NO312709B1 - Dekstrinholdig preparat for prevensjon av kirurgiske adhesjoner - Google Patents
Dekstrinholdig preparat for prevensjon av kirurgiske adhesjoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO312709B1 NO312709B1 NO20005492A NO20005492A NO312709B1 NO 312709 B1 NO312709 B1 NO 312709B1 NO 20005492 A NO20005492 A NO 20005492A NO 20005492 A NO20005492 A NO 20005492A NO 312709 B1 NO312709 B1 NO 312709B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dextrin
- mixture according
- mixture
- adhesions
- aqueous formulation
- Prior art date
Links
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 title claims abstract description 53
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 title claims abstract description 53
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 9
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 52
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 9
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-3-[(2s,3r,5s,6r)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WCDDVEOXEIYWFB-VXORFPGASA-N 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 claims description 4
- 229940014041 hyaluronate Drugs 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical group 0.000 claims description 3
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 4
- 206010060932 Postoperative adhesion Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract 1
- 229920002177 Icodextrin Polymers 0.000 description 20
- 229940016836 icodextrin Drugs 0.000 description 20
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 4
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 4
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 4
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 3
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 2alpha-Hydroxyursolic acid Natural products CC12CC(O)C(O)C(C)(C)C1CCC1(C)C2CC=C2C3C(C)C(C)(C)CCC3(C(O)=O)CCC21C QNMKGMUGYVWVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 4-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(O)=O)N(C(=O)OC(C)(C)C)CC1NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 UPXRTVAIJMUAQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 229920004937 Dexon® Polymers 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034238 Pelvic adhesions Diseases 0.000 description 1
- 206010034650 Peritoneal adhesions Diseases 0.000 description 1
- 208000005646 Pneumoperitoneum Diseases 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- HFGSQOYIOKBQOW-ZSDYHTTISA-N corosolic acid Chemical compound C1[C@@H](O)[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C HFGSQOYIOKBQOW-ZSDYHTTISA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- 229960004184 ketamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 229940099678 norco Drugs 0.000 description 1
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004224 pleura Anatomy 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011555 rabbit model Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- -1 wheat Natural products 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/042—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår prevensjon av kirurgiske adhesjoner og særlig adhesjoner som skjer i serøse rom inkludert peritoneum, perikardium, plura samt synoviale rom som ledd og sener og adhesjoner etter spinal- og/eller kranialoperasjoner. Det henvises nedenfor til prevensjon av adhesjoner i peritoneum, men det skal være klart at oppfinnelsen kan anvendes i forbindelse med andre serøse rom både hos mennesker og dyr.
Abdominal kirurgi er et felt i hurtig endring. Mange former for åpen kirurgi erstattes i økende grad av laparoskopiske prosedyrer. Selv om betydelige, umiddelbare post-kirurgjske fordeler er påvist etter laparoskopisk kirurgi, har mengden av adhesjoner ikke sunket. Denne alvorlige tørking av mesotelium som skyldes forlenget eksponering av peritoneum til tørre gasser (pneumoperitoneum på 2-4 timer) kan gi grunn til en høyere insidens av globale peritoneale adhesjoner enn det som hittil har vært tilfelle ved åpen kirurgi. Mange gynokologer med lang erfaring i laparoskopisk kirurgi anser at både åpen og lukket kirurgi har like høye insidenser av adhesjoner.
WO 92/21354 beskriver en kirurgisk adhesjon som vedhefting av organer eller ved til hverandre gjennom arrvev. En dannelse av arrvev er beskrevet som en normal sekvell til kirurgi eller annen vevskade og er nødvendig for korrekt sårheling. I enkelte tilfeller vokser imidlertid arrvevet over det tilsiktede området og danner kirurgiske adhesjoner. Disse kirurgiske arrvevadhesjoner begrenser den normale mobilitet og funksjon ved angjeldende kroppsdeler. Oppfinnelsen som er beskrevet i WO 92/21354, er basert på den oppdagelse at anioniske polymerer effektivt inhiberer invasjonen av celler forbundet med skadelige helingsprosesser, altslå fibrose og arrdannelse. Særlig er visse inhibitoriske, anioniske polymerer brukbare for å inhibere fibroblastinvasjon og således å regulere helingsprosessen og forhindre fibrose. Anioniske polymerer som spesifisert i WO 92/21354, inkluderer dekstransulfat, pentosanpolysulfat så vel som naturlige proteoglycaner, eller glycosaminoglycandelen av proteoglycaner, inkludert dermatansulfat, kondroitinsulfat, keratansulfat, heparansulfat, heparin og alginat.
Ved å forsøke å inhibere fibroblastinvasjon er tilnærmelsen som beskrevet i
WO 92/21354, en post-adhesjonsbehandling fordi fibroblastinvasjon er et senere trinn, det vil si at den inntrer etter dannelsen av adhesjonen. Oppfinnelsen ifølge
WO 92/21354 forsøker å forhindre at adhesjonen blir permanent. I motsetning til dette angår foreliggende oppfinnelse prevensjon av opptredenen av en adhesjon.
I henhold til et første trekk ved oppfinnelsen tilveiebringes det en fremgangsmåte for prevensjon eller reduksjon av insidensen av adhesjoner eller i forbindelse med et kroppshulrom omfattende en vandig formulering inneholdende polysakkariddekstrinet i en mengde effektivt til å forhindre eller redusere slike adhesjoner, der dekstrinet inneholder mer enn 15% polymerer med en polymeriseringsgrad (DP) større enn 12 og som virker som et osmotisk middel for å opprettholde et volum av den vandige formulering i kroppshulrommet for å bevirke separering av vev som ellers kan adhere til hverandre.
Uttrykket "dekstrin" betyr en glucosepolymer som dannes ved hydrolyse av stivelse, og som består av glucoseenheter bundet sammen ved hjelp hovedsakelig av ct-1,4-bindinger. Karakteristisk produseres dekstriner ved hydrolyse av stivelse oppnådd fra forskjellige naturlige produkter som hvete, ris, mais og tapioca. I tillegg til a-1,4-bindinger kan det være en andel av ct-l,6-bindinger i et spesielt dekstrin, og mengden avhenger av utgangsstivelsesmaterialet. Fordi graden av bionedbrytbarhet for a-1,6-bindinger karakteristisk er mindre enn den for oc-l,4-bindinger, er det foretrukket at, for mange anvendelser, prosentandelen av a-l,6-bindinger er mindre enn 10% og fortrinnsvis mindre enn 5%.
Ei hvilket som helst dekstrin er en blanding av polyglucosemolekyler med forskjellige kjedelengder. Som et resultat kan intet enkelt tall korrekt karakterisere molekylvekten for en slik polymer. I henhold til dette benyttes det forskjellige gjennomsnitt, og det vanligste er den vektmidlere molekylvekt (Mw) og den tallmidlere molekylvekt (Mn). Mw er spesielt følsom overfor endringer i høymolekylvektinnholdet for en polymer, mens Mn påvirkes sterkt ved endringer av lavmolekylvektinnholdet i polymeren.
Det er foretrukket at Mn-verdien for dekstrinet ligger i området fra 1000 til 30 000, og ideelt ligger Mw i området 3000 til 50 000. Aller helst er Mn fra 3000 til 8000 og Mw fra 5000 til 50 000.
Uttrykket "polymeriseringsgrad", DP, kan også benyttes i forbindelse med polymer-blandinger. For et enkelt polymermolekyl betyr DP antallet polymerenheter. For en blanding av molekyler med forskjellige DP-verdier tilsvarer den vektmidlere DP og den tallmidlere DP respektivt Mw og Mn. I tillegg kan DP også benyttes for å karakterisere en polymer ved å henvise til polymerblandingen med en viss prosentandel polymerer med DP større enn et spesielt antall eller mindre enn et spesielt tall.
Det er foretrukket at dekstrinet inneholder mer erm 15% polymerer med DP større enn 12 og aller helst mer enn 50% polymerer med DP større enn 12.
Dekstrinet som benyttes ifølge oppfinnelsen, er vannoppløselig eller danner i det minste en oppløsning i vann eller en gelformulering. Dekstrinet som benyttes ifølge oppfinnelsen, kan foreligge i form av enten usubstituert dekstrin (som oppnådd ved hydrolyse av stivelse) eller kan være substituert med en eller flere forskjellige grupper. Substitu-entene kan være negativt ladede grupper, for eksempel sulfatgrupper, nøytrale grupper eller positivt ladede grupper, for eksempel kvaternære ammoniumgrupper. I tilfellet der substituentgruppen er sulfat, er det foretrukket at det sulfaterte polysakkarid inneholder minst en sulfatgruppe pr. sakkarid(glucose)enhet.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også et preparat for prevensjon eller reduksjon av insidensen av adhesjoner i eller assosiert med et kroppshulrom omfattende en vandig formulering inneholdende polysakkariddekstrinet i en mengde tilstrekkelig til å forhindre eller redusere slike adhesjoner, der dekstrinet inneholder mer enn 15% polymerer med en polymeriseringsgrad, DP, større enn 12 og virker som et osmotisk middel for å opprettholde et volum av den vandige formulering i kroppshulrommet som tjener til å separere separate vev som ellers kan adhere til hverandre.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer videre bruken av et preparat for prevensjon eller reduksjon av insidensen av adhesjoner i eller i forbindelse med et kroppshulrom omfattende en vandig formulering inneholdende polysakkariddekstrinet i en mengde effektivt til å forhindre eller redusere slike adhesjoner, der dekstrinet inneholder mer enn 15% polymerer med en polymeriseirngsgrad, DP, større enn 12 og virker som et osmotisk middel for å opprettholde et volum av den vandige formulering i kroppshulrommet som tjener til å separere separate vev som ellers kan adhere til hverandre.
Oppfinnelsen tilveiebringer videre bruken av polysakkariddekstrinet ved fremstilling av et preparat omfattende en vandig oppløsning eller gelformulering av dekstrin for prevensjon eller reduksjon av adhesjoner hos mennesker og dyr.
Dekstrin er et brukbart materiale for fremstilling av en adhesjonsforhindrende blanding fordi det inter alia er ikke-toksisk, billig og har en evne til å holde fluid i et kroppshulrom. Det blir også lett metabolisert i legemet.
Fortrinnsvis blir et preparat ifølge oppfinnelsen bragt til det riktige kroppshulrom eller området etter at operasjonen er utført.
Fortrinnsvis tillates preparatet ifølge oppfinnelsen å forbli i kroppshulrommet i minst 2 til 3 dager og særlig i løpet av den periode i løpet av hvilken fibrineksuderinger er ved sitt maksimum. Mer spesielt bør preparatet forbli i kroppshulrommet i en periode på 7 til 8 dager for å tillate restaurering av ikke-klebende overflater (mesotelium-regenerering).
Fortrinnsvis bør et preparat ifølge oppfinnelsen bringes til kroppshulrommet i et volum som er stort nok til å holde overflatene fra hverandre. For peritoneum bør volumet fortrinnsvis ligge i området 500 til 2000 ml og helst fra 1000 til 1500 ml.
Fortrinnsvis bringes blandingen til det angjeldende kroppshulrom eller areal i diffe-rerende konsentrasjoner ideelt over et konsentrasjonsområde fra 2,5 til 18% og aller helst over konsentrasjonsområdet 3 til 5%, mest ideelt rundt 4 vekt-%, idet konsentrasjonsområdet velges for et spesifisert tidsrom og aller helst endres konsentrasjonsområdet selektivt over et tidsrom.
Fortrinnsvis bør blandingen inneholde en konsentrasjon av dekstrin som er slik at fluidet stort sett holder seg på plass over tidsrommet det forblir i hulrommet. Der en blanding omfatter 4 vekt-% dekstrin, er en egnet oppholdstid for en infusjon i størrelses-orden 2 til 3 dager. En høy konsentrasjon er tilbøyelig til å forårsake ingress av fluidet. En andre infusjon på dag 3 kan forlenge den totale oppholdstid fra 6 til 7 dager.
Alternativt kan en blanding med en dekstrinkonsentrasjon fra 12 til 15 vekt-% benyttes i et mindre volum (kanskje rundt 750 ml) og vil være gjenstand for ingress av fluid. Imidlertid kan en enkelt infusjon være tilstrekkelig for den fulle 6 til 7 dager lange periode.
Sammenligner man dekstrin med dekstran, har den sistnevnte en relativt dårlig bio-kompatibilitet. Den er offer for immunologisk hypersensitivitet på grunn av konsen-trasjonen i lymfeknuter og mangel på metaboliserbarhet. På sitt beste vil en dekstran-oppløsning eller —suspensjon virke ikke så meget for å separere overflater og derfor forhindre adhesjon, men heller som et smøremiddel. Dekstrinet tjener fordelaktig som et osmotisk middel som kan opprettholde volumet av en oppløsning i peritonealkaviteten. Det fortsatte nærværet av dekstrinoppløsning i denne kavitet eller dette hulrom tjener til å separere vev som ellers kunne adhere til hverandre.
Bruken av en oppløsning eller en gelformulering av dekstrin er også fordelaktig sammenlignet med en kjent teknikk som benytter syntetiske filmer i form av puter som legges på spesielle områder der maksimal skade er inntrådt. Når det gjelder en kroppskavitet som peritoneum, vil skaden imidlertid sannsynligvis inntre også i en avstand fra det operative stedet, særlig ved laparoskopi, på grunn av tørkingen som skjer. I enkelte tilfeller kan global skade skje over et areal på helt opptil 2 m2.
Som respons på et sår, reagerer kroppen med sirkulering av fibrinogen for å danne fibrin, og det er denne produksjon av fibrin som assosieres med dannelsen av adhesjoner. Kalsiumioner kreves for å polymerisere fibrinogen til fibrin og i henhold til dette kan en blanding ifølge oppfinnelsen inkludere et kalsiumbindende middel som EDTA eller natriumcitrat.
En blanding ifølge oppfinnelsen kan inkludere et egnet smøremiddel, for eksempel et fosfolipid.
En blanding ifølge oppfinnelsen kan inkludere et hyaluronat eller glucosolaminoglycan eller et materiale som er assosiert med serosal smøring, og som har sterke anti-adhesive egenskaper. I dette tilfellet er dekstrinoppløsningen eller gelformuleringen effektiv med henblikk på å spre hyaluronat ut gjennom hele peritoneum.
En blanding ifølge oppfinnelsen kan inkludere et antibiotisk middel eller et materiale/middel som assosieres med prevensjon av en infeksjon eller en oppbygning av bakterier eller fremmedstoffer eller lignende. En blanding inkludert et slikt materiale/middel vil være spesielt fordelaktig ved prevensjon eller forbedring av pelvisk inflammatorisk sykdom.
En blanding ifølge oppfinnelsen kan også inkludere et fibrinolytisk middel eller en analog derav, et antiinflarnmatorisk middel eller en analog derav, dekstrinsulfat og/eller metylenblått.
6
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en foretrukken blanding omfattende en vandig oppløsning eller en gelformulering av dekstrin, ett eller flere fosfolipider og hyaluronat. En slik blanding er ikke bare meget effektiv med henblikk på å forhindre adhesjoner, men har også en god hylletid.
Mesotelialsekresjon av prostacyklin er påvist, og denne aktivitet forbedrer ikke-klebe-egenskapene ved mesotelium. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en blanding omfattende dekstrin sammen med prostacyklin eller en analog derav.
I henhold til et ytterligere aspekt ved oppfinnelsen tilveiebringes det en biokompatibel, bioresorberbar og ikke-toksisk adhesjonprevensjonsutstyr for kirurgisk bruk i mennesker og dyr, omfattende en vandig oppløsning eller en gelformulering av dekstrin som beskrevet ovenfor, og eventuelt eller i tillegg omfattende et kalsiumbindemiddel som beskrevet ovenfor og/eller et egnet smøremiddel som beskrevet ovenfor og/eller prostacyklin eller en analog derav som beskrevet ovenfor og/eller et antibiotisk middel som beskrevet ovenfor.
RESULTATER SOM UNDERBYGGER OPPFINNELSEN
Protokoll:
Dyr: 130 New Zealand White-hunnkaniner med vekt 2,4 til 2,7 kg ble ervervet fra Irish Farms (Norco, CA) og satt i karantene i USC Vivaria i minst 2 dager før bruk. 10 kaniner ble randomisert til 13 behandlingsgrupper før initiering av inngrepene. Kaninene ble holdt i bur på en 12:12 lys:mørkecyklus med næring og vann tilgjengelig ad libitum.
Materialer: Oppløsningene (7,5% vekt/volum icodekstrin-lott nr. 98A06G33,20% vekt/volum icodestrin-batch nr. SP184772 og placebo (elektrolyttoppløsning for icodekstrin)-batch nr. SP184829 ble levert av ML Laboratories Plc. Icodekstrin er et
[1 -» 4]-cc-glucan med mer enn 85% av sine molekyler med molekylvekter mellom 1640 og 45 000 med en vektmidlere molekylvekt rundt 20 000. Placebo-elektrolytt-oppløsningen inneholdt 5,4 g natriumklorid, 4,5 g natriumlactat, 257 mg kalsiumklorid, 51 mg magnesiumklorid i 1 liter vann for injeksjon. Suturene som ble benyttet for å lukke muskel og hud, var 3-0 belagte Dexon II-sutur (Davis and Geck, Manati, PR).
Dobbelt uterin- horn- modell: Kaniner ble anestetisert med en blanding av 55 mg/kg ketaminhydroklorid og 5 mg/kg Rompum, intramuskulært. Etter preparering for steril kirurgi ble det gjennomført en midtlinje laparotomi. Uterinhomene ble skåret ut og traumatisert ved abrasjon av serosaloverflaten med gauz inntil det utviklet seg punkt-formig blødning. Ischemi av begge uterinhorn ble indusert ved fjerning av den kolate-rale blodtilførsel. Den gjenværende blodtilførsel til uterinhomene var de nedadstigende grener av utero-vaginalarterietilførselen til myométrium. Ved slutten av inngrepet ble det administrert 10 til 75 ml (10,25,50,75 ml) av 7,5% eller 20% icodekstrin, 10 eller 75 ml placebo eller det ble ikke gitt noen behandling (kontroll). Etter 7 dager ble kaninene avlivet, og prosentandelen av arealet av hornene som adherte til de forskjellige organer, ble bestemt. I tillegg ble tenasiteten for adhesjonene bedømt ved bruk av følgende system: 0 = ingen adhesjoner; 1 = milde, lett dissekterbare adhesjoner; 2 = moderate adhesjoner; ikke-dissekterbare, river ikke organet;
3 = tette adhesjoner; ikke-dissekterbare, river organene ved fjerning.
I tillegg ble det gitt en total bedømmelse som tar alle de ovenfor angitte data i betraktning, for hver kanin. Det ble benyttet et bedømmelsessystem som følger: 0 Ingen adhesjoner;
0,5+ lette, filmaktig pelviske adhesjoner som involverte kun et organ,
karakteristisk kun 1 eller 2 små adhesjoner;
1,0+ lette, filmlignende adhesjoner, ikke utstrakt, selv om noe mer utstrakt enn
0,5;
1,5+ Noe grovere adhesjoner og mer utstrakt enn en 1 bedømmelse;
2,0+ Grovere adhesjoner, noe mer utstrakt, uterin-hornene har vanligvis
adhesjoner til både tarm og blære;
2,5+ Samme som 2, bortsett fra at adhesjonene vanligvis ikke er filmaktige
over alt og mer utstrakt;
3,0+ grovere adhesjoner enn 2, mer utstrakt, begge horn er festet til tarm og
blære, en viss bevegelse av uterus er mulig;
3,5+ Samme som 3, men adhesjonene er noe mer utbredte og seigere;
4,0+ Alvorlige adhesjoner, begge horn festet til tarm og blære, umulig å
bevege uterus uten å rive adhesjonene.
Kaninene ble bedømt av to uavhengige observatører som ikke hadde adgang til den tidligere behandling av dyret. Hvis det var uenighet i forbindelse med bedømmelsen som skulle tilskrives et individuelt dyr, ble den høyere bedømmelsen gitt.
Statistisk analyse: Tenasiteten og den totale bedømmelse ble analysert ved rekkefølge-analyse og analyse av variansen av rekkefølgene. Prosentandel areal av hornene som var involvert til de forskjellige organer, ble sammenlignet ved Studenfs t-test. Data fra insidensen av adhesjonsdannelsen ble analysert ved Chi-kvadratanalyse. Sammen-ligningen med placebo som vist i tabell 14, ble gjennomført mellom 10 ml placebo-gruppen og data fra dyr som fikk 10 til 25 ml icodekstrin eller mellom 75 ml placebo-gruppen og data fra dyr som fikk 50 eller 75 ml icodekstrin.
Resultater:
En kanin fra gruppen behandlet med 50 ml 20% icodekstrin døde postoperativt uten tegn på inflammasjon eller ødem ved nekropsi og den ble erstattet. Under den postoperative bedømmelse av kaninene ble det bemerket at flere kaniner som fikk høyere volum av icodekstrin, hadde "svulmende" abdomen de første få postoperative dager. Dette skjedde hos 3 kaniner som fikk 75 ml eller 7,5% icodekstrin og 8 kaniner som fikk 75 ml 20% icodekstrin. Denne oppsvulming ble observert i 24 timer hos kaniner som fikk 7,5% icodekstrin og 48 til 72 timer hos kaniner som fikk 20% icodekstrin. Oppsvulmingen ble ikke observert hos gruppen av kaniner som fikk 75 ml placebo. Ingen overskuddsfluid ble observert hos noen icodekstrin- eller placebobehandlede kaniner ved nekropsi. En kanin som fikk 75 ml 20% icodekstrin hadde en liten mengde subkutant fluid ved nekropsi.
Effekten av icodekstrin ved dannelsen av adhesjoner hos denne kaninmodell kan finnes i tabellene 1 til 13. Effekten av icodekstrin på insidensen av adhesjoner kan finnes i tabell 14. For hvert sted er graden og tenasiteten (tenasiteten i parentes) for adhesjonene mellom hornet og dettes sted, gitt. I den siste rekke i hver kolonne (bortsett fra kolonnen helt til høyre) finnes gjennomsnitt og standardfeil for gjennomsnittet for utbredelses-bedømmelsen for hvert sted. I den siste rekke i den siste kolonne gis gjennomsnitt og standardfeil for gjennomsnittet av rekkefølgen. Hvis en utbredelse eller rekkefølge ble redusert sammenlignet med kontrollen p< 0,05, er det angitt en <*> i den angjeldende rekke. Ved høyere volumer (25 til75 ml) icodekstrin var det en signifikant reduksjon i dannelsen av adhesjoner. Imidlertid ble det ikke bemerket noen forskjell mellom 7,5%-og 20%-oppløsningene i denne studie. Effektiviteten er i fravær av inflammasjon angitt med noen materialer som ble implantert intraperitonealt.
Som en konklusjon viser resultatene at høye volumer av icodekstrin (begge prosent-andeler) var meget effektive med henblikk på å redusere adhesjonsdannelse i denne modell der effektiviteten ble notert etter administrering av 50 ml eller 75 ml icodekstrin. De lavere volumer av icodekstrin har mindre virkning, og placebo hadde ingen virkning på adhesjonsdannelsen. Således er det påvist at blandingene ifølge oppfinnelsen er effektive med henblikk på å redusere insidensen av postoperativ adhesjonsdannelse.
Claims (27)
1.
Blanding for prevensjon eller reduksjon av insidensen av adhesjoner i eller i forbindelse med en kroppskavitet, karakterisert ved at den omfatter en vandig formulering inneholdende polysakkaridet dekstrin i en mengde tilstrekkelig til å forhindre eller redusere slik adhesjon, idet dekstrinet inneholder mer enn 15% polymerer med en polymeriseringsgrad (DP) større enn 12 og virker som et osmotisk middel for å opprettholde et volum av den vandige formulering i kroppskaviteten for å separere vev som ellers ville kunne adhere til hverandre.
2.
Blanding ifølge krav 1, karakterisert ved at den vandige formulering er en oppløsning.
3.
Blanding ifølge krav 1, karakterisert ved at den vandige formulering er en gel.
4.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at prosentandelen av a-l,6-bindinger i dekstrinet er mindre enn 10%.
5.
Blanding ifølge krav 4, karakterisert ved at prosentandelen av cc-l,6-bindinger i dekstrinet er mindre enn 5%.
6.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at molekylvekten (Mn) for dekstrinet ligger i området 1000 til 30 000.
7.
Blanding ifølge krav 6, karakterisert ved at Mn-verdien for dekstrinet ligger i området 3000 til 8000.
8.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den vektmidlere molekylvekt (Mw) for dekstrinet ligger i området 3000 til 50 000.
9.
Blanding ifølge krav 8, karakterisert ved at Mw-verdien for dekstrinet ligger fra 5000 til 50 000.
10.
Blanding ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9, karakterisert ved at dekstrinet inneholder mer enn 50% polymerer med en polymeriseringsgrad (DP) større enn 12.
11.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at dekstrinet er usubstituert dekstrin.
12.
Blanding ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10, karakterisert ved at dekstrinet er substituert med en eller flere forskjellige grupper valgt fra gruppen bestående av negativt ladede grupper, sulfatgrupper, nøytrale grupper, positivt ladede grupper og kvaternære ammoniumgrupper.
13.
Blanding ifølge krav 12, karakterisert ved at dekstrinet er sulfatert dekstrin inneholdende minst en sulfatgruppe pr. sakkarid-(glucose)enhet.
14.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at dekstrinet er til stede i en mengde av 2,5 til 18 vekt-% av blandingen.
15.
Blanding ifølge krav 14, karakterisert ved at dekstrinet er til stede i en mengde av 3 til 5 vekt-% av blandingen.
16.
Blanding ifølge kravene 14 eller 15, karakterisert ved at dekstrinet er til stede i en mengde av rundt 4 vekt-% av blandingen.
17.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den videre omfatter et kalsiumbindemiddel.
18.
Blanding ifølge krav 17, karakterisert ved at kalsium-bindemidlet er enten EDTA (etylendiamintetraeddiksyre) eller natriumcitrat.
19.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den videre omfatter et egnet smøremiddel.
20.
Blanding ifølge krav 19, karakterisert ved at smøre-midlet er et fosfolipid.
21.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den videre omfatter et hyaluronat.
22.
Blanding ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at den videre omfatter en forbindelse valgt fra en eller flere av de følgende forbindelser: glycosolaminoglycan, et antibiotisk middel, prostacyklin eller en analog derav, et fibrinolytisk middel eller en analog derav, et anti-inflammatorisk middel eller en analog derav, dekstrinsulfat og/eller metylenblått.
23.
Biokompatibel, bioresorberbar og ikke-toksisk adhesjonsprevensjonsutstyr for kirurgisk anvendelse i mennesker eller dyr, karakterisert ved at den omfatter en vandig formulering av dekstrin.
24.
Utstyr ifølge krav 23, karakterisert ved at den vandige formulering er enten en oppløsning eller en gel.
25.
Anvendelse av en blanding ifølge krav 1 for fremstilling av et medikament for prevensjon eller reduksjon av insidensen av adhesjoner i eller i forbindelse med en kroppskavitet.
26.
Anvendelse ifølge krav 25 omfattende i tillegg ett eller flere av trekkene i kravene 2 til 22.
27.
Produkter, inneholdende en vandig formulering av polysakkariddekstrinet og produkter ifølge et hvilket som helst av kravene 17 til 22 som et kombinert preparat for bruk ved prevensjon eller reduksjon av insidensen av adhesjoner i eller i forbindelse med en kroppskavitet der dekstrinet inneholder mer enn 15% polymerer med en polymeriseringsgrad (DP) støne enn 12 og virker som et osmotisk middel for å opprettholde et volum av den vandige formulering i kroppskaviteten for å separere vev som ellers ville kunne adhere til hverandre.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9810127.2A GB9810127D0 (en) | 1998-05-13 | 1998-05-13 | Prevention of surgical adhesions |
US27271399A | 1999-03-19 | 1999-03-19 | |
PCT/GB1999/001306 WO1999058168A1 (en) | 1998-05-13 | 1999-05-13 | Dextrin-containing composition for preventing surgical adhesions |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20005492D0 NO20005492D0 (no) | 2000-11-01 |
NO20005492L NO20005492L (no) | 2001-01-12 |
NO312709B1 true NO312709B1 (no) | 2002-06-24 |
Family
ID=26313653
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20005492A NO312709B1 (no) | 1998-05-13 | 2000-11-01 | Dekstrinholdig preparat for prevensjon av kirurgiske adhesjoner |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1085920B1 (no) |
JP (2) | JP3679710B2 (no) |
CN (1) | CN1181894C (no) |
AT (1) | ATE211002T1 (no) |
AU (1) | AU740832B2 (no) |
BR (1) | BR9911769B8 (no) |
CA (1) | CA2331672C (no) |
DE (1) | DE69900648T2 (no) |
DK (1) | DK1085920T3 (no) |
ES (1) | ES2165735T3 (no) |
HK (1) | HK1034680A1 (no) |
IL (2) | IL139283A0 (no) |
NO (1) | NO312709B1 (no) |
NZ (2) | NZ523994A (no) |
PL (1) | PL194109B1 (no) |
PT (1) | PT1085920E (no) |
WO (1) | WO1999058168A1 (no) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2001226926A1 (en) * | 2000-01-21 | 2001-07-31 | M.L. Laboratories Plc | Dextrin containing compositions for prevention of adhesions |
GB2363713A (en) * | 2000-06-21 | 2002-01-09 | Ml Lab Plc | Dextrin compositions |
GB0115505D0 (en) * | 2001-06-25 | 2001-08-15 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Prevention of surgical adhesions |
US8252333B2 (en) * | 2006-01-26 | 2012-08-28 | Jorge Cueto-Garcia | Biodegradable, non-toxic biological adhesive for use in abdominal surgery |
CN101605817B (zh) * | 2007-02-06 | 2013-03-27 | 帝人株式会社 | 纤维素衍生物及其制备方法 |
DE102008005172A1 (de) * | 2008-01-19 | 2009-07-23 | Mike Ehrlich | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verhinderung von post-operativen Adhäsionen |
US20140200193A1 (en) * | 2011-02-08 | 2014-07-17 | Jorge Cueto García | Thixotropic biological adhesive for use in internal body cavities |
WO2021020576A1 (ja) * | 2019-08-01 | 2021-02-04 | Kmバイオロジクス株式会社 | 生体適合性高分子を用いた組織の線維化抑制剤 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE106410T1 (de) * | 1985-06-22 | 1994-06-15 | Ml Lab Plc | In kontinuierlicher peritonealdialyse verwendete polymere. |
SE457933B (sv) * | 1987-07-06 | 1989-02-13 | Larsson Kare | Farmaceutisk komposition innefattande en vattendispergerad blandning av lipider, monoglycerider och fosfatidylkolin samt dess anvaendning foer framstaellning av en gastronintestinalt verksam kompostion |
SE8900586L (sv) * | 1989-02-21 | 1990-08-22 | Pharmacia Ab | Komposition och foerfarande foer att foerhindra adhesion mellan kroppsvaevnader |
DK0426368T3 (da) * | 1989-10-31 | 1995-03-13 | Howmedica | Præparater indeholdende chitinderivater til forebyggelse af adhæsion |
US5093319A (en) * | 1989-10-31 | 1992-03-03 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Use of derivatives of chitin soluble in aqueous solutions for preventing adhesions |
US5318780A (en) * | 1991-10-30 | 1994-06-07 | Mediventures Inc. | Medical uses of in situ formed gels |
US5614515A (en) * | 1994-11-17 | 1997-03-25 | University Of Southern California | Lazaroid-based compositions and method for preventing adhesion formation using the same |
AU698619B2 (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-05 | University Of Southern California | Method for reducing or preventing post-surgical adhesion formation using 5-lipoxygenase inhibitors |
US5807833A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-15 | University Of Southern California | Hydroxyethyl starch and use thereof as an absorbable mechanical barrier and intracavity carrier device |
JP3925955B2 (ja) * | 1996-04-26 | 2007-06-06 | 株式会社クラレ | 癒着防止材 |
IN192791B (no) * | 1996-06-28 | 2004-05-22 | Johnson & Johnson Medical |
-
1999
- 1999-05-13 BR BRPI9911769A patent/BR9911769B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-13 CN CNB998060836A patent/CN1181894C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 EP EP99920952A patent/EP1085920B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 DK DK99920952T patent/DK1085920T3/da active
- 1999-05-13 PT PT99920952T patent/PT1085920E/pt unknown
- 1999-05-13 IL IL13928399A patent/IL139283A0/xx active IP Right Grant
- 1999-05-13 ES ES99920952T patent/ES2165735T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 NZ NZ523994A patent/NZ523994A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-05-13 CA CA002331672A patent/CA2331672C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 JP JP2000548018A patent/JP3679710B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 AT AT99920952T patent/ATE211002T1/de active
- 1999-05-13 WO PCT/GB1999/001306 patent/WO1999058168A1/en active IP Right Grant
- 1999-05-13 NZ NZ507832A patent/NZ507832A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-05-13 AU AU38336/99A patent/AU740832B2/en not_active Expired
- 1999-05-13 DE DE69900648T patent/DE69900648T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-13 PL PL99344536A patent/PL194109B1/pl unknown
-
2000
- 2000-10-26 IL IL139283A patent/IL139283A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-11-01 NO NO20005492A patent/NO312709B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 HK HK01103545A patent/HK1034680A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-09-21 JP JP2004273531A patent/JP4276601B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL344536A1 (en) | 2001-11-05 |
ATE211002T1 (de) | 2002-01-15 |
ES2165735T3 (es) | 2002-03-16 |
CA2331672A1 (en) | 1999-11-18 |
IL139283A0 (en) | 2001-11-25 |
PL194109B1 (pl) | 2007-04-30 |
BR9911769B1 (pt) | 2014-10-07 |
JP2003528026A (ja) | 2003-09-24 |
CN1300226A (zh) | 2001-06-20 |
DK1085920T3 (da) | 2002-04-15 |
NO20005492L (no) | 2001-01-12 |
IL139283A (en) | 2007-02-11 |
PT1085920E (pt) | 2002-06-28 |
DE69900648T2 (de) | 2002-07-04 |
NZ507832A (en) | 2003-03-28 |
BR9911769A (pt) | 2001-02-06 |
NO20005492D0 (no) | 2000-11-01 |
WO1999058168A1 (en) | 1999-11-18 |
AU740832B2 (en) | 2001-11-15 |
HK1034680A1 (en) | 2001-11-02 |
DE69900648D1 (de) | 2002-01-31 |
JP4276601B2 (ja) | 2009-06-10 |
NZ523994A (en) | 2004-11-26 |
CN1181894C (zh) | 2004-12-29 |
EP1085920B1 (en) | 2001-12-19 |
EP1085920A1 (en) | 2001-03-28 |
JP2005047929A (ja) | 2005-02-24 |
CA2331672C (en) | 2007-02-06 |
AU3833699A (en) | 1999-11-29 |
BR9911769B8 (pt) | 2021-06-22 |
JP3679710B2 (ja) | 2005-08-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU754787B2 (en) | Bioresorbable compositions of carboxypolysaccharide polyether intermacromolecular complexes and methods for their use in reducing surgical adhesions | |
US5679658A (en) | N,O-carbonxymethylchitosan for prevention of surgical adhesions | |
Shahram et al. | Evaluation of chitosan–gelatin films for use as postoperative adhesion barrier in rat cecum model | |
CA2583149C (en) | Biomaterials consisting of sulphated hyaluronic acid and gellan to be used in the prevention of spinal adhesions | |
AU778853B2 (en) | Compositions of polyacids and polyethers and methods for their use in reducing adhesions | |
US8642574B2 (en) | Surgical compositions for reducing the incidence of adhesions | |
WO2005027852A2 (en) | Compositions of polyacids and polyethers and methods for their use in reducing pain | |
NO312709B1 (no) | Dekstrinholdig preparat for prevensjon av kirurgiske adhesjoner | |
EP1001790B1 (en) | Compositions for lubricating and separating tissues and biological membranes | |
MXPA00011106A (en) | Dextrin-containing composition for preventing surgical adhesions | |
WO2000045804A2 (en) | Use of a polyanionic polysaccharide solution for the prevention of abscess formation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |