BRPI0706057A2 - ácidos 2-(arila polissubstituìda)-6-amino-5-halo-4-pirimidinacarboxì- licos e seu uso como herbicidas - Google Patents

ácidos 2-(arila polissubstituìda)-6-amino-5-halo-4-pirimidinacarboxì- licos e seu uso como herbicidas Download PDF

Info

Publication number
BRPI0706057A2
BRPI0706057A2 BRPI0706057-2A BRPI0706057A BRPI0706057A2 BR PI0706057 A2 BRPI0706057 A2 BR PI0706057A2 BR PI0706057 A BRPI0706057 A BR PI0706057A BR PI0706057 A2 BRPI0706057 A2 BR PI0706057A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
formula
alkyl
chloro
haloalkyl
herbicides
Prior art date
Application number
BRPI0706057-2A
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey Brian Epp
Paul Richard Schmitzer
James Melvin Ruiz
Terry William Balko
Thomas Lyman Siddall
Carla Nanette Yerkes
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of BRPI0706057A2 publication Critical patent/BRPI0706057A2/pt
Publication of BRPI0706057B1 publication Critical patent/BRPI0706057B1/pt
Publication of BRPI0706057B8 publication Critical patent/BRPI0706057B8/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

ÁCIDOS 2-(ARILA POLISSUBSTITUìDA)-6AMINO 5-HALO-4-PIRIMIDINACARBOXìLICOS E SEU USO COMO HERBICIDAS. ácidos 6-amino-5-haIo-4-pi rimidinocarboxílicos tendo substituintes de arila polissubstituída na posição 2, e seus derivados de amina e de ácido, são herbicidas potentes demonstrando um espectro vasto de controle de erva daninha.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "ÁCIDOS 2-(ARILA POLISSUBSTITUÍDA)-6-AMINO-5-HALO-4-PIRIMIDINACARBOXÍ-LICOS E SEU USO COMO HERBICIDAS".
Este pedido de patente reivindica o benefício do Pedido Provisó-rio dos Estados Unidos Número 60/758.671 depositado em 13 de janeiro de2006.
Esta invenção refere-se a certos novos 2-(arila poli-substituída)-6-amino-5-halo-4-pirimidinocarboxilatos e seus derivados e ao uso destescompostos como herbicidas.
Vários ácidos pirimidinocarboxílicos e suas propriedades pestici-das foram descritos na técnica. WO 2005/063721 A1 revela um gênero deácidos 2-substituído-6-amino-4-pirimidinocarboxílicos e seus derivados e seuuso como herbicidas. Foi agora descoberto que certas subclasses particula-res do gênero revelado em '721 têm atividade e seletividade herbicidasgrandemente melhoradas.
Foi agora observado que certos ácidos 2-(arila poli-substituída)-6-amino-5-halo-4-pirimidinocarboxílicos e seus derivados são herbicidas su-periores com um espectro vasto de controle de erva daninha contra plantaslenhosas, gramas e ciperáceas como também angiospermas e com seletivi-dade de plantação excelente. Os compostos também possuem perfis toxico-lógicos ou ambientais excelentes.
A invenção inclui compostos da fórmula I:
<formula>formula see original document page 2</formula>
em que
Q representa um halogênio;
R1 e R2 independentemente representam H1 CrC6 alquila, C3-C6alquenila, C3-C6 alquinila, hidróxi, C1-C6 alcóxi, amino, C1-C6 acila, C1-C6 car-boalcóxi, CrC6 alquilcarbamila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 trialquilsilila ouC1-C6 dialquila fosfonila ou Ri e R2 considerados juntos com N representamum anel saturado de 5 ou 6 membros; e
Ar representa um grupo arila polissubstituída selecionado dogrupo que consiste em
a)
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que
W1 representa F ou Cl;
X1 representa CrC4 alquila, CrC4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 haloalquiltio ou -NR3R4;
Y1 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando X1 e Y1forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que n = 1 ou 2; e
R3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila;
b)
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que
W2 representa F ou Cl;
X2 representa C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 haloalquiltio ou-NR3R4;
Y2 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando X2 e Y2forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que n = 1 ou 2; e
R3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila; e
c)
<formula>formula see original document page 3</formula>
em que
Y3 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando Y3 e Z3forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que n = 1 ou 2;
Z3 representa CrC4 alquila, CrC4 alcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4haloalquila, CrC4 haloalcóxi, CrC4 haloalquiltio ou -NR3FU; e
R3 e R4 independentemente representam H ou CrC4 alquila; ederivados de modo agrícola aceitáveis do grupo ácido carboxílico.
Compostos da fórmula I, em que Q representa Cl e Br, em queX1 ou X2 representam um alcóxi ou -NR3R4, em que Y1, Y2 ou Y3 represen-tam Cl e em que Ar representa uma fenila 2,3,4-trissubstituída ou uma fenila2-flúor-(4,5,6)-tetrassubstituída, são independentemente preferidos.
A invenção inclui composições herbicidas que compreendemuma quantidade herbicidamente eficaz de um composto da fórmula I e deri-vados de modo agrícola aceitáveis do grupo ácido carboxílico em admistãocom um adjuvante ou veículo de modo agrícola aceitável. A invenção tam-bém inclui um método de uso dos compostos e composições da presenteinvenção para matar ou controlar vegetação indesejável mediante aplicaçãode uma quantidade de herbicida do composto à vegetação ou ao local davegetação como também a terra antes do aparecimento da vegetação.
Os compostos herbicidas da presente invenção são derivadosde ácidos 6-amino-5-halo-4-pirimidinocarboxílicos da fórmula:
<formula>formula see original document page 4</formula>
em queQ representa umm halogênio;eAr representa um grupo arila polissubstituta seleccionado do grupo que consiste em
a)<formula>formula see original document page 5</formula>
em que
W1 representa F ou Cl;
X1 representa C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 haloalquiltio ou -NR3R4;
Y1 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando X1 e Y1forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que n = 1 ou 2; e
R3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila;
b)
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que
W2 representa F ou Cl;
X2 representa C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C,haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 haloalquiltio ou -NR3R4;
Y2 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando X2 e Y;forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que n = 1 ou 2; e
R3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila; e
c)
<formula>formula see original document page 5</formula>
em que
Y3 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando Y3 e Z,forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que n = 1 ou 2;
Z3 representa C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C,haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 haloalquiltio ou -NR3R4; e
R3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila.Estes compostos são caracterizados em possuir um halogêniona posição 5 e um grupo arila tri- ou tetrassubstituída na posição 2 do anelde pirimidina. Grupos arila substituída preferidos incluem grupos fenila 2,3,4-trissubstituída e fenila 2-flúor-(4,5,6)-tetrassubstituída.
O grupo amino na posição 6 do anel de pirimidina pode ser in-substituído ou substituído com um ou mais substituintes de CrC6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, hidróxi, CrC6 alcóxi ou amino. O grupo aminopode ser também derivatizado como uma amida, um carbamato, uma uréia,uma sulfonamida, uma sililamina ou um fosforamidato. Tais derivados abaixosão capazes de rompimento na amina. Um grupo amino insubstituído ou umsubstituído com um ou dois substituintes de alquila é preferido.
Os ácidos carboxílicos da fórmula I são acreditados ser os com-postos que de fato matam ou controlam a vegetação indesejável e são tipi-camente preferidos. Análogos destes compostos em que o grupo ácido doácido pirimidino carboxílico é derivatizado para formar um substituinte rela-cionado que pode ser transformado dentro das plantas ou do ambiente emum grupo ácido possuem essencialmente o mesmo efeito herbicida e estãodentro do escopo da invenção. Portanto, um "derivado de modo agrícola a-ceitável", quando usado para descrever a funcionalidade do ácido carboxílicona posição 4, é definido como qualquer sal, éster, acil-hidrazida, imidato,tioimidato, amidina, amida, ortoéster, acilcianeto, haleto de acila, tioéster,tionoéster, ditioléster, nitrila ou qualquer outro derivado de ácido bem conhe-cido na técnica que (a) substancialmente não afeta a atividade herbicida docomponente ativo, isto é, o ácido 2-aril-6-amino-5-halo-4-pirimidinocarboxílico, e (b) é ou pode ser hidrolisado, oxidado ou metaboli-zado em plantas ou solo no ácido 4-pirimidinocarboxílico da fórmula I que,dependendo do pH, está na forma dissociada ou não-associada. Os deriva-dos de modo agrícola aceitáveis preferidos do ácido carboxílico são sais demodo agrícola aceitáveis, ésteres e amidas. Igualmente, um "derivado demodo agrícola aceitável", quando usado para descrever a funcionalidade deamina na posição 6, é definido como qualquer sal, sililamina, fosforilamina,fosfinimina, fosforamidato, sulfonamida, sulfilimina, sulfoximina, aminal, he-mi-aminal, amida, tiomida, carbamato, tiocarbamato, amidina, uréia, imina,nitro, nitroso, azida, ou qualquer outro nitrogênio que contêm derivado bemconhecido na técnica que (a) substancialmente não afeta a atividade herbici-da do componente ativo, isto é, o ácido 2-aril-6-amino-5-halo-4-pirimidinocarboxílico, e (b) é ou pode ser hidrolisado em plantas ou solo emuma amina livre da fórmula I. A/-óxidos que são também capazes de rompi-mento na pirimidina de origemda fórmula I são também abrangidos pelo es-copo desta invenção.
Sais adequados incluem aqueles derivados de metais alcalinosou alcalino-terrosos e aqueles derivados de amônia e aminas. Cátions prefe-ridos incluem cátions de sódio, potássio, magnésio, e amínio da fórmula:
R5R6R7NH+
em que R5, R6, e R7 cada um, independentemente, representahidrogênio ou CrCi2 alquila, C3-Ci2 alquenila ou C3-Ci2 alquinila, cada umdestes é opcionalmente substituído por um ou mais grupos hidróxi, CrC4alcóxi, CrC4 alquiltio ou fenila, contanto que R5, R6, e R7 sejam estericamen-te compatíveis. Adicionalmente, quaisquer dois de R5, R6, e R7 podem repre-sentar uma metade difuncional alifática contendo 1 a 12 átomos de carbonojuntos e até dois átomos de oxigênio ou enxofre. Sais dos compostos dafórmula I podem ser preparados mediante tratamento dos compostos dafórmula I com um hidróxido de metal, tal como hidróxido de sódio, ou umaamina, tal como amônia, trimetilamina, dietanolamina, 2-metiltiopropilamina,bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina, ciclododecilamina, ou benzilamina.Sais de amina são freqüentemente formas preferidas dos compostos da fór-mula I porque eles são solúveis em água e se emprestam para a preparaçãode composições herbicidas com base aquosa desejáveis.
Ésteres adequados incluem aqueles derivados de álcoois de C1-C12 alquila, C3-C12 alquenila ou C3-C12 alquinila, tais como metanol, iso-propanol, butanol, 2-etilexanol, butoxietanol, metoxipropanol, álcool alílico,álcool propargílico ou cicloexánol. Ésteres podem ser preparados medianteacoplamento dos ácidos 4-pirimidino carboxílicos com o álcool usando qual-quer número de agentes ativadores adequados tais como aqueles usadospara acoplamentos de peptídeo tais como dicicloexilcarbodiimida (DCC) oudiimidazol de carbonila (CDI), reagindo o cloreto de ácido correspondente deum ácido 4-pirimidinacarboxílico da fórmula I com um álcool apropriado, rea-gindo o ácido 4-pirimidinocarboxílico correspondente da fórmula I com umálcool apropriado na presença de um catalisador de ácido ou através detransesterificação. Amidas adequadas incluem aquelas derivadas de amôniaou de aminas mono- ou dissubstituídas de CrCi2 alquila, C3-Ci2 alquenila ouC3-Ci2 alquinila, tais como mas não limitadas a dimetilamina, dietanolamina,2-metiltiopropilamina, bisalilamina, 2-butoxietilamina, ciclododecilamina,benzilamina ou aminas cíclicas ou aromáticas com ou sem heteroátomosadicionais tais como mas não limitadas a aziridina, azetidina, pirrolidina, pir-rol, imidazol, tetrazol ou morfolina. Amidas podem ser preparadas reagindo ocloreto de ácido 4-pirimidinacarboxílico correspondente, anidrido misturado,ou éster carboxílico da fórmula I com amônia ou uma amina apropriada.
Os termos "alquila", "alquenila" e "alquinila", como também ter-mos de derivado tais como "alcóxi", "acila", "alquiltio" e "alquilsulfonila", co-mo aqui usados, incluem dentro de seu escopo cadeia reta, cadeia ramifica-da e metades cíclicas. Os termos "alquenila" e "alquinila" são intencionadosincluir uma ou mais ligações insaturadas.
O termo "arila", como também termos de derivado tal como "ari-lóxi", refere-se a uma fenila.
A menos que especificamente do contrário limitado, o termo "ha-logênio", incluindo termos de derivado tal como "halo" refere-se a flúor, cloro,bromo, e iodo.
Os termos "haloalquila" e "haloalcóxi" referem-se aos gruposalquila e alcóxi substituídos com de 1 ao número máximo possível de áto-mos de halogênio.
Os compostos da fórmula I podem ser feitos usando procedi-mentos químicos bem conhecidos. Os materiais de partida requeridos estãocomercialmente disponíveis ou facilmente sintetizados utilizando procedi-mentos padrões. Nos esquemas da síntese a seguir, os ésteres de metila dafórmula I são mostrados como os compostos alvos e são descritos comoFórmula IA (vide Esquema 1). Compostos da fórmula I podem ser prepara-dos dos compostos da Fórmula IA pelo método ilustrado no Exemplo 37.
Como mostrado no Esquema 1, os ésteres de ácido 2-aril-6-amino-5-halo-4-pirimidino-carboxílico da Fórmula IA podem ser feitos doscompostos da fórmula Il por reação com um reagente de halogenação talcomo /V-bromossuccinimida em um solvente tal como clorofórmio ou combis(tetrafluoroborato) de 1-(clorometil)-4-flúor-1,4-diazoniabiciclo[2,2,2]-octano (F-TEDA; agente de fluoração SELECTFLUOR®) em um solvente talcomo acetonitrila. O método do Esquema 1 é ilustrado nos Exemplos 33 e 34.
Scheme 1
<formula>formula see original document page 9</formula>
Como mostrado no Esquema 2, os ésteres de ácido 2-aril-6-amino-4-pirimidinacarboxílico da Fórmula IA (Qi = halogênio) como tambémcompostos da fórmula Il (Qi = H) podem ser preparados através de reaçãode uma pirimidina apropriadamente substituída da fórmula Ill com um grupode partida fácil L1 e um composto organometálico do tipo IV em um solventeinerte na presença de um catalisador de metal de transição.
Scheme 2
<formula>formula see original document page 9</formula>
Neste caso, Qi pode ser hidrogênio ou um halogênio; L pode sercloro, bromo, iodo ou trifluorometanossulfonato; M pode ser tri-(CrC4 al-quil)estanho ou B(OR8)(OR9), onde R8 e R9 são, independentemente um dooutro, hidrogênio, Ci-C6 alquila, ou quando considerados juntos formam umgrupo etileno ou propileno; e "Catalisador" pode ser um catalisador de metalde transição, em particular um catalisador de paládio tal como dicloreto debis(trifenilfosfino)paládio(ll). O método do Esquema 2 é ilustrado nos Exem-plos 31 e 32.
Alternativamente, como mostrado no Esquema 3, os ésteres deácido 2-aril-6-amino-5-halo-4-pirimidinacarboxílico da Fórmula IA podem serpreparados de compostos do tipo V apropriadamente substituídos que pos-suem um grupo de partida fácil na posição 2 através de reação com umcomposto organometálico do tipo IV em um solvente inerte na presença deum catalisador de metal de transição; seguido por oxidação do tioéter inter-mediário Vl para sulfóxido ou sulfona; seguido por reação com várias aminas(VII). Neste caso, Q é um halogênio; Ri0 pode ser um grupo alquila ou arila;L pode ser cloro, bromo, iodo ou trifluorometanossulfonato; M pode ser tri-(CrC4 alquil)estanho ou B(OR8)(OR9), onde R8 e R9 são, independentemen-te um do outro, hidrogênio, Ci-C6 alquila, ou quando considerados juntosformam um grupo etileno ou propileno; e "Catalisador" pode ser um catalisa-dor de metal de transição, em particular um catalisador de paládio tal comodicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll). O método do Esquema 3 é ilustradonos Exemplos 27 e 28.
<formula>formula see original document page 10</formula>
Alternativamente, como mostrado no Esquema 4, os ésteres de ácido 2-aril-6-amino-5-halo-4-pirimidinacarboxílico da Fórmula IA podem ser preparados de compostosdo tipo Vlll apropriadamente substituídos substituídos com um metal na po-sição 2 por reação com um composto de arila do tipo IX em um solvente i-nerte na presença de um catalisador de metal de transição; seguido por oxi-dação do tioéter intermediário X para sulfóxido ou sulfona; seguido por rea-ção com várias aminas (VII). Neste caso, Q é um halogênio; Ri0 pode ser umgrupo alquila ou arila; L pode ser cloro, bromo, iodo ou trifluorometanossul-fonato; M pode sertri-(Ci-C4 alquil)estanho; e "Catalisador" pode ser um ca-talisador de metal de transição, em particular um catalisador de paládio taldicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio(ll). O método do Esquema 4 é ilustradonos Exemplos 29 e 30.
O acoplamento de lll+IV, V+IV, e VIII+IX pode, onde apropriado,ser seguido por reações em qualquer anel para obter derivados adicionaisdos compostos da Fórmula IA.
Como mostrado no Esquema 5, pirimidinas apropriadamentesubstituídas da fórmula III, onde Qi é um halogênio e L é cloro ou bromo,podem ser obtidas por reação de pirimidina Xl (Qi é um halogênio e L é clo-ro ou bromo) com aminas do tipo VII. Também mostrado no Esquema 5, pi-rimidinas apropriadamente substituídas da fórmula V, onde Qi é halogênio;R10 é um grupo alquila ou arila; e L é cloro ou bromo, podem ser facilmenteobtidas por reação pirimidina Xl (Q1 é halogênio e L é cloro ou bromo) comsais de tiolato do tipo Xll em sistema de solvente que consiste em uma mis-tura de benzeno e água.
<formula>formula see original document page 11</formula>Também mostrado no Esquema 5, pirimidinas apropriadamentesubstituídas da fórmula III, onde Qi é um hidrogênio e L é cloro ou bromo,podem ser preparadas por reação de pirimidinas da fórmula Xl (Qi é um hi-drogênio e L é cloro ou bromo) com sais de tiolato do tipo Xll em um sistemade solvente que consiste em uma mistura de benzeno e água; seguido poroxidação do tioéter intermediário XIII; seguido por reação com aminas dotipo VII.
Por fim mostrado no Esquema 5, pirimidinas apropriadamentesubstituídas da Fórmula VIII, onde Qi é um halogênio; Ri0 é um grupo alqui-Ia ou arila; e M é trimetilestanho, podem ser feitas por reação de V (Qi é umhalogênio e L é cloro ou bromo) com hexametildiestanho em um solventeinerte tal como dioxano na presença de um catalisador de metal de transiçãotal como dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio(ll). Os métodos do Esquema 5são ilustrados nos Exemplos 21 -26.
Como mostrado no Esquema 6, pirimidinas apropriadamentesubstituídas da fórmula XI, onde Qi é hidrogênio ou halogênio e L é cloro oubromo, podem ser preparadas dos compostos da fórmula XIV (Qi é hidrogê-nio ou cloro, vide H. Gershon, J. Org. Chem. 1962, 27, 3507-3510 para pre-paração) por reação com reagentes tais como oxicloreto fosforoso ou oxi-brometo fosforoso. A reação pode ser operada pura ou na presença de umsolvente tal como sulfolano. O método do Esquema 6 é ilustrado no Exemplo 20.
<formula>formula see original document page 12</formula>
Para outros métodos para preparar os compostos da fórmula I,vide WO 2005/063721 A1.
É reconhecido que alguns reagentes e condições de reaçãodescritos acima para preparar os compostos da fórmula I podem não sercompatíveis com certas funcionalidades presentes nos intermediários. Nes-tas circunstâncias, a incorporação das seqüências de proteção/desproteçãoou interconversões do grupo funcional na síntese auxiliará obter os produtosdesejados. O uso e escolha dos grupos de proteção serão evidentes a al-guém versado na síntese química.
Alguém versado na técnica reconhecerá que, em alguns casos,após a introdução de um reagente dado como é descrito em qualquer es-quema individual, pode ser necessário executar etapas sintéticas rotineirasadicionais não descritas em detalhes para concluir a síntese dos compostosda fórmula I. Alguém versado na técnica também reconhecerá que pode ne-cessário executar uma combinação das etapas ilustradas nos esquemasacima em uma ordem diferente que implicada pela seqüência particular a-presentada para preparar os compostos da fórmula I.
Por fim, alguém versado na técnica também reconhecerá que oscompostos da fórmula I e os intermediários descritos aqui podem ser subme-tidos a várias reações eletrofílica, nucleofílica, de radicais, organometálicas,de oxidação, e de redução para adicionar os substituintes ou modificar ossubstituintes existentes.
Os compostos da fórmula I foram observados ser úteis comoherbicidas de pré-aparecimento e pós-emergente. Eles podem ser emprega-dos em taxas de aplicação não-seletivas (mais altas) para controlar um es-pectro vasto da vegetação em uma área ou em taxas mais baixas de aplica-ção para o controle seletivo da vegetação indesejável. Áreas de aplicaçãoincluem pasto e pastagens, margens de estrada e mãos de passagem, fiosde alta tensão e qualquer região industrial onde controle de vegetação inde-sejável for desejável. Outro uso é o controle de vegetação indesejada emplantações tais como milho, arroz e cereais. Eles podem também ser usadospara controlar vegetação indesejável em plantações de árvore tais como cí-tricas, de maçã, borracha, palma, silvicultura e similares. Usualmente prefe-riu-se empregar os compostos pós-emergente. É também usualmente prefe-rido usar os compostos para controlar um amplo espectro de plantas lenho-sas, angiosperma e ervas gramíneas, e ciperáceas. Uso dos compostos pa-ra controlar vegetação indesejável em plantações estabelecidas é especial-mente indicado. Enquanto cada um dos compostos de 2-aril-6-amino-5-halo-4-pirimidinocarboxilato abrangidos pela fórmula I esteja dentro do escopo dainvenção, o grau de atividade herbicida, a seletividade da plantação, e o es-pectro de controle de erva daninha obtidos variam, dependendo dos substi-tuintes presentes. Um composto apropriado para qualquer utilidade herbicidaespecífica pode ser identificado usando a informação apresentada aqui etestagem rotineira.
O termo herbicida é aqui usado para significar um componenteativo que mata, controla ou do contrário adversamente modifica o crescimen-to das plantas. Uma quantidade herbicidamente eficaz ou de controle de ve-getação é uma quantidade de componente ativo que causa um efeito adver-samente modificador e inclui desvios de desenvolvimento natural, matança,regulação, dessecação, retardamento, e outros. Os termos plantas e vegeta-ção incluem sementes germinantes, mudas emergentes e vegetação estabe-lecida.
Atividade herbicida é apresentada pelos compostos da presenteinvenção quando eles forem diretamente aplicados à planta ou ao local daplanta em qualquer estágio de crescimento ou antes de plantação ou apare-cimento. O efeito observado depende das espécies de planta a serem con-troladas, do estágio de crescimento da planta, dos parâmetros de aplicaçãode diluição e tamanho da gota de pulverização, o tamanho de partícula doscomponentes sólidos, das condições ambientais na hora do uso, do compos-to específico empregado, dos adjuvantes específicos e veículos emprega-dos, do tipo de terra, e outros, como também da quantidade de química apli-cada. Estes e outros fatores podem ser ajustados como é conhecido na téc-nica para promover ação herbicida não-seletiva ou seletiva. Em geral, prefe-riu-se aplicar os compostos da fórmula I pós-emergente à vegetação indese-jável relativamente imatura para alcançar o controle máximo das ervas daninhas.
Taxas de aplicação de 1 a 1.000 g/Ha são em geral empregadasem operações de pós-emergente; para aplicações de pré-aparecimento, astaxas de 10 a 2.000 g/Ha são em geral empregadas. As taxas mais altasdesignadas em geral dão controle não-seletivo de uma variedade vasta devegetação indesejável. As taxas mais baixas tipicamente dão controle seleti-vo e podem ser empregadas no local das plantações.
Os compostos herbicidas da presente invenção são freqüente-mente aplicados juntamente com um ou mais outros herbicidas para contro-lar uma variedade mais ampla de vegetação indesejável. Quando usadosjuntamente com outros herbicidas, os compostos presentemente reivindica-dos podem ser formulados com outro herbicida ou herbicidas, misturados emtanque com o outro herbicida ou herbicidas ou aplicados seqüencialmentecom o outro herbicida ou herbicidas. Alguns dos herbicidas que podem serempregados juntamente com os compostos da presente invenção incluem:herbicidas de amida tais como alidoclor, beflubutamid, benzadox, benzipram,bromobutida, cafenstrol, CDEA, clortiamid, ciprazol, dimetenamid, dimete-namid-P, difenamid, epronaz, etnipromid, fentrazamida, flupoxam, fomesafe-no, halosafeno, isocarbamid, isoxabena, napropamida, naptalam, petoxamid,propizamida, quinonamid e tebutam; herbicidas de anilida tais como clorano-crila, cisanilida, clomeprop, cipromid, diflufenican, etobenzanid, fenasulam,flufenacet, flufenican, mefenacet, mefluidida, metamifop, monalida, naproani-lida, pentanoclor, picolinafeno e propanila; herbicidas de arilalanina tais co-mo benzoilprop, flamprop e flamprop-M; herbicidas de cloroacetanilida taiscomo acetoclor, alaclor, butaclor, butenaclor, delaclor, dietatil, dimetaclor,metazaclor, metolaclor, S-metolaclor, pretilaclor, propaclor, propisoclor, pri-naclor, terbuclor, tenilclor e xilaclor; herbicidas de sulfonanilida tais comobenzoflúor, perfluidona, pirimisulfan e profluazol; herbicidas de sulfonamidatais como asulam, carbasulam, fenasulam e orizalin; herbicidas antibióticostais como bilanafos; herbicidas de ácido benzóico tais como cloramben, di-camba, 2,3,6-TBA e tricamba; herbicidas de ácido pirimidiniloxibenzóico taiscomo bispiribac e piriminobac; herbicidas de ácido pirimidiniltiobenzóico taiscomo piritiobac; herbicidas de ácido ftálico tais como clortal; herbicidas deácido picolínico tais como aminopiralid, clopiralid e picloram; herbicidas deácido quinolinocarboxílico tais como quinclorac e quinmerac; herbicidas ar-senicais tais como ácido cacodílico, CMA, DSMA, hexaflurato, MAA, MAMA,MSMA, arsenito de potássio e arsenito de sódio; herbicidas de benzoilcicloe-xanodiona tais como mesotriona, sulcotriona, tefuriltriona e tembotriona; her-bicidas de alquilsulfonato de benzofuranila tais como benfuresato e etofume-sato; herbicidas de carbamato tais como asulam, clorprocarb de carboxazol,diclormato, fenasulam, carbutilato e terbucarb; herbicidas de carbanilato taiscomo barban, BCPC, carbasulam, carbetamida, CEPC, clorbufam, clorpro-fam, CPPC, desmedifam, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, profam eswep; herbicidas de oxima de cicloexeno tais como aloxidim, butroxidim, cle-todim, cloproxidim, cicloxidim, profoxidim, setoxidim, tepraloxidim e tralcoxi-dim; herbicidas de ciclopropilisoxazol tais como isoxaclortol e isoxaflutol;herbicidas de dicarboximida tais como benzfendizona, cinidon-etila, flumezin,flumicloraco, flumioxazina e flumipropin; herbicidas de dinitroanilina tais co-mo benfluralina, butralina, dinitramina, etalfluralina, flucloralina, isopropalina,metalpropalina, nitralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina, profluralina etrifluralina; herbicidas de dinitrofenol tais como dinofenato, dinoprop, dino-sam, dinoseb, dinoterb, DNOC, etinofeno e medinoterb; herbicidas de éterde difenila tais como etoxifeno; herbicidas de éter de nitrofenila tais comoacifluorfeno, aclonifeno, bifenox, clometoxifeno, clornitrofeno, etnipromid,fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoronitrofeno, fomesafeno, furiloxifeno, halosa-feno, lactofeno, nitrofeno, nitrofluorfeno e oxifluorfeno; herbicidas de ditiocar-bamato tais como dazomet e metam; herbicidas alifáticos halogenados taiscomo alorac, cloropon, dalapon, flupropanato, hexacloroacetona, iodometa-no, brometo de metila, ácido monocloroacético, SMA e TCA; herbicidas deimidazolinona tais como imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, i-mazaquin e imazetapir; herbicidas inorgânicos tais como sulfamato de amô-nio, bórax, clorato de cálcio, sulfato de cobre, sulfato terroso, azida de po-tássio, cianato de potássio, azida de sódio, clorato de sódio e ácido sulfúrico;herbicidas de nitrila tais como bromobonil, bromoxinil, cloroxinil, diclobenil,iodobonil, ioxinil e piraclonil; herbicidas de organofósforo tais como amipro-fos-metila, anilofos, bensulida, bilanafos, butamifos, 2,4-DEP, DMPA, EBEP,fosamina, glufosinato, glifosato e piperofos; herbicidas de fenóxi tais comobromofenoxim, clomeprop, 2,4-DEB, 2,4-DEP, difenopenten, disul, erbon,etnipromid, fenteracol e trifopsime; herbicidas fenoxiacéticos tais como 4-AI,2,4-D, 3,4-DA, MCPA1 MCPA-tioetila e 2,4,5-T; herbicidas fenoxibutíricos taiscomo 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB e 2,4,5-TB; herbicidas fenoxipropiôni-cos tais como cloprop, 4-CPP, diclorprop, diclorprop-P, 3,4-DP, fenoprop,mecoprop e mecoprop-P; herbicidas ariloxifenoxipropiônico tais como clora-zifop, clodinafop, clofop, cialofop, diciofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentia-prop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxífop-P, isoxapirifop, metamifop,propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P e trifop; herbicidas de fenilenodiami-na tais como dinitramina e prodiamina; herbicidas de pirazolila tais comobenzofenap, pirazolinato, pirassulfotol, pirazoxifeno, píroxassulfona e topra-mezona; herbicidas de pirazolilfenila tais como fluazolato e piraflufeno; her-bicidas de piridazina tais como credazina, piridafol e piridato; herbicidas depiridazinona tais como brompirazon, cloridazon, dimidazon, flufenpir, metflu-razon, norflurazon, oxapirazon e pidanon; herbicidas de piridina tais comoaminopiralid, cliodinato, clopiralid, ditiopir, fluroxipir, haloxidina, picloram, pi-colinafeno, piriclor, tiazopir e triclopir; herbicidas de pirimidinodiamina taiscomo iprimidam e tioclorim; herbicidas de amônio quaternário tais como ci-perquat, dietamquat, difenzoquat, diquat, morfanquat e paraquat; herbicidasde tiocarbamato tais como butilato, cicloato, di-alato, EPTC, esprocarb, etio-lato, isopolinato, metiobencarb, molinato, orbencarb, pebulato, prossulfocarb,piributicarb, sulfalato, tiobencarb, tiocarbazil, tri-alato e vernolato; herbicidasde tiocarbonato tais como dimexano, EXD e proxan; herbicidas de tiouréiatais como metiuron; herbicidas de triazina tais como dipropetrin, triaziflam etriidroxitriazina; herbicidas de clorotriazina tais como atrazina, clorazina, cia-nazina, ciprazina, eglinazina, ipazina, mesoprazina, prociazina, proglinazina,propazina, sebutilazina, simazina, terbutilazina e trietazina; herbicidas demetoxitriazina tais como atraton, metometon, prometon, secbumeton, sime-ton e terbumeton; herbicidas de metiltiotriazina tais como ametrin, aziprotri-na, cianatrin, desmetrin, dimetametrin, metoprotrina, prometrin, simetrin eterbutrin; herbicidas de triazinona tais como ametridiona, amibuzin, hexazi-nona, isometiozin, metamitron e metríbuzin; herbicidas de triazol tais comoamitrol, cafenstrol, eproriaz e flupoxam; herbicidas de triazolona tais comoamicarbazona, bencarbazona, carfentrazona, flucarbazona, propoxicarbazo-na, sulfentrazona e tiencarbazone-metila; herbicidas de triazolopirimidino taiscomo cloransulam, diclossulam, florassulam, flumetsulam, metossulam, pe-noxsulam e piroxsulam; herbicidas de uracila tais como butafenacila, broma-cila, flupropacila, isocila, Ienacila e terbacila; 3-feniluracilas; herbicidas deuréia tais como benztiazuron, cumiluron, cicluron, dicloraluréia, diflufenzopir,isonoruron, isouron, metabenztiazuron, monisouron e noruron; herbicidas defeniluréia tais como anisuron, buturon, clorbromuron, cloreturon, clorotoluron,cloroxuron, daimuron, difenoxuron, dimefuron, diuron, fenuron, fluometuron,fluotiuron, isoproturon, linuron, metiuron, metildimron, metobenzuron, meto-bromuron, metoxuron, monolinuron, monuron, neburon, parafluron, fenoben-zuron, siduron, tetrafluron e tidiazuron; herbicidas de pirimidinilsulfoniluréiatais como amidossulfuron, azinsulfuron, bensulfuron, clorimuron, ciclossul-famuron, etoxissulfuron, flazassulfuron, flucetossulfuron, flupirsulfuron, fo-ransulfuron, halossulfuron, imazossulfuron, mesossulfuron, nicossulfuron,ortossulfamuron, oxassulfuron, primissulfuron, pirazossulfuron, rinsulfuron,sulfometuron, sulfossulfuron e trifloxissulfuron; herbicidas de triazinilsulfonilu-réia tais como clorsulfuron, cinossulfuron, etametsulfuron, iodossulfuron,metsulfuron, prossulfuron, tifensulfuron, triassulfuron, tribenuron, triflussulfu-ron e tritossulfuron; herbicidas de tiadiazoliluréia tais como butiuron, etidimu-ron, tebutiuron, tiazafluron e tidiazuron; e herbicidas não classificados taiscomo acroleína, álcool alílico, azafenidin, benazolin, bentazona, benzobici-clon, butidazol, cianamida de cálcio, cambendiclor, clorfenaco, clorfenprop,clorflurazol, clorflurenol, cinmetilin, clomazona, CPMF, cresol, orto-diclorobenzeno, dimepiperato, endotal, fluoromidina, fluridona, flurocloridona,flurtamona, flutiacet, indanofan, metazol, isotiocianato de metila, nipiraclofe-no, OCH, oxadiargila, oxadiazon, oxaziclomefona, pentaclorofenol, pentoxa-zona, acetato de fenilmercúrio, pinoxaden, prossulfalin, piribenzoxim, pirifta-lid, quinoclamina, rodetanil, sulglicapin, tidiazimin, tridifano, trimeturon, tri-propindan e tritac. Os compostos herbicidas da presente invenção podem,também, ser usados juntamente com glifosato, glufosinato ou 2,4-D em plan-tações tolerantes a glifosato, tolerantes a glufosinato ou tolerantes a 2,4-D. Éem geral preferido usar os compostos da invenção em combinação com her-bicidas que são seletivos para a plantação sendo tratada e que complemen-tam o espectro de ervas daninhas controladas por estes compostos na taxade aplicação empregada. É também em geral preferido aplicar os compostosda invenção e outros herbicidas complementares ao mesmo tempo, ou comouma formulação de combinação ou como uma mistura de tanque.
Os compostos da presente invenção podem em geral ser em-pregados em combinação com protetores de herbicida conhecidos, tais co-mo benoxacor, bentiocarb, brassinolida, cloquintocet (mexil), ciometrinil, da-imuron, diclormid, diciclonon, dimepiperato, dissulfoton, fenclorazol-etila,fenclorim, flurazol, fluxofenim, furilazol, isoxadifeno-etila, mefenpir-dietila,MG 191, MON 4660, anidrido naftálico (NA), oxabetrinil, R29148 e amidasde ácido N-fenil-sulfonilbenzóico, pra intensificar sua seletividade. Eles po-dem ser adicionalmente empregados para controlar vegetação indesejávelem muitas plantações que se tornaram tolerantes ou resistentes a eles ou aoutros herbicidas através de manipulação genética ou por mutação e sele-ção. Por exemplo, milho, trigo, arroz, feijão-soja, beterraba-açucareira, algo-dão, óleo de canola, e outras plantações que se tornaram tolerantes ou re-sistentes aos compostos que são inibidores de acetolactato sintase em plan-tas sensíveis podem ser tratados. Muitas plantações tolerantes a glifosato eglufosinato podem ser tratadas também, isoladamente ou em combinaçãocom estes herbicidas. Algumas plantações (por exemplo, algodão) tornaram-se tolerantes a herbicidas auxínicos tais como ácido 2,4-diclorofenoxiacético.Estes herbicidas podem ser usados para tratar tais plantações resistentes ououtras plantações tolerantes à auxina.
Embora seja possível utilizar os compostos de 2-aril-6-amino-5-halo-4-pirimidinocarboxilato da fórmula I diretamente como herbicidas, é pre-ferível usá-los em misturas contendo uma quantidade herbicidamente eficazdo composto junto com pelo menos um adjuvante ou veículo de modo agrí-cola aceitável. Adjuvantes ou veículos adequados não deveriam ser fitotóxi-cos para valiosas plantações, particularmente nas concentrações emprega-das aplicando as composições para controle seletivo de erva daninha napresença de plantações, e não deveria reagir quimicamente com os compos-tos da fórmula I ou outros componentes da composição. Tais misturas po-dem ser projetadas diretamente para aplicação em ervas daninhas ou seulocal ou podem ser concentrados ou formulações que são normalmente dilu-ídas(os) com os veículos e adjuvantes adicionais antes da aplicação. Elaspodem ser sólidas, tais como, por exemplo, pós, grânulos, grânulos disper-sáveis em água, ou pós intumescíveis, ou líquidos, tais como, por exemplo,concentrados emulsificáveis, soluções, emulsões ou suspensões.
Adjuvantes e veículos agrícolas adequados que são úteis napreparação das misturas herbicidas da invenção são bem conhecido àquelesversados na técnica.
Veículos líquidos que podem ser empregados incluem água,tolueno, xileno, nafta de petróleo, óleo vgetal, acetona, metila etila cetona,cicloexanona, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de ami-la, acetato de butila, éter de monometila de propileno glicol e éter de mono-metila de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, álcool amílico, etilenoglicol, propileno glicol, glicerina, e similares. Água é em geral o veículo deescolha para a diluição dos concentrados.
Veículos sólidos adequados incluem talco, argila de pirofilita,sílica, argila de atapulgita, argila de caulim, diatomito, greda, terra diatomá-cea, cal, carbonato de cálcio, argila de bentonita, terra fuller, casca de se-mente de algodão, farinha de trigo, farinha de feijão-soja, púmice, farinha demadeira, farinha de casca de nozes, lignina, e similares.
É usualmente desejável incorporar um ou mais agentes ativosde superfície nas composições da presente invenção. Tais agentes ativos desuperfície são vantajosamente empregados em composições sólidas e líqui-das, especialmente aquelas projetadas para ser diluídas com veículo antesda aplicação. Os agentes ativos de superfície podem ser aniônicos, catiôni-cos ou não-iônicos em caráter e podem ser empregados como agentes e-mulsificantes, agentes umectantes, agentes de suspensão, ou para outrospropósitos. Agentes ativos de superfície típicos incluem sais de sulfatos dealquila, tais como sulfato de Iaurila de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfo-nato, tais como dodecilbenzenossulforiato de cálcio; produtos de adição dealquilfenol-óxido de alquileno, tais como nonilfenol-Cie etoxilato; produtos deadição de álcool-óxido de alquileno, tais como álcool tridecílico-Ci6 etoxilato;sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftaleno-sulfonato, taiscomo dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais de sul-fossuccinato, tais como di(2-etilexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sor-bitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto detrimetilamônio de laurila; ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, taiscomo estearato de polietileno glicol; copolímeros de bloco de óxido de etile-no e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono e dialquila.
Outros adjuvantes comumente usados em composições agríco-las incluem agentes de compatibilização, agentes antiespuma, agentes se-qüestrantes, agentes neutralizantes e tampões, inibidores de corrosão, tintu-ras, odorantes, agentes de expansão, auxiliares de penetração, agentes deaderência, agentes dispersantes, agentes espessantes, depressivos de pon-to de congelamento, agentes antimicrobianos, e similares. As composiçõespodem também conter outros componentes compatíveis, por exemplo, ou-tros herbicidas, reguladores de crescimento de planta, fungicidas, insetici-das, e outros, e podem ser formuladas com fertilizantes líquidos ou sólidos,veículos de fertilizantes particulados tais como nitrato de amônio, uréia esimilares.
A concentração dos componentes ativos nas composições her-bicidas desta invenção é em geral de 0,001 a 98 por cento em peso. Con-centrações de 0,01 a 90 por cento em peso são freqüentemente emprega-das. Em composições projetadas para ser empregadas como concentrados,o componente ativo está em geral presente em uma concentração de 5 a 98por cento em peso, preferivelmente 10 a 90 por cento em peso. Tais compo-sições são tipicamente diluídas com veículo inerte, tal como água, antes daaplicação. As composições diluídas usualmente aplicadas às ervas daninhasou no local das ervas daninhas em geral contêm 0,0001 a 1 por cento empeso de componente ativo e preferivelmente contêm 0,001 a 0,05 por centoem peso.As composições presentes podem ser aplicadas às ervas dani-nhas ou seu local pelo uso de pulverizadores convencionais terrestres ouaéreos, pulverizadores, e aplicadores de grânulos, mediante adição à águade irrigação, e por outros meios convencionais conhecidos àqueles versadosna técnica.
EXEMPLOS:
1. PREPARAÇÃO DE 3-BROMO-6-CLORO-2-FLUOROFENOL
Uma solução de 1 -bromo-4-cloro-2-fluorobenzeno (20,4 g, 0,100mol) em tetraidrofurano (THF; 50 ml) foi lentamente adicionada à diisopropi-Iamida de lítio (LDA; 0,125 mol) em THF (600 ml) a -50QC. Após adição, asolução foi aquecida para -209C e depois esfriado para -50QC. Uma soluçãode borato de trimetila (13,5 g, 0,130 mol) em THF (20 ml) foi adicionada len-tamente e a temperatura foi aquecida para -20SC. A mistura foi depois esfri-ada para -70QC e uma solução de ácido peracético (32 por cento em ácidoacético, 0,150 mol) foi lentamente adicionada e a mistura foi aquecida paratemperatura ambiente. Água (250 ml) foi adicionada e a solução foi extraídacom acetato de etila (2 χ 200 ml). As fases orgânicas combinadas foram se-cadas e concentradas. O óleo preto foi purificado através de cromatografiade coluna (20 por cento de acetato de etila em hexanos) para dar 3-bromo-6-cloro-2-fluorofenol (14,1 g, 0,063 mol) 1H RMN (CDCI3): δ 7,05 (m, 2H), 5,5(brs, 1H).
Outro fenol preparado de acordo com o procedimento do Exem-plo 1 foi:
3-Bromo-2,6-diclorofenol: pf 69-70eC.
2. PREPARAÇÃO DE 1-BROMO-4-CLORO-2-FLÚOR-3-METOXIBENZENO
Uma mistura heterogênea de 3-bromo-6-cloro-2-fluorofenol (14,4g, 0,064 mol), iodeto de metila (13,5 g, 0,096 mol) e carbonato de potássio(8,8 g, 0,064 mol) em acetonitrila (100 ml) foi aquecida sob refluxo duranteduas horas. A mistura foi esfriada, diluída com água (100 ml) e extraída cométer dietílico (2 χ 150 ml). Os extratos combinados foram secados e concen-trados. O óleo escuro foi purificado através de cromatografia (5 por cento deacetato de etila em hexanos) para dar 1-bromo-4-cloro-2-flúor-3-metoxibenzeno (14,8 g, 0,062 mol). 1H RMN (CDCI3): δ 7,20 (m, 1H), 7,10(dd, TH), 4,0 (s, 3H).
Outros compostos preparados de acordo com o procedimentodo Exemplo 2 incluem:
-1-Bromo-4-cloro-3-etóxi-2-fluorobenzeno: 1H RMN (CDCI3) δ-7,20 (m, 1H), 7,10 (dd, 1H), 4,20 (q, 2H), 1,50 (t, 3H).
1-Bromo-2,4-dicloro-3-metoxibenzeno: 1H RMN (CDCI3) δ 7,35(d, 1H), 7,15 (d, 1H), 3,95 (s, 3H).
1-Cloro-3,5-diflúor-2-metoxibenzeno: GC-MS (m/z = 178).
-3. PREPARAÇÃO DE 1-BROMO-4-CLORO-2-FLÚOR-5-METOXIBENZENO
Uma solução de 4-cloro-2-flúor-5-metoxianilina (25,0 g, 0,143mol) em 10 por cento de HBr (250 ml) foi esfriada para O5C e uma soluçãode nitrito de sódio (15,0 g, 0,218 mol) em água (20 ml) foi lentamente adicio-nada. Após adição, cloreto de metileno (50 ml) e brometo cúprico (30,0 g,-0,244 mol) foram adicionados lentamente. A mistura de reação foi depoisaquecida para temperatura ambiente, agitada durante uma hora, filtrada a-través de um leito de celite, e extraída com cloreto de metileno (2 χ 100 ml).As fases orgânicas combinadas foram secadas e concentradas. Cromatogra-fia do óleo escuro (5 por cento de acetato de etila em hexanos) deu 1-bromo-4-cloro-2-flúor-5-metoxibenzeno (16,6 g, 0,070 mol): 1H RMN (CDCI3):δ 7,20 (m, 1H), 7,05 (dd, 1H), 4,00 (s, 3H).
4. PREPARAÇÃO DE 1-CLORO-3.5-DIFLÚOR-4-IODO-2-METO-XIBENZENO
-2-Cloro-4,6-difluoroanisol (2,0 g, 11 mmols) foi dissolvido em 20ml de THF anidro e esfriado para -70 a -75gC. 2,5 M de lítio de n-butila emhexanos (6,7 ml, 17 mmols) foram adicionados em gotas. Após agitar duran-te 75 minutos a -75-C, a mistura foi tratada a gotas com uma solução de io-do (5,1 g, 20 mmols) em 10 ml de THF. Após agitar durante 20 minutos, asolução de reação foi deixada aquecer-se para 259C por 40 minutos. A mis-tura de reação foi diluída com Et2O (50 ml) e agitada com solução de NaH-SO3 diluto para destruir iodo de excesso. A fase aquosa separada foi extraí-da com 20 ml de Et2O. As fases de éter combinadas foram lavadas com Na-Cl saturado, secadas, e evaporadas para dar 1-cloro-3,5-diflúor-4-iodo-2-metoxibenzeno (3,1 g, 91 por cento de rendimento): pf 62-64sC; GC-MS(m/z=304).
5. PREPARAÇÃO DE 1-BROMO-4-CLORO-3-(2,2-DIFLUOROETÓXI)-2-FLUOROBENZENO
Uma solução de 3-bromo-6-cloro-2-fluorofenol (15,4 g, 0,068mol) em dimetilformamida (DMF; 25 ml) foi lentamente adicionada a umasuspensão de hidreto de sódio (60 por cento de dispersão em óleo mineral)(4,0 g, 0,10 mol) em DMF (100 ml) e a mistura de reação foi agitada umahora. Uma solução de éster de 2,2-difluoroetila de ácido metanossulfônico(17,5 g, 0,109 mol) em DMF (10 ml) foi lentamente adicionada. A soluçãoresultante foi aquecida para 709C durante dezoito horas. A solução esfriadafoi diluída com água (200 ml) e extraída com éter etílico. As fases orgânicascombinadas foram secadas e concentradas. O óleo residual foi purificadoatravés de cromatografia de coluna (em hexanos) para dar 1 -bromo-4-cloro-3-(2,2-difluoroetóxi)-2-fluorobenzeno (9,0 g, 0,031 mol): 1H RMN (CDCI3): δ7,26 (m, 1H), 7,09 (m, 1H), 6,12 (tt, 1H), 4,30 (td, 2H).
6. PREPARAÇÃO DE 1-BROMO-4-CLORO-3-METILTIO-2-FLUORO-BENZENO
Uma solução de 1-bromo-4-cloro-2-fluorobenzeno (20,4 g,0,100 mol) em THF (50 ml) foi lentamente adicionada a LDA (0,125 mol) emTHF (600 ml) a -509C. Após adição, a solução foi aquecida para -209C e de-pois esfriada para -509C. Uma solução de dimetildissulfeto (18,8 g, 0,20 mol)em THF (50 ml) foi depois lentamente adicionada e a mistura foi aquecidapara temperatura ambiente. A reação foi extinta com água (200 ml), extraídacom acetato de etila (2 χ 150 ml), e as fases orgânicas combinadas secadase concentradas. O óleo vermelho residual foi purificado através de cromato-grafia (5 por cento de acetato de etila em hexanos) para dar 1-bromo-4-cloro-3-metiltio-2-fluorobenzeno (23,9 g, 0,094 mol): 1H RMN (CDCI3): δ 7,40(m, 1 Η), 7,15 (dd, 1H), 2,50 (s, 3H).
7. PREPARAÇÃO DE 1-BROMO-4-CLORO-2-FLÚOR-3-METILBENZENO
Diisopropilamina (15,2 g, 150 mmols) foi dissolvida em 100 mlde THF e a solução foi esfriada para -50QC. 2,5 M de lítio de n-butila (50 ml,125 mmols) foram adicionados em gotas por funil de adição e a solução foiesfriada novamente para -509C. 1 -Bromo-4-cloro-3-fluorobenzeno (20,95 g,100 mmol) em 25 ml de THF foi depois lentamente adicionado à solução deLDA a -50eC mantendo a temperatura abaixo de -259C após o qual a soluçãofoi deixada aquecer para -159C. A mistura de reação foi depois esfriada no-vamente para -609C e iodometano (9,33 ml, 150 mmols) foi adicionado emgotas. A solução resultante foi deixada aquecer para temperatura ambiente econcentrada sob vácuo. O resíduo foi dividido entre acetato de etila e água.
A fase orgânica foi lavada com água, secada, e concentrada sob vácuo. Oproduto foi purificado através de cromatografia de coluna usando hexanoscomo o solvente exclusivo para render 1-bromo-4-cloro-2-flúor-3-metilbenzeno (19,3 g, 86 por cento de rendimento): 1H RMN (CDCI3): δ 7,30(m, 1H), 7,05 (dd, 1H), 2,35 (d, 3H).
8. PREPARAÇÃO DE 3-BROMO 6-CLORO-2-FLUOROBENZALDEÍDO
Uma solução de 1 -bromo-4-cloro-2-fIuorobenzeno (20,4 g, 0,100mol) em THF (50 ml) foi lentamente adicionada a LDA (0,125 mol) em THF(600 ml) a -50eC. A solução resultante foi depois aquecida para -20QC e es-friada novamente para -50eC. Uma solução de DMF (14,6 g, 0,20 mol) emTHF (50 ml) foi lentamente adicionada e a mistura de reação foi deixada a-quecer-se para temperatura ambiente. A reação foi extinta com água (250ml) e extraída com acetato de etila (2 χ 150 ml). As fases orgânicas combi-nadas foram secadas e concentradas. O produto foi recristalizado de hexanopara dar 3-bromo-6-cloro-2-fluorobenzaldeído (40,0 g, 0,169 mol): pf 92-93QC.
9. PREPARAÇÃO DE 1-BROMO-4-CLORO-2-FLÚOR-3-DIFLUORÓ-METILBENZENO
Trifluoreto de enxofre de dietilamino (15,3 g, 0,096 mol) foi adi-cionado lentamente a uma solução de 3-bromo-6-cloro-2-fluorobenzaldeído(7,50 g, 0,032 mol) em cloreto de metileno a O9C. A solução resultante foiagitada durante uma hora e depois deixada aquecer-se para temperaturaambiente. A reação foi extinta cuidadosamente com uma solução saturadade bicarbonato de sódio em água (100 ml) e extraída com cloreto de metile-no (2 χ 75 ml). Os extratos orgânicos combinados foram secados e concen-trados para dar 1 -bromo-4-cloro-2-flúor-3-diflúor-metilbenzeno (7,20 g, 0,028mol): 1H RMN (CDCI3): δ 7,60 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,00 (d, 1H).
10. PREPARAÇÃO DE ÁCIDO 2,4-DICLORO-3-METOXIFENILBORÔNICO
A uma solução de 1-bromo-2,4-dicloro-3-metoxibenzeno (5,12 g,20 mmols) em éter dietílico esfriado para -70eC foram adicionados 2,5 M den-butil lítio (8,8 ml, 22 mmols) em porções mantendo a temperatura abaixode -60ÕC. A mistura de reação resultante foi depois agitada durante 10 minu-tos antes de triisopropilborato (6,9 ml, 30 mmols) ser adicionado em porçõesmantendo a temperatura abaixo de -609C. A mistura de reação foi depoisdeixada aquecer-se para temperatura ambiente e cloreto de acetila (60mmols) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada durante uma hora emtemperatura ambiente e concentrada. O resíduo foi dividido entre acetato deetila e 1 N de NaOH (40 ml) e a fase orgânica foi extraída com 1 N de NaOHadicional (10 ml). Os extratos de hidróxido de sódio foram combinados, gelofoi adicionado, e a solução foi acidificada para pH 3-4 com HCI concentrado.
O produto foi depois extraído com acetato de etila e a fase orgânica foi se-cada e concentrada para render ácido 2,4-dicloro-3-metoxifenilborônico (3,27g, 14,8 mmols): 1H RMN (CDCI3): δ 8,44 (brs, 2H), 7,42 (d, 1H), 7,15 (d, 1H),3,8 (s, 3H).
Outros ácidos borônicos preparados de acordo com o procedi-mento do Exemplo 10 incluem:
Ácido 4-cloro-2-flúor-3-metiltiofenilborônico: 1H RMN (CDCI3): δ8,39 (br s, 2H), 7,49 (m, 1H), 7,35 (m, 1H), 2,43 (s, 3H).
Ácido 4-cloro-2-flúor-3-metilfenilborônico: 1H RMN (DMSO - Gf6):δ 8,27 (br s, 2H), 7,5-7,2 (m, 2H), 2,25 (m, 3H).
Ácido 4-cloro-3-(2,2-difluoroetóxi)-2-fluorofenilborônico: 1H RMN(DMSO - cfe): δ 8,38 (brs, 2H), 7,52 (m, 1H), 7,29 (Μ, 1H), 6,33 (tt, 1H), 4,32(m, 2H).
11. PREPARAÇÃO DE 2-(4-CLORO-2-FLÚOR-3-METOXIFENIL)-f1.3.21-DIOXABORINANOA uma solução de 1-bromo-4-cloro-2-flúor-3-metoxibenzeno(10,4 g, 0,043 mol) em éter dietílico (150 ml) a -78eC foi lentamente adicio-nado n-butil lítio (2,5M, 19,0 ml, 0,0475 mol), e a solução foi agitada durantetrinta minutos. Uma solução de borato de triisopropila (12,0 g, 0,064 ml) emTHF (25 ml) foi lentamente adicionada e a solução aquecida para 0eC. Clore-to de acetila (10,0 g, 0,13 mol) foi adicionado. Após agitar durante uma horaa solução foi concentrada e o resíduo sólido foi dividido entre acetato de etila(150 ml) e 1 N de hidróxido de sódio (50 ml). Gelo foi adicionado à fase a-quosa que foi subseqüentemente acidificada com ácido clorídrico concentra-do suficiente para obter um pH de 2. A mistura heterogênea foi extraída comacetato de etila (2 χ 150 ml) e as fases orgânicas combinadas foram seca-das e concentradas. O sólido resultante foi empastado em tolueno, propano-1,3-diol (6,6 g, 0,09 mol) foi adicionado, e a mistura resultante foi aquecidasob refluxo para remover água por meio de uma captura Dean-Stark. Apósduas horas, a mistura foi deixada esfriar e concentrada sob vácuo. O óleoresultante foi dissolvido em cloreto de metileno (50 ml), lavado com água (25ml), secado, e concentrado para dar 2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)-[1,3,2]-dioxaborinano (6,4 g, 0,062 mol): 1H RMN (CDCI3): δ 7,15 (m, 1H), 6,95 (dd,1H), 4,05 (t, 4H), 3,8 (s, 3H), 1,95 (t, 2H).
Outros compostos preparados de acordo com o procedimentodo Exemplo 11 incluem:
2-(4-Cloro-2-flúor-5-metoxifenil)-[1, 3, 2]-dioxaborinano: 1H RMN(CDCI3): δ 7,25 (d, 1H), 7,05 (d, 1H), 4,20 (t, 4H), 4,15 (s, 3H), 2,10 (t, 2H).
2-(4-Cloro-2-f lúor-3-dif luorometilfenil)-[1,3,2]-dioxaborinano: 1HRMN (CDCI3): δ 7,75 (m, 1H), 7,15 (dd, 1H), 6,90-7,15 (t, 1H) 4,20 (t, 4H),2,05 (t, 2H).
12. PREPARAÇÃO DE (4-CLORO-3-ETÓXI-2-FLUOROFENIL)-TRIMETILESTANANO
1-Bromo-4-cloro-3-etóxi-2-fluorobenzeno (3,55 g, 14 mmol) ehexametildiestanho (5,9 g, 18 mmol) foram dissolvidos em 25 ml de p-dioxano e dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio(ll) (491 mg, 0,70 mmol) foiadicionado. A mistura de reação foi aquecida para 100eC durante 5 horas,deixada esfriar para temperatura ambiente e concentrada. O resíduo foi puri-ficado através de cromatografia de coluna (0-5 por cento de gradiente deacetato de etila/hexano) para render (4-cloro-3-etóxi-2-fluorofenil)trimetilestanano (4,3 g, 12,7 mmol); 85 por cento puro por GC-MSm/z 338 (M+).
13. PREPARAÇÃO DE 1-FLÚOR-2,3-METILENODIOXIBENZENO
Alliquat 336 (cloreto de metiltrioctilamônio (0,63 g, 0,0016 mol),dibromometano (40,7 g, 234,2 mmols), e água (31 ml) foram colocados emum frasco de 3 gargalos de 500 ml equipado com um funil de adição, con-densador e uma barra de agitação. O funil de adição foi carregado com umasolução de 3-fluorocatecol (20,0 g, 6,1 mmols) em 5 M de hidróxido de sódio(80 ml). A mistura no frasco foi aquecida a refluxo e a solução do catecol foiadicionada em gotas com agitação boa por 1,5 hora. A mistura escura resul-tante foi aquecida um adicional de 2 horas a refluxo. Após esfriar para tem-peratura ambiente, a reação foi diluída com cloreto de metileno e água. Acamada aquosa foi extraída com cloreto de metileno e as camadas orgâni-cas combinadas foram secadas e concentradas para dar 1 -flúor-2,3-metilenodioxibenzeno (14,6 g, 104,2 mmols) como um óleo amarelo escuro:1H RMN (CDCI3): δ 6,80 (m, 1H), 6,68 (m, 2H), 6,04 (s, 2H).
14. PREPARAÇÃO DE ÁCIDO 2-FLÚOR-3,4-METILENO-DIOXIFENILBORÔNICO
1-flúor-2,3-metilenodioxibenzeno (5,0 g, 35,7 mmols) foi dissol-vido em THF (70 ml) e a solução foi esfriada para -659C em um banho deacetona de gelo seco. /V-butil lítio (2,5 g, 15,7 ml, 39,3 mmols) foi adicionadoà solução por meio de seringa com agitação. A reação foi deixada aquecer-se para -35-C por 1 hora, depois esfriada para -65-C e tratada com trimetil-borato (4,1 g, 39,3 mmols) por meio de seringa. A reação foi deixada aque-cer-se lentamente para temperatura ambiente, extinguida com 1 N de HCI(50 ml), agitada durante 15 minutos, e depois extraída com éter. A fase or-gânica foi depois extraída com 1 N de hidróxido de sódio e este extrato a-quoso foi depois acidificado com 1 N de ácido clorídrico. A solução aquosaacídica foi depois extraída com duas porções de éter e estes extratos de étercombinados foram secados e concentrados em um sólido oleoso que foi tri-turado com cloreto de metileno. O sólido resultante foi colhido por filtração,lavado com cloreto de metileno, e secado para dar ácido 1-flúor-2,3-metilenodioxifenilborônico (1,4 g, 7,6 mmols) como um sólido cor de bronze:1H RMN (DMSO-Cfe): δ 8,05 (br s, 2H), 7,08 (dd, 1H, J=7,8, 5,1 Hz), 6,76 (d,1H, J=7,8 Hz), 6,08 (s, 2H).
15. PREPARAÇÃO DE 3-BROMO-6-CLORO-2-FLUOROBENZONITR1LA
Uma suspensão de 3-bromo-6-cloro-2-fluorobenzaldeído (9,0 g,0,04 mol) e ácido hidroxilamino-O-sulfônico (7,50 g, 0,07 mol) em água (300ml) foi aquecida para 50SC durante dezoito horas. A suspensão foi esfriada eo sólido foi colhido para dar 3-bromo-6-cloro-2-fluorobenzonitrila (8,8 g, 0,04mol): 1H RMN (CDCI3): δ 7,75 (m, 1H), 7,25 (m, 1H).
16. PREPARAÇÃO DE 3-BROMO-2-FLÚOR-6-CLOROBENZAMIDA
Ácido sulfúrico concentrado (15 ml) foi colocado em um frascode 3 gargalos de 100 ml equipado com um termômetro interno e aquecidopara 559C. 3-bromo-2-flúor-6-clorobenzonitrila (11,0 g, 47 mmols) foi adicio-nado em partes ao ácido com agitação mantendo a temperatura em 50SC. Asolução escura foi aquecida para 65QC durante 24 horas, deixada esfriar pa-ra temperatura ambiente, vertida em gelo, e cautelosamente neutralizadacom hidróxido de amônio concentrado. A mistura foi extraída com duas por-ções de acetato de etila e as camadas orgânicas combinadas foram secadase concentradas para dar 3-bromo-2-flúor-6-clorobenzamida (11,5 g, 45,5mmols) como uma sólido laranja-claro: pf 157-1589C, 1H RMN (CDCI3): δ7,54 (t, 1H), 7,14 (dd, 1H), 6,03 (br s, 1H) 5,81 (brs, 1H).
17. PREPARAÇÃO DE 3-BROMO-6-CLORO-2-FLUOROANILINA
Hidróxido de sódio (4 g, 100,0 mmols) foi dissolvido em água (70ml) e a solução resultante foi esfriada em um banho de gelo e tratada combromo (4,7 g, 29,7 mmols). 3-bromo-2-flúor-6-clorobenzenocarboxamida só-lida (5,0 g, 19,9 mmols) foi adicionada lentamente com agitação boa e a mis-tura laranja foi aquecida a refluxo durante 2 horas. A mistura de reação es-friada foi extraída com cloreto de metileno e a fase orgânica foi secada econcentrada. Recristalização do produto de hexanos frios deu 3-bromo-6-cloro-2-fluoroanilina (2,8 g, 12,6 mmols) como um sólido esbranquiçado: pf-61-629C: 1H RMN (CDCI3): δ 6,94 (dd, 1H), 6,83 (dd, 1H), 4,16 (br s, 2H).
-18. PREPARAÇÃO DE /V-(3-BROMO-6-CLORO-2-FLUOROFENIL)-A/,A/-DIMETILAMINA
-3-Bromo-6-cloro-2-fIuoroanilina (2,5 g, 11,1 mmols) foi dissolvidaem THF (25 ml) e tratada com 37 por cento de formaldeído (0,84 g, 2,1 ml,-27,8 mmols), dibutilestanhodicloreto (0,07 g, 0,22 mmol), e silano de fenila(1,33 g, 12,3 mmols). A solução resultante foi depois agitada em temperaturaambiente sob nitrogênio durante 48 horas. A mistura de reação foi concen-trada sob vácuo e purificada através de cromatografia de coluna (hexanos)para dar /V-(3-bromo-6-cloro-2-fluorofenil)-/\/,A/-dimetilamina (2,0 g, 7,9mmols) como um óleo: 1H RMN (CDCI3): δ 7,19 (dd, 1H), 7,04 (dd, 1H), 2,88(s, 3H), 2,87 (s, 3H).
-19. PREPARAÇÃO DE ÁCIDO 4-CLORO-3-(DIMETILAMINO)-2-FLUOROFENILBORÔNICO
A/-(3-Bromo-6-cloro-2-fluorofenil)-/V,A/-dimetilanilina (0,88 g 3,5mmols) foi dissolvido em éter (10 ml) e esfriado para -60eC sob nitrogênio.N-butila lítio (0,23 g, 3,6 mmols, 1,45 ml de uma solução a 2,5 M solução) foiadicionado em gotas por meio de seringa mantendo a temperatura abaixo de-55SC. Após 0,5 hora, trimetilborato (0,40 g, 0,38 mmol) foi adicionado pormeio de seringa e a reação foi deixada aquecer-se para temperatura ambi-ente. 1 N de HCI (3,5 ml) foi adicionado e a mistura foi agitada durante 0,5hora. A mistura foi diluída com água e extraída com éter. A fase orgânica foisecada e concentrada para dar 0,75 g de uma espuma que foi triturada comhexanos. O sólido resultante foi colhido através de filtração e secado paradar ácido 4-cloro-3-(dimetilamino)-2-fluorofenilborônico (0,5 g, 2,3 mmols)como um sólido esbranquiçado. 1H RMN (DMSO-cfe) revelou o sólido seruma mistura que parece ser o ácido borônico e anidridos. O sólido foi sub-seqüentemente usado sem purificação adicional ou caracterização.
-20. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 2.6-DIBROMO-5-
CLOROPIRIMIDINOS-4-CARBOXÍLICO
-5-cloroorotato de metila (33,8 g, 165 mmols, vide H. Gershon, J.Org. Chem. 1962, 27, 3507-3510 para preparação) e oxibrometo fosforoso(100 g, 349 mmols) foi extraído combinado em sulfolano (200 ml). A suspen-são resultante foi aquecida para 100-110-C durante 2 horas e depois deixa-da esfriar para temperatura ambiente. A mistura de reação esfriada foi verti-da sobre gelo e o produto foi extraído com hexano (4 χ 150 ml). Os extratosorgânicos foram combinados e concentrados para render éster de metila deácido 2,6-dibromo-5-cloropirimidina-4-carboxílico (32,0 g, 58,7 por cento derendimento) que foi usado em reações subseqüentes sem purificação adi-cional. Uma amostra analítica foi recristalizada de heptano: pf 92-93eC.
21. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 2-BROMO-5-CLORO-6-METILTIOPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
Uma solução aquosa (15 ml) de tiometóxido de sódio (1,37 g,19,5 mmols) foi adicionada a gotas a uma solução de éster de metila de áci-do 2,6-dibromo-5-cloro-pirimidina-4-carboxílico (4,96 g, 15 mmols) em ben-zeno (100 ml). A solução bifásica foi agitada em temperatura ambiente du-rante duas horas em cujo ponto de análise de GC indicou consumo completodo material de partida. A fase orgânica foi lavada duas vezes com salmoura,secada, e concentrada. Purificação através de cromatografia de coluna ren-deu éster de metila de ácido 2-bromo-5-cloro-6-metiltiopirimidina-4-carboxílico (4,2 g, 94 por cento de rendimento): pf 105-1069C.
22. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 5-CLORO-6-METILTIO-2-TRIMETILESTANILPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
Hexametildiestanho (5,0 g, 15,3 mmols), dicloreto debis(trifenilfosfino)-paládio(ll) (448 mg, 0,64 mmol), e éster de metila de ácido2-bromo-5-cloro-6-metiltiopirimidina-4-carboxílico (3,8 g, 12,75 mmols) foramcombinados em dioxano e aquecidos para IOO9C durante 3 horas. A misturade reação foi depois deixada esfriar para temperatura ambiente, concentra-da, e o produto foi isolado através de cromatografia de coluna (Nota: paraevitar decomposição do produto, coluna deve ser completada rapidamente).
Este processo rendeu éster de metila de ácido 5-cloro-6-metiltio-2-trimetilestanilpirimidina-4-carboxílico como um produto de óleo claro (2,0 g,41 por cento de rendimento): 1H RMN (CDCI3): δ 3,98 (s, 3H), 2,58 (s, 3H),0,39 (s, 9Η).
23. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-2.5-DICLOROPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
Amônia foi borbulhada através de uma solução de éster de meti-Ia de ácido 2,5,6-tricloro-pirimidina-4-carboxílico (15,94 g, 66 mmols, vide oH. Gershon, J. Org. Chem. 1962, 27, 3507-3510 para preparação) em p-dioxano (150 ml) durante 30 minutos. O solvente foi depois removido e oresíduo dividido entre acetato de etila e água. A fase orgânica foi secada econcentrada sob vácuo. O produto foi purificado através de cromatografia decoluna para fornecer éster de metila de ácido 6-amino-2,5-dicloropirimidina-4-carboxílico (12,74 g, 87 por cento de rendimento): pf 164-166SC.
24. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 2-CLORO-6-METILTIOPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
Uma solução aquosa (45 ml) de tiometóxido de sódio (4,7 g, 67mmols) foi adicionado em gotas a uma solução de éster de metila de ácido2,6-dicloro-pirimidina-4-carboxílico (12,5 g, 60,4 mmols) em benzeno (300ml). A solução bifásica foi agitada em temperatura ambiente durante duashoras em cujo ponto de análise de GC indicou consumo completo de materi-al de partida. A fase orgânica foi lavada duas vezes com salmoura, secada,e concentrada. Purificação através de cromatografia de coluna rendeu ésterde metila de ácido 2-cloro-6-metiltiopirimidina-4-carboxílico (5,6 g, 42,6 porcento de rendimento): pf 90-92 (C; 1H RMN (CDCI3): δ 7,78 (s, 1H), 4,00 (s,3H), 2,63 (s, 3H).
25. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 2-CLORO-6-METANOSULFONILPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
Éster de metila de ácido 2-cloro-6-metiltiopirimidina-4-carboxílico(4,38 g, 20 mmols) foi dissolvido em cloreto de metileno e ácido m-cloroperóxi-benzóico (MCPBA; 70 por cento) (12,3 g, 50 mmols) foi adicio-nado. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 3dias, concentrada sob vácuo, e o resíduo dividido entre acetato de etila eágua. A fase orgânica foi lavada com uma solução de bissulfito de sódio,lavada com uma solução de bicarbonato de sódio, secada, e concentradasob vácuo. O produto foi purificado através de cromatografia de coluna (gra-diente de cloreto de metileno/acetato de etila) para render éster de metila deácido 2-cloro-6-metanossulfonilpirimidina-4-carboxílico (3,8 g, 76 por centode rendimento): pf 127-129 (C: 1H RMN (CDCI3): δ 8,56 (s, 1H), 4,09 (s, 3H),3,34 (s, 3H).
26. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-2-CLOROPIRIMIDINO-4-CARBOXÍLICO
Éster de metila de ácido 2-cloro-6-metanossulfonilpirimidina-4-carboxílico (3,7 g, 14,75 mmols) foi dissolvido em dioxano e 7 N de amôniaem metanol foram adicionados. A mistura de reação foi agitada em tempera-tura ambiente durante 3 horas, concentrada sob vácuo, e o resíduo divididoentre acetato de etila e água. A fase orgânica foi secada e concentrada. Oproduto foi purificado através de cromatografia de coluna para fornecer ésterde metila de ácido 6-amino-2-cloropirimidino-4-carboxílico (2,35 g, 85 porcento de rendimento): 1H RMN (DMSO-afe): δ 7,6 (br s, 1H), 7,00 (s, 1H),3,84 (s, 3H), 3,33 (s, 3H).
27. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 5-CLORO-2-(4-CLORO-3-ETÓXI-2-FLUOROFENIL)-6-METANO-SULFONILPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
Éster de metila de ácido 2-bromo-5-cloro-6-metiltiopirimidina-4-carboxílico (2,98 g, 10 mmols), (4-cloro-3-etóxi-2-fluorofenil)-trimetilestanano(3,37 g, 10 mmols), e dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (351 mg, 0,5mmol) foram combinados em 20 ml de /V-metilpirrolidinona e aquecidos para110-C durante 3 horas. A mistura de reação foi deixada esfriar para tempe-ratura ambiente e depois diluída com água. A água foi decantada do resíduopegajoso e o resíduo foi lavado com água adicional. O resíduo foi purificadoatravés de cromatografia de coluna (gradiente de acetato de etila/hexano) eo produto intermediário foi combinado com 2,5 eq de MCPBA em cloreto demetileno e agitado durante a noite. O MCPBA de excesso foi extinto pelaadição de uma solução de bissulfito de sódio e o produto foi extraído cométer dietílico. A fase orgânica foi lavada com solução de bicarbonato de só-dio, concentrada, e purificada através de cromatografia de coluna (gradientede acetato de etila/hexano). Uma segunda purificação através de cromato-grafia de coluna (cloreto de metileno apenas) rendeu éster de metila de áci-do 5-cloro-2-(4-cloro-3-etóxi-2-fluorofenil)-6-metanossulfonilpirimidina-4-carboxílico (350 mg, 8,3 por cento de rendimento): pf 164-166-C.
28. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-5-CLORO-2-(4-CLORO-3-ETÓXI-2-FLUOROFENIL)-PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
(Composto 1)
Éster de metila de ácido 5-cloro-2-(4-cloro-3-etóxi-2-fluorofenil)-6-metano-sulfonilpirimidina-4-carboxílico (350 mg, 0,83 mmols) foi dissolvidoem 10 ml de p-dioxano e 7 N de amônia em metanol (0,43 ml, 3 mmol) foiadicionado. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente duran-te 3 horas e depois concentrado. O resíduo foi dividido entre acetato de etilae água e a fase orgânica foi secada e concentrada. O produto foi purificadoatravés de cromatografia de coluna para render éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-3-etóxi-2-fluorofenil)-pirimidina-4-carboxílico (160mg, 54 por cento de rendimento): 1H RMN (CDCI3): δ 7,65 (dd, 1H), 7,24 (dd,1H), 5,67 (br s, 2H), 4,22 (q, 2H), 4,03 (s, 3H), 1,46 (t, 3H).
29. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 5-CLORO-2-(4-CLORO-2,6-diflúor-3-METOXIFENIL)-6-METILTIOPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO
Éster de metila de ácido 5-cloro-6-metiltio-2-trimetilestanilpirimidina-4-carboxílico (500 mg, 1,3 mmol), 1-cloro-3,5-diflúor-4-iodo-2-metoxibenzeno (475 mg, 1,6 mmol) e Pd[P(o-Tol)3]CI2 (100 mg,0,13 mmol) foram combinados em 3 ml de 1,2-dicloroetano desaerado. Asolução resultante foi aquecida para 130QC durante 20 minutos em um mi-croondas CEM Discover. Este processo foi repetido com outra amostra de500 mg do estanano. O solvente foi removido das misturas de reação com-binadas e o resíduo foi cromatografado em uma coluna de YMC AQ de 50mm X 250 mm usando 75 por cento de acetonitrila-25 por cento de 0,1 v/vde H3PO4 para render éster de metila de ácido 5-cloro-2-(4-cloro-2,6-diflúor-3-metoxifenil)-6-metiltio-pirimidina-4-carboxílico (153 mg, 15 por cento derendimento): pf 144-146QC; MS: m/z = 394.30. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-5-CLORO-2-(4-CLORO-2.6-diflúor-3-METÓXI-FENIL)PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO(Composto 2)
Éster de metila de ácido 5-cloro-2-(4-cloro-2,6-diflúor-3-metoxifenil)-6-metiltiopirimidina-4-carboxílico (150 mg, 0,38 mmol) foi dissol-vido em 10 ml de cloreto de metileno e tratado com 70 por cento de MCPBA(240 mg, 0,95 mmol). Após agitar durante 2 horas um adicional de 100 mgde MCPBA foi adicionado e agitação foi continuada durante 18 horas. A mis-tura foi agitada com 5 ml de 10 por cento de solução de NaHSO3 durante 20minutos. A fase orgânica separada foi lavada com 10 por cento de soluçãode NaHCO3 (5 ml), lavada com água (5 ml), secada, e concentrada. O resí-duo foi dissolvido em 10 ml de amônia de 0,5 M em dioxano e agitado a25-C durante 20 horas e depois concentrado sob vácuo. O resíduo foi ab-sorvido em 10 ml de acetato de etila, lavado com 10 ml de água, lavado com5 ml de salmoura, secado, e concentrado para dar éster de metila de ácido6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2,6-diflúor-3-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico(51 mg, 37 por cento de rendimento): 1H RMN (CDCI3): δ 7,03 (dd, 1H), 5,87(br s, 2H), 4,0 (s, 3H), 3,93 (d, 3H).
31. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-5-CLORO-2-(4-CLORO-2-flúor-3-METOXIFENIL)-PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO (Composto 3)
Éster de metila de ácido 6-amino-2,5-dicloropirimidina-4-carboxílico (888 mg, 4 mmols), 2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)-[1,3,2]-dioxaborinano (1,47 g, 6 mmols), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll)(280 mg, 0,4 mmol), e fluoreto de césio (1,21 g, 8 mmols) foram combinadosem 8 ml de 1,2-dimetoxietano e 8 ml de água. A mistura de reação foi aque-cida para 80-C por 3 horas e a mistura de reação esfriada foi dividida entreacetato de etila e água. A fase orgânica foi lavada com água, secada, e con-centrada. O produto foi purificado através de cromatografia de coluna (gradi-ente de acetato de etila/hexano) depois purificado novamente através decromatografia de coluna (gradiente de cloreto de metileno/acetato de etila)para render éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (738 mg, 53,5 por cento de rendimento):1H RMN (CDCI3): δ 7,64 (dd, 1H), 7,22 (dd, 1H), 5,64 (brs, 2H), 4,01 (s, 3H),3,99 (d, 3H).
Os compostos a seguir foram preparados de acordo com o pro-cedimento do Exemplo 31 utilizando quaisquer ésteres de ácido borônico ouácidos borônicos:
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metiltiofenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 4): 1H RMN (CDCI3): δ 7,83(dd, 1H), 7,33 (dd, 1H), 5,71 (brs, 2H), 4,01 (s, 3H), 2,5 (d, 3H).
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-5-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 5): 1H RMN (CDCI3): δ 7,53(d, 1H), 7,22 (d, 1H), 5,71 (br s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,95 (s, 3H).
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(2,4-dicloro-3-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 6): 1H RMN (CDCI3): δ 7,39(m, 2H), 5,71 (br s, 2H), 4,02 (s, 3H), 3,95 (s, 3H).
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-3-difluorometil-2-fluorofenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 7): pf 155-157eC.
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-3-dimetilamino-2-fluorofenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 8): pf 143-144SC.
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-fluorobenzo[1,3]dioxol-5-il)pirimidina-4-carboxílico (Composto 9): 1H RMN(CDCI3): δ 7,59 (dd, 1H), 6,72 (dd, 1H), 6,08 (s, 2H), 5,6 (br s, 2H), 4,03 (s, 3H).
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-[4-cloro-3-(2,2-difluoroetóxi)-2-fluorofenil]-pirimidina-4-carboxílico (Composto 10): pf 139-141 eC.
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metilfenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 11): pf 166-1689C.
32. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-2-(4-CLORO-2-FLÚOR-3-METÓXI-FENIL)-PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO,Éster de metila de ácido 6-amino-2-cloro-pirimidina-4-carboxílico(2,25 g, 12 mmols), ácido 4-cloro-2-flúor-3-metoxifenilborônico (3,27 g, 16mmols), e dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll) (842 mg, 1,2 mmol) foramcombinados em 12 ml de dimetoxietano e 12 ml de água. A mistura de rea-ção foi aquecida para 80-C por 2 horas e a mistura de reação esfriada foidividida entre acetato de etila e água. A fase orgânica foi lavada com água,secada, e concentrada sob vácuo. O produto foi purificado através de croma-tografia de coluna para render éster de metila de ácido 6-amino-2-(4-cloro-2-flúor-3-metóxi-fenil)pirimidina-4-carboxílico (2,0 g, 53,5 por cento de rendi-mento): pf 188-190eC: 1H RMN (CDCI3): δ 7,66 (dd, 1H), 7,22 (dd, 1H), 7,14(s, 1H), 5,25 (br s, 2H), 4,0 (s, 3H), 3,99 (s, 3H).
33. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-2-Í4-CLORO-2-FLÚOR-3-METÓXI-FENIU-5-FLÚOR-PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO (COMPOSTO 12).
Éster de metila de ácido 6-amino-2-(4-cloro-2-flúor-3-metóxi-fenil)-pirimidina-4-carboxílico (778 mg, 2,5 mmols) e F-TEDA (974 mg, 2,75mmols) foram combinados em acetonitrila e aquecidos a refluxo durante 4horas (reação fez pequeno progresso após 1 hora). A mistura de reação foiesfriada para temperatura ambiente e filtrada. O filtrado foi concentrado, pu-rificado por cromatografia de coluna, e depois purificado em uma segundavez por HPLC preparativa para render éster de metila de ácido 6-amino-2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)-5-fluoropirimidino-4-carboxílico (26 mg, 3,2 porcento de rendimento): pf 200-202õC: 1H RMN (CDCI3): δ 7,62 (dd, 1H), 7,21(dd, 1H), 5,40 (brs, 2H), 4,02 (s, 3H), 4,0 (d, 3H).
34. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-5-BROMO-2-(4-CLORO-2-FLÚOR-3-METOXIFENIL)-PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO (COMPOSTO 13)
Éster de metila de ácido 6-amino-2-(4-cloro-2-flúor-3-metóxi-fenil)-pirimidina-4-carboxílico (778 mg, 2,5 mmols) e /V-bromossuccinimida(489 mg, 2,75 mmols) foram combinados em clorofórmio e aquecidos a re-fluxo durante 12 horas. A mistura de reação esfriada foi concentrada e oproduto foi isolado através de cromatografia de coluna para render éster demetila de ácido 6-amino-5-bromo-2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (752 mg, 77 por cento de rendimento): pf 173-1759C: 1H RMN(CDCI3): δ 7,66 (dd, 1H), 7,24 (dd, 1H), 5,73 (br s, 2H), 4,03 (s, 3H), 4,01 (d, 3H).
35. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METlLA DE ÁCIDO 6-AMINO-5-CLORO-2-(4-CLORO-2-FLÚOR-3-METANOSSULFINIL-FENIÜPIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICQ
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metiltio-fenil)pirimidina-4-carboxílico (2,4 g, 6,63 mmols) foi dissolvido comaquecimento em uma quantidade mínima de trifluoroetanol (50 ml). Apóspermitir a mistura de reação esfriar para temperatura ambiente, 30 por centode peróxido de hidrogênio (3,0 ml, 26,5 mmols) foram adicionados e a mistu-ra de reação foi agitada durante 2 dias. Uma solução aquosa de sulfito desódio (10 por cento de solução) foi adicionada para extinguir oxidante deexcesso (exotérmico observado) e a mistura de reação foi agitada durante 1hora. Água adicional foi depois adicionada e a mistura de reação foi filtrada.
O precipitado foi observado ser éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metanossulfinilfenil)pirimidina-4-carboxílico puro (2,13 g, 85por cento de rendimento): 256-258QC de pf: 1H RMN (CDCI3): δ 8,03 (dd,1H), 7,54 (dd, 1H), 3,92 (s,3H), 3,13 (s,3H).
36. PREPARAÇÃO DE ÉSTER DE METILA DE ÁCIDO 6-AMINO-5-CLORO-2-(4-CLORO-2-FLÚOR-3-TRIFLÚOR-METILTIOFENIL)PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO (COMPOSTO 14)
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metanossulfinil-fenil)pirimidina-4-carboxílico (378 mg, 1 mmol) foi suspensoem anidrido trifluoroacético (5 ml) e a mistura de reação foi aquecida para60eC em um tubo vedado durante 3 horas. A mistura de reação foi deixadaesfriar para temperatura ambiente e o anidrido trifluoroacético de excesso foiremovido sob pressão reduzida. Ao resíduo foram adicionados 40 ml de umamistura de 1:1 de trietilamina e metanol que foram esfriados para O9C. A mis-tura de reação foi imediatamente concentrada sob vácuo e o produto resul-tante redissolvido em acetonitrila. A esta solução foi adicionado trifluorometi-liodeto (1,96 g, 10 mmols) condensado com um dedo frio. A mistura de rea-ção foi colocada em um vaso de reação vedado de vidro e irradiado com luzUV durante 15 minutos. A mistura de reação foi depois concentrada sob vá-cuo e o resíduo foi agitado em metanol durante a noite para remover o grupode proteção de amina. A mistura de reação foi mais uma vez concentrada epurificada através de cromatografia de coluna para render éster de metila deácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-trifluorometiltiofenil)pirimidina-4-carboxílico (238 mg, 57 por cento de rendimento): pf 167-169QC: 1H RMN(CDCI3): δ 8,13 (dd, 1H), 7,47 (dd, 1H), 5,69 (br s, 2H), 4,02 (s, 3H).
37. PREPARAÇÃO DE ÁCIDO 6-AMINO-5-CLORO-2-(4-CLORO-2-FLÜOR-3-METOXIFENIÜ-PIRIMIDINA-4-CARBOXÍLICO (COMPOSTO 15)
Éster de metila de ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)-pirimidina-4-carboxílico (156 mg, 0,45 mmol) foi dissolvido em15 ml de metanol e 1 ml de 2 N hidróxido de sódio (2 mmols) foi adicionado.
A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente durante 2 horas edepois acidificada com um excesso leve de 2 N de HCI. A solução resultantefoi concentrada sob um fluxo de nitrogênio e várias coletâneas de cristaisforam colhidas durante este processo rendendo ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (100 mg, 66,7 por cento derendimento): pf 172-173eC: 1H RMN (DMSO-cfe): δ 8,0 (br, 1H), 7,63 (dd,1H), 7,43 (dd, 1H), 3,92 (s,
Outros compostos preparados pelo método do Exemplo 37 in-cluem:
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metiltiofenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 16): pf 139-141QC.
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-5-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 17): pf 202-204eC.
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(2,4-dicloro-3-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 18): 139-1419C.
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-3-etóxi-2-fluorofenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 19): pf 132-134eC.
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-2-flúor-3-metilfenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 20): pf 210-212QC.
Ácido 6-amino-5-cloro-2-[4-cloro-3-(2,2-difluoroetóxi)-2-fluorofenil]-pirimidina-4-carboxílico (Composto 21): 1H RMN (DMSO-cfe+D2O): δ 7,7 (dd, 1H), 7,46 (dd, 1H), 6,34 (tt, 1H), 4,41 (td, 2H).
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-flúor-benzo[1,3]dioxol-5-il)pirimidina-4-carboxílico (Composto 22): 1H RMN (DMSO-Gf6+ D20): δ 7,48 (dd, 1H),6,91 (d, 1H), 8,2 (s, 2H).
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-3-dimetilamina-2-fluorofenil)pirimidino-4-carboxílico (Composto 23): pf 181 -183QC.
Ácido 6-amino-5-cloro-2-(4-cloro-3-difluorometil-2-fluorofenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 24): pf 166-1689C.
Ácido 6-amino-5-bromo-2-(4-cloro-2-flúor-3-metoxifenil)pirimidina-4-carboxílico (Composto 25) pf 173-175SC.
38. PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES HERBICIDA
Nas composições ilustrativas a seguir, partes e porcentagenssão em peso.
CONCENTRADOS EMULSIFICÁVEIS
FORMULAÇÃO A
<table>table see original document page 40</column></row><table>Poliglicol 26-3 19,0
Ácido oléico 1,0
Solvente aromático de faixa de xileno 36,5
FORMULAÇÃO C % P
Composto 6 13,2
Stepon C-65 25,7
Ethomeen T/25 7,7
Ethomeen T/15 18,0
Solvente aromático de faixa de xileno 35,4
FORMULAÇÃO D % P
Composto 2 30,0
Agrimer AI-1OLC (emulsificante) 3,0
N-metil-2-pirrolidona 67,0
FORMULAÇÃO E % P
Composto 4 10,0
Agrimul 70-A (dispersante) 2,0
Ansul DMAP 60 (espessante) 2,0
Emulsogen M (emulsificante) 8,0
Attagel 50 (ajuda de suspensão) 2,0
Óleo de plantação 76,0
Estes concentrados podem ser diluídos com água para dar e-mulsões de concentrações adequadas para controlar ervas daninhas.PÓS INTU M ESC ÍVEISFORMULAÇÃO F % P
Composto 15 26,0
Poliglicol 26-3 2,0
Polyfon H 4,0
Zeosyl 100 (SiO2 hidratado precipitado) 17,0
Argila de Barden + inertes 51,0
FORMULAÇÃO G % P
Composto 19 62,4
Polyfon H (sal de sódio de sulfonato de lignina) 6,0
Sellogen HR (naftaleno de sulfonato de sódio) 4,0
Zeosyl 100 27,6
FORMULAÇÃO H % P
Composto 21 1,4
KunigeIVI (veículo) 30,0
Stepanol ME Dry (intumescedor) 2,0
Tosnanon GR 31A (aglutinante) 2,0
Argila de Caulim NK-300 (enchedor) 64,6
O componente ativo é aplicado aos veículos correspondentes edepois estes são misturados e moídos para render pós intumescíveis deumectabilidade excelente e potência de suspensão. Diluindo estes pós intu-mescíveis com água é possível obter suspensões de concentrações ade-quadas para controlar ervas daninhas.
GRÂNULOS DISPERSÁVEIS EM ÁGUA
FORMULAÇÃO I<table>table see original document page 43</column></row><table>
O componente ativo é adicionado à sílica hidratada que é depoismisturado com os outros componentes e moídos em um pó. O pó é aglome-rado com água e peneirado para fornecer grânulos na faixa de malha -10 a+60. Dispersando estes grânulos em água é possível obter suspensões deconcentrações adequadas para controlar ervas daninhas.
GRÂNULOS
FORMULAÇÃO J
<table>table see original document page 43</column></row><table>
O componente ativo é aplicado em um solvente polar tal comoN-metilpirollidinona, cicloexanona, gama-butirolactona etc. para o veículoCeletom PF 88 ou para outros veículos adequados. Os grânulos resultantespodem ser aplicados à mão, aplicador de grânulo, avião etc. para controlarervas daninhas.
FORMULAÇÃO K
<table>table see original document page 43</column></row><table><table>table see original document page 44</column></row><table>
Todos os materiais são misturados e moídos em um pó depoiságua é adicionada e a mistura de argila é agitada até que uma pasta sejaformada. A mistura é extrusada através de uma matriz para fornecer grânu-Ios de tamanho apropriado.
LÍQUIDOS SOLÚVEIS EM ÁGUAFORMULAÇÃO L
<table>table see original document page 44</column></row><table>
O componente ativo é dissolvido em uma quantidade apropriadade água e o monoetanolamina adicional é adicionado como um tampão. Umtensoativo solúvel em água pode ser adicionado. Podem ser incorporadosoutros auxiliares para melhorar as propriedades físicas, químicas e/ou daformulação.
39. AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE HERBICIDA PÓS-EMERGENTE GERAL
Sementes ou pirenos das espécies de planta de teste desejadasforam plantadas em Mistura de plantação de Sol Gro MetroMix® 306 quetipicamente tem um pH de 6,0 a 6,8 e um teor de matéria orgânica de 30 porcento, em potes de plástico com uma área de superfície de 64 centímetrosquadrados. Quando requerido para assegurar germinação boa e plantassaudáveis, um tratamento de fungicida e/ou outro tratamento químico ou físi-co era aplicado. As plantas foram cultivadas durante 7-21 dias em uma estu-fa com um fotoperíodo aproximado de 15 horas que foi mantida a 23-29s Cdurante o dia e 22-28sC durante a noite. Foram adicionados nutrientes e á-gua em uma base regular e para suplementar a iluminação foram providaslâmpadas de 1000 watts de haleto de metal suspensas conforme necessário.
As plantas foram empregadas para testar quando elas alcançariam o primei-ro ou segundo estágio de folha verdadeira.
Uma quantidade ponderada, determinada pela taxa mais alta aser testada, de cada composto de teste foi colocada em um frasco de vidrode 25 ml e foi dissolvida em 4 ml de uma mistura de 97:3 v/v (volu-me/volume) de acetona e sulfóxido de dimetila (DMSO) para obter soluçõesde matéria-prima concentradas. Se o composto de teste não dissolvessefacilmente, a mistura era aquecida e/ou sonicada. As soluções de matéria-prima concentrada foram diluídas obtidas com 20 ml de uma mistura aquosacontendo acetona, água, álcool isopropílico, DMSO, concentrado de óleovegetal Atplus 411F, e tensoativo Triton® X-155 em uma razão de48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 v/v para obter soluções de pulverização contendo astaxas de aplicação mais altas. Taxas de aplicação adicionais foram obtidaspor diluição serial de 12 ml da solução de taxa alta em uma solução conten-do 2 ml de mistura de 97:3 v/v (volume/volume) de acetona e sulfóxido dedimetila (DMSO) e 10 ml de uma mistura aquosa contendo acetona, água,álcool isopropílico, DMSO, concentrado de óleo vegetal Atplus 411F, e ten-soativo Triton X-155 em uma razão de 48,5:39:10:1,5:1,0:0,02 v/v para obter1/2X, 1/4X, 1/8X e 1/16X taxas da taxa alta. Requerimentos dos compostossão com base em um volume de aplicação de 12 ml a uma taxa de 187 L/ha.Os compostos formulados foram aplicados ao material de planta com umpulverizador de trilho suspenso Mandei equipado com um bico 8002E cali-brado para liberar 187 L/ha em uma área de aplicação de 0,503 metros qua-drados a uma altura de pulverização de 45,72 (18 polegadas) acima da altu-ra de pálio de planta média. Foram pulverizadas plantas de controle damesma maneira que o solvente em branco.
As plantas tratadas e plantas de controle foram colocadas emuma estufa como descrito acima e irrigadas através de subirrigação paraimpedir remoção por lavagem dos compostos de teste. Após 14 dias, a con-dição das plantas de teste quando comparada à das plantas sem tratar foivisualmente determinada e classificada em uma escala de 0 a 100 por centoonde 0 corresponde a nenhuma lesão e 100 corresponde a matança total.
Aplicando a análise de próbite bem aceita como descrita por J.Berkson em Journal ofthe American Statistical Society, 48, 565 (1953) e porD. Finney em " Probit Analysis"Oambridge Univercity Press (1952), os dadosacima podem ser usados para calcular os valores de GR50 e GR8o, que sãodefinido como fatores de redução de crescimento que correspondem à doseeficaz de herbicida requerida para matar ou controlar 50 por cento ou 80 porcento, respectivamente, de uma planta alvo.
Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação empregadas, espécies de planta testadas, e resultados são dados na Tabela 1 e Tabela 2.<table>table see original document page 47</column></row><table><table>table see original document page 48</column></row><table>TABELA 2. CONTROLE DE ERVA DANINHA POS-EMERGENTE
<table>table see original document page 49</column></row><table>
40. AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE HERBICIDA PRÉ-APARECIMENTO GERAL
Sementes das espécies de planta de teste desejadas foramplantadas em uma matriz de terra preparada misturando uma terra de marga(43 por cento de lodo, 19 por cento de argila, e 38 por cento de areia, comum pH de 8,1 e um teor de matéria orgânica de 1,5 por cento) e areia emuma razão de 70 para 30. A matriz de terra foi contida em potes de plásticocom uma área de superfície de 113 centímetros quadrados. Quando reque-rido para assegurar germinação boa e plantas saudáveis, um tratamento defungicida e/ou outro tratamento químico ou físico era aplicado.
Uma quantidade ponderada, determinada pela taxa mais alta aser testada, de cada composto de teste, foi colocada em um frasco de vidrode 25 ml e dissolvida em 6 ml de uma mistura de 97:3 v/v (volume/volume)de acetona e DMSO para obter soluções de matéria-prima concentradas. Seo composto de teste não dissolvesse facilmente, a mistura era aquecida e/ousonicada. As soluções de matéria-prima obtidas foram diluídas com 18 ml deuma solução aquosa a 0,1 por cento v/v de tensoativo Tween® 20 para obtersoluções de pulverização contendo a taxa de aplicação mais alta. Ta-xas de aplicação adicionais foram obtidas por diluição serial de 12 ml da so-lução de taxa alta em uma solução contendo 3 ml de mistura de 97:3 v/v deacetona e DMSO e 9 ml da solução aquosa a 0,1 por cento v/v de Tensoati-vo Tween® 20 para obter 1/2X, 1/4X, 1/8X e 1/16X taxas da taxa alta. Re-querimentos dos compostos são com base em um volume de aplicação de12 ml a uma taxa de 187 L/ha. Os compostos formulados foram aplicados aomaterial de planta com um pulverizador de trilho suspenso Mandei equipadocom um bico 8002E calibrado para liberar 187 L/ha em uma área de aplica-ção de 0,503 metros quadrados a uma altura de pulverização de 45,72 (18polegadas) acima da superfície de terra. Foram pulverizadas plantas de con-trole da mesma maneira que o solvente em branco.
Os potes tratados e potes de controle foram colocados em umaestufa mantida com um fotoperíodo aproximado de 15 horas e temperaturasde 23-29-C durante o dia e 22-28-C durante a noite. Nutrientes e água foramadicionados em uma base regular e para suplementar a iluminação foramprovidas lâmpadas de haleto de metal de 1000 watts suspensas conformenecessário. A água foi adicionada através de irrigação de cima. Após 20-22dias, a condição das plantas de teste que germinaram e cresceram quandocomparada à das plantas sem tratar que emergiram e cresceram foi visual-mente determinada e classificada em uma escala de 0 a 100 por cento ondeO corresponde a nenhuma lesão e 100 corresponde matança total ou ne-nhum aparecimento.
Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação emprega-das, espécies de planta testadas, e resultados são dados na Tabela 3.
TABELA 3. CONTROLE DE ERVA DANINHA PRÉ-EMERGENTE
<table>table see original document page 50</column></row><table>Porcentagem de Controle
<table>table see original document page 51</column></row><table>
CHEAL = ançarinha-branca (Chenopodium álbum)
ABUTH = benção-de-deus (Abutilon theophrastí)
HELAN = girassol (Helianthus annuus)
41. AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE HERBICIDA PÓS-EMERGENTE EMPLANTAÇÕES DE CEREAL
Sementes das espécies de planta de teste desejadas foramplantadas em mistura de plantação de Sol Gro MetroMix® 306 que tipica-mente tem um pH de 6,0 a 6,8 e um teor de matéria orgânica de 30 por cen-to, em potes de plástico com uma área de superfície de 103,2 centímetrosquadrados. Quando requerido para assegurar germinação boa e plantassaudáveis, um tratamento de fungicida e/ou outro tratamento químico ou físi-co era aplicado. As plantas foram cultivadas durante 7-36 dias em uma estu-fa com um fotoperíodo aproximado de 14 horas que foi mantida a 18-C du-rante o dia e 17eC durante a noite. Nutrientes e água foram adicionados emuma base regular e para suplementar a iluminação foram providas lâmpadasde haleto de metal de 1000 watts suspensas conforme necessário. As plan-tas foram empregadas para testar quando elas alcançariam o segundo outerceiro estágio de folha verdadeira.
Uma quantidade ponderada, determinada pela taxa mais alta aser testada, de cada composto de teste foi colocada em um frasco de vidrode 25 ml e foi dissolvida em 8 ml de uma mistura de 97:3 v/v de acetona eDMSO para obter soluções de matéria-prima concentradas. Se o compostode teste não dissolvesse facilmente, a mistura era aquecida e/ou sonicada.
As soluções de matéria-prima concentradas obtidas foram diluídas com 16ml de uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DM-SO, Concentrado de óleo vegetal Agri-dex, e tensoativo Triton® X-77 emuma razão de 64,7:26,0:6,7:2,0:0,7:0,01 v/v para obter soluções de pulveri-zação contendo as taxas de aplicação mais altas. Taxas de aplicação adi-cionais foram obtidas por diluição serial de 12 ml da solução de taxa alta emuma solução contendo 4 ml de mistura de 97:3 v/v de acetona e DMSO e 8ml de uma mistura aquosa contendo acetona, água, álcool isopropílico, DM-SO1 concentrado de óleo vegetal Agri-dex, e tensoativo Triton X-77 em umarazão de 48,5:39,0:10,0:1,5:1,0:0,02 v/v para obter 1/2X, 1/4X, 1/8X e 1/16Xtaxas da taxa alta. Requerimentos dos compostos são com base em um vo-lume de aplicação de 12 ml a uma taxa de 187 L/ha. Os compostos formula-dos foram aplicados ao material de planta com um pulverizador de trilhosuspenso Mandei equipado com um bico 8002E calibrado para liberar 187L/ha em uma área de aplicação de 0,503 metro quadrado a uma altura depulverização de 45,72 (18 polegadas) acima da altura de pálio de planta mé-dia. Foram pulverizadas plantas de controle da mesma maneira que o espa-ço em branco.
As plantas tratadas e plantas de controle foram colocadas emuma estufa como descrito acima e irrigadas através de subirrigação paraimpedir remoção por lavagem dos compostos de teste. Após 20-22 dias, acondição das plantas de teste quando comparada à das plantas sem tratarfoi visualmente determinada e classificada em uma escala de O a 100 porcento onde 0 corresponde a nenhuma lesão e 100 corresponde matançatotal.
Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação emprega-das, espécies de planta testadas, e resultados são dados na Tabela 4.
TABELA 4. CONTROLE PÓS-EMERGENTE DE VÁRIAS ERVAS DANINHAS FUNDAMENTAIS EM TRIGO E CEVADA
Porcentagem de Controle
<table>table see original document page 52</column></row><table>Porcentagem de Controle
<table>table see original document page 53</column></row><table>
TRZAS = trigo (Triticum aestivum) LAMPU = Lamium purpureum
HORVS = cevada (Hordeum vulare) PAPRH = Papaver rhoeas
GALAP = Galium aparine VERPE = Verônica pérsica
42. AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE HERBICIDA EM ARROZ COM CASCATRANSPLANTADO
Sementes de ervas daninhas ou pirenos das espécies de plantade teste desejadas foram plantadas em terra lamacenta (lama) preparadamisturando uma terra mineral não-esterilizada (28 por cento de lodo, 18 porcento de argila, e 54 por cento de areia, com um pH de 7,3 a 7,8 e um teorde matéria orgânica de 1,0 por cento) e água a uma razão de 100 kg de terrapara 19 L de água. A lama preparada foi dispensada em 250 ml alíquotasem potes de plástico não-perfurados de 480 ml com uma área de superfíciede 91,6 centímetros quadrados deixando uma área superior de 3 centíme-tros em cada pote. Sementes de arroz foram plantadas em mistura de plan-tação de Sol Gro MetroMix® 306 tipicamente tendo um pH de 6,0 a 6,8 e umteor de matéria orgânica de 30 por cento, em bandejas de tampão de plásti-co. As mudas no segundo ou terceiro estágio de crescimento das folhas fo-ram transplantadas para 650 ml de lama contida em potes de plástico não-perfurados de 960 ml com uma área de superfície de 91,6 centímetros qua-drados 4 dias antes da aplicação do herbicida. O lamaçal foi criado enchen-do o espaço superior de 3 centímetros dos potes com água. Quando reque-rido para assegurar germinação boa e plantas saudáveis, um tratamento defungicida e/ou outro tratamento químico ou físico era aplicado. As plantasforam cultivadas durante 4-14 dias em uma estufa com um fotoperíodo apro-ximado de 14 horas que foi mantida a 299C durante o dia e 26eC durante anoite. Foram adicionados nutrientes como Osmocote (17:6:10, N:P:K + nutri-entes secundários) a 2 g (gramas) por copo. Foi adicionada água em umabase regular para manter o lamaçal irrigado, e para suplementar a ilumina-ção foram providas lâmpadas de haleto de metal de 1000 watts suspensasconforme necessário. As plantas foram empregadas para testar quando elesalcançariam o segundo ou terceiro estágio de folha verdadeira.
Uma quantidade ponderada, determinada pela taxa mais alta aser testada, de cada composto de teste foi colocada em um frasco de vidrode 120 ml e foi dissolvida em 20 ml de acetona para obter soluções de maté-ria-prima concentradas. Se o composto de teste não dissolvesse facilmente,a mistura era aquecida e/ou sonicada. As soluções de matéria-prima con-centradas obtidas foram diluídas com 20 ml de uma mistura aquosa conten-do 0,01 por cento de Tween 20 (v/v). Taxas de aplicação de 1/2X, 1/4X, que1/8X e 1/16X da taxa alta foram obtidas injetando uma quantidade apropria-da da solução de matéria-prima na camada aquosa do lamaçal. Plantas decontrole foram tratadas da mesma maneira que o solvente em branco.
As plantas tratadas e as plantas de controle foram colocadas emuma estufa como descrito acima e água foi adicionada conforme necessáriopara manter um lamaçal irrigado. Após 20-22 dias, a condição das plantasde teste quando comparada à das plantas sem tratar foi visualmente deter-minada e classificada em uma escala de 0 a 100 por cento onde 0 corres-ponde a nenhuma lesão e 100 corresponde matança total.
Alguns dos compostos testados, taxas de aplicação emprega-das, espécies de planta testadas, e resultados são dados na Tabela 5.
TABELA 5. CONTROLE INJETADO DE ÁGUA DE VÁRIAS ERVAS DANI-NHAS FUNDAMENTAIS EM ARROZ
<table>table see original document page 54</column></row><table><table>table see original document page 55</column></row><table>

Claims (14)

1. Composto da fórmula I<formula>formula see original document page 56</formula>em queQ representa um halogênio;R1 e R2 independentemente representam H, C1-C6 alquila, C3-C6alquenila, C3-C6 alquinila, hidróxi, C1-C6 alcóxi, amino, C1-C6 acila, CrC6carboalcóxi, C1-C6 alquilcarbamila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 trialquilsililaou C1-C6 dialquila fosfonila ou R1 e R2 considerados juntos com N represen-tam um anel saturado de 5 ou 6 membros; eAr representa um grupo arila polissubstituído selecionado dogrupo que consiste em<formula>formula see original document page 56</formula>em queW1 representa F ou Cl;X1 representa C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 haloalquiltio ou -NR3R4;Y1 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando Xi e Yiforem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que η = 1 ou 2; eR3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila;<formula>formula see original document page 56</formula>em queW2 representa F ou Cl;X2 representa CrC4 alquila, CrC4 alcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4haloalquila, CrC4 haloalcóxi, CrC4 haloalquiltio ou -NR3R4;Y2 representa halogênio ou CrC4 haloalquila ou, quando X2 e Y2forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que η = 1 ou 2; eR3 e R4 independentemente representam H ou CrC4 alquila; ec) <formula>formula see original document page 57</formula> em queY3 representa halogênio ou CrC4 haloalquila ou, quando Y3 e Z3forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que η = 1 ou 2;Z3 representa CrC4 alquila, CrC4 alcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4haloalquila, CrC4 haloalcóxi, CrC4 haloalquiltio ou -NR3R4; eR3 e R4 independentemente representam H ou CrC4 alquila; ederivados de modo agrícola aceitáveis do grupo ácido carboxílico.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que Ri e R2independentemente representam H ou C1-C6 alquila.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que Q repre-senta Cl ou Br.
4. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que Ar representa <formula>formula see original document page 57</formula> em queW1 representa F ou Cl;X1 representa CrC4 alquila, CrC4 alcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4haloalquila, CrC4 haloalcóxi, CrC4 haloalquiltio ou -NR3R4;Y1 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando X1 e Y1forem considerados juntos, representa -O(CHk)nO- em que η = 1 ou 2; eR3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila.
5. Composto de acordo com a reivindicação 4 em que X1 repre-senta C1-C4 alcóxi ou -NRaR4.
6. Composto de acordo com a reivindicação 4 em que Y1 repre-senta Cl.
7. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que Ar representa <formula>formula see original document page 58</formula> em queW2 representa F ou Cl;X2 representa C1-C4 alquila, CrC4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4haloalquila, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 haloalquiltio ou -NR3R4;Y2 representa halogênio ou C1-C4 haloalquila ou, quando X2 e Y2forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que η = 1 ou 2; eR3 e R4 independentemente representam H ou C1-C4 alquila.
8. Composto de acordo com a reivindicação 7 em que X2 repre-senta C1-C4 alcóxi ou -NR3R4.
9. Composto de acordo com a reivindicação 7 em que Y2 repre-senta Cl.
10. Composto de acordo com a reivindicação 1 em que Ar re-presenta <formula>formula see original document page 58</formula> em queY3 representa halogênio, C1-C4 haloalquila ou, quando Y3 e Z3forem considerados juntos, representa -O(CH2)nO- em que η = 1 ou 2;Z3 representa C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4haloalquila, CrC4 haloalcóxi, CrC4 haloalquiltio ou -NR3R4,
11. Composto de acordo com a reivindicação 10 em que Z3 re-presenta CrC4 alcóxi.
12. Composto de acordo com a reivindicação 10 em que Y3 re-presenta Cl.
13. Composição herbicida compreendendo uma quantidade her-bicidamente eficaz de um composto da fórmula I, como definido na reivindi-cação 1, em uma mistura com um adjuvante ou veículo de modo agrícolaaceitável.
14. Método de controlar vegetação indesejável que compreendecontatar a vegetação ou o local da mesma ou aplicar a terra para impedir oaparecimento de vegetação uma quantidade herbicidamente eficaz de umcomposto da fórmula I, como definido na reivindicação 1.
BRPI0706057A 2006-01-13 2007-01-12 Ácidos 2-(arila polissubstituída)-6-amino-5-halo-4-pirimidina-carboxí-licos, composição herbicida, e método para controlar vegetação indesejável BRPI0706057B8 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75867106P 2006-01-13 2006-01-13
US60/758,671 2006-01-13
PCT/US2007/000916 WO2007082076A1 (en) 2006-01-13 2007-01-12 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
BRPI0706057A2 true BRPI0706057A2 (pt) 2011-03-22
BRPI0706057B1 BRPI0706057B1 (pt) 2014-10-07
BRPI0706057B8 BRPI0706057B8 (pt) 2022-06-28

Family

ID=37951727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0706057A BRPI0706057B8 (pt) 2006-01-13 2007-01-12 Ácidos 2-(arila polissubstituída)-6-amino-5-halo-4-pirimidina-carboxí-licos, composição herbicida, e método para controlar vegetação indesejável

Country Status (12)

Country Link
US (6) US7300907B2 (pt)
EP (1) EP1971579B1 (pt)
JP (1) JP4332589B2 (pt)
CN (2) CN101360719B (pt)
AR (1) AR059009A1 (pt)
AU (1) AU2007204887B2 (pt)
BR (1) BRPI0706057B8 (pt)
CA (1) CA2626018C (pt)
DE (1) DE602007008052D1 (pt)
MY (1) MY149916A (pt)
TW (1) TWI396505B (pt)
WO (1) WO2007082076A1 (pt)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI355894B (en) * 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
BR122015016965B8 (pt) * 2006-01-13 2022-06-28 Dow Agrosciences Llc 6-(aril polissubstituído)-4-aminopicolinatos, composição herbicida, e método para controle de vegetação indesejável
AU2007204887B2 (en) * 2006-01-13 2011-06-23 Corteva Agriscience Llc 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides
PL2311815T3 (pl) * 2007-08-13 2013-05-31 Dow Agrosciences Llc 2-(2-fluoro-podstawiony fenyl)-6-amino-5-chloro-4-pirymidyno-karboksylany i ich zastosowanie jako herbicydów
ES2534670T3 (es) 2007-08-27 2015-04-27 Dow Agrosciences Llc Composición herbicida sinérgica que contiene ciertos ácidos carboxílicos de piridina y ciertos herbicidas para arroz y cereales
BRPI0816075A2 (pt) * 2007-08-30 2015-02-24 Dow Agrosciences Llc 2-(fenil substituído)-6-amino-5-alcóxi, tioalcóxi e aminoalquil-4-pirimidinacarboxilatos e seus usos como herbicidas
EP2327694B1 (en) * 2007-10-02 2013-07-24 Dow AgroSciences LLC Substituted 4-amino-picolinic acids and their use as herbicides
GB0725218D0 (en) * 2007-12-24 2008-02-06 Syngenta Ltd Chemical compounds
CA2711308C (en) * 2008-01-11 2017-01-24 Dow Agrosciences Llc Process for the selective deprotonation and functionalization of 1-fluoro-2-substituted-3-chlorobenzenes
PL2279178T3 (pl) * 2008-04-18 2015-10-30 Dow Agrosciences Llc 2-(podstawione-fenylo)-6-hydroksy- lub alkoksy-5-podstawione-4 pirymidynokarboksylany i ich zastosowanie jako herbicydów
GB0808664D0 (en) * 2008-05-13 2008-06-18 Syngenta Ltd Chemical compounds
ES2662669T3 (es) * 2008-11-24 2018-04-09 Dow Agrosciences Llc Protección del daño del herbicida 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-2-piridincarboxilato sobre el arroz con cáscara sembrado directamente y trasplantado
EP2191720A1 (de) 2008-11-29 2010-06-02 Bayer CropScience AG Herbizid-Safener-Kombination
EP2191716A1 (de) 2008-11-29 2010-06-02 Bayer CropScience AG Herbizid-Safener-Kombination
GB0902474D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Syngenta Ltd Chemical compounds
CA2750539A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Dow Agrosciences Llc N-alkoxyamides of 6-(substituted phenyl)-4-aminopicolinates and 2-(substituted phenyl)-6-amino-4-pyrimidinecarboxylates and their use as selective herbicides for crops
EP2229813A1 (de) * 2009-03-21 2010-09-22 Bayer CropScience AG Pyrimidin-4-ylpropandinitril-derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
UA109416C2 (xx) 2009-10-06 2015-08-25 Стабільні емульсії типу "масло в воді"
GB0917934D0 (en) 2009-10-13 2009-11-25 Syngenta Ltd Herbicidal compounds
AR079417A1 (es) * 2009-10-29 2012-01-25 Dow Agrosciences Llc Proteccion del dano causado por el herbicida 6-amino-2-(fenil sustituido)-5-sustituido-4-pirimidincarboxilato en cultivo de cereales
US8298990B2 (en) 2010-04-26 2012-10-30 Dow Agrosciences, Llc. Stabilized agricultural oil dispersions
WO2011138280A2 (de) 2010-05-04 2011-11-10 Bayer Cropscience Ag Herbizid-safener-kombinationen enthaltend arylpyridazinone und safener
WO2011144683A1 (de) 2010-05-21 2011-11-24 Bayer Cropscience Ag Herbizide mittel für tolerante oder resistente rapskulturen
CN103025167A (zh) * 2010-05-21 2013-04-03 拜耳知识产权有限责任公司 用于耐受性或抗性稻栽培种的除草剂
EP2571365A1 (de) * 2010-05-21 2013-03-27 Bayer Intellectual Property GmbH Herbizide mittel für tolerante oder resistente getreidekulturen
EP2571366A1 (de) 2010-05-21 2013-03-27 Bayer Intellectual Property GmbH Herbizide mittel für tolerante oder resistente maiskulturen
CA2804445A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Dow Agrosciences Llc Solid herbicide compositions with built-in adjuvant
GB2484982A (en) * 2010-10-29 2012-05-02 Syngenta Ltd Safeners for a pyrimidine derivative herbicides
TWI596088B (zh) 2011-01-25 2017-08-21 陶氏農業科學公司 ４－胺基－６－（經取代的苯基）吡啶甲酸酯及６－胺基－２－（經取代的苯基）－４－嘧啶羧酸酯之芳烷酯以及其等作為除草劑之用途
CN103501613B (zh) 2011-02-11 2017-06-13 陶氏益农公司 稳定的农用化学品油分散体
EP2524602A1 (de) * 2011-05-20 2012-11-21 Bayer CropScience AG Herbizide Mittel für tolerante oder resistente Sojakulturen
TWI568351B (zh) 2011-06-22 2017-02-01 陶氏農業科學公司 具有自附（ｂｕｉｌｔ－ｉｎ）佐劑之除草劑顆粒
JP6147252B2 (ja) 2011-06-30 2017-06-14 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−アルコキシ、チオアルキルおよびアミノ−４−アミノ−６−（置換）ピコリネート、ならびに除草剤としてのそれらの使用
CN103814034B (zh) * 2011-07-26 2017-02-15 陶氏益农公司 分离4‑氯‑2‑氟‑3‑取代‑苯基硼酸的方法
HUE028580T2 (en) 2011-07-27 2016-12-28 Bayer Ip Gmbh Substituted Picolinic Acids and Pyrimidine Carboxylic Acids, Process for their Preparation and Use as Herbicides and Plant Growth Regulators
DK2755980T3 (da) 2011-09-14 2020-01-27 Dow Agrosciences Llc Fremgangsmåder og systemer til dannelse boronsyre og mellemprodukter deraf
NZ627192A (en) 2011-12-30 2015-09-25 Dow Agrosciences Llc Methods of producing methyl 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyridine-2-carboxylate
DK2797897T3 (en) 2011-12-30 2017-05-08 Dow Agrosciences Llc 4-substituted 2,6-dihalo-5-alkoxy-pyrimidines, pyrimidine-carbaldehydes, and methods for their preparation and use
CA2861872C (en) * 2011-12-30 2020-09-15 Jossian Oppenheimer Methods of isolating (4-chloro-2-fluoro-3-substituted-phenyl)boronates and methods of using the same
CA2861866A1 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Dow Agrosciences Llc Improved solid herbicide compositions with built-in adjuvant
EP2827714B1 (en) 2012-03-23 2019-08-07 Dow AgroSciences LLC Tankmix additive concentrates containing triglyceride fatty acid esters and methods of use
US10412964B2 (en) 2012-12-14 2019-09-17 Dow Agrosciences Llc Synergistic weed control from applications of aminopyralid and clopyralid
KR20150097595A (ko) 2012-12-14 2015-08-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 아미노피랄리드 및 클로피랄리드의 적용에 의한 상승작용적 잡초 방제
TWI644899B (zh) 2013-02-04 2018-12-21 健生藥品公司 Ｆｌａｐ調節劑
US9745328B2 (en) 2013-02-04 2017-08-29 Janssen Pharmaceutica Nv Flap modulators
CN105208860B (zh) 2013-03-14 2018-05-01 美国陶氏益农公司 使用6-芳基吡啶羧酸、2-芳基嘧啶羧酸或其盐或酯防治阔叶作物
US9113629B2 (en) 2013-03-15 2015-08-25 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(4-substituted-phenyl)-picolinates and 6-amino-2-(4-substituted-phenyl)-pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
US9637505B2 (en) 2013-03-15 2017-05-02 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
PL2967057T3 (pl) 2013-03-15 2019-05-31 Dow Agrosciences Llc Nowe karboksylany 4-aminopirydyny i 6-aminopirymidyny jako herbicydy
US9006250B2 (en) 2013-03-15 2015-04-14 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
MY184855A (en) 2013-03-15 2021-04-27 Dow Agrosciences Llc 4-amino-6-(heterocyclic)picolinates and 6-amino-2-(heterocyclic)pyrimidine-4-carboxylates and their use as herbicides
CA2933052C (en) 2013-12-20 2021-11-09 Dow Agrosciences Llc Herbicidal compositions containing imazapic, aminopyralid and optionally metsulfuron
PL3154346T3 (pl) 2014-06-10 2021-01-11 Dow Agrosciences Llc Stałe kompozycje chwastobójcze zawierające sejfner
UA121215C2 (uk) 2014-06-10 2020-04-27 Дау Аґросаєнсиз Елелсі Тверді гербіцидні композиції, які містять антидот
HUE049268T2 (hu) 2014-06-10 2020-09-28 Dow Agrosciences Llc Biztonságot növelõ szert tartalmazó szilárd herbicid készítmények
TWI689252B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與乙醯乳酸合成酶（ａｌｓ）抑制劑的協同性雜草控制
TWI685302B (zh) 2014-09-15 2020-02-21 美商陶氏農業科學公司 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物
TWI689251B (zh) 2014-09-15 2020-04-01 美商陶氏農業科學公司 源自於施用吡啶羧酸除草劑與合成生長素除草劑及/或生長素轉運抑制劑的協同性雜草控制
EP3193607A4 (en) 2014-09-15 2018-05-02 Dow AgroSciences LLC Synergistic weed control from applications of pyridine carboxylic acid herbicides and photosystem ii inhibitors
TWI694770B (zh) 2014-09-15 2020-06-01 美商陶氏農業科學公司 包含吡啶羧酸除草劑之安全的除草組成物（二）
US10173942B2 (en) 2015-05-11 2019-01-08 Dow Agrosciences, Llc Non-corrosive nitrification inhibitor polar solvent formulation
WO2017100091A1 (en) * 2015-12-08 2017-06-15 Dow Agrosciences Llc Herbicidal compositions containing 4-amino-3-chloro-6-(4-chloro-2-fluoro-3-methoxyphenyl)pyridine-2- carboxylic acid, florasulam and pyroxsulam or derivatives thereof
AU2016371916A1 (en) 2015-12-14 2018-06-28 Dow Agrosciences Llc Compositions and methods related to half salts of herbicidal carboxylic acids
JP7395500B2 (ja) 2018-04-27 2023-12-11 ローム アンド ハース カンパニー 農薬乳剤の散布ドリフト制御のためのレオロジー改質剤
CN112074189B (zh) 2018-05-02 2023-06-30 美国陶氏益农公司 含有草铵膦盐和合成植物生长素除草剂盐的组合物
CN108774179B (zh) * 2018-05-29 2020-01-21 青岛清原化合物有限公司 一种取代的嘧啶-4-甲酸衍生物及其除草组合物和用途
CN109293640B (zh) * 2018-10-31 2020-05-19 青岛清原化合物有限公司 一种取代的含氮杂芳环甲酰胺衍生物及其除草组合物和用途
CA3130265A1 (en) 2019-02-19 2020-08-27 Gowan Company, L.L.C. Stable liquid compositions and methods of using the same
WO2023096858A1 (en) 2021-11-23 2023-06-01 Senda Biosciences, Inc. A bacteria-derived lipid composition and use thereof
CN115253144A (zh) * 2022-08-09 2022-11-01 青岛嘉智生物技术有限公司 针对戊二醛类消毒剂的中和剂及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR037228A1 (es) * 2001-07-30 2004-11-03 Dow Agrosciences Llc Compuestos del acido 6-(aril o heteroaril)-4-aminopicolinico, composicion herbicida que los comprende y metodo para controlar vegetacion no deseada
TWI355894B (en) * 2003-12-19 2012-01-11 Du Pont Herbicidal pyrimidines
AU2007204887B2 (en) 2006-01-13 2011-06-23 Corteva Agriscience Llc 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides
BR122015016965B8 (pt) 2006-01-13 2022-06-28 Dow Agrosciences Llc 6-(aril polissubstituído)-4-aminopicolinatos, composição herbicida, e método para controle de vegetação indesejável
AU2007212702A1 (en) 2006-02-02 2007-08-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for improving harvestability of crops

Also Published As

Publication number Publication date
US20090149329A1 (en) 2009-06-11
US20130237422A1 (en) 2013-09-12
AU2007204887B2 (en) 2011-06-23
US20080091016A1 (en) 2008-04-17
DE602007008052D1 (de) 2010-09-09
US20070179059A1 (en) 2007-08-02
US7300907B2 (en) 2007-11-27
EP1971579A1 (en) 2008-09-24
US8288318B2 (en) 2012-10-16
TWI396505B (zh) 2013-05-21
CA2626018C (en) 2014-05-06
US9199943B2 (en) 2015-12-01
US20110190133A1 (en) 2011-08-04
BRPI0706057B1 (pt) 2014-10-07
WO2007082076A1 (en) 2007-07-19
CN101360719A (zh) 2009-02-04
AU2007204887A1 (en) 2007-07-19
CN102977036A (zh) 2013-03-20
JP4332589B2 (ja) 2009-09-16
CA2626018A1 (en) 2007-07-19
EP1971579B1 (en) 2010-07-28
CN102977036B (zh) 2017-05-03
CN101360719B (zh) 2012-09-05
BRPI0706057B8 (pt) 2022-06-28
US20130005577A1 (en) 2013-01-03
AR059009A1 (es) 2008-03-05
US7888287B2 (en) 2011-02-15
MY149916A (en) 2013-10-31
TW200735775A (en) 2007-10-01
US7538214B2 (en) 2009-05-26
JP2009519981A (ja) 2009-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0706057A2 (pt) ácidos 2-(arila polissubstituìda)-6-amino-5-halo-4-pirimidinacarboxì- licos e seu uso como herbicidas
CA2694963C (en) 2-(2-fluoro-substituted phenyl)-6-amino-5-chloro-4-pyrimidinecarboxylates and their use as herbicides
JP5657383B2 (ja) ２−（置換フェニル）−６−アミノ−５−アルコキシ、チオアルコキシ、およびアミノアルキル−４−ピリミジンカルボキシラート、ならびに除草剤としてのそれらの使用
ES2410504T3 (es) Ácidos 4-amino-picolínicos sustituidos y su uso como herbicidas
BRPI0706398B1 (pt) 6-(aril polissubstituído)-4-aminopicolinatos, composição herbicida, e método para controle de vegetação indesejável
ES2537972T3 (es) 2-(Fenil sustituido)-6-hidroxi- o alcoxi-4-pirimidincarboxilatos sustituidos en 5 y su uso como herbicidas
AU2010259043B2 (en) 3-Halo-6-(aryl)-4-iminotetrahydropicolinates and their use as herbicides
MX2008006617A (en) 2-(poly-substituted aryl)-6-amino-5-halo-4-pyrimidinecarboxylic acids and their use as herbicides

Legal Events

Date Code Title Description
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 12/01/2007, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B25D Requested change of name of applicant approved