KR101490851B1 - 수성 보습제와 윤활제 및 이들의 용도 - Google Patents
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Abstract
본 출원은 질 건조를 완화시키는 개인용 수계 보습제 및 윤활제에 관한 것이다. 이들 조성물은 비-살정자성이고 정자와 난자에 친화적이며, 여러 양태에서 생물학적 유체와 유사하고 정자의 생존력과 운동력을 향상시키며 난자에 대한 정자의 결합력을 높이고/높이거나 수정의 과정을 촉진시킬 수 있다. 이 조성물과 관련된 제품, 시스템 및 제조방법과 용도도 제공된다.
수계 보습제, 윤활제, 질 건조, 비-살정자성, 수정 능력.
Description
본 발명은 일반적으로 생식체의 체내 및/또는 체외 생존의 촉진, 정자, 난모세포, 배아, 세포 및 조직의 개선된 기능, 및 정자와 난모세포의 증가된 수정 능력을 위한 조성물, 및 이러한 조성물과 관련한 시스템, 제품 및 제조방법에 관한 것이다.
하나 이상의 성행위 단계를 전체적 또는 부분적으로 할 수 없는 성적 장애는 임신을 하려는(TTC) 커플에게 장해가 된다. 성적 장애의 원인 중 하나는 질 윤활의 부족이다. 질에서 분비되는 천연 윤활제인 생리학적 유체 또는 점액이 질 성교 중에 결여되면 질 조직이 건조해지고 자극을 받아 불편함, 통증 및 때때로 출혈을 일으킬 수 있다. 이러한 상태의 원인으로는 상대방과의 관계의 특성, 불충분한 흥분과 자극, 호르몬 변화, 및 특정 약제의 부작용이 있다. 피임용 크림과 폼의 자극 및 섹스에 대한 공포심과 불안감도 건조를 유발할 수 있다.
질의 건조를 다루는 여러 가지 윤활제 조성물들은 당업계에 알려져 있다. 그러나, 현재 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 대부분의 윤활제는 정자의 생존 능력이나 운동력 또는 이 둘 모두를 감소시키고(18-22), 정자와 난자의 접촉을 방해할 수도 있다. K-Y 젤리 및 바셀린과 같은 통상적으로 구입가능한 윤활제는 수용성과 경도가 불량하고 무엇보다도 살정자성(18-22)이기 때문에 임신을 원하는 커플에게는 바람직하지 않다. 이러한 윤활제는 정자와 난모세포에 해로우며 정자의 운동력을 감소시키고 정자와 난자의 결합을 방해함으로써 수정의 과정을 차단할 수 있다.
구입할 수 있는 일부 질 윤활제의 성분 중 하나인 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)은 조성물의 유통 기간을 연장하기 위하여 첨가되는데, EDTA는 세포 기능에 필수적인 이온들을 킬레이트화하고 봉쇄하여 세포의 생존력을 해친다. 전형적인 일부 윤활제 용액 내의 폴리- 및 올리고사카라이드도 정자에 의한 난자의 인지를 방해하여 수정을 억제한다. 더우기, 구입할 수 있는 윤활제 조성물은 전형적으로 수정 과정을 촉진하거나 향상시키는 성분이 부족하다. 결국, 다수의 기존 윤활제 조성물들은 생식체에 부적합하고 수정에 불리하기 때문에, 임신을 하려는 커플에게 적합한 조성물이 필요하다.
[발명의 개요]
수계 매질, 용액, 보습제 및 윤활제의 조성물, 제조방법 및 각종 용도가 제공된다. 본 발명은 상기 조성물의 제품, 시스템 및 제조방법과 용도도 제공한다.
수계 조성물은 생물학적 유체에 가까운 완충된 pH 및 오스몰 농도를 갖는 수 용액을 포함한다. 바람직한 양태에서, 이러한 수계 조성물은 정자와 난자에 친화적이고/거나 수정을 촉진시키는 비-살정자성 질 윤활제로서 유용하다. 수계 용액은 정자와 세포의 생존력을 유지시키는 약제, 정자와 세포를 위한 에너지를 증가시키는 약제, 산화방지제 및 산소 포착제, 수정 촉진제, 및/또는 배아 착상 촉진제를 추가로 포함할 수 있다.
또 다른 측면에서, 자연 또는 인공적 수단을 사용하여 사람 또는 다른 동물의 생식력을 개선하기 위한 방법과 조성물이 제공된다. 조성물은 수정을 촉진시키는 제품 및 시스템과 함께 사용될 수도 있다.
본 발명은 세포, 조직 또는 기관에 유해하지 않고/않거나 배양, 저장, 이송 및/또는 체내 및/또는 체외 사용 중에 이들의 생존력 및/또는 기능을 향상시키는 조성물, 제품, 시스템 및 이러한 조성물의 제조방법과 용도도 제공한다.
[도면의 간단한 설명]
하기 도면은 본 발명의 대표적인 특정 양태들로, 도면에서 동일한 번호는 동일한 부재를 나타낸다. 도시된 양태들은 본 발명의 예에 지나지 않으며 어떤 식으로든 본 발명을 제한하지 않는다.
도 1은 임신을 하려는 커플이 사용하기 위하여 음경 위에 씌우도록 고안된 윤활된 시이스(sheath)의 도면이다.
도 2는 임신을 하려는 커플이 사용하기 위하여 질 내부에 삽입되도록 고안된 윤활된 시이스의 도면이다.
생식 기관 내의 고유의 생물학적 및/또는 생리학적 조건뿐 아니라 비자연적 성교 보조제(살정자성 윤활제)는 임신을 하려는 커플의 수정을 방해할 수 있다. 정액 내에서 정자는 종종 pH 7.8 내지 8.2와 같은 염기성 pH에 존재하는 반면 질 내의 pH는 전형적으로 보다 산성(예컨대 약 4.5)으로 이 pH는 정상의 질 세균총에는 유익하나 정자에는 해롭다. 여성의 생식기로 들어오기 전 정자는 기능적으로 불활성이고 운동력이 없으며 난자와의 상호작용이 불가능한 상태로 부고환 꼬리에 저장된다(1-16). 부고환 꼬리에 저장된 정자는 pH와 삼투성이 균형 잡힌 용액 내에서 이온, 에너지 기질 및 영양소의 존재로 인해 생존을 유지한다. 이 환경은 고농도의 칼륨 이온, 낮은 나트륨 이온 및 매우 낮은 바이카보네이트 이온을 함유한다(24).
불활성 정자는 생물학적 환경의 변화에 의해 도움을 받는 일련의 생화학적 단계를 거쳐서 난자를 수정시킬 수 있는 자유 유영의 기능적 세포로 변형된다. 정자의 수정 능력은 정자막으로부터의 콜레스테롤 유출, (세포외 바이카보네이트 이온을 필요로 하는) cAMP-의존성 신호전달, 및 (편모의 운동력의 조절과 연관된) cAMP 생성의 자극과 함께 세포내 pH와 바이카보네이트 농도의 상승을 필요로 한다. 또한, 프로게스테론도 수정 능력의 일부 측면을 조절할 수 있고 생리학적 농도 미만의 칼륨 이온도 수정 능력에 유리하다(23). 수정 능력을 유도하는 난관의 체액과 매질의 조성은 고농도의 각종 이온(예: 나트륨, 칼슘 및 바이카보네이트) 및 저농도의 다른 이온(예: 칼륨(17))을 포함한다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 여성에 전달된 후 수정의 기회를 높이기 위해서 정자의 생존력, 운동력 및/또는 점액 투과성을 향상시키기 위한 평형 염 용액을 포함한다.
수정 능력이 부여된 정자는 (세포 표면 히알우로니다제의 도움을 받아) 난구세포에 침입하고 투명대에 접촉하며 (칼슘-의존성인) 첨체 반응을 일으킨다. 정자의 투명대에의 접착은 세포 표면 수용체와 세포위 리간드(예: 인테그린) 사이의 결합과 단백질-탄수화물 인지 작용에 기초를 둔다. 첨체 반응이 완결된 후 정자는 투명대를 관통하고 이어서 난자의 혈장막과 접촉하고 융합됨으로써 수정하게 된다. 또한, 이 과정에서 정자의 운동은 에너지 소비가 많고 피루베이트, 락테이트 및 글루코오스를 포함한 에너지 기질의 도움을 받는다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 정자의 생존력, 운동력 및/또는 점액 투과성을 높이기 위하여 정자 에너지 증가제를 포함한다. 초기의 정자-투명대 결합은 투명대의 글리코단백질 구성 성분인 ZP3에 의해 매개되고 단백질-탄수화물 인지 및 상호작용을 필요로 한다. 예컨대, 정자 표면 수용체는 투명대 위의 단백질 ZP3의 O-결합된 올리고사카라이드와 결합한다. 따라서, 외래의 올리고- 및 폴리-사카라이드의 존재는 이러한 인지를 방해함으로써 수정의 과정에 악영향을 미친다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 예컨대 단백질-탄수화물 난자-정자 인지 과정을 방해하는 폴리- 및 올리고-사카라이드를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다.
추가로, 성공적인 수정 이전의 최종 단계 중 하나는 투명대를 관통한 정자가 난자의 세포막과 결합하고 융합하는 것이다. EDTA와 같은 특정한 방부제는 유익한 이온을 봉쇄함으로써 성공적인 수정을 방해할 수 있다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 정자세포와 난모세포의 결합을 향상시키는 약제를 포함하고 EDTA와 같은 특정의 유해한 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다.
또한, 인테그린과 같은 정자와 난자 사이의 결합에 중요한 특정의 세포 표면 단백질은 본래 세포 위에서 불활성 형태로 존재하기 때문에, 환경에서 오는 신호에 의해서 활성화되기까지는 그들의 리간드와 결합하지 않는다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 인테그린 수용체를 활성화함으로써 정자세포와 난모세포의 결합을 향상시키는 약제를 포함한다. 이러한 약제가 윤활제 조성물에 포함되면 정자와 난자의 결합을 위한 이들 위의 세포 표면 수용체를 자극 또는 활성화함으로써 이들의 수정 능력을 향상시킬 수 있다.
최근 수 년간, 의사들은 인공 수정과 보조 생식 기법(ART)을 사용함으로써 개체의 출산 문제를 다룰 수 있게 되었다. 이러한 기술에는 상이한 시간 및/또는 장소에서 사용하기 위한 세포, 정자, 난모세포 또는 배아의 저장 방법이 유익하다. 이러한 단계 및 방법은 사람 및/또는 다른 동물로부터 세포, 정자, 난자 또는 배아의 수집; 수집된 시료의 세척(예: 정자-풍부 분획을 단리하기 위한 정액의 세척, 또는 난자의 세척); 기능적 생존 세포를 수득하기 위한 후속 과정; 세포의 배양; 배아를 발육시키기 위한 체외 수정; 후속 사용을 위한 세포 또는 배아의 저장(연장된 배양, 냉장 또는 극저온 상태); 여성에 전달하기 전의 재처리; 및 임신을 위한 여성에의 전달을 포함하며 이들 중 일부는 임의적이다. 생존력 유지 약제 또는 수정 촉진 약제를 함유하는 정액 및 정자 수집을 위한 개선된 조성물은 예컨대 정자-난자 결합의 기회를 증가시킴으로써 수정 능력을 향상시킬 것이다. 유사하게, 생존력 유지 약제 또는 수정 및/또는 다른 기능 향상제를 함유하는 조성물을 정자 세척과 정자 단리 매질에 사용하는 것도 정자-난자 결합의 기회를 증가시킴으로써 수정 능력을 향상시킬 것이다. 유사하게, 생존력 유지 약제 또는 수정 및 다른 기능 향상제를 함유하는 조성물을 체외 수정 매질에 사용하는 것도 정자-난자 결합의 기회를 증가시킴으로써 수정 능력을 향상시킬 것이다. 본 발명은 세포, 정자, 난모세포, 배아, 조직 또는 기관에 유해하지 않고 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 이들의 생존력과 기능을 향상시킬 수 있는 조성물도 제공한다. 또한, 사람 및 동물의 다양한 인공 수정 및 보조 생식 기법에 사용하기 위한 조성물도 제공된다.
또한, 특정한 의학적 및/또는 물리적 상태에서는 질 및/또는 외과용 윤활제의 사용이 권장되거나 심지어 필수적이다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 골관절염 통증을 완화하기 위한 주사제의 일부분으로 사용될 수 있다. 이러한 일부 치료제는 주사를 통해서 무릎 관절에 투여되어 관절 유체의 점성을 보강함으로써 관절을 윤활시키고 관절의 충격을 흡수하며 진통 효과를 제공하고 연골 세포의 생존력을 향상시킨다고 믿어진다. 달리, 본 발명의 조성물은 눈 수술(예: 각막 이식, 백내장 수술, 녹내장 수술 및 망막 박리의 복구를 위한 수술) 중에 사용되어 윤활화 및/또는 세포 생존력 향상 효과를 제공하도록 고안될 수도 있다. 달리, 본 발명의 조성물은 생체재료 스캐폴드에 투입되어 본 발명의 세포 생존력 유지 약제의 도움으로 조직의 성장을 도모할 수도 있다. 본 발명의 다른 양태에서는 다양한 의학적 용도를 위하여 세포 생존력 유지 약제를 함유한 윤활제 조성물이 제공된다.
수정 과정을 촉진시키는 윤활제의 특질 중 하나는 생식체의 생존력을 감소시키지 않는다는 것이다. 또 다른 바람직한 특성은 조성물이 정자의 운동력, 침투성 및/또는 수정 능력 또는 난모세포의 수정 능력에 악영향을 미치지 않는다는 것이다. 또한, 조성물은 난모세포 또는 수정된 배아에도 해를 입히지 않을 것이다. 이러한 조성물은 또한 바람직하게는 난모세포와 수정된 배아에 비독성이다. 본 발명의 조성물은 성교 전 또는 도중에 사용하기 위한 윤활제로서 특히 유용하다.
본 발명은 정자, 난모세포, 배아, 세포 및 조직과 상용가능하고 비독성인 다양한 조성물을 제공한다. 또한, 이러한 조성물은 수정의 기회뿐 아니라 정자와 난자의 기능과 생존력을 증가시킬 수 있다. 따라서, 설명된 이들 조성물은 (자연적으로 또는 각종 보조 생식 기법을 사용하여) 임신을 하려는 커플에게 유용하다. 본 발명은 수계 매질, 용액, 보습제 및 윤활제의 다양한 용도를 위한 조성물, 제품, 시스템, 제조방법 및 용도를 제공한다.
본 명세서에서 "생존력 유지 약제"란 달리 언급하지 않는 한 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직에 비독성이고 그들의 생존력을 유지 또는 증가시키는 약제를 의미한다. 생존력 유지 약제의 예로는 칼슘, 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 이온 및 염과 같은 천연 또는 합성의 이온 및 염이 포함된다. 생존력 유지 약제(들)는 다른 이온, 염, 지질, 소분자, 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 당, 펩타이드, 단백질, 및 이들의 화학적, 기능적 및/또는 생리학적 균등물도 포함한다.
본 명세서에서 "수성 윤활제 베이스"란 달리 언급되지 않는 한 수성 평형 염 용액 내에 윤활성 약제를 함유하는 수계 조성물을 의미한다. 윤활성 약제의 예로는 글리세롤, HISPAGEL(글리세릴 폴리아크릴레이트), 아라비노갈락탄, PCAGH(아라비노오스, 갈락토오스 및/또는 헥수론산을 함유한 폴리사카라이드), 덱스트란, 폴리아크릴산, 카보머(알릴 에테르 펜타에리트리톨, 수크로오스의 알릴 에테르, 또는 프로필렌의 알릴 에테르와 가교결합된 아크릴산의 단독중합체), 폴리에틸렌 옥사이드, 플루로닉(에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 공중합체, 예: 플루로닉-127), 메틸셀룰로오스, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 하이드록시프로필 구아(2-하이드록시프로필 에테르), 식물성 오일, 메틸파라벤, 단백질, 핵산, 석유 젤리, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "평형 염 용액"이란 달리 언급되지 않는 한 생물학적으로 적합한 pH와 오스몰 농도를 갖는 수용액을 의미한다. pH 완충제의 예로는 포스페이트, 보레이트, 시트레이트, 아스코르베이트, 카보네이트, 바이카보네이트, TRIS(트리하이드록시메틸아미노에탄), HEPES(4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산) 또는 이들의 혼합물의 염이 제한 없이 포함된다. 조성물의 오스몰 농도의 평형을 맞추는 데 유용한 오스몰 활성제의 예로는 나트륨 이온, 칼륨 이온, 클로라이드 이온, 바이카보네이트 이온, 글루코오스, 수크로오스, 펩타이드, 단백질, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제가 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "향상된 생리학적 기능"이란 달리 언급되지 않는 한 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직이 이들의 자연적 기능을 수행하는 능력이 향상됨을 의미한다. 향상된 생리학적 기능의 예로는 정자의 수정 능력의 증가, 난모세포의 수정 능력의 증가, 배아의 발육 능력의 증가, 및 수정된 배아가 자궁벽에 착상하는 능력의 증가가 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "정자 활성화"란 달리 언급되지 않는 한 기능적으로 불활성인 비운동성 정자를 수정가능한 상태로 전환시키는 과정을 의미한다. 정자 활성화 과정의 예로는 정자 부동성의 감소 및 정자 수정 능력의 유도 또는 개선이 제한 없이 포함된다. 정자 활성화제의 예로는 이온(예: 바이카보네이트, 나트륨, 칼슘, 마그네슘 및 망간), 염, 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론, 펩타이드, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 사이클릭 AMP, 소분자, 단백질, 항체, 케모킨, 사이토킨, 프로스타글란딘, 카페인, 아스피린, 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 및 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "에너지 증가제"란 달리 언급되지 않는 한 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직에 에너지 기질을 제공하는 천연 또는 합성 물질을 의미한다. 에너지 증가제의 예로는 아데노신 트리포스페이트(ATP), 피루베이트, 글루코오스, 락토오스, 다른 당, 락테이트, 글리세롤포스포릴콜린, 다른 지질, 카르니틴, 아미노산, 펩타이드, 단백질, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "포착제"란 달리 언급되지 않는 한 유리 라디칼과 반응하고/거나 유리 라디칼이 세포, 정자, 난모세포, 배아 및/또는 조직의 데옥시리보핵산(DNA), 리보핵산(RNA), 펩타이드, 단백질, 또는 막, 세포기관, 구조 및/또는 기능을 손상시키지 못하게 하는 천연 또는 합성 물질을 의미한다. 포착제의 예로는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드, 글루타티온, NADH, 다른 산화방지제, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "수정 촉진제"란 달리 언급되지 않는 한 수정 과정을 촉진시키거나 수정 과정을 방해할 수 있는 하나 이상의 약제를 제거하는 천연 또는 합성의 물질을 의미한다. 예컨대, 수정 촉진제는 정자 및 난자의 표면 수용체와 리간드의 상호작용 능력을 증가시킴으로써 기능할 수 있다. 수정 촉진제의 예로는 이온(예: 마그네슘, 망간, 바이카보네이트 및 아연), 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP, 아스피린, CD9 단백질의 활성자, 표면 수용체의 활성자(예: 활성자 인테그린), 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
"생식 조직"이란 달리 언급되지 않는 한 생식 과정에 포함되는 사람 또는 다른 동물의 조직을 의미한다. 생식 조직의 예로는 점막, 질, 자궁, 요도 및 음경 조직, 및 질과 음경 조직을 둘러싸는 피부 등이 제한 없이 포함된다.
"기관"이란 달리 언급되지 않는 한 사람 또는 다른 동물의 임의의 형태의 장기를 의미한다. 기관의 예로는 생식 기관(예: 질, 음경, 자궁, 난소), 신장, 심장, 피부, 폐 및 간 등이 제한 없이 포함된다.
"세포"란 달리 언급되지 않는 한 사람 또는 다른 동물의 임의의 형태의 세포를 의미한다. 세포의 예로는 정자, 난모세포, 및 배아 세포 등이 제한 없이 포함된다.
본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 배합하는 단계를 포함하는 임의의 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 다른 적합한 활성 또는 불활성 약제가 임의로 첨가될 수 있다. 조성물에 포함되는 주어진 약제의 절대적 중량은 광범위하게 달라질 수 있다. 조성물은 바람직하게는 멸균성이며 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다.
Ⅰ. 윤활제 및 보습제 조성물 및 적용
본 발명자들은 생존력 유지 약제 및/또는 수정 및 다른 생리학적 기능 향상제를 윤활제 및 보습제에 사용하는 경우 생물학적 세포와 조직의 생존력과 기능이 향상된다는 예기치 못한 사실을 발견하고 본 발명을 완성하였다. 예컨대, 정자세포를 여러 가지 완충제 내에서 30분간 배양한 후 (실시예 3에 설명된 바와 같은) FACS 분석을 사용하여 생존력을 분석한 결과, 본 발명자들은 생존력 유지 약제로서 2가 이온을 포함한 윤활제(조성물 1, 조성물 2 및 조성물 3)로 배양된 정자세포의 생존력은 상기 이온을 포함하지 않은 윤활제(예: 살정자성 윤활제로 알려진 K-Y 젤리(18-22))에 비해서 손실이 거의 없음을 발견하였다(표 1). 본 발명자들은 생존력 유지 약제로서 2가 이온을 첨가한 윤활제 조성물은 상업적으로 구입가능한 비-살정자성 윤활제[예: 프리-시드(Pre-Seed)]에 비해서도 정자 생존력이 증가한다는 더욱 놀라운 사실을 발견하였다. 생존력 유지 약제와 함께 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 다수의 다른 윤활성 약제를 기재로 하는 윤활제는 이와 유사한 결과를 제공한다.
| 윤활제 | 죽은 정자의 상대적 백분율 | |
| K-Y 젤리 | 100% | |
| 프리-시드 | 44% | |
| 조성물 1 | 1% | |
| 조성물 2 | 1% | |
| 조성물 3 | 1% | |
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않고, 비-살정자성이며, 생존력 유지 약제, 수성 윤활제 베이스, 정자 활성화 약제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제, 세포의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제, 저장된 세포, 조직 또는 기관의 생존력의 손실을 줄여주는 보호제, 약물학적으로 유용한 다른 약제 및 배아 착상 촉진제 중 1종 이상을 포함한다. 조성물이 어떤 물질을 거의 함유하지 않는다는 것은 조성물이 그 물질을 측정가능한 유해 효과를 일으키는 양 미만으로 함유한다는 것이다. 전형적으로, 이 양은 0.1% 미만, 0.01% 미만, 또는 0.001% 미만이다.
특정 양태에서는 수성 윤활제 베이스 내에 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함하는 수계 조성물이 제공된다. 이 조성물은 바람직하게는 정자의 생존력 및/또는 운동력을 유지하거나 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제, 예를 들면 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제, 배아 착상 촉진제 또는 이들의 배합물을 추가로 포함한다. 다른 측면에서, 본 발명은 수성 윤활제 베이스 내에 정자의 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 포함하는 수계 조성물을 제공한다. 이 조성물은 바람직하게는 정자의 생존력 및/또는 운동력을 유지하거나 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 이러한 특정 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제로는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제, 또는 이들의 배합물이 포함된다. 특정 양태에서, 이러한 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 추가로 포함한다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 및/또는 기능을 감소시키는 특정한 방부제 및/또는 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 다른 단백질, 글리코단백질, 당 또는 정자-난자의 인지 및 관통과 같은 세포-세포 및 세포-기질의 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드가 제한 없이 포함된다. 따라서, 특정 양태에서 본 발명의 조성물은 EDTA를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다. 특정 양태에서 본 발명의 조성물은 글리코단백질, 당 또는 정자-난자의 인지 및 관통과 같은 세포-세포 및 세포-기질의 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 정자의 생존력 및/또는 운동력을 유지하거나 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제 및/또는 생리학적 기능을 향상시키는 약제(예: 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물)를 추가로 포함한다.
특정 양태에서, 수성 윤활제 베이스는 앞서 설명된 바와 같이 예로서 평형 pH와 오스몰 농도를 갖는 수성 염 용액일 수 있고, 바람직하게는 글리세롤, HISPAGEL, 덱스트란, 폴리아크릴산, 카보머, 폴리에틸렌 옥사이드, 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 플루로닉-127, 단백질, 핵산 또는 석유 젤리, 또는 이들의 배합물 중 1종 이상을 포함한다. 특정 양태에서, 수성 윤활제 베이스는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스를 포함한다. 다른 특정 양태에서, 수성 윤활제 베이스는 프로필렌 글리콜, 글리세롤 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 조성물은 1% 내지 99.999%의 물, 바람직하게는 75% 내지 99.99%의 물, 가장 바람직하게는 95% 내지 99.9%의 물을 포함한다. 특정 양태에서, 조성물의 pH는 5.0 내지 9.0, 바람직하게는 7.0 내지 8.5, 더욱 바람직하게는 7.2 내지 8.0, 또는 7.8 내지 8.2 범위, 예를 들면 약 7.35이고, 오스몰 농도는 200 내지 700mOsm/kg, 바람직하게는 250 내지 500mOsm/kg, 더욱 바람직하게는 290 내지 360, 또는 300 내지 400mOsm/kg, 가장 바람직하게는 약 320mOsm/kg이며, 포스페이트 완충 염수(PBS)와 같은 평형 염 용액의 점도와의 비율로서 표시되는 점도는 1.0 내지 5.0, 바람직하게는 1.0 내지 3.5, 가장 바람직하게는 1.0 내지 2.5이다. 적합한 pH 완충제로는 포스페이트염, 보레이트염, 시트레이트염, 아스코르베이트염, 카보네이트염, 바이카보네이트염 또는 이들의 배합물이 포함된다. TRIS, PIPES(피페라진-1,4-비스(2-에탄설폰산)), HEPES 등과 같은 다른 완충제를 상기 용액에 첨가할 수 있다. 특정 양태에서는 pH를 조절하기 위하여 수산화나트륨을 첨가한다. 특정 양태에서, 삼투질은 나트륨 이온, 칼륨 이온, 이노시톨, 베타인, 소르비톨, 펩타이드 또는 글루타민을 포함한다. 특정 양태에서, 칼륨 이온의 농도는 예를 들면 0.001마이크로몰(μM) 및 12.5밀리몰(mM), 바람직하게는 0.1μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 10μM 내지 5mM로 낮다.
특정 양태에서, 생존력 유지 약제는 칼슘 또는 마그네슘 이온과 같은 이온이다. 다른 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다. 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 0.001μM 내지 1몰(M), 바람직하게는 0.01mM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 0.1mM 내지 5mM의 농도로 포함한다.
특정 양태에서, 정자 활성화제는 칼슘, 마그네슘, 망간 또는 바이카보네이트 이온 또는 이들의 배합물과 같은 이온이다. 다른 측면에서, 조성물은 1종 이상의 정자 활성화제를 예를 들면 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 30mM의 농도로 포함한다. 특정 양태에서, 정자 활성화제는 이온성 칼슘이며, 예를 들면 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM의 농도로 제공된다. 다른 특정 양태에서, 정자 활성화제는 이온성 마그네슘이며, 예를 들면 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM의 농도로 제공된다. 다른 특정 양태에서, 정자 활성화제는 바이카보네이트 이온이며, 예를 들면 100μM 내지 50mM, 바람직하게는 10mM 내지 30mM의 농도로 제공된다. 다른 특정 양태에서, 정자 활성화제는 사이클릭 AMP, 카페인, 아세틸살리실산(아스피린), 일산화탄소 또는 이들의 혼합물이다. 이러한 특정 양태에서 정자 활성화제는 카페인이다. 또 다른 양태에서, 정자 활성화제는 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 에너지 증가제는 피루베이트, 락테이트 또는 이들의 혼합물이며, 예를 들면 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM의 농도로 제공된다.
특정 양태에서, 포착제는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드 또는 이들의 혼합물이며, 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM의 농도로 제공된다.
특정 양태에서, 바람직한 수정 촉진제는 마그네슘 이온, 망간 이온, 바이카보네이트 이온, 히알우로니다제, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다. 관련된 양태에서, 수정 촉진제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 2mM이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키는 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 약제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고사카라이드가 제한 없이 포함된다. 특정 양태에서, 조성물은 EDTA를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 특정 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 특정한 글리코단백질, 당 또는 올리고사카라이드이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키지 않는 방부제를 함유한다. 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키지 않는 방부제의 예로는 붕산, 아스코르브산, 나트륨 보레이트, 메틸 파라벤 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함되며, 방부제는 0.00001% 내지 10%, 바람직하게는 0.0001% 내지 5%, 더욱 바람직하게는 0.001% 내지 1%의 농도로 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 항바이러스제, 항진균제, 스테로이드, 치료 약물, 약물 전달 비히클 등 및 이들의 배합물을 제한 없이 포함하는 1종 이상의 다른 약제학적으로 유용한 성분을 함유한다. 바람직한 항생제는 페니실린, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 이들의 혼합물이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 히알우로난을 포함하는 1종 이상의 다른 배아 착상 능력 향상제를 함유한다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 비오염성, 비자극성, 투명, 무취이고 바람직하지 않은 방부제를 함유하지 않으며/거나 비살정자성이다.
여러 양태에서, 본 발명의 조성물은 용액, 겔, 폼, 크림, 젤리, 좌약, 두쉬(douche), 필름, 용해성 필름 등의 형태를 갖는다. 또한, 조성물은 예를 들면 밀폐 용기 및/또는 미리 채운 일회용 도포구, 관, 앰풀, 패키지, 바이알, 병(예: 펌프 보틀, 스퀴즈 보틀), 단지, 통, 파우치 또는 자루와 같은 용기에 포장될 수 있다. 특정 양태에서, 도포구는 피부와 최소한으로 접촉되어 효모, 세균 및 바이러스와 같은 유해한 미생물의 오염을 제한하도록 고안된다. 특정 양태에서, 조성물은 윤활제 조성물의 관 및 질에의 도포를 용이하게 하는 시스템을 함유하는 키트 내에 포장될 수 있다. 다른 측면에서, 키트는 윤활제 조성물의 하나 이상의 관, 및 사용 설명서, 비타민 환, 임신 검사기, 영양제 등을 제한 없이 포함하는 다른 품목들도 함유할 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 사람 또는 다른 동물에서 조직의 보습제 및 윤활제로서 사용된다. 특정 양태에서, 조성물은 질 윤활제 및 보습제로서 유용하다. 특정 양태에서, 제공되는 윤활제는 비-살정자성이며 정자, 난모세포 및 배아에 친화적이다. 특정 양태에서, 제공되는 윤활제 조성물은 정자와 난모세포의 수정 능력을 증가시킨다. 특정 양태에서, 제공되는 윤활제 조성물은 수정된 배아의 착상 능력을 증가시킨다.
특정 양태에서, 윤활제 및 보습제는 성교 중에 사용되거나, ART와 같은 각종 보조 생식 기법, 및/또는 사람 또는 다른 동물의 다른 여러 가지 의학적 및 진단 방법에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 성교 전 또는 도중에 질 내에 투여되거나 삽입될 수 있다. 조성물은 또한 인공 수정 전 또는 도중, 또는 체외 수정 과정 전 또는 도중에 질 내에 투여되거나 삽입될 수 있다. 특정 양태에서, 조성물은 성교 전 또는 도중, 또는 체외 수정 또는 인공 수정 과정의 전 또는 도중에 음경에 도포되거나 투여될 수 있다. 예를 들면 수집 용기 안에 정액 또는 정자가 사출되기 전 정액 또는 정자가 모아지는 동안 조성물을 음경에 도포 또는 투여하거나, 조성물을 함유하는 수집 용기 안에 정액 또는 정자를 수집하는 방법이 있다. 특정 양태에서, 조성물은 정자 수집 전, 도중 또는 후에 정액 또는 정자 수집 용기에 첨가될 수 있다.
특정 양태에서, 조성물은 조직을 덮어서 윤활시키고 보습하는 데 사용된다. 다른 양태에서, 조성물은 음경을 위한 윤활된 시이스와 같은 표면 및/또는 제품을 덮어서 윤활시키고 보습하는 데 사용되며 이때 조성물은 시이스의 표면 내부, 외부 또는 이들 두 표면 모두를 윤활시키는 데 사용된다. 유사하게, 조성물은 의학적 또는 생식 과정 전 또는 도중에 의료 장치나 손의 윤활제로서 사용될 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 방법과 조성물은 건조와 자극을 완화시키기 위한 피부용 크림, 겔, 보습제 및 윤활제의 제조에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 출산시 태아의 분만을 위한 윤활제로서 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 혈액, 유체 또는 이들의 혼합물과 같은 여러 가지 생물학적 시료의 수집, 이송 또는 저장을 위하여 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 생물학적 재료의 생존력을 보존한다. 유사하게, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 배양 또는 신전 매질로 사용될 수 있다. 유사하게, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 예를 들면 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용할 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 세포, 조직, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 생물학적 시료로부터 미생물학적 세균총(예: 제한 없이 세균, 진균, 바이러스 등)을 수집, 이송 또는 저장하는 데 사용된다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 수집된 세균총의 생존력을 보존할 수 있다. 유사하게, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 또한, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들을 위한 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 예컨대, 조성물을 사용하여 수집된 세균총은 분석물, 소분자, 치료제, 고속 처리 검사 등의 개발에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 질, 음경, 신장, 폐, 심장, 간, 뼈, 피부 등과 같은 각종 생물학적 기관의 수집, 이송 또는 저장을 위해 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생존력을 보존한다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생리학적 기능을 보존한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 거부율을 감소시킴으로써 이식 후 기관의 기능을 향상시킬 수 있다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 수집 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 조절된 온도, 실온, 가열, 체온, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 기관을 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 이송 용액으로서 유용하다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 기관의 생존력 및/또는 생리학적 기능을 향상시킬 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 상처, 발진, 화상, 타박상, 이식, 또는 다른 적합한 상태의 의학적 치료 중에 사용된다.
본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 용기 내에서 배합하고 혼합하는 단계를 포함하는 임의의 적합한 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 필요한 경우, 성분들의 용매화를 돕기 위하여 혼합물을 가열 또는 냉각한다. 조성물은 바람직하게는 멸균성이며 가장 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다. 다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 또한 당업계에 공지된 표준 비탁도법으로 측정된 바와 같이 높은 정도의 투명성, 바람직하게는 약 2 미만의 탁도를 갖는다.
Ⅱ. 매질 조성물 및 적용
본 발명은 매질로서 사용하기 위한 조성물 및 관련된 사용 방법도 제공한다.
특정 양태에서, 평형 염 용액 베이스 내에 생존력 유지 약제(들)를 포함하는 매질 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직의 체외 배양 또는 신전 중에 이들의 배양 및/또는 신전 매질로서 사용된다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 세포 배양물에 상용될 수 있는 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물과 같은 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 추가로 포함한다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직의 체외 배양 또는 신전 중에 이들의 배양 및 신전 매질로서 사용되며, 평형 염 용액 내에 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 포함한다. 본 발명의 매질 조성물은 바람직하게는 세포 및/또는 조직의 유지와 성장에 적합한 pH, 오스몰 농도 및 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 배합물일 수 있다. 특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 추가로 포함한다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고사카라이드가 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 매질 조성물의 평형 염 용액 베이스는 IMDM(Iscove's Modified Dulbecco's Medium), DMEM(Dulbecco's Medium Eagle's Medium), RPMI(Roswell Park Memorial Institute) 매질(예: RPMI 1640), 티로드(Tyrode) 완충염, 난모세포 수집 매질, TALP, HTF, CZB, T6, 햄(Ham's) F12, 얼(Earle's) 완충염, BWW, 얼 MTF, KSOM, SOF, PBS 등을 제한 없이 포함할 수 있다. 이러한 용액 및 다른 평형 염 용액은 당업계에 잘 알려져 있으며 다수는 상업적으로 구입가능하다(제조원: ATCC, Fisher Scientific, Invitrogen, VitroLife 등). 추가로, TRIS, PIPES, 및 HEPES와 같은 다른 완충제도 이들 용액에 첨가될 수 있다. 또한, 혈청, 알부민, 겔라틴, 비타민, 미네랄, 아미노산, 뉴클레오타이드, 수크로오스, 트레할로오스, 에탄올, DMSO, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스와 같은 다른 특정한 약제도 완충염 용액에 첨가될 수 있다. 조성물은 50% 내지 99.999%의 평형 염 용액, 바람직하게는 75% 내지 99.99%의 평형 염 용액, 가장 바람직하게는 95% 내지 99.9%의 평형 염 용액을 포함한다. 특정 양태에서, 조성물의 pH는 5.0 내지 9.0, 바람직하게는 7.0 내지 8.5, 더욱 바람직하게는 7.8 내지 8.2 범위, 가장 바람직하게는 약 7.35이고, 오스몰 농도는 200 내지 700mOsm/kg, 바람직하게는 250 내지 500mOsm/kg, 더욱 바람직하게는 300 내지 350mOsm/kg, 가장 바람직하게는 약 320mOsm/kg이며, 포스페이트 완충 염수(PBS)와 같은 평형 염 용액의 점도와의 비율로서 표시되는 점도는 1.0 내지 5.0, 바람직하게는 1.0 내지 2.5, 가장 바람직하게는 1.0 내지 1.2이다. 특정 양태에서, 적합한 pH 완충제로는 포스페이트염, 보레이트염, 시트레이트염, 아스코르베이트염, 카보네이트염, 바이카보네이트염 또는 이들의 혼합물이 포함된다. pH를 조절하기 위하여 수산화나트륨을 첨가할 수 있다. 특정 양태에서, 삼투질은 나트륨 이온, 칼륨 이온, 이노시톨, 베타인, 소르비톨, 펩타이드 또는 글루타민을 포함한다. 특정 양태에서, 삼투질 칼륨 이온의 농도는 0.001μM 및 12.5mM, 바람직하게는 0.1μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 10μM 내지 5mM로 낮다.
특정 양태에서, 생존력 유지 약제는 칼슘 또는 마그네슘 이온과 같은 이온이다. 특정 양태에서, 매질 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함한다. 특정 양태에서, 생존력 유지 약제는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01mM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 0.1mM 내지 5mM의 농도로 제공된다. 다른 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성이며, 바람직한 이온은 칼슘, 마그네슘, 망간 또는 바이카보네이트이다. 관련된 측면에서, 매질 조성물은 1종 이상의 정자 활성화제를 포함한다. 다른 측면에서, 제공되는 정자 활성화제의 농도는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 30mM이다. 다른 측면에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 칼슘이며, 제공되는 칼슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 다른 측면에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 마그네슘이며, 제공되는 마그네슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 다른 측면에서, 가장 바람직한 정자 활성화제는 바이카보네이트 이온이며, 제공되는 바이카보네이트 이온의 농도는 100μM 내지 50mM, 바람직하게는 10mM 내지 30mM이다. 다른 양태에서, 정자 활성화제는 사이클릭 AMP, 카페인, 아스피린, 일산화탄소 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 카페인이다. 또 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 에너지 증가제는 ATP, 프룩토오스, 글루코오스, 피루베이트, 락토오스, 락테이트 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 에너지 증가제의 농도는 0.0001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 100mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 25mM이다.
특정 양태에서, 바람직한 포착제는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 포착제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM이다.
특정 양태에서, 수정 촉진제는 마그네슘 이온, 망간 이온, 바이카보네이트 이온, 히알우로니다제, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다. 관련된 양태에서, 수정 촉진제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 2mM이다.
다른 측면에서, 본 발명의 매질 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 바람직하지 않은 방부제의 예로는 EDTA 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다. 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 EDTA이다. 다른 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드이다.
다른 측면에서, 본 발명의 매질 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 1종 이상의 방부제를 함유한다. 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제의 예로는 붕산, 아스코르브산, 나트륨 보레이트, 메틸 파라벤 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함된다. 특정한 관련 양태에서, 바람직한 방부제의 농도는 0.00001% 내지 10%, 바람직하게는 0.0001% 내지 5%, 더욱 바람직하게는 0.001% 내지 1%이다.
다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 스테로이드, 치료 약물, 약물 전달 비히클 등 및 이들의 배합물을 제한 없이 포함하는 1종 이상의 다른 약제학적으로 유용한 성분을 함유한다. 바람직한 항생제는 페니실린, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 이들의 혼합물이다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 히알우로난을 포함하는 다른 착상 능력 향상제를 함유할 수 있다.
특정한 다른 측면에서, 본 발명의 매질 조성물은 용액, 분말, 겔, 폼, 크림, 젤리 등의 형태를 갖는다. 또한, 조성물은 미리 채운 멸균성 병, 도포구, 관 및 다른 용기 안에 포장될 수도 있다. 특정한 관련 양태에서, 조성물은 사용 전에 물과 같은 1종 이상의 희석제로 희석되도록 보다 높은 농도로 제공된다.
다른 측면에서, 조성물은 키트 안에 포장될 수 있다. 관련 양태에서, 키트는 다수의 관을 함유할 수 있다. 다른 측면에서, 키트는 사용 설명서 등과 같은 다른 품목을 함유할 수 있다.
바람직한 특정 측면에서, 제공되는 매질 조성물은 비-살정자성이며 정자, 난모세포 및 배아에 친화적이다. 관련 양태에서, 제공되는 매질 조성물은 정자와 난모세포의 수정 능력을 증가시킨다. 관련 양태에서, 제공되는 매질 조성물은 수정된 배아의 착상 능력을 증가시킨다.
다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 인공 수정 또는 보조 생식 기법(ART)의 여러 단계 또는 사람 및 다른 동물의 기타 체외 수정 과정에서 저장 매질로서 사용된다. 이러한 방법의 예는 정자 수집, 정자 세척, 정자 신전, 난모세포 수집, 난모세포 세척, 체외 수정 등을 제한 없이 포함한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 세척하기 위한 매질로서 사용된다. 이러한 다른 양태에서, 조성물은 시료로부터 운동성 정자를 단리하는 데 사용된다. 다른 양태에서, 제공된 방법과 조성물은 체내 및 체외에서 정자-난자 상호작용을 개선시킴으로써 수정의 기회를 높이는 데 유용하다. 이러한 다른 양태에서는 체외 수정, 인공 수정 또는 다른 수정 관련 처리를 개선시키는 방법과 조성물이 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 인공 수정 또는 보조 생식 기법(ART)의 여러 단계 또는 사람 및 다른 동물의 기타 체외 수정 과정에서 세척 매질로서 사용된다. 이러한 방법의 예는 정자 수집, 정자 세척, 정자 신전, 난모세포 수집, 난모세포 세척, 체외 수정 등을 제한 없이 포함한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 세척하기 위한 매질로서 사용될 수 있다. 다른 특정한 양태에서, 조성물은 시료로부터 운동성 정자를 단리하는 데 사용된다. 다른 양태에서, 제공된 방법과 조성물은 체내 및 체외에서 정자-난자 상호작용을 개선시킴으로써 수정의 기회를 높이는 데 유용하다. 다른 양태에서는 체외 수정, 인공 수정 또는 다른 수정 관련 처리를 개선시키는 방법과 조성물이 제공된다.
다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 체외에서 정자-난자 결합과 같은 세포-세포 결합의 향상을 이용하여 배아 및 줄기 세포와 같은 분화 세포를 발육시키기 위한 배양 매질 또는 신전 매질로서 사용된다.
또 다른 양태에서, 정자-난자 결합과 같은 세포-세포 결합의 향상을 이용하여 배아 및 줄기 세포와 같은 분화 세포를 발육시키기 위한 방법과 매질 조성물이 제공된다.
다른 양태에서는 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직을 본 발명의 매질 조성물에 접촉시키는 단계를 포함하는, 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직의 생존을 증가시키는 방법이 제공된다. 다른 특정 양태에서는 정자, 난자 및 세포의 기능을 보존하고 정자-기능 (및 난자, 난모세포 및 세포-기능)의 손실과 정자, 난자, 난모세포 및 세포의 손상을 감소시키는 방법이 제공된다. 다른 양태에서는 정자와 세포의 기능을 향상시키는 방법이 제공된다. 또 다른 양태에서는 정자, 난모세포, 배아 또는 세포를 저장하기 위한 매질이 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 여러 가지 생물학적 시료를 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 생물학적 재료의 생존력을 보존한다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 이러한 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 세포, 조직, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 생물학적 시료로부터 미생물학적 세균총(예: 제한 없이 세균, 진균, 바이러스 등)을 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 세균총의 생존력을 보존할 수 있다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들을 위한 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물을 사용하여 수집된 세균총은 분석물, 소분자, 치료제, 고속 처리 검사 등의 개발에 사용된다.
특정 측면에서, 본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 용기 내에서 배합하고 혼합하는 단계를 포함하는 임의의 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 필요한 경우, 성분들의 용매화를 돕기 위하여 혼합물을 가열 또는 냉각한다. 특정 양태에서, 조성물은 멸균성이며 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 또한 당업계에 공지된 표준 비탁도법으로 측정된 바와 같이 높은 정도의 투명성, 바람직하게는 약 2 미만의 탁도를 갖는다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 질, 음경, 신장, 폐, 심장, 간, 뼈, 피부 등과 같은 각종 생물학적 기관의 수집을 위해 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생존력을 보존한다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생리학적 기능을 보존한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 거부율을 감소시킴으로써 이식 후 기관의 기능을 향상시킬 수 있다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 수집 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 조절된 온도, 실온, 가열, 체온, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 기관을 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 이송 용액으로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 기관의 생존력 및/또는 생리학적 기능을 향상시킬 수 있다. 특정 양태에서, 시료는 사람, 소, 개, 말, 돼지, 양, 조류, 설치류, 또는 희귀 또는 외래종과 같은 동물로부터 얻어지거나 인공적으로 생성될 수 있다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 상처, 발진, 화상, 타박상, 이식 등과 같은 의학적 처치에 사용된다.
Ⅲ. 저장 매질 조성물 및 적용
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들을 보존하기 위한 저장 매질로서 사용되며, 저장 용액 베이스 내에 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함한다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 세포 기능을 유지 또는 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및 점도를 갖는다. 특정 측면에서, 본 발명의 조성물은 생리학적 기능을 향상시키는 약제를 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다.
다른 특정 측면에서, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들을 보존하기 위한 저장 매질로서 사용되며, 저장 용액 베이스 내에 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 포함한다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 세포 또는 조직을 보존하기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및 점도를 갖는다. 다른 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생존력 유지 약제를 추가로 포함한다. 다른 양태에서, 제공되는 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 저장 용액 베이스는 IMDM, DMEM, RPMI 매질, 티로드 완충염, TALP, HTF, CZB, T6, 햄 F12, 얼 완충염, BWW, 얼 MTF, KSOM, SOF 등을 제한 없이 포함하는 평형 염 용액을 포함한다. 이들 각각의 평형 염 용액의 조성물은 당업계에 잘 알려져 있으며 다수는 상업적으로 구입될 수 있다(제조원: ATCC, Fisher Scientific, Invitrogen, VitroLife 등). 다른 양태에서는 TRIS, PIPES, 및 HEPES와 같은 완충제가 이들 용액에 첨가될 수 있다. 또한, 트레할로오스, DMSO, 에탄올, 다른 알코올, 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 혈청, 알부민, 겔라틴, 비타민, 미네랄, 아미노산, 뉴클레오타이드, 수크로오스, 다른 당 등과 같은 다른 특정한 약제도 평형 염 용액에 첨가될 수 있다. 조성물은 50% 내지 99.999%의 평형 염 용액, 바람직하게는 75% 내지 99.99%의 평형 염 용액, 가장 바람직하게는 80% 내지 93%의 평형 염 용액을 포함한다. 특정 양태에서, 조성물의 바람직한 pH는 5.0 내지 9.0, 바람직하게는 7.0 내지 8.5, 더욱 바람직하게는 7.8 내지 8.2 범위, 가장 바람직하게는 약 7.35이고, 바람직한 오스몰 농도는 200 내지 700mOsm/kg, 바람직하게는 250 내지 500mOsm/kg, 더욱 바람직하게는 300 내지 350mOsm/kg, 가장 바람직하게는 약 320mOsm/kg이며, 포스페이트 완충 염수(PBS)와 같은 평형 염 용액의 점도와의 비율로서 표시되는 바람직한 점도는 1.0 내지 5.0, 바람직하게는 1.0 내지 4.0, 가장 바람직하게는 1.0 내지 3.0이다. 특정한 관련 양태에서, pH 완충제로는 포스페이트염, 보레이트염, 시트레이트염, 아스코르베이트염, 카보네이트염, 바이카보네이트염 또는 이들의 혼합물이 포함된다. pH를 조절하기 위하여 바람직하게는 수산화나트륨이 첨가된다. 특정한 관련 양태에서, 삼투질은 나트륨 이온, 칼륨 이온, 이노시톨, 베타인, 소르비톨, 펩타이드 또는 글루타민을 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 삼투질 칼륨 이온의 농도는 0.001μM 및 12.5mM, 바람직하게는 0.1μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 10μM 내지 5mM로 낮다.
특정 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 이온성이며, 바람직한 이온은 칼슘 또는 마그네슘이다. 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 제공되는 생존력 유지 약제의 농도는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01mM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 0.1mM 내지 5mM이다. 다른 특정 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성이며, 바람직한 이온은 칼슘, 마그네슘, 망간 또는 바이카보네이트이다. 이러한 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 정자 활성화제를 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 제공되는 정자 활성화제의 농도는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 30mM이다. 특정 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 칼슘이며, 제공되는 칼슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 이러한 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 마그네슘이며, 제공되는 마그네슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 이러한 또 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 바이카보네이트 이온이며, 제공되는 바이카보네이트 이온의 농도는 바람직하게는 100μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 10mM 내지 30mM이다. 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 사이클릭 AMP, 카페인, 아스피린, 일산화탄소 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 카페인이다. 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 에너지 증가제는 ATP, 프룩토오스, 글루코오스, 피루베이트, 락토오스, 락테이트 또는 이들의 혼합물이다. 특정한 관련 양태에서, 에너지 증가제의 농도는 0.0001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 100mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 25mM이다.
특정 양태에서, 바람직한 포착제는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 포착제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM이다.
특정 양태에서, 바람직한 수정 촉진제는 마그네슘 이온, 망간 이온, 바이카보네이트 이온, 히알우로니다제, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 수정 촉진제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 2mM이다.
다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 바람직하지 않은 방부제의 예로는 EDTA 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드가 제한 없이 포함된다. 특정한 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 EDTA이다. 다른 특정한 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드이다.
또 다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제를 함유할 수 있다. 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제의 예로는 붕산, 아스코르브산, 나트륨 보레이트, 메틸 파라벤 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함된다. 관련 양태에서, 바람직한 방부제의 농도는 0.00001% 내지 10%, 바람직하게는 0.0001% 내지 5%, 더욱 바람직하게는 0.001% 내지 1%이다.
다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 생존 세포, 조직 또는 기관을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 손실을 줄여주는 "보호제"를 함유할 수 있다. 바람직한 보호제의 예로는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, DMSO, 알부민, 혈청, 글리세롤, 트레할로오스, PCAGH, 폴리-사카라이드, 일산화탄소, 이산화탄소, 글리코단백질 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함된다. 이러한 특정 양태에서, 바람직한 방부제의 농도는 0.01% 내지 50%, 바람직하게는 0.1% 내지 25%, 가장 바람직하게는 1% 내지 10%이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 생존 세포, 조직 또는 기관을 저온에서 저장하는 동안 이들의 손실을 줄여준다. 이러한 특정 양태에서, 보호제는 저온 저장 중에 세포 구조의 일체성과 세포 기능을 보존하는 동결 보호제이다. 이러한 특정 양태에서, 동결 보호제는 세포, 조직 또는 기관의 냉각 또는 가온 중에 세포 구조의 일체성과 세포 기능을 보존한다. 특정 양태에서, 동결 보호제로는 DMSO, 글리세롤, 트레할로오스, 알부민, 혈청, 하이프로멜로오스, 일산화탄소, 이산화탄소, PCAGH, 폴리사카라이드, 글리코단백질, 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 포름아미드, N,N-디메틸포름아미드, 글루코오스, 수크로오스, 락토오스, 덱스트로오스, 라피노오스, 하이드록시에틸 전분, 글루코네이트, 락토비오네이트, 콘드로이틴 설페이트, 부동 단백질, 폴리글리세롤, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐알코올 올리고머, 폴리글리세롤, 폴리비닐피롤리돈 또는 이들의 임의의 배합물이 포함된다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 스테로이드, 치료 약물, 약물 전달 비히클 등 및 이들의 배합물을 제한 없이 포함하는 약제학적으로 유용한 다른 성분을 함유할 수 있다. 바람직한 항생제는 페니실린, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 이들의 혼합물이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 히알우로난을 포함하는 다른 착상 능력 향상제를 함유한다.
다른 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 용액, 겔, 폼, 크림, 젤리 등의 형태를 가질 수 있다. 또한, 조성물은 미리 채운 멸균성 병, 도포구, 관 및 다른 용기 안에 포장될 수 있다. 특정 양태에서, 조성물은 사용 전에 물과 같은 1종 이상의 희석제로 희석되도록 보다 높은 농도로 제공된다. 특정 측면에서, 조성물은 키트 안에 포장될 수 있다. 특정한 관련 양태에서, 키트는 다수의 관을 함유할 수 있다. 관련 양태에서, 키트는 사용 설명서 등과 같은 다른 품목을 함유할 수 있다.
또 다른 측면에서, 제공되는 매질 조성물은 비-살정자성이며 정자에 친화적이고 수정 능력을 향상시킨다. 다른 특정 양태에서, 제공되는 매질 조성물은 배아의 착상 능력을 증가시킨다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 인공 수정 또는 보조 생식 기법(ART) 또는 사람 및 다른 동물의 기타 수정 과정에서 매질로서 사용된다. 그 예로는 정자 저장, 난모세포 저장, 세포 저장, 배아 저장, 조직 저장 등이 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물과 방법은 생존 및/또는 기능성 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 손실을 줄이는 데 유용하다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 생존력을 증가시키는 데 사용된다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 기능성 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 수를 증가시키는 데 사용된다.
다른 양태에서는 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직을 본 발명의 매질 조성물에 접촉시키는 단계를 포함하는, 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직의 생존성을 증가시키는 방법이 제공된다. 관련 양태에서, 정자, 난자 및 세포의 기능을 보존하고 정자-기능 (및 난자, 난모세포 및 세포-기능)의 손실과 정자, 난자, 난모세포 및 세포의 손상을 감소시키는 방법이 제공된다. 다른 양태에서는 정자와 세포의 기능을 향상시키는 방법이 제공된다. 특정 양태에서는 정자, 난모세포, 배아 또는 세포를 저장하기 위한 매질이 제공된다. 특정한 관련 양태에서는 정자 저장, 난모세포 저장, 배아 저장 또는 세포 저장을 위한 매질 및 방법이 제공된다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 조직, 표면 및 합성 중합체(예: 음경 시이스)를 피복하는 데 사용될 수도 있다. 관련 측면에서, 윤활된 시이스도 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 저장 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 여러 가지 생물학적 시료의 수집을 위한 조성물로서 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 생물학적 재료의 생존력을 보존한다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하기 위한 저장 매질로서 유용하다.
특정 양태에서, 본 발명의 저장 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 세포, 조직, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 생물학적 시료로부터 각종 미생물학적 세균총(예: 제한 없이 세균, 진균, 바이러스 등)을 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 세균총의 생존력을 보존할 수 있다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들을 위한 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 세균총을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하기 위한 저장 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물을 사용하여 수집된 세균총은 분석물, 소분자, 치료제, 고속 처리 검사 등의 개발에 사용된다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 용기 내에서 배합하고 혼합하는 단계를 포함하는 임의의 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 필요한 경우, 성분들의 용매화를 돕기 위하여 혼합물을 가열 또는 냉각한다. 조성물은 바람직하게는 멸균성이며 가장 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 또한 당업계에 공지된 표준 비탁도법으로 측정된 바와 같이 높은 정도의 투명성, 바람직하게는 약 2 미만의 탁도를 갖는다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 질, 음경, 신장, 폐, 심장, 간, 뼈, 피부 등과 같은 각종 생물학적 기관을 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생존력을 보존한다. 특정한 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생리학적 기능을 보존한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 거부율을 감소시킴으로써 이식 후 기관의 기능을 향상시킬 수 있다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 수집 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정한 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 실온, 가열, 체온, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 기관을 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 이송 용액으로서 유용하다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 기관의 생존력 및/또는 생리학적 기능을 향상시킨다. 특정 측면에서, 시료는 사람, 소, 개, 말, 돼지, 양, 조류, 설치류, 또는 희귀 또는 외래종과 같은 동물로부터 얻어지거나 인공적으로 생성될 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 상처, 발진, 화상, 타박상, 이식 등과 같은 의학적 처치에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 표 2에 열거된 1종 이상의 성분을 포함할 수 있다. 특정 양태에서 조성물에 함유된 이러한 성분의 백분율은 표 2에 기재된 값의 범위를 갖는다. 이러한 특정 양태에서, 표에 열거된 성분은 그의 (다양한) 염 및/또는 그 성분 또는 염의 임의의 적합한 용매화물 및/또는 수화물로 대체될 수 있다. 예컨대, 상술된 바와 같은 칼륨 이온의 공급원인 KCl은 조성물 내에서 동등한 농도의 칼륨 이온을 제공하는 양의 KOH, KHCO3, KBr 등과 같은 다른 적합한 칼륨염, 또는 이러한 염의 수화물(예: KHCO3 세스퀴하이드레이트)로 대체될 수 있다. 유사하게, 산화방지제는 기능적으로 동등한 양의 상기 논의된 임의의 다른 산화방지제 등으로 대체될 수 있다.
| 성분 | 상한 | 하한 |
| 하이프로멜로오스(윤활제, 보습제) | 0.750% | 2.000% |
| NaCl(오스몰 농도 유지용, Na+ 공급원) | 0.700% | 1.000% |
| 글리세롤(윤활제, 보습제, 오스몰 농도 유지용) | 0.125% | 2.000% |
| Na2HPO4(무수물)(완충제, Na+ 공급원) | 0.100% | 0.500% |
| NaH2PO4(무수물)(완충제, Na+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| KCl(오스몰 농도 유지용, K+ 공급원) | 0.001% | 0.050% |
| DL-α-토코페롤 아세테이트(산화방지제) | 0.001% | 0.100% |
| MgCl2·6H2O(Mg++ 공급원) | 0.002% | 0.050% |
| CaCl2·2H2O(Ca++ 공급원) | 0.001% | 0.050% |
| 메틸-4-하이드록시벤조에이트(메틸 파라벤) (윤활제, 항균제, 방부제) |
0.001% | 0.050% |
| 프로필 파라벤(윤활제, 항균제, 방부제) | 0.001% | 0.050% |
| 플루로닉-127(윤활제) | 0.010% | 1.000% |
| 사이클릭 AMP(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.005% | 0.050% |
| HDL(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.010% | 0.100% |
| 판테놀(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.100% | 2.000% |
| 카페인(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.005% | 0.020% |
| 히알우로니다제(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.001% | 0.050% |
| 토코페롤 석시네이트(산화방지제) | 0.001% | 0.100% |
| 토코페롤 니코티네이트(산화방지제) | 0.001% | 0.100% |
| 아스코르브산(비타민 C)(산화방지제, 방부제) | 0.001% | 0.100% |
| 나트륨 바이카보네이트(완충제, 정자 활성화제, 수정 촉진제, Na+ 공급원) | 0.020% | 0.500% |
| 프로필렌 글리콜(보습제, 윤활제, 오스몰 농도 유지용) | 0.125% | 2.000% |
| 시트르산(완충제, 산화방지제, 방부제) | 0.001% | 0.050% |
| 락토오스(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.010% | 0.100% |
| 나트륨 락테이트(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제, Na+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 나트륨 피루베이트(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제, Na+ 공급원) | 0.005% | 0.020% |
| 글루코오스(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.250% | 2.000% |
| 나트륨 보레이트(완충제, 방부제, Na+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 붕산(완충제, 방부제) | 0.010% | 0.050% |
| 나트륨 시트레이트(완충제, 산화방지제, 방부제, Na+ 공급원) | 0.100% | 0.400% |
| 소르브산(완충제, 방부제) | 0.010% | 0.100% |
| 칼륨 소르베이트(완충제, 방부제, K+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 칼슘 소르베이트(완충제, 방부제, Ca++ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 나트륨 소르베이트(완충제, 방부제, Na+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 망간 클로라이드(Mn++ 공급원) | 0.002% | 0.050% |
Ⅳ. 시이스
콘돔은 일반적으로 미국 특허 분류집의 매뉴얼 604/349에 설명된 바와 같이, 음경으로부터 정액을 받아내도록 구성된 저장소를 의미한다. 콘돔은 음경 위에 씌워질 수 있거나 다른 디자인은 질 내부에 삽입될 수도 있다. 콘돔은 일반적으로 유연하며 배출된 정액을 수용하도록 음경 주위에 꼭 맞게 성형 및 디자인된다. 이것은 일반적으로 개방 말단으로부터 폐쇄 말단으로 이어지고 중간에 연장된 부분을 갖는 관 모양의 구조물로 성형된다. 콘돔은 내부 및 외부 표면을 갖는다.
특정 양태에서, 본 발명은 조성과 구조는 콘돔과 유사하나, 성교 도중 또는 후에 배출되는 모든 또는 대부분의 정자 또는 정액을 포집하지는 않는 제품에 관한 것이다. 바람직한 측면에서, 시이스라 불리우는 시스템은 임신을 방해하지 않는다. 추가의 양태에서, 시이스는 수정 과정에 도움이 되는 윤활제로 도포된다.
본 발명의 특정 측면에서, 시이스는 음경 위에 씌워지거나(도 1) 질 내부에 삽입되도록(도 2) 디자인된다. 특정 양태에서, 본 발명의 시이스는 성교 도중 또는 후에 정액 또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 구멍을 폐쇄 말단에 갖는다(도 1-3 및 도 2-6). 다른 특정 양태에서, 윤활된 시이스는 성교 도중 또는 후에 정액 또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 구멍을 관 모양 구조의 연장된 부분에 갖는다. 다른 특정 측면에서, 본 발명의 시이스는 폐쇄 말단 및 연장된 부분 모두에 존재하는 구멍들을 가질 수 있다. 본 발명의 특정 측면에서, 시이스는 예컨대 정자를 자궁경관 입구 쪽으로 유도하고/거나 수정을 촉진하기 위하여 정자를 자궁경관 입구에 직접 전달하도록 고안된다(참조: 미국 특허 제5,857,959호). 특정 양태에서, 본 발명의 시이스의 연장된 관 모양 부분의 외부 표면은 윤활 조성물로 피복된다(도 1-2 및 도 2-5). 특정 양태에서, 본 발명의 시이스의 관 모양 부분의 내부 표면은 윤활 조성물로 피복된다(도 1-1 및 도 2-4). 이러한 특정 양태에서, 시이스를 위한 윤활제는 비-살정자성이며 앞서 설명된 본 발명의 조성물 중 임의의 것일 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 윤활된 시이스는 당업계에 공지된 윤활 콘돔을 포함하는 콘돔의 제조방법과 유사하게 제조 및/또는 생산된다. 딥-캐스팅(dip-casting)과 같은 콘돔의 다양한 제조방법이 당업계에 잘 알려져 있다. 특정 양태에서, 시이스는 롤 형태로 제조 및 판매된다. 특정 양태에서, 시이스는 라텍스, 폴리우레탄, 고무 또는 고무상 재료와 같은 얇고 유연한 천연 또는 합성의 탄성 재료로 만들어진다. 특정 양태에서, 시이스는 밀봉된 파우치 내에 윤활제와 함께 또는 윤활제 없이 개별 포장된다. 특정 양태에서, 시이스 내의 구멍은 제조 공정 중에 형성된다. 각종 제조 공정 단계의 예로는 콘돔을 더스팅(dusting)하는 단계, 콘돔의 개방 말단에서 두꺼운 고리 주위로 둥글게 말아서 일반적으로 폐쇄된 말단이 고리의 원주 내부에서 잔 모양을 형성하게 하는 단계가 있다. 특정 양태에서, 구멍은 시이스의 형성이 완결된 후 시이스 내에 만들어진다. 특정 양태에서, 구멍은 시이스를 사용하기 전에 시이스 내에 만들어진다.
이제, 일반적으로 설명된 본 발명은 하기 실시예를 참조로 더욱 쉽게 이해될 것이며, 이들 실시예는 본 발명의 특정한 측면과 양태를 예시하기 위함일 뿐 본 발명을 제한하지 않는다.
실시예 1
본 발명의 대표적인 조성물을 하기 방법에 의해 제조한다. 먼저, 포스페이트 완충 염수(PBS)를 포함하는 평형 염 용액을 하기 프로토콜과 성분들을 사용하여 제조한다.
Na2HPO4 (무수물) ----- 약 1.09g
NaH2PO4 (무수물) ----- 약 0.32g
NaCl ----- 약 9g
증류수 내에서 혼합하여 용해시키고 pH를 8.0으로 조절한다.
증류수를 첨가하여 최종 부피가 약 1,000㎖가 되도록 한다.
2가 칼슘 및 마그네슘 이온 형태의 생존력 유지 약제를 PBS 용액에 첨가하여 각각 최종 농도가 약 1mM이 되도록 한다.
베이스 윤활제인 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(하이프로멜로오스)를 하기 양으로 첨가하고 생성된 혼합물을 부드럽게 혼합하여 각각의 조성물을 위한 용액을 수득한다.
조성물 1 = 0.5%(w/v) 하이프로멜로오스
조성물 2 = 0.75%(w/v) 하이프로멜로오스
실시예 2
본 발명의 추가의 대표적 조성물을 하기 방법에 의해 제조한다. 먼저, 포스페이트 완충 염수(PBS++)를 포함하는 베이스 평형 염 용액을 하기 프로토콜과 성분들을 사용하여 제조한다.
조성물 3
용액 A:
Na2HPO4 (무수물) ----- 약 0.234g
NaH2PO4 (무수물) ----- 약 0.048g
증류수를 첨가하여 최종 부피가 약 5.0㎖가 되도록 한다.
용액 B:
CaCl2·2H2O ----- 약 0.013g
KCl ----- 약 0.026g
MgCl2·6H2O ----- 약 0.018g
NaCl ----- 약 0.80g
증류수를 첨가하여 최종 부피가 약 5.0㎖가 되도록 한다.
용액 A와 B를 배합하고 pH를 7.35로 조절하고 증류수를 사용하여 최종 부피가 100㎖가 되게 한다. 이 용액에 1.5%(w/v) 하이프로멜로오스, 0.01%(w/v) 메틸파라벤, 0.02%(v/v) DL-α-토코페롤 아세테이트, 및 0.5%(v/v) 글리세롤을 첨가하고 생성된 혼합물을 부드럽게 혼합하여 조성물 3의 용액을 수득한다.
실시예 3
정자 생존력의 유세포(FCM) 분석: 공개된 문헌(24)의 프로토콜에 따라서 죽은 정자의 수를 측정한다. 간략하게, 해동된 정자를 포스페이트 완충 염수(PBS) 내에서 1.0×106개/㎖의 농도로 조절하고 원심분리에 의해 세척한다. 세척된 정자를 KY 윤활제, 프리-시드 윤활제(제조원: Bio-Origyn, LLC), 조성물 1, 조성물 2 및 조성물 3을 포함하는 다양한 윤활제 조성물 3㎖로 20분간 배양한다. 이어서, 정자를 1회 세척하고 PBS에 재현탁시키고 아넥신 V-플루오레신 이소티오시아네이트(FITC) 용액(제조원: Pharmingen, San Diego, CA) 및 프로피듐 요오다이드(PI)(제조원: Pharmingen, San Diego, CA)로 암실에서 배양한다. 정자를 1회 세척하고 정자 생존력의 수준을 FACSort(제조원: Becton Dickinson, Mountain View, CA)를 사용하여 4색 FCM 분석에 의해 분석한다. 전방 산란을 사용하여 정자 집단을 분리하여 잔해와 응집체를 제외시킨다. 각각의 분석에서 최소 10,000개의 개별 정자를 세포 100개/초 미만의 유속으로 시험한다. 250mW의 아르곤 레이저에 의해 공급되는 여기 파장은 488㎚이다. 530㎚ 여과기를 사용하여 녹색(FITC-유래) 형광을 측정하고 610㎚ 여과기를 사용하여 적색 형광(PI)을 측정한다. FACSCaliber 프로그램(제조원: Becton Dickinson, Mountain View, CA)을 사용하여 PI 양성 세포(죽은 정자)의 백분율을 산출하고, 각각의 윤활제 조성물에서 측정된 죽은 정자의 상대적 수를 산출한다. KY 젤리를 사용하여 측정된 죽은 정자의 백분율을 임의적으로 100%의 값으로 정한다. 결과를 표 1에 기재한다.
본 명세서에서는 다수의 특허 및 참조 문헌을 인용한다. 이들 각각은 본 명 세서에서 그의 전문이 참조로서 인용된다.
당업자들은 단지 일상적 실험을 통해 본 명세서에 설명된 본 발명의 특정 양태들에 대한 다수의 동등물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 이러한 동등물은 하기 청구의 범위에 속하는 것으로 간주한다.
참조 문헌
Claims (85)
- (a) 수성 평형 염 용액 중에 윤활성 약제의 배합물을 포함하는 수성 윤활제 베이스로서, 상기 배합물이 메틸파라벤; 글리세롤; 및 메틸셀룰로오스, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 셀룰로오스를 포함하는 수성 윤활제 베이스;(b) 칼슘, 나트륨, 칼륨 및 마그네슘의 클로라이드염의 배합물; 및(c) 산화방지제를 포함하는 조성물로서,추가적 치료 약물을 포함하지 않고, 5.0 내지 9.0의 범위의 pH를 갖는, 질 건조의 완화 또는 예방을 위한 비-살정자성 윤활제 조성물인 조성물.
- 제1항에 있어서, 셀룰로오스가 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스인 조성물.
- 제1항에 있어서, 200 내지 700mOsm/kg 범위의 오스몰 농도를 갖는 조성물.
- 제1항에 있어서, 용액, 겔, 폼(foam) 또는 크림으로서 제형화되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 단일 용량 용기(single dose container)에 함유되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 산화방지제가 토코페롤인 조성물.
- (a) 수성 평형 염 용액 중에 글리세롤; 메틸파라벤; 및 메틸셀룰로오스, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 셀룰로오스를 포함하는 수성 윤활제 베이스로서, 상기 수성 평형 염 용액은 포스페이트염을 포함하는 것인 수성 윤활제 베이스;(b) 칼슘 클로라이드, 나트륨 클로라이드, 칼륨 클로라이드 및 마그네슘 클로라이드 염; 및(c) 산화방지제를 포함하는 조성물로서,5.0 내지 9.0의 범위의 pH를 갖는, 질 건조의 완화 또는 예방을 위한 비-살정자성 윤활제 조성물인 조성물.
- 제7항에 있어서, 셀룰로오스가 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스인 조성물.
- 제7항에 있어서, 용액, 겔, 폼 또는 크림으로서 제형화되는 조성물.
- 제7항에 있어서, 단일 용량 용기에 함유되는 조성물.
- 제7항에 있어서, pH가 7.0 내지 8.5의 범위에 있는 조성물.
- (a) 수성 평형 염 용액 중에 글리세롤; 메틸파라벤; 및 메틸셀룰로오스, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스 및 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 셀룰로오스를 포함하는 수성 윤활제 베이스;(b) 칼슘, 나트륨, 칼륨 및 마그네슘의 클로라이드염의 배합물; 및(c) 산화방지제를 포함하는 조성물로서,겔, 폼 또는 크림으로서 제형화되고, 5.0 내지 9.0의 범위의 pH를 갖는, 질 건조의 완화 또는 예방을 위한 비-살정자성 윤활제 조성물인 조성물.
- 제12항에 있어서, 셀룰로오스가 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스인 조성물.
- 제12항에 있어서, 단일 용량 용기에 함유되는 조성물.
- 제12항에 있어서, 300 내지 400mOsm/kg 범위의 오스몰 농도를 갖는 조성물.
- (a) 제1 인산나트륨 및 제2 인산나트륨의 수성 평형 염 용액 중에 메틸파라벤; 글리세롤; 및 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스로 구성되는 수성 윤활제 베이스;(b) 칼슘, 나트륨, 칼륨 및 마그네슘의 클로라이드염으로 구성되는 염의 배합물; 및(c) 산화방지제로 구성되는 조성물로서,7.0 내지 8.5의 범위의 pH를 갖고, 오스몰 농도가 200 내지 700mOsm/kg 범위인, 질 건조의 완화 또는 예방을 위한 비-살정자성 윤활제 조성물인 조성물.
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