BRPI0719556A2

BRPI0719556A2 - Tubo externo de seringa para solução química preenchida e formulação de seringa selada e processo para a sua produção

Info

Publication number: BRPI0719556A2
Application number: BRPI0719556-7A
Authority: BR
Inventors: Ryoh Nagata; Yukihiro Ando; Morisaku Saito
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2006-12-18
Filing date: 2007-12-17
Publication date: 2013-12-10
Also published as: JP2013053160A; CA2672260A1; WO2008075460A1; US20100016714A1; RU2009127736A; JPWO2008075460A1; CN101563122A; KR20090092809A; EP2095836A1

Description

“TUBO EXTERNO DE SERINGA PARA SOLUÇÃO QUÍMICA PREENCHIDA E FORMULAÇÃO DE SERINGA SELADA E PROCESSO PARAA SUA PRODUÇÃO”

Campo Técnico

A presente invenção está relacionada a um hidrômetro de seringa a ser usado para uma formulação em seringa que foi antecipadamente preenchido com solução de fármaco que foi selada em um hidrômetro de injeção (daqui em diante referida como “uma seringa preenchida com formulação”), um processo para produzir o hidrômetro, e uma formulação em seringa que foi preenchida uma solução de fármaco e selada (isto é, “seringa preenchida com formulação”).

Fundamentos da Invenção

Dos convencionais hidrômetros de seringas para formulações preenchidas em se- ringas, uma específica feita de resinas sintéticas é amplamente usada devido a sua simplici- dade de uso.

Todavia, tais convencionais hidrômetros de seringas são problemáticos pelo fato de que bolhas de ar tendem a facilmente aderir às suas superfícies internas. Isso pode levar a sérias conseqüências (por exemplo, embolia), se tais bolhas de ar realmente se introduzirem nos vasos sanguíneos durante a administração de uma solução de fármaco. Por esse moti- vo, sempre que administração de uma solução de fármaco é realizada através do uso de uma convencional seringa preenchida com formulação, um médico é requerido para tomar cuidados extras, para que as bolhas de ar não se introduzam nos vasos sanguíneos. Por exemplo, o médico está acostumado a se basear em um método por meio do qual as bolhas de ar aderentes na parte interna possam ser acumuladas numa área mediante dar pequenos petelecos no tubo da seringa com os dedos antes de seu uso. Todavia, um tal método tem um outro problema, porque uma demora muito grande pode ser suscitada no tratamento ou “checkup” dos pacientes, se esse método é assumido em um ambiente clínico muito ocupa- do.

Até agora, existe um informe acerca de uma tecnologia que permite que a aderên- cia de bolhas de ar seja reduzida a fim de prevenir os problemas acima mencionados antes que eles ocorram, mediante submeter a superfície interna de tubo de seringa a um tratamen- to por plasma de oxigênio para aumentar a hidrofilicidade (por exemplo, documento de Pa- tente 1).

Todavia, esse tratamento por plasma de oxigênio requer quantidades massivas de equipamentos e também não é adequado para o tratamento continuado em termos da linha de produção, de modo que a realização de uma produção eficiente se torna difícil.

Documento de Patente: JP 2004-534596 A

Revelação da Invenção

Problemas a serem solucionados pela invenção A presente invenção foi produzida à Iuz dos problemas e circunstâncias já mencio- nados como descrito acima, e é um objetivo da invenção prover um hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, que seja capaz de suprimir a aderência de bolhas de ar na superfície interna, uma seringa preenchida que seja capaz de suprimir a aderência de bolhas de ar, e um processo para produzir eficientemente o hidrômetro de seringa.

Meios para Solucionar os Problemas

Os inventores da presente invenção conduziram diversos estudos com o objetivo de solucionar os problemas descritos acima, e como um resultado, eles descobriram que quan- do a superfície interna de um hidrômetro de seringa é tratada por descarga de coroa, a ade- rência de bolhas de ar à superfície interna é significativamente suprimida. Desse modo, a presente invenção se completa.

A presente invenção soluciona os problemas acima descritos por meio de um hi- drômetro de seringa para o arraste da solução preenchida e formulação selada em uma se- ringa, que é caracterizado por possuir a superfície interna tratada por descarga de coroa.

A presente invenção também soluciona os problemas descritos acima por meio de

uma seringa preenchida com formulação, que é caracterizada por possuir uma solução de fármaco preenchida e selada no já mencionado hidrômetro de seringa.

A presente invenção também soluciona os problemas acima mencionados mediante um processo para produzir um hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formula- ção, que se caracteriza por possuir um processo de submeter uma superfície interna do hi- drômetro de seringa a um tratamento por descarga de coroa.

Efeitos Vantajosos da Invenção

Através do uso do hidrômetro de seringa da presente invenção, a seringa preenchi- da com formulação capaz de suprimir a aderência de bolhas de ar à superfície interna pode ser provida.

Além disso, uma vez que a aderência de bolhas de ar à superfície interna podem ser suprimidas pelo uso da seringa preenchida com formulação da presente invenção, não existe necessidade de realizar uma operação de coletar as bolhas de ar aderentes à super- fície interna do hidrômetro de seringa a uma área quando um médico injeta uma solução de 30 fármaco em um ambiente clínico, e desse modo a administração da solução de fármaco po- de ser realizada de modo mais eficiente e seguro.

Além disso, de acordo com a presente invenção, uma vez que não são necessárias quantidades massivas de equipamentos, e o tratamento contínuo é facilitado, uma produção altamente eficiente de hidrômetros de seringas que sejam capazes de suprimir a aderência de bolhas de ar se torna possível.

Breve Descrição dos Desenhos

A Figura 1 é uma vista ilustrativa em seção transversal de uma seringa preenchida com formulação utilizando o hidrômetro de seringa da presente invenção.

A Figura 2a é um diagrama esquemático ilustrativo que mostra o ângulo de contato na superfície de um hidrômetro de seringa que não foi submetido ao tratamento por descar- ga de coroa.

A Figura 2bé um diagrama esquemático ilustrativo que mostra o ângulo de contato

na superfície de um hidrômetro de seringa que foi submetido ao tratamento por descarga de coroa.

Fig. 3 é um diagrama que mostra os resultados do estado de aderência das bolhas de ar em um hidrômetro de seringa tratado por descarga de coroa usado no Exemplo de Teste 2.

A Figura 4 é um diagrama que mostra os resultados do estado da aderência das bo- lhas de ar no hidrômetro de seringa não tratado por descarga de coroa usado no Exemplo de Teste 2.

A Figura 5 é um diagrama que mostra os resultados do estado de aderência das bo- lhas de ar no hidrômetro de seringa tratado por descarga de coroa usado no Exemplo de Teste 3.

A Figura 6 é um diagrama que mostra os resultados do estado de aderência das bo- lhas de ar no hidrômetro de seringa não tratado por descarga de coroa usado no Exemplo de Teste 3.

Referências Numéricas

10: Seringa preenchida com formulação 11: Hidrômetro de seringa 12: Tampa 13: Êmbolo P: Solução de fármaco

Θ: Ângulo de contato Melhor Modo de Realizar a Invenção

Daqui em diante, modalidades da presente invenção serão descritas com referência aos desenhos.

A Figura 1 é uma vista ilustrativa em seção transversal de uma seringa preenchida

com formulação que utiliza o hidrômetro de seringa da presente invenção.

Na Figura 1, a referência numeral 10 representa uma seringa preenchida com for- mulação. Um hidrômetro de seringa 11 está preenchido internamente com uma solução de fármaco P, e a sua parte de ponta é selada por uma tampa 12 possível de ser livremente presa e solta, enquanto que a abertura da sua parte traseira é vedada por um êmbolo de deslizamento livre 13 ao mesmo tempo.

A superfície interna do hidrômetro de seringa 11foi submetida a um tratamento por descarga de coroa, tal que um ângulo de contato Θ de 50 a 80° seja obtido para um gotícula de fluido sobre a superfície (ver Figura 2(b)).

Como para a condição de tratamento por descarga de coroa resultante em um tal ângulo de contato Θ, é desejável realizar o tratamento com um equipamento de tratamento por descarga de coroa, para o qual um débito de potência e uma duração do tratamento su- ficientes para a obtenção dos já mencionados efeitos a serem apropriadamente são ajusta- dos de acordo com o tamanho ou forma do hidrômetro de seringa 11, mas, por exemplo, no caso de um hidrômetro de seringa para agentes de contraste, é preferível realizar o trata- mento a um débito de potência de 50 a 400 W por cerca de 5 a 10 segundos.

Além disso, o equipamento de tratamento por descarga de coroa não está particu- larmente limitado, mas por exemplo, equipamentos de tratamento por descarga de coroa fabricados por Kasuga Electric Works, Ltd., podem ser adequadamente utilizados.

O material do hidrômetro de seringa 11 não está particularmente limitada, ms o ma- terial é preferivelmente uma resina sintética. Exemplos de tal resina sintética incluem resinas polipropileno, resinas polietileno, resinas poliolefina cíclica e semelhantes, porém um produ- to moldado a partir de uma resina poliolefina cíclica é preferido sob o ponto de vista de que a resina tem excelente transparência e isso pode ser confirmado por inspeção visual tal que a geração de bolhas de ar é suprimida. Como para resina de poliolefina cíclica, podem ser mencionadas, por exemplo,resinas sintéticas “nome comercial: ZEONEX (marca registrada)” fabricada por Zeon Corporation; synthetic resins “nome comercial: APEL (marca registrada)” fabricada por Mitsui Chemicals, Inc.; synthetic resins “nome comercial: TOPAS (marca regis- trada)" fabricada por Topas Advanced Polymers GmbH; e semelhantes.

A solução de fármaco P é uma solução ou suspensão de um fármaco que é aplicá- vel como a seringa preenchida com formulação, e não está particularmente limitado contanto que ela seja uma solução injetável preparada para injeção. Por exemplo, uma solução inje- tável tal como um agente de contraste, um agente cardiovascular, um antiespasmódico, um fármaco anestésico local, uma formulação de infusão, uma formulação vitamínica, uma vaci- na para inoculação profilática, um agente antiplasmínico, ou uma formulação hialuronan po- dem ser usadas.

Aqui, exemplos do agente de contraste incluem soluções injetáveis de agentes de contraste de raios-X não-iônicos iodados tais como iopromida, iomeprol, iopamidol, ioversol, iohexol, ioxilan, iotrolan e iodixanol; agentes de contraste iônicos de raios-X iodados tal co- mo meglumino amídotrizoato de sódio, iolactamato de sódio, meglumina iolacmato, ácido ioxálico e meglumina iotroxato; agentes não-iônicos de contraste MRI tais como hidrato de gadodiamina e gadoteridol; agentes iônicos de contraste MRI tais como meglumina gadote- rato e meglumina gadopentetato; e semelhantes.

Exemplos do agente cardiovascular incluem soluções injetáveis de anticoagulantes tal como heparina, heparina sódica e argatrovan; agentes cardiotônicos tal como epinefrina e norepinefrina; e semelhantes.

Exemplos do antiespasmódico incluem soluções injetáveis de brometo de butiles- copolamina, e semelhantes.

Exemplos do fármaco anestésico local incluem soluções injetáveis cloridrato de Ii- docaína, cloridrato de dibucaína, cloridrato de bupivacaína, cloridrato de lopivacaína, e se- melhantes.

Exemplos da formulação de injeção incluem soluções injetáveis de cloreto de cál- cio, glicose, cloreto de sódio, sulfato de magnésio, fostado di-potássio, e semelhantes.

Exemplos da formulação vitamínica incluem soluções injetáveis de vitamina A, vita- mina B1, vitamina B2, vitamina B6l vitamina B12l vitamina C1 vitamina D1 vitamina E1 pantote- nato de cálcio, amida de ácido nicotínico, palmitato de retinol, vitaminas mistas combinando estes, e semelhantes.

Exemplos da vacina para inoculação profilática incluem soluções injetáveis de vaci- na de influenza HA, vacina da difteria adsorvida-coqueluche purificada-tétano combinado (DPT), vacina rubéola, vacina da cachumba, vacina de varicela, vacina de hepatite B, e se- melhantes.

Exemplos do agente antiplasmínico incluem soluções injetáveis do ácido tranexâ- mico e semelhantes.

De acordo com a presente invenção, entre as soluções de fármacos descritas aci- ma, as soluções injetáveis de agentes não iônicos de contraste de raios-X iodados, inter alia, a solução injetável de ioexol e a solução injetável de iodixanol são particularmente pre- feridas.

Exemplos

Daqui em diante, a presente invenção será descrita em mais detalhes por meio dos Exemplos.

Exemplo 1

A inteira superfície interior de um hidrômetro de seringa feito de uma resina poliole- fina cíclica (capacidade de 100 mL) foi tratada por meio de um equipamento de tratamento por descarga de coroa fabricada por Kasuga Electric Works, Ltd. Num débito de potência de 250 W por cerca de 5 segundos, e desse modo um hidrômetro de seringa para seringa pre- enchida com formulação da presente invenção foi obtido.

Exemplo de Teste 1

Para cada hidrômetro de seringa da presente invenção obtido no Exemplo 1 e um hidrômetro de seringa não tratado por descarga de coroa feitos de uma resina poliolefina cíclica, o ângulo de contato Θ de um gotícula de fluido formada sobre a superfície (ver Figu- ras 2(a) e 2(b)) foi medido. Como para a gotícula de fluido, uma solução injetável de iohexol (“OMNIPAQUE: nome comercial” fabricada por Daiichi Sankyo Co., Ltd.) e uma solução inje- tável de iodixanol (“VISIPAQUE: nome comercial” fabricada por Daiichi Sankyo Co., Ltd.) foram usadas, e os respectivos ângulos de contato foram medidos.

Os resultados são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1

Gotícula de fluido Hidrômetro de se¬ Hidrômetro de se¬ ringa da presente ringa não tratado invenção Ângulo de contato Θ Solução injetável de O CD iohexol O o O Solução injetável de O CD iodixanol O O o Exemplo de Teste 2

Em cada hidrômetro de seringa da presente invenção obtido no Exemplo 1 e o hi- drômetro de seringa não tratado por descarga de coroa feitos de uma resina poliolefina cícli- ca, uma solução injetável de iohexol (“OMNIPAQUE: nome comercial” fabricada por Daiichi 10 Sankyo Co., Ltd.), que é um agente de contraste, foi preenchido e selado. As bolhas de ar foram completamente removidas antecipadamente, e em seguida um impacto foi aplicado para confirmar o estado de aderência das bolhas de ar.

Como um resultado, as bolhas de ar foram quase não visualizadas no hidrômetro de seringa da presente invenção (Fig. 3), enquanto que um grande número de bolhas de ar foram visualizadas no hidrômetro de seringa não tratado (Fig. 4).

Exemplo de Teste 3

A solução injetável de iohexol de acordo com Exemplo de Teste 2 foi alterada para uma solução injetável de iodixanol (“VISIPAQUE: nome comercial”) fabricada por Daiichi Sankyo Co., Ltd.), e o estado da aderência das bolhas de ar foi confirmado do mesmo modo como no Exemplo de Teste 2.

Como um resultado, as bolhas de ar foram dificilmente visualizadas no hidrômetro de seringa da presente invenção (Fig. 5), enquanto que um grupo número de bolhas e ar foram visualizadas no hidrômetro de seringa não tratado (Fig. 6).

Claims

1. Hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma superfície interna tratada por descar- ga de coroa.

2. Hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o hidrômetro de seringa é feito de uma resina sintética.

3. Hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADO pelo fato de que o hidrômetro de seringa é feito de uma resina poliolefina cíclica.

4. Hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores 1 a 3, CARACTERIZADO pelo fato de que a superfície interna tem um ângulo de contato de 50° a 80° contra uma gotícula de fluido sobre a superfície.

5. Seringa preenchida com formulação, CARACTERIZADA pelo fato de que possui uma solução de fármaco preenchida e selada no hidrômetro de seringa de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4.

6. Seringa preenchida com formulação, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA pelo fato de que a solução de fármaco é uma solução injetável de um agente de contraste.

7. Seringa preenchida com formulação, de acordo com a reivindicação 5 ou 6, CARACTERIZADA pelo fato de que a solução de fármaco é uma solução injetável de iohe- xol.

8. Seringa preenchida com formulação, de acordo com a reivindicação 5 ou 6, CARACTERIZADA pelo fato de que a solução de fármaco é uma solução injetável de iodi- xanol.

9. Seringa preenchida com formulação, de acordo com qualquer uma das reivindi- cações 5 a 8, CARACTERIZADA pelo fato de que a solução de fármaco é selada por uma tampa e um embolo.

10. Processo para produzir um hidrômetro de seringa para a seringa preenchida com formulação, o processo CARACTERIZADO pelo fato de que compreende submeter a superfície interna do hidrômetro de seringa a um tratamento por descarga de coroa.

11. Processo para produzir um hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que a super- fície interna é submetida a um tratamento por descarga de coroa tal que o seu ângulo de contato possa se tornar de 50° a 80° contra uma gotícula de fluido sobre a superfície.

12. Processo para produzir um hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, de acordo com a reivindicação 10 ou 11, CARACTERIZADO pelo fato de que o tratamento por descarga de coroa é realizado a um débito de potência de 50 a 400 W.

13. Processo para produzir um hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 12, CARACTERIZADO pelo fato de que o hidrômetro de seringa é feito de uma resina poliolefina cíclica.

14. Processo para produzir um hidrômetro de seringa para seringa preenchida com formulação, o processo CARACTERIZADO pelo fato de que compreende submeter um hi- drômetro de seringa feito de uma resina poliolefina cíclica a um tratamento por descarga de coroa em um débito de potência de 50 a 400 W, para a partir daí formar uma superfície in- terna capaz de gerar um ângulo de contato de 50° a 80° para uma gotícula de fluido.