BRPI0708411B1 - Composição lubrificante tópica, kit compreendendo a referida composição - Google Patents
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Abstract
COMPOSIÇÃO LUBRIFICANTE TÓPICA, KIT COMPREENDENDO A REFERIDA COMPOSIÇÃO, E MÉTODO PARA FACILITAR A FERTILIZAÇÃO DE UM OÓCITO. A presente invenção refere-se a hidratantes e lubrificantes pessoais à base de água para aliviar secura vaginal. Essas composições são não-espermicidas, nem nocivas para espermatozóides e óvulos, além de, em várias concretizações, poderem imitar líquidos biológicos, aumentar a sobrevida e motilidade de espermatozóides, promover a união de espermatozóides a óvulos e/ou facilitar o processo de fertilização. Artigos relacionados, sistemas e métodos de preparação e uso das composições são também providos.
Description
A presente invenção refere-se, de modo geral, a composições que visam promover a sobrevida in vivo e/ou in vitro de gametas, melhorar a função de esperma, ovócitos, embriões, células e tecidos e aumentar o potencial de fertilização de espermatozóides e ovócitos, e a sistemas, artigos e métodos de preparação relacionados com estas composições.
Dificuldades sexuais, caracterizadas por incapacidade total ou parcial de participar em um ou mais estágios do ato sexual, são um obstáculo para casais que estão tentando a concepção (TTC). Uma das causas da dificuldade sexual é a falta de lubrificação vaginal. Quando não ocorre a secreção na vagina do líquido fisiológico ou muco que realiza naturalmente a lubrificação durante intercurso vaginal, o tecido vaginal pode tornar-se seco e irritado e causar desconforto, dor e, às vezes, sangramento. Fatores que contribuem para essa condição incluem a natureza do relacionamento entre os parceiros, excitação e estimulação insuficientes, alterações hormonais e efeitos colaterais de certos medicamentos. A irritação proveniente de cremes e espumas anticoncepcionais pode causar também secura, bem como receio e ansiedade em relação ao sexo.
Algumas composições lubrificantes diferentes destinadas à secura vaginal são conhecidas na técnica. No entanto, a maior parte dos lubrificantes de venda livre (OTC) atualmente disponíveis, seja por sua concepção ou por coincidência, reduzem a viabilidade ou motilidade, ou ambos, espermática (18-22) e podem impedir também o contato entre o espermatozóide e o óvulo. Lubrificantes comumente disponíveis, como a Geléia K-Y e Vaselina, não são recomendáveis para casais que desejam conceber em virtude de sua baixa solubilidade em água, consistência inadequada e, acima de tudo, porque são espermicidas (18-22). Estes lubrificantes podem danificar espermatozóides e ovócitos, diminuem a motilidade espermática e impedem a união do espermatozóide e do óvulo, comprometendo, pelo mesmo, o processo de fertilização.
Um componente de alguns lubrificantes vaginais disponíveis, o ácido etileno diamino-tetracético (EDTA), adicionado para prolongar a vida útil da composição, prejudica a viabilidade celular ao promover quelação e 5 sequestro de íons, essenciais para a função celular. Poli- e oligossacarídeos, incluídos em algumas soluções lubrificantes convencionais, inibem também a fertilização, interferindo com o reconhecimento do óvulo pelo espermatozóide. Ademais, as composições lubrificantes disponíveis são tipicamente desprovidas de agentes que favoreçam ou melhorem o processo de fertiliza- -10 ção. Em resumo, muitas composições lubrificantes existentes são hostis para gametas e desfavorecem a fertilização; de acordo com o mesmo, existe uma necessidade de composições adequadas para casais que estão tentando a concepção.
São providas composições, métodos de preparação e várias a- plicações de meios, soluções, umidificantes e lubrificantes à base de água. A presente invenção provê também artigos, sistemas e métodos de preparação e uso das composições.
As composições à base de água compreendem uma solução 20 aquosa com pH tamponado e osmolalidade que se aproximam aos de fluidos biológicos. Em uma concretização preferida, estas composições à base de água são úteis como lubrificantes vaginais não-espermicidas que não agridem os espermatozóides, óvulos e/ou facilitam a fertilização. As soluções à base de água podem compreender ainda agentes que mantêm a viabilidade 25 de espermatozóides e células, agentes que reforçam a energia de espermatozóides e células, antioxidantes e removedores de oxigênio, agentes facili- tadores de fertilização e/ou agentes que facilitam o encaixe do embrião.
Em ainda outra característica, métodos e composições são providos para melhorar a reprodução humana e de outro animal, empregando 30 meios naturais ou artificiais. As composições podem ser utilizadas também associadas a artigos e sistemas que facilitam a fertilização.
A presente invenção provê ainda composições, artigos, sistemas e métodos de preparação e uso de composições que não são nocivas para células, tecidos ou órgãos e/ou melhoram a viabilidade e/ou função destes durante cultura, armazenamento, transporte e/ou uso in vivo ou in vitro.
As figuras seguintes retratam certas concretizações ilustrativas da invenção, nas quais números de referência iguais referem-se a elementos iguais. Estas concretizações retratadas deverão ser entendidas como ilustrativas da invenção e não como alguma forma de limitação.
A Figura 1 é uma representação de preservativo lubrificada, cri- ada para ser posta sobre o pênis e ser utilizada por casais que estão tentan- I do a concepção.
A Figura 2 é uma representação de preservativo lubrificada, concebida para ser inserida no interior da vagina e utilizada por casais que estão tentando a concepção.
O êxito da fertilização, para casais que estão tentando a concepção, pode ser comprometido por acessórios sexuais não-naturais (lubrificantes espermicidas), bem como por condições biológicas e/ou fisiológicas inerentes aos órgãos sexuais. Os espermatozóides encontram no sêmen pH básico, às vezes tão básico quanto pH 7,8 - 8,2, enquanto que o pH na vagina é tipicamente mais ácido, por exemplo, em torno de 4,5, um pH que favorece a flora vaginal normal, porém é nociva para espermatozóides. Antes de entrar no trato feminino, os espermatozóides estão armazenados no interior da cauda do epidídimo em estado funcionalmente inativo, imóveis e incapazes de interagirem com óvulos (1-16). Na cauda do epidídimo, os es-permatozóides conservados são mantidos viáveis pela presença de íons, substratos energéticos e nutrientes em pH- e solução tonicamente equilibrada. Esse ambiente contém alta concentração de íons de potássio, baixa de íons de sódio e muito baixa de íons bicarbonato (24).
Os espermatozóides inativos são transformados em células fun cionais que fluem livremente e que são capazes de fertilizar óvulos em uma série de etapas bioquímicas, auxiliados por alterações no meio biológico. A capacitação de espermatozóides envolve a saída de colesterol de suas membranas, sinalização cAMP-dependente (que requer íons bicarbonato extracelulares) e a elevação do pH intracelular e de níveis de bicarbonato com estimulação associada para produção de cAMP (que está ligado ao ontrole da motilidade flagelar). Adicionalmente, a progesterona pode regular também alguns aspectos da capacitação e a diminuição dos níveis de íons de potássio abaixo dos fisiológicos favorece também a capacitação (23). A composição do líquido oviductal e meio, indutor de capacitação, compreende alta concentração de vários íons (como sódio, cálcio e bicarbonato) e baixas concentrações de outros (como potássio (17)). Em certas concretizações da invenção, as composições incluem uma solução contendo sais balanceados para melhorar a viabilidade, motilidade e/ou penetração mucosa espermáti- ca, após transferência para fêmea, visando aumentar as chances de fertilização.
Os espermatozóides capacitados penetram o cumulus oophorus (auxiliados por uma hialuronidase da superfície celular), entram em contato com a zona pelúcida e sofrem reação acrossómica (que é cálcio- dependente). A adesão de espermatozóides à zona pelúcida resulta da ligação entre receptores de superfície e ligantes nas células (como integrinas) e de processos de reconhecimento proteína-carboidrato. Depois de concluída a reação acrossómica, os espermatozóides penetram a zona pelúcida, sub- seqüentemente, entrando em contato e fundindo-se à membrana plasmática do óvulo, levando à fertilização. Além disso, a movimentação dos espermatozóides, durante esse processo, depende intensamente de energia, sendo auxiliada por substratos energéticos, como piruvato, lactato e glicose. Em certas concretizações da invenção, as composições incluem agentes de reforço de energia para melhorar a viabilidade, mobilidade e penetração em mucosa dos espermatozóides.
A ligação de espermatozóides-zona pelúcida é mediada por ZP3, um constituinte glicoprotéico da zona pelúcida, e envolve reconhecimento e interação proteína-carboidrato. Por exemplo, os receptores de superfície de espermatozóides associam-se a oligossacarídeos O-ligados da proteína ZP3 na zona pelúcida. Dessa forma, a presença de oligo- e de po- lissacarídeos estranhos pode interferir com este reconhecimento, exercendo impacto negativo pelo mesmo sobre o processo de fertilização. Em certas concretizações da invenção, a composição é livre ou substancialmente livre 5 de poli- e de oligossacarídeos, por exemplo, que interferem com o processo de reconhecimento de proteína-carboidrato de espermatozóide-óvulo.
Além disso, uma das últimas etapas anteriores à fertilização bem-sucedida é a ligação e fusão de espermatozóides que penetraram a zona pelúcida com a membrana celular do óvulo. Certos conservantes, como .10 EDTA, podem interferir com o êxito de processos de fertilização pelo se-
I qüestro de íons favoráveis. Em certas concretizações da invenção, as com posições compreendem agentes que melhoram a ligação de células esper- máticas com ovócitos e que são livres ou substancialmente livres de certos conservantes prejudiciais, como EDTA.
Ademais, certas proteínas da superfície celular, que são impor tantes para ligação entre espermatozóide e óvulo, como integrinas, estão naturalmente presentes em conformação inativa sobre as células e podem, por conseguinte, não se ligar a seus ligantes até que ativadas por sinalização provinda do meio. Em certas concretizações da invenção, as composi- 20 ções compreendem agentes que melhoram a ligação de células espermáti- cas com ovócitos por ativação de receptores de integrinas. A inclusão destes agentes em composições lubrificantes pode privilegiar ou ativar receptores de superfície celular no espermatozóide e óvulo para que se liguem, intensificando, pelo mesmo, o seu potencial de fertilização.
Já há alguns anos, o uso de inseminação artificial e de técnicas de reprodução assistida (ART) permitiu aos clínicos tratarem pessoas que apresentam condições que envolvem fertilidade. Estas técnicas beneficia- ram-se também de métodos para conservação de células, esperma, ovócitos ou embriões a serem utilizados em datas e/ou locais diferentes. As etapas e 30 métodos envolvidos, alguns dos quais são opcionais, incluem: coleta de células, esperma, óvulo ou de embrião de seres humanos e/ou de outros animais; lavagem das amostras coletadas (por exemplo, lavagem de sêmen para isolar a fração rica em espermatozóide ou lavagem de óvulos); proces-samento subseqüente para obter células viáveis e funcionais; cultura de células; fertilização in vitro para desenvolvimento de embriões; armazenamento de células ou embriões (em cultura prolongada, refrigerada ou em estado '5 criogênico) para uso posterior; reprocessamento anterior à transferência para fêmea; e transferência para fêmea para desenvolvimento de gravidez. Composições melhoradas para coleta de sêmen e de esperma que contivessem agentes de preservação de viabilidade ou agentes que melhoram fertilização aumentariam, por exemplo, as chances de ligação espermatozóide- óvulo, melhorando, pelo mesmo, o potencial de fertilização. Similarmente, o uso de composições contendo agentes de preservação de viabilidade ou fertilização e/ou outros agentes que melhoram funções em processamento seminal e meio de isolação de espuma poderia também aumentar as chances de ligação espermatozóide-óvulo, aumentando assim o potencial de fer- tilização. Similarmente, o uso de composições contendo agentes de preservação de viabilidade ou fertilização e outrδos agentes melhoram funções em meio de fertilização in vitro poderiam também aumentar as chance de ligação espermatozóide-óvulo, aumentando assim o potencial de flertilização. A presente invenção provê ainda composições que não são nocivas a células, espermatozóides, ovócitos, embriões, tecidos ou órgãos e que podem, além disso, melhorar a sua viabilidade e função durante cultura, armazenamento e transporte e durante uso in vivo e in vitro. Adicionalmente, são providas composições a serem utilizadas em várias técnicas de inseminação artificial e de reprodução assistida em seres humanos e animais.
Adicionalmente, certas condições médicas e/ou físicas tornam aconselhável ou até mesmo necessário o uso de lubrificantes vaginais e/ou cirúrgicos. Por exemplo, composições da invenção poderiam ser utilizadas como parte de uma injeção para alívio de dor proveniente de osteoartrite. Alguns desses tratamentos são administrados em séries de injeções na arti- culação do joelho e, supostamente, complementam a viscosidade do fluido articular, lubrificando, pelo fluido, servindo de acolchoado para a articulação e produzindo um efeito analgésico e melhorando potencialmente a viabilida- de de células da cartilagem. Alternativamente, composições da invenção poderiam ser adaptadas para serem utilizadas durante cirurgia ocular (por exemplo, transplante de córnea, cirurgia de catarata, cirurgia de glaucoma e cirurgia para reparo de descolamento de retina), oferecendo efeitos lubrifi- 5 cantes e de melhora de viabilidade celular. Alternativamente, composições da invenção poderiam ser incorporadas a estruturas de suporte de material biológico para crescimento de tecido, auxiliado pelos agentes de preservação de viabilidade celular da presente invenção. Em uma outra concretização da invenção, são providas composições lubrificantes contendo agentes .10 de preservação de viabilidade celular para uma variedade de usos médicos.
I Uma das qualidades de lubrificantes que facilitam o processo de fertilização é a de que eles não reduzem a viabilidade dos gametas. Uma segunda característica desejável é que a composição não exerça impacto negativo sobre a motilidade, penetração e/ou potencial de fertilização de es- 15 permatozóides ou sobre o potencial de fertilização de ovócitos. Ademais, a composição não deve ser nociva ao ovócito ou o embrião fertilizado. Tais composições são preferivelmente não-tóxicas ao ovócito e ao ensaio fertilizado. As composições da invenção são particularmente úteis para uso anterior ou durante o coito.
A presente invenção provê uma variedade de composições que são compatíveis com espermatozóides, ovócitos, embriões, células e tecidos e que não-tóxicos. Adicionalmente, estas composições podem até mesmo melhorar a função e sobrevida de espermatozóides e ovócitos, bem como a chance de êxito da fertilização. Por conseguinte, estas composições descri- 25 tas são úteis para casais que estão tentando a concepção (quer naturalmente ou empregando qualquer uma entre uma variedade de técnicas de reprodução assistida). A invenção provê composições, artigos, sistemas, métodos de preparação e uso para várias aplicações de meios, soluções, umidifican- tes e lubrificantes à base de água.
Conforme utilizado aqui, o termo "agentes de preservação de viabilidade", a não ser que especificado de outra forma, refere-se a agentes que não-tóxicos à célula, espermatozóide, ovócito, embrião ou tecido e que mantêm ou aumentam a sua viabilidade. Exemplos de agentes de preservação de viabilidade incluem, mas não se limitam a, íons e sais naturais ou sintéticos, como íons e sais de cálcio, sódio, potássio ou magnésio. Agente ou agentes de preservação de viabilidade incluem também outros íons, sais, ' 5 pequenas moléculas, monóxido de carbono, dióxido de carbono, óxido nítri co, nucleosídeos, nucleotídeos, açúcares, peptídeos, proteínas e equivalentes químicos, funcionais e/ou fisiológicos destes.
Conforme utilizado aqui, o termo "base lubrificante aquosa", a não ser que especificado de outra forma, refere-se a composições à base de -10 água contendo um agente lubrificante em solução aquosa de sais balanceados. Exemplos de agentes lubrificantes incluem, sem limitação, glicerol, HISPAGEL (poliacrilatos de glicerila), arabinogalactano, PCAGH (polissaca- rídeos contendo arabinose, galactose e/ou ácido hexurônico), dextrano, ácido poliacrílico, carbômero (homopolímeros de ácido acrílico com ligação cru- 15 zada com um alil éter pentaeritritol, alil éter de sacarose ou alil éter de propi- leno), óxido de polietileno, Plurônico (copolímeros de óxido de etileno e óxido de propileno, por exemplo, Plurônico-127), metilcelulose, hidroximetilcelu- lose, hidroxietilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, polietilenoglicol, propile- noglicol, hidroxipropil guar (2-hidroxipropil éter), óleos de plantas, metilpara- 20 beno, proteínas, ácidos nucléicos, geléia de petróleo, combinações destes ou outros agentes ou combinações equivalentes ou silimares em termos químicos, funcionais ou fisiológicos.
Conforme utilizado aqui, o termo "soluções de sais balanceados", a não ser que especificado de outra forma, refere-se a soluções aquo- 25 sas com pH e osmolalidade biologicamente adequados. Exemplos de agentes de tamponamento de pH incluem, mas não se limitam a, sais de fosfatos, boratos, citratos, ascorbatos, carbonatos, bicarbonatos, TRIS (trihidroximetil- aminometano), HEPES (ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazina-etanossulfônico), ou uma mistura destes. Exemplos de agentes osmoticamente ativos, úteis 30 para equilibrar a osmolalidade de uma composição, incluem, entre outros, íons de sódio, íons de potássio, íons de cloreto, íons de bicarbonato, glicose, sacarose, peptídeos, proteínas, uma combinação destes ou outros agentes equivalentes ou silimares em termos químicos, funcionais ou fisiológicos.
Conforme utilizado aqui, o termo "função fisiológica melhorada", a não ser que especificado de outra forma, refere-se à melhora no potencial de célula, espermatozóide, ovócito, embrião ou de tecido para executar a 5 sua função natural. Exemplos de função fisiológica melhorada incluem, entre outros, aumento do potencial do espermatozóide para fertilizar, aumento do potencial do ovócito de ser fertilizado, aumento do potencial do embrião de se desenvolver e aumento do potencial de um embrião fertilizado de se encaixar na parede uterina.
Conforme utilizado aqui, o termo "ativação de espermatozóides", / a não ser que especificado de outra forma, refere-se ao processo de conversão de espermatozóides imóveis, funcionalmente inativos para um estado em que sejam capazes de fertilização. Exemplos de processos de ativação de espermatozóides incluem, aqui, diminuição da imobilização de esperma- 15 tozóides e indução ou melhora da capacitação de espermatozóides. Exemplos de agentes de ativação de espermatozóides incluem, entre outros, íons (como bicarbonato, sódio, cálcio, magnésio e manganês), sais, hialuronidase (como PH-20), albumina, lipoproteína de alta densidade, progesterona, pep- tídeos, nucleosídeos, nucleotídeos, AMR cíclico, pequenas moléculas, prote- 20 ínas, anticorpos, quimiocina, citocinas, prostaglandinas, cafeína, aspirina, monóxido de carbono, dióxido de carbono, óxido nítrico, uma combinação destes ou outros agentes ou combinações equivalentes ou silimares em termos químicos, funcionais ou fisiológicos.
Conforme utilizado aqui, o termo "agente de reforço de energia", 25 a não ser que especificado de outra forma, refere-se a substâncias naturais ou sintéticas que fornecem substratos energéticos para célula, espermatozóide, ovócito, embrião ou tecido. Exemplos de agentes de reforço de energia incluem, mas não se limitam a, adenosina trifosfato (ATP), piruvato, glicose, lactose, outros açúcares, lactato, glicerolfosforilcolina, outros lipídeos, 30 carnitina, aminoácidos, peptídeos, proteínas, uma combinação destes ou outros agentes ou combinações equivalentes ou silimares em termos químicos, funcionais ou fisiológicos.
Conforme utilizado aqui, o termo "removedor", a não ser que es-pecificado de outra forma, refere-se a substâncias naturais ou sintéticas que reagem com radicais livres e/ou impedem radicais livres de causar dano ao ácido desoxirribonucléico (DNA), ácido ribonucléico (RNA), peptídeos, prote- '5 ínas ou a membrana, organelas, estrutura e/ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões e/ou tecido. Exemplos de removedores incluem, entre, vitamina E, Vitamina C, niacina, riboflavina, niacinamida, glutationa, NADH, outros antioxidantes, uma combinação destes ou outros agentes ou combinações equivalentes ou silimares em termos químicos, funcionais ou .10 fisiológicos.
Conforme utilizado aqui, o termo "facilitador de fertilização", a não ser que especificado de outra forma, refere-se a substâncias naturais ou sintéticas que facilitam o processo de fertilização ou que removem um ou mais agentes que podem comprometer o processo de fertilização. A título de 15 exemplo, os facilitadores de fertilização podem atuar aumentando o potencial de interação entre receptores de superfície de espermatozóides e óvulo e ligantes. Exemplos de facilitadores de fertilização incluem, entre mas não se limitam, íons (como magnésio, manganês, bicarbonato e zinco), hialuronida- se (como PH-20), albumina, lipoproteína de alta densidade, progesterona, 20 pantenol, cafeína, L-carnitina, AMP cíclico, aspirina, ativadores da proteína CD9, ativadores de receptores de superfície (como ativadores integrinas), uma combinação destes ou outros agentes ou combinações equivalentes ou silimares em termos químicos, funcionais ou fisiológicos.
O termo "tecido reprodutor", a não ser que especificado de outra 25 forma, refere-se a tecidos humanos ou de outro animal, envolvidos no processo de reprodução. Exemplos de tecido reprodutor incluem, sem se limitar a estes, tecido mucoso, da vagina, útero, uretra e do pênis, e a pele em torno do tecido vaginal e peniano, entre outros.
O termo "órgão", a não ser que especificado de outra forma, re- 30 fere-se a qualquer tipo de órgão humano ou de outro animal. Exemplos de órgãos incluem, sem se limitar a estes, órgãos reprodutores (como vagina, pênis, útero, ovário), rim, coração, pele, pulmão e fígado, entre outros.
O termo "células", a não ser que especificado de outra forma, refere-se a qualquer tipo de célula humana ou de outro animal. Exemplos de células incluem, sem se limitar a estes, espermatozóides, ovócitos e células embrionárias, entre outros.
As composições e artigos podem ser preparados e/ou produzi dos por qualquer método, incluindo a combinação dos ingredientes ativos nas quantidades e concentrações apropriadas. Outros agentes ativos ou inativos adequados podem ser opcionalmente acrescentados. O peso absoluto de um determinado agente incluído em uma composição pode variar bastan- te. As composições são, de preferência, estéreis, e um método preferido de I esterilização é a passagem através de filtro de 0,2 micron.
A invenção é parcialmente resultante do achado inesperado pelos autores de que o uso de agentes de preservação de viabilidade e/ou de 15 fertilização e de outros agentes que intensificam função fisiológica, presentes em lubrificantes e umidificantes, melhora a viabilidade de células e tecidos biológicos, bem como melhora a função dos mesmos. Por exemplo, quando espermatozóides são incubados em vários tampões por 30 minutos e analisados, em seguida, quanto à viabilidade, empregando um ensaio
FACS (conforme descrito no Exemplo 3), os autores constataram (Tabela 1) que não há quase perda em termos de viabilidade dos espermatozóides incubados com lubrificantes que incluem íons divalentes, como agentes de preservação de viabilidade (Composição 1, Composição 2 e Composição 3), em comparação a lubrificantes que não os contêm (como geléia K-Y, um lubrificante reconhecidamente espermicida (18-22)). Um resultado ainda mais surpreendente foi o achado pelos autores de que, até mesmo comparado a um lubrificante não-espermicida à disposição no mercado (como Pre- Seed), a adição de íons divalentes, como agentes de preservação de viabilidade em composições lubrificantes, aumenta a viabilidade de espermatozói- des. Lubrificantes à base de qualquer um de vários outros agentes lubrificantes, incluindo glicerol, propilenoglicol e polietilenoglicol, em combinação com agentes de preservação de viabilidade, forneceram resultados silimares.
Em certas concretizações, as composições da invenção estão livres ou substancialmente livres de certos conservantes e tampões que afetam a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou de tecidos, são não-espermicidas e compreendem um ou mais dos seguintes: agentes de preservação de viabilidade, uma base lubrificante aquosa, agentes de ativação de espermatozóides, agentes de reforço de energia, removedores, facilitadores de fertilização, conservantes que não afetam a viabilidade ou função celular, agentes protetores que reduzem a perda de viabilidade de células, tecidos ou de órgãos armazenados, outros agentes farmaceuticamente úteis e agentes que melhoram a implantação de embriões. Uma composição substancialmente livre de uma substância possui uma quantidade menor daquela substância do que a que causa efeito deletério mensurável. Esta quantidade é, tipicamente, inferior a 0,1%, inferior a 0,01% ou até mesmo inferior a 0,001% da substância.
Em certas concretizações, são providas composições à base de água, compreendendo um ou mais agentes de preservação de viabilidade em base lubrificante aquosa. A composição possui, de preferência, pH, osmolalidade e/ou viscosidade em intervalo adequado para manutenção ou melhora da viabilidade e/ou motilidade espermática. Em certas concretizações, as composições da invenção compreendem ainda um ou mais agentes que intensificam a função fisiológica, por exemplo, agentes de ativação de espermatozóides, agentes de reforço de energia, removedores, facilitadores de fertilização, facilitadores de implantação de embriões ou qualquer combinação destes.
Em uma outra característica, a invenção provê uma composição à base de água compreendendo um ou mais agentes que intensificam a função fisiológica de espermatozóides em base lubrificante aquosa. As composições possuem, de preferência, pH, osmolalidade e/ou viscosidade em in- tervalo adequado para manutenção ou melhora da viabilidade e/ou motilidade espermática. Em certas concretizações, os agentes que intensificam a função fisiológica incluem um ou mais entre: agentes de ativação de espermatozóides, agentes de reforço de energia, removedores, facilitadores de fertilização ou uma combinação destes. Em certas concretizações, estas .10 composições compreendem ainda um ou mais agentes de preservação de
Em certas concretizações, são providas composições livres ou substancialmente livres de certos conservantes e/ou tampões que reduzem a viabilidade e/ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou de tecidos. Exemplos destes conservantes incluem, entre outros, EDTA, peptídeo RGD cíclico e certos tipos de proteínas, glicoproteínas, açúcares ou oligo- e polissacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula- matriz, tais como reconhecimento espermatozóide-óvulo e penetração. Dessa forma, em certas concretizações, a composição é livre ou substancial- mente livre de EDTA. Em certas concretizações, a composição é livre ou substancialmente livre de glicoproteínas, açúcares ou oligo e/ou polissacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz, como reconhecimento espermatozóide-óvulo e penetração. A composição da invenção possui, de preferência, pH, osmolalidade e/ou viscosidade em intervalo adequa- 25 do para manutenção ou melhora da viabilidade e/ou motilidade espermática.
Em certas concretizações, as composições compreendem ainda um ou mais agentes de preservação de viabilidade e/ou agentes que intensificam a função fisiológica (por exemplo, agentes de ativação de espermatozóides, a- gentes de reforço de energia, removedores, facilitadores de fertilização, ou 30 uma mistura destes).
Em certas concretizações, a base lubrificante aquosa pode ser conforme descrita acima, por exemplo, uma solução aquosa de sais com pH e osmolalidade balanceados, e compreende, de preferência, um ou mais dos seguintes componentes: glicerol, HISPAGEL, dextrano, ácido poliacrílico, carbômero, óxido de polietileno, metilcelulose, hidroxietilcelulose, hidroxipro- pilmetilcelulose, polietilenoglicol, propilenoglicol, PLURÔNICO-127, proteí- ' 5 nas, ácidos nucléicos ou geléia de petróleo, ou qualquer combinação destes.
Em certas concretizações, a base lubrificante aquosa compreende propilenoglicol, glicerol, ou uma mistura destes. A composição compreende entre 1% e 99,999% de água, de preferência, entre 75% e 99,99% de água e, o mais preferível, entre 95% e 99,9% de água. Em certas concretizações, o pH .10 da composição varia entre 5,0 e 9,0, de preferência, entre 7,0 e 8,5, mais preferivelmente entre 7,2 e 8,0 ou entre 7,8 e 8,2; por exemplo, em torno de 7,35; a osmolalidade é entre 200 e 700 mOsm/kg, de preferência, entre 250 e 500 mOsm/kg, mais preferivelmente entre 290 e 360 ou entre 300 e 400 mOsm/kg e, o mais preferível, em torno de 320 mOsm/kg; e a viscosidade, 15 expressa em relação à viscosidade de uma solução de sais balanceados, como solução salina de tampão fosfato (PBS), é entre 1,0 e 5,0, de preferência, entre 1,0 e 3,5 e, o mais preferível, entre 1,0 e 2,5. Agentes adequados de tamponamento de pH incluem sais de fosfato, sais de borato, sais de citrato, sais de ascorbato, sais de carbonato, sais de bicarbonato, ou uma 20 combinação destes. Outros agentes de tamponamento, como TRIS, PIPES (ácido piperazina-1,4-bis(2-etanossulfônico)), HEPES e similares podem ser adicionados a estas soluções. Em certas concretizações, hidróxido de sódio é acrescentado para ajustar o pH. Em certas concretizações, os osmólitos compreendem íons de sódio, íons de potássio, inositol, betaína, sorbitol, 25 peptídeos ou glutamina. Em certas concretizações, a concentração de íons de potássio é baixa, por exemplo, entre 0,001 micromolar (μM) e 12,5 mili- molar (mM), de preferência entre 0,1 pM e 10 mM e, o mais preferível, entre 10 pM e 5 mM.
Em certas concretizações, o agente de preservação de viabilida- 30 de é iônico, como íons de cálcio ou de magnésio. Em outras concretizações, o agente preferido de preservação de viabilidade é selecionado entre monóxido de carbono, dióxido de carbono, óxido nítrico ou uma mistura destes.
Em certas concretizações, a composição compreende um ou mais agentes de preservação de viabilidade em concentração entre 0,001 micromolar (μM) e 1 molar (M), de preferência entre 0,01 milimolar (mM) e 10 mM e, o mais preferível, entre 10 mM e 5 mM.
Em certas concretizações, o agente de ativação de espermato zóides é iônico, como íons de cálcio, magnésio, manganês ou bicarbonato, ou uma combinação destes. Em uma outra característica, a composição compreende um ou mais agentes de ativação de espermatozóides, providos, por exemplo, em concentração entre 0,001 micromolar (μM) e 1 molar (M), .10 de preferência entre 0,01 μM e 50 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 30 I mM. Em certas concretizações, o agente de ativação de espermatozóides é o íon cálcio, provido, por exemplo, em concentração entre 10 μM e 10 mM e, de preferência, entre 500 pM e 5 mM. Em certas outras concretizações, o agente de ativação de espermatozóides é o íon magnésio, provido, por e- 15 xemplo, em concentração entre 10 pM e 10 mM e, de preferência, entre 500 pM e 5 mM. Em certas outras concretizações, o agente de ativação de espermatozóides é o íon bicarbonato, provido, por exemplo, em concentração entre 100 pM e 50 mM e, de preferência, entre 10 mM e 30 mM. Em certas outras concretizações, o agente de ativação de espermatozóides é AMP cí- 20 clico, cafeína, ácido acetilsalicílico (aspirina), monóxido de carbono ou uma mistura destes. Em certas destas concretizações, o agente de ativação de espermatozóides é cafeína. Em ainda outras concretizações, o agente de ativação de espermatozóides é selecionado entre hialuronidase (tal como P—20), albumina, lipoproteína de alta densidade, progesterona ou uma mis- 25 tura destes.
Em certas concentrações, o agente de reforço de energia é piru- vato, lactato ou uma mistura destes, providos, por exemplo, em concentração entre 0,0001 pM e 100 mM, de preferência entre 0,01 pM e 10 mM e, o mais preferível, entre 1 pM e 1 mM.
Em certas concretizações, o removedor é vitamina E, Vitamina C, niacina, riboflavina, niacinamida ou uma mistura destes; a concentração provida entre 0,0001 pM e 100 mM, de preferência entre 0,01 pM e 10 mM e, o mais preferível, entre 1 pM e 1 mM.
Em certas concretizações, o facilitador preferido de fertilização é escolhido entre íons de magnésio, íons de manganês, íons de bicarbonato, hialuronidase, progesterona, pantenol, cafeína, L-carnitina, AMP cíclico ou ' 5 uma mistura destes. Em uma concretização relacionada, a concentração do facilitador de fertilização é entre 0,0001 μMe 100 mM, de preferência entre 0,01 pM e 10 mM e, o mais preferível, entre 1 pM e 2 mM.
Em certas concretizações, as composições da invenção são livres ou substancialmente livres de conservantes que reduzem a viabilidade -10 ou função de qualquer um entre: células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. Exemplos destes agentes incluem, entre outros, EDTA, pep- tídeo RGD cíclico e certos tipos de glicoproteínas , açúcares ou oligossaca- rídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz. Em certas concretizações, a composição é livre ou substancialmente livre de EDTA. Em 15 certas concretizações, os conservantes não desejados são certas glicoproteínas, açúcares ou oligossacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz.
Em certas concretizações, as composições da invenção contêm conservantes que não reduzem a viabilidade ou função de qualquer um en- 20 tre células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. Exemplos de conservantes que não reduzem a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos incluem, mas não se limitam a, ácido bórico, ácido ascórbico, borato de sódio, metilparabeno ou uma combinação destes; o conservante é provido em concentração entre 0,00001% e 10%, de 25 preferência, entre 0,0001% e 5% e, o mais preferível, entre 0,001% e 1%.
Em certas concretizações, as composições da invenção contêm um ou mais outros agentes farmaceuticamente úteis, incluindo, sem se limitar a estes, agentes antipruriginosos, agentes anestésicos, agentes estrogê- nicos, agentes antibióticos, agentes antivirais, agentes antifúngicos, esterói- 30 des, fármacos terapêuticos, veículos de liberação de fármaco e outros, e incluindo combinações destes. Penicilina, estreptomicina, gentamicina, ou misturas destas, são antibióticos preferidos.
Em certas concretizações, as composições da invenção contêm um ou mais agentes que intensificam o potencial de implantação de embriões, incluindo, entre outros, hialuronan.
Em certas concretizações, as composições da invenção não 5 mancham, não são irritativas, são transparentes, inodoras, sem conservantes não desejados e/ou são não-espermicidas.
Em várias concretizações, as composições da invenção estão em forma de solução, gel, espuma, creme, geléia, supositório, ducha, filme, filme dissolvível ou formas silimares. Adicionalmente, as composições po- .10 dem ser acondicionadas em um recipiente, por exemplo, um recipiente la- I crado e/ou recipiente, como aplicadores pré-envasados de uso único, tubos, ampolas, pacotes, frasco-ampolas, frascos (por exemplo, frascos dispensa- dores, frascos flexíveis, etc.), jarras, bisnagas, sacolas ou bolsas. Em certas concretizações, há um aplicador para que o contato com a pele seja mínimo, 15 limitando, dessa forma, contaminação por microorganismos nocivos, como levedura, bactérias e vírus. Em certas concretizações, a composição pode ser acondicionada em um kit contendo um tubo da composição lubrificante e um dispositivo para facilitar a aplicação à vagina. Em uma outra característica, o kit pode compreender um ou mais tubos da composição lubrificante e 20 outros itens, incluindo, entre outros, folheto de instrução, pílulas de vitamina, monitores de fertilidade, nutracêuticos e itens silimares.
Em certas concretizações, as composições objeto são utilizadas como umidificantes e lubrificantes de tecidos em seres humanos e em outros animais. Em certas concretizações, as composições são úteis como lubrifi- 25 cantes e umidificantes vaginais. Em certas concretizações, os lubrificantes providos são não espermicidas, não agridem espermatozóides, ovócitos e embriões. Em certas concretizações, as composições lubrificantes providas aumentam o potencial de fertilização de espermatozóides e ovócitos. Em certas concretizações, as composições lubrificantes providas aumentam o 30 potencial de implantação de embrião fertilizado.
Em certas concretizações, os lubrificantes e umidificantes são utilizados durante o coito, em várias técnicas de reprodução assistida, como ART, e/ou em vários outros procedimentos médicos e diagnósticos em seres humanos e em outros animais.
Em certas concretizações, composições da invenção podem ser administradas ou inseridas na vagina antes ou durante o coito. A composi- ' 5 ção pode ser administrada ou inserida também na vagina antes ou durante inseminação artificial, ou antes ou durante um procedimento de fertilização in vitro. Em certas concretizações, a composição pode ser aplicada ou administrada a um pênis antes ou durante coito, ou antes ou durante um procedimento de fertilização in vitro ou inseminação artificial. Exemplos incluem, .10 entre outros, aplicação ou administração da composição, durante coleta de sêmen ou esperma, a um pênis antes de ejaculação de sêmen ou esperma em vaso coletor, ou coleta de sêmen ou esperam em vaso coletor contendo a composição. Em certas concretizações, a composição pode ser adicionada ao vaso coletor de sêmen ou esperma antes, durante ou subsequentemente 15 à coleta de esperma.
Em certas concretizações, as composições são utilizadas para revestir, lubrificar e umedecer tecidos. Em outras concretizações, as composições são utilizadas para revestir, lubrificar e umedecer superfícies e/ou artigos, tais como preservativo lubrificadas para o pênis, em que a composi- 20 ção é utilizada, e para lubrificar a parte interna, a externa e as duas superfícies de umo preservativo. Da mesma forma, a composição pode ser utilizada como lubrificante para dispositivo médico ou mão antes ou durante procedimentos médicos ou de reprodução.
Em certas concretizações, os métodos e composições da inven- 25 ção são utilizados no preparo de cremes, géis, umidificantes e lubrificantes dermatológicos para aliviar secura e irritação. Em certas concretizações, são providas composições lubrificantes a serem utilizadas em parto de crianças.
Em certas concretizações, as composições da invenção são uti- 30 lizadas para coleta, transporte ou armazenamento de várias amostras biológicas, como, entre sem limitação, de líquido cerebroespinhal, células de biópsia, tecido de biópsia, cistos, tumores, saliva, fezes, swab bucal, tecido, células, sangue, líquidos ou uma mistura destes. Em certas concretizações, as composições da invenção preservam a viabilidade do material biológico coletado. Da mesma forma, as composições da invenção podem ser utilizadas para meios de cultura ou de proliferação, imediatamente após coleta de amostras biológicas. As composições da invenção podem ser utilizadas, i- gualmente, como meio de cultura ou de proliferação de amostras biológicas, imediatamente após o seu armazenamento em temperatura controlada, por exemplo, em estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado.
Em certas concretizações, composições da invenção são utiliza- das para coleta, transporte ou armazenamento de flora microbiológica (co- I mo, entre outras, bactérias, fungos, vírus, etc.), proveniente de amostras biológicas, como, entre outras, de líquido cerebroespinhal, células de biópsia, tecido de biópsia, cistos, tumores, saliva, fezes, swab bucal, tecido, células, sangue, líquidos ou uma mistura destes. Por exemplo, as composições da invenção podem preservar a viabilidade de microfloras coletadas. Da mesma forma as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação de microfloras, imediatamente após coleta de amostras biológicas. Além disso, as composições da invenção são úteis igualmente como meio de cultura ou de proliferação de microfloras, imediatamente após seu armazenamento em estado refrigerado, congelado ou vitrificado. Por exemplo, as microfloras coletadas com as composições são utilizadas para, entre sem limitação, desenvolvimento de ensaios, pequenas moléculas, a- gentes terapêuticos, identificações por método de ensaio biológico automatizado, rápido e preciso, etc.
Em certas concretizações, composições da invenção são utiliza das para coleta, transporte ou armazenamento de vários órgãos biológicos como, entre outros, vagina, pênis, rim, pulmão, coração, fígado, osso, pele e órgãos silimares. Em certas destas concretizações, as composições da invenção preservam a viabilidade dos órgãos coletados. Em certas destas concretizações, as composições da invenção preservam a função fisiológica dos órgãos coletados. Por exemplo, as composições da invenção podem melhorar a função de um órgão após transplante, reduzindo a taxa de rejei- ção. Em certas destas concretizações, as composições da invenção são ú- teis como meio de cultura ou de proliferação imediatamente após a coleta de órgãos. Em certas concretizações, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação de órgãos imediatamente após o ' 5 seu armazenamento em temperatura controlada, temperatura ambiente, es tado refrigerado, congelado ou vitrificado. Em certas concretizações, as composições da invenção são úteis como soluções para transporte de órgãos. Por exemplo, composições da invenção podem melhorar a viabilidade e/ou função fisiológica de órgãos durante a cultura, durante o armazenamen- .10 to, transporte e durante uso in vivo e in vitro.
Em certas concretizações, composições da invenção são utilizadas durante tratamentos médicos de feridas, erupções cutâneas, queimaduras, equimoses, transplantes ou de outras condições apropriadas.
As composições e artigos da invenção podem ser preparados 15 e/ou produzidos por qualquer método adequado, incluindo a combinação dos ingredientes ativos nas quantidades e concentrações apropriadas, em um recipiente, e sua mistura. Se necessário, as misturas são aquecidas ou resfriadas para auxiliar a solvatação dos ingredientes. As composições são, de preferência, estéreis, e o método mais preferido de esterilização é a passa- gem através de um filtro de 0,2 micron. Em uma outra característica, as composições da invenção possuem também alto grau de transparência, de preferência, turbidez inferior a aproximadamente 2, conforme medida com procedimentos turbidimétricos convencionais, conhecidos na técnica.
A invenção provê ainda composições a serem utilizadas como meios, bem como métodos relacionados de uso. Em certas concretizações, as composições de meios são utilizadas como meios de cultura e/ou de proliferação, para esperma, ovócito, embrião, células ou tecidos, durante a sua cultura ou proliferação in vitro, com- 30 preendendo agente ou agentes de preservação de viabilidade, em base de solução de sais balanceados. A composição da invenção possui, de preferência, pH, osmolalidade e/ou viscosidade compatíveis com cultura de célu- las. Em certas concretizações, as composições da invenção compreendem ainda um ou mais agentes que intensificam a função fisiológica, por exemplo, agentes de ativação de espermatozóides, agentes de reforço de energi- a, removedores, facilitadores de fertilização ou uma mistura destes. Em cer- tas concretizações, composições da invenção são livres ou substancialmente livres de certos conservantes e tampões que reduzem a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. Exemplos destes conservantes incluem, entre outros, EDTA, peptídeo RGD cíclico e certos tipos de glicoproteínas, açúcares ou oligossacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz.
I Em certas concretizações, as composições de meios da inven ção são utilizadas como meios de cultura e de proliferação para espermatozóides, ovócitos, embriões, células ou tecidos durante a sua cultura ou proliferação in vitro, e compreendem um ou mais agentes que aprimoram a fun- ção fisiológica em solução de sais balanceados. As composições de meios da invenção possuem, de preferência, pH, osmolalidade e viscosidade, adequados para a manutenção e crescimento de células e/ou de tecidos. Em certas concretizações, os agentes que intensificam a função fisiológica podem ser agentes de ativação de espermatozóides, agentes de reforço de energia, removedores, facilitadores de fertilização ou uma combinação destes. Em certas concretizações, as composições de meios da invenção compreendem ainda um ou mais agentes de preservação de viabilidade. Em certas concretizações, composições da invenção são livres ou substancialmente livres de certos conservantes ou tampões que reduzem a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. Exemplos destes conservantes incluem, entre outros, EDTA, peptídeo RGD cíclico e certos tipos de glicoproteínas, açúcares ou oligossacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz.
Em certas concretizações, base de solução de sais balanceados de uma composição de meios pode incluir, sem limitação, Meio de Dulbecco Modificado de Iscove (IMDM), Meio de Eagle de Meio de Dulbecco (DMEM), meio do Roswell Park Memorial Institute (RPMI) (como RPMI 1640), sais tamponados de Tyrode, meio de coleta de Ovócitos, TALP, HTF, CZB, T6, F12 de Ham, sais tamponados de Earle, BWW, MTF de Earle, KSOM, SOF, PBS e similares. Estas e outras soluções de sais balanceados são bem- conhecidas na técnica e muitas estão à disposição no mercado (por exem- ' 5 pio, fornecidas por ATCC, Fisher Scientific, Invitrogen, VitroLife, etc.). Ade mais, outros agentes de tamponamento, como TRIS, PIPES e HEPES podem ser adicionados a estas soluções. Adicionalmente, certos outros agentes, como soro, albumina, gelatina, vitaminas, minerais, aminoácidos, nucle- otídeos, sacarose, trehalose, etanol, DMSO, hidroxipropilmetilcelulose po- 10 dem ser adicionados também às soluções tamponadas de sais. A composi ção compreende entre 50% e 99,999% de solução de sais balanceados, de preferência, entre 75% e 99,99% de solução de sais balanceados e, o mais preferível, entre 95% e 99,9% de solução de sais balanceados. Em certas concretizações, o pH da composição varia entre 5,0 e 9,0, de preferência, 15 entre 7,0 e 8,5, preferivelmente, entre 7,8 e 8,2 e, preferivelmente, em torno de 7,35; a osmolalidade é entre 200 e 700 mOsm/kg, de preferência, entre 250 e 500 mOsm/kg, mais preferivelmente, entre 300 e 350 mOsm/kg e, o mais preferível, em torno de 320 mOsm/kg; e a viscosidade, expressa em relação à viscosidade de uma solução de sais balanceados, tal como solu- ção salina de tampão fosfato (PBS), é entre 1,0 e 5,0, de preferência, entre 1,0 e 2,5 e, o mais preferível, entre 1,0 e 1,2. Em certas concretizações, a- gentes adequados de tamponamento de pH incluem sais de fosfato, sais de borato, sais de citrato, sais de ascorbato, sais de carbonato, sais de bicarbonato, ou uma mistura destes. Hidróxido de sódio pode ser adicionado para ajustar o pH. Em certas concretizações, os osmólitos compreendem íons de sódio, íons de potássio, inositol, betaína, sorbitol, peptídeos ou glutamina. Em certas concretizações, a concentração de íons de potássio do osmólito é baixa, por exemplo, entre 0,001 micromolar (μM) e 12,5 milimolar (mM), de preferência entre 0,1 μM e 10 mM e, o mais preferível, entre 10 μM e 5 mM.
Em certas concretizações, o agente de preservação de viabilida de é iônico, por exemplo, íons de cálcio ou de magnésio. Em outras concre-tizações, a composição do meio compreende um ou mais agentes de pre- servação de viabilidade. Em certas concretizações, o agente de preservação de viabilidade é provido em concentração entre 0,001 micromolar (μM) e 1 molar (M), de preferência entre 0,01 milimolar (mM) e 10 mM e, o mais preferível, entre 10 mM e 5 mM. Em outras concretizações, o agente preferido 5 de preservação de viabilidade é selecionado entre monóxido de carbono, dióxido de carbono, óxido nítrico ou uma mistura destes.
Em certas concretizações, o agente preferido de ativação de es-permatozóides é iônico, e os íons preferidos são de cálcio, magnésio, manganês ou bicarbonato. Em uma característica relacionada, a composição do .10 meio compreende um ou mais agentes de ativação de espermatozóides. Em
I uma outra característica, a concentração provida de agente de ativação de espermatozóides é entre 0,001 micromolar (μM) e 1 molar (M), de preferência entre 0,01 μM e 50 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 30 mM. Em uma outra característica, o agente preferido de ativação de espermatozóides é o íon cálcio e a concentração provida de cálcio é entre 10 μM e 10 mM e, de preferência, entre 500 μM e 5 mM. Em uma outra característica, o agente preferido de ativação de espermatozóides é o íon magnésio, e a concentração provida de magnésio é entre 10 μM e 10 mM e, de preferência, entre 500 μM e 5 mM. Em uma outra característica, o agente mais preferido de 20 ativação de espermatozóides é o íon bicarbonato e a concentração provida de íon bicarbonato é entre 100 μM e 50 mM e, de preferência, entre 10 mM e 30 mM. Em outras concretizações, o agente de ativação de espermatozóides é AMP cíclico, cafeína, aspirina, monóxido de carbono ou uma mistura destes. Em concretizações relacionadas, o agente preferido de ativação de espermatozóides é cafeína. Em uma outra característica, o agente preferido de ativação de espermatozóides é selecionado entre hialuronidase (como P—20), albumina, lipoproteína de alta densidade, progesterona ou uma mistura destes.
Em certas concentrações, o agente preferido de reforço de e- 30 nergia é ATP, frutose, glicose, piruvato, lactose, lactato ou uma mistura destes. Em concretizações relacionadas, a concentração do agente de reforço de energia é entre 0,0001 μM e 1M, de preferência, entre 0,01 μM e 100 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 25 mM.
Em certas concretizações, o removedor preferido é vitamina E, Vitamina C, niacina, riboflavina, niacinamida ou uma mistura destes. Em concretizações relacionadas, a concentração é entre 0,0001 μM e 100 mM, ' 5 de preferência, entre 0,01 μM e 10 mM e, o mais preferível, entre 0,01 μM e 1 mM.
Em certas concretizações, o facilitador de fertilização é selecionado entre íons de magnésio, íons de manganês, íons de bicarbonato, hialu- ronidase, progesterona, pantenol, cafeína, L-carnitina, AMP cíclico ou uma 10 mistura destes. Em concretizações relacionadas, a concentração do facilitador de fertilização é entre 0,0001 μM e 100 mM, de preferência entre 0,01 μM e 10 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 2 mM.
Em uma outra característica, a composição do meio da invenção é livre ou substancialmente livre de conservantes que afetam a viabilidade 15 ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. E- xemplos destes conservantes não-desejados incluem, entre outros, EDTA e certos tipos de glicoproteínas , açúcares ou oligossacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz. Em concretizações relacionadas, o conservante não desejado é EDTA. Em outras concretizações relacionadas, 20 os conservantes não desejados são certas glicoproteínas, açúcares ou oligossacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz.
Em uma outra característica, a composição de meios da invenção contém um ou mais conservantes que não afetam a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. Exemplos 25 de conservantes que não afetam a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos incluem, sem limitações, ácido bórico, ácido ascórbico, borato de sódio, metilparabeno ou uma combinação destes. Em certas concretizações relacionadas, a concentração do conservante desejado é entre 0,00001% e 10%, de preferência, entre 0,0001% e 30 5% e, o mais preferível, entre 0,001% e 1%.
Em outras concretizações, a composição do meio da invenção contém um ou mais outros agentes farmaceuticamente úteis, incluindo, sem limitação, agentes antipruriginosos, agentes anestésicos, agentes estrogêni- cos, agentes antibióticos, agentes antivirais, agentes antifúngicos, esterói- des, fármacos terapêuticos, veículos de liberação de fármaco e outros, e incluindo combinações destes. Penicilina, estreptomicina, gentamicina, ou 5 misturas destas, são antibióticos preferidos.
Em certos concretizações, as composições de meios da invenção podem conter outros agentes que intensificam o potencial de implantação de embriões, incluindo, entre outros, hialuronan.
Em certos outros aspectos, a composição do meio da invenção .10 está em forma de solução, pó, gel, espuma, creme, geléia ou formas silima- I res. Adicionalmente, as composições podem ser acondicionadas em frascos pré-envasados estéreis, aplicadores, tubos e outros recipientes. Em certas concretizações relacionadas, a composição é provida em concentração mais alta de forma que a diluição com um ou mais diluentes, como água, é reali- 15 zada antes de seu uso em uma aplicação.
Em outras características, a composição pode ser embalada em um kit. Em uma concretização relacionada, o kit pode compreender múltiplos destes tubos. Em um outro aspecto, o kit pode conter outros itens como, sem limitação, folheto de instrução e itens silimares.
Em certos aspectos preferidos, as composições de meios provi das são não-espermicidas, não agridem espermatozóides, ovócitos e embriões. Em uma concretização relacionada, as composições de meios providas aumentam o potencial de fertilização de espermatozóides e de ovócitos. Em uma concretização relacionada, as composições de meios providas aumen- 25 tam o potencial de implantação de embrião fertilizado.
Em outras concretizações, as composições de meios da invenção podem ser utilizadas como meio para várias etapas e métodos durante inseminação artificial ou técnicas de reprodução assistida (ART) ou para tratamento de condições envolvendo fertilidade em seres humanos e outros 30 animais in vitro. Exemplos desses procedimentos incluem, entre outros, coleta de esperma, lavagem de esperma, proliferação de espermatozóides, coleta de ovócito, lavagem de ovócito, fertilização in vitro e procedimentos silirna- res. Por exemplo, as composições da invenção são utilizadas como meio para lavagem de esperma, ovócito, embrião, células ou tecidos. Em uma outra destas concretizações, as composições são utilizadas durante o isolamento de espermatozóides móveis de uma amostra. Em uma outra concreti- ' 5 zação, os métodos e composições providos são úteis para melhorar interações espermatozóide-óvulo, aumentando, pelo mesmo, a chance de fertilização, in vivo e in vitro. Em uma outra destas concretizações, são providos métodos e composições para melhorar o processo de fertilização in vitro, inseminação artificial ou outros tratamentos relacionados com fertilidade.
Em certas concretizações, as composições de meios da inven ção são utilizadas como meio de lavagem em várias etapas de inseminação artificial ou técnicas de reprodução assistida (ART) ou para tratamento de condições envolvendo fertilidade em seres humanos e outros animais in vitro. Exemplos desses procedimentos incluem, entre outros, coleta de esper- 15 ma, lavagem de esperma, proliferação de espermatozóides, coleta de ovócito, lavagem de ovócito, fertilização in vitro e procedimentos silimares. Por exemplo, as composições da invenção são utilizadas como meio para lavagem de esperma, ovócito, embrião, células ou tecidos. Em certas outras concretizações, as composições são utilizadas para ou durante o isolamento de espermatozóides móveis de uma amostra. Em outras concretizações, os métodos e composições providos são úteis para melhorar interações espermatozóide-óvulo, aumentando, pelo mesmo, a chance de fertilização, in vivo e in vitro. Em uma outra concretização, são providos métodos e composições para melhorar o processo de fertilização in vitro, inseminação artificial 25 ou outros tratamentos relacionados com fertilidade
Em outras concretizações, as composições de meios da invenção são utilizadas in vitro como meio de cultura ou de proliferação para desenvolvimento de células especializadas, como embriões e células-tronco, com melhora na ligação célula-célula, como ligação espermatozóide-óvulo.
Em uma outra concretização, são providos métodos e composi ções de meios para desenvolvimento de células especializadas, como embriões e células-tronco, com melhora na ligação célula-célula, como ligação espermatozóide-óvulo.
Em outras concretizações, são providos métodos para aumentar a sobrevida de espermatozóides, ovócito, embrião, células, tecido, os quais incluem o contato dos mesmos com uma composição de meio da invenção. Em certas outras concretizações, são providos métodos para preservação da função de espermatozóides, óvulos e células, para redução da perda de função de espermatozóides (e óvulo, ovócito e função celular) e dano a espermatozóides, óvulo, ovócito e célula. Em outras concretizações, são providos métodos para melhorar a função de espermatozóides e células. Em uma outra concretização, é provido um meio para armazenamento de espermatozóides, ovócito, embrião ou células.
Em certas concretizações, as composições de meios da invenção são utilizadas para coleta de várias amostras biológicas, como, sem limitação, de líquido cerebroespinhal, células de biópsia, tecido de biópsia, cistos, tumores, saliva, fezes, swab bucal, tecido, células, sangue, líquidos ou uma mistura destes. Em certas destas concretizações, as composições da invenção preservam a viabilidade do material biológico coletado. Em outras concretizações, as composições da invenção são úteis como meios de cultura ou de proliferação, imediatamente após coleta de amostras biológicas. Em outras destas concretizações, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação de amostras biológicas, imediatamente após o seu armazenamento em temperatura controlada, por exemplo, em estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado.
Em certas concretizações, as composições de meios da invenção são utilizadas para coleta de várias floras microbiológicas (como, entre outras, de bactérias, fungos, vírus, etc.), provenientes de amostras biológicas, como, sem limitação, de líquido cerebroespinhal, células de biópsia, tecido de biópsia, cistos, tumores, saliva, fezes, swab bucal, tecido, células, sangue, líquidos ou uma mistura destes. Em certas destas concretizações, as composições da invenção podem preservar a viabilidade das microfloras coletadas. Em outras concretizações, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação das microfloras, imediatamente a- pós coleta de amostras biológicas. Em certas destas concretizações, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação das microfloras de amostras biológicas, imediatamente após seu armazenamento em temperatura controlada, estado aquecido, refrigerado, congela- '5 do ou vitrificado. Em outras concretizações, as microfloras coletadas com as composições de meios da invenção são utilizadas para, sem limitação, desenvolvimento de ensaios, pequenas moléculas, agentes terapêuticos, identificações por método de ensaio biológico automatizado, rápido e preciso, etc.
Em certas características, as composições e artigos da invenção podem ser preparados e/ou produzidos por qualquer método, incluindo a combinação dos ingredientes ativos nas quantidades e concentrações apro-priadas, em um recipiente, e sua mistura. Se necessário, as misturas são aquecidas ou resfriadas para auxiliar a solvatação dos ingredientes. Em cer- tas concretizações, as composições são estéreis e um método preferido de esterilização é a passagem através de um filtro de 0,2 micron. Em certas concretizações, as composições da invenção possuem também alto grau de transparência, de preferência, turbidez inferior a aproximadamente 2, conforme medida com procedimentos turbidimétricos convencionais, conhecidos 20 na técnica.
Em certas concretizações, as composições da invenção podem ser úteis para coleta de vários órgãos biológicos como, entre outros, vagina, pênis, rim, pulmão, coração, fígado, osso, pele e órgãos silimares, ou uma mistura destes. Em certas destas concretizações, as composições da inven- 25 ção preservam a viabilidade dos órgãos coletados. Em outras concretizações relacionadas, as composições da invenção preservam a função fisiológica dos órgãos coletados. Por exemplo, as composições da invenção podem aprimorar a função de um órgão após transplante, reduzindo a taxa de rejeição. Em outras concretizações, as composições da invenção são úteis 30 como meio de cultura ou de proliferação imediatamente após a coleta de órgãos. Em certas destas concretizações, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação de órgãos imediatamente após o seu armazenamento em temperatura controlada, temperatura ambiente, estado refrigerado, congelado ou vitrificado. Em outras concretizações relacionadas, as composições da invenção são úteis como soluções para transporte de órgãos. Em certas concretizações, as composições da invenção 5 podem melhorar a viabilidade e/ou função fisiológica de órgãos durante a cultura, durante o armazenamento, transporte e durante uso in vivo e in vitro.
Em certas concretizações, a amostra é obtida de um animal, como um ser humano, bovino, canino, eqüino, suíno, ovino, ave, roedor ou de espécies raras ou exóticas, ou é artificialmente gerada.
Em outras concretizações, as composições da invenção são uti- I lizadas para tratamentos médicos como, entre outros, de feridas, erupções cutâneas, queimaduras, equimoses, transplantes ou de condições silimares. III. Composições de meios de armazenamento e aplicações
Em certas concretizações, uma composição da invenção é utili- 15 zada como meio de armazenamento para preservação de esperma, ovócito, embrião, células ou tecidos, durante o seu armazenamento em temperatura controlada, estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado, compreendendo um ou mais agentes de preservação de viabilidade, em base de solução de armazenamento. A composição da invenção possui, de preferên- cia, pH, osmolalidade e viscosidade em intervalo adequado para manutenção ou melhora da função celular. Em certos aspectos, a composição da invenção compreende agentes que aprimoram a função fisiológica. Em certas destas concretizações, os agentes que melhoram a função fisiológica compreendem agentes de ativação de espermatozóides, agentes de reforço 25 de energia, removedores, facilitadores de fertilização ou uma mistura destes.
Em certas concretizações, composições da invenção são livres ou substan-cialmente livres de certos conservantes e tampões que afetam a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. E- xemplos destes conservantes incluem, entre outros, EDTA, peptídeo RGD 30 cíclico e certos tipos de glicoproteínas, açúcares ou oligossacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz.
Em certos outros aspectos, a composição da invenção pode ser utilizada como meio de armazenamento para preservação de espermatozóides, ovócitos, embriões, células ou tecidos durante seu armazenamento em temperatura controlada, estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado, compreendendo um ou mais daqueles que aprimoram a função fisiológi- 5 ca em base de solução de armazenamento. As composições da invenção possuem, de preferência, pH, osmolalidade e viscosidade em intervalo adequado para preservação de células ou tecidos. Em outras concretizações, os agentes que aprimoram a função fisiológica compreendem agentes de ativação de espermatozóides, agentes de reforço de energia, removedores, facili- tadores de fertilização ou uma mistura destes. Em uma outra concretização, as composições da invenção compreendem ainda agentes de preservação de viabilidade. Em outras concretizações, as composições providas são livres ou substancialmente livres de certos conservantes ou tampões que afetam a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. Exemplos destes conservantes incluem, entre outros, EDTA, peptídeo RGD cíclico e certos tipos de glicoproteínas, açúcares ou oligossa- carídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz.
Em certas concretizações, base de solução de armazenamento compreende uma solução de sais balanceados que inclui, entre outros, 20 IMDM, DMEM, meio RPMI, sais tamponados de Tyrode, TALP, HTF, CZB, T6, F12 de Ham, sais tamponados de Earle, BWW, MTF de Earle, KSOM, SOF, PBS e similares. A composição de cada uma destas soluções de sais balanceados é bem-conhecida na técnica e muitas estão à disposição no mercado (por exemplo, fornecidas por ATCC, Fisher Scientific, Invitrogen, 25 VitroLife, etc.). Em uma outra concretização, agentes de tamponamento, como TRIS, PIPES e HEPES podem ser adicionados ainda a estas soluções. Adicionalmente, certos outros agentes, como Trehalose, DMSO, eta- nol, outros álcoois, glicerol, etilenoglicol, propilenoglicol, hidroxipropilmetilce- lulose, soro, albumina, gelatina, vitaminas, minerais, aminoácidos, nucleotí- 30 deos, sacarose, outros açúcares e agentes silimares podem ser adicionados também às soluções de sais balanceados. A composição compreende entre 50% e 99,999% de solução de sais balanceados, de preferência, entre 75% e 99,99% de solução de sais balanceados e, o mais preferível, entre 80% e 93% de solução de sais balanceados. Em certas concretizações, o pH preferido da composição varia entre 5,0 e 9,0, de preferência, entre 7,0 e 8,5, preferivelmente, entre 7,8 e 8,2 e, preferivelmente, em torno de 7,35; a osmola- 5 lidade preferida é entre 200 e 700 mOsm/kg, de preferência, entre 250 e 500 mOsm/kg, mais preferivelmente, entre 300 e 350 mOsm/kg e, o mais preferível, em torno de 320 mOsm/kg; e a viscosidade preferida, expressa em relação à viscosidade de uma solução de sais balanceados, como solução salina de tampão fosfato (PBS), é entre 1,0 e 5,0, de preferência, entre 1,0 e 4,0 .10 e, o mais preferível, entre 1,0 e 3,0. Em certas concretizações relacionadas, I agentes de tamponamento de pH incluem sais de fosfato, sais de borato, sais de citrato, sais de ascorbato, sais de carbonato, sais de bicarbonato, ou uma mistura destes. Hidróxido de sódio é adicionado, de preferência, para ajustar o pH. Em certas concretizações relacionadas, os osmólitos compre- 15 endem íons de sódio, íons de potássio, inositol, betaína, sorbitol, peptídeos ou glutamina. Em certas destas concretizações, a concentração de íons de potássio do osmólito é baixa, por exemplo, entre 0,001 micromolar (μM) e 12,5 milimolar (mM), de preferência entre 0,1 μM e 10 mM e, o mais preferível, entre 10 μM e 5 mM.
Em certas concretizações, o agente preferido de preservação de viabilidade é iônico, e os íons preferíveis são os de cálcio ou de magnésio. Em certas concretizações, a composição compreende um ou mais agentes de preservação de viabilidade. Em certas destas concretizações, a concentração provida do agente de preservação de viabilidade é entre 0,001 mi- 25 cromolar (μM) e 1 molar (M), de preferência entre 0,01 milimolar (mM) e 10 mM e, o mais preferível, entre 0,1 mM e 5 mM. Em certas outras concretizações, o agente preferido de preservação de viabilidade é selecionado entre monóxido de carbono, dióxido de carbono, óxido nítrico ou uma mistura destes.
Em certas concretizações, o agente preferido de ativação de es permatozóides é iônico, e os íons preferidos são de cálcio, magnésio, manganês ou bicarbonato. Em certas destas concretizações, a composição do meio compreende um ou mais agentes de ativação de espermatozóides. Em certas destas concretizações, a concentração provida de agente de ativação de espermatozóides é entre 0,001 micromolar (μM) e 1 molar (M), de preferência entre 0,01 μM e 50 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 30 mM. Em ' 5 certas concretizações, o agente preferido de ativação de espermatozóides é o íon cálcio e a concentração provida de cálcio é entre 10 μM e 10 mM e, de preferência, entre 500 μM e 5 mM. Em outra destas concretizações, o agente preferido de ativação de espermatozóides é o íon magnésio, e a concentração provida de magnésio é entre 10 μM e 10 mM e, de preferência, entre .10 500 μM e 5 mM. Em ainda outra destas concretizações, o agente preferido de ativação de espermatozóides é o íon bicarbonato e a concentração provida de íon bicarbonato é, de preferência, entre 100 μM e 50 mM e, o mais preferível, entre 10 mM e 30 mM. Em outras concretizações, o agente preferido de ativação de espermatozóides é AMP cíclico, cafeína, aspirina, monó- 15 xido de carbono ou uma mistura destes. Em concretizações relacionadas, o agente preferido de ativação de espermatozóides é cafeína. Em outras con-cretizações, o agente preferido de ativação de espermatozóides é selecionado entre hialuronidase (como P—20), albumina, lipoproteína de alta densidade, progesterona ou uma mistura destes.
Em certas concretizações, o agente preferido de reforço de e- nergia é ATP, frutose, glicose, piruvato, lactose, lactato ou uma mistura destes. Em certas concretizações relacionadas, a concentração do agente de reforço de energia é entre 0,0001 μM e 1 mM, de preferência, entre 0,01 μM e 100 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 25 mM.
Em certas concretizações, o removedor preferido é vitamina E, Vitamina C, niacina, riboflavina, niacinamida ou uma mistura destes. Em concretizações relacionadas, a concentração é entre 0,0001 μM e 100 mM, de preferência, entre 0,01 μM e 10 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 1 mM.
Em certas concretizações, o facilitador preferido de fertilização é íons de magnésio, íons de manganês, íons de bicarbonato, hialuronidase, progesterona, pantenol, cafeína, L-carnitina, AMP cíclico ou uma mistura destes. Em concretizações relacionadas, a concentração do facilitador de fertilização é entre 0,0001 μM e 100 mM, de preferência, entre 0,01 μM e 10 mM e, o mais preferível, entre 1 μM e 2 mM.
Em uma outra característica, as composições da invenção são 5 livres ou substancialmente livres de conservantes que afetam a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. E- xemplos destes conservantes não desejados incluem, sem limitação, EDTA e certos tipos de glicoproteínas , açúcares ou oligo- e polissacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz. Em concretizações relacio- .10 nadas, o conservante prejudicial é EDTA. Em certas outras concretizações I relacionadas, os conservantes prejudiciais são certas glicoproteínas, açúca res ou oligossacarídeos que inibem a interação célula-célula e célula-matriz.
Em ainda uma outra característica, as composições da invenção podem conter um ou mais conservantes que não afetam a viabilidade ou 15 função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos. Exemplos de conservantes que não afetam a viabilidade ou função de células, espermatozóides, ovócitos, embriões ou tecidos incluem, entre sem limitação, ácido bórico, ácido ascórbico, borato de sódio, metilparabeno ou uma combinação destes. Em concretizações relacionadas, a concentração do 20 conservante desejado é entre 0,00001% e 10%, de preferência, entre 0,0001% e 5% e, o mais preferível, entre 0,001% e 1%.
Em uma outra característica, as composições da invenção podem conter "agentes protetores" que reduzem a perda de células, tecidos ou órgãos viáveis durante o seu armazenamento em temperatura controlada, 25 estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado. Exemplos de agentes protetores preferidos incluem, sem limitação, hidroxipropilmetilcelulose, DM- SO, albumina, soro, glicerol, trehalose, PCAGH, polissacarídeos, monóxido de carbono, dióxido de carbono, glicoproteínas ou uma combinação destes. Em certas destas concretizações, a concentração de conservante desejado 30 é entre 0,01% e 50%, de preferência, entre 0,1% e 25% e, o mais preferível, entre 1% e 10%.
Em certas concretizações, as composições da invenção redu- zem a perda de células, tecidos ou órgãos viáveis durante armazenamento em temperaturas baixas. Em certas destas concretizações, os agentes protetores são crioprotetores que preservam a integridade de estruturas celulares e função celular durante armazenamento em temperatura baixa. Em cer- ' 5 tas destas concretizações, os citoprotetores preservam a integridade de es truturas celulares e função celular durante o resfriamento ou aquecimento de células, tecidos ou órgãos. Em certas concretizações, os citoprotetores com-preendem qualquer um entre DMSO, glicerol, trehalose, albumina, soro, hi- promelose, monóxido de carbono, dióxido de carbono, PCAGH, polissacarí- deos, glicoproteínas, propilenoglicol, etilenoglicol, formamida, N,N- dimetilformamida, glicose, sacarose, lactose, dextrose, rafinose, hidroxietil amido, gluconato, lactobionato, sulfato de condroitina, proteínas anticonge- lamento, poliglicerol, polivinil álcool, oligômeros de polivinil álcool, poliglice- rol, polivinilpirrolidona ou qualquer combinação destes.
Em outras concretizações, as composições da invenção podem conter outras substâncias farmaceuticamente úteis, incluindo, entre outras, agentes antipruriginosos, agentes anestésicos, agentes estrogênicos, agentes antibióticos, esteróides, fármacos terapêuticos, veículos de liberação de fármaco e outros, e incluindo combinações destes. Penicilina, estreptomici- na, gentamicina, ou misturas destas, são antibióticos preferidos.
Em certas concretizações, as composições da invenção contêm outros agentes que intensificam o potencial de implantação de embriões, incluindo, sem limitação, hialuronan.
Em certos outros aspectos, a composição da invenção pode es- 25 tar em forma de solução, gel, espuma, creme, geléia ou formas silimares.
Adicionalmente, as composições podem ser acondicionadas em frascos pré- envasados estéreis, aplicadores, tubos e outros recipientes. Em certas concretizações, a composição é provida em concentração mais alta de forma que a diluição com um ou mais diluentes, tal como água, é realizada antes 30 de seu uso em uma aplicação. Em certos aspectos, a composição pode ser embalada em um kit. Em certas concretizações relacionadas, o kit pode compreender múltiplos destes tubos. Em concretizações relacionadas, o kit pode conter outros itens como, sem limitação, folheto de instrução e itens silimares.
Em uma outra característica, as composições de meios providas são não-espermicidas, não agridem espermatozóides e aumentam o poten- 5 ciai de fertilização. Em certas outras concretizações, as composições de meios providas aumentam o potencial de implantação do embrião.
Em outras concretizações, as composições da invenção são utilizadas como meio de armazenamento durante inseminação artificial ou técnicas de reprodução assistida (ART) ou para tratamento de condições envol- ,10 vendo fertilidade em seres humanos e outros animais. Exemplos incluem, I sem limitação, armazenamento de espermatozóides, armazenamento de ovócitos, armazenamento de células, armazenamento de embriões, armazenamento de tecidos e similares.
Em certas concretizações, as composições e métodos da inven- 15 ção são úteis para reduzir a perda de esperma viável e/ou funcional ovócitos, empriões, células ou tecidos durante o seu armazenamento em temperatura controlada, estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado.
Em outras concretizações, as composições e métodos da invenção são úteis para aumentar a viabilidade de esperma, ovócitos, embriões, 20 células ou tecidos durante o seu armazenamento em temperatura controlada, estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado.
Em certas concretizações, as composições e métodos da invenção são úteis para aumentar o número de espermatozóides, ovócitos, embriões, células ou tecidos funcionais durante o seu armazenamento em tem- 25 peratura controlada, estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado.
Em outras concretizações, são providos métodos para aumentar a sobrevida de espermatozóides, ovócitos, embriões, células e tecidos que incluem o contato dos mesmos com uma composição da invenção. Em concretizações relacionadas, são providos métodos para preservação da função 30 de espermatozóides, óvulos e células , para redução da perda de função espermática (e de óvulos, ovócitos e função celular) e de dano a espermatozóides, óvulos, ovócito e células. Em outras concretizações, métodos para melhorar a função do espermatozóide e células são providas. Em certas concretizações, é provido meio para armazenamento de esperma, ovócito, embrião ou células. Em certas concretizações relacionadas, são providos meio e métodos para desenvolvimento de banco de dados de espermatozói- ' 5 des, banco de dados de ovócitos, banco de dados de embriões ou banco de dados de células. Em outras concretizações, a composição da invenção pode ser utilizada também para revestir tecidos, superfícies e polímeros sintéticos, como preservativo penianas. Em características relacionadas, são providos também desenhos de preservativo lubrificadas.
Em certas concretizações, as composições de meios de arma zenamento da invenção são utilizadas como composições para coleta de várias amostras biológicas, como, entre outras, de líquido cerebroespinhal, células de biópsia, tecido de biópsia, cistos, tumores, saliva, fezes, swab bucal, tecido, células, fluidos sangue, ou uma mistura destes. Em certas des- tas concretizações, as composições da invenção preservam a viabilidade do material biológico coletado. Em outras concretizações, as composições da invenção são úteis como meios de cultura ou proliferação, imediatamente após coleta de amostras biológicas. Em outras concretizações relacionadas, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de prolifera- ção de amostras biológicas, imediatamente após o seu armazenamento em temperatura controlada, por exemplo, em estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado. Em outras concretizações, as composições da invenção são úteis como meios de armazenamento para armazenamento de a- mostras biológicas em temperatura controlada, estado aquecido, refrigerado, 25 congelado ou vitrificado.
Em certas concretizações, as composições de meios de arma-zenamento da invenção são utilizadas para coleta de várias floras microbio- lógicas (como, sem lilitação, de bactérias, fungos, vírus, etc.), provenientes de amostras biológicas, como, entre sem limitação, de líquido cerebroespi- 30 nhal, células de biópsia, tecido de biópsia, cistos, tumores, saliva, fezes, swab bucal, células tecido, fluido sangue, ou uma mistura destes. Em certas destas concretizações, as composições da invenção podem preservar a via- bilidade das microfloras coletadas. Em outras concretizações relacionadas, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação das microfloras, imediatamente após coleta de amostras biológicas. Em concretizações relacionadas, as composições da invenção são úteis como 5 meio de cultura ou de proliferação das microfloras de amostras biológicas, imediatamente após seu armazenamento em temperatura controlada, estado aquecido, refrigerado, congelado ou vitrificado. Em outras concretizações, as microfloras coletadas com as composições são utilizadas para, sem limitação, desenvolvimento de ensaios, pequenas moléculas, agentes terapêuti- 10 cos, identificações por método de ensaio biológico automatizado, rápido e I preciso, etc.
Em uma outra concretização, as composições e artigos da invenção podem ser preparados e/ou produzidos, de modo geral, por qualquer método, incluindo a combinação dos ingredientes ativos nas quantidades e 15 concentrações apropriadas, em um recipiente, e sua mistura. Se necessário, as misturas são aquecidas ou resfriadas para auxiliar a solvatação dos ingredientes. As composições são, de preferência, estéreis e o método mais preferido de esterilização é a passagem através de um filtro de 0,2 micron. Em certas concretizações, as composições da invenção possuem também 20 alto grau de transparência, de preferência, turbidez inferior a aproximadamente 2, conforme medida com procedimentos turbidimétricos convencionais, conhecidos na técnica.
Em certas concretizações, as composições da invenção são utilizadas para coleta de vários órgãos biológicos como, sem limitação, vagina, 25 pênis, rim, pulmão, coração, fígado, osso, pele e similar, ou uma mistura destes. Em certas destas concretizações, as composições da invenção preservam a viabilidade dos órgãos coletados. Em certas concretizações relacionadas, as composições da invenção preservam a função fisiológica dos órgãos coletados. Por exemplo, as composições da invenção podem intensi- 30 ficar a função de um órgão após transplante, reduzindo a taxa de rejeição.
Em outras concretizações, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação imediatamente após a coleta de órgãos.
Em certas concretizações relacionadas, as composições da invenção são úteis como meio de cultura ou de proliferação de órgãos imediatamente após o seu armazenamento em temperatura ambiente, aquecido, temperatura corporal, estado refrigerado, congelado ou vitrificado. Em certas concretiza- ' 5 ções, as composições da invenção são úteis como soluções para transporte de órgãos. Em certas destas concretizações, as composições da invenção melhoram a viabilidade e/ou função fisiológica de órgãos durante a cultura, durante o armazenamento, transporte e durante uso in vivo e in vitro. Em certas características, a amostra é obtida de um animal, como um humano, .10 bovino, canino, equino, suíno, ovino, ave, roedor ou de espécies raras ou exóticas, ou artificialmente gerada.
Em outras concretizações, as composições da invenção são utilizadas para tratamentos médicos como, sem limitação, de feridas, erupções cutâneas, queimaduras, equimoses, transplantes ou de similares.
Em certas concretizações, as composições da invenção podem incluir qualquer um ou mais de um èntre os componentes listados na Tabela 2. Em certas concretizações, o percentual de qualquer um destes componentes enquadra-se no intervalo de valores, indicado na Tabela 2. Em certas destas concretizações, qualquer componente listado na tabela pode ser 20 substituído por um sal (diferente) do mesmo e/ou qualquer solvato e/ou hidrato deste componente ou sal do mesmo. Por exemplo, KCI, como fonte de íons de potássio conforme descrito acima, pode ser substituído por qualquer sal de potássio adequado, como KOH, KHCO3, KBr, etc., ou por hidrato deste sal (por exemplo, KHCO3 sesquihidratado), em quantidade que forneça concentração equivalente de íons de potássio na composição. Da mesma forma, um antioxidante pode ser substituído por qualquer outro antioxidante discutido acima, em quantidade funcionalmente equivalente, etc.
Preservativo refere-se geralmente a receptáculo estruturado para coleta de sêmen de pênis, conforme descrito no Manual de Classificação de Patentes dos Estados Unidos 604/349. Um preservativo pode ser coloca- 5 do sobre o pênis ou, em desenho alternativo, pode ser inserido no interior da vagina. Um preservativo é freqüentemente flexível e moldado e criado de maneira que se adapte em torno do pênis e recebe o sêmen ejaculado. Sua forma é geralmente a de uma estrutura similar a tubo, estendendo-se de uma extremidade aberta até uma fechada, com parte alongada no meio. O 5 preservativo possui uma superfície interna e externa.
Em certas concretizações, a presente invenção é dirigida a artigos silimares em composição e estrutura a de um preservativo, porém não captura todo ou a maior parte do esperma e sêmen ejaculado durante ou após o coito. Em um aspecto preferido, o dispositivo, denominado nesta ex- .10 posição como preservativo, não impede a gestação. Em ainda uma outra I concretização, o preservativo é revestido por um lubrificante que auxilia no processo de fertilização.
Em certos aspectos da invenção, o preservativo é desenhada para posicionamento sobre o pênis (Figura 1) ou posicionamento no interior 15 da vagina (Figura 2). Em certas concretizações, o preservativo da invenção possui um ou mais orifícios, presentes na extremidade fechada, que permitem a saída de sêmen ou esperma durante ou após o coito (Figura 1-3 e Figura 2-6). Em certas outras concretizações, o preservativo lubrificado possui um ou mais orifícios na parte alongada da estrutura similar a tubo que permi- 20 tem a saída de sêmen ou esperma durante ou após o coito. Em certas outras concretizações, o preservativo é adaptada para liberar esperma diretamente sobre a abertura cervical, por exemplo, direcionando esperma para a abertura e/ou facilitando a fertilização (referência: Patente U.S. N9 5.857.959).
Em certas concretizações, a superfície externa da parte alonga da da porção similar a tubo do preservativo da invenção é revestida com uma composição lubrificante (Figura 1-2 e Figura 2-5). Em certas concretizações, a superfície interna da parte alongada da porção similar a tubo do preservativo da invenção é revestida com uma composição lubrificante (Figura 30 1-1 e Figura 2-4). Em certas destas concretizações, o lubrificante do preser vativo é não-espermicida e pode ser qualquer composição descrita acima na invenção.
Em certas concretizações, o preservativo lubrificada da invenção é preparada e/ou produzida em analogia a métodos conhecidos na técnica para fabricação de preservativos, incluindo preservativos lubrificados. Vários métodos de fabricação de preservativos são bem-conhecidos na técnica, ' 5 como, sem limitação, moldagem por imersão. Em certas concretizações, o preservativo é feita de material elástico fino, flexível, natural ou sintético, como, sem limitação, látex, poliuretano, borracha ou material similar à borracha. Em certas concretizações, o preservativo é embalada individualmente, com ou sem lubrificante, em bolsa fechada. Em certas concretizações, os orifícios no preservativo são formados durante o processo de formação. E- xemplos de várias etapas do processo de fabricação, incluem, sem limitação, limpeza de preservativos, enrolamento em torno de anel espessado na extremidade aberta do preservativo que deixa a extremidade geralmente fechada formando um ressalto redondo na circunferência do anel. Em certas concretizações, os orifícios são criados nas preservativo depois que a formação do preservativo é concluída. Em certas concretizações, os orifícios são criados nas preservativo antes de seu uso.
A invenção, agora descrita de modo geral, será mais rapidamente entendido por referência aos exemplos seguintes, incluídos meramente a 20 título de ilustração de certas características e concretizações da presente invenção e não com intuito de limitá-la.
Um exemplo de composição relacionada com a invenção foi 25 preparado pelo procedimento abaixo. Inicialmente, foi preparada uma solução de sais balanceados compreendendo solução salina tampão fosfato (PBS), utilizando o seguinte protocolo e ingredientes: 8,0. Acrescentar água destilada para levar o volume final para apro-ximadamente 1000 ml.
Foram adicionados agentes de preservação de viabilidade, em forma de íons divalentes de cálcio e de magnésio, à solução PBS para atin- 5 gir uma concentração final de aproximadamente 1 mM em cada.
Uma base lubrificante, hidroxipropilmetilcelulose (hipromelose) foi adicionada nas quantidades abaixo e as misturas resultantes foram misturadas gentilmente para obter uma solução de cada composição: Composição 1 = 0,5% (p/v) de hipromelose Composição 2 = 0,75% (p/v) de hipromelose
Um outro exemplo de composição relacionada com a invenção foi preparado pelo procedimento abaixo. Inicialmente, foi preparada uma solução de sais balanceados compreendendo solução salina de tampão fosfato 15 (PBS++), utilizando o seguinte protocolo e ingredientes: Composição 3 Solução A: Acrescentar água destilada para levar o volume final para aproximadamente 5 ml. Acrescentar água destilada para levar o volume final para apro-ximadamente 5 ml.
As Soluções A e B foram combinadas, o pH ajustado para 7,35 e o volume final levado a 100 ml com água destilada. A esta solução, foram 25 acrescentados 1,5% (p/v) de hipromelose, 0,01% (p/v) de metilparabeno, 0,02% (v/v) de acetato de DL-a-tocoferol e 0,5% (v/v) de glicerol, e a mistura resultante foi gentilmente misturada para ser obtida uma solução da composição 3.
Análise de citometria de fluxo (FCM) de viabilidade espermática: ' 5 o número de espermatozóides mortos foi medido de acordo com um protoco lo na literatura estabelecida (24). Resumidamente, espermatozóides descongelados foram ajustados para uma concentração de 1,0 x 106 esperma- tozóides/ml em solução salina de tampão fosfato (PBS) e lavados por centrifugação. Os espermatozóides lavados foram incubados com 3 ml de várias .10 composições lubrificantes, incluindo lubrificante KY, lubrificante Pre-Seed (Bio-Origyn, LLC), Composição 1, Composição 2 e Composição 3, por 20 minutos. Posteriormente, os espermatozóides foram lavados uma vez, res- suspendidos em PBS e incubados com solução composta por anexina V- isotiocianato de fluoresceína (FITC) (Pharmingen, San Diego, CA) e iodeto 15 de propídio (PI) (Pharmingen, San Diego, CA), no escuro. Os espermatozói des foram lavados mais uma vez e o nível de viabilidade dos espermatozóides foi analisado por análise de FCM em quatro cores em aparelho de FAC- Sort (Becton Dickinson, Mountain View, CA). A população de espermatozóides foi capturada, empregando espalhador de luz em ângulo direto para ex- 20 cluir resíduos e agregados. Foram examinados individualmente, no mínimo, 10.000 espermatozóides, em cada ensaio, em vazão < 100 células/segundo.
O comprimento de onda de excitação foi 488 nm, suprido por um laser de argônio a 250 mW. A fluorescência verde (derivada de FITC) foi medida com filtro de 530 nm, e a fluorescência vermelha (PI), com filtro de 610 nm. O 25 percentual de células positivas para PI (espermatozóides mortos) foi calcu lado com o programa FACSCaliber (Becton Dickinson, Mountain View, CA), e o número relativo de espermatozóides, determinado com cada composição lubrificante, foi calculado com o percentual de espermatozóides mortos, determinado empregando Geléia K-Y, para a qual foi arbitrariamente designado 30 valor de 100%. Os resultados são apresentados na Tabela 1.
Várias referências a patentes e literatura são citadas neste documento. Cada uma destas é aqui incorporada, em sua totalidade, por refe rência neste pedido de patente, conforme se cada uma fosse individualmente designada para incorporação.
Versados na técnica reconhecerão ou serão capazes de averiguar, empregando apenas experimentação de rotina, muitos equivalentes das concretizações específicas da invenção descritas nesta exposição. Estes equivalentes são destinados a serem abrangidos pelas reivindicações seguintes.
Referências 1. S. Greaves and C. Wang. A fertile field. Nal Cell Biol. 2002 Oct;4 Suppl;S2 2. A Glasler. Contraception - Past and future. Nat Cell Biol. 2002 Oct-4 Suppl:S3-S6 3. P. M. Wassarman. Channels of communication in the ovary. Mat Cell Biol. 2002 Oct;4 Suppt:S7—S9 4. L. R. Fraser ART Boon or bene? Net Cell Biol. 2002 Oct;4 Suppl:S10-S13 5. R. M. L Winston and K Hardy. Are we ignoring potential dangers of in vitro fertilization and related treatments? Nat Cell Biol. 2002 Oct-4 Suppl-.S14-S18 6. G. P. Schetten. Safeguarding ART. Nat Cell Biol. 2002 Oct;4 Suppl;S19-S22 7. R. A. Charo, J.D. Children by choice: reproductive technologies and the boundaries of personal autonomy. Nat Cell Btol. 2002 Oct;4 Suppl.S23-S25 8. P. Katz, R. Nachtigall and J. Showstack. The economic impact of the assisted reproductive technologies. Nat Cell Biol. 2002 Oct;4 Suppl:S29-S32 9. R. M. Sharp© and S. Franks. Environment, lifestyle and infertility — an Inter- generational Issue. Nat Cell Biol. 2002 Oct;4 Sifppl:S33--S40 10. M. M. Matzuk and D. J. Lamb Genetic dissection of mammalian fertility gateways. Nat Cell Biot. 2002 Oct;4 Suppl:S41-S49 11. M. D. Champion and R. S. Hawley. Playing for half the deck: tha molecular biology of meiosis. Nat Cell Biol. 2002 Qct;4 Suppl;S50-S56 12. J. p. Evans and H. M. Florman. The state of the union; the ceH biology of fertilization. Nat Ceti Btol. 2002 Oct;4 Suppl;S57-S83 13. Butler D. The fertility riddle. Nature. 2004 Nov 4;432(7013);38-9. 14. PoweJI K. Skeptics demand duplication of controversial fertility claim. Nat Med. 2005 Sep;11(9):911. 15. Kirichok Y, Navarro B, Clapham DE. Whole-cell patch-clamp measurements of spermatozoa reveal an alkaline-activated Ca2+- channel. Nature. 2006, 9;439(7077);737. 16. Powell K. Fertility treatments: Seeds of doubt Nature. 2003 Apr 17;422(6933):656-B. 17. Chen Y, Cann MJ, Litvin TN, lourgenko V, Sinclair ML, Levin LR, Buck J. Soluble adenytyl cyctese as an evolutionarily conserved bicarbonate sensor. Science. 2000 Jul 28;289(5479):625-8. 18. Goldenberg RL, White R The effect of vaginal lubricants on sperm motility In vitro. Fertll Sterfl. 1975 Sep;26(θ);872-3. 19. Kutteh WH. Chao CH, Ritter JO, Byrd W. Vaginal lubricants for the infertile couple: effect on sperm activity, lot J Fertll Menopausal Stud. 1996 Jul-Aug;4l(4)'.400-4. 20. Frfshman GN, Luciano AA, Maier DB. Evaluation of Astroglide, a new vaginal lubricant: effects of length of exposure and concentration on sperm motffity* Fertii Sterfl. 1992 Sep;58{3)^30-2. 21. Anderson L Lewis SE, McClure N. The effects of coital lubricants on sperm motility In vitro. Hum Reprod. 1998 Dec;13(12>:3361-6. 22. Tagatz GE, Okagaki T, Scisrra JJ. The effect of vaginal lubricants on sperm motility and viability in vitro. Am J Obstet Gynecol. 1972 May 1,113 (1):8β-90. 23. Visconti et al., Novel signaling pathways involved in sperm acquisition of fertilizing capacity, Journal of Reproductive Immunology. 2002, 53,133-150. 24. Glander HJ, Schaller J. Binding of armexin V to plasma membranes of human spermatozoa: a rapid assay for detection of membrane changes after cryostorage. Mol Hum Raprod. 1999 Fob;5(2):10θ-15.
Claims (11)
1. Composição lubrificante tópica, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) uma base lubrificante aquosa compreendendo uma combinação de agentes lubrificantes em uma solução salina aquosa balanceada, em que a combinação compreende metilparabeno, glicerol e celulose, selecionados do grupo que consiste em metilcelulose, hidroximetilcelulose, hidroxie- tilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose; e (b) uma combinação de sais de cloro de íons de cálcio, sódio, potássio, ou magnésio; e (c) vitamina E; em que a composição é isenta de fármacos terapêuticos adicio-nais, apresenta um pH na faixa de 5,0 a 9,0, apresenta uma osmolalidade na faixa de 200 a 700 mOsm/kg e elimina menos de 1% dos espermatozoides que são expostos à composição.
2. Composição lubrificante tópica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que celulose é hidroxipropilmetilcelulose.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o pH está na faixa de 7,0 a 8,5.
4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição está isenta de EDTA.
5. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição é formulada como uma solução, gel, espuma, ou creme.
6. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a osmolalidade da composição está entre 250 e 500 mOsm/kg.
7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a osmolalidade da composição está entre 300 e 400 mOsm/kg.
8. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição está contida em um único recipiente dosador.
9. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende: (a) uma base lubrificante aquosa consistindo em metilparabeno, glicerol e hidroxipropilmetilcelulose em uma solução salina aquosa balance-ada de fosfato de sódio bifásico e fosfato de sódio monofásico; (b) combinação de sais consistindo em sais de cloro de cálcio, sódio, potássio e magnésio; e (c) vitamina E; em que a composição apresenta um pH na faixa de 7,0 a 8,5 e uma osmolalidade na faixa de 200 a 700 mOsm/kg.
10. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) uma base lubrificante aquosa compreendendo uma combinação de agentes lubrificantes em uma solução salina aquosa balanceada, em que a combinação compreende metilparabeno, glicerol e celulose, selecionados do grupo que consiste em metilcelulose, hidroximetilcelulose, hidroxie- tilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose; e (b) uma combinação de sais de cloro de íons de cálcio, sódio, potássio, ou magnésio; e (c) vitamina E; em que a composição é isenta de fármacos terapêuticos adicio-nais, apresenta um pH na faixa de 7,0 a 9,0, apresenta uma osmolalidade na faixa de 200 a 700 mOsm/kg e elimina menos de 1% dos espermatozoides que são expostos à composição.
11. Composição de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o pH está na faixa de 7.0 a 8.5.
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GB0722507D0 (en) * | 2007-11-19 | 2007-12-27 | Zhao Xiaobin | Hyaluronic acid personal lubricant |
CN102438645A (zh) * | 2009-01-13 | 2012-05-02 | 卢布里斯有限责任公司 | 阴道上皮界面润滑的治疗调节 |
GB0905677D0 (en) * | 2009-04-01 | 2009-05-20 | Yes Syzygy Ltd | Intimate lubrication kit |
IT1405998B1 (it) * | 2010-12-09 | 2014-02-06 | Bionest Ltd | Gel polifunzionale contro la secchezza vaginale ad effetto diretto e ritardato |
WO2012092990A2 (de) * | 2011-01-05 | 2012-07-12 | Udo Wenske | Medizinprodukt zur verbesserung der konzeptionsfähigkeit eines säugetiers |
EP2685962A1 (en) * | 2011-03-17 | 2014-01-22 | Transdermal Biotechnology, Inc. | Topical nitric oxide systems and methods of use thereof |
PT2782584T (pt) | 2011-11-23 | 2021-09-02 | Therapeuticsmd Inc | Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
CA2925546C (en) | 2012-10-29 | 2022-06-14 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for treating mucosal tissue disorders |
US20140178314A1 (en) * | 2012-12-19 | 2014-06-26 | The Procter & Gamble Company | Compositions and/or articles with improved solubility of a solid active |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
JP5904369B2 (ja) * | 2012-12-28 | 2016-04-13 | 国立大学法人広島大学 | 精子保存液、精子保存方法及び人工授精方法 |
CA2905988C (en) * | 2013-03-14 | 2021-04-06 | Church & Dwight Co., Inc. | Aqueous lubricant composition comprising hyaluronic acid |
KR101470282B1 (ko) * | 2013-10-01 | 2014-12-05 | 최원석 | 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료용 약학 조성물 및 이의 용도 |
RU2016143081A (ru) | 2014-05-22 | 2018-06-26 | Терапьютиксмд, Инк. | Натуральные комбинированные гормонозаместительные составы и терапии |
BR112016029338A2 (pt) | 2014-07-29 | 2017-08-22 | Therapeuticsmd Inc | creme transdérmico |
US10952979B2 (en) * | 2014-12-19 | 2021-03-23 | Good Clean Love, Inc. | Topical fertility promoting product and manufacturing method |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
WO2017064482A1 (en) * | 2015-10-14 | 2017-04-20 | The Royal Veterinary College | Methods and compositions |
DE102015121701A1 (de) | 2015-12-14 | 2016-04-07 | Ritex GmbH | Verwendung von Dimeticon |
ITUA20161288A1 (it) * | 2016-02-19 | 2017-08-19 | P L Pharma S R L | Composizione per favorire la risalita degli spermatozoi nel canale cervico-vaginale umano. |
US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
CA3020153A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
US20170281657A1 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-05 | Imquest Biosciences, Inc. | Low Osmolality Gel Composition |
EP3506873B1 (en) | 2016-09-22 | 2021-11-03 | Colgate-Palmolive Company | Personal care gel and method |
CN110198728A (zh) | 2016-11-17 | 2019-09-03 | 莱诺翁股份有限公司 | 用谷胱甘肽组合物治疗呼吸道疾病和感染 |
CA3080693A1 (en) * | 2017-10-30 | 2019-05-09 | Premium Genetics (Uk) Limited | Compositions and methods for improved gamete viability and function |
KR20200089702A (ko) | 2017-11-17 | 2020-07-27 | 레노비온, 아이엔씨. | 안정한 아스코르빈산 조성물 및 그의 사용 방법 |
KR20200009419A (ko) | 2018-07-19 | 2020-01-30 | 주식회사 홉앤조이 | 질 윤활제 조성물 |
CN109554337B (zh) * | 2018-12-24 | 2022-03-15 | 内蒙古赛科星家畜种业与繁育生物技术研究院有限公司 | 透明质酸的用途 |
US11590073B2 (en) | 2020-06-09 | 2023-02-28 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for reducing the feeling of vaginal dryness |
EP4014974A1 (en) * | 2020-12-17 | 2022-06-22 | The Provost, Fellows, Foundation Scholars, and The Other Members of Board, of The College of The Holy and Undivided Trinity of Queen Elizabeth | A composition for use in the treatment of infertility |
KR102461196B1 (ko) * | 2021-08-24 | 2022-10-31 | 주식회사 그리니쉬 | 정자 활성 효과를 갖는 윤활 조성물 |
WO2024052568A1 (en) * | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Receptacle, device for releasing carbon monoxide, treatment system, set for treating living cells, method of treating a mammal, and carbon monoxideξ |
CN117258052B (zh) * | 2023-11-22 | 2024-03-01 | 广州双一乳胶制品有限公司 | β-1,3-葡聚糖在制备避孕套用水性润滑剂中的应用 |
Family Cites Families (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3719594A (en) * | 1971-06-17 | 1973-03-06 | Nat Waterpure Corp | Water-softening unit |
US4184974A (en) | 1974-05-16 | 1980-01-22 | Leuven James W Van | Liquid biocidal compositions comprising a mixture of silver ions and sodium pectate |
US3965908A (en) | 1975-01-02 | 1976-06-29 | Posthuma Albert E | Synthetic physiological mucus |
US3965906A (en) | 1975-02-24 | 1976-06-29 | Colgate-Palmolive Company | Absorbent article with pattern and method |
US4232003A (en) | 1975-11-26 | 1980-11-04 | Posthuma Albert E | Synthetic physiological mucus |
US4039662A (en) | 1975-12-04 | 1977-08-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
US4128631A (en) | 1977-02-16 | 1978-12-05 | General Mills Chemicals, Inc. | Method of imparting lubricity to keratinous substrates and mucous membranes |
US4120949A (en) | 1977-10-05 | 1978-10-17 | Cooper Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
US4267268A (en) | 1979-03-12 | 1981-05-12 | Nelson Jr Robert A | Spermatozoa extenders |
US4527988A (en) | 1982-09-20 | 1985-07-09 | Lutz Peter L | Porous contraceptive device with an interstitial liquid |
US5209927A (en) * | 1985-01-23 | 1993-05-11 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
US4670256A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-02 | V. Valhalla Corp. | Vaginal conditioning for sexual activity |
EP0238218B1 (en) | 1986-03-12 | 1990-09-26 | Euroceltique S.A. | Contraceptive composition |
US4883658A (en) | 1986-04-28 | 1989-11-28 | Holly Frank J | Ophthalmic solution for treatment of dry-eye syndrome |
US4981686A (en) | 1987-05-18 | 1991-01-01 | Hardy Robert E | Personal lubricant |
US4923699A (en) * | 1988-06-03 | 1990-05-08 | Kaufman Herbert E | Eye treatment suspension |
US5015474A (en) | 1988-11-22 | 1991-05-14 | Parnell Pharmaceuticals, Inc. | Composition for imparting moisture to a substrate |
US5128132A (en) | 1988-11-22 | 1992-07-07 | Parnell Pharmaceuticals, Inc. | Eriodictyon compositions and methods for treating internal mucous membranes |
IL92351A (en) * | 1988-11-29 | 1994-02-27 | Allergan Inc Irvine | Optimal aqueous solutions containing stabilized chlorine acid and inorganic salt |
US5013714A (en) | 1988-12-15 | 1991-05-07 | Lindstrom Richard L | Viscoelastic solution |
US5545673A (en) | 1989-06-06 | 1996-08-13 | Kelly; Patrick D. | Method for reducing risk of infection by sexually transmitted viruses |
US5208031A (en) | 1989-06-06 | 1993-05-04 | Kelly Patrick D | Sexual lubricants containing zinc as an anti-viral agent |
HU9201465D0 (en) * | 1989-10-31 | 1992-07-28 | Columbia Lab Inc | Process and apparatus for making tissues wet |
US5102783A (en) | 1990-01-12 | 1992-04-07 | Vetrepharm, Inc. | Composition and method for culturing and freezing cells and tissues |
US5342617A (en) | 1990-12-03 | 1994-08-30 | Medical Polymers, Inc. | Water-based human tissue lubricant |
US5980477A (en) * | 1991-07-29 | 1999-11-09 | Patrick Kelly | Genital lubricants with zinc salts as anti-viral additives |
US5389657A (en) | 1993-02-01 | 1995-02-14 | Free Radical Sciences Corporation | Method for treating infertility |
US6321750B1 (en) | 1993-05-03 | 2001-11-27 | Patrick D. Kelly | Condom lubricants with zinc salts as anti-viral additives |
CA2125060C (en) | 1993-07-02 | 1999-03-30 | Henry P. Dabrowski | Ophthalmic solution for artificial tears |
US6200557B1 (en) | 1993-07-06 | 2001-03-13 | Perry A. Ratcliff | Method of treating HIV by a topical composition |
GR940100370A (el) | 1993-07-28 | 1994-07-26 | Johnson & Johnson Consumer Products Inc. | Μια σπερμοκτονος λιπαντικη αντι-ιου συνθεση και μεθοδος χρησης της. |
US5592949A (en) | 1994-06-29 | 1997-01-14 | Moench; Thomas R. | Device for acidic buffering and method for inactivation of pathogens |
US5895645A (en) | 1995-01-31 | 1999-04-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Opthalmic solution for artificial tears |
US5952006A (en) | 1995-09-29 | 1999-09-14 | L.A.M. Pharmaceuticals, Llc | Drug preparations for treating impotency |
DE69637625D1 (de) | 1995-10-19 | 2008-09-18 | Bio Origyn Llc | Methoden und zusammensetzungen, die das ueberleben und die funktion von keimbahnzellen und embryonen verbessern |
US5702218A (en) * | 1995-12-13 | 1997-12-30 | Onofrio; Daniel | Fastener |
US5577514A (en) | 1995-12-18 | 1996-11-26 | Zimmerman; Arnold S. | Condom |
US5879877A (en) | 1996-02-09 | 1999-03-09 | Advanced Reproduction Technologies Inc. | Use of arabinogalactan in a sperm wash product |
US5897987A (en) | 1996-03-25 | 1999-04-27 | Advanced Reproduction Technologies, Inc. | Use of arabinogalactan in cell cryopreservation media |
US6596777B1 (en) * | 1997-05-29 | 2003-07-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Moisture containing compositions that are spreadable onto and adherable to biomembranes |
AU714797B2 (en) * | 1996-06-14 | 2000-01-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Moisture containing compositions that are spreadable onto and adherable to biomembranes, methods of making and use thereof |
US5885591A (en) | 1996-07-02 | 1999-03-23 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Personal lubricant compositions |
US5800807A (en) | 1997-01-29 | 1998-09-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol |
US5857959A (en) | 1997-02-03 | 1999-01-12 | Veos France Eurl | Conception kit |
US5899848A (en) | 1997-07-14 | 1999-05-04 | Haubrich; Mark A. | Device and process for artificial insemination of animals |
US6277365B1 (en) * | 1997-09-18 | 2001-08-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent |
US5902593A (en) | 1997-10-01 | 1999-05-11 | Kent; Frances B. | Topically applied personal lubricant containing benzalkonium chloride as the active ingredient |
US6585987B1 (en) | 1998-11-13 | 2003-07-01 | Continental Projects Limited | Complexes of hyaluronic acid/carnitines and pharmaceutical and cosmetic compositions |
US6139848A (en) | 1999-02-12 | 2000-10-31 | Mcneil-Ppc, Inc. | Personal lubricant compositions |
US6281251B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-08-28 | University Of Kentucky Research Foundation | Iodo-nonoxynol-9-derivatives and methods for their use |
US6231849B1 (en) | 1999-03-25 | 2001-05-15 | George A. Schiller | Simulated seminal fluid |
US6428791B1 (en) | 1999-04-13 | 2002-08-06 | Alphamed Pharmace Vticals, Corp | Lubrication composition |
FR2793495B1 (fr) | 1999-05-14 | 2001-08-10 | Imv Technologies | Dilueur pour la cryoconservation de spermatozoides de bovins |
US6864046B1 (en) | 2000-03-01 | 2005-03-08 | Texas Tech University | Method for collecting and preserving semen |
PL202918B1 (pl) * | 2000-03-07 | 2009-08-31 | Rush Presbyterian St Luke | Przeciwbakteryjna i antykoncepcyjna kompozycja oraz jej zastosowanie |
AU2001273636A1 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-08 | Qualilife Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for treating females sexual response |
US6365200B1 (en) | 2000-07-19 | 2002-04-02 | Jason C. Birnholz | Topical skin sensitizer |
AR035509A1 (es) * | 2000-12-21 | 2004-06-02 | Alcon Inc | Solucion de lagrimas artificiales mejorada que contiene una combinacion de tres emolientes y el uso de dicha solucion para la fabricacion de un medicamento |
WO2003066001A2 (en) * | 2002-02-07 | 2003-08-14 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Zinc salt compositions for the prevention of mucosal irritation from spermicides and microbicides |
AU2003209571A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-29 | Pfizer Products Inc. | Use of selective ep4 receptor agonists for the treatment of liver failure, loss of patency of the ductus arteriosus, glaucoma or ocular hypertension |
US6610331B1 (en) | 2002-05-30 | 2003-08-26 | Scott M. Sweazy | Fertility kit |
US20050076917A1 (en) | 2003-10-10 | 2005-04-14 | Biofilm Ip, Llc. | Lubricated condom |
-
2006
- 2006-03-01 US US11/364,200 patent/US8703198B2/en active Active
-
2007
- 2007-02-28 EP EP07752128A patent/EP1996159A2/en not_active Withdrawn
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Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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AU2007224123A1 (en) | 2007-09-13 |
CA2644096A1 (en) | 2007-09-13 |
EP1996159A2 (en) | 2008-12-03 |
KR101490851B1 (ko) | 2015-02-06 |
NZ596263A (en) | 2013-05-31 |
IL193685A (en) | 2016-02-29 |
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Legal Events
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