BRPI0708709A2 - processo para produzir uma dispersão sólida de um ingrediente ativo - Google Patents
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- B29B7/34—Mixing; Kneading continuous, with mechanical mixing or kneading devices with movable mixing or kneading devices
- B29B7/38—Mixing; Kneading continuous, with mechanical mixing or kneading devices with movable mixing or kneading devices rotary
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- B29C48/022—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the choice of material
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- B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
- B29C48/395—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders
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- B29C48/395—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders
- B29C48/40—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders using two or more parallel screws or at least two parallel non-intermeshing screws, e.g. twin screw extruders
- B29C48/402—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders using two or more parallel screws or at least two parallel non-intermeshing screws, e.g. twin screw extruders the screws having intermeshing parts
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- B29C48/395—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders
- B29C48/40—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders using two or more parallel screws or at least two parallel non-intermeshing screws, e.g. twin screw extruders
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- B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
- B29C48/395—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders
- B29C48/40—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders using two or more parallel screws or at least two parallel non-intermeshing screws, e.g. twin screw extruders
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- B29C48/55—Screws having reverse-feeding elements
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- B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
- B29C48/50—Details of extruders
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- B29C48/56—Screws having grooves or cavities other than the thread or the channel
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- B29C48/50—Details of extruders
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- B29C48/57—Screws provided with kneading disc-like elements, e.g. with oval-shaped elements
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- B29C48/65—Screws with two or more threads neighbouring threads or channels having different configurations, e.g. one thread being lower than its neighbouring thread
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- B29C48/67—Screws having incorporated mixing devices not provided for in groups B29C48/52 - B29C48/66
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- B29C48/78—Thermal treatment of the extrusion moulding material or of preformed parts or layers, e.g. by heating or cooling
- B29C48/86—Thermal treatment of the extrusion moulding material or of preformed parts or layers, e.g. by heating or cooling at the nozzle zone
- B29C48/865—Heating
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- B29C48/78—Thermal treatment of the extrusion moulding material or of preformed parts or layers, e.g. by heating or cooling
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
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- B29C35/02—Heating or curing, e.g. crosslinking or vulcanizing during moulding, e.g. in a mould
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- B29C48/2564—Screw parts
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- B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
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- B29C48/268—Throttling of the flow, e.g. for cooperating with plasticising elements or for degassing
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- B29C48/288—Feeding the extrusion material to the extruder in solid form, e.g. powder or granules
- B29C48/2886—Feeding the extrusion material to the extruder in solid form, e.g. powder or granules of fibrous, filamentary or filling materials, e.g. thin fibrous reinforcements or fillers
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- B29C48/404—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders using two or more parallel screws or at least two parallel non-intermeshing screws, e.g. twin screw extruders the screws having non-intermeshing parts
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- B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
- B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
- B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
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- B29C48/88—Thermal treatment of the stream of extruded material, e.g. cooling
- B29C48/90—Thermal treatment of the stream of extruded material, e.g. cooling with calibration or sizing, i.e. combined with fixing or setting of the final dimensions of the extruded article
- B29C48/906—Thermal treatment of the stream of extruded material, e.g. cooling with calibration or sizing, i.e. combined with fixing or setting of the final dimensions of the extruded article using roller calibration
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- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
- B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
- B29C48/88—Thermal treatment of the stream of extruded material, e.g. cooling
- B29C48/911—Cooling
- B29C48/9135—Cooling of flat articles, e.g. using specially adapted supporting means
- B29C48/914—Cooling of flat articles, e.g. using specially adapted supporting means cooling drums
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
- B29K2105/0035—Medical or pharmaceutical agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
- B29K2105/0038—Plasticisers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0058—Liquid or visquous
- B29K2105/0064—Latex, emulsion or dispersion
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
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Abstract
PROCESSO PARA PRODUZIR UMA DISPERSãO SóLIDA DE UM INGREDIENTE ATIVO. Um processo para produzir uma dispersão sólida de um ingrediente ativo que compreende alimentar o ingrediente ativo e um agente formador de matriz a uma extrusora e formar um extrusado uniforme, em que a extrusora compreende pelo menos duas árvores rotativas (2), cada uma das árvores (2) portando uma pluralidade de elementos de processamento dispostos axialmente um atrás do outro, os elementos de processamento definindo (i) uma seção de alimentação e transporte (A), (ii) pelo menos uma seção de misturação (B), e (iii) uma seção de descarga (E), em que o(s) elemento(s) de processamento definindo a seção de misturação (B) compreende(m) um elemento de misturação (11, 12, 13) que é derivado de um elemento de tipo parafuso (figura 2).
Description
"PROCESSO PARA PRODUZIR UMA DISPERSÃO SÓLIDA DE UMINGREDIENTE ATIVO"
A presente invenção refere-se a um processo para produziruma dispersão sólida de um ingrediente ativo que compreende a alimentaçãodo ingrediente ativo e um agente formador de matriz a uma extrusora e aformação de um extrusado uniforme.
Um processo contínuo para produzir formas farmacêuticassólidas, incluindo produtos de solução sólidos tem sido conhecido há algumtempo e acarreta a conversão de uma fusão de um aglutinante polimérico quecontém os ingredientes ativos na forma do fármaco requerida por moldagempor injeção ou extrusão e subseqüente conformação (ver, por exemplo, EP-A-240 904, EP-A- 240 906 e EP-A-337 256). Resultados satisfatórios sãoobtidos neste processo quando o ingrediente ativo tem um ponto de fusãobaixo e/ou uma alta solubilidade no aglutinante polimérico fundido.Ingredientes ativos tendo um ponto de fusão baixo são liqüefeitos em contatocom a fusão de aglutinante polimérico, e o ingrediente ativo liqüefeito podeser prontamente disperso na fusão de aglutinante polimérico.Alternativamente, ingredientes ativos tendo uma solubilidade elevada noaglutinante polimérico em fusão prontamente dissolvem na fusão deaglutinante polimérico.
Problemas ocorrem quando o ingrediente ativo tem um pontode fusão elevado e/ou uma solubilidade limitada no aglutinante polimérico emfusão. Uma dispersão apropriada do ingrediente ativo pode requerer altastemperaturas do tambor da extrusora, um tempo de misturação relativamentelongo e/ou cisalhamento alto a fim de ocasionar uma misturação suficiente doingrediente ativo com a fusão do aglutinante polimérico. Isto pode resultar emum super- aquecimento local e dano ao produto, especialmente quando umingrediente ativo sensível ao cisalhamento e à temperatura está sendo usado.Uma outra desvantagem da necessidade de altas temperaturas do tambor daextrusora é com os custos elevados de energia.
Além disso, EP 0 580 860 B2 descreve um processo paraproduzir uma dispersão sólida de um fármaco dissolvido em um polímero, emque a extrusora de parafuso gêmeo equipada com meios de palheta ou blocosde amassamento é empregada. Estes blocos de amassamento consistem de,por exemplo carnes de disco dispostos desviados em um modo de uma escadaem espiral. A substância é pressionada através de um espaço afilado estreitoentre os carnes do disco e a alojamento de extrusora. Durante a passagematravés da extrusora, o material é assim submetido a forças de cisalhamentolocais elevadas, que podem levar à excessiva degradação do ingrediente ativoe/ou do polímero. O cisalhamento pode causar um desgaste excessivo doequipamento de extrusão.
É um objeto da presente invenção prover um processo paraproduzir uma dispersão sólida de um ingrediente ativo em um agenteformador de matriz, em particular em um polímero, que evita a necessidadede altas temperaturas ou elevadas forças de cisalhamento locais
É outro objeto da presente invenção prover um processo paraproduzir uma dispersão sólida de um ingrediente ativo em um agenteformador de matriz, em particular em um polímero, em que a degradação doingrediente ativo e/ou o agente formador de matriz e/ou substâncias auxiliaresé minimizada.
A presente invenção provê um processo para produzir umadispersão sólida de um ingrediente ativo que compreende a alimentação doingrediente ativo e um agente formador de matriz a uma extrusora e aformação de um extrusado uniforme. A extrusora compreende pelo menosduas árvores rotativas, cada uma das árvores portando uma pluralidade deelementos de processamento dispostos axialmente um atrás do outro. Oselementos de processamento definem (i) uma seção de alimentação etransporte, (ii) pelo menos uma seção de misturação, e (iii) uma seção dedescarga. A seção de alimentação e transporte é posicionada o mais distante amontante, próxima à tremonha de uma extrusora, pelo menos uma seção demisturação é posicionada a jusante da seção de alimentação e transporte, e aseção de descarga é posicionada o mais distante a jusante, próxima à aberturade descarga de uma extrusora. O termo "a jusante" como usado aqui, refere-seà direção em que o material está sendo transferido na extrusora.
Os elementos de processamento podem ser formadosseparadamente. Eles podem ser enfileirados, um atrás do outro , ao longo daárvore de uma extrusora. No entanto, pode ser também possível que oselementos de processamento sejam formados integrados. Nesse caso, aestrutura da superfície do elemento forma referidos elementos deprocessamento.
De acordo com a invenção, o(s) elementos de processamentodefinindo a seção de misturação compreende(m) um elemento de misturaçãoque é derivado de um elemento de tipo parafuso. Um elemento de misturação"sendo derivado de um elemento de tipo parafuso" é destinado a significar umelemento cujo formato básico é aquele de um elemento de parafuso, mas quefoi modificado tal que exerce um efeito de composição ou misturação além doefeito de transporte. O elemento de tipo de parafuso subjacente é um elementode parafuso positivo (alimentação positiva, "à direita"). Acredita-se que omodo de misturação exercida pelos elementos de misturação inventivos épredominantemente distributivo em vez de misturação dispersiva.
Até agora, meios de palheta ou blocos de amassamento têmsido convencionalmente empregados no amassamento ou plastificação demisturas farmacêuticas. Estes blocos de amassamento consistem de discos decame mutuamente desviados em um ângulo em uma direção periférica. Osdiscos de came têm faces de apoio que são perpendiculares à direção geral detransferência na extrusora. Enquanto esses blocos de amassamento provêmamassamento efetivo e homogeneização, elevado cisalhamento local ocorrenas extremidades dos discos de came. Esse cisalhamento local é prejudicial,como se acredita, ao ingrediente ativo ou outros componentes.
Os elementos de misturação preferidos não tem uma área desuperfície plana com uma paralela normal e oposta à direção de transportegeral. Particularmente, os elementos de misturação podem não ter nenhumaface que seja perpendicular à direção geral de transporte.
Os elementos de misturação usados de acordo com a invençãonão apresentam faces de apoio que são perpendiculares à direção detransporte geral.
Tipicamente, o elemento de misturação usado de acordo com ainvenção tem rebaixos formados no filete do parafuso de um elemento de tipoparafuso. Elementos de misturação desse tipo são como tais e, por exemplo,descritos em WO 2004/009326 Al, US 5.318.358 e US 6.106.142.
Um elemento de misturação preferido tem uma pluralidade deporções de anel concêntrico formadas por ranhuras voltadas para um elementode tipo parafuso. Assim, o elemento de misturação tem um filete de parafusocontínuo, que é interrompido apenas por ranhuras convertidas com porções deanel.
Surpreendentemente, verificou-se que estes elementos demisturação possibilitam um grau suficiente de misturação ou homogeneizaçãocom menos degradação do ingrediente ativo ou formação de outrosingredientes, comparado ao processo convencional empregando meios depalheta ou blocos de amassamento. Além disso, uma temperatura menor dotambor de uma extrusora pode ser escolhida enquanto ainda obtendo umextrusado da mesma qualidade. Adicionalmente, verificou-se,surpreendentemente, que os elementos de misturação inventivos provêemmelhor efeito de auto-limpeza. Esse efeito de auto-limpeza previne queresíduos do material extrusado permaneçam dentro de uma extrusora durantelongos períodos de tempo.A extrusora compreende pelo menos duas árvores de eixoparalelo e, em formas de realização preferidas, é uma extrusora de parafusogêmeo. As árvores podem ser co-rotação ou contra-rotação, mas sãopreferivelmente co-rotação. A extrusora pode compreender mais do que duas,por exemplo, até seis árvores. Elementos de processamento dispostos emárvores adjacentes se interconectam intimamente.
A seção de alimentação e transporte assim como a seção dedescarga permite para uma passagem suave do material alimentado para aextrusora a partir da extremidade de alimentação para a extremidade dedescarga de uma extrusora. Os elementos de processamento empregados naseção de alimentação e transporte ou a seção de descarga estão tipicamente naforma de um elemento de parafuso sem fim, isto é um elemento caracterizadopor um filete de parafuso essencialmente contínuo.
Em formas de realização preferidas, os elementos deprocessamento adicionalmente compreendem pelo menos um elemento deretro-pressão. Em geral, o elemento de retro-pressão está posicionado ajusante da seção de misturação. Os elementos de retro-pressão servem paracriar uma suficiente retro-pressão para permitir um grau desejado demisturação e/ou homogeneização. Os elementos de retro-pressão sãoprojetados para acondicionar o material transferido na extrusora. Eles podemser derivados de um elemento de tipo de parafuso tendo um filete de passoreduzido, com relação aos elementos de transporte. Alternativamente, elespodem ser derivados de um parafuso de filete reverso, como que elestransferem o material em uma direção oposta com relação à direção detransporte geral da extrusora. O elemento de retro-pressão pode ser formadoseparadamente do elemento de misturação ou integrado com o elemento demisturação.
De acordo com um aspecto vantajoso da invenção, oselementos de processamento definem(i) uma seção de alimentação e transporte,
(ii) uma primeira seção de misturação, posicionada a jusanteda seção de alimentação e transporte, e
(iii) uma seção de transporte intermediária, posicionada ajusante da primeira seção de misturação,
(iv) uma segunda seção de misturação, posicionada a jusanteda seção de transporte intermediária, e
(v) uma seção de descarga.
Preferivelmente, os elementos de processamentoadicionalmente compreendem um elemento de retro-pressão posicionado ajusante de e adjacente à segunda seção de misturação.
O comprimento da seção de alimentação e transporte éapropriadamente selecionado tal que o material que é alimentado na extrusoratenha sofrido significante amolecimento ou está quase derretendo quando omaterial entra na (primeira) seção de misturação. Preferivelmente, a seção dealimentação e transporte corresponde a de cerca de 20 a cerca de 40 % docomprimento completo da árvore. Preferivelmente, a seção de descargacorresponde a cerca de 15 a cerca de 30 % do comprimento completo daárvore.
De acordo com um aspecto vantajoso da invenção, a extrusorade parafuso gêmeo é usada. Ela tem pelo menos duas árvores co-rotativasparalelas. Na seção de misturação ou nas seções de misturação as árvores sãoequipadas com elementos de misturação interconectados. A face doselementos de misturação é limitado por arcos circulares correspondendo aodiâmetro do parafuso externo, o diâmetro interno do parafuso e, no máximo, adistância de centro dos elementos de misturação . As árvores são guiadas emsegmentos circulares de um alojamento de extrusora que são paralelos àsárvores.
Vantajosamente, o elemento de misturação compreendeporções de parafuso entre as porções de anel que primeiro causam umacúmulo de pressão que força a substância através do espaço anular entre oalojamento de extrusora e as porções de anel com ação de cisalhamento ealongamento; a pressão é então reduzida novamente. A seqüência recorrentede passagem de espaço de cisalhamento, acúmulo de pressão, passagem deespaço de cisalhamento, etc., sobre os elementos de misturação causam umatensão definida sobre a substância e deste modo uma tensão uniforme, semestressar indevidamente em particular o ingrediente ativo.
As porções de parafuso entre as porções de anel de umelemento de misturação podem ter o mesmo filete de passo. No entanto, ofilete de passo dessas porções de parafuso pode também ser diferente. Deacordo com uma forma de realização vantajosa da presente invenção, asporções de parafuso de pelo menos um elemento de misturação em cadaárvore apresentam parcialmente um filete de parafuso positivo e parcialmente um filete de parafuso reverso.
O espaço anular e/ou espaço de cisalhamento entre as porçõesde anel e os segmentos circulares côncavos de um alojamento de extrusorapodem ter uma altura diferente para produzir um efeito de misturaçãosuficiente para o ingrediente ativo no agente formador de matriz. Para essepropósito a porção de anel poderia corresponder apenas ao diâmetro internoda árvore de parafuso.O espaço anular também pode ter uma altura a partir de10 por cento a 90 por cento da profundidade do filete do parafuso. Alémdisso, o diâmetro das porções de anel pode corresponder aproximadamente àdistância de centro de duas árvores adjacentes.
Antes de a substância ser tensionada durante sua passagematravés do espaço anular ou de cisalhamento, ela precisa ser transportada auma certa distância de transporte por uma porção de parafuso para acumular apressão necessária. Para esse fim, as porções de parafuso localizadas entreduas porções de anel adjacentes geralmente têm um comprimento de pelomenos 1/10, preferivelmente pelo menos 1/5, do parafuso diâmetro. Asranhuras voltadas das porções de anel preferivelmente têm uma profundidadede, por exemplo, 1/2 ou menos da profundidade do filete. O ângulo dosflancos das ranhuras voltadas pode ser, por exemplo, 30 a 90 graus.
Preferivelmente, ranhuras oblíquas são voltadas, em particular em um ângulode cerca de 60 graus, para o eixo da árvore.
Por remoção da carga na crista e flancos de parafuso, oelemento de misturação pode ser provido com outras porções. Deste modo,em particular uma seção de misturação com substancialmente ação detransporte neutra pode ser provida por remoção de carga.
Após os espaços anulares, o filete de parafuso pode continuarno mesmo ângulo de passo. Isso é, as porções de parafuso do elemento demisturação podem formar um filete de parafuso contínuo afastado dasinterrupções viradas na área das porções de anel.
As porções de anel permitem superfícies dispersantesadicionais a serem adquiridas. Um alargamento substancial da superfíciedispersante pode além disso ser obtidas se as porções de parafuso entre asporções de anel estão dispostas em um deslocamento angular progressivo unscom outros com a mesma direção de rotação, por exemplo, em umdeslocamento angular por metade do ângulo do filete. As porções de parafusode deslocamento angular formam faces angularmente desviadas em um modoem etapas como superfícies dispersantes adicionais.
De acordo com uma forma de realização da invenção oelemento de misturação ou os elementos de misturação usados nas árvores daextrusora de parafuso gêmeo estão descritos em WO 2004/009326 Al, que éincorporado aqui por referência. Figuras 2 e 5 de WO 2004/009326 Almostram elementos de misturação preferidos usados de acordo com ainvenção. Outros exemplos estão descritos abaixo com referência aosdesenhos anexos.As dispersões sólidas fabricadas pelo processo da presenteinvenção contêm um ou mais ingredientes ativos e, opcionalmente, aditivos.Aditivos podem ser usados para conceder propriedades desejáveis àsdispersões sólidas ou facilitar a manufatura dos mesmos. Embora os ativos eaditivos possam ser incorporados na mistura extrusada em qualquer estágioapropriado do processo, pode ser preferido introduzir uma parte ou todos osingredientes ativos ou aditivos na extrusora separadamente do agenteformando matriz e/ou outros componentes.
Assim, em uma forma de realização do processo inventivo,pelo menos parte do agente formando matriz é alimentada para a tremonha deuma extrusora e pelo menos um componente selecionado dentre
(i) o restante do agente formador de matriz,
(ii) um ingrediente ativo,
(iii) um aditivo, e
(iv) combinações dos mesmos,é introduzido em uma extrusora através de uma abertura notambor da extrusora em uma posição a montante de ou na seção demisturação.
Preferivelmente, pelo menos um componente é introduzido emuma extrusora em uma posição em ou próximo da junção da seção dealimentação e transporte e uma seção de misturação. O componente pode sersólido, por exemplo em pó, mas preferivelmente é líquido ou liqüefeito.
O mais preferível, pelo menos um componente compreendeum tensoativo farmaceuticamente aceitável.
As substâncias que são alimentadas para a extrusora sãofundidas a fim de homogeneizar a fusão e dispersar ou dissolver o ingredienteativo no polímero eficientemente. "Fusão" significa transição em um estadolíquido ou semelhante à borracha em que é possível para um componente serhomogeneamente incrustado no outro. Fusão geralmente envolve aqueceracima do ponto de amolecimento do polímero. Geralmente, a temperatura defusão máxima está na faixa de 70 a 250 °C, preferivelmente 80 a 180 °C, omais preferivelmente 100 a 140 °C.
O alojamento de extrusora é aquecido a fim de formar umafusão das substâncias alimentadas para a extrusora. Será apreciado que astemperaturas de trabalho também serão determinadas pelo tipo de extrusoraou o tipo de configuração dentro da extrusora que é usada. Uma parte daenergia necessária para fundir, misturar e dissolver os componentes naextrusora pode ser provida por elementos de aquecimento, enquanto a fricçãoe cisalhamento do material na extrusora pode também prover a mistura comuma quantidade substancial de energia e ajuda na formação de uma fusãohomogênea dos componentes.
A fim de obter uma distribuição homogênea e um grausuficiente de dispersão do ingrediente ativo, a fusão contendo ingredienteativo é mantida no tambor da extrusora de fusão aquecido por uma extensãosuficiente de tempo.
De acordo com um outro aspecto da invenção, o tambor daextrusora compreende várias zonas de aquecimento. Preferivelmente, a porçãodo tambor a montante do primeiro elemento de misturação é mantida a umatemperatura inferior que a da porção do tambor a jusante do primeiroelemento de misturação. Verificou-se que essa distribuição de temperaturaconduz a um extrusado homogêneo, suave e transparente que, em particular,não foi danificado por temperaturas muito altas para o ingrediente ativo.
Nos extrusados produzidos de acordo com a presenteinvenção, um ou mais ingredientes ativos estão dispersos uniformemente emtodo o polímero. Isso abrange sistemas tendo pequenas partículas, tipicamentede menos de 1 μηι em diâmetro, de ingrediente ativo na fase de polímero.Estes sistemas não contêm qualquer quantidade suficiente de ingredientesativos em seu estado cristalino ou microcristalino, como evidenciado poranálise termal (DSC) ou Análise de difração de raio X (WAXS). Tipicamente,pelo menos 98 % em peso da quantidade total de ingredientes ativos estãopresentes em um estado amorfo.
Quando o extrusado é quimicamente e fisicamente uniformeou completamente homogêneo ou consiste de uma fase (como definida portermodinâmica), a dispersão é chamada de "solução sólida". Solução sólidasde ingredientes ativos são sistemas físicos preferidos.
O polímero não contém quantidades significantes de solventesvoláteis. O termo "solvente volátil" é destina-se a englobar água e qualquercomposto que é líquido em temperatura ambiente e tem uma maiorvolatilidade que a água. Tipicamente, a matriz contém menos de 25 %,preferivelmente menos de 6 %, e o mais preferivelmente menos de 3 % empeso de um solvente volátil.
Preferidos extrusados formados pelo processo de acordo com ainvenção compreendem:
de cerca de 8 a 99,9 % em peso (preferivelmente 40 a 85 % empeso, o mais preferivelmente 50 a 70 % em peso) do agente formador dematriz (ou qualquer combinação de tais agentes formadores de matriz),
de cerca de 0,1 a 49 % em peso (preferivelmente 1 a 30 % empeso) de um ingrediente ativo ou a combinação de ingredientes ativos,
de 0 a 25 % em peso (preferivelmente 2 a 15 % em peso) depelo menos um tensoativo farmaceuticamente aceitável, e de
0 a 25 % em peso (preferivelmente 0 a 15 % em peso) deaditivos.
O agente formador de matriz pode ser qualquer agente capazde ajustar ou geleificar de um estado liqüefeito, por exemplo de um estadofundido, para formar uma matriz contínua. Misturas de agentes formadores dematriz podem, como evidente, ser usadas.
O agentes formadores de matriz utilizáveis são selecionadosdentre polióis (isto é álcoois de açúcar, derivados de álcool de açúcar, oumaltodextrinas), ceras e lipídeos.
Álcoois de açúcar apropriados incluem manitol, sorbitol,xilitol; derivados de álcool de açúcar incluindo isomalte, ou palatinosecondensada hidrogenada (como descrito em DE-A 10262005); outros agentesformadores de matriz são maltodextrinas.
Preferivelmente, o agente formador de matriz inclui umpolímero farmaceuticamente aceitável ou uma mistura de polímerosfarmaceuticamente aceitáveis. Geralmente, polímeros farmaceuticamenteaceitáveis são solúveis em água ou pelo menos dispersos em água.
Geralmente, o polímero farmaceuticamente aceitávelempregado na invenção tem um Tg de pelo menos cerca de +10 °C,preferivelmente pelo menos cerca de +25°C, o mais preferivelmente de cercade 40 ° a 180 °C. "Tg" significa temperatura de transição vítrea. Métodos para determinar os valores de Tg de polímeros orgânicos são descritos em"Introduction to Physical Polinter Science", 2a. ed. por L. H. Sperling,publicado por John Wiley & Sons, Inc., 1992. O valor de Tg pode sercalculado como a soma ponderada dos valores de Tg para homopolímerosderivados de cada um dos monômeros individuais i que perfazem o polímero,isto é Tg = Σ Wi Xi onde W é a porcentagem de peso de monômero i nopolímero orgânico e X é o Valor de Tg para o homopolímero derivado demonômero i. Valores de Tg para os homopolímeros estão indicados em"Polimer Handbook", 2a. ed. por J. Brandrup e Ε. H. Immergut, Editors,publicado por John Wiley & Sons, Inc., 1975.
Polímeros farmaceuticamente aceitáveis tendo um Tg comodefinido acima permitem a preparação de dispersões sólidas que sãomecanicamente estáveis e, dentro de faixas de temperatura comuns,temperatura suficientemente estáveis de modo que dispersões sólidas podemser usadas como formas de dosagem sem outro processamento ou podem sercompactadas em comprimidos com apenas uma pequena quantidade deauxiliares de formação de comprimidos. Formas de dosagem são, porexemplo, comprimidos, cápsulas, implantes, películas, espumas, supositórios.
O polímero farmaceuticamente aceitável compreendido nacomposição é um polímero que, quando dissolvido a 20°C em uma soluçãoaquosa a 2 % (peso/volume), preferivelmente tem uma viscosidade aparentede 1 a 50 000 mPa.s, mais preferivelmente de 1 a 10 000 mPa.s, e o maispreferivelmente de 5 a 100 mPa.s. Por exemplo, preferido polímerosfarmaceuticamente aceitáveis podem ser selecionados dentre o grupocompreendendo:
homopolímeros de N-vinil lactamas, especialmentepolivinilpirrolidona (PVP),
copolímeros de N-vinil lactama e um ou mais comonômeroscopolimerizáveis com os mesmos, os comonômeros sendo selecionadosdentre monômeros contendo nitrogênio e monômeros contendo oxigênio;especialmente um copolímero de N-vinil pirrolidona e um carboxilato devinila, preferido exemplos sendo um copolímero de N-vinil pirrolidona eacetato de vinila ou um copolímero de N-vinil pirrolidona e proprionato devinila;
ésteres de celulose e éteres de celulose, em particularmetilcelulose e etilcelulose, hidroxialquilceluloses, em particularhidroxipropilcelulose, hidroxialquil- alquilceluloses, em particularhidroxipropilmetilcelulose, celulose fitalatos ou succinatos, em particularftalato de acetato de celulose e fltalato de hidroxipropilmetilcelulose, succinatode hidroxipropilmetil celulose ou succinato de acetato dehidroxipropilmetilcelulose;
copolímeros de enxerto álcool polivinílico - polietileno glicol(disponível como Kollicoat® IR de BASF AG, Ludwigshafen, Alemanha);
óxidos de polialquileno de peso molecular elevado comopolióxido de etileno e polióxido de propileno e copolímeros de óxido deetileno e óxido de propileno;
poliacrilatos e polimetacrilatos como copolímeros de ácidometacrílico/etil enlato, copolímeros de ácido metacrílico/metacrilato demetila, copolímeros de metacrilato de butila/ metacrilato de 2-dimetilaminoetila, poli(acrilato de hidroxialquila) e poli(metacrilatos dehidroxialquila), poli(cloreto de acrilato de etila - metacrilato de metila -metacrilato trimetil- amonioetila);
poliacrilamidas;
polímeros de acetato de vinila como copolímeros de acetato devinila e ácido crotônico, poliacetato de vinila parcialmente hidrolisado(também referido para como "álcool polivinílico" parcialmente saponificado);
álcool polivinílico;
poli(hidroxiácidos) como poli(ácido lático), poli(ácidoglicólico), polilactídeo-co- glicolídeo, poli(3-hidroxibutirato) e poli(3-hidroxibutirato-co-3-hidroxivalerato); ou misturas de um ou mais dosmesmos.
Entre estes, homopolímeros ou copolímeros de N-vinilpirrolidona, em particular um copolímero de N-vinil pirrolidona e acetato devinila, são preferidos. O polímero particularmente preferido é um copolímerode 60 % em peso do copolímero N-vinil pirrolidona e 40 % em peso docopolímero acetato de vinila.
Hidroxipropilcelulose é outro exemplo de um polímeroparticularmente preferido.
Ingredientes ativos usados no processo de acordo com apresente invenção são agentes biologicamente ativos e incluem aqueles queexercem um efeito fisiológico local, assim como aqueles que exercem umefeito sistêmico, após administração oral. A invenção é particularmente útilpara compostos insolúveis em água ou pobremente solúveis em água (ou"lipofílico"). Compostos são considerados insolúveis em água ou pobrementesolúveis em água quando sua solubilidade em água a 25 0C é menos de 1g/100 ml.
Exemplos de substâncias ativas apropriadas incluem, mas sãolimitados a:
fármacos analgésicos e anti-inflamatórios como fetanil,indometacina ibuprofen, naproxeno, diclofenaco, diclofenaco sódico,fenoprofeno, ácido acetilsalicílico, cetoprofeno, nabumetona, paracetamol,piroxicam, meloxicam, tramadol, e inibidores de COX-2 como celecoxib erofecoxib;
fármacos anti-arrítmicos como procainamida, quinidina everapamil;
agentes antibacterianos e antiprotozoários como amoxicilina,ampicilina, penicilina de benzatina, benzilpenicilina, cefaclor, cefadroxila,cefprozila, axetil cefuroxima, cefalexina, cloranfenicol, cloroquina,ciprofloxacina, claritromicina, ácido clavulânico, clindamicina, doxixiclina,eritromicina, flucloxacilina sódica, halofantrina, isoniazida, sulfato decanamicina, lincomicina, mefloquina, minociclina, nafcilina sódica, ácido denalidixica, neomicina, norfloxacina, ofloxacina, oxacilina, fenoximatil-penicilina potássica, pirimetamina-sulfadoxima e estreptomicina;
anti-coagulantes como varfarina;
antidepressivos como amitriptilina, amoxapina, butriptilina,clomipramina, desipramina, dotiepina, doxepina, fluoxetina, reboxetina,aminaptina, selegilina, gepirona, imipramina, carbonato de lítio, mianserina,milnaciprano, nortriptilina, paroxetina, sertralina e 3-[2-[3,4-diidrobenzofuro[3,2-c]piridina-2(lH)-il]etil]-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidina-4-ona;
fármacos anti-diabéticos como glibenclamida e metformina;
fármacos anti-epiléticos como carbamazepina, clonazepam,etosuximida, gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, fenobarbitona,fenitoína, primidona, tiagabina, topiramato, valpromida e vigabatrina;
agentes antifungicos como ampotericina, clotrimazol,econazol, fluconazol, flucitosina, griseofulvina, itraconazol, cetoconazol,nitrato de miconazol, nistatina, terbinafina e voriconazol;
antihistaminas como astemizol, cinarizina, cipoheptadina,decarboetoxiloratadina, fexofenadina, flunarizina, levocabastina, loratadina,norastemizol, oxatomida, prometazina e terfenadina;
fármacos anti-hipertensivos como captopril, enalapril,cetanserina, lisinopril, minoxidil, prazosina, ramipril, reserpina, terazosina etelmisartana;
agentes anti-muscarínicos como sulfato de atropina e hioscina;
agentes antineoplásicos e antimetabólicos como compostos deplatina, como cisplatina e carboplatina; taxanos como paclitaxel e docetaxel;tecanos como camptotecina, irinotecana e topotecana; alcalóidos de vincacomo vinblastina, vindecina, vincristina e vinorelbina; derivados denucleósidos e antagonistas de ácido fólico como 5- fluorouracil, capecitabina,gemcitabina, mercaptopurina, tioguanina, cladribina e metotrexato; agentesalquilantes como as mostardas de nitrogênio, por exemplo ciclofosfamida,clorambucila, quiormetina, ifosfamida, melfalan, ou as nitrosouréias, porexemplo carmustina, lomustina, ou outros agentes alquilantes, por exemplobusulfan, dacarbazina, procarbazina, tiotepa; antibióticos comodaunorubicina, doxorubicina, idarubicina, epirubicina, bleomicina,dactinomicina e mitomicina; HER 2 anticorpos como trastuzumab; derivadosde podofilotoxina como etoposídeo e teniposídeo; inibidores de farnesiltransfer; derivados de antraquinona como mitoxantrona;
fármacos anti-enxaqueca como alniditana, naratriptana esumatriptana;
fármacos anti-parkinsonianos como mesilato de bromocriptina,levodopa e selegilina;
agentes antipsicóticos, hipnóticos e sedantes como alprazolam,buspirona, clordiazepóxido, clorpromazina, clozapina, diazepam, flupentixol,flupenazina, flurazepam, 9-hidroxirisperidona, lorazepam, mazapertina,olanzapina, oxazepam, pimozida, pipamperona, piracetam, promazina,risperidona, selfotel, seroquel, sertindol, sulpirida, temazepam, tiotixeno,triazolam, trifluperidol, ziprasidona e zolpidem;
agentes anti-derrame cerebral como lubeluzol, óxido delubeluzol, riluzol, aptiganel, eliprodil e remacemida;
antitussígenos, como dextrometorfan e laevodropropizina;antivirais como aciclovir, ganciclovir, lovirida, tivirapina,zidovudina, lamivudina, zidovudina/lamivudina, didanosina, zalcitabina,estavudina, abacavir, lopinavir, amprenavir, nevirapina, efavirenz,delavirdina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, adefovir ehidroxiuréia;
agentes beta- bloqueadores de adrenoceptor como atenolol,carvedilol, metoprolol, nebivolol e propanolol;
agentes inotrópicos cardíacos como amrinona, digitoxina,digoxina e milrinona;
corticosteróides como diproprionato de beclometasona,betametasona, budesonida, dexametasona, hidrocortisona, metilprednisolona,prednisolona, prednisona e triamcinolona;
desinfetantes como clor-hexidina;
diuréticos como acetazolamida, furosemida, hidroclorotiazida
e isosorbida;
enzimas;
óleos essenciais como anetol, óleo de anis verde, alcaravia,cardamomo, óleo de cássia, cineol, óleo de canela, óleo de cravo da índia,óleo de coriandro, óleo de menta desmentolizado, óleo de anetro, óleo deeucalipto, eugenol, gengibre, óleo de limão, óleo de mostarda, óleo de neroli,óleo de noz moscada, óleo de laranja, hortelã-pimenta, salva, hortelã,terpineol e tomilho;
agentes gastro-intestinais como cimetidina, cisaprida,cleboprida, difenoxilato, domperidona, famotidina, lansoprazol, loperamida,óxido de loperamida, mesalazina, metoclopramida, mosaprida, nizatidina,norcisaprida, olsalazina, omeprazol, pantoprazol, perprazol, prucaloprida,rabeprazol, ranitidina, ridogrel e sulfasalazina;
hemostáticos como ácido aminocapróico;
agentes reguladores lipídicos como atorvastatin, fenofibrato,
ácido fenofíbrico, lovastatina, pravastatina, probucol e sinvastatina;
anestésicos locais como benzocaína e lignocaína;analgésicos opióides como buprenorfma, codeína,dextromoramida, dihidrocodeína, hidrocodona, oxicodona e morfina;fármacos parassimpatomiméticos e anti-demência como AIT-082, eptastigmina, galantamina, metrifonata, milamelina, neostigmina,fisostigmina, tacrina, donepezil, rivastigmina, sabcomelina, talsaclidina,xanomelina, memantina e lazabemida;
peptídeos e proteínas como anticorpos, becaplermina,ciclosporina, tacrolimus, eritropoietina, imunoglobulinas e insulina;
hormônios sexuais como estrógenos: estrógenos conjugados,etiniloestradiol, mestranol, estradiol, estriol, estrógeno; progestrógenos;acetato de clormadinona, acetato de ciproterona, 17-deacetil norgestimato,desogestrel, dienogest, didrogesterona, diacetato de etinodiol, gestodeno, 3-ceto desogestrel, levonorgestrel, linestrenol, acetato de medroxi-progesterona,megestrol, noretindrona, acetato de noretindrona, noretisterona, acetato denoretisterona, noretinodrel, norgestimato, norgestrel, norgestrienona,progesterona e acetato de quingestanol;
agentes estimulantes como sildenafil, vardenafil;vasodilatadores como amlodipina, buflomedil, amil nitrito,diltiazem, dipiridamol, trinitrato de glicerila, dinitrato de isosorbida,lidoflazina, molsidomina, nicardipina, nifedipina, tetranitrato de oxpentifilinae pentaeritritol;
seus N-óxidos, seus ácidos farmaceuticamente aceitável ousais de adição de base e suas formas isoméricas estereoquímicas.
Sais de adição farmaceuticamente aceitáveis compreendem asformas de sal de adição de ácido que podem ser obtidas convenientementetratando a forma de base do ingrediente ativo com ácidos orgânicos einorgânicos apropriados.
Ingredientes ativos contendo um próton acídico podem serconvertidos nas suas formas de sal de adição de metal não tóxica ou aminatratando com bases orgânicas e inorgânicas apropriadas.
O termo sal de adição também compreende os hidratos eformas de adição de solvente que os ingredientes ativos são capazes deformar. Exemplos de tais formas são hidratos, alcoolatos e semelhantes.
As formas N-óxidos dos ingredientes ativos compreendemaqueles ingredientes ativos em que um ou vários átomos de nitrogênio sãooxidados para o chamado N-óxido.
O termo "formas isoméricas estereoquimicamente" definetodas as possíveis formas estereoisoméricas que os ingredientes ativos podempossuir. Em particular, centros estereogênicos podem ter a configuração de R-ou S-configuração e ingredientes ativos contendo uma ou mais ligaçõesduplas a configuração de E- ou Z.
O termo "tensoativo farmaceuticamente aceitável" como usadoaqui refere-se a um tensoativo farmaceuticamente aceitável iônico e nãoiônico. Incorporação de tensoativos é especialmente preferida para matrizescontendo pobremente solúveis em água ingredientes ativos . O tensoativopode efetuar uma emulsificação instantânea do ingrediente ativo liberado daforma de dosagem e/ou prevenir precipitação do ingrediente ativo nos fluidosaquosos do trato gastrointestinal.
Preferidos tensoativos são selecionados dentre:
éteres alquílicos de polioxietileno, por exemplo éter laurílicode polioxietileno (3), éter cetílico de polioxietileno (5), éter estearílico depolioxietileno (2), éter estearílico de polioxietileno (5); éteres alquilarílicos depolioxietileno, por exemplo éter nonifenílico de polioxietileno (2), éternonifenílico de polioxietileno (3), éter nonifenílico de polioxietileno (4) ouéter octilfenílico de polioxietileno (3);
ésteres de ácido graxo de polietileno glicol, por exemplo PEG-200 monolaurato, PEG-200 dilaurato, PEG-300 dilaurato, PEG-400 dilaurato,PEG-300 distearato ou PEG-300 dioleato;
monoésteres de ácido graxo de alquileno glicol, por exemplomonolaurato de propileno glicol (Lauroglycol®);
ésteres de ácido graxo de sacarose, por exemplo monoestearatode sacarose, diestearato de sacarose, monolaurato de sacarose ou dilaurato desacarose;
monoésteres de ácido graxo de sorbitano como mono lauratode sorbitano (Span® 20), monooleato de sorbitano, sorbitano monopalmitato(Span® 40), ou estearato de sorbitano,
derivados de óleo de rícino de polioxietileno, por exemplotricinoleato de polioxietilenoglicerol ou óleo de rícino polioxil 35(Cremophor® EL; BASF Corp.) ou oxiesterato de polioxietilenoglicerolcomo óleo de rícino de polietilenoglicol 40 (Cremophor® RH 40; BASFCorp.) ou óleo de rícino de polietilenoglicol 60 (Cremophor® RH 60; BASFCorp.); ou
copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido depropileno, também conhecidos como copolímeros em bloco depolioxipropileno de polioxietileno ou polioxietileno polipropilenoglicol comoPoloxamer® 124, Poloxamer® 188, Poloxamer® 237, Poloxamer® 388, ouPoloxamer® 407 (BASF Corp.); ou
monoésteres de ácido graxo de polioxietileno (20) sorbitano,por exemplo polioxietileno (20) monooleato de sorbitano (Tween® 80),polioxietileno (20) monoestearato de sorbitano (Tween® 60), polioxietileno(20) monopalmitato de sorbitano (Tween® 40), polioxietileno (20)monolaurato de sorbitano (Tween® 20), ou misturas de um ou mais dosmesmos.
Vários aditivos podem ser incluídos na fusão, por exemploreguladores de fluxo como sílica coloidal; lubrificantes, cargas,desintegrantes, ou plastificantes, estabilizadores ou conservantes.
Vários outros aditivos podem ser usados, por exemplo corantescomo corantes azo, pigmentos orgânicos ou inorgânicos como óxidos de ferroou dióxido de titânio, ou corantes de origem natural; estabilizadores comoantioxidantes, estabilizadores claros, removedores de radicais eestabilizadores contra ataque microbiano.
Estes aditivos podem ser incorporados na mistura deingrediente ativo e polímero em qualquer estágio apropriado do processo.Para maior facilidade de manipulação é, no entanto, conveniente incluir taisaditivos em uma mistura pulverulenta do agente formador de matriz e oingrediente ativo que está sendo alimentado na extrusora.
O extrusado saindo das faixas de extrusora de pastoso aviscoso. Antes de permitir o extrusado solidificar, o extrusado pode serdiretamente moldado em virtualmente qualquer formato desejado.Conformação do extrusado pode ser convenientemente realizada por umacalandra com dois rolos em contra-rotação com depressões mutuamentealinhadas em sua superfície. Uma faixa extensa de formas de comprimidopode ser atingida usando rolos com formas de depressões diferentes. Se osrolos não têm depressões na sua superfície, películas podem ser obtidas.Alternativamente, o extrusado é moldado no formato desejado por moldagempor injeção. Alternativamente, o extrusado é submetido à extrusão de perfil ecortado em pedaços, quer antes (corte quente) ou após a solidificação (cortefrio).
Adicionalmente, espumas podem ser formadas se o extrusadocontém um propelente como um gás, por exemplo dióxido carbono, ou umcomposto volátil, por exemplo um hidrocarboneto de baixo peso molecular,ou um composto que é termalmente decomponível em um gás. O propelente édissolvido no extrusado sob relativamente condições de relativamente altapressão dentro da extrusora e, quando extrusado emerge do molde extrusora, apressão é subitamente liberada. Deste modo a solvabilidade do propelente édiminuída e/ou o propelente vaporiza de modo que uma espuma é formada.
Opcionalmente, o produto de dispersão sólida resultante émoído ou triturado para grânulos. Os grânulos podem então ser compactados.Compactar significa um processo onde uma massa de pó compreendendo osgrânulos é condensada sob alta pressão a fim de obter um compacto combaixa porosidade, por exemplo um comprimido. Compressão da massa de póé geralmente feita em uma prensa de comprimido, mais especificamente emuma matriz de aço entre dois punções em movimento.
Preferivelmente, pelo menos um aditivo selecionado dentrereguladores de fluxo, desintegrantes, agentes de volume (cargas) elubrificantes é usado em compactação de grânulos. Desintegrantes promovemuma rápida desintegração do compacto no estômago e mantém os grânulosque são liberados separados um do outro. Desintegrantes apropriados sãopolímeros reticulados como polivinilpirrolidona reticulada ecarboximeticelulose sódica reticulada. Os agentes formadores de volumeapropriados (também referidos como "cargas") são selecionados dentrelactose, hidrogenofosfato de cálcio, celulose microcristalina (Avicel®),silicatos, em particular dióxido de silício, talco, amido de batata ou milho, eisomalte.
Reguladores de fluxo apropriados são selecionados dentresílica altamente dispersa (Aerosil®), e gorduras animais ou vegetais ou ceras.
Um lubrificante é preferivelmente usado na compactação dosgrânulos. Lubrificantes apropriados são selecionados dentre polietileno glicol(por exemplo, tendo um Mw a partir de 1000 a 6000), estearatos de cálcio emagnésio, estearil fumarato de sódio, e semelhantes.
Os exemplos seguintes irão servir para ilustrar ainda mais ainvenção sem limitá-la.
A figura 1 mostra em esquema uma vista em seção daextrusora compreendendo parafusos compreendendo meios de palheta oublocos de amassamento que foi usada para exemplos comparativos.
Figura 2 mostra em esquema uma vista em seção da extrusoraque foi usada para exemplos de acordo com o processo de acordo com apresente invenção;
Figura 3 A e Figura 3 B mostram uma forma de realizaçãopreferida de um elemento de misturação de acordo com a presente invenção;
Figura 4 A e Figura 4 B mostram outra forma de realizaçãopreferida de um elemento de misturação de acordo com a presente invenção; e
Figura 5 A e Figura 5 B mostram outra forma de realizaçãopreferida de um elemento de misturação de acordo com a presente invenção; e
As extrusoras mostradas nas Figuras 1 e 2 são geralmentesimilares, a disposição principal de uma extrusora está descrita com referênciaà Figura 2.
A extrusora já é conhecida por si só. Ela foi usada paraproduzir uma dispersão sólida de um ingrediente ativo em um agenteformador de matriz. A extrusora compreende um alojamento ou tambor 1dividido em várias seções em uma direção longitudinal. No lado a montantede uma extrusora, uma abertura 8 é provida para alimentar um pó P doingrediente ativo e o agente formador de matriz. Geralmente, uma tremonha écolocada nessa abertura de modo que o pó P pode ser facilmente alimentadono tambor 1 de uma extrusora. Em direção de transporte X da extrusora, isto éa jusante da abertura 8, uma outra abertura 9 para dosar um outro componenteL, como um tensoativo, é provida. Aqui, o tensoativo é bombeado em formalíquida ou liqüefeita ou dosado na forma sólida para dentro do tambor 1.Ainda mais a jusante, outra abertura 10 é provida para aspirar gás G dointerior do tambor 1 para fora do tambor 1. As extremidades de tambor 1 emdireção de transporte X em um molde, onde a dispersão é expelida.
Além disso, o tambor 1 de uma extrusora é dividido em trêszonas de aquecimento Hl, H2 e H3. A temperatura do tambor 1 nestas zonasde aquecimento Hl, H2 e H3 pode ser controlada a fim de controlar a fusãoda dispersão do ingrediente ativo e o agente formador de matriz.
Dentro do tambor 1 de uma extrusora, duas árvores paralelas 2são dispostas, das quais uma é mostrada em vista em seção das Figuras 1 e 2.Preferivelmente, as árvores 2 são de co-rotação. As árvores 2 são equipadascom elementos de processamento dispostos axialmente um atrás do outro . Oselementos de processamento são dispostos dentro do tambor da extrusora 1 demodo que as porções radialmente externas dos elementos de processamentosão adjacentes à parede interior do tambor 1. Apenas um espaço muitopequeno é formado entre as porções externas do elemento de processamento ea parede interior do tambor 1. As Figuras 1 e 2 são apenas representaçõesesquemáticas para mostrar as zonas diferentes de uma extrusora em umadireção longitudinal, as árvores 2 com os elementos de processamento e otambor da extrusora 1 são mostrados afastados um do outro.
A árvore 2 com os elementos de processamento é dividida emvárias seções.A seção a mais afastada a montante é uma seção de alimentaçãoe transporte A. O lado a montante desta seção A é adjacente à abertura 8 paraalimentar o pó P no tambor 1. No lado a jusante da seção A, a abertura 9 dotambor 1 é provida para alimentar um tensoativo para dentro do tambor 1. Oselementos de processamento da seção de alimentação e transporte A sãoformados por elementos de tipo parafuso 3, que formam um parafuso sem fimtendo a direção de alimentação X e um filete de passo uniforme. Assim, na5 seção A, o pó P é alimentado na extrusora 1 e transferido em direção a jusanteX. As zonas de aquecimento Hl e H2 de uma extrusora 1 são controladas demodo que as substâncias dentro do tambor 1 começam a fundir naextremidade da seção de alimentação e transporte A.
A jusante da seção A, uma seção de misturação B é disposta.Verificou-se que a seleção dos elementos de processamento na seção demisturação B é um fator essencial para a subseqüente qualidade do extrusado.Aqui, a extrusora da figura 1, mostrando uma disposição convencional,diferente da extrusora da figura 2, que foi usada no processo da presenteinvenção.
Como indicado em esquema na figura 1, na extrusoraconvencional, a árvore 2 é equipada com os assim chamados meios depalhetas ou blocos de amassamento 4, que consistem de carnes de disco.
Como indicado em esquema na figura 2, na extrusora usadaem uma forma de realização da presente invenção, a árvore 2 é equipada comum elemento de misturação particular 11 que é descrito em maiores detalhesabaixo com referência às figuras 3 a 5.
No lado a jusante da seção de misturação B, uma seção detransporte intermediária C é formada. Os elementos de processamento deseção C intermediária são dos mesmos elementos de tipo parafuso 3 usados naseção de alimentação e transporte A. Assim, a seção de transporteintermediária C somente transfere a fusão da seção de misturação B para apróxima seção.
A jusante da seção de transporte intermediária C, uma segundaseção de misturação D é disposto. Os elementos de processamento usadosnesta segunda seção de misturação D da extrusora convencional, mostrada nafigura 1, novamente difere do elemento de processamento usado na extrusorade acordo com a presente invenção, que é mostrado na figura 2. A seção detransporte intermediária Cea segunda seção de misturação D são opcionais.
Como indicado em esquema na figura 1, na extrusoraconvencional, a árvore 2 é equipada com meios de palheta ou blocos deamassamento 5 e 6. No lado a jusante do bloco de amassamento 60, umelemento de retro-pressão 7 é posicionado. O elemento de retro-pressão 7serve para criar suficiente retro-pressão para permitir um grau desejado demisturação e/ou homogeneização. Ele acumula o material nas seções demisturação B e D. O elemento de retro-pressão 7 é derivado de um elementode tipo parafuso tendo um filete de passo reverso, de modo que ele transfere afusão em uma direção oposta com relação à direção de transporte geral X daextrusora.
Deve-se mencionar que o elemento de retro-pressão 7 usado naextrusora convencional mostrada na figura 1 corresponde ao elemento deretro-pressão 14 usado na extrusora de acordo com a presente invenção comomostrado na figura 2. No entanto, o uso deste elemento de retro-pressão 7 emconexão com a disposição da extrusora mostrada na figura 1 não é conhecidopor si. O elemento de retro-pressão 7 foi usado na extrusora convencional demodo que os resultados do processo em que a extrusora convencional foiusada são comparáveis aos resultados do processo em que a extrusora deacordo com a presente invenção foi usada.
Na segunda seção de misturação D da extrusora de acordo coma presente invenção, como indicado em esquema na figura 2, a árvore éequipada com elementos de misturação particulares 12, 14, que sãonovamente descritos em maiores detalhes abaixo com referência às figuras 3 a5. Os elementos de misturação 12, 13 podem ser idênticos ao elemento demisturação 11 da primeira seção de misturação B. No entanto, na forma derealização mostrada na figura 2, o elemento de misturação é dividido emporções 12 e 13, porção 12 tendo uma direção de alimentação positiva eporção 13 tendo uma direção de alimentação negativa ou um filete reverso.
Ajusante de elementos de misturação 12, 13, um elemento deretro-pressão 14 é disposto, o qual corresponde ao elemento de retro-pressão 7descrito acima.
Pode ser notado que o comprimento de blocos de amassamento4 corresponde ao comprimento do elemento de misturação 11 e ocomprimento de blocos de amassamento 5, 6 corresponde ao comprimento deelementos de misturação 12, 13.
A jusante da segunda seção de misturação D, uma seção dedescarga E é disposta. A árvore 2 da extrusora de acordo com a presenteinvenção, assim como a árvore 2 da extrusora convencional é equipada comelementos de tipo parafuso 3, que são idênticos aos elementos usados nasseções A e C. Na seção de descarga E, a fusão é somente alimentada para amatriz da extrusora.
Na prática, um polímero e o agente formador de matriz sãoalimentados para dentro do tambor 1 da extrusora através da abertura 8. Oagente formador de matriz e o ingrediente ativo são transferidos porelementos de parafuso 3 para elemento de misturação 11. Zonas deaquecimento Hl e H2 são aquecidas para uma temperatura de modo que opolímero e o agente formador de matriz começam a fundir pouco antes doelemento de misturação 11. Aqui bem como, tensoativos são alimentadosatravés da abertura 9 para dentro do tambor 1. A fusão então passa peloelemento de misturação 11 e é transferida por elementos de parafuso 3 daseção de transporte intermediária C para a segunda seção de misturação Dcompreendendo elementos de misturação 12, 13 e a seguir elemento de retro-pressão 14. Aqui, a misturação principal e o efeito de fusão é alcançada.Depois disso, o extrusado uniforme é transferido por elementos de parafuso 3de seção de descarga E para a matriz da extrusora.
No seguinte, exemplos de elementos de misturação que podemser usados nas seções de misturação B e D são descritos com referência àsFiguras 3 a 5.
Geralmente, os elementos de misturação 15, 20, e 24mostradas na Figuras 3 a 5 e que podem ser usados como elementos demisturação 11 a 13 nas duas árvores 2 têm um perfil transversal 23 compostode três arcos circulares. Um arco circular tem um diâmetro correspondendo aodiâmetro do parafuso exterior, outro arco circular tem um diâmetrocorrespondendo ao diâmetro do parafuso central, e um outro arco circular temum diâmetro cujo raio corresponde à distância de centro dos dois elementosdo elemento de misturação (cf. EP- B-0002 131 ).
Além disso, os elementos de misturação 15, 20, e 24compreendem um espaço vazio 22 tendo projeções para engate com ranhurasda árvore 2 de modo que os elementos de misturação 15, 20, e 24 podem sergirados juntos com a árvore 2.
Como pode ser visto de Figuras 3A e 3B, o elemento demisturação 15 tem cinco porções de anel 16 que são concêntricas com o eixoda árvore e dispostas um distância separada do outro. As porções de anel 16são obtidas ranhuras convertidas no elemento de misturação 15. O ângulo dosflancos 18 das ranhuras para o eixo da árvore é cerca de 60 graus. A alturados espaços anulares 19 entre as porções de anel 16 e a parede interior dotambor da extrusora 1 é cerca da profundidade de filete, isto é a diferençaentre o diâmetro interno e o diâmetro de parafuso externo. O diâmetro dasporções de anel 8 deste modo corresponde ao diâmetro interno do parafuso.
No elemento de misturação 15 um filete de parafuso contínuopode ser formado que é interrompido apenas pelas ranhuras voltadas comporções de anel 16. Em contraste, porções de parafuso do elemento demisturação 15 entre porções de anel 16 podem também estar dispostas em umdeslocamento angular progressivo entre si com a mesma direção de rotação.
As seções de parafuso 17a, 17b, 17c, 17d entre a porção deanel 16 de elemento de misturação 15 na forma de realização mostrada nasFiguras 3A e 3B têm o mesmo passo do parafuso. O elemento de misturação15 mostrado nas Figuras 3A e 3B pode ser usado em particular comoelemento de misturação 11 na seção de misturação B como mostrado naFigura 2.
Um outro exemplo de um elemento de misturação 20 émostrado nas Figuras 4A e 4B. Elemento de misturação 20 difere de elementode misturação 15 nas seções de parafuso 21a, 21 b, 21c, 21d entre porções deanel 16. Seções de parafuso 21a e 21b podem corresponder a 17a e 17b deelemento de misturação 15. No entanto, seções de parafuso 21c e 21d deelemento de misturação 20 diferem de seções de parafuso 17c e 17d deelemento de misturação 15. Isto é, seções de parafuso 21c e 2Id têm umparafuso de filete reverso de modo que essas seções 21 c e 21d transferem afusão em uma direção oposta relativa à direção geral de transferência X daextrusora e a direção de transporte de seções de parafuso 21a e 21b.
Seções de parafuso 21a e 21b podem ser formadas integradascom seções de parafuso 21c e 21d como mostrado nas Figuras 4A e 4B. Noentanto, dois elementos de misturação podem também ser providos, umcompreendendo seções de parafuso 21a e 21b e o outro compreendendoseções de parafuso 21c e 21 d. Elemento de misturação 20 pode correspondera elementos de misturação 12, 13 da segunda seção de misturação D mostradana Figura 2.
Um outro exemplo de um elemento de misturação 24 émostrado nas Figuras 5A e 5B. Como das seções de parafuso 26a, 26b, 26c e26d, o elemento de misturação 24 é similar ao elemento de misturação 20mostrado nas Figuras 4A e 4B. Seção de parafuso 26a e 26b tem um filete deparafuso positivo e seção de parafuso 26c e 26d tem um filete de parafusonegativo ou parafuso de filete reverso.
Além disso, elemento de misturação 24 difere de elementos demisturação 20 e 15 no espaço anular 27 entre as porções de anel 25 e o tamborda extrusora 1. No exemplo de elemento de misturação 24, a altura dosespaços anulares 27 é cerca de metade da profundidade do filete, isto émetade da diferença entre o diâmetro interno e diâmetro de parafuso externo.O diâmetro das porções de anel 8 deste modo corresponde aproximadamenteà distância de centro das duas árvores uma da outra. O maior diâmetro deporções de anel 25 relativo ao diâmetro de porções de anel 16 de elementos demisturação 20 e 15 provê uma barreira para a fundição. Verificou-se que talbarreira é vantajosa se o elemento de misturação 24 é usado como elementosde misturação 12, 13 na segunda seção de misturação D como mostrado naFigura 2. A barreira provê uma zona de compactação dentro da extrusora emque a pressão do extrusado é elevada no lado de fornecimento de substância.
O seguinte apresenta exemplos em que a mesma dispersãosólida de um ingrediente ativo em um polímero foi produzida por, primeiro, aextrusora com o disposição de parafuso mostrada na Figura 1 como umexemplo comparativo e, segundo, a extrusora com a disposição de parafusomostrada na Figura 2.
Exemplo 1 (Exemplo Comparativo)
Um extrusado foi preparado a partir dos ingredientes dados naTabela 1.
Tabela 1 Composição de extrusados
<table>table see original document page 31</column></row><table>
Os ingredientes ativos, o polímero e o agente de deslizamentoforam completamente misturados e o pó resultante foi alimentado naextrusora de parafuso gêmeo (ZSK-40, fabricadas por Werner& Pfleiderer,Alemanha). A configuração de parafuso compreendeu blocos de amassamento emadição a elementos de transporte é mostrada na Figura 1. Os emulsificadoresforam alimentados na extrusora por meio de um bomba dosadora de líquido. Osemulsificadores foram adicionados em uma posição imediatamente antes domaterial na extrusora alcançar a primeira seção de bloco de amassamento. EXiranteo processo de extrusão, os emulsificadores líquidos foram misturados com o pó ea mistura foi fundida. Vácuo foi aplicado à mistura no último terço da extrusora.Os parâmetros de processo estão detalhados na Tabela 2. Subseqüente à etapa deextrusão, o material foi formado em uma calandra e resfriado para revelar umabanda de extrusado em forma de lentilha.
Tabela 2 Parâmetros de processo
<table>table see original document page 32</column></row><table>
Resultados de testes analíticos dos extrusados são dados natabela 3. O teor de lopinavir/ritonavir e o teor de um produto de degradaçãode ritonavir principal foram determinados por HPLC. Teor de água foideterminado por titulação de Karl-Fischer5 e testes para cristalinidade foramconduzidos por DSC.
Tabela 3 Resultados analíticos de extrusados
<table>table see original document page 32</column></row><table>Exemplo 2
Exemplo 1 foi repetido. No entanto, os parafusos foramprojetados diferentemente: em vez de blocos de amassamento, compreendiamelementos de misturação. A configuração deste parafuso está descrita naFigura 2. Os blocos de amassamento no parafuso ZSK 40-54 (Figura 1) sãosubstituídos por elementos de misturação com ambas as zonas de misturaçãosendo equivalentes em comprimento. Seção de misturação B compreende umelemento de misturação 15 de acordo com a Figura 3; seção de misturação Dcompreende um elemento de misturação 20 de acordo com Figura 4. Osparâmetros de processo são dados na tabela 4, os resultados analíticos sãodados na tabela 5.
Tabela 4 Parâmetros de processo
<table>table see original document page 33</column></row><table>
Tabela 5 Resultados analíticos de extrusados
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A partir dos resultados na Tabela 3 e Tabela 5 é aparente quedegradação é mais acentuada durante a extrusão com um parafuso suportandoblocos de amassamento que durante uma operação com um parafuso contendoelementos de misturação .A maior degradação observada com Formulação 2 relativa aFormulação 1 pode ser atribuída aos parâmetros de processo. Para misturarhomogeneamente a maior quantidade de emulsificador na mistura de pó,ambas, velocidade de parafuso e temperatura de extrusão, necessitaram seraumentadas (Tabelas 2 e 4). A maior fonte de energia não apenas levou aoextrusado homogêneo desejado, mas também a um aumento na degradação.Uma vez que um aumento na velocidade de parafuso geralmente ocorre comalgum aprisionamento de ar no extrusado, o vácuo foi aumentado paraFormulação 2. Um maior vácuo, por sua vez, aumenta a energia consumida,contribuindo assim para a misturação melhorada. Outra conseqüência é ummenor teor de água do produto.
Claims (26)
1. Processo para produzir uma dispersão sólida de umingrediente ativo, caracterizado pelo fato de compreender alimentar oingrediente ativo e um agente formador de matriz a uma extrusora e aformação de um extrusado uniforme, em que a extrusora compreende pelomenos duas árvores rotativas (2), cada uma das árvores (2) portando umapluralidade de elementos de processamento dispostos axialmente um atrás dooutro, os elementos de processamento definindo(i) uma seção de alimentação e transporte (A),(ii) pelo menos uma seção de misturação (B), e(iii) uma seção de descarga (E),em que o(s) elemento(s) de processamento definindo a seçãode misturação (B) compreende(m) um elemento de misturação (11, 12, 13)que é derivado de um elemento de tipo parafuso.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que o elemento de misturação (11, 12, 13) tem rebaixos formadosno filete de parafuso do elemento de tipo de parafuso.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizado pelo fato de que o elemento de misturação não tem uma área desuperfície plana com uma normal que é paralela e oposta à direção detransporte geral.
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o elemento de misturação (11, 12,-13) não tem uma face que é perpendicular à direção de transporte geral.
5. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o elemento de misturação (11, 12,-13) não tem faces de apoio que são perpendiculares à direção de transportegeral.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o elemento de misturação (11, 12,-13) tem uma pluralidade de porções de anel concêntricas (16,25) formadaspor ranhuras convertidas no elemento de tipo parafuso.
7. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que os elementos de processamentoadicionalmente compreendem pelo menos um elemento de retro-pressão (14).
8. Processo de acordo com a reivindicação 7, caracterizadopelo fato de que o elemento de retro-pressão (14) está posicionado a jusanteda seção de misturação (D).
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que as árvores (2) são co-rotativas.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1a 8, caracterizado pelo fato de que as árvores (2) são contra-rotativas.
11. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que os elementos de processamentodefinem(i) uma seção de alimentação e transporte (A),(ii) uma primeira seção de misturação (B),(iii) uma seção de transporte intermediária (C),(iv) uma segunda seção de misturação (D), e(v) uma seção de descarga (E).
12. Processo de acordo com a reivindicação 11, caracterizadopelo fato de que os elementos de processamento adicionalmentecompreendem um elemento de retro-pressão (14) posicionado a jusante eadjacente à segunda seção de misturação (D).
13. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que pelo menos parte do agente formador de matriz é alimentado parauma tremonha da extrusora e pelo menos um componente selecionado dentre(i) o restante do agente formador de matriz,(ii) um ingrediente ativo,(iii) um aditivo, e(iv) combinações dos mesmos,é introduzido na extrusora através de uma abertura (8) notambor da extrusora (1) em uma posição a montante de ou em uma seção demisturação (B).
14. Processo de acordo com a reivindicação 13, caracterizadopelo fato de que pelo menos um componente é introduzido na extrusora emuma posição em ou próxima da junção da seção de alimentação e transporte euma seção de misturação (B).
15. Processo de acordo com a reivindicação 13 ou 14,caracterizado pelo fato de que pelo menos um componente é líquido ouliqüefeito.
16. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações-13 a 15, caracterizado pelo fato de que pelo menos um componentecompreende um tensoativo farmaceuticamente aceitável.
17. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o ingrediente ativo é disperso emum polímero em um estado de uma solução sólida.
18. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o agente formador de matrizcompreende um polímero farmaceuticamente aceitável.
19. Processo de acordo com a reivindicação 18, caracterizadopelo fato de que o polímero farmaceuticamente aceitável é selecionado dentreo grupo consistindo dehomopolímeros de N-vinil lactamas,copolímeros de uma N-vinil lactama e um ou maiscomonômeros selecionados dentre monômeros contendo nitrogênio emonômeros contendo oxigênio,ésteres de celulose e éteres de celulose,óxidos de polialquileno de peso molecular elevado,poliacrilatos e polimetacrilatos,oligo- e polissacarídeos,poli(hidroxiácidos), ou misturas dos mesmos.
20. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o agente formador de matrizcompreende um membro selecionado dentre polióis, ceras e lipídeos.
21. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de adicionalmente compreender alimentarpelo menos um aditivo selecionado dentre o grupo consistindo de reguladoresde fluxo, lubrificantes, cargas, desintegrantes, plastificantes, estabilizadoresou conservantes na extrusora.
22. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que o extrusado é diretamenteconformado em uma forma de dosagem.
23. Processo de acordo com a reivindicação 22, caracterizadopelo fato de que a conformação é realizada por calandragem, moldagem porinjeção ou extrusão de perfil.
24. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de adicionalmente compreender triturar oextrusado solidificado.
25. Processo de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de adicionalmente compreender comprimir referido produto dedispersão sólida em um comprimido ou carregar referido produto de dispersãosólida em um envoltório de cápsula.
26. Processo de acordo com a reivindicação 25, caracterizadopelo fato de adicionalmente compreender aplicar um revestimento de películaao comprimido.
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---|---|---|---|---|
EP1832281A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Abbott GmbH & Co. KG | Process for producing a solid dispersion of an active ingredient |
JP4746014B2 (ja) * | 2007-07-09 | 2011-08-10 | 株式会社日本製鋼所 | 溶融混練脱揮押出機 |
JP5750266B2 (ja) * | 2008-02-28 | 2015-07-15 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 錠剤およびその調製 |
AU2009291764A1 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Transcu Ltd. | Apparatus and method to dispense HPC-based viscous liquids into porous substrates, e.g., continuous web-based process |
US20110201575A1 (en) * | 2008-09-17 | 2011-08-18 | Cj Cheiljedang Corporation | Stabilized solid dispersion of adefovir dipivoxil and preparation method thereof |
US20110034489A1 (en) * | 2009-07-31 | 2011-02-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Solid dosage forms of hiv protease inhibitors |
DE102009040047A1 (de) * | 2009-09-04 | 2011-03-17 | Bayer Materialscience Ag | Verfahren zur Einarbeitung von Feststoffen in Polymere |
WO2012049253A1 (en) * | 2010-10-14 | 2012-04-19 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Curcuminoid solid dispersion formulation |
ES2598235T3 (es) | 2010-12-23 | 2017-01-26 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Formulaciones de retardo sólidas basadas en dispersiones sólidas |
US10968129B1 (en) * | 2011-04-26 | 2021-04-06 | Mansour S. Bader | Minimizing wastes: method for de-oiling, de-scaling and distilling source water |
WO2012164575A2 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Hetero Research Foundation | Amorphous ritonavir co-precipitated |
WO2013080148A1 (en) * | 2011-11-28 | 2013-06-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for the preparation of solid dispersion of lopinavir and ritonavir |
US20130172375A1 (en) * | 2011-12-13 | 2013-07-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pharmaceutical composition |
GB2503710A (en) * | 2012-07-05 | 2014-01-08 | Res Ct Pharmaceutical Engineering Gmbh | System for producing a solid preparation from a suspension |
RU2502599C1 (ru) * | 2012-11-14 | 2013-12-27 | Станислав Васильевич Володин | Способ изготовления пластмассовых изделий |
PE20151778A1 (es) | 2013-01-31 | 2015-12-16 | Gilead Pharmasset Llc | Formulacion combinada de dos compuestos antivirales |
WO2014192026A2 (en) | 2013-05-27 | 2014-12-04 | Steer Engineering Private Limited | A hot melt fragmentation extruder and process |
FR3007685B1 (fr) * | 2013-06-27 | 2016-02-05 | Clextral | Element de vis pour une extrudeuse bivis corotative, ainsi qu'extrudeuse bivis corotative correspondante |
PT3038601T (pt) | 2013-08-27 | 2020-06-30 | Gilead Pharmasset Llc | Formulação combinada de dois compostos antivirais |
GB201316023D0 (en) * | 2013-09-09 | 2013-10-23 | Res Ct Pharmaceutical Engineering Gmbh | Continuous low dosing of an active ingredient |
WO2015128853A1 (en) * | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Dapagliflozin compositions |
FR3022823B1 (fr) * | 2014-06-30 | 2017-03-10 | Michelin & Cie | Extrudeuse comportant un fourreau filete |
US9586371B2 (en) * | 2014-09-02 | 2017-03-07 | Empire Technology Development Llc | Method of bonding material layers in an additive manufacturing process |
US10933572B2 (en) | 2015-07-29 | 2021-03-02 | The Boeing Company | 2-stage extrusion apparatus and method of extrusion |
US10195779B2 (en) * | 2015-07-29 | 2019-02-05 | The Boeing Company | Systems and methods for making composite structures |
US10086548B2 (en) | 2015-07-29 | 2018-10-02 | The Boeing Company | Extrusion apparatus and method using variable extrusion gate |
US10105889B2 (en) * | 2015-07-29 | 2018-10-23 | The Boeing Company | 2-stage extrusion apparatus and method of extrusion |
ES2915324T3 (es) * | 2015-07-31 | 2022-06-21 | Steerlife India Private Ltd | Proceso y aparato para granulación continua de material en polvo |
RU2619981C2 (ru) * | 2015-08-24 | 2017-05-22 | Федеральное Государственное Бюджетное Научное Учреждение "Аграрный Научный Центр "Донской" | Способ производства экструдированного комбикорма с добавкой зеленой массы кормовых трав и экструдер-измельчитель |
CN106539689B (zh) | 2015-09-18 | 2020-05-22 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种连续性的液体凝固的智能滴丸机 |
US11045977B2 (en) * | 2015-12-16 | 2021-06-29 | Covestro Deutschland Ag | Device and method for dispersing solids, liquids and gases in an extruder |
US10327994B2 (en) * | 2016-05-02 | 2019-06-25 | Dose Pack Llc | System and methods for customized medicine dosages in a capsule |
DE102017114841B4 (de) * | 2017-07-04 | 2022-09-15 | Aim3D Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur Extrusion von thermo-mechanisch verformbaren granulatförmigen Materialien |
EP3459527B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Method for preparing a solid dosage form comprising antibodies by wet granulation, extrusion and spheronization |
KR102104257B1 (ko) * | 2018-05-18 | 2020-04-24 | 강원대학교산학협력단 | 열용융압출법을 이용하여 제조된 망간 나노콜로이드 분산체 및 이의 용도 |
DE102018004355A1 (de) * | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Entex Rust & Mitschke Gmbh | Mischen von extrudierbaren Kunststoffen mit geringen Mengen anderer Stoffe |
JP2022502418A (ja) * | 2018-09-26 | 2022-01-11 | インベンティア ヘルスケア リミテッド | クルクミノイドコンポジット |
CN111941798A (zh) * | 2020-06-08 | 2020-11-17 | 东南大学 | 一种双螺杆挤出机的双头-三头捏合块的组合 |
CN112931317B (zh) * | 2021-03-23 | 2022-04-12 | 浙江省海洋水产研究所 | 一种提高刀鲚育苗成活率的方法 |
CN116330616B (zh) * | 2023-05-30 | 2023-08-29 | 河北凯力华维包装科技有限公司 | 一种改性pet材料及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5829733B2 (ja) | 1977-11-19 | 1983-06-24 | 積水化学工業株式会社 | 押出機 |
DE3612211A1 (de) | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
DE3612212A1 (de) | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
DE3812567A1 (de) | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen |
US5075291A (en) * | 1989-11-22 | 1991-12-24 | Ici Americas Inc. | Crystalline sugar alcohol containing uniformly dispersed particulate pharmaceutical compound |
AU1537292A (en) * | 1991-04-16 | 1992-11-17 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing solid dispersion |
DE4134026C2 (de) * | 1991-10-15 | 1994-04-21 | Werner & Pfleiderer | Gleichdrallschneckenkneter |
DE4226753A1 (de) * | 1992-08-13 | 1994-02-17 | Basf Ag | Wirkstoffe enthaltende Zubereitungen in Form fester Teilchen |
US5266256A (en) * | 1993-02-16 | 1993-11-30 | Rohm And Haas Company | Extruder and process modifying residence time distribution |
DE4316537A1 (de) * | 1993-05-18 | 1994-11-24 | Basf Ag | Zubereitungen in Form fester Lösungen |
US6238710B1 (en) * | 1993-09-24 | 2001-05-29 | Wm. Wrigley, Jr. Company | Method for continuous gum base manufacture |
GB9415810D0 (en) * | 1994-08-04 | 1994-09-28 | Jerrow Mohammad A Z | Composition |
HUT77777A (hu) | 1994-08-04 | 1998-08-28 | Quadrant Holdings Cambridge Limited | Szilárd vivőrendszerek molekulák kontrollált kibocsátására és eljárások a vivőrendszerek előállítására |
US5472733A (en) * | 1994-11-14 | 1995-12-05 | Warner-Lambert Company | Dry extrusion cooking of sugar or sugarless products |
US5549920A (en) * | 1994-12-22 | 1996-08-27 | University Of Alaska | Extrusion inactivation of protease enzyme in fish and fish food products |
PL189122B1 (pl) * | 1995-11-23 | 2005-06-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sposób wytwarzania mieszaniny stałej zawierającejjedną lub wiele cyklodekstryn, mieszanina stała ikompozycja farmaceutyczna |
HRP970485A2 (en) * | 1996-09-13 | 1998-08-31 | Joerg Rosenberg | Process for producing solid pharmaceutical forms |
DE19641235A1 (de) * | 1996-10-07 | 1998-05-28 | Compex Gmbh Compoundier Und Ex | Mehrwellige kontinuierlich arbeitende Mischmaschine für plastifizierbare Massen |
US8828432B2 (en) * | 1996-10-28 | 2014-09-09 | General Mills, Inc. | Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles |
ES2565163T3 (es) * | 1996-10-28 | 2016-03-31 | General Mills, Inc. | Imbibición y encapsulación de partículas de liberación controlada y producto encapsulado |
DE19721467A1 (de) * | 1997-05-22 | 1998-11-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung kleinteiliger Zubereitungen biologisch aktiver Stoffe |
US7374779B2 (en) * | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
DE19934610A1 (de) * | 1999-07-23 | 2001-01-25 | Bayer Ag | Schnellfreisetzende Extrudate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie daraus erhältliche Zubereitungen |
IT1308870B1 (it) * | 1999-11-09 | 2002-01-11 | L M P Impianti S R L | Procedimento per la produzione di materiali polimerici espansi eestrusore per la sua attuazione. |
US6499984B1 (en) * | 2000-05-22 | 2002-12-31 | Warner-Lambert Company | Continuous production of pharmaceutical granulation |
GB0113841D0 (en) * | 2001-06-07 | 2001-08-01 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
JP2003011193A (ja) * | 2001-07-03 | 2003-01-15 | Ono Sangyo Kk | 射出および押出成形用スクリュ |
WO2003077827A1 (fr) * | 2002-03-19 | 2003-09-25 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Procede de production de medicament solide en dispersion |
DE10233213B4 (de) * | 2002-07-22 | 2004-09-09 | 3+Extruder Gmbh | Extruder |
DE10242062B4 (de) | 2002-09-11 | 2007-02-15 | Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt | Hydrierte kondensierte Palatinose, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US7188992B2 (en) * | 2003-07-30 | 2007-03-13 | Americhem, Inc. | Kneading element and related articles |
DE10338180B3 (de) * | 2003-08-17 | 2005-04-28 | Erich Roos | Verfahren zur Herstellung einer Extruderschnecke, sowie eine danach hergestellte Extruderschnecke |
US20050048112A1 (en) * | 2003-08-28 | 2005-03-03 | Jorg Breitenbach | Solid pharmaceutical dosage form |
US20050186427A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | The Procter & Gamble Company | Lubricious coated applicator |
ES2452733T3 (es) * | 2004-05-28 | 2014-04-02 | Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg | Forma de dosificación obtenible a partir de una mezcla pulverulenta que comprende un pigmento inorgánico |
GB2418854B (en) * | 2004-08-31 | 2009-12-23 | Euro Celtique Sa | Multiparticulates |
DE102005005173A1 (de) * | 2005-01-31 | 2006-09-14 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffhaltige Selbstklebemassen und deren Herstellung |
US20060193896A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Cadbury Adams Usa Llc | Process for manufacturing a delivery system for active components as part of an edible composition |
US7655728B2 (en) * | 2005-06-27 | 2010-02-02 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Preparation of thermoplastic elastomers by dynamic vulcanization in multi-screw extruders |
EP1832281A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Abbott GmbH & Co. KG | Process for producing a solid dispersion of an active ingredient |
JP2011501050A (ja) | 2007-10-26 | 2011-01-06 | 新日鉄エンジニアリング株式会社 | 構造物の免震構造 |
-
2006
- 2006-03-10 EP EP06004999A patent/EP1832281A1/en not_active Withdrawn
-
2007
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