuchos de uma só câmara ou frascos. Para o envasamento de sistemas de câmara dupla, tais como, seringas ou cartuchos de câmara dupla, ainda são necessários métodos e sistemas portadores mais complexos.

Portanto, a presente invenção tem a tarefa de fornecer um método para o envasamento de pelo menos um sistema de câmara dupla em um sistema portador pré-esterilizável.

A tarefa colocada para a presente invenção é solucionada com a ajuda de um método com as características da reivindicação 1.

O dito método é caracterizado pelos seguintes passos: pelo menos um sistema de câmara dupla lavado e esterilizado com respectivamente um elemento de separação que separa as duas câmaras uma da outra, é colocado em um suporte que aloja o pelo menos um sistema de câmara dupla, de preferência uma série de tais sistemas, sendo que o suporte é disposto em um recipiente vedado com um elemento de fecho. 0 recipiente.vedado é encaminhado para um recinto esterilizado. Lá ele é aberto, e uma primeira câmara do pelo menos um sistema de câmara dupla é preenchida. Esta primeira câmara é fechada, e uma segunda câmara do pelo menos um sistema de câmara dupla é preenchida. Também a segunda câmara é fechada e o pelo menos um sistema de câmara dupla cheio é retirado do recinto esterilizado. Devido ao uso de sistemas portadores padronizados préesterilizáveis, uma empresa produtora de produtos farmacêuticos é livre da preparação dispendiosa dos corpos ocos, e o uso de linhas de envasamento padronizadas se torna possível.

A tarefa colocada para a presente invenção também é solucionada com um método com as características da reivindicação 2.

dito método é caracterizado pelos seguintes passos: Pelo menos um sistema de câmara dupla lavado e esterilizado é preparado e possui um elemento de separação que separa as duas câmaras uma da outra. Um suporte aloja o pelo menos um sistema de câmara dupla, de preferência, um grupo de tais sistemas, sendo que o suporte é disposto em um recipiente que é vedado com um elemento de fecho. 0 recipiente é introduzido em um recinto esterilizado. Ele é aberto, e uma primeira câmara do pelo menos um sistema de câmara dupla é preenchida. 0 recipiente é fechado com um elemento de fecho permeável ao gás. Segue um passo do método onde o material contido na primeira câmara do pelo menos um sistema de câmara dupla é liofilizado. Nisso, o vapor do solvente sublima através do elemento de fecho permeável ao gás do recipiente. Depois da liofilização, o recipiente é aberto, e a primeira câmara do pelo menos um sistema de câmara dupla é fechada. Uma segunda câmara do pelo menos um sistema de câmara dupla é preenchida e fechada. O pelo menos um sistema de câmara dupla é retirado do recinto estéril.

Também é preferido um método que se destaca pelo fato de que o suporte que compreende o pelo menos um sistema de câmara dupla, compreende material plástico, preferencialmente consiste de material plástico.

Em virtude disso, o suporte é muito leve e assim também fácil de ser manuseado.

Também pode ser executado como um produto destinado a um único uso, de modo que em seguida ao seu uso possa ser descartado. Assim sendo podem ser eliminados os suportes de metal pesados usuais em sistemas portadores conhecidos que, por um lado, são difíceis de serem manuseados e, por outro lado, precisam ser tratados em autoclaves fim de mantê-los estéreis.

Nos sistemas portadores de acordo com a presente invenção, em contrapartida, com cada novo fornecimento é fornecido junto um novo suporte de material plástico que é exatamente conjugado a um sistema de câmara dupla ou especialmente a um grupo de sistemas de câmara dupla, e após seu uso, é descartado. Ao lado da eliminação de passos de trabalho complexos isto faz com que se torne possível uma manipulação bem reproduzível de sistemas de câmara dupla visando sua esterilidade.

Também é preferido um método onde o recipiente compreende material plástico de preferência, consiste de material plástico.

Também nesse caso é previsto preferencialmente que o recipiente seja usado uma única vez, sendo descartado depois do seu uso. A cada carga de sistemas de câmara dupla, um recipiente é claramente conjugado, de modo que também nesse caso a esterilidade das cargas seja garantida com uma reprodutibilidade muito alta.

Também é preferido um método que se destaca pelo fato de que o elemento de fecho para o recipiente seja permeável ao gás. Isto, por um lado refere-se ao elemento de fecho com o qual o recipiente é entregue na linha de envasamento. Este elemento de fecho de preferência é permeável ao gás, de modo que o recipiente em estado já fechado pode ser préesterilizado no fabricante. O elemento de fecho deve ser permeável ao gás para gases de esterilização, porém não deve permitir a entrada de germes, virus ou bactérias. Por

outro lado,	refere-se ao elemento	de	fecho com	o qual	é
fechado o	recipiente, antes	de	um	possível	passo	de
liofilização	ser realizado.	Este	elemento de	fecho	de
preferência	é permeável ao gás	para	que	o vapor do	solvente

liberado na liofilização possa sublimar através do elemento de fecho, podendo assim escapar do espaço envolvido pelo recipiente. De preferência, os dois elementos de fecho são feitos de filmes de membranas permeáveis ao gás.

Também é preferido um método onde o recipiente depois do preenchimento da primeira câmara do pelo menos um sistema de câmara dupla e do fechamento com um elemento de fecho permeável ao gás, seja primeiro retirado do recinto estéril e colocado em um dispositivo de liofilização disposto fora do recinto estéril. Lá acontece a liofilização após cujo término o recipiente é retirado do dispositivo, sendo novamente introduzido no recinto estéril. Se o método for ampliado por este passo é possível separar completamente o envasamento asséptico do conteúdo farmacêutico da liofilização, sendo que esta não precisa mais acontecer sob condições assépticas. Isto se torna possível, pois o recipiente apresenta um elemento de fecho permeável ao gás, que na verdade durante o método de liofilização deixa passar o vapor do solvente sublimado do interior do recipiente para fora, mas impede que germes, vírus e bactérias entrem no recipiente. Portanto, o interior do recipiente permanece asséptico, mesmo quando o meio ambiente na câmara de liofilização não for mantido estéril. Desse modo podem ser eliminados passos de limpeza e desinfecção dispendiosos para a câmara de liofilização, e a mesma tampouco precisa estar disposta dentro do recinto estéril.

Nesse contexto também é preferido um método que se destaca pelo fato de que o próprio dispositivo para a liofilização não é estéril e/ou asséptico. Conforme foi explicado, isto se torna possível devido ao fechamento do recipiente com um elemento de fecho permeável ao gás, mas impermeável para vírus, bactérias ou germes.

Outras realizações vantajosas no tocante os métodos reivindicados se tornarão evidentes a partir das subreivindicações.

A presente invenção também tem a tarefa de fornecer um sistema portador pré-esterilizável para pelo menos um sistema de câmara dupla.

Esta tarefa é solucionada com a ajuda de um sistema portador pré-esterilizável com as características da reivindicação 12. Ele compreende pelo menos um sistema de câmara dupla lavado e esterilizado que possui um elemento de separação que separa as duas câmaras uma da outra. O sistema portador pré-esterilizável compreende também um suporte que serve para alojar o pelo menos um sistema de câmara dupla. Ele também abrange um recipiente. 0 suporte que aloja o pelo menos um sistema de câmara dupla pode ser disposto dentro do recipiente, sendo que este pode ser vedado com um elemento de fecho. Dessa forma surge um recipiente fechado, onde é disposto um suporte que compreende pelo menos um sistema de câmara dupla lavado e esterilizado. É especialmente preferido que todo o recipiente seja esterilizado no seu interior. Em virtude da vedação, estes sistemas portadores pré-esterilizáveis equipados com sistemas de câmara dupla podem ser produzidos para serem estocados e armazenados, sendo que o conteúdo permanece estéril.

Também é preferido um sistema portador préesterilizável, onde o suporte compreende material plástico, de preferência consiste de material plástico. Nesse caso o suporte é especialmente leve e, além disso, depois do uso do sistema portador pré-esterilizável, pode ser descartado, de modo que etapas de limpeza e tratamento em autoclaves sejam dispensados. Além disso, cada carga de sistemas de câmara dupla é exatamente conjugada a um suporte, de modo que seja possível uma manipulação altamente reproduzível visando a esterilidade.

Também é preferido um sistema portador préesterilizável, que se destaca pelo fato de que o suporte compreende material plástico, de preferência, consiste de material plástico. Também nesse caso o recipiente é fornecido para um uso único, de modo que cada carga de sistemas de câmaras duplas é conjugada exatamente a um recipiente. Isso também aumenta a reprodutibilidade da manipulação visando a esterilidade.

Ainda, é preferido um sistema portador préesterilizável, onde o elemento de fecho para o recipiente é permeável ao gás. Neste caso, o recipiente já equipado com o suporte e o pelo menos um sistema de câmara dupla pode ser fechado e em seguida, esterilizado no próprio fabricante, sendo que o gás destinado para a esterilização penetra no interior do recipiente através do elemento de fecho permeável ao gás. Depois da esterilização não é mais necessário abrir o recipiente e ele pode ser transportado imediatamente, por exemplo, até uma linha de envasamento. Em virtude do fato de que o recipiente já é definitivamente fechado durante a esterilização, nenhum material contendo germes pode entrar de fora para dentro do recipiente devido ao abrir ou fechar posterior. Nisso, a palavra permeável ao gás indica que o elemento de fecho de fato permite a passagem de gases e vapores, porém, impede germes, virus ou bactérias a entrar no interior do recipiente.

A seguir, a presente invenção é explicada detalhadamente com a ajuda de desenhos:

A figura 1 mostra uma vista esquematizada de um sistema portador pré-esterilizável.

A figura 2 mostra uma vista esquematizada do passo do envasamento de uma primeira câmara dos sistemas de câmara dupla em um método de acordo com a presente invenção.

A figura 3 mostra uma vista esquematizada do fechamento da primeira câmara dos sistemas de câmara dupla durante o método.

A figura 4 mostra uma apresentação esquematizada do envasamento de uma segunda câmara dos sistemas de câmara dupla durante o método.

A figura 5 mostra o fechamento da segunda câmara dos sistemas de câmara dupla durante o método.

A figura 1 mostra de modo esquematizado um exemplo de execução de um sistema portador 1 pré-esterilizável. O sistema de suporte 1 pré-esterilizável compreende pelo menos um sistema de câmara dupla 3 lavado e esterilizado com duas câmaras 5, 5' que são separadas uma da outra através de um elemento de separação 7. Os sistemas de câmara dupla 3 são alojados em um suporte 9 que por sua vez pode ser disposto em um recipiente 11. Este último é vedado por um elemento de fecho 13.

O recipiente 11 pode compreender material plástico, de preferência consistir de material plástico. Também o suporte 9 pode conter material plástico e preferencialmente consiste de material plástico. Dessa forma, ambos os elementos podem ser destinados para um único uso, de modo que a cada carga de sistemas de câmara dupla 3 é respectivamente conjugado um suporte 9 e um recipiente 11.

O elemento de fecho 13 para o recipiente 11, de preferência, é permeável ao gás, de modo que o recipiente 11 completamente equipado e vedado pode ser esterilizado em estado fechado, sendo introduzido em uma atmosfera que compreende um gás destinado à esterilização ou um vapor destinado para a esterilização. O gás ou o vapor podem penetrar no interior do recipiente 11 através do elemento de fecho 13, podendo esterilizar assim também especialmente o espaço interno do recipiente 11 e os sistemas de câmara dupla 3 e o suporte 9 contidos nele.

Os diversos métodos serão agora explicados detalhadamente com a ajuda das figuras 2 a 5.

Primeiro, é preparado o sistema portador 1 préesterilizável e introduzido em um recinto estéril. Em seguida, o elemento de fecho 13 é retirado, de modo que os sistemas de câmara dupla 3 estejam acessíveis.

A figura 2 mostra o passo do envasamento de uma primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla 3. Elementos idênticos ou com funções idênticas levam referências idênticas, de modo que é chamada a atenção para a descrição anterior. É previsto um dispositivo de distribuição 15 através do qual uma primeira solução LI de uma substância ativa e/ou de um aditivo pode ser introduzida em uma primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla 3.

Depois do enchimento da primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla 3, a primeira câmara pode ser fechada, como mostra a figura 3. Elementos idênticos e com funções idênticas levam referências idênticas, de modo que é chamada a atenção para a descrição anterior. É previsto um primeiro dispositivo de fechamento 17 com o qual a primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla pode ser fechada com respectivamente um elemento de fecho 19. O elemento de fecho 19 pode ser uma tampa rebordada, um fecho inviolável, um fecho onde pode ser colocada uma agulha ou um fecho onde está colocada uma agulha. Ά princípio também são possíveis outros tipos de fechos, o que importa é que a primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla 3 seja fechada de maneira estanque por um elemento de fecho 19.

Em vez de fechar a primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla 3 imediatamente após o envasamento, também é possível intercalar um passo de liofilização para a substância ativa e/ou a substância auxiliar que se encontra na solução Ll. Para tal, o recipiente 11 é fechado depois do envasamento da primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla 3 com um elemento de fecho permeável ao gás, de preferência, uma folha de membrana permeável ao gás. O recipiente 11 assim vedado pode ser introduzido em um dispositivo de liofilização, onde o solvente contido na primeira câmara 5 sublima através do elemento de fecho permeável ao gás, de modo que a substância ativa e/ou a substância auxiliar presente nos sistemas de câmara dupla 3 seja liofilizado. Uma vez que o recipiente 11 é higienicamente vedado pelo elemento de fecho 13 permeável ao gás, é possível prever o dispositivo de liofilização fora do recinto estéril. Isto é, o recipiente 11 pode ser retirado do recinto estéril e ser introduzido em um dispositivo de liofilização externo. Este propriamente dito não precisa ser estéril e/ou asséptico, uma vez que nenhum germe, vírus ou bactéria podem entrar no interior do recipiente 11 através do elemento de fecho 13. Dessa forma, os sistemas de câmara dupla permanecem estéreis ou assépticos, mesmo quando a liofilização for feita em um ambiente não estéril e/ou não asséptico. Depois da liofilização, o recipiente 11 pode novamente ser introduzido em um recinto estéril, onde acontecem as demais etapas do método.

Naturalmente também é possível, dispor o dispositivo de liofilização no próprio recinto estéril, de modo que se dispensa uma retirada e nova introdução do recipiente 1. É obvio que para tal também o próprio dispositivo de liofilização precisa ser estéril e/ou asséptico.

Durante a liofilização, os sistemas de câmara dupla 3 são embutidos no recipiente 11 e protegidos contra radiação térmica de interferência ou outras influências de interferência.

Se for intercalada tal etapa de liofilização entre o envasamento da primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla 3 e o fechamento dessa primeira câmara, então é obvio que o recipiente 11 - eventualmente depois da reintrodução em um recinto estéril - precisa ser aberto novamente para que os sistemas de câmara dupla sejam acessíveis. Depois do fechamento da primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla é preenchida uma segunda câmara 5' . Isto se torna possível de um modo especialmente simples quando o suporte 9 for virado. Nesse caso é previsto que o suporte 9 segure de tal modo os sistemas de câmara dupla 3, de modo que estes, independentemente da orientação do suporte 9, sejam retidos firmemente pelo mesmo. Dessa forma é garantido que os sistemas de câmara dupla 3 não caiam nem quando o suporte 9 estiver sendo virado. Depois da virada do suporte 9, o mesmo precisa de preferência novamente ser introduzido no recipiente 11, onde agora através da abertura do recipiente 11 uma segunda câmara 5' dos sistemas de câmara dupla 3 se torna acessível.

A figura 4 mostra de modo esquematizado o envasamento da segunda câmara 5' do pelo menos um sistema de câmara dupla 3. Os elementos idênticos ou com funções idênticas levam referências idênticas, de modo que a atenção é chamada para a descrição anterior. Também nesse caso é previsto um dispositivo de distribuição 15 através do qual um segundo meio L2 pode ser introduzido na segunda câmara 5' dos sistemas de câmara dupla 3. O segundo meio L2 pode ser a solução de uma outra substância ativa e/ou substância auxiliar, mas também pode ser um solvente - de preferência puro - ou uma mistura de solvente.

Depois do envasamento da segunda câmara 5' dos sistemas de câmara dupla 3, a referida câmara também pode ser fechada.

A figura 5 mostra de maneira esquematizada o fechamento da segunda câmara 5' dos sistemas de câmara dupla 3. Elementos idênticos e com funções idênticas levam referências idênticas, de modo que a atenção é chamada para a descrição anterior. A segunda câmara 5' é fechada com a ajuda de um segundo dispositivo de fechamento 21 com um elemento de fecho que no presente caso é executado como um tampão 23. Este, de preferência, é deslocável no sistema de câmara dupla 3 de modo que através dele forças de pressão podem ser introduzidas na segunda câmara 5' e, por fim, no elemento de separação 7 que levam a uma ativação do sistema de câmara dupla 3. Preferido é um tampão 23 que é executado como um tampão rosqueado. Desse modo pode agir como elemento de êmbolo, sendo que uma biela do êmbolo não mostrada pode ser engatada com a rosca interna do tampão roscado 23 através de uma rosca externa. Assim, de maneira muito simples, forças de pressão podem ser introduzidas na

segunda câmara	5' e, por	conseguinte,	no	elemento	de
separação 7	que	produzirão	uma	ativação	dos	sistemas	de
câmara dupla	3.
Depois	do	fechamento	da	segunda	câmara 5' ,	o

recipiente 11 pode ser fechado novamente e retirado do recinto estéril. Também é possível não fechar o recipiente 11 e seletivamente retirar o recipiente 11 aberto do recinto estéril, ou apenas o suporte 9 ou até mesmo os sistemas de câmara dupla 3 individuais. Uma vez que ambas as câmaras 5, 5' dos sistemas de câmara dupla 3 são fechadas de maneira vedante, não é necessário manter o sistema de câmara dupla 3 ainda mais tempos em um ambiente estéril e/ou asséptico.

De modo geral, fica evidente que os métodos de produção de acordo com a presente invenção e o sistema portador pré-esterilizável de acordo com a presente invenção são vantajosos em relação a métodos e dispositivos conhecidos para o envasamento de sistemas de câmara dupla

3. De acordo com a presente invenção é possível para uma empresa produtora farmacêutica usar uma embalagem padronizada diretamente em linhas de envasamento padronizadas. Nisso, também produtos destinados para a liofilização podem ser envasados em linhas de envasamento que são dimensionados para sistemas pré-esterilizáveis. Em métodos conhecidos, justamente para o envasamento de sistemas de câmara dupla 3 de materiais destinados para uma liofilização, são usados suportes metálicos pesados e caros que são reaproveitados e, portanto, precisam passar por um método complexo na autoclave. No presente caso, no lugar de tais suportes, é usada uma forma de embalagem padronizada durante todo o método de envasamento que preferencialmente é prevista para um único uso e depois é descartada. Uma vez que o sistema portador de acordo com a presente invenção é permeável ao gás, mas pode ser vedado de modo impermeável contra germes, vírus ou bactérias, é possível, dispor o envasamento e a liofilização de modo descentralizado um em relação ao outro, fato este que também permite poder executar a liofilização em um ambiente não estéril. O conteúdo do sistema portador de acordo com a presente invenção permanece estéril em qualquer momento. Em métodos conhecidos é necessário também, antes do passo de

liofilização,	fechar	cada	câmara 5,	5' individual	dos
sistemas de	câmara	dupla	3 com um	chamado fecho	de
liofilização,	fato este que	restringe a	escolha do fecho	da

primeira câmara 5. No presente método, em contrapartida, é possível, escolher qualquer sistema de fecho. Isto se consegue pelo fato de que o próprio recipiente 11 é fechado com um elemento de fecho 13 permeável ao gás, de modo que um fechamento individual da primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla é desnecessário para o passo de 10 liofilização. Uma vez que no carregamento e descarregamento semi-automático, automático ou manual do dispositivo de liofilização somente são manuseados recipientes higienicamente fechados, há também nesse caso um risco de contaminação claramente menor do que é o caso nos métodos 15 conhecidos.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método para o envasamento de sistemas de câmara dupla (3) em sistemas portadores (1) pré-esterilizáveis, caracterizado pelo fato de ocorrer sob os seguintes passos:

- Preparação de pelo menos um sistema de câmara dupla (3) lavado e esterilizado compreendendo respectivos elementos de separação (7) que separa as duas câmaras (5, 5') uma da outra, em um suporte (9) que abriga o pelo menos um sistema de câmara dupla (3), sendo que o suporte (9) é disposto em um recipiente (11) selado com um elemento de fecho (13);

- introdução do recipiente (11) em um recinto estéril;

- abertura do recipiente (11) e envasamento de uma primeira câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3);

- fechamento da primeira câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3); - envasamento de uma segunda câmara (5' ) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3); - fechamento da segunda câmara (5' ) do pelo menos um

sistema de câmara dupla (3);

retirada do recinto estéril.
2. Método para o envasamento de sistemas de câmara dupla (3) em sistemas portadores (1) pré-esterilizáveis, caracterizado pelo fato de ocorrer sob os seguintes passos:

- Preparação de pelo menos um sistema de câmara dupla (3) lavado e esterilizado com cada vez um elemento de separação (7) que separa as duas câmaras (5, 5') uma da outra, em um suporte (9) que abriga o pelo menos um sistema de câmara dupla (3), sendo que o suporte (9) é disposto em um recipiente (11) selado com um elemento de fecho (13);

- introdução do recipiente (11) em um recinto estéril;

- abertura do recipiente (11) e envasamento de uma primeira câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3);

- fechamento do recipiente (11) com um elemento de fecho (13) permeável ao gás;

- liofilização da solução (Ll) contida na primeira

câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3) ; - abertura do recipiente (11) e fechamento da primeira câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla

(3) ;

- envasamento de uma segunda câmara (5') do pelo menos um sistema de câmara dupla (3);

- fechamento da segunda câmara (5') do pelo menos um sistema de câmara dupla (3) ;

- retirada do recinto estéril.
3. Método, de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o suporte (9) contém material plástico, de preferência, consiste de material plástico.
4. Método, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o recipiente (11) contém material plástico, de preferência, consiste de material plástico.
5. Método, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o elemento de fecho (13) para o recipiente (11) é permeável ao gás.
6. Método, de acordo com uma das reivindicações 2 a 5, caracterizado pelo fato de que o recipiente (11), depois do envasamento da primeira câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3) e do fechamento com um elemento de fecho (13) permeável ao gás, é retirado do recinto estéril e é introduzido em um dispositivo de liofilização disposto fora do recinto estéril, onde ocorre a liofilização, e que o recipiente (11), depois da liofilização, é retirado do dispositivo e é novamente introduzido em um recinto estéril.
7. Método, de acordo com a reivindicação 6,

caracterizado pelo fato de que o dispositivo de liofilização propriamente dito não é estéril e/ou asséptico. 8. Método u de acordo com quaisquer reivindicações

precedentes, caracterizado pelo fato de que o suporte (9) é virado depois do fechamento da primeira câmara (5) e antes do envasamento da segunda câmara (5') do pelo menos um sistema de câmara dupla (3) .
9. Método, de acordo com quaisquer reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a primeira câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3) pode ser fechada com uma tampa rebordada, um fecho inviolável, um fecho com agulha fixável ou um fecho com uma agulha fixada.
10. Método, de acordo com quaisquer reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a segunda câmara (5) do pelo menos um sistema de câmara dupla (3) pode ser fechada com um tampão (23).
11. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a segunda câmara (5') do pelo menos um sistema de câmara dupla pode ser fechada com um tampão rosqueado (23).
12. Sistema portador pré-esterilizável compreendendo:

- pelo menos um sistema de câmara dupla (3) lavado e esterilizado que compreende um elemento de separação (7) que separa as duas câmaras (5, 5') uma da outra;

- um suporte (9) que abriga o pelo menos um sistema de

5 câmara dupla (3) ;

- um recipiente (11), caracterizado pelo fato de que o suporte (9) que contém o pelo menos um sistema de câmara dupla (3) pode ser disposto no recipiente (11), e sendo que o recipiente (11) pode ser 10 selado com um elemento de fecho (13).
13. Sistema portador pré-esterilizável, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o suporte (9) contém material plástico, de preferência, consiste de material plástico.
15 14. Sistema portador pré-esterilizável, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 ou 13, caracterizado pelo fato de que o recipiente (11) contém material plástico, de preferência, consiste de material plástico.

15. Sistema portador pré-esterilizável, de acordo com
20 qualquer uma das reivindicações 12 a 14, caracterizado pelo fato de que o elemento de fecho (13) para o recipiente (11) é permeável ao gás.