BR9911769B1 - Composição para impedir ou reduzir a incidência de aderências pós-operatória em ou associadas com uma cavidade do corpo, kit de prevenção de adesão pós-operatória biocompatível, bioabsorvível e não tóxico e produtos ompreendendo a dita composição - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÃO PARA IMPEDIR OU REDUZIR A INCIDÊNCIA DE ADERÊNCIAS

PÓS-OPERATÓRIA EM OU ASSOCIADAS COM UMA CAVIDADE DO CORPO, KIT DE PREVENÇÃO DE ADESÃO PÓS-OPERATÓRIA BIO- COMPATÍVEL, BIOABSORVÍVEL E NÃO TÓXICO E PRODUTOS COM- PREENDENDO A DITA COMPOSIÇÃO". A presente invenção refere-se à prevenção de aderências cirúr- gicas, e de forma específica a aderências que acontecem nas cavidades serosas incluindo o peritônio, o pericárdio, a pleura e as cavidades sinoviais, tais como as articulações e tendões e a aderências que se seguem a opera- ções na coluna vertebral e/ou no crânio. Mais abaixo neste relatório será feita referência à prevenção de adesões no peritônio, porém deve ser enten- dido que a presente invenção pode ser aplicada em conexão com outras cavidades serosas, tanto em seres humanos como em animais. A cirurgia abdominal é um campo que muda com rapidez. Muitas formas de cirurgia aberta estão sendo substituídas de modo crescente por procedimentos laparoscópicos. Embora tenham sido demonstrados conside- ráveis benefícios pós cirúrgicos imediatos em seguida à cirurgia laparoscópi- ca, a incidência de aderências não diminuiu. A secagem grave do mesotélio que resulta da exposição prolongada do peritônio aos gases secos (pneu- moperitônio de 2 a 4 horas) pode dar lugar a uma incidência mais alta de adesões peritoniais globais do que as que têm sido encontradas até agora na cirurgia aberta. Muitos ginecologistas com uma longa experiência de ci- rurgia laparoscópica consideram que ambas as cirurgias, aberta e fechada têm igualmente uma incidência elevada de aderências. A WO 92/21354 descreve uma aderência cirúrgica como sendo a fixação de órgãos ou tecidos um ao outro através do tecido da cicatriz. A formação do tecido de cicatriz é descrita como uma sequela normal da cirur- gia ou de outros ferimentos no tecido e é necessária para a cura apropriada do ferimento. Em alguns casos, no entanto, o tecido da cicatriz cresce além da região pretendida e cria as aderências cirúrgicas. Essas aderências cirúr- gicas do tecido da cicatriz restringem a mobilidade e a função normal das partes do corpo afetadas. A invenção descrita na WO 92/21354 é baseada sobre a descoberta de que polímeros aniônicos inibem de modo eficaz a in- vasão de células associadas com os processos de cura prejudiciais, isto é, fibrose e formação do tecido da cicatriz. De modo específico, determinados polímeros aniônicos inibidores são úteis para inibir a invasão dos fibroblas- tos, regulando desse modo o processo de cicatrização e impedindo a fibro- se. Os polímeros aniônicos especificados na WO 92/21354 incluem o sulfato de dextrano, o polissulfato de pentosano bem como os proteoglicanos natu- rais, ou as partes de glicosaminoglícanos dos proteoglicanos, incluindo o sulfato de dermatano, o sulfato de condroitina, o sulfato de queratano, o sulfato de heparano, a heparina e o alginato.

Na tentativa de inibir a invasão dos fibroblastos, a abordagem da WO 92/21354 é um dos tratamentos pós-aderência uma vez que a invasão dos fibroblastos é uma etapa mais avançada, isso quer dizer, ela ocorre de- pois da formação da aderência. A invenção da WO 92/21354 tenta evitar que a aderência se torne permanente. Em contraste com a presente invenção, ela diz respeito à prevenção da ocorrência de uma aderência.

De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção é proporcionado um método para a prevenção ou redução da incidência de aderências pós operatórias em ou associadas a uma cavidade do corpo, que compreende uma formulação aquosa que contém o polissacarídio dextrina em uma quantidade eficaz para impedir ou reduzir tais aderências, na qual a dextrina contém mais do que 15% de polímeros com um grau de polimeriza- ção (DP) de mais do que 12 e atua como um agente osmótico para a manu- tenção de um volume da formulação aquosa na cavidade do corpo servindo para a separação dos tecidos que, de outra forma poderíam aderir um ao outro. O termo "dextrina" significa um polímero de glicose que é produ- zido pela hidrólise de amido e que consiste de unidades de glicose ligadas em conjunto por meio principalmente de ligações a-1,4. Tipicamente as dex- trinas são produzidas pela hidrólise do amido obtido a partir de diversos pro- dutos naturais tais como trigo, arroz, milho ou tapioca. Além das ligações a- 1,4, pode haver uma proporção de ligações a-1,6 em uma dextrina específi- ca, a quantidade das mesmas dependendo do material de partida de amido.

Uma vez que a taxa de degradação biológica das ligações a-1,6 é tipica- mente menor do que aquela para as ligações a-1,4, é de preferência que, para muitas aplicações, a percentagem de ligações a-1,6 seja de menos do que 10% e de mais preferência de menos do que 5%.

Qualquer dextrina é uma mistura de moléculas de poliglicose de comprimentos de cadeia diferentes. Como resultado nenhum número único pode caracterizar de forma adequada o peso molecular de um tal polímero.

Por consequência, são utilizadas diversas médias, sendo a mais comum o peso médio de peso molecular (Mp) o peso molecular numérico médio (Mn). O Mp é sensível de modo especial às mudanças no teor de alto peso mole- cular de um polímero, enquanto que o Mn é amplamente influenciado pelas mudanças no teor de baixo peso molecular do polímero. É de preferência que o Mn da dextrina fique na faixa a partir de cerca de 1.000 até 30.000 e de modo ideal o Mp fique na faixa a partir de 3.000 até 50.000. De mais preferência, o Mn é a partir de 3.000 até 8.000 e o Mp é a partir de 5.000 até 50.000. A expressão "grau de polimerização" (DP) também pode ser usada em conexão com as misturas de polímero. Para uma molécula de po- límero isolada, DP significa o número de unidades do polímero. Para uma mistura de moléculas de DP diferentes, o peso médio de DP e a média nu- mérica de DP corresponde ao Mp e Mn. Além disso, o DP também pode ser usado para caracterizar um polímero pela referência à mistura de polímeros que tem uma determinada percentagem de polímeros de DP maior do que um número específico ou de menos do que um número específico. É de preferência que a dextrina contenha mais do que 15% de polímeros de DP maior do que 12 e, de mais preferência de mais do que 50% de polímeros de DP maior do que 12. A dextrina usada na presente invenção é solúvel na água ou pelo menos forma uma suspensão na água ou uma formulação em gel. A dextrina usada nesta invenção pode estar na forma tanto de dextrina não substituída (como a obtida pela hidrólise do amido) como pode ser substituí- da por um ou mais grupos diferentes. Os substituintes podem ser grupos carregados de forma negativa, por exemplo, grupos sulfato, grupos neutros, ou grupos carregados de forma positiva, por exemplo grupos de amônio quaternário. No caso em que o grupo substituinte é sulfato, é de preferência que o polissacarídio sulfatado contenha pelo menos um grupo sulfato por unidade de sacarídio (glicose). A presente invenção também proporciona uma composição para impedir ou reduzir a incidência de aderéncias em ou associadas com uma cavidade do corpo, que compreende uma formulação aquosa que contém o polissacarídio dextrina em uma quantidade eficaz para impedir ou reduzir tais aderéncias, na qual a dextrina contém mais do que 15% de polímeros com um grau de polimerização (DP) de mais do que 12 e atua como um agente osmótico para manter um volume de formulação aquosa na cavidade do corpo e que serve para separar os tecidos que de outra forma possam aderir um ao outro. A presente invenção proporciona ainda o uso de uma composi- ção na prevenção ou redução da incidência de aderéncias em ou associadas com uma cavidade do corpo, que compreende uma formulação aquosa que contém o polissacarídio dextrina em uma quantidade eficaz para impedir ou reduzir tais aderéncias, na qual a dextrina contém mais do que 15% de polí- meros com um grau de polimerização (DP) de mais do que 12 e atua como um agente osmótico para manter um volume de formulação aquosa na cavi- dade do corpo e que serve para separar os tecidos que de outra forma pos- sam aderir um ao outro. A presente invenção proporciona ainda o uso do polissacarídio dextrina na fabricação de uma composição que compreende uma solução aquosa ou uma formulação de gel de dextrina para impedir ou reduzir as aderéncias pós-operatórias em seres humanos e animais. A dextrina é um material útil para a produção de uma composi- ção que impede a aderência devido a que, inter alia, ela não é tóxica, é ba- rata e tem a capacidade de manter um fluido em uma cavidade do corpo. Ela também é metabolizada com facilidade no interior o corpo.

De preferência uma composição da invenção é aplicada á cavi- dade ou área do corpo apropriada, depois de que a operação tenha sido re- alizada.

De preferência, a composição da presente invenção é deixada permanecer na cavidade do corpo durante um mínimo de 2 a 3 dias, e de modo especial durante o período no qual a exudação da fibrina estiver no seu ponto máximo. De mais preferência, a composição deve permanecer na cavidade do corpo durante um período de até 7 ou 8 dias com a finalidade de permitir a restauração das superfícies não pegajosas (regeneração do mesotélio).

De preferência, uma composição da invenção deve ser aplicada à cavidade do corpo em um volume grande o bastante para manter as su- perfícies separadas. Para o peritônio o volume deve estar de preferência na faixa de 500 a 2.000 ml, e de mais preferência, de cerca de 1.000 ml a 1500 ml.

De preferência, a composição deve ser aplicada à cavidade ou área do corpo apropriada em concentrações diferentes, de forma ideal sobre uma faixa de concentração de 2,5 a 18% e de forma mais ideal sobre uma faixa de concentração de 3 a 5% e de forma muito ideal à cerca de 4% por peso, a referida faixa de concentração é selecionada para um período de tempo específico, de forma ainda mais ideal a faixa de concentração é alte- rada de forma seletiva durante um período de tempo.

De preferência, a composição deve incluir uma concentração de dextrina que seja tal que o fluido se mantenha amplamente no lugar durante o período em que ele permaneça na cavidade. Quando uma composição inclui 4% por peso de dextrina então um período de permanência adequado para uma infusão deve ser da ordem de 2 a 3 dias. Uma alta concentração é passível de ocasionar um ingresso de fluido. Uma segunda infusão no dia 3 pode prolongar o período total de permanência a partir de 6 até 7 dias.

De forma alternativa, uma composição que tenha uma concen- tração de dextrina a partir de 12 até 15% por peso pode ser usada em um volume menor (talvez em torno de 750 ml) e será submetida a um ingresso de fluido. No entanto uma única infusão pode ser suficiente para o período completo de 6 a 7 dias.

Comparando a dextrina com o dextrano, este último tem uma biocompatibilidade relativamente fraca. Ele está sujeito a uma hiper sensibi- lidade imunológica devido a sua concentração nos nódulos linfáticos e a sua falta de capacidade de metabolização. Na melhor forma, uma solução ou suspensão de dextrano não irá atuar o necessário para separar superfícies e portanto para impedir as aderências, porém atuará, simplesmente como um lubrificante. A dextrina serve de forma vantajosa como um agente osmótico, que pode manter o volume de uma solução na cavidade do peritônio. A pre- sença contínua da solução de dextrina no interior da cavidade serve para separar os tecidos que, de outro modo podem aderir um ao outro. O uso de uma solução ou formulação de gel de dextrina também é vantajoso pela comparação com a técnica da técnica anterior que faz uso de películas sintéticas na forma de adesivos que são aplicados a áreas es- pecíficas nas quais tenha ocorrido o dano maior. No entanto, no caso de uma cavidade o corpo, tal como o peritônio, o dano é possível de ocorrer também em uma distância a partir do local da operação, de modo especial na laparoscopia, devido á secagem que tem lugar. Em alguns casos podem ter lugar danos globais sobre uma área tão grande quanto dois metros qua- drados.

Em resposta a um ferimento o corpo ocasiona a circulação do fibrinogênio para formar a fibrina e é esta produção de fibrina que está asso- ciada com a formação de aderências. Os íons cálcio são necessários para a polimerização do fibrinogênio em fibrina, e, por consequência, uma composi- ção da presente invenção pode incluir um agente de ligação com o cálcio tal como o EDTA ou o citrato de sódio.

Uma composição da presente invenção pode incluir um lubrifi- cante adequado tal como um fosfolipídio.

Uma composição da presente invenção pode incluir um hialuro- nato ou um glicocosolaminoglicano ou um material que esteja associado com a lubrificação serosa e que tenha fortes propriedades antiadesivas.

Neste caso a solução ou a formulação de gel de dextrina é eficaz na função de espalhar o hialuronato através de todo o peritônio.

Uma composição da presente invenção pode incluir um agente antibiótico ou um material ou agente que esteja associado com a prevenção de uma infeção ou o crescimento de bactérias ou corpos estranhos ou as- semelhados. Uma composição incluindo um tal material ou agente seria es- pecialmente vantajosa na prevenção ou na melhora de uma doença infla- matória pélvica.

Uma composição da presente invenção também pode incluir um agente fibrinolítico ou um análogo do mesmo, um agente antiinflamatório ou um análogo do mesmo, sulfato de dextrina e/ou azul de metileno. A presente invenção proporciona uma composição de preferên- cia que compreende uma solução aquosa ou uma formulação de gel de dextrina, um ou mais fosfolipídios e hialuronato. Uma tal composição não é somente altamente eficaz na prevenção das aderências porém tem também uma boa vida em armazenagem.

Foi demonstrada a secreção mesotélica da prostaciclina e esta atividade aumenta as propriedades de não pegajosidade do mesotélio. A presente invenção proporciona uma composição que compreende a dextrina em conjunto com prostaciclina ou um análogo da mesma.

De acordo com um segundo aspecto da invenção é proporcio- nado um kit de prevenção de aderências pós-operatórias, não tóxico, bio- compatível e bioabsorvível para uso cirúrgico em seres humanos ou em animais, que compreende uma solução aquosa ou uma formulação de gel de dextrina, como descrita anteriormente neste relatório, e que compreende, de forma opcional ou de forma adicional um agente de ligação com o cálcio como descrito anteriormente neste relatório e/ou um lubrificante adequado como descrito anteriormente neste relatório e/ou prostaciclina ou um análogo da mesma como descrito anteriormente neste relatório e/ou um agente anti- biótico como descrito anteriormente neste relatório.

Prova em Apoio da Invenção Protocolo: Animais: Foram comprados cento e trinta coelhos fêmeas New Zealand White, de 2,4 a 2,7 kg da Irish Farms (Norco, CA) e postos em qua- rentena no USC Vivaria, durante pelo menos 2 dias antes de serem utiliza- dos. Dez coelhos foram colocados de forma aleatória em treze grupos de tratamento antes da iniciação da cirurgia. Os coelhos foram alojados em um ciclo de 12:12 luz: escuro com alimento e água disponíveis ad libitum.

Materiais: As soluções (7,5% [peso/volume] de icodextrina - Lote n° 98A06G33, 20% [peso/volume] de icodextrina Lote n° SP184772) e placebo (solução der eletrólito para a icodextrina) Lote n° SP 184829 foram fornecidos por ML Laboratories PIc. A icodextrina é um [1 -» 4]-a-Glucano tendo mais do que 85% de suas moléculas com pesos moleculares entre 1.640 e 45.000, com um peso molecular médio de aproximadamente 20.000. A solução do eletrólito do placebo continha 5,4 g de cloreto de sódio, 4,5 g de lactato de sódio, 257 mg de cloreto de cálcio, 51 mg de cloreto de mag- nésio em um litro de água para injeção. As suturas usadas para o fecha- mento da parede muscular e da pele foram suturas Dextron 3-0 revestidas (Davis e Gek, Manati, PR).

Modelo de Chifre Uterino Duplo: As coelhas foram anestesiadas com uma mistura de 55 mg/kg de cloridrato de cetamina e 5 mg/k de Rom- pum por via intramuscular. Em seguida a preparação para a cirurgia estéril foi realizada uma laparotomia de linha média. Os cornos uterinos foram exte- riorizados e traumatizados por abrasão da superfície serosa com gaze até que se desenvolvesse um sangramento por perfuração. Foi induzida a is- quemia de ambos os cornos uterinos pela remoção do suprimento colateral de sangue. O suprimento de sangue remanescente para os cornos uterinos foi o suprimento dos ramos ascendentes da artéria útero vaginal do miomé- trio. No final da cirurgia, de 10 até 75 ml (10, 25, 50, 75 ml) de 7,5% ou 20% de icodextrina, 10 ou 75 ml de placebo ou nenhum tratamento (controle) foi administrado. Depois de 7 dias os coelhos foram mortos e o percentual da área dos cornos aderente aos diversos órgãos foi determinado. Além disso, a tenacidade da aderência foi classificada com a utilização do seguinte sis- tema: 0 = Nenhuma aderência 1 = Aderências suaves, dissecáveis com facilidade 2 = Aderências moderadas, não dissecáveis, não rompe o órgão 3= Aderências densas; não dissecáveis, rompe o órgão quando removida.

Além disso, foi atribuída a cada um dos coelhos uma classifica- ção geral a qual leva em conta todos os dados acima. Foi usado o seguinte sistema de classificação: 0 nenhuma aderência 0,5 + Aderências pélvicas leves, do tipo de película envol- vendo somente um órgão, tipicamente somente 1 ou 2 pequenas aderências; 1,0+ Aderências leves, do tipo de película, não extensas, embora ligeiramente mais extensas do que 0,5; 1.5 + Aderências ligeiramente mais fortes e mais extensas do que uma classificação 1; 2.0 + Aderências mais fortes, um pouco mais extensas, os cornos uterinos usualmente têm aderências tanto ao intestino como à bexiga; 2.5 + O mesmo que 2, exceto em que as aderências não são de forma usual do tipo de película em qualquer local e mais extensas; 3.0 + Aderências mais fortes do que 2, mais extensas, am- bos os cornos estão ligados ao intestino e à bexiga, possível algum movimento do útero; 3.5 + O mesmo que 3, porém aderências ligeiramente mais extensas e fortes; 4.0 + Aderências graves, ambos os cornos fixados ao intesti- no e à bexiga, não é possível a movimentação do útero sem que se rompam às aderências.

Os coelhos foram classificados por dois observadores indepen- dentes que não foram informados do tratamento anterior dos animais. Se houve uma divergência com relação à classificação a ser concedida a um animal individual, foi dada a classificação mais elevada.

Análise Estatística: As classificações de tenacidade e geral fo- ram analisadas por análise por ordem de classificação e análise da variação das classificações. A percentagem da área dos cornos envolvidos com rela- ção aos diversos órgãos foi comparada pelo teste de Student. Os dados a partir da incidência da formação de aderências foram analisados por análise de Chi quadrado. A comparação com o placebo mostrada na Tabela 14 foi feita entre o grupo de placebo de 10 ml e os dados a partir dos animais que receberam de 10 a 25 ml de icodextrina ou entre o grupo de placebo de 75 ml e ao dados a partir dos animais que receberam 50 ou 75 ml de icodextri- na.

Resultados: Um coelho do grupo tratado com 50 ml de icodextri- na a 20% morreu no pós operatório sem evidência de inflamação ou edema na necrópsia e foi substituído. Durante a avaliação pós operatória dos coe- lhos, foi observado que diversos coelhos aos quais foram administrados vo- lumes mais elevados de icodextrina, tiveram os abdomêns "inchados" nos primeiros dias após a operação. Isso ocorreu com 3 coelhos que receberam 75 ml de icodextrina a 7,5% e 8 coelhos que receberam 75 ml de icodextrina a 20%. O inchaço foi observado durante 24 horas nos coelhos que recebe- ram 7,5% de icodextrina e em 48 a 72 horas nos coelhos que receberam 20% de icodextrina. Esse inchaço não foi observado no grupo de coelhos que receberam 75 ml de placebo. Não foi observado na necrópsia nenhum excesso de fluido em quaisquer um dos coelhos tratados com icodextrina ou com o placebo. Um coelho que recebeu 65 ml de 20 de icodextrina teve uma pequena quantidade de fluido subcutâneo na necrópsia. O efeito da icodextrina sobre a formação das aderências neste modelo de coelho pode ser encontrado nas tabelas de 1 a 13. O efeito da icodextrina sobre a incidência de aderências pode ser encontrado na Tabela 14. Para cada local, a extensão e a tenacidade (tenacidade em parênteses) das aderências entre o chifre e aquele local foram fornecidas. Na fileira final de cada coluna (com exceção da coluna na extrema direita) e erro médio e o erro padrão da média para o grau de classificação para cada um dos sítios é fornecido. Na fileira final da coluna final, o erro médio e o erro padrão da média da classificação é dado. Se uma ordem de graus ou de classificação foi reduzida quando comparada com o controle ( p < 0,05), um * está na filei- ra apropriada. Em volumes mais elevados (25 até 75 m) de icodextrina, hou- ve uma redução significativa na formação de aderências. No entanto, não foi notada nenhuma diferença entre as soluções de 7,5% e de 20% neste estu- do. Esta eficácia está na ausência da inflamação observada com alguns materiais implantados intraperitonialmente.

Em conclusão os resultados demonstraram que volumes eleva- dos de icodextrina (ambas as percentagens) foram altamente eficientes na redução da formação de aderência neste modelo com eficácia observada depois da administração de 50 ml ou 75 ml de icodextrina. Os volumes mais baixos de icodextrina tiveram menos efeito, e o placebo não teve nenhum efeito sobre a formação de aderência. Dessa forma foi demonstrado que a composição da presente invenção é eficaz na redução da incidência da for- mação de aderência pós operatória.

Claims (25)

1. Composição para impedir ou reduzir a incidência de aderên- cias pós-operatória em ou associadas com uma cavidade do corpo, caracte- rizada pelo fato de que compreende uma formulação aquosa que contém o polissacarídeo dextrina e em que a dextrina contém mais do que 15% de polímeros com um grau de polimerização (DP) maior do que 12.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a formulação aquosa é uma solução.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a formulação aquosa é um gel.

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a percentagem de ligações a-1,6 na dextrina é menor do que 10%.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que a percentagem de ligações a-1,6 na dextrina é menor do que 5%.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que o peso molecular numérico médio (Mn) da dextrina está na faixa de 1.000 a 30.000.

7. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o Mn da dextrina está na faixa de 3.000 a 8.000.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o peso médio do peso molecular (Mp) da dextrina está na faixa de 3.000 a 50.000.

9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o Mp da dextrina é de 5.000 a 50.000.

10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções de 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a dextrina contém mais do que 50% de polímeros com um grau de polimerização (DP) maior do que 12.

11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a dextrina é uma dextrina não substituída.

12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções de 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a dextrina é substituída por um ou mais grupos diferentes selecionados a partir do grupo que consiste em grupos carregados negativamente, grupos sulfato, grupos neutros, gru- pos carregados positivamente e grupos de amônio quaternário.

13. Composição de acordo com a reivindicação 12, caracteriza- da pelo fato de que a dextrina é a dextrina sulfatada que contém pelo menos um grupo sulfato por unidade de sacarídeo (glicose).

14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 13, caracterizada pelo fato de que a dextrina está presente em uma quantidade de 2,5 a 18% em peso da composição.

15. Composição de acordo com a reivindicação 14, caracteriza- da pelo fato de que a dextrina está presente em uma quantidade de 3 a 5% em peso da composição.

16. Composição de acordo com a reivindicação 14 ou 15, carac- terizada pelo fato de que a dextrina está presente em uma quantidade de 4% em peso da composição.

17. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 16, caracterizada pelo fato de que inclui ainda um agente de liga- ção com o cálcio.

18. Composição de acordo com a reivindicação 17, caracteriza- da pelo fato de que o agente de ligação com o cálcio é tanto o EDTA como o citrato de sódio.

19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 18, caracterizada pelo fato de que inclui ainda um lubrificante ade- quado.

20. Composição de acordo com a reivindicação 19, caracteriza- da pelo fato de que o lubrificante é um fosfolipídio.

21. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 20, caracterizada pelo fato de que inclui ainda um hialuronato.

22. Composição de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 21, caracterizada pelo fato de que inclui ainda um composto sele- cionado a partir de um ou mais dos seguintes compostos, glicosaminoglica- no, um agente antibiótico, prostaciclina ou um análogo da mesma, um agen- te fibrínolítico ou um análogo do mesmo, um agente antiinflamatório ou um análogo do mesmo, sulfato de dextrina e/ou azul de metileno.

23. Kit de prevenção de adesão pós-operatória biocompatível, bioabsorvível e não tóxico para uso cirúrgico em seres humanos ou em ani- mais, caracterizado pelo fato de que compreende uma composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 22, e compreende uma formulação aquosa contendo o polissacarídeo dextrina, e na qual a dextrina contém mais do que 15% de polímeros com um grau de polimerização (DP) maior do que 12.

24. Produtos, caracterizados pelo fato de que contêm uma for- mulação aquosa do polissacarídeo dextrina para uso na prevenção ou redu- ção da incidência de aderências pós-operatórias em ou associadas a uma cavidade do corpo, em que a formulação é como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 22, em que a dextrina contém mais do que 15% de polímeros com um grau de polimerização (DP) maior do que 12.

25. Produtos de acordo com a reivindicação 24, caracterizados pelo fato de que incluem ainda um composto selecionado do grupo compre- endendo compostos, glicosaminoglicano, um agente antibiótico, prostaciclina ou um análogo da mesma, um agente fibrínolítico ou um análogo do mesmo, um agente antiinflamatório ou um análogo do mesmo, sulfato de dextrina, azul de metileno, agente de ligação com o cálcio, lubrificante e hialuronato.