KR20090018601A - 수성 보습제와 윤활제 및 이들의 용도 - Google Patents
수성 보습제와 윤활제 및 이들의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20090018601A KR20090018601A KR1020087023988A KR20087023988A KR20090018601A KR 20090018601 A KR20090018601 A KR 20090018601A KR 1020087023988 A KR1020087023988 A KR 1020087023988A KR 20087023988 A KR20087023988 A KR 20087023988A KR 20090018601 A KR20090018601 A KR 20090018601A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- sperm
- lubricant composition
- viability
- spermicide
- cells
- Prior art date
Links
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 title claims abstract description 126
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 title abstract description 10
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 title abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 338
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 86
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims abstract description 41
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 106
- 230000035899 viability Effects 0.000 claims description 97
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 94
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 93
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims description 66
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 66
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 55
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 claims description 49
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 48
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 38
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 36
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 35
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 claims description 35
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 claims description 32
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 29
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 27
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 26
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 25
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 24
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 22
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 21
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 21
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 claims description 21
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 230000035558 fertility Effects 0.000 claims description 19
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 19
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 19
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 claims description 18
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 18
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 17
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 17
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 17
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 16
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 16
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 16
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 15
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 15
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 15
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 15
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 14
- -1 hispagel Chemical compound 0.000 claims description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 13
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 12
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 claims description 12
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 12
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 12
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 11
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims description 11
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims description 11
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 11
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims description 11
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 claims description 11
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 10
- IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N UNPD107823 Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 10
- 229940095074 cyclic amp Drugs 0.000 claims description 10
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 10
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 238000004017 vitrification Methods 0.000 claims description 10
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 9
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 9
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 9
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 9
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 8
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 claims description 8
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 claims description 8
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 8
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 8
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 claims description 7
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 7
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 7
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 6
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims description 6
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 6
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 6
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 6
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 6
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 6
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 5
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 5
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 claims description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 claims description 5
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 5
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 5
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 claims description 4
- 229920013685 Estron Polymers 0.000 claims description 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 4
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 4
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 4
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 4
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 4
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 4
- 229940105305 carbon monoxide Drugs 0.000 claims description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 4
- 150000002167 estrones Chemical class 0.000 claims description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 3
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 3
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 3
- 229940052665 nadh Drugs 0.000 claims description 3
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 3
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 claims description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229940059082 douche Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003753 nitric oxide Drugs 0.000 claims description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 42
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 10
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims 8
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 claims 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 159000000007 calcium salts Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002696 manganese Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 claims 4
- 150000004728 pyruvic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims 4
- 230000008827 biological function Effects 0.000 claims 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 3
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 210000000260 male genitalia Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 claims 1
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 11
- 230000004899 motility Effects 0.000 abstract description 9
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 abstract description 2
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 31
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 24
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 18
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 15
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 15
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 15
- 239000013028 medium composition Substances 0.000 description 15
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 15
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 15
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 14
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 12
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 9
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 7
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 6
- 108010045325 cyclic arginine-glycine-aspartic acid peptide Proteins 0.000 description 6
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 6
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 6
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 210000004340 zona pellucida Anatomy 0.000 description 6
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 5
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 5
- 229940076788 pyruvate Drugs 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 4
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 4
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 description 4
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 4
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 4
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 4
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YTPMCWYIRHLEGM-BQYQJAHWSA-N 1-[(e)-2-propylsulfonylethenyl]sulfonylpropane Chemical compound CCCS(=O)(=O)\C=C\S(=O)(=O)CCC YTPMCWYIRHLEGM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 3
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 3
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 3
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007760 Iscove's Modified Dulbecco's Medium Substances 0.000 description 3
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 description 3
- 150000005323 carbonate salts Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 3
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 3
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 3
- 229910001437 manganese ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004599 sodium borate Drugs 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000010268 sodium methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 3
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 230000009303 sperm storage Effects 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 239000011626 DL-alpha-tocopherylacetate Substances 0.000 description 2
- 235000001809 DL-alpha-tocopherylacetate Nutrition 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000030120 acrosome reaction Effects 0.000 description 2
- 238000001994 activation Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000027272 reproductive process Effects 0.000 description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 2
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000019100 sperm motility Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-KLVWXMOXSA-N (2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-KLVWXMOXSA-N 0.000 description 1
- AZUXKVXMJOIAOF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxypropoxy)propan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC(C)O AZUXKVXMJOIAOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 1
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 102100037677 Cell surface hyaluronidase Human genes 0.000 description 1
- 101710125063 Cell surface hyaluronidase Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 108010058683 Immobilized Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N Tocopheryl nicotinate Chemical compound C([C@@](OC1=C(C)C=2C)(C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CC1=C(C)C=2OC(=O)C1=CC=CN=C1 MSCCTZZBYHQMQJ-AZAGJHQNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000034526 bruise Diseases 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 230000003491 cAMP production Effects 0.000 description 1
- MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L calcium sorbate Chemical compound [Ca+2].C\C=C\C=C\C([O-])=O.C\C=C\C=C\C([O-])=O MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L 0.000 description 1
- 235000010244 calcium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004303 calcium sorbate Substances 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N choline alfoscerate Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP([O-])(=O)OC[C@H](O)CO SUHOQUVVVLNYQR-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUPQOCKHBKYZMN-UHFFFAOYSA-N ethylaminomethanetriol Chemical compound CCNC(O)(O)O YUPQOCKHBKYZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006227 ethylene-grafted-maleic anhydride Polymers 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000002871 fertility agent Substances 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004956 glycerylphosphorylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 229950009883 tocopheryl nicotinate Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Birds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
본 출원은 질 건조를 완화시키는 개인용 수계 보습제 및 윤활제에 관한 것이다. 이들 조성물은 비-살정자성이고 정자와 난자에 친화적이며, 여러 양태에서 생물학적 유체와 유사하고 정자의 생존력과 운동력을 향상시키며 난자에 대한 정자의 결합력을 높이고/높이거나 수정의 과정을 촉진시킬 수 있다. 이 조성물과 관련된 제품, 시스템 및 제조방법과 용도도 제공된다.
수계 보습제, 윤활제, 질 건조, 비-살정자성, 수정 능력.
Description
본 발명은 일반적으로 생식체의 체내 및/또는 체외 생존의 촉진, 정자, 난모세포, 배아, 세포 및 조직의 개선된 기능, 및 정자와 난모세포의 증가된 수정 능력을 위한 조성물, 및 이러한 조성물과 관련한 시스템, 제품 및 제조방법에 관한 것이다.
하나 이상의 성행위 단계를 전체적 또는 부분적으로 할 수 없는 성적 장애는 임신을 하려는(TTC) 커플에게 장해가 된다. 성적 장애의 원인 중 하나는 질 윤활의 부족이다. 질에서 분비되는 천연 윤활제인 생리학적 유체 또는 점액이 질 성교 중에 결여되면 질 조직이 건조해지고 자극을 받아 불편함, 통증 및 때때로 출혈을 일으킬 수 있다. 이러한 상태의 원인으로는 상대방과의 관계의 특성, 불충분한 흥분과 자극, 호르몬 변화, 및 특정 약제의 부작용이 있다. 피임용 크림과 폼의 자극 및 섹스에 대한 공포심과 불안감도 건조를 유발할 수 있다.
질의 건조를 다루는 여러 가지 윤활제 조성물들은 당업계에 알려져 있다. 그러나, 현재 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 대부분의 윤활제는 정자의 생존 능력이나 운동력 또는 이 둘 모두를 감소시키고(18-22), 정자와 난자의 접촉을 방해할 수도 있다. K-Y 젤리 및 바셀린과 같은 통상적으로 구입가능한 윤활제는 수용성과 경도가 불량하고 무엇보다도 살정자성(18-22)이기 때문에 임신을 원하는 커플에게는 바람직하지 않다. 이러한 윤활제는 정자와 난모세포에 해로우며 정자의 운동력을 감소시키고 정자와 난자의 결합을 방해함으로써 수정의 과정을 차단할 수 있다.
구입할 수 있는 일부 질 윤활제의 성분 중 하나인 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA)은 조성물의 유통 기간을 연장하기 위하여 첨가되는데, EDTA는 세포 기능에 필수적인 이온들을 킬레이트화하고 봉쇄하여 세포의 생존력을 해친다. 전형적인 일부 윤활제 용액 내의 폴리- 및 올리고사카라이드도 정자에 의한 난자의 인지를 방해하여 수정을 억제한다. 더우기, 구입할 수 있는 윤활제 조성물은 전형적으로 수정 과정을 촉진하거나 향상시키는 성분이 부족하다. 결국, 다수의 기존 윤활제 조성물들은 생식체에 부적합하고 수정에 불리하기 때문에, 임신을 하려는 커플에게 적합한 조성물이 필요하다.
[발명의 개요]
수계 매질, 용액, 보습제 및 윤활제의 조성물, 제조방법 및 각종 용도가 제공된다. 본 발명은 상기 조성물의 제품, 시스템 및 제조방법과 용도도 제공한다.
수계 조성물은 생물학적 유체에 가까운 완충된 pH 및 오스몰 농도를 갖는 수 용액을 포함한다. 바람직한 양태에서, 이러한 수계 조성물은 정자와 난자에 친화적이고/거나 수정을 촉진시키는 비-살정자성 질 윤활제로서 유용하다. 수계 용액은 정자와 세포의 생존력을 유지시키는 약제, 정자와 세포를 위한 에너지를 증가시키는 약제, 산화방지제 및 산소 포착제, 수정 촉진제, 및/또는 배아 착상 촉진제를 추가로 포함할 수 있다.
또 다른 측면에서, 자연 또는 인공적 수단을 사용하여 사람 또는 다른 동물의 생식력을 개선하기 위한 방법과 조성물이 제공된다. 조성물은 수정을 촉진시키는 제품 및 시스템과 함께 사용될 수도 있다.
본 발명은 세포, 조직 또는 기관에 유해하지 않고/않거나 배양, 저장, 이송 및/또는 체내 및/또는 체외 사용 중에 이들의 생존력 및/또는 기능을 향상시키는 조성물, 제품, 시스템 및 이러한 조성물의 제조방법과 용도도 제공한다.
[도면의 간단한 설명]
하기 도면은 본 발명의 대표적인 특정 양태들로, 도면에서 동일한 번호는 동일한 부재를 나타낸다. 도시된 양태들은 본 발명의 예에 지나지 않으며 어떤 식으로든 본 발명을 제한하지 않는다.
도 1은 임신을 하려는 커플이 사용하기 위하여 음경 위에 씌우도록 고안된 윤활된 시이스(sheath)의 도면이다.
도 2는 임신을 하려는 커플이 사용하기 위하여 질 내부에 삽입되도록 고안된 윤활된 시이스의 도면이다.
생식 기관 내의 고유의 생물학적 및/또는 생리학적 조건뿐 아니라 비자연적 성교 보조제(살정자성 윤활제)는 임신을 하려는 커플의 수정을 방해할 수 있다. 정액 내에서 정자는 종종 pH 7.8 내지 8.2와 같은 염기성 pH에 존재하는 반면 질 내의 pH는 전형적으로 보다 산성(예컨대 약 4.5)으로 이 pH는 정상의 질 세균총에는 유익하나 정자에는 해롭다. 여성의 생식기로 들어오기 전 정자는 기능적으로 불활성이고 운동력이 없으며 난자와의 상호작용이 불가능한 상태로 부고환 꼬리에 저장된다(1-16). 부고환 꼬리에 저장된 정자는 pH와 삼투성이 균형 잡힌 용액 내에서 이온, 에너지 기질 및 영양소의 존재로 인해 생존을 유지한다. 이 환경은 고농도의 칼륨 이온, 낮은 나트륨 이온 및 매우 낮은 비카보네이트 이온을 함유한다(24).
불활성 정자는 생물학적 환경의 변화에 의해 도움을 받는 일련의 생화학적 단계를 거쳐서 난자를 수정시킬 수 있는 자유 유영의 기능적 세포로 변형된다. 정자의 수정 능력은 정자막으로부터의 콜레스테롤 유출, (세포외 비카보네이트 이온을 필요로 하는) cAMP-의존성 신호전달, 및 (편모의 운동력의 조절과 연관된) cAMP 생성의 자극과 함께 세포내 pH와 비카보네이트 농도의 상승을 필요로 한다. 또한, 프로게스테론도 수정 능력의 일부 측면을 조절할 수 있고 생리학적 농도 미만의 칼륨 이온도 수정 능력에 유리하다(23). 수정 능력을 유도하는 난관의 체액과 매질의 조성은 고농도의 각종 이온(예: 나트륨, 칼슘 및 비카보네이트) 및 저농도의 다른 이온(예: 칼륨(17))을 포함한다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 여성에 전달된 후 수정의 기회를 높이기 위해서 정자의 생존력, 운동력 및/또는 점액 투과성을 향상시키기 위한 평형 염 용액을 포함한다.
수정 능력이 부여된 정자는 (세포 표면 히알우로니다제의 도움을 받아) 난구세포에 침입하고 투명대에 접촉하며 (칼슘-의존성인) 첨체 반응을 일으킨다. 정자의 투명대에의 접착은 세포 표면 수용체와 세포위 리간드(예: 인테그린) 사이의 결합과 단백질-탄수화물 인지 작용에 기초를 둔다. 첨체 반응이 완결된 후 정자는 투명대를 관통하고 이어서 난자의 혈장막과 접촉하고 융합됨으로써 수정하게 된다. 또한, 이 과정에서 정자의 운동은 에너지 소비가 많고 피루베이트, 락테이트 및 글루코오스를 포함한 에너지 기질의 도움을 받는다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 정자의 생존력, 운동력 및/또는 점액 투과성을 높이기 위하여 정자 에너지 증가제를 포함한다. 초기의 정자-투명대 결합은 투명대의 글리코단백질 구성 성분인 ZP3에 의해 매개되고 단백질-탄수화물 인지 및 상호작용을 필요로 한다. 예컨대, 정자 표면 수용체는 투명대 위의 단백질 ZP3의 O-결합된 올리고사카라이드와 결합한다. 따라서, 외래의 올리고- 및 폴리-사카라이드의 존재는 이러한 인지를 방해함으로써 수정의 과정에 악영향을 미친다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 예컨대 단백질-탄수화물 난자-정자 인지 과정을 방해하는 폴리- 및 올리고-사카라이드를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다.
추가로, 성공적인 수정 이전의 최종 단계 중 하나는 투명대를 관통한 정자가 난자의 세포막과 결합하고 융합하는 것이다. EDTA와 같은 특정한 방부제는 유익한 이온을 봉쇄함으로써 성공적인 수정을 방해할 수 있다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 정자세포와 난모세포의 결합을 향상시키는 약제를 포함하고 EDTA와 같은 특정의 유해한 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다.
또한, 인테그린과 같은 정자와 난자 사이의 결합에 중요한 특정의 세포 표면 단백질은 본래 세포 위에서 불활성 형태로 존재하기 때문에, 환경에서 오는 신호에 의해서 활성화되기까지는 그들의 리간드와 결합하지 않는다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 인테그린 수용체를 활성화함으로써 정자세포와 난모세포의 결합을 향상시키는 약제를 포함한다. 이러한 약제가 윤활제 조성물에 포함되면 정자와 난자의 결합을 위한 이들 위의 세포 표면 수용체를 자극 또는 활성화함으로써 이들의 수정 능력을 향상시킬 수 있다.
최근 수 년간, 의사들은 인공 수정과 보조 생식 기법(ART)을 사용함으로써 개체의 출산 문제를 다룰 수 있게 되었다. 이러한 기술에는 상이한 시간 및/또는 장소에서 사용하기 위한 세포, 정자, 난모세포 또는 배아의 저장 방법이 유익하다. 이러한 단계 및 방법은 사람 및/또는 다른 동물로부터 세포, 정자, 난자 또는 배아의 수집; 수집된 시료의 세척(예: 정자-풍부 분획을 단리하기 위한 정액의 세척, 또는 난자의 세척); 기능적 생존 세포를 수득하기 위한 후속 과정; 세포의 배양; 배아를 발육시키기 위한 체외 수정; 후속 사용을 위한 세포 또는 배아의 저장(연장된 배양, 냉장 또는 극저온 상태); 여성에 전달하기 전의 재처리; 및 임신을 위한 여성에의 전달을 포함하며 이들 중 일부는 임의적이다. 생존력 유지 약제 또는 수정 촉진 약제를 함유하는 정액 및 정자 수집을 위한 개선된 조성물은 예컨대 정자-난자 결합의 기회를 증가시킴으로써 수정 능력을 향상시킬 것이다. 유사하게, 생존력 유지 약제 또는 수정 및/또는 다른 기능 향상제를 함유하는 조성물을 정자 세척과 정자 단리 매질에 사용하는 것도 정자-난자 결합의 기회를 증가시킴으로써 수정 능력을 향상시킬 것이다. 유사하게, 생존력 유지 약제 또는 수정 및 다른 기능 향상제를 함유하는 조성물을 체외 수정 매질에 사용하는 것도 정자-난자 결합의 기회를 증가시킴으로써 수정 능력을 향상시킬 것이다. 본 발명은 세포, 정자, 난모세포, 배아, 조직 또는 기관에 유해하지 않고 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 이들의 생존력과 기능을 향상시킬 수 있는 조성물도 제공한다. 또한, 사람 및 동물의 다양한 인공 수정 및 보조 생식 기법에 사용하기 위한 조성물도 제공된다.
또한, 특정한 의학적 및/또는 물리적 상태에서는 질 및/또는 외과용 윤활제의 사용이 권장되거나 심지어 필수적이다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 골관절염 통증을 완화하기 위한 주사제의 일부분으로 사용될 수 있다. 이러한 일부 치료제는 주사를 통해서 무릎 관절에 투여되어 관절 유체의 점성을 보강함으로써 관절을 윤활시키고 관절의 충격을 흡수하며 진통 효과를 제공하고 연골 세포의 생존력을 향상시킨다고 믿어진다. 달리, 본 발명의 조성물은 눈 수술(예: 각막 이식, 백내장 수술, 녹내장 수술 및 망막 박리의 복구를 위한 수술) 중에 사용되어 윤활화 및/또는 세포 생존력 향상 효과를 제공하도록 고안될 수도 있다. 달리, 본 발명의 조성물은 생체재료 스캐폴드에 투입되어 본 발명의 세포 생존력 유지 약제의 도움으로 조직의 성장을 도모할 수도 있다. 본 발명의 다른 양태에서는 다양한 의학적 용도를 위하여 세포 생존력 유지 약제를 함유한 윤활제 조성물이 제공된다.
수정 과정을 촉진시키는 윤활제의 특질 중 하나는 생식체의 생존력을 감소시키지 않는다는 것이다. 또 다른 바람직한 특성은 조성물이 정자의 운동력, 침투성 및/또는 수정 능력 또는 난모세포의 수정 능력에 악영향을 미치지 않는다는 것이다. 또한, 조성물은 난모세포 또는 수정된 배아에도 해를 입히지 않을 것이다. 이러한 조성물은 또한 바람직하게는 난모세포와 수정된 배아에 비독성이다. 본 발명의 조성물은 성교 전 또는 도중에 사용하기 위한 윤활제로서 특히 유용하다.
본 발명은 정자, 난모세포, 배아, 세포 및 조직과 상용가능하고 비독성인 다양한 조성물을 제공한다. 또한, 이러한 조성물은 수정의 기회뿐 아니라 정자와 난자의 기능과 생존력을 증가시킬 수 있다. 따라서, 설명된 이들 조성물은 (자연적으로 또는 각종 보조 생식 기법을 사용하여) 임신을 하려는 커플에게 유용하다. 본 발명은 수계 매질, 용액, 보습제 및 윤활제의 다양한 용도를 위한 조성물, 제품, 시스템, 제조방법 및 용도를 제공한다.
본 명세서에서 "생존력 유지 약제"란 달리 언급하지 않는 한 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직에 비독성이고 그들의 생존력을 유지 또는 증가시키는 약제를 의미한다. 생존력 유지 약제의 예로는 칼슘, 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 이온 및 염과 같은 천연 또는 합성의 이온 및 염이 포함된다. 생존력 유지 약제(들)는 다른 이온, 염, 지질, 소분자, 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 당, 펩타이드, 단백질, 및 이들의 화학적, 기능적 및/또는 생리학적 균등물도 포함한다.
본 명세서에서 "수성 윤활제 베이스"란 달리 언급되지 않는 한 수성 평형 염 용액 내에 윤활성 약제를 함유하는 수계 조성물을 의미한다. 윤활성 약제의 예로는 글리세롤, HISPAGEL(글리세릴 폴리아크릴레이트), 아라비노갈락탄, PCAGH(아라비노오스, 갈락토오스 및/또는 헥수론산을 함유한 폴리사카라이드), 덱스트란, 폴리아크릴산, 카보머(알릴 에테르 펜타에리트리톨, 수크로오스의 알릴 에테르, 또는 프로필렌의 알릴 에테르와 가교결합된 아크릴산의 단중합체), 폴리에틸렌 옥사이드, 플루로닉(에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 공중합체, 예: 플루로닉-127), 메틸셀룰로오스, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 하이드록시프로필 구아(2-하이드록시프로필 에테르), 식물성 오일, 메틸파라벤, 단백질, 핵산, 석유 젤리, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "평형 염 용액"이란 달리 언급되지 않는 한 생물학적으로 적합한 pH와 오스몰 농도를 갖는 수용액을 의미한다. pH 완충제의 예로는 포스페이트, 보레이트, 시트레이트, 아스코르베이트, 카보네이트, 비카보네이트, TRIS(트리하이드록시메틸아미노에탄), HEPES(4-(2-하이드록시에틸)-1-피페라진에탄설폰산) 또는 이들의 혼합물의 염이 제한 없이 포함된다. 조성물의 오스몰 농도의 평형을 맞추는 데 유용한 오스몰 활성제의 예로는 나트륨 이온, 칼륨 이온, 클로라이드 이온, 비카보네이트 이온, 글루코오스, 수크로오스, 펩타이드, 단백질, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제가 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "향상된 생리학적 기능"이란 달리 언급되지 않는 한 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직이 이들의 자연적 기능을 수행하는 능력이 향상됨을 의미한다. 향상된 생리학적 기능의 예로는 정자의 수정 능력의 증가, 난모세포의 수정 능력의 증가, 배아의 발육 능력의 증가, 및 수정된 배아가 자궁벽에 착상하는 능력의 증가가 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "정자 활성화"란 달리 언급되지 않는 한 기능적으로 불활성인 비운동성 정자를 수정가능한 상태로 전환시키는 과정을 의미한다. 정자 활성화 과정의 예로는 정자 부동성의 감소 및 정자 수정 능력의 유도 또는 개선이 제한 없이 포함된다. 정자 활성화제의 예로는 이온(예: 비카보네이트, 나트륨, 칼슘, 마그네슘 및 망간), 염, 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론, 펩타이드, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 사이클릭 AMP, 소분자, 단백질, 항체, 케모킨, 사이토킨, 프로스타글란딘, 카페인, 아스피린, 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 및 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "에너지 증가제"란 달리 언급되지 않는 한 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직에 에너지 기질을 제공하는 천연 또는 합성 물질을 의미한다. 에너지 증가제의 예로는 아데노신 트리포스페이트(ATP), 피루베이트, 글루코오스, 락토오스, 다른 당, 락테이트, 글리세롤포스포릴콜린, 다른 지질, 카르니틴, 아미노산, 펩타이드, 단백질, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "포착제"란 달리 언급되지 않는 한 유리 라디칼과 반응하고/거나 유리 라디칼이 세포, 정자, 난모세포, 배아 및/또는 조직의 데옥시리보핵산(DNA), 리보핵산(RNA), 펩타이드, 단백질, 또는 막, 세포기관, 구조 및/또는 기능을 손상시키지 못하게 하는 천연 또는 합성 물질을 의미한다. 포착제의 예로는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드, 글루타티온, NADH, 다른 산화방지제, 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
본 명세서에서 "수정 촉진제"란 달리 언급되지 않는 한 수정 과정을 촉진시키거나 수정 과정을 방해할 수 있는 하나 이상의 약제를 제거하는 천연 또는 합성의 물질을 의미한다. 예컨대, 수정 촉진제는 정자 및 난자의 표면 수용체와 리간드의 상호작용 능력을 증가시킴으로써 기능할 수 있다. 수정 촉진제의 예로는 이온(예: 마그네슘, 망간, 비카보네이트 및 아연), 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP, 아스피린, CD9 단백질의 활성자, 표면 수용체의 활성자(예: 활성자 인테그린), 이들의 배합물, 또는 화학적, 기능적 또는 생리학적 균등물 또는 유사물인 다른 약제 또는 배합물이 제한 없이 포함된다.
"생식 조직"이란 달리 언급되지 않는 한 생식 과정에 포함되는 사람 또는 다른 동물의 조직을 의미한다. 생식 조직의 예로는 점막, 질, 자궁, 요도 및 음경 조직, 및 질과 음경 조직을 둘러싸는 피부 등이 제한 없이 포함된다.
"기관"이란 달리 언급되지 않는 한 사람 또는 다른 동물의 임의의 형태의 장기를 의미한다. 기관의 예로는 생식 기관(예: 질, 음경, 자궁, 난소), 신장, 심장, 피부, 폐 및 간 등이 제한 없이 포함된다.
"세포"란 달리 언급되지 않는 한 사람 또는 다른 동물의 임의의 형태의 세포를 의미한다. 세포의 예로는 정자, 난모세포, 및 배아 세포 등이 제한 없이 포함된다.
본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 배합하는 단계를 포함하는 임의의 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 다른 적합한 활성 또는 불활성 약제가 임의로 첨가될 수 있다. 조성물에 포함되는 주어진 약제의 절대적 중량은 광범위하게 달라질 수 있다. 조성물은 바람직하게는 멸균성이며 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다.
Ⅰ. 윤활제 및 보습제 조성물 및 적용
본 발명자들은 생존력 유지 약제 및/또는 수정 및 다른 생리학적 기능 향상제를 윤활제 및 보습제에 사용하는 경우 생물학적 세포와 조직의 생존력과 기능이 향상된다는 예기치 못한 사실을 발견하고 본 발명을 완성하였다. 예컨대, 정자세포를 여러 가지 완충제 내에서 30분간 배양한 후 (실시예 3에 설명된 바와 같은) FACS 분석을 사용하여 생존력을 분석한 결과, 본 발명자들은 생존력 유지 약제로서 2가 이온을 포함한 윤활제(조성물 1, 조성물 2 및 조성물 3)로 배양된 정자세포의 생존력은 상기 이온을 포함하지 않은 윤활제(예: 살정자성 윤활제로 알려진 K-Y 젤리(18-22))에 비해서 손실이 거의 없음을 발견하였다(표 1). 본 발명자들은 생존력 유지 약제로서 2가 이온을 첨가한 윤활제 조성물은 상업적으로 구입가능한 비-살정자성 윤활제[예: 프리-시드(Pre-Seed)]에 비해서도 정자 생존력이 증가한다는 더욱 놀라운 사실을 발견하였다. 생존력 유지 약제와 함께 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 다수의 다른 윤활성 약제를 기재로 하는 윤활제는 이와 유사한 결과를 제공한다.
| 윤활제 | 죽은 정자의 상대적 백분율 | |
| K-Y 젤리 | 100% | |
| 프리-시드 | 44% | |
| 조성물 1 | 1% | |
| 조성물 2 | 1% | |
| 조성물 3 | 1% | |
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않고, 비-살정자성이며, 생존력 유지 약제, 수성 윤활제 베이스, 정자 활성화 약제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제, 세포의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제, 저장된 세포, 조직 또는 기관의 생존력의 손실을 줄여주는 보호제, 약물학적으로 유용한 다른 약제 및 배아 착상 촉진제 중 1종 이상을 포함한다. 조성물이 어떤 물질을 거의 함유하지 않는다는 것은 조성물이 그 물질을 측정가능한 유해 효과를 일으키는 양 미만으로 함유한다는 것이다. 전형적으로, 이 양은 0.1% 미만, 0.01% 미만, 또는 0.001% 미만이다.
특정 양태에서는 수성 윤활제 베이스 내에 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함하는 수계 조성물이 제공된다. 이 조성물은 바람직하게는 정자의 생존력 및/또는 운동력을 유지하거나 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제, 예를 들면 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제, 배아 착상 촉진제 또는 이들의 배합물을 추가로 포함한다. 다른 측면에서, 본 발명은 수성 윤활제 베이스 내에 정자의 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 포함하는 수계 조성물을 제공한다. 이 조성물은 바람직하게는 정자의 생존력 및/또는 운동력을 유지하거나 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 이러한 특정 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제로는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제, 또는 이들의 배합물이 포함된다. 특정 양태에서, 이러한 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 추가로 포함한다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 및/또는 기능을 감소시키는 특정한 방부제 및/또는 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 다른 단백질, 글리코단백질, 당 또는 정자-난자의 인지 및 관통과 같은 세포-세포 및 세포-기질의 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드가 제한 없이 포함된다. 따라서, 특정 양태에서 본 발명의 조성물은 EDTA를 함유하지 않거나 실질적을 함유하지 않는다. 특정 양태에서 본 발명의 조성물은 글리코단백질, 당 또는 정자-난자의 인지 및 관통과 같은 세포-세포 및 세포-기질의 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드를 함유하지 않거나 실질적으로 함유하지 않는다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 정자의 생존력 및/또는 운동력을 유지하거나 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제 및/또는 생리학적 기능을 향상시키는 약제(예: 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물)를 추가로 포함한다.
특정 양태에서, 수성 윤활제 베이스는 앞서 설명된 바와 같이 예로서 평형 pH와 오스몰 농도를 갖는 수성 염 용액일 수 있고, 바람직하게는 글리세롤, HISPAGEL, 덱스트란, 폴리아크릴산, 카보머, 폴리에틸렌 옥사이드, 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 플루로닉-127, 단백질, 핵산 또는 석유 젤리, 또는 이들의 배합물 중 1종 이상을 포함한다. 특정 양태에서, 수성 윤활제 베이스는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스를 포함한다. 다른 특정 양태에서, 수성 윤활제 베이스는 프로필렌 글리콜, 글리세롤 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 조성물은 1% 내지 99.999%의 물, 바람직하게는 75% 내지 99.99%의 물, 가장 바람직하게는 95% 내지 99.9%의 물을 포함한다. 특정 양태에서, 조성물의 pH는 5.0 내지 9.0, 바람직하게는 7.0 내지 8.5, 더욱 바람직하게는 7.2 내지 8.0, 또는 7.8 내지 8.2 범위, 예를 들면 약 7.35이고, 오스몰 농도는 200 내지 700mOsm/kg, 바람직하게는 250 내지 500mOsm/kg, 더욱 바람직하게는 290 내지 360, 또는 300 내지 400mOsm/kg, 가장 바람직하게는 약 320mOsm/kg이며, 포스페이트 완충 염수(PBS)와 같은 평형 염 용액의 점도와의 비율로서 표시되는 점도는 1.0 내지 5.0, 바람직하게는 1.0 내지 3.5, 가장 바람직하게는 1.0 내지 2.5이다. 적합한 pH 완충제로는 포스페이트염, 보레이트염, 시트레이트염, 아스코르베이트염, 카보네이트염, 비카보네이트염 또는 이들의 배합물이 포함된다. TRIS, PIPES(피페라진-1,4-비스(2-에탄설폰산)), HEPES 등과 같은 다른 완충제를 상기 용액에 첨가할 수 있다. 특정 양태에서는 pH를 조절하기 위하여 수산화나트륨을 첨가한다. 특정 양태에서, 삼투질은 나트륨 이온, 칼륨 이온, 이노시톨, 베타인, 소르비톨, 펩타이드 또는 글루타민을 포함한다. 특정 양태에서, 칼륨 이온의 농도는 예를 들면 0.001마이크로몰(μM) 및 12.5밀리몰(mM), 바람직하게는 0.1μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 10μM 내지 5mM로 낮다.
특정 양태에서, 생존력 유지 약제는 칼슘 또는 마그네슘 이온과 같은 이온이다. 다른 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다. 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 0.001μM 내지 1몰(M), 바람직하게는 0.01mM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 0.1mM 내지 5mM의 농도로 포함한다.
특정 양태에서, 정자 활성화제는 칼슘, 마그네슘, 망간 또는 비카보네이트 이온 또는 이들의 배합물과 같은 이온이다. 다른 측면에서, 조성물은 1종 이상의 정자 활성화제를 예를 들면 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 30mM의 농도로 포함한다. 특정 양태에서, 정자 활성화제는 이온성 칼슘이며, 예를 들면 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM의 농도로 제공된다. 다른 특정 양태에서, 정자 활성화제는 이온성 마그네슘이며, 예를 들면 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM의 농도로 제공된다. 다른 특정 양태에서, 정자 활성화제는 비카보네이트 이온이며, 예를 들면 100μM 내지 50mM, 바람직하게는 10mM 내지 30mM의 농도로 제공된다. 다른 특정 양태에서, 정자 활성화제는 사이클릭 AMP, 카페인, 아세틸살리실산(아스피린), 일산화탄소 또는 이들의 혼합물이다. 이러한 특정 양태에서 정자 활성화제는 카페인이다. 또 다른 양태에서, 정자 활성화제는 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 에너지 증가제는 피루베이트, 락테이트 또는 이들의 혼합물이며, 예를 들면 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM의 농도로 제공된다.
특정 양태에서, 포착제는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드 또는 이들의 혼합물이며, 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM의 농도로 제공된다.
특정 양태에서, 바람직한 수정 촉진제는 마그네슘 이온, 망간 이온, 비카보네이트 이온, 히알우로니다제, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다. 관련된 양태에서, 수정 촉진제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 2mM이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키는 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 약제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고사카라이드가 제한 없이 포함된다. 특정 양태에서, 조성물은 EDTA를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 특정 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고사카라이드이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키지 않는 방부제를 함유한다. 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키지 않는 방부제의 예로는 붕산, 아스코르브산, 나트륨 보레이트, 메틸 파라벤 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함되며, 방부제는 0.00001% 내지 10%, 바람직하게는 0.0001% 내지 5%, 더욱 바람직하게는 0.001% 내지 1%의 농도로 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 항바이러스제, 항진균제, 스테로이드, 치료 약물, 약물 전달 비히클 등 및 이들의 배합물을 제한 없이 포함하는 1종 이상의 다른 약제학적으로 유용한 성분을 함유한다. 바람직한 항생제는 페니실린, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 이들의 혼합물이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 히알우로난을 포함하는 1종 이상의 다른 배아 착상 능력 향상제를 함유한다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 비오염성, 비자극성, 투명, 무취이고 바람직하지 않은 방부제를 함유하지 않으며/거나 비살정자성이다.
여러 양태에서, 본 발명의 조성물은 용액, 겔, 폼, 크림, 젤리, 좌약, 두쉬(douche), 필름, 용해성 필름 등의 형태를 갖는다. 또한, 조성물은 예를 들면 밀폐 용기 및/또는 미리 채운 일회용 도포구, 관, 앰풀, 패키지, 바이알, 병(예: 펌프 보틀, 스퀴즈 보틀), 단지, 통, 파우치 또는 자루와 같은 용기에 포장될 수 있다. 특정 양태에서, 도포구는 피부와 최소한으로 접촉되어 효모, 세균 및 바이러스와 같은 유해한 미생물의 오염을 제한하도록 고안된다. 특정 양태에서, 조성물은 윤활제 조성물의 관 및 질에의 도포를 용이하게 하는 시스템을 함유하는 키트 내에 포장될 수 있다. 다른 측면에서, 키트는 윤활제 조성물의 하나 이상의 관, 및 사용 설명서, 비타민 환, 임신 검사기, 영양제 등을 제한 없이 포함하는 다른 품목들도 함유할 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 사람 또는 다른 동물에서 조직의 보습제 및 윤활제로서 사용된다. 특정 양태에서, 조성물은 질 윤활제 및 보습제로서 유용하다. 특정 양태에서, 제공되는 윤활제는 비-살정자성이며 정자, 난모세포 및 배아에 친화적이다. 특정 양태에서, 제공되는 윤활제 조성물은 정자와 난모세포의 수정 능력을 증가시킨다. 특정 양태에서, 제공되는 윤활제 조성물은 수정된 배아의 착상 능력을 증가시킨다.
특정 양태에서, 윤활제 및 보습제는 성교 중에 사용되거나, ART와 같은 각종 보조 생식 기법, 및/또는 사람 또는 다른 동물의 다른 여러 가지 의학적 및 진단 방법에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 성교 전 또는 도중에 질 내에 투여되거나 삽입될 수 있다. 조성물은 또한 인공 수정 전 또는 도중, 또는 체외 수정 과정 전 또는 도중에 질 내에 투여되거나 삽입될 수 있다. 특정 양태에서, 조성물은 성교 전 또는 도중, 또는 체외 수정 또는 인공 수정 과정의 전 또는 도중에 음경에 도포되거나 투여될 수 있다. 예를 들면 수집 용기 안에 정액 또는 정자가 사출되기 전 정액 또는 정자가 모아지는 동안 조성물을 음경에 도포 또는 투여하거나, 조성물을 함유하는 수집 용기 안에 정액 또는 정자를 수집하는 방법이 있다. 특정 양태에서, 조성물은 정자 수집 전, 도중 또는 후에 정액 또는 정자 수집 용기에 첨가될 수 있다.
특정 양태에서, 조성물은 조직을 덮어서 윤활시키고 보습하는 데 사용된다. 다른 양태에서, 조성물은 음경을 위한 윤활된 시이스와 같은 표면 및/또는 제품을 덮어서 윤활시키고 보습하는 데 사용되며 이때 조성물은 시이스의 표면 내부, 외부 또는 이들 두 표면 모두를 윤활시키는 데 사용된다. 유사하게, 조성물은 의학적 또는 생식 과정 전 또는 도중에 의료 시스템이나 손의 윤활제로서 사용될 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 방법과 조성물은 건조와 자극을 완화시키기 위한 피부용 크림, 겔, 보습제 및 윤활제의 제조에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 출산시 태아의 분만을 위한 윤활제로서 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 혈액, 유체 또는 이들의 혼합물과 같은 여러 가지 생물학적 시료의 수집, 이송 또는 저장을 위하여 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 생물학적 재료의 생존력을 보존한다. 유사하게, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 배양 또는 신전 매질로 사용될 수 있다. 유사하게, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 예를 들면 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용할 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 세포, 조직, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 생물학적 시료로부터 미생물학적 세균총(예: 제한 없이 세균, 진균, 바이러스 등)을 수집, 이송 또는 저장하는 데 사용된다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 수집된 세균총의 생존력을 보존할 수 있다. 유사하게, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 또한, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들을 위한 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 예컨대, 조성물을 사용하여 수집된 세균총은 분석물, 소분자, 치료제, 고속 처리 검사 등의 개발에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 질, 음경, 신장, 폐, 심장, 간, 뼈, 피부 등과 같은 각종 생물학적 기관의 수집, 이송 또는 저장을 위해 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생존력을 보존한다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생리학적 기능을 보존한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 거부율을 감소시킴으로써 이식 후 기관의 기능을 향상시킬 수 있다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 수집 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 조절된 온도, 실온, 가열, 체온, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 기관을 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 이송 용액으로서 유용하다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 기관의 생존력 및/또는 생리학적 기능을 향상시킬 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 상처, 발진, 화상, 타박상, 이식, 또는 다른 적합한 상태의 의학적 치료 중에 사용된다.
본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 용기 내에서 배합하고 혼합하는 단계를 포함하는 임의의 적합한 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 필요한 경우, 성분들의 용매화를 돕기 위하여 혼합물을 가열 또는 냉각한다. 조성물은 바람직하게는 멸균성이며 가장 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다. 다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 또한 당업계에 공지된 표준 비탁도법으로 측정된 바와 같이 높은 정도의 투명성, 바람직하게는 약 2 미만의 탁도를 갖는다.
Ⅱ. 매질 조성물 및 적용
본 발명은 매질로서 사용하기 위한 조성물 및 관련된 사용 방법도 제공한다.
특정 양태에서, 평형 염 용액 베이스 내에 생존력 유지 약제(들)를 포함하는 매질 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직의 체외 배양 또는 신전 중에 이들의 배양 및/또는 신전 매질로서 사용된다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 세포 배양물에 상용될 수 있는 pH, 오스몰 농도 및/또는 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물과 같은 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 추가로 포함한다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직의 체외 배양 또는 신전 중에 이들의 배양 및 신전 매질로서 사용되며, 평형 염 용액 내에 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 포함한다. 본 발명의 매질 조성물은 바람직하게는 세포 및/또는 조직의 유지와 성장에 적합한 pH, 오스몰 농도 및 점도를 갖는다. 특정 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 배합물일 수 있다. 특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 추가로 포함한다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능을 감소시키는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고사카라이드가 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 매질 조성물의 평형 염 용액 베이스는 IMDM(Iscove's Modified Dulbecco's Medium), DMEM(Dulbecco's Medium Eagle's Medium), RPMI(Roswell Park Memorial Institute) 매질(예: RPMI 1640), 티로드(Tyrode) 완충염, 난모세포 수집 매질, TALP, HTF, CZB, T6, 햄(Ham's) F12, 얼(Earle's) 완충염, BWW, 얼 MTF, KSOM, SOF, PBS 등을 제한 없이 포함할 수 있다. 이러한 용액 및 다른 평형 염 용액은 당업계에 잘 알려져 있으며 다수는 상업적으로 구입가능하다(제조원: ATCC, Fisher Scientific, Invitrogen, VitroLife 등). 추가로, TRIS, PIPES, 및 HEPES와 같은 다른 완충제도 이들 용액에 첨가될 수 있다. 또한, 혈청, 알부민, 겔라틴, 비타민, 미네랄, 아미노산, 뉴클레오타이드, 수크로오스, 트레할로오스, 에탄올, DMSO, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스와 같은 다른 특정한 약제도 완충염 용액에 첨가될 수 있다. 조성물은 50% 내지 99.999%의 평형 염 용액, 바람직하게는 75% 내지 99.99%의 평형 염 용액, 가장 바람직하게는 95% 내지 99.9%의 평형 염 용액을 포함한다. 특정 양태에서, 조성물의 pH는 5.0 내지 9.0, 바람직하게는 7.0 내지 8.5, 더욱 바람직하게는 7.8 내지 8.2 범위, 가장 바람직하게는 약 7.35이고, 오스몰 농도는 200 내지 700mOsm/kg, 바람직하게는 250 내지 500mOsm/kg, 더욱 바람직하게는 300 내지 350mOsm/kg, 가장 바람직하게는 약 320mOsm/kg이며, 포스페이트 완충 염수(PBS)와 같은 평형 염 용액의 점도와의 비율로서 표시되는 점도는 1.0 내지 5.0, 바람직하게는 1.0 내지 2.5, 가장 바람직하게는 1.0 내지 1.2이다. 특정 양태에서, 적합한 pH 완충제로는 포스페이트염, 보레이트염, 시트레이트염, 아스코르베이트염, 카보네이트염, 비카보네이트염 또는 이들의 혼합물이 포함된다. pH를 조절하기 위하여 수산화나트륨을 첨가할 수 있다. 특정 양태에서, 삼투질은 나트륨 이온, 칼륨 이온, 이노시톨, 베타인, 소르비톨, 펩타이드 또는 글루타민을 포함한다. 특정 양태에서, 삼투질 칼륨 이온의 농도는 0.001μM 및 12.5mM, 바람직하게는 0.1μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 10μM 내지 5mM로 낮다.
특정 양태에서, 생존력 유지 약제는 칼슘 또는 마그네슘 이온과 같은 이온이다. 특정 양태에서, 매질 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함한다. 특정 양태에서, 생존력 유지 약제는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01mM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 0.1mM 내지 5mM의 농도로 제공된다. 다른 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성이며, 바람직한 이온은 칼슘, 마그네슘, 망간 또는 비카보네이트이다. 관련된 측면에서, 매질 조성물은 1종 이상의 정자 활성화제를 포함한다. 다른 측면에서, 제공되는 정자 활성화제의 농도는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 30mM이다. 다른 측면에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 칼슘이며, 제공되는 칼슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 다른 측면에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 마그네슘이며, 제공되는 마그네슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 다른 측면에서, 가장 바람직한 정자 활성화제는 비카보네이트 이온이며, 제공되는 비카보네이트 이온의 농도는 100μM 내지 50mM, 바람직하게는 10mM 내지 30mM이다. 다른 양태에서, 정자 활성화제는 사이클릭 AMP, 카페인, 아스피린, 일산화탄소 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 카페인이다. 또 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 에너지 증가제는 ATP, 프룩토오스, 글루코오스, 피루베이트, 락토오스, 락테이트 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 에너지 증가제의 농도는 0.0001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 100mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 25mM이다.
특정 양태에서, 바람직한 포착제는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 포착제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM이다.
특정 양태에서, 수정 촉진제는 마그네슘 이온, 망간 이온, 비카보네이트 이온, 히알우로니다제, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다. 관련된 양태에서, 수정 촉진제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 2mM이다.
다른 측면에서, 본 발명의 매질 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 바람직하지 않은 방부제의 예로는 EDTA 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다. 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 EDTA이다. 다른 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드이다.
다른 측면에서, 본 발명의 매질 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 1종 이상의 방부제를 함유한다. 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제의 예로는 붕산, 아스코르브산, 나트륨 보레이트, 메틸 파라벤 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함된다. 특정한 관련 양태에서, 바람직한 방부제의 농도는 0.00001% 내지 10%, 바람직하게는 0.0001% 내지 5%, 더욱 바람직하게는 0.001% 내지 1%이다.
다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 스테로이드, 치료 약물, 약물 전달 비히클 등 및 이들의 배합물을 제한 없이 포함하는 1종 이상의 다른 약제학적으로 유용한 성분을 함유한다. 바람직한 항생제는 페니실린, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 이들의 혼합물이다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 히알우로난을 포함하는 다른 착상 능력 향상제를 함유할 수 있다.
특정한 다른 측면에서, 본 발명의 매질 조성물은 용액, 분말, 겔, 폼, 크림, 젤리 등의 형태를 갖는다. 또한, 조성물은 미리 채운 멸균성 병, 도포구, 관 및 다른 용기 안에 포장될 수도 있다. 특정한 관련 양태에서, 조성물은 사용 전에 물과 같은 1종 이상의 희석제로 희석되도록 보다 높은 농도로 제공된다.
다른 측면에서, 조성물은 키트 안에 포장될 수 있다. 관련 양태에서, 키트는 다수의 관을 함유할 수 있다. 다른 측면에서, 키트는 사용 설명서 등과 같은 다른 품목을 함유할 수 있다.
바람직한 특정 측면에서, 제공되는 매질 조성물은 비-살정자성이며 정자, 난모세포 및 배아에 친화적이다. 관련 양태에서, 제공되는 매질 조성물은 정자와 난모세포의 수정 능력을 증가시킨다. 관련 양태에서, 제공되는 매질 조성물은 수정된 배아의 착상 능력을 증가시킨다.
다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 인공 수정 또는 보조 생식 기법(ART)의 여러 단계 또는 사람 및 다른 동물의 기타 체외 수정 과정에서 저장 매질로서 사용된다. 이러한 방법의 예는 정자 수집, 정자 세척, 정자 신전, 난모세포 수집, 난모세포 세척, 체외 수정 등을 제한 없이 포함한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 세척하기 위한 매질로서 사용된다. 이러한 다른 양태에서, 조성물은 시료로부터 운동성 정자를 단리하는 데 사용된다. 다른 양태에서, 제공된 방법과 조성물은 체내 및 체외에서 정자-난자 상호작용을 개선시킴으로써 수정의 기회를 높이는 데 유용하다. 이러한 다른 양태에서는 체외 수정, 인공 수정 또는 다른 수정 관련 처리를 개선시키는 방법과 조성물이 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 인공 수정 또는 보조 생식 기법(ART)의 여러 단계 또는 사람 및 다른 동물의 기타 체외 수정 과정에서 세척 매질로서 사용된다. 이러한 방법의 예는 정자 수집, 정자 세척, 정자 신전, 난모세포 수집, 난모세포 세척, 체외 수정 등을 제한 없이 포함한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 세척하기 위한 매질로서 사용될 수 있다. 다른 특정한 양태에서, 조성물은 시료로부터 운동성 정자를 단리하는 데 사용된다. 다른 양태에서, 제공된 방법과 조성물은 체내 및 체외에서 정자-난자 상호작용을 개선시킴으로써 수정의 기회를 높이는 데 유용하다. 다른 양태에서는 체외 수정, 인공 수정 또는 다른 수정 관련 처리를 개선시키는 방법과 조성물이 제공된다.
다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 체외에서 정자-난자 결합과 같은 세포-세포 결합의 향상을 이용하여 배아 및 줄기 세포와 같은 분화 세포를 발육시키기 위한 배양 매질 또는 신전 매질로서 사용된다.
또 다른 양태에서, 정자-난자 결합과 같은 세포-세포 결합의 향상을 이용하여 배아 및 줄기 세포와 같은 분화 세포를 발육시키기 위한 방법과 매질 조성물이 제공된다.
다른 양태에서는 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직을 본 발명의 매질 조성물에 접촉시키는 단계를 포함하는, 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직의 생존을 증가시키는 방법이 제공된다. 다른 특정 양태에서는 정자, 난자 및 세포의 기능을 보존하고 정자-기능 (및 난자, 난모세포 및 세포-기능)의 손실과 정자, 난자, 난모세포 및 세포의 손상을 감소시키는 방법이 제공된다. 다른 양태에서는 정자와 세포의 기능을 향상시키는 방법이 제공된다. 또 다른 양태에서는 정자, 난모세포, 배아 또는 세포를 저장하기 위한 매질이 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 여러 가지 생물학적 시료를 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 생물학적 재료의 생존력을 보존한다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 이러한 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다.
특정 양태에서, 본 발명의 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 세포, 조직, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 생물학적 시료로부터 미생물학적 세균총(예: 제한 없이 세균, 진균, 바이러스 등)을 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 세균총의 생존력을 보존할 수 있다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들을 위한 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 매질 조성물을 사용하여 수집된 세균총은 분석물, 소분자, 치료제, 고속 처리 검사 등의 개발에 사용된다.
특정 측면에서, 본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 용기 내에서 배합하고 혼합하는 단계를 포함하는 임의의 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 필요한 경우, 성분들의 용매화를 돕기 위하여 혼합물을 가열 또는 냉각한다. 특정 양태에서, 조성물은 멸균성이며 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 또한 당업계에 공지된 표준 비탁도법으로 측정된 바와 같이 높은 정도의 투명성, 바람직하게는 약 2 미만의 탁도를 갖는다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 질, 음경, 신장, 폐, 심장, 간, 뼈, 피부 등과 같은 각종 생물학적 기관의 수집을 위해 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생존력을 보존한다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생리학적 기능을 보존한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 거부율을 감소시킴으로써 이식 후 기관의 기능을 향상시킬 수 있다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 수집 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 조절된 온도, 실온, 가열, 체온, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 기관을 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 이송 용액으로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 기관의 생존력 및/또는 생리학적 기능을 향상시킬 수 있다. 특정 양태에서, 시료는 사람, 소, 개, 말, 돼지, 양, 조류, 설치류, 또는 희귀 또는 외래종과 같은 동물로부터 얻어지거나 인공적으로 생성될 수 있다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 상처, 발진, 화상, 타박상, 이식 등과 같은 의학적 처치에 사용된다.
Ⅲ. 저장 매질 조성물 및 적용
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들을 보존하기 위한 저장 매질로서 사용되며, 저장 용액 베이스 내에 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함한다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 세포 기능을 유지 또는 향상시키기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및 점도를 갖는다. 특정 측면에서, 본 발명의 조성물은 생리학적 기능을 향상시키는 약제를 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다.
다른 특정 측면에서, 본 발명의 조성물은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들을 보존하기 위한 저장 매질로서 사용되며, 저장 용액 베이스 내에 생리학적 기능을 향상시키는 1종 이상의 약제를 포함한다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 세포 또는 조직을 보존하기에 적합한 범위의 pH, 오스몰 농도 및 점도를 갖는다. 다른 양태에서, 생리학적 기능을 향상시키는 약제는 정자 활성화제, 에너지 증가제, 포착제, 수정 촉진제 또는 이들의 혼합물을 포함한다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생존력 유지 약제를 추가로 포함한다. 다른 양태에서, 제공되는 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 특정한 방부제 및 완충제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 방부제의 예로는 EDTA, 사이클릭-RGD 펩타이드 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고-사카라이드가 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 저장 용액 베이스는 IMDM, DMEM, RPMI 매질, 티로드 완충염, TALP, HTF, CZB, T6, 햄 F12, 얼 완충염, BWW, 얼 MTF, KSOM, SOF 등을 제한 없이 포함하는 평형 염 용액을 포함한다. 이들 각각의 평형 염 용액의 조성물은 당업계에 잘 알려져 있으며 다수는 상업적으로 구입될 수 있다(제조원: ATCC, Fisher Scientific, Invitrogen, VitroLife 등). 다른 양태에서는 TRIS, PIPES, 및 HEPES와 같은 완충제가 이들 용액에 첨가될 수 있다. 또한, 트레할로오스, DMSO, 에탄올, 다른 알코올, 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 혈청, 알부민, 겔라틴, 비타민, 미네랄, 아미노산, 뉴클레오타이드, 수크로오스, 다른 당 등과 같은 다른 특정한 약제도 평형 염 용액에 첨가될 수 있다. 조성물은 50% 내지 99.999%의 평형 염 용액, 바람직하게는 75% 내지 99.99%의 평형 염 용액, 가장 바람직하게는 80% 내지 93%의 평형 염 용액을 포함한다. 특정 양태에서, 조성물의 바람직한 pH는 5.0 내지 9.0, 바람직하게는 7.0 내지 8.5, 더욱 바람직하게는 7.8 내지 8.2 범위, 가장 바람직하게는 약 7.35이고, 바람직한 오스몰 농도는 200 내지 700mOsm/kg, 바람직하게는 250 내지 500mOsm/kg, 더욱 바람직하게는 300 내지 350mOsm/kg, 가장 바람직하게는 약 320mOsm/kg이며, 포스페이트 완충 염수(PBS)와 같은 평형 염 용액의 점도와의 비율로서 표시되는 바람직한 점도는 1.0 내지 5.0, 바람직하게는 1.0 내지 4.0, 가장 바람직하게는 1.0 내지 3.0이다. 특정한 관련 양태에서, pH 완충제로는 포스페이트염, 보레이트염, 시트레이트염, 아스코르베이트염, 카보네이트염, 비카보네이트염 또는 이들의 혼합물이 포함된다. pH를 조절하기 위하여 바람직하게는 수산화나트륨이 첨가된다. 특정한 관련 양태에서, 삼투질은 나트륨 이온, 칼륨 이온, 이노시톨, 베타인, 소르비톨, 펩타이드 또는 글루타민을 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 삼투질 칼륨 이온의 농도는 0.001μM 및 12.5mM, 바람직하게는 0.1μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 10μM 내지 5mM로 낮다.
특정 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 이온성이며, 바람직한 이온은 칼슘 또는 마그네슘이다. 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 생존력 유지 약제를 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 제공되는 생존력 유지 약제의 농도는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01mM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 0.1mM 내지 5mM이다. 다른 특정 양태에서, 바람직한 생존력 유지 약제는 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성이며, 바람직한 이온은 칼슘, 마그네슘, 망간 또는 비카보네이트이다. 이러한 특정 양태에서, 조성물은 1종 이상의 정자 활성화제를 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 제공되는 정자 활성화제의 농도는 0.001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 30mM이다. 특정 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 칼슘이며, 제공되는 칼슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 이러한 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 이온성 마그네슘이며, 제공되는 마그네슘의 농도는 10μM 내지 10mM, 바람직하게는 500μM 내지 5mM이다. 이러한 또 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 비카보네이트 이온이며, 제공되는 비카보네이트 이온의 농도는 바람직하게는 100μM 내지 50mM, 가장 바람직하게는 10mM 내지 30mM이다. 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 사이클릭 AMP, 카페인, 아스피린, 일산화탄소 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 카페인이다. 다른 양태에서, 바람직한 정자 활성화제는 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론 또는 이들의 혼합물로부터 선택된다.
특정 양태에서, 바람직한 에너지 증가제는 ATP, 프룩토오스, 글루코오스, 피루베이트, 락토오스, 락테이트 또는 이들의 혼합물이다. 특정한 관련 양태에서, 에너지 증가제의 농도는 0.0001μM 내지 1M, 바람직하게는 0.01μM 내지 100mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 25mM이다.
특정 양태에서, 바람직한 포착제는 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 포착제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 1mM이다.
특정 양태에서, 바람직한 수정 촉진제는 마그네슘 이온, 망간 이온, 비카보네이트 이온, 히알우로니다제, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP 또는 이들의 혼합물이다. 관련 양태에서, 수정 촉진제의 농도는 0.0001μM 내지 100mM, 바람직하게는 0.01μM 내지 10mM, 가장 바람직하게는 1μM 내지 2mM이다.
다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치는 방부제를 전혀 또는 거의 함유하지 않는다. 이러한 바람직하지 않은 방부제의 예로는 EDTA 및 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드가 제한 없이 포함된다. 특정한 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 EDTA이다. 다른 특정한 관련 양태에서, 바람직하지 않은 방부제는 특정한 글리코단백질, 당 또는 세포-세포 및 세포-기질 상호작용을 억제하는 올리고- 및 폴리-사카라이드이다.
또 다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제를 함유할 수 있다. 세포, 정자, 난모세포, 배아 또는 조직의 생존력 또는 기능에 영향을 미치지 않는 방부제의 예로는 붕산, 아스코르브산, 나트륨 보레이트, 메틸 파라벤 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함된다. 관련 양태에서, 바람직한 방부제의 농도는 0.00001% 내지 10%, 바람직하게는 0.0001% 내지 5%, 더욱 바람직하게는 0.001% 내지 1%이다.
다른 측면에서, 본 발명의 조성물은 생존 세포, 조직 또는 기관을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 손실을 줄여주는 "보호제"를 함유할 수 있다. 바람직한 보호제의 예로는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, DMSO, 알부민, 혈청, 글리세롤, 트레할로오스, PCAGH, 폴리-사카라이드, 일산화탄소, 이산화탄소, 글리코단백질 또는 이들의 배합물이 제한 없이 포함된다. 이러한 특정 양태에서, 바람직한 방부제의 농도는 0.01% 내지 50%, 바람직하게는 0.1% 내지 25%, 가장 바람직하게는 1% 내지 10%이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 생존 세포, 조직 또는 기관을 저온에서 저장하는 동안 이들의 손실을 줄여준다. 이러한 특정 양태에서, 보호제는 저온 저장 중에 세포 구조의 일체성과 세포 기능을 보존하는 동결 보호제이다. 이러한 특정 양태에서, 동결 보호제는 세포, 조직 또는 기관의 냉각 또는 가온 중에 세포 구조의 일체성과 세포 기능을 보존한다. 특정 양태에서, 동결 보호제로는 DMSO, 글리세롤, 트레할로오스, 알부민, 혈청, 하이프로멜로오스, 일산화탄소, 이산화탄소, PCAGH, 폴리사카라이드, 글리코단백질, 프로필렌 글리콜, 에틸렌 글리콜, 포름아미드, N,N-디메틸포름아미드, 글루코오스, 수크로오스, 락토오스, 덱스트로오스, 라피노오스, 하이드록시에틸 전분, 글루코네이트, 락토비오네이트, 콘드로이틴 설페이트, 부동 단백질, 폴리글리세롤, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐알코올 올리고머, 폴리글리세롤, 폴리비닐피롤리돈 또는 이들의 임의의 배합물이 포함된다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 스테로이드, 치료 약물, 약물 전달 비히클 등 및 이들의 배합물을 제한 없이 포함하는 약제학적으로 유용한 다른 성분을 함유할 수 있다. 바람직한 항생제는 페니실린, 스트렙토마이신, 겐타마이신 또는 이들의 혼합물이다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 히알우로난을 포함하는 다른 착상 능력 향상제를 함유한다.
다른 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 용액, 겔, 폼, 크림, 젤리 등의 형태를 가질 수 있다. 또한, 조성물은 미리 채운 멸균성 병, 도포구, 관 및 다른 용기 안에 포장될 수 있다. 특정 양태에서, 조성물은 사용 전에 물과 같은 1종 이상의 희석제로 희석되도록 보다 높은 농도로 제공된다. 특정 측면에서, 조성물은 키트 안에 포장될 수 있다. 특정한 관련 양태에서, 키트는 다수의 관을 함유할 수 있다. 관련 양태에서, 키트는 사용 설명서 등과 같은 다른 품목을 함유할 수 있다.
또 다른 측면에서, 제공되는 매질 조성물은 비-살정자성이며 정자에 친화적이고 수정 능력을 향상시킨다. 다른 특정 양태에서, 제공되는 매질 조성물은 배아의 착상 능력을 증가시킨다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 인공 수정 또는 보조 생식 기법(ART) 또는 사람 및 다른 동물의 기타 수정 과정에서 매질로서 사용된다. 그 예로는 정자 저장, 난모세포 저장, 세포 저장, 배아 저장, 조직 저장 등이 제한 없이 포함된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물과 방법은 생존 및/또는 기능성 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 손실을 줄이는 데 유용하다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 생존력을 증가시키는 데 사용된다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물 및 방법은 기능성 정자, 난모세포, 배아, 세포 또는 조직을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 수를 증가시키는 데 사용된다.
다른 양태에서는 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직을 본 발명의 매질 조성물에 접촉시키는 단계를 포함하는, 정자, 난모세포, 배아, 세포, 조직의 생존성을 증가시키는 방법이 제공된다. 관련 양태에서, 정자, 난자 및 세포의 기능을 보존하고 정자-기능 (및 난자, 난모세포 및 세포-기능)의 손실과 정자, 난자, 난모세포 및 세포의 손상을 감소시키는 방법이 제공된다. 다른 양태에서는 정자와 세포의 기능을 향상시키는 방법이 제공된다. 특정 양태에서는 정자, 난모세포, 배아 또는 세포를 저장하기 위한 매질이 제공된다. 특정한 관련 양태에서는 정자 저장, 난모세포 저장, 배아 저장 또는 세포 저장을 위한 매질 및 방법이 제공된다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 조직, 표면 및 합성 중합체(예: 음경 시이스)를 피복하는 데 사용될 수도 있다. 관련 측면에서, 윤활된 시이스도 제공된다.
특정 양태에서, 본 발명의 저장 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 여러 가지 생물학적 시료의 수집을 위한 조성물로서 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 생물학적 재료의 생존력을 보존한다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하기 위한 저장 매질로서 유용하다.
특정 양태에서, 본 발명의 저장 매질 조성물은 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 세포, 조직, 유체, 혈액 또는 이들의 혼합물과 같은 생물학적 시료로부터 각종 미생물학적 세균총(예: 제한 없이 세균, 진균, 바이러스 등)을 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 세균총의 생존력을 보존할 수 있다. 다른 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 수집한 직후 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 생물학적 시료를 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장한 직후 이들을 위한 세균총의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물은 세균총을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하기 위한 저장 매질로서 유용하다. 다른 양태에서, 본 발명의 조성물을 사용하여 수집된 세균총은 분석물, 소분자, 치료제, 고속 처리 검사 등의 개발에 사용된다.
다른 양태에서, 본 발명의 조성물과 제품은 활성 성분들을 적합한 양과 농도로 용기 내에서 배합하고 혼합하는 단계를 포함하는 임의의 방법에 의해서 제조 및/또는 생산될 수 있다. 필요한 경우, 성분들의 용매화를 돕기 위하여 혼합물을 가열 또는 냉각한다. 조성물은 바람직하게는 멸균성이며 가장 바람직한 멸균 방법은 0.2미크론의 여과기에 통과시키는 방법이다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 또한 당업계에 공지된 표준 비탁도법으로 측정된 바와 같이 높은 정도의 투명성, 바람직하게는 약 2 미만의 탁도를 갖는다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 질, 음경, 신장, 폐, 심장, 간, 뼈, 피부 등과 같은 각종 생물학적 기관을 수집하는 데 사용된다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생존력을 보존한다. 특정한 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 수집된 기관의 생리학적 기능을 보존한다. 예컨대, 본 발명의 조성물은 거부율을 감소시킴으로써 이식 후 기관의 기능을 향상시킬 수 있다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 수집 직후 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정한 관련 양태에서, 본 발명의 조성물은 실온, 가열, 체온, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 기관을 저장한 직후 이들의 배양 또는 신전 매질로서 유용하다. 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 기관의 이송 용액으로서 유용하다. 이러한 특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 배양, 저장, 이송 및 체내 및 체외 사용 중에 기관의 생존력 및/또는 생리학적 기능을 향상시킨다. 특정 측면에서, 시료는 사람, 소, 개, 말, 돼지, 양, 조류, 설치류, 또는 희귀 또는 외래종과 같은 동물로부터 얻어지거나 인공적으로 생성될 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 상처, 발진, 화상, 타박상, 이식 등과 같은 의학적 처치에 사용된다.
특정 양태에서, 본 발명의 조성물은 표 2에 열거된 1종 이상의 성분을 포함할 수 있다. 특정 양태에서 조성물에 함유된 이러한 성분의 백분율은 표 2에 기재된 값의 범위를 갖는다. 이러한 특정 양태에서, 표에 열거된 성분은 그의 (다양한) 염 및/또는 그 성분 또는 염의 임의의 적합한 용매화물 및/또는 수화물로 대체될 수 있다. 예컨대, 상술된 바와 같은 칼륨 이온의 공급원인 KCl은 조성물 내에서 동등한 농도의 칼륨 이온을 제공하는 양의 KOH, KHCO3, KBr 등과 같은 다른 적합한 칼륨염, 또는 이러한 염의 수화물(예: KHCO3 세스퀴하이드레이트)로 대체될 수 있다. 유사하게, 산화방지제는 기능적으로 동등한 양의 상기 논의된 임의의 다른 산화방지제 등으로 대체될 수 있다.
| 성분 | 상한 | 하한 |
| 하이프로멜로오스(윤활제, 보습제) | 0.750% | 2.000% |
| NaCl(오스몰 농도 유지용, Na+ 공급원) | 0.700% | 1.000% |
| 글리세롤(윤활제, 보습제, 오스몰 농도 유지용) | 0.125% | 2.000% |
| Na2HPO4(무수물)(완충제, N+ 공급원) | 0.100% | 0.500% |
| NaH2PO4(무수물)(완충제, N+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| KCl(오스몰 농도 유지용, K+ 공급원) | 0.001% | 0.050% |
| DL-α-토코페롤 아세테이트(산화방지제) | 0.001% | 0.100% |
| MgCl2·6H2O(Mg++ 공급원) | 0.002% | 0.050% |
| CaCl2·2H2O(Ca++ 공급원) | 0.001% | 0.050% |
| 메틸-4-하이드록시벤조에이트(메틸 파라벤) (윤활제, 항균제, 방부제) | 0.001% | 0.050% |
| 프로필 파라벤(윤활제, 항균제, 방부제) | 0.001% | 0.050% |
| 플루로닉-127(윤활제) | 0.010% | 1.000% |
| 사이클릭 AMP(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.005% | 0.050% |
| HDL(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.010% | 0.100% |
| 판테놀(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.100% | 2.000% |
| 카페인(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.005% | 0.020% |
| 히알우로니다제(정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.001% | 0.050% |
| 토코페롤 석시네이트(산화방지제) | 0.001% | 0.100% |
| 토코페롤 니코티네이트(산화방지제) | 0.001% | 0.100% |
| 아스코르브산(비타민 C)(산화방지제, 방부제) | 0.001% | 0.100% |
| 나트륨 비카보네이트(완충제, 정자 활성화제, 수정 촉진제, Na+ 공급원) | 0.020% | 0.500% |
| 프로필렌 글리콜(보습제, 윤활제, 오스몰 농도 유지용) | 0.125% | 2.000% |
| 시트르산(완충제, 산화방지제, 방부제) | 0.001% | 0.050% |
| 락토오스(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.010% | 0.100% |
| 나트륨 락테이트(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제, Na+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 나트륨 피루베이트(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제, Na+ 공급원) | 0.005% | 0.020% |
| 글루코오스(에너지 증가제, 정자 활성화제, 수정 촉진제) | 0.250% | 2.000% |
| 나트륨 보레이트(완충제, 방부제, Na+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 붕산(완충제, 방부제) | 0.010% | 0.050% |
| 나트륨 시트레이트(완충제, 산화방지제, 방부제, Na+ 공급원) | 0.100% | 0.400% |
| 소르브산(완충제, 방부제) | 0.010% | 0.100% |
| 칼륨 소르베이트(완충제, 방부제, K+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 칼슘 소르베이트(완충제, 방부제, Ca++ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 나트륨 소르베이트(완충제, 방부제, Na+ 공급원) | 0.010% | 0.100% |
| 망간 클로라이드(Mn++ 공급원) | 0.002% | 0.050% |
Ⅳ. 시이스
콘돔은 일반적으로 미국 특허 분류집의 매뉴얼 604/349에 설명된 바와 같이, 음경으로부터 정액을 받아내도록 구성된 저장소를 의미한다. 콘돔은 음경 위에 씌워질 수 있거나 다른 디자인은 질 내부에 삽입될 수도 있다. 콘돔은 일반적으로 유연하며 배출된 정액을 수용하도록 음경 주위에 꼭 맞게 성형 및 디자인된다. 이것은 일반적으로 개방 말단으로부터 폐쇄 말단으로 이어지고 중간에 연장된 부분을 갖는 관 모양의 구조물로 성형된다. 콘돔은 내부 및 외부 표면을 갖는다.
특정 양태에서, 본 발명은 조성과 구조는 콘돔과 유사하나, 성교 도중 또는 후에 배출되는 모든 또는 대부분의 정자 또는 정액을 포집하지는 않는 제품에 관한 것이다. 바람직한 측면에서, 시이스라 불리우는 시스템은 임신을 방해하지 않는다. 추가의 양태에서, 시이스는 수정 과정에 도움이 되는 윤활제로 도포된다.
본 발명의 특정 측면에서, 시이스는 음경 위에 씌워지거나(도 1) 질 내부에 삽입되도록(도 2) 디자인된다. 특정 양태에서, 본 발명의 시이스는 성교 도중 또는 후에 정액 또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 구멍을 폐쇄 말단에 갖는다(도 1-3 및 도 2-6). 다른 특정 양태에서, 윤활된 시이스는 성교 도중 또는 후에 정액 또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 구멍을 관 모양 구조의 연장된 부분에 갖는다. 다른 특정 측면에서, 본 발명의 시이스는 폐쇄 말단 및 연장된 부분 모두에 존재하는 구멍들을 가질 수 있다. 본 발명의 특정 측면에서, 시이스는 예컨대 정자를 자궁경관 입구 쪽으로 유도하고/거나 수정을 촉진하기 위하여 정자를 자궁경관 입구에 직접 전달하도록 고안된다(참조: 미국 특허 제5,857,959호). 특정 양태에서, 본 발명의 시이스의 연장된 관 모양 부분의 외부 표면은 윤활 조성물로 피복된다(도 1-2 및 도 2-5). 특정 양태에서, 본 발명의 시이스의 관 모양 부분의 내부 표면은 윤활 조성물로 피복된다(도 1-1 및 도 2-4). 이러한 특정 양태에서, 시이스를 위한 윤활제는 비-살정자성이며 앞서 설명된 본 발명의 조성물 중 임의의 것일 수 있다.
특정 양태에서, 본 발명의 윤활된 시이스는 당업계에 공지된 윤활 콘돔을 포함하는 콘돔의 제조방법과 유사하게 제조 및/또는 생산된다. 딥-캐스팅(dip-casting)과 같은 콘돔의 다양한 제조방법이 당업계에 잘 알려져 있다. 특정 양태에서, 시이스는 롤 형태로 제조 및 판매된다. 특정 양태에서, 시이스는 라텍스, 폴리우레탄, 고무 또는 고무상 재료와 같은 얇고 유연한 천연 또는 합성의 탄성 재료로 만들어진다. 특정 양태에서, 시이스는 밀봉된 파우치 내에 윤활제와 함께 또는 윤활제 없이 개별 포장된다. 특정 양태에서, 시이스 내의 구멍은 제조 공정 중에 형성된다. 각종 제조 공정 단계의 예로는 콘돔을 더스팅(dusting)하는 단계, 콘돔의 개방 말단에서 두꺼운 고리 주위로 둥글게 말아서 일반적으로 폐쇄된 말단이 고리의 원주 내부에서 잔 모양을 형성하게 하는 단계가 있다. 특정 양태에서, 구멍은 시이스의 형성이 완결된 후 시이스 내에 만들어진다. 특정 양태에서, 구멍은 시이스를 사용하기 전에 시이스 내에 만들어진다.
이제, 일반적으로 설명된 본 발명은 하기 실시예를 참조로 더욱 쉽게 이해될 것이며, 이들 실시예는 본 발명의 특정한 측면과 양태를 예시하기 위함일 뿐 본 발명을 제한하지 않는다.
실시예 1
본 발명의 대표적인 조성물을 하기 방법에 의해 제조한다. 먼저, 포스페이트 완충 염수(PBS)를 포함하는 평형 염 용액을 하기 프로토콜과 성분들을 사용하여 제조한다.
Na2HPO4 (무수물) ----- 약 1.09g
NaH2PO4 (무수물) ----- 약 0.32g
NaCl ----- 약 9g
증류수 내에서 혼합하여 용해시키고 pH를 8.0으로 조절한다.
증류수를 첨가하여 최종 부피가 약 1,000㎖가 되도록 한다.
2가 칼슘 및 마그네슘 이온 형태의 생존력 유지 약제를 PBS 용액에 첨가하여 각각 최종 농도가 약 1mM이 되도록 한다.
베이스 윤활제인 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스(하이프로멜로오스)를 하기 양으로 첨가하고 생성된 혼합물을 부드럽게 혼합하여 각각의 조성물을 위한 용액을 수득한다.
조성물 1 = 0.5%(w/v) 하이프로멜로오스
조성물 2 = 0.75%(w/v) 하이프로멜로오스
실시예 2
본 발명의 추가의 대표적 조성물을 하기 방법에 의해 제조한다. 먼저, 포스페이트 완충 염수(PBS++)를 포함하는 베이스 평형 염 용액을 하기 프로토콜과 성분들을 사용하여 제조한다.
조성물 3
용액 A:
Na2HPO4 (무수물) ----- 약 0.234g
NaH2PO4 (무수물) ----- 약 0.048g
증류수를 첨가하여 최종 부피가 약 5.0㎖가 되도록 한다.
용액 B:
CaCl2·2H2O ----- 약 0.013g
KCl ----- 약 0.026g
MgCl2·6H2O ----- 약 0.018g
NaCl ----- 약 0.80g
증류수를 첨가하여 최종 부피가 약 5.0㎖가 되도록 한다.
용액 A와 B를 배합하고 pH를 7.35로 조절하고 증류수를 사용하여 최종 부피가 100㎖가 되게 한다. 이 용액에 1.5%(w/v) 하이프로멜로오스, 0.01%(w/v) 메틸파라벤, 0.02%(v/v) DL-α-토코페롤 아세테이트, 및 0.5%(v/v) 글리세롤을 첨가하고 생성된 혼합물을 부드럽게 혼합하여 조성물 3의 용액을 수득한다.
실시예 3
정자 생존력의 유세포(FCM) 분석: 공개된 문헌(24)의 프로토콜에 따라서 죽은 정자의 수를 측정한다. 간략하게, 해동된 정자를 포스페이트 완충 염수(PBS) 내에서 1.0×106개/㎖의 농도로 조절하고 원심분리에 의해 세척한다. 세척된 정자를 KY 윤활제, 프리-시드 윤활제(제조원: Bio-Origyn, LLC), 조성물 1, 조성물 2 및 조성물 3을 포함하는 다양한 윤활제 조성물 3㎖로 20분간 배양한다. 이어서, 정자를 1회 세척하고 PBS에 재현탁시키고 아넥신 V-플루오레신 이소티오시아네이트(FITC) 용액(제조원: Pharmingen, San Diego, CA) 및 프로피듐 요오다이드(PI)(제조원: Pharmingen, San Diego, CA)로 암실에서 배양한다. 정자를 1회 세척하고 정자 생존력의 수준을 FACSort(제조원: Becton Dickinson, Mountain View, CA)를 사용하여 4색 FCM 분석에 의해 분석한다. 전방 산란을 사용하여 정자 집단을 분리하여 잔해와 응집체를 제외시킨다. 각각의 분석에서 최소 10,000개의 개별 정자를 세포 100개/초 미만의 유속으로 시험한다. 250mW의 아르곤 레이저에 의해 공급되는 여기 파장은 488㎚이다. 530㎚ 여과기를 사용하여 녹색(FITC-유래) 형광을 측정하고 610㎚ 여과기를 사용하여 적색 형광(PI)을 측정한다. FACSCaliber 프로그램(제조원: Becton Dickinson, Mountain View, CA)을 사용하여 PI 양성 세포(죽은 정자)의 백분율을 산출하고, 각각의 윤활제 조성물에서 측정된 죽은 정자의 상대적 수를 산출한다. KY 젤리를 사용하여 측정된 죽은 정자의 백분율을 임의적으로 100%의 값으로 정한다. 결과를 표 1에 기재한다.
본 명세서에서는 다수의 특허 및 참조 문헌을 인용한다. 이들 각각은 본 명 세서에서 그의 전문이 참조로서 인용된다.
당업자들은 단지 일상적 실험을 통해 본 명세서에 설명된 본 발명의 특정 양태들에 대한 다수의 동등물을 인식하거나 확인할 수 있을 것이다. 이러한 동등물은 하기 청구의 범위에 속하는 것으로 간주한다.
참조 문헌
Claims (81)
- a. 생식 조직을 국소적으로 윤활시키기 위한 비-살정자성의 수성 윤활제 베이스와,b. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 생존력을 유지 또는 증가시키기 위한 생존력 유지 약제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항에 있어서, c. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 자연적 기능 수행 능력을 향상시키기 위한 생리학적 기능 향상제를 추가로 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- a. 생식 조직을 국소적으로 윤활시키기 위한 비-살정자성의 수성 윤활제 베이스와,b. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 자연적 기능 수행 능력을 향상시키기 위한 생리학적 기능 향상제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 생존력 유지 약제가 정자의 생존력을 유지 또는 증가시키는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항, 제2항 및 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 생존력 유지 약제가 난자의 생존력을 유지 또는 증가시키는, 국소 윤활제 조성물.
- 제2항 또는 제3항에 있어서, 생리학적 기능 향상제가 정자의 기능을 향상시키는, 국소 윤활제 조성물.
- 제2항, 제3항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 생리학적 기능 향상제가 난자의 기능을 향상시키는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항, 제2항, 제4항 및 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 생존력 유지 약제가 칼슘염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 다른 이온, 염, 지질, 소분자, 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 당, 펩타이드 및 단백질로부터 선택되는, 국소 윤활제 조성물.
- 제8항에 있어서, 생존력 유지 약제가 칼슘 또는 마그네슘 염 또는 이 둘 모두를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,a. 정자 활성화제,b. 에너지 증가제,c. 유리 라디칼 포착제,d. 수정 촉진제, 및e. 배아 착상 촉진제로부터 선택되는 약제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제10항에 있어서, 칼슘염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 망간염, 비카보네이트염, 펩타이드, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 사이클릭 아데노신 모노포스페이트, 소분자, 단백질, 항체, 케모킨, 사이토킨, 프로스타글란딘, 카페인, 아스피린, 일산화탄소, 이산화탄소 및 산화질소로부터 선택되는, 정자 기능을 향상시키는 정자 활성화제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제11항에 있어서, 정자 활성화제가 칼슘, 마그네슘, 비카보네이트 또는 망간 염 또는 이들의 배합물을 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 아데노신 트리포스페이트, 글루코오스, 프룩토오스, 락토오스, 피루베이트, 피루베이트염, 락테이트, 락테이트염, 옥살레이트, 옥살레이트염, 지질, 펩타이드, 단백질 및 카르니틴으로부터 선택되는, 생리학적 기능을 향상시키는 에너지 증가제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제13항에 있어서, 에너지 증가제가 아데노신 트리포스페이트, 피루베이트, 피루베이트염, 락테이트, 락테이트염, 옥살레이트 및 옥살레이트염 중 1종 이상을 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드, 글루타티온, NADH 및 다른 산화방지제로부터 선택되는 유리 라디칼 포착제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제10항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, 마그네슘염, 망간염, 비카보네이트염, 아연염, 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP, 아스피린, CD9 단백질의 활성자, 및 다른 인테그린의 활성자로부터 선택되는 수정 촉진제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제16항에 있어서, 수정 촉진제가 마그네슘, 망간, 비카보네이트 또는 아연 염, 또는 이들의 배합물을 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 히알우로난을 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, EDTA를 전혀 또는 거의 함유하지 않는, 국소 윤활제 조성물.
- 제19항에 있어서, 매질이 EDTA를 함유하지 않는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 붕산, 아스코르브산, 보레이트 염 및 메틸 파라벤으로부터 선택되는 1종 이상의 방부제를 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항에 있어서, 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 항바이러스제, 항진균제, 스테로이드, 치료 약물 및 약물 전달 비히클로부터 선택되는 1종 이상의 물질을 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물의 형태가 용액, 겔, 젤리, 폼, 크림, 페서리(pessary), 스폰지, 좌약, 액상 두쉬(douche), 탐폰, 필름, 조절식 전달 장치이거나, 콘돔 또는 개선된 콘돔을 포함한 제품 위의 윤활제 형태인, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 또는 다른 동물의 피부, 생식 조직 및 점막으로부터 선택되는 기질을 국소적으로 윤활시키기 위한, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 점액, 질, 요도, 음경 조직, 및 질과 음경 조직 주위의 피부로부터 선택되는 생식 조직을 국소적으로 윤활시키기 위한, 국소 윤활제 조성물.
- 제1항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 윤활제 베이스가a. 글리세롤, 히스파겔(hispagel), 덱스트란, 폴리아크릴산, 카보머, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 옥사이드, 메틸셀룰로오스, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 트레할로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 플루로닉(pluronic)-127, 단백질, 핵산, 석유 젤리로부터 선택되는 윤활성 약제와,b. 평형 pH와 오스몰 농도를 갖는 수성 염 용액을 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
- 제26항에 있어서, 윤활성 약제가 글리세롤, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜로부터 선택되는, 국소 윤활제 조성물.
- a. 생식 조직을 국소적으로 윤활시키기 위한 비-살정자성의 수성 윤활제 베이스,b. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 생존력을 유지 또는 증가시키기 위한 사카라이드 비함유 생존력 유지 약제, 및c. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 자연적 기능 수행 능력을 향상시키기 위한 생리학적 기능 향상제 중 2종 이상을 배합하는 단계를 포함하는, 비-살정자성의 수성 국소 윤활제 조성물의 제조방법.
- 제28항의 방법을 수행하는 단계를 포함하는, 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 국소 윤활제 조성물의 제조방법.
- 제28항 또는 제29항에 있어서, 생존력 유지 약제가 정자의 생존력을 유지 또는 증가시키는, 국소 윤활제 조성물의 제조방법.
- 제28항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 생존력 유지 약제가 난자의 생존력을 유지 또는 증가시키는, 국소 윤활제 조성물의 제조방법.
- 제28항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 생리학적 기능 향상제가 정자의 기능을 향상시키는, 국소 윤활제 조성물의 제조방법.
- 제28항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 생리학적 기능 향상제가 난자의 기능을 향상시키는, 국소 윤활제 조성물의 제조방법.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 국소 윤활제 조성물과,b. 윤활제 조성물을 국소 전달하기 위한 도포구를 포함하는, 기질을 국소적으로 윤활시키기 위한 키트.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 국소 윤활제 조성물을 제공하는 단계,b. 윤활제 조성물을 도포하기 위한 제품을 제공하는 단계, 및c. 상기 제품을 사용하여 윤활제 조성물을 표면 위에 도포하는 단계를 포함하는, 기질의 국소적 윤활 방법.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 국소 윤활제 조성물과,b. 윤활제 조성물을 국소 전달하기 위한 도포구를 포함하는, 수정을 촉진하기 위한 시스템.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 국소 윤활제 조성물을 제공하는 단계,b. 윤활제 조성물을 도포하기 위한 제품을 제공하는 단계, 및c. 상기 제품을 사용하여 윤활제 조성물을 표면 위에 도포하는 단계를 포함 하는, 수정 촉진 방법.
- a. 사람 또는 다른 동물의 기질을 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 윤활제 조성물 충분량에 접촉시켜서 접촉된 기질을 윤활시키는 단계와,b. 윤활제 조성물을 충분한 시간과 충분한 양으로 사람 또는 다른 동물의 기질에 접촉 및 피복되게 함으로써 기질에 윤활성을 제공하는 단계를 포함하는, 기질의 윤활 방법.
- 제38항에 있어서, 기질이 사람 또는 다른 동물의 손, 손가락, 피부, 생식 조직 및 점막으로부터 선택되는, 기질의 윤활 방법.
- 제38항에 있어서, 기질이 장갑, 콘돔, 개선된 콘돔, 중합체, 및 의료 및 진단 시스템으로부터 선택되는, 기질의 윤활 방법.
- a. 콘돔을 제공하는 단계,b. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항의 윤활제 조성물 일정량을 콘돔의 표면 위에 도포하는 단계, 및c. 콘돔을 용기에 밀봉하는 단계를 포함하는, 윤활제 처리된 콘돔의 제조방법.
- 제41항에 있어서, 윤활제 처리된 콘돔이 정자와 정액이 통과하도록 하는 1개 이상의 구멍을 폐쇄 말단에 갖는, 윤활제 처리된 콘돔의 제조방법.
- a. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 배양과 신전을 위한 비-살정자성의 수성 염 용액 베이스,b. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 생존력을 유지 또는 증가시키기 위한 생존력 유지 약제, 및c. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 자연적 기능 수행 능력을 향상시키기 위한 생리학적 기능 향상제를 포함하는, 비-살정자성의 수성 수정 매질.
- a. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 배양과 신전을 위한 비-살정자성의 수성 염 용액 베이스,b. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 생존력을 유지 또는 증가시키기 위한 생존력 유지 약제,c. 생식 조직, 세포 또는 이 둘 모두의 자연적 기능 수행 능력을 향상시키기 위한 생리학적 기능 향상제, 및d. 생존 세포, 조직 또는 기관을 조절된 온도, 가열, 냉장, 냉동 또는 유리화 동결된 상태에서 저장하는 동안 이들의 손실을 줄여주는 보호제(보호제는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, DMSO, 알부민, 혈청, 글리세롤, 트레할로오스, 일산화탄소, 이산화탄소 및 글리코단백질로부터 선택된다)를 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 또는 제44항에 있어서, 정자의 배양 또는 신전을 위한, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제45항 중 어느 한 항에 있어서, 난자의 배양을 위한, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제46항 중 어느 한 항에 있어서, 정자의 생존력을 유지 또는 증가시키고/시키거나 생리학적 기능을 개선시키는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제47항 중 어느 한 항에 있어서, 정자의 생존력을 유지 또는 증가시키고/시키거나 생리학적 기능을 개선시키는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제48항 중 어느 한 항에 있어서, 매질 내의 생존력 유지 약제가 칼슘염, 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 및 다른 염, 지질, 소분자, 일산화탄소, 이산화탄소, 산화질소, 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드, 당, 펩타이드 및 단백질로부터 선택되는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제49항 중 어느 한 항에 있어서, 생존력 유지 약제가 칼슘, 나 트륨, 칼륨 또는 마그네슘 염 또는 이들의 배합물을 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제50항 중 어느 한 항에 있어서,a. 정자 활성화제,b. 에너지 증가제,c. 유리 라디칼 포착제,d. 수정 촉진제, 및e. 배아 착상 촉진제로부터 선택되는 약제를 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제51항에 있어서, 아데노신 트리포스페이트, 글루코오스, 프룩토오스, 락토오스, 피루베이트, 피루베이트염, 락테이트, 락테이트염, 옥살레이트, 옥살레이트염, 지질, 펩타이드, 단백질 및 카르니틴으로부터 선택되는 에너지 증가제를 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제52항에 있어서, 에너지 증가제가 아데노신 트리포스페이트, 피루베이트, 피루베이트염, 락테이트, 락테이트염, 옥살레이트 및 옥살레이트염 중 1종 이상을 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제51항 내지 제53항 중 어느 한 항에 있어서, 비타민 E, 비타민 C, 니아신, 리보플라빈, 니아신아미드, 글루타티온, NADH 및 다른 산화방지제로부터 선택되는 유리 라디칼 포착제를 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제51항 내지 제54항 중 어느 한 항에 있어서, 마그네슘염, 망간염, 비카보네이트염, 아연염, 히알우로니다제(예: PH-20), 알부민, 고밀도 지단백질, 프로게스테론, 판테놀, 카페인, L-카르니틴, 사이클릭-AMP, 아스피린, CD9 단백질의 활성자, 및 다른 인테그린의 활성자로부터 선택되는 수정 촉진제를 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제55항에 있어서, 수정 촉진제가 마그네슘, 망간, 비카보네이트 또는 아연 염 또는 이들의 배합물을 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제56항 중 어느 한 항에 있어서, 히알우로난을 추가로 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제57항 중 어느 한 항에 있어서, EDTA를 전혀 또는 필수적으로 함유하지 않는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제58항에 있어서, EDTA를 함유하지 않는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제59항 중 어느 한 항에 있어서, 붕산, 아스코르브산, 보레이트염 및 메틸 파라벤 또는 이들의 배합물로부터 선택되는 방부제를 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제60항 중 어느 한 항에 있어서, 가려움증 치료제, 마취제, 에스트론제, 항생제, 항바이러스제, 항진균제, 스테로이드, 치료 약물 및 약물 전달 비히클로부터 선택되는 1종 이상의 약제를 포함하는, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 제43항 내지 제61항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 또는 다른 동물의 보조 생식 기법(ART)(ART는 정액 수집, 정자 수집, 난모세포 수집, 정자 세척, 난모세포 세척, 정자 단리, 난모세포 단리, 수정, 배아 단리, 및 여성 또는 다른 암컷 동물로의 배아의 전달을 포함한다)의 여러 단계 도중에 생식 세포의 수정을 촉진하기 위한, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- a. 제43항 내지 제62항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 저장 매질과,b. 상기 매질의 도포 또는 전달을 위한 제품을 포함하는, 수정을 촉진하기 위한 수정 키트.
- a. 제43항 내지 제62항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 저장 매질을 제공하는 단계,b. 상기 매질을 도포 또는 전달하기 위한 제품을 제공하는 단계, 및c. 상기 제품을 사용하여 상기 매질을 투여 또는 전달하는 단계를 포함하는, 수정 촉진 방법.
- 제43항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 줄기 세포 생성, 발육, 배양, 신전, 이송 및 저장의 여러 단계 도중에 세포의 수정을 촉진하기 위한 비-살정자성의 수성 조성물인, 비-살정자성의 수성 저장 매질.
- 후위 말단, 전위 말단, 및 중앙의 연장된 관 모양의 구조를 갖는 콘돔을 포함하고, 후위 말단은 남성의 성기를 수용하기 위한 입구를 가지며,a. 전위 말단은 사정 후 정액 및/또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 작은 구멍을 갖는 일반적으로 원통형인 저장소를 형성하거나,b. 전위 말단은 일반적으로 폐쇄된 원통형 저장소를 형성하고, 중앙의 연장된 관 모양의 부분이 사정 후 정액 및/또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 작은 구멍을 갖거나,c. 전위 말단은 사정 후 정액 및/또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 작은 구멍을 갖고, 중앙의 연장된 관 모양의 부분도 사정 후 정액 및/또는 정자가 빠져나가도록 하는 1개 이상의 작은 구멍을 갖는, 사람 및 다른 동물의 수정을 촉진하기 위한 제품.
- 제66항에 있어서, 비-살정자성의 수성 윤활제로 윤활 처리된, 사람 및 다른 동물의 수정을 촉진하기 위한 제품.
- 제66항에 있어서, 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 윤활제 조성물로 윤활 처리된, 사람 및 다른 동물의 수정을 촉진하기 위한 제품.
- 제66항 내지 제68항 중 어느 한 항에 있어서, 밀폐 용기 또는 포장 용기에 포장된, 사람 및 다른 동물의 수정을 촉진하기 위한 제품.
- a. 제66항 내지 제69항 중 어느 한 항에 따르는 콘돔을 제공하는 단계,b. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항의 국소 윤활제 조성물 일정량을 콘돔의 표면 위에 도포하는 단계, 및c. 콘돔을 용기 또는 포장 용기에 밀봉하는 단계를 포함하는, 제66항 내지 제69항 중 어느 한 항에 따르는 제품의 제조방법.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 국소 윤활제 조성물과,b. 윤활제 조성물을 전달하기 위한 제품을 포함하는, 사람 및 다른 동물의 임신을 촉진하기 위한 시스템.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 국소 윤활제 조성물과,b. 윤활제 조성물을 전달하기 위한 제66항 내지 제69항 중 어느 한 항에 따르는 제품을 포함하는, 사람 및 다른 동물의 임신을 촉진하기 위한 시스템.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 국소 윤활제 조성물을 제공하는 단계,b. 제66항 내지 제69항 중 어느 한 항에 따르는 제품을 제공하는 단계, 및c. 상기 제품과 조성물을 사용하여 사람 또는 다른 동물의 임신을 촉진시키는 단계를 포함하는, 사람 또는 다른 동물의 임신 촉진 방법.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 국소 윤활제 조성물, 및b. 수정 능력을 향상시킨다고 알려진 식이 요법과 생활 방식의 권장 사항 및 수정 키트의 사용 방법이 기재된 사용 설명서를 포함하는, 수정 촉진용 키트.
- a. 제1항 내지 제27항 중 어느 한 항에 따르는 비-살정자성의 수성 국소 윤활제 조성물과,b. 제66항 내지 제69항 중 어느 한 항에 따르는 제품을 포함하는, 임신 촉진 키트.
- 제34항, 제63항, 제74항 및 제75항 중 어느 한 항에 있어서, 임신 능력을 향상시키기 위한 식이 요법과 생활 방식의 권장 사항 및 키트의 사용 방법이 기재된 사용 설명서를 포함하는 키트.
- 제1항 내지 제27항 및 제43항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 또는 다른 동물에서 얻은 조직, 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 유체, 혈액 또는 이들의 배합물과 같은 생물학적 시료의 생존력의 고양, 유지 또는 증가, 생물학적 기능의 유지 또는 향상, 배양, 신전, 이식, 사용, 이송 및 저장을 위한, 조성물 또는 매질.
- 제1항 내지 제27항 및 제43항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 또는 다른 동물의 질, 음경, 신장, 폐, 심장, 간, 뼈 및 피부, 또는 이들의 배합물과 같은 기관의 생존력의 고양, 유지 또는 증가, 생물학적 기능의 유지 또는 향상, 사용시 거부율의 감소, 배양, 신전, 이식, 사용, 이송 및 저장을 위한, 조성물.
- 제1항 내지 제27항 및 제43항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 또는 다른 동물의 상처, 발진, 화상, 타박상, 이식 등과 같은 의학적 처치 및 치료에 사용되는, 조성물.
- 제1항 내지 제27항 및 제43항 내지 제62항 중 어느 한 항에 있어서, 사람 및 다른 동물의 조직, 기관, 뇌척수액, 생검 세포, 생검 조직, 포낭, 종양, 타액, 변, 면봉 채집 구강 점막 세포, 조직, 세포, 유체, 혈액 또는 이들의 배합물과 같은 다양한 생물학적 시료에서 얻은 각종 미생물학적 세균총(예: 세균, 진균 및 바이러스)의 생존력의 고양, 유지 또는 증가, 생물학적 기능의 유지 또는 향상, 배양, 신전, 이식, 사용, 이송 및 저장을 위한, 조성물.
- a. ⅰ. 비-사카라이드 윤활성 약제,ⅱ. 글리세롤, 하이드록시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜로부터 선택되는 윤활성 약제, 및ⅲ. 평형 pH와 오스몰 농도를 갖는 수성 염 용액(용액의 pH는 7.2 내지 8.5이고, 용액의 오스몰 농도는 200mOsm/㎏ 내지 500mOsm/㎏이다)을 포함하는, 생식 조직을 국소적으로 윤활시키기 위한 비-살정자성의 수성 윤활제 베이스와,b. 1종 이상의 칼슘염 및 마그네슘염을 포함하는, 국소 윤활제 조성물.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/364,200 US8703198B2 (en) | 2005-03-02 | 2006-03-01 | Water-based personal moisturizers and lubricants, in particular vaginal lubricants, and uses thereof |
| US11/364,200 | 2006-03-01 | ||
| PCT/US2007/005407 WO2007103194A2 (en) | 2006-03-01 | 2007-02-28 | Aqueous moisturizers and lubricants and uses thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20090018601A true KR20090018601A (ko) | 2009-02-20 |
| KR101490851B1 KR101490851B1 (ko) | 2015-02-06 |
Family
ID=38461956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020087023988A KR101490851B1 (ko) | 2006-03-01 | 2007-02-28 | 수성 보습제와 윤활제 및 이들의 용도 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8703198B2 (ko) |
| EP (1) | EP1996159A2 (ko) |
| JP (1) | JP5507852B2 (ko) |
| KR (1) | KR101490851B1 (ko) |
| AU (1) | AU2007224123A1 (ko) |
| BR (1) | BRPI0708411B1 (ko) |
| CA (1) | CA2644096C (ko) |
| IL (1) | IL193685A (ko) |
| MX (1) | MX2008011187A (ko) |
| NZ (1) | NZ596263A (ko) |
| SG (2) | SG170063A1 (ko) |
| WO (1) | WO2007103194A2 (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102461196B1 (ko) * | 2021-08-24 | 2022-10-31 | 주식회사 그리니쉬 | 정자 활성 효과를 갖는 윤활 조성물 |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100233295A1 (en) * | 2005-03-02 | 2010-09-16 | Vibha Gupta | Aqueous moisturizers and lubricants and uses thereof |
| US20080193489A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Robert De Armond | Personal Lubricant Compositions That Are Free Of Glycerin and Parabens |
| GB0722507D0 (en) * | 2007-11-19 | 2007-12-27 | Zhao Xiaobin | Hyaluronic acid personal lubricant |
| WO2010083239A2 (en) * | 2009-01-13 | 2010-07-22 | Truitt Edward R Iii | Therapeutic modulation of vaginal epithelium boundary lubrication |
| GB0905677D0 (en) * | 2009-04-01 | 2009-05-20 | Yes Syzygy Ltd | Intimate lubrication kit |
| IT1405998B1 (it) * | 2010-12-09 | 2014-02-06 | Bionest Ltd | Gel polifunzionale contro la secchezza vaginale ad effetto diretto e ritardato |
| WO2012092990A2 (de) * | 2011-01-05 | 2012-07-12 | Udo Wenske | Medizinprodukt zur verbesserung der konzeptionsfähigkeit eines säugetiers |
| JP2014508166A (ja) * | 2011-03-17 | 2014-04-03 | トランスダーマル バイオテクノロジ インコーポレーテッド | 局所的一酸化窒素システム及びその使用方法 |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| LT2782584T (lt) | 2011-11-23 | 2021-09-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Natūralios kombinuotos pakaitinės hormonų terapijos kompozicijos ir gydymas |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| CA2925546C (en) | 2012-10-29 | 2022-06-14 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for treating mucosal tissue disorders |
| US20140178314A1 (en) * | 2012-12-19 | 2014-06-26 | The Procter & Gamble Company | Compositions and/or articles with improved solubility of a solid active |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| JP5904369B2 (ja) * | 2012-12-28 | 2016-04-13 | 国立大学法人広島大学 | 精子保存液、精子保存方法及び人工授精方法 |
| WO2014152154A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Church & Dwight Co., Inc. | Aqueous lubricant composition |
| KR101470282B1 (ko) * | 2013-10-01 | 2014-12-05 | 최원석 | 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료용 약학 조성물 및 이의 용도 |
| AU2015264003A1 (en) | 2014-05-22 | 2016-11-17 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| AU2015296609A1 (en) | 2014-07-29 | 2016-12-22 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal cream |
| US10952979B2 (en) * | 2014-12-19 | 2021-03-23 | Good Clean Love, Inc. | Topical fertility promoting product and manufacturing method |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| WO2017064482A1 (en) * | 2015-10-14 | 2017-04-20 | The Royal Veterinary College | Methods and compositions |
| DE102015121701A1 (de) | 2015-12-14 | 2016-04-07 | Ritex GmbH | Verwendung von Dimeticon |
| ITUA20161288A1 (it) * | 2016-02-19 | 2017-08-19 | P L Pharma S R L | Composizione per favorire la risalita degli spermatozoi nel canale cervico-vaginale umano. |
| WO2017173071A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| WO2017176768A1 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Imquest Biosciences, Inc. | Low osmolality gel composition |
| WO2018056989A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | Colgate-Palmolive Company | Personal care gel and method |
| MX2019005751A (es) | 2016-11-17 | 2019-11-12 | Renovion Inc | Tratamiento de enfermedades e infecciones de las vias respiratorias con composiciones de acido ascorbico. |
| EP3703492A2 (en) * | 2017-10-30 | 2020-09-09 | ABS Global, Inc. | Compositions and methods for improved gamete viability and function |
| AU2018367674A1 (en) | 2017-11-17 | 2020-06-04 | Renovion, Inc. | Stable ascorbic acid compositions and methods of using the same |
| KR20200009419A (ko) | 2018-07-19 | 2020-01-30 | 주식회사 홉앤조이 | 질 윤활제 조성물 |
| CN109554337B (zh) * | 2018-12-24 | 2022-03-15 | 内蒙古赛科星家畜种业与繁育生物技术研究院有限公司 | 透明质酸的用途 |
| US11590073B2 (en) | 2020-06-09 | 2023-02-28 | The Procter & Gamble Company | Methods and compositions for reducing the feeling of vaginal dryness |
| EP4014974A1 (en) * | 2020-12-17 | 2022-06-22 | The Provost, Fellows, Foundation Scholars, and The Other Members of Board, of The College of The Holy and Undivided Trinity of Queen Elizabeth | A composition for use in the treatment of infertility |
| MX2024008001A (es) | 2022-01-04 | 2024-07-12 | Renovion Inc | Solucion acuosa que comprende una sal de glutation. |
| WO2024052570A1 (en) * | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Method for the preservation of functional gametes |
| CN117258052B (zh) * | 2023-11-22 | 2024-03-01 | 广州双一乳胶制品有限公司 | β-1,3-葡聚糖在制备避孕套用水性润滑剂中的应用 |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3719594A (en) * | 1971-06-17 | 1973-03-06 | Nat Waterpure Corp | Water-softening unit |
| US4184974A (en) * | 1974-05-16 | 1980-01-22 | Leuven James W Van | Liquid biocidal compositions comprising a mixture of silver ions and sodium pectate |
| US3965908A (en) * | 1975-01-02 | 1976-06-29 | Posthuma Albert E | Synthetic physiological mucus |
| US3965906A (en) * | 1975-02-24 | 1976-06-29 | Colgate-Palmolive Company | Absorbent article with pattern and method |
| US4232003A (en) * | 1975-11-26 | 1980-11-04 | Posthuma Albert E | Synthetic physiological mucus |
| US4039662A (en) * | 1975-12-04 | 1977-08-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
| US4128631A (en) * | 1977-02-16 | 1978-12-05 | General Mills Chemicals, Inc. | Method of imparting lubricity to keratinous substrates and mucous membranes |
| US4120949A (en) * | 1977-10-05 | 1978-10-17 | Cooper Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
| US4267268A (en) * | 1979-03-12 | 1981-05-12 | Nelson Jr Robert A | Spermatozoa extenders |
| US4527988A (en) * | 1982-09-20 | 1985-07-09 | Lutz Peter L | Porous contraceptive device with an interstitial liquid |
| US5209927A (en) * | 1985-01-23 | 1993-05-11 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
| US4670256A (en) * | 1985-09-23 | 1987-06-02 | V. Valhalla Corp. | Vaginal conditioning for sexual activity |
| DE3765145D1 (de) * | 1986-03-12 | 1990-10-31 | Euro Celtique Sa | Empfaengnisverhuetende zusammensetzung. |
| US4883658A (en) * | 1986-04-28 | 1989-11-28 | Holly Frank J | Ophthalmic solution for treatment of dry-eye syndrome |
| US4981686A (en) * | 1987-05-18 | 1991-01-01 | Hardy Robert E | Personal lubricant |
| US4923699A (en) * | 1988-06-03 | 1990-05-08 | Kaufman Herbert E | Eye treatment suspension |
| US5128132A (en) * | 1988-11-22 | 1992-07-07 | Parnell Pharmaceuticals, Inc. | Eriodictyon compositions and methods for treating internal mucous membranes |
| US5015474A (en) * | 1988-11-22 | 1991-05-14 | Parnell Pharmaceuticals, Inc. | Composition for imparting moisture to a substrate |
| CA2003198C (en) * | 1988-11-29 | 1995-03-21 | Anthony J. Dziabo, Jr. | Aqueous ophthalmic solutions and method for preserving same |
| US5013714A (en) * | 1988-12-15 | 1991-05-07 | Lindstrom Richard L | Viscoelastic solution |
| US5545673A (en) * | 1989-06-06 | 1996-08-13 | Kelly; Patrick D. | Method for reducing risk of infection by sexually transmitted viruses |
| US5208031A (en) * | 1989-06-06 | 1993-05-04 | Kelly Patrick D | Sexual lubricants containing zinc as an anti-viral agent |
| JP2510052B2 (ja) | 1989-10-31 | 1996-06-26 | コロンビア ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 組織与湿組成物及び方法 |
| US5102783A (en) * | 1990-01-12 | 1992-04-07 | Vetrepharm, Inc. | Composition and method for culturing and freezing cells and tissues |
| US5342617A (en) * | 1990-12-03 | 1994-08-30 | Medical Polymers, Inc. | Water-based human tissue lubricant |
| US5980477A (en) * | 1991-07-29 | 1999-11-09 | Patrick Kelly | Genital lubricants with zinc salts as anti-viral additives |
| US5389657A (en) * | 1993-02-01 | 1995-02-14 | Free Radical Sciences Corporation | Method for treating infertility |
| US6321750B1 (en) * | 1993-05-03 | 2001-11-27 | Patrick D. Kelly | Condom lubricants with zinc salts as anti-viral additives |
| CA2125060C (en) * | 1993-07-02 | 1999-03-30 | Henry P. Dabrowski | Ophthalmic solution for artificial tears |
| US6200557B1 (en) * | 1993-07-06 | 2001-03-13 | Perry A. Ratcliff | Method of treating HIV by a topical composition |
| GR940100370A (el) * | 1993-07-28 | 1994-07-26 | Johnson & Johnson Consumer Products Inc. | Μια σπερμοκτονος λιπαντικη αντι-ιου συνθεση και μεθοδος χρησης της. |
| US5592949A (en) * | 1994-06-29 | 1997-01-14 | Moench; Thomas R. | Device for acidic buffering and method for inactivation of pathogens |
| US5895645A (en) * | 1995-01-31 | 1999-04-20 | Bausch & Lomb Incorporated | Opthalmic solution for artificial tears |
| US5952006A (en) | 1995-09-29 | 1999-09-14 | L.A.M. Pharmaceuticals, Llc | Drug preparations for treating impotency |
| US6140121A (en) * | 1995-10-19 | 2000-10-31 | Advanced Reproduction Technologies, Inc. | Methods and compositions to improve germ cell and embryo survival and function |
| US5702218A (en) * | 1995-12-13 | 1997-12-30 | Onofrio; Daniel | Fastener |
| US5577514A (en) * | 1995-12-18 | 1996-11-26 | Zimmerman; Arnold S. | Condom |
| US5879877A (en) * | 1996-02-09 | 1999-03-09 | Advanced Reproduction Technologies Inc. | Use of arabinogalactan in a sperm wash product |
| US5897987A (en) | 1996-03-25 | 1999-04-27 | Advanced Reproduction Technologies, Inc. | Use of arabinogalactan in cell cryopreservation media |
| US6596777B1 (en) * | 1997-05-29 | 2003-07-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Moisture containing compositions that are spreadable onto and adherable to biomembranes |
| AU714797B2 (en) * | 1996-06-14 | 2000-01-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Moisture containing compositions that are spreadable onto and adherable to biomembranes, methods of making and use thereof |
| US5885591A (en) * | 1996-07-02 | 1999-03-23 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Personal lubricant compositions |
| US5800807A (en) * | 1997-01-29 | 1998-09-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol |
| US5857959A (en) * | 1997-02-03 | 1999-01-12 | Veos France Eurl | Conception kit |
| US5899848A (en) * | 1997-07-14 | 1999-05-04 | Haubrich; Mark A. | Device and process for artificial insemination of animals |
| US6277365B1 (en) * | 1997-09-18 | 2001-08-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent |
| US5902593A (en) * | 1997-10-01 | 1999-05-11 | Kent; Frances B. | Topically applied personal lubricant containing benzalkonium chloride as the active ingredient |
| AU1295200A (en) * | 1998-11-13 | 2000-06-05 | Continental Projects Limited | Complexes of hyaluronic acid/carnitines and pharmaceutical and cosmetic compositions |
| US6139848A (en) * | 1999-02-12 | 2000-10-31 | Mcneil-Ppc, Inc. | Personal lubricant compositions |
| US6281251B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-08-28 | University Of Kentucky Research Foundation | Iodo-nonoxynol-9-derivatives and methods for their use |
| US6231849B1 (en) * | 1999-03-25 | 2001-05-15 | George A. Schiller | Simulated seminal fluid |
| US6428791B1 (en) * | 1999-04-13 | 2002-08-06 | Alphamed Pharmace Vticals, Corp | Lubrication composition |
| FR2793495B1 (fr) * | 1999-05-14 | 2001-08-10 | Imv Technologies | Dilueur pour la cryoconservation de spermatozoides de bovins |
| US6864046B1 (en) * | 2000-03-01 | 2005-03-08 | Texas Tech University | Method for collecting and preserving semen |
| ATE489937T1 (de) * | 2000-03-07 | 2010-12-15 | Rush Presbyterian St Luke | Zusammensetzungen und deren verwendung zum abfangen und inaktivieren pathogener mikroben und spermatozoen |
| US6737084B2 (en) * | 2000-06-27 | 2004-05-18 | Qualilife | Compositions and methods for enhancing or treating female sexual response |
| US6365200B1 (en) * | 2000-07-19 | 2002-04-02 | Jason C. Birnholz | Topical skin sensitizer |
| AR035509A1 (es) * | 2000-12-21 | 2004-06-02 | Alcon Inc | Solucion de lagrimas artificiales mejorada que contiene una combinacion de tres emolientes y el uso de dicha solucion para la fabricacion de un medicamento |
| CA2475224C (en) * | 2002-02-07 | 2011-11-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Zinc salt compositions for the prevention of mucosal irritation from spermicides and microbicides |
| EP1490055A1 (en) * | 2002-03-18 | 2004-12-29 | Pfizer Products Inc. | Use of selective ep4 receptor agonists for the treatment of liver failure, loss of patency of the ductus arteriosus, glaucoma or ocular hypertension |
| US6610331B1 (en) * | 2002-05-30 | 2003-08-26 | Scott M. Sweazy | Fertility kit |
| US20050076917A1 (en) * | 2003-10-10 | 2005-04-14 | Biofilm Ip, Llc. | Lubricated condom |
-
2006
- 2006-03-01 US US11/364,200 patent/US8703198B2/en active Active
-
2007
- 2007-02-28 EP EP07752128A patent/EP1996159A2/en not_active Withdrawn
- 2007-02-28 JP JP2008557410A patent/JP5507852B2/ja active Active
- 2007-02-28 SG SG201101510-4A patent/SG170063A1/en unknown
- 2007-02-28 BR BRPI0708411-0A patent/BRPI0708411B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-02-28 SG SG10201407894PA patent/SG10201407894PA/en unknown
- 2007-02-28 AU AU2007224123A patent/AU2007224123A1/en not_active Abandoned
- 2007-02-28 KR KR1020087023988A patent/KR101490851B1/ko active IP Right Grant
- 2007-02-28 CA CA2644096A patent/CA2644096C/en active Active
- 2007-02-28 MX MX2008011187A patent/MX2008011187A/es active IP Right Grant
- 2007-02-28 WO PCT/US2007/005407 patent/WO2007103194A2/en active Application Filing
-
2008
- 2008-08-25 IL IL193685A patent/IL193685A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-11-07 NZ NZ596263A patent/NZ596263A/xx unknown
-
2014
- 2014-01-21 US US14/160,143 patent/US20140147520A1/en not_active Abandoned
- 2014-10-29 US US14/526,719 patent/US20150051169A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102461196B1 (ko) * | 2021-08-24 | 2022-10-31 | 주식회사 그리니쉬 | 정자 활성 효과를 갖는 윤활 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2644096A1 (en) | 2007-09-13 |
| IL193685A0 (en) | 2009-08-03 |
| US8703198B2 (en) | 2014-04-22 |
| MX2008011187A (es) | 2008-12-18 |
| WO2007103194A3 (en) | 2007-11-22 |
| JP5507852B2 (ja) | 2014-05-28 |
| NZ596263A (en) | 2013-05-31 |
| AU2007224123A1 (en) | 2007-09-13 |
| WO2007103194A2 (en) | 2007-09-13 |
| US20150051169A1 (en) | 2015-02-19 |
| SG10201407894PA (en) | 2014-12-30 |
| BRPI0708411B1 (pt) | 2023-05-16 |
| BRPI0708411A2 (pt) | 2011-05-31 |
| CA2644096C (en) | 2016-09-06 |
| US20140147520A1 (en) | 2014-05-29 |
| JP2009528372A (ja) | 2009-08-06 |
| EP1996159A2 (en) | 2008-12-03 |
| US20060204557A1 (en) | 2006-09-14 |
| IL193685A (en) | 2016-02-29 |
| SG170063A1 (en) | 2011-04-29 |
| KR101490851B1 (ko) | 2015-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101490851B1 (ko) | 수성 보습제와 윤활제 및 이들의 용도 | |
| JP4421681B2 (ja) | 生殖細胞および胚の生存および機能を改善する方法および組成物 | |
| US20100233295A1 (en) | Aqueous moisturizers and lubricants and uses thereof | |
| Candappa et al. | Induction of cervical dilation for transcervical embryo transfer in ewes | |
| FR2569105A1 (fr) | Procede de reproduction des corps cellulaires | |
| CN106511386A (zh) | 一种牛冷冻精液制剂及其制备方法 | |
| AU2013277007B2 (en) | Aqueous moisturizers and lubircants and uses thereof | |
| CN101688859A (zh) | 精子活力的调节 | |
| Castellini et al. | Effect of different number of frozen spermatozoa inseminated on the reproductive performance of rabbit does | |
| García-Vázquez et al. | Reproductive Biotechnologies Applied to Artificial Insemination in Swine | |
| AU2018266135B2 (en) | Hydroxyurea to enhance sperm cells | |
| King et al. | Equine spermatozoal motility and fertility associated with the incorporation of d-(+)-mannose into semen extender | |
| US20210228664A1 (en) | Okra-derived antiviral composition and uses thereof | |
| Cardoso Zoccal Janini et al. | Intrauterine infusion reduces inflammatory status and could be increased the embryo recovery in mares with chronic endometritis. | |
| Monyeleote | Evaluation of suitable chilled, extended semen preservation time and their effects of different artificial insemination techniques on the fertility of indigenous Venda goats | |
| Diaz | Vitrification of equine expanded blastocysts | |
| Esfandiar et al. | Fertilization and embryo development of fresh and cryopreserved sibling oocytes | |
| Lambe-Steinmiller | The Use of Assisted Reproductive Technologies to Improve Pregnancy Rates in White-tailed Deer | |
| UA89682C2 (uk) | Лікувально-профілактичний засіб з антибактеріальною і сперміцидною дією |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180427 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190109 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20200221 Year of fee payment: 6 |