BR112021006586A2 - medicamento e composição farmacêutica para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia - Google Patents

medicamento e composição farmacêutica para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia Download PDF

Info

Publication number
BR112021006586A2
BR112021006586A2 BR112021006586-5A BR112021006586A BR112021006586A2 BR 112021006586 A2 BR112021006586 A2 BR 112021006586A2 BR 112021006586 A BR112021006586 A BR 112021006586A BR 112021006586 A2 BR112021006586 A2 BR 112021006586A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
peripheral neuropathy
formula
pharmaceutical composition
chemotherapy
diabetic
Prior art date
Application number
BR112021006586-5A
Other languages
English (en)
Inventor
Sun Gwan Hwang
Ji Won Lee
Original Assignee
Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. filed Critical Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd.
Publication of BR112021006586A2 publication Critical patent/BR112021006586A2/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

MEDICAMENTO E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA PREVENÇÃO, ALÍVIO OU TRATAMENTO DE NEUROPATIA PERIFÉRICA DIABÉTICA OU NEUROPATIA PERIFÉRICA INDUZIDA POR QUIMIOTERAPIA. A presente invenção se refere a um uso com o propósito de prevenir, aliviar ou tratar neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia por meio da administração de uma composição farmacêutica contendo um composto carbamato de fórmula química 1.

Description

1 / 21
MEDICAMENTO E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA PARA PREVENÇÃO, ALÍVIO OU TRATAMENTO DE NEUROPATIA PERIFÉRICA DIABÉTICA OU NEUROPATIA PERIFÉRICA INDUZIDA
POR QUIMIOTERAPIA [Campo técnico]
[001] A presente invenção se refere ao uso de um composto carbamato da seguinte Fórmula 1 com o propósito de prevenir, aliviar ou tratar neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia por meio da administração de uma composição farmacêutica compreendendo o referido composto carbamato: [Fórmula 1] em que, R1, R2, A1 e A2 são conforme definidos aqui. [Fundamentos da Técnica]
[002] Neuropatia periférica se refere a distúrbios estruturais e funcionais do nervo periférico que consistem em nervos motores, sensoriais e autônomos, e vários sintomas aparecem dependendo do tipo de nervo em que o distúrbio ocorre. A neuropatia periférica pode ser uma doença própria ou pode ser causada por outras doenças, como isquemia ou diabetes, ou pode ser causada por efeitos colaterais da quimioterapia e da radioterapia. Os sintomas podem incluir várias combinações de letargia, sistema nervoso autônomo e alterações sensoriais. Especialmente, a neuropatia sensorial mostra sintomas positivos, incluindo perda de sensibilidade, formigamento e dor, dependendo de quais nervos e órgãos são afetados.
[003] Entre a neuropatia periférica, a neuropatia causada como
2 / 21 complicação do diabetes é a mais comum, e cerca de 34% dos diabéticos sofrem de neuropatia periférica diabética (DPN). Porém, sabe-se que 50% das neuropatias periféricas diabéticas são assintomáticas, o que agrava a doença. A neuropatia periférica diabética inclui parestesia e dor, alodínia, hiperalgesia, dormência, fraqueza muscular e cãibras. Os pacientes não sentem mudanças de temperatura ou feridas, ou têm dores de entorpecimento, formigamento, ardência ou queimação devido à parestesia e têm reflexos, equilíbrio e coordenação reduzidos devido à fraqueza muscular. No caso da neuropatia periférica diabética que acompanha a dor, o agravamento patológico da dor é uma das principais causas da diminuição da qualidade de vida e às vezes é acompanhada por depressão.
[004] Para prevenir ou retardar fundamentalmente a progressão da neuropatia periférica diabética, o controle glicêmico é essencialmente necessário para prevenir danos nos nervos periféricos. O tratamento inclui tratamento etiológico e tratamento sintomático.
[005] Geralmente, têm sido usados antidepressivos tricíclicos de baixa dosagem, como nortriptilina ou amitriptilina, um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI), como duloxetina, e terapia anticonvulsivante, como gabapentina ou pregabalina. Além disso, o paracetamol ou anti-inflamatório não esteroidal (AINE) tem sido usado como analgésico. No entanto, as terapias atuais são insuficientes para mostrar eficácia satisfatória, uma vez que estão no nível de redução da dor de menos de 30% em 20 a 40% dos pacientes. (Lancet Neurol. 2015; 14: 162 a 173).
[006] A quimioterapia aumenta a taxa de sobrevivência de muitos pacientes com câncer, mas causa vários efeitos colaterais. Entre eles, a neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) tem uma prevalência de 68%, permanece um sintoma de várias semanas a vários meses após o tratamento e é um efeito colateral representativo da quimioterapia que sofre de síndrome de dor por muitos anos. Entre os agentes quimioterápicos, drogas à base de platina, taxanos e alcaloides de Vinca são conhecidos por causar CIPN e são usados
3 / 21 principalmente para pacientes com câncer colorretal, câncer de estômago, câncer de mama e câncer de sangue. A CIPN é causada pela degeneração das células nervosas devido ao dano da bainha de mielina ao redor dos axônios do nervo por quimioterapia, e os principais sintomas incluem distúrbios sensoriais, como dor, parestesia, alodínia, hiperalgesia, dormência e semelhantes; distúrbios do neurônio motor, como fraqueza muscular, cãibras, hipotonia e semelhantes; e distúrbios nervosos autônomos, tais como hipotensão, sudorese, anormalidades gastrointestinais e semelhantes.
[007] Na quimioterapia, quanto maior a dose, menor a frequência de administração dos medicamentos e quanto maior o número de medicamentos administrados em conjunto, maior a probabilidade de incidência. Sabe-se também que a taxa de incidência é alta nos casos em que os pacientes já tiveram outra neuropatia.
[008] Quando a CIPN se desenvolve, várias tentativas foram feitas, conforme estabelecido pela diretriz da National Comprehensive Cancer Network, na maneira de descontinuar a quimioterapia ou reduzir a dose para aumentar a viabilidade dos nervos periféricos. No tratamento de CIPN, a duloxetina é moderadamente recomendada. Além disso, os antidepressivos tricíclicos, a combinação de gabapentina e opioide e a combinação tripla de baclofeno + amitriptilina + cetamina têm sido sugeridos como possíveis tratamentos. Além disso, embora a eficácia do medicamento não tenha sido comprovada, combinações de vários medicamentos, como ácido alfa-lipóico, amifostina, amitriptilina, cálcio e magnésio, etc., têm sido usadas. [Descrição da invenção] [Problema a ser resolvido]
[009] A presente invenção pretende fornecer um método para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia.
[0010] A presente invenção também se destina a fornecer o uso de um
4 / 21 composto carbamato da seguinte Fórmula 1, ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável do mesmo, para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia: [Fórmula 1] em que, R1, R2, A1 e A2 são conforme definidos aqui. [Solução técnica para o problema]
[0011] A presente invenção fornece um medicamento para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, compreendendo uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto carbamato da seguinte Fórmula 1, ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável do mesmo: [Fórmula 1] em que, R1 e R2 são, cada um, independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C8, haloalquila C1-C8, tioalcoxi C1-C8 e alcoxi C1-C8; e um de A1 e A2 é CH, e o outro é N.
[0012] Além disso, a presente invenção fornece uma composição farmacêutica para a prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica
5 / 21 diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, compreendendo uma quantidade terapeuticamente eficaz dos compostos carbamato da Fórmula 1 acima, ou um sal farmaceuticamente aceitável, solvato ou hidrato do mesmo, e ainda um ou mais de um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0013] Além disso, a presente invenção fornece um método para prevenir, aliviar ou tratar neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz dos compostos carbamato da Fórmula 1 acima, ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável do mesmo.
[0014] Além disso, a presente invenção fornece o uso de compostos carbamato da Fórmula 1 acima, ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável dos mesmos para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, ou para a melhora dos sintomas associados.
[0015] De acordo com uma modalidade da presente invenção, na Fórmula 1 acima, R1 e R2 são, cada um, independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio e alquila C1-C8.
[0016] Em uma modalidade da presente invenção, haloalquila C1-C8 é perfluoroalquila.
[0017] De acordo com outra modalidade da presente invenção, o composto carbamato da Fórmula 1 acima é éster de ácido carbâmico (R)-1-(2- clorofenil)-2-tetrazol-2-il)etílico da seguinte Fórmula 2: [Fórmula 2] .
[0018] Uma pessoa versada na técnica de síntese de compostos poderia facilmente ter preparado os compostos carbamato das Fórmulas 1 e 2 anteriores usando compostos conhecidos ou compostos que podem ser facilmente
6 / 21 preparados a partir deles. Especificamente, os métodos para preparar os compostos da Fórmula 1 acima são descritos em detalhes nas Publicações Internacionais Nos. WO 2006/112685 A1, WO 2010/150946 A1 e WO 2011/046380 A2, cujas descrições são aqui incorporadas por referência. Os compostos da Fórmula 1 acima podem ser sintetizados quimicamente por qualquer um dos métodos descritos nos documentos acima, mas os métodos são meramente exemplificativos e a ordem da operação da unidade e semelhantes podem ser seletivamente alterados se necessário. Portanto, os métodos acima não se destinam a limitar o escopo da invenção.
[0019] Os compostos carbamato da Fórmula 1 acima podem ser usados para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia.
[0020] Neuropatia periférica diabética é uma neuropatia sensório-motora crônica e inclui neuropatia periférica diabética dolorosa ou neuropatia autonômica diabética.
[0021] A neuropatia periférica induzida por quimioterapia atinge cerca de 40% dos pacientes submetidos à quimioterapia, e os sintomas variam dependendo dos agentes quimioterápicos usados - por exemplo, o mecanismo e a dose dos agentes anticâncer e a duração. Os principais tipos de agentes quimioterápicos que causam neuropatia periférica induzida por quimioterapia incluem drogas à base de platina, taxanos e alcaloides de vinca.
[0022] A dosagem dos compostos carbamato de Fórmula 1 para prevenção, alívio ou tratamento das doenças acima pode tipicamente variar dependendo da gravidade da doença, do peso corporal e do estado metabólico do indivíduo. Uma “quantidade terapeuticamente eficaz” para um paciente individual se refere a uma quantidade do composto ativo suficiente para atingir o efeito farmacológico acima, isto é, o efeito terapêutico conforme descrito acima. A quantidade terapeuticamente eficaz dos compostos da presente invenção é de 50 a 500 mg, 50 a 400 mg, 50 a 300 mg, 100 a 400 mg, 100 a 300 mg, 50 a 200 mg
7 / 21 ou 100 a 200 mg, com base na forma livre e na administração uma vez ao dia a humanos. A quantidade terapeuticamente eficaz é de um modo preferido de 50 a 300 mg, de um modo mais preferido de 50 a 200 mg.
[0023] Os compostos da presente invenção podem ser administrados por qualquer método convencional usado para administração de um agente terapêutico, tal como administração oral, parentérica, intravenosa, intramuscular, subcutânea ou retal.
[0024] Uma quantidade terapeuticamente eficaz dos compostos carbamato da Fórmula 1 acima pode ser realizada por um método de titulação apropriado. De acordo com uma modalidade da presente invenção, o método de titulação pode compreender (1) uma etapa de administração ao paciente de 12,5 mg do composto de fórmula 1 uma vez por dia durante duas semanas; (2) depois uma etapa de administração ao paciente de 25 mg do composto de Fórmula 1 uma vez por dia durante duas semanas; (3) então uma etapa de administração ao paciente de 50 mg do composto de Fórmula 1 uma vez por dia durante duas semanas; e (4) uma etapa de aumento da quantidade de 50 mg ou menos do composto de Fórmula 1 uma vez por dia em intervalos de duas semanas até que uma quantidade terapeuticamente eficaz seja obtida. De acordo com outra modalidade da presente invenção, o método de titulação pode compreender (1) uma etapa de administração ao paciente de 50 mg do composto de Fórmula 1 uma vez por dia durante duas semanas; (2) em seguida, uma etapa de aumento da quantidade de 50 mg do composto de Fórmula 1 uma vez por dia em intervalos de duas semanas até que 200 mg do composto de Fórmula 1 sejam administrados uma vez por dia, em que o composto de Fórmula 1 é administrado por 6 semanas, e a quantidade terapeuticamente eficaz é de 200 mg/dia. De acordo com ainda outra modalidade da presente invenção, o método de titulação pode compreender (1) uma etapa de administração ao paciente de 50 mg do composto de Fórmula 1 uma vez por dia, em que a quantidade é aumentada em 50 mg a cada semana até a dosagem é de 100 mg/dia, e após a etapa (1) adicionalmente (2) uma etapa de
8 / 21 aumento da quantidade em 50 mg a cada semana até a dosagem ser de 200 mg/dia; ou (3) uma etapa de aumento da quantidade em 100 mg a cada semana até a dosagem ser 400 mg/dia, em que o composto de Fórmula 1 pode ser administrado por 2, 4 ou 6 semanas, dependendo de uma quantidade terapeuticamente eficaz (100 mg/dia, 200 mg/dia ou 400 mg/dia).
[0025] Além dos métodos descritos acima, métodos de titulação apropriados podem ser usados para realizar uma quantidade terapeuticamente eficaz do composto de Fórmula 1.
[0026] De acordo com outra modalidade da presente invenção, é fornecido um medicamento para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, compreendendo uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto carbamato da Fórmula 1 acima, ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável do mesmo.
[0027] Exemplos de sintomas de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia incluem, mas não estão limitados a, parestesia, hiperalgesia, alodinia, dormência, perda do sentido vibratório ou posicional, fraqueza muscular, hipotonia, cãibras, hipotensão, suor ou anormalidades gastrointestinais.
[0028] O medicamento ou composição farmacêutica de acordo com uma modalidade da presente invenção pode compreender uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto selecionado a partir do grupo que consiste nos compostos carbamato da presente invenção, sais, solvatos, hidratos farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e combinações dos mesmos.
[0029] Exemplos dos sais farmaceuticamente aceitáveis dos compostos carbamato da Fórmula 1 acima incluem independentemente, acetato, benzenossulfonato, benzoato, bitartarato, acetato de cálcio, camsilato, carbonato, citrato, edetato, edisilato, estolato, esilato, fumarato, gluceptato, gluconato, glutamato, arsanilato de glicoloila, hexilresorcinato, hidravamina, bromidrato,
9 / 21 cloridrato, hidrogenocarbonato, hidroxinaftoato, iodeto, isetionato, lactato, lactobionato, malato, maleato, mandelato, mesilato, embitrato de metila, metilsulfato, mucato, napsilato, nitrato, pamoato (embonato), pantotenato, fosfato/difosfato, poligalacturonato, salicilato, estearato, subacetato, succinato ou hemi-succinato, sulfato ou hemi-sulfato, tanato, tartarato, oxalato ou hemitartarato, teoclato, trietiodeto, benzatina, cloroprocaína, colina, dietanolamina, etilenodiamina, meglumina, procaína, alumínio, amônio, tetrametilamônio, cálcio, lítio, magnésio, potássio, sódio e zinco.
[0030] O medicamento ou a composição farmacêutica de acordo com uma modalidade da presente invenção pode ser administrado por via oral ou parentérica. A administração parenteral pode incluir injeção intravenosa, injeção subcutânea, injeção intramuscular, injeção intraperitoneal, administração endotelial, administração tópica, administração intranasal, administração intravaginal, administração intrapulmonar, administração retal e semelhantes. No caso de administração oral, a composição farmacêutica de acordo com uma modalidade da presente invenção pode ser formulada como um comprimido simples (comprimido não revestido) ou de modo que o agente ativo seja revestido ou protegido contra a degradação no estômago. Além disso, a composição pode ser administrada por qualquer dispositivo capaz de transferir a substância ativa para uma célula alvo. A via de administração pode variar dependendo da condição geral e da idade do indivíduo a ser tratado, da natureza da condição de tratamento e do ingrediente ativo selecionado.
[0031] Uma dosagem adequada do medicamento ou da composição farmacêutica de acordo com uma modalidade da presente invenção pode variar dependendo de fatores como o método de formulação, o método de administração, a idade, o peso corporal e o sexo dos pacientes, a condição patológica, a dieta, o tempo de administração, a via de administração, a taxa de excreção e a sensibilidade de reação, e os médicos com habilidade comum podem facilmente determinar e prescrever dosagens que são eficazes para o tratamento ou a
10 / 21 profilaxia desejados. A composição farmacêutica de acordo com uma modalidade pode ser administrada em uma ou mais doses, por exemplo, uma a quatro vezes por dia. A composição farmacêutica de acordo com uma modalidade pode conter os compostos de Fórmula 1 na quantidade de 50 a 500 mg, 50 a 400 mg, 50 a 300 mg, 100 a 400 mg, 100 a 300 mg, 50 a 200 mg ou 100 a 200 mg, de um modo preferido 50 a 300 mg, de um modo mais preferido 50 a 200 mg, com base na forma livre.
[0032] O medicamento ou a composição farmacêutica de acordo com uma modalidade da presente invenção pode ser formulado usando um veículo e/ou excipiente farmaceuticamente aceitável de acordo com um método que uma pessoa versada na técnica poderia facilmente realizar, sendo assim preparado em uma unidade forma de dosagem ou para estar contido em um recipiente multidose. A formulação acima pode ser uma solução em óleo ou um meio aquoso, uma suspensão ou uma emulsão (solução emulsionada), um extrato, um pó, grânulos, um comprimido ou uma cápsula e pode ainda incluir um agente dispersante ou estabilizador. Além disso, a composição farmacêutica pode ser administrada na forma de supositórios, sprays, pomadas, cremes, géis, inalantes ou adesivos para a pele. A composição farmacêutica também pode ser preparada para administração a mamíferos, de um modo mais preferido para administração humana.
[0033] Os veículos farmaceuticamente aceitáveis podem ser sólidos ou líquidos e podem ser um ou mais selecionados de enchimentos, antioxidantes, tampões, bacteriostáticos, dispersantes, adsorventes, tensoativos, ligantes, conservantes, desintegrantes, adoçantes, aromatizantes, deslizantes, agentes de controle de liberação, agentes umectantes, estabilizadores, agentes de suspensão e lubrificantes. Além disso, os veículos farmaceuticamente aceitáveis podem ser selecionados de solução salina, água estéril, solução de Ringer, solução salina tamponada, solução de dextrose, solução de maltodextrina, glicerol, etanol e misturas dos mesmos.
11 / 21
[0034] Em uma modalidade, os enchimentos adequados incluem, mas não estão limitados a, açúcar (por exemplo, dextrose, sacarose, maltose e lactose), amido (por exemplo, amido de milho), álcool de açúcar (por exemplo, manitol, sorbitol, maltitol, eritritol e xilitol), hidrolisado de amido (por exemplo, dextrina e maltodextrina), celulose ou derivados de celulose (por exemplo, celulose microcristalina) ou misturas dos mesmos.
[0035] Em uma modalidade, os ligantes adequados incluem, mas não estão limitados a, povidona, copovidona, metilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxietilcelulose, gelatina, goma, sacarose, amido ou misturas dos mesmos.
[0036] Em uma modalidade, os conservantes adequados incluem, mas não estão limitados a, ácido benzoico, benzoato de sódio, álcool benzílico, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, clorbutol, galato, hidroxibenzoato, EDTA ou misturas dos mesmos.
[0037] Em uma modalidade, os desintegrantes adequados incluem, mas não estão limitados a, glicolato de amido de sódio, polivinilpirrolidona reticulada, carboximetilcelulose reticulada, amido, celulose microcristalina ou misturas dos mesmos.
[0038] Em uma modalidade, os adoçantes adequados incluem, mas não estão limitados a, sucralose, sacarina, sacarina de sódio, sacarina de potássio, sacarina de cálcio, acessulfame de potássio ou ciclamato de sódio, manitol, frutose, sacarose, maltose ou misturas dos mesmos.
[0039] Em uma modalidade, os deslizantes adequados incluem, mas não estão limitados a, sílica, dióxido de silício coloidal, talco e semelhantes.
[0040] Em uma modalidade, os lubrificantes adequados incluem, mas não estão limitados a, ácidos graxos de cadeia longa e sais dos mesmos, tais como estearato de magnésio e ácido esteárico, talco, cera de glicerídeo ou misturas dos mesmos.
[0041] Os compostos carbamato da Fórmula 1 acima podem ser usados
12 / 21 juntamente com um ou mais fármacos para prevenção, alívio ou tratamento da neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia.
[0042] De acordo com ainda outra modalidade da presente invenção, é fornecida uma combinação para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, compreendendo uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto carbamato da Fórmula 1 acima e tais fármacos adicionais.
[0043] De acordo com ainda outra modalidade da presente invenção, exemplos de fármacos adicionais incluem, mas não estão limitados a, no caso de neuropatia periférica diabética, analgésicos como paracetamol ou fármaco anti- inflamatório não esteroidal (NSAID), antidepressivos tricíclicos como nortriptilina ou amitriptilina, antidepressivos como inibidores da monoamina oxidase (MAO), anticonvulsivantes como gabapentina ou pregabalina, ou uma combinação de baclofeno + amitriptilina + cetamina; e no caso de neuropatia periférica induzida por quimioterapia, analgésicos como acetaminofeno ou NSAID, antidepressivos tricíclicos como nortriptilina ou amitriptilina, antidepressivos como inibidores da MAO, anticonvulsivantes como gabapentina ou pregabalina, opioides ou capsaicina.
[0044] Em ainda outra modalidade da presente invenção, quando um medicamento ou composição farmacêutica de acordo com a presente invenção é a combinação descrita acima, a razão em peso (a:b) do composto carbamato da Fórmula 1 acima [ingrediente (a)] e do fármaco adicional [ingrediente (b)] pode estar dentro do escopo de 1.000:1 a 1:1.000, ou 500:1 a 1:500, ou 100:1 a 1:100, ou 50:1 a 1:50, ou 10:1 a 1:10, mas não está limitado aos mesmos.
[0045] Conforme usado aqui, os termos “prevenir”, “prevenindo” e “prevenção” se referem a reduzir ou eliminar a probabilidade de uma doença.
[0046] Conforme usado aqui, os termos “aliviar”, “aliviando” e “alívio” se referem a melhorar uma doença e/ou seus sintomas associados no todo ou em

Claims (14)

REIVINDICAÇÕES
1. Medicamento para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, caracterizado pelo fato de que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto carbamato da seguinte Fórmula 1, ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável do mesmo: [Fórmula 1] em que, R1 e R2 são, cada um, independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C8, haloalquila C1-C8, tioalcoxi C1-C8 e alcoxi C1-C8; e um de A1 e A2 é CH, e o outro é N.
2. Medicamento de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 e R2 são, cada um, independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio e alquila C1-C8.
3. Medicamento de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o composto carbamato de Fórmula 1 é éster de ácido carbâmico (R)-1-(2-clorofenil)-2-tetrazol-2-il) etílico de Fórmula 2 a seguir: [Fórmula 2] .
4. Medicamento de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de ser para a administração a mamíferos.
5. Medicamento de acordo com qualquer uma das reivindicações
1 a 3, caracterizado pelo fato de que a quantidade terapeuticamente eficaz do composto carbamato de Fórmula 1 é de 50 a 500 mg com base na forma livre de administração uma vez ao dia.
6. Medicamento de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a neuropatia periférica diabética é neuropatia periférica diabética dolorosa, neuropatia autonômica diabética ou ambas.
7. Medicamento de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a neuropatia periférica induzida por quimioterapia é causada por um agente quimioterápico que é um ou mais selecionados a partir do grupo que consiste em drogas à base de platina, taxanos e alcaloides da Vinca
8. Composição farmacêutica para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto carbamato da seguinte Fórmula 1, ou um sal, solvato ou hidrato farmaceuticamente aceitável do mesmo; e um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis: [Fórmula 1] em que, R1 e R2 são, cada um, independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio, alquila C1-C8, haloalquila C1-C8, tioalcoxi C1-C8 e alcoxi C1-C8; e um de A1 e A2 é CH, e o outro é N.
9. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que R1 e R2 são, cada um, independentemente selecionados a partir do grupo que consiste em hidrogênio, halogênio e alquila C1-
C8.
10. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o composto carbamato de Fórmula 1 é o éster de ácido carbâmico (R)-1-(2-clorofenil)-2-tetrazol-2-il) etílico de Fórmula 2 a seguir: [Fórmula 2] .
11. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizada pelo fato de ser para administração a mamíferos.
12. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizada pelo fato de que a quantidade terapeuticamente eficaz do composto carbamato de Fórmula 1 é de 50 a 500 mg com base na forma livre de administração uma vez ao dia.
13. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a neuropatia periférica diabética é neuropatia periférica diabética dolorosa, neuropatia autonômica diabética ou ambas.
14. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a neuropatia periférica induzida por quimioterapia é causada por um agente quimioterápico que é um ou mais selecionados a partir do grupo que consiste em drogas à base de platina, taxanos e alcaloides da Vinca.
BR112021006586-5A 2018-10-19 2019-10-18 medicamento e composição farmacêutica para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia BR112021006586A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862747841P 2018-10-19 2018-10-19
US62/747,841 2018-10-19
PCT/KR2019/013701 WO2020080866A1 (ko) 2018-10-19 2019-10-18 카바메이트 화합물의 당뇨병성 말초 신경병증 또는 화학요법 유발 말초 신경병증의 예방, 완화 또는 치료를 위한 용도

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BR112021006586A2 true BR112021006586A2 (pt) 2021-07-27

Family

ID=70284752

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112021006586-5A BR112021006586A2 (pt) 2018-10-19 2019-10-18 medicamento e composição farmacêutica para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20210379018A1 (pt)
EP (1) EP3868375A4 (pt)
JP (1) JP7369185B2 (pt)
KR (1) KR20210062029A (pt)
CN (1) CN112912076A (pt)
AU (1) AU2019361856A1 (pt)
BR (1) BR112021006586A2 (pt)
CA (1) CA3116195A1 (pt)
IL (1) IL282287A (pt)
MX (1) MX2021004342A (pt)
WO (1) WO2020080866A1 (pt)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2023001525A (es) * 2020-08-06 2023-03-06 Sk Biopharmaceuticals Co Ltd Composicion oral solida que comprende compuesto de carbamato y metodo de preparacion para la misma.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7598279B2 (en) * 2005-04-22 2009-10-06 Sk Holdings Co., Ltd. Neurotherapeutic azole compounds
ES2402173T3 (es) * 2007-05-14 2013-04-29 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Compuesto arilpiperazina alcanarilo carbamoiloxi novedoso, composiciones farmacéuticas que comprenden el compuesto y método para tratar dolor, ansiedad y depresión al administrar el compuesto
WO2009113984A1 (en) * 2008-03-14 2009-09-17 Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. Chemoprotective methods and compositions
CN102803233B (zh) 2009-06-22 2017-03-01 爱思开生物制药株式会社 制备氨基甲酸(r)‑1‑芳基‑2‑四唑基‑乙酯的方法
US8404461B2 (en) 2009-10-15 2013-03-26 SK Biopharmaceutical Co. Ltd. Method for preparation of carbamic acid (R)-1-aryl-2-tetrazolyl-ethyl ester
US20150202186A1 (en) * 2014-01-23 2015-07-23 Sova Pharmaceuticals, Inc. CYSTATHIONINE-(gamma)-LYASE (CSE) INHIBITORS FOR TREATING PAIN
KR102489052B1 (ko) * 2016-05-19 2023-01-16 에스케이바이오팜 주식회사 섬유근육통 또는 섬유근육통의 연관된 기능적 증후군을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR102421013B1 (ko) * 2016-05-19 2022-07-14 에스케이바이오팜 주식회사 삼차신경통을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도
EP3556345B1 (en) * 2016-12-14 2021-09-22 SK Biopharmaceuticals Co., Ltd. Orally disintegrated tablet comprising carbamate compound
US11147798B2 (en) * 2016-12-14 2021-10-19 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. Use of carbamate compound for prevention, alleviation, or treatment of demyelinating disease
KR20180068494A (ko) * 2016-12-14 2018-06-22 에스케이바이오팜 주식회사 운동신경세포 질환의 예방, 경감 또는 치료를 위한 카바메이트 화합물의 용도
KR20190054549A (ko) * 2017-11-14 2019-05-22 에스케이바이오팜 주식회사 말초신경의 나트륨-채널병증을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
TW202027744A (zh) 2020-08-01
WO2020080866A1 (ko) 2020-04-23
AU2019361856A1 (en) 2021-05-06
EP3868375A4 (en) 2022-06-29
IL282287A (en) 2021-05-31
CN112912076A (zh) 2021-06-04
EP3868375A1 (en) 2021-08-25
CA3116195A1 (en) 2020-04-23
MX2021004342A (es) 2021-05-31
JP2022505172A (ja) 2022-01-14
JP7369185B2 (ja) 2023-10-25
KR20210062029A (ko) 2021-05-28
US20210379018A1 (en) 2021-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20170035716A1 (en) Method of using solabegron
BR112020001285A2 (pt) s-enantiômeros de beta-hidroxibutirato e butanodiol e métodos para sua utilização
US20120035118A1 (en) Pharmaceutical combinations
US20240024316A1 (en) Method for treating pulmonary arterial hypertension and associated pulmonary arterial hypertension and daily dosing
JP7071287B2 (ja) 繊維筋痛又は繊維筋痛の関連する機能的症候群を予防又は治療するためのカルバメート化合物の使用
US20200009113A1 (en) Use of carbamate compound in order to preventatively treat headaches
BR112021006586A2 (pt) medicamento e composição farmacêutica para prevenção, alívio ou tratamento de neuropatia periférica diabética ou neuropatia periférica induzida por quimioterapia
US11571410B2 (en) Use of carbamate compounds for prevention, alleviation or treatment of bipolar disorder
US20100292270A1 (en) Treatment of cachexia
KR20150020160A (ko) 과민성 방광의 치료를 위한 무스카린 수용체 길항제 및 베타―3 아드레날린 수용체 작용제의 조합물
JP2008143856A (ja) 非ステロイド系抗炎症剤配合医薬
TWI837197B (zh) 胺基甲酸酯化合物於預防、緩解或治療糖尿病周邊神經病變或化療誘發的周邊神經病變的用途
US10905675B2 (en) Use of carbamate compound for prevention, alleviation or treatment of pruritus
US20210346348A1 (en) Use of carbamate compound for prevention, alleviation or treatment of status epilepticus
RU2783733C1 (ru) Применение соединения карбамата для предотвращения, облегчения или лечения диабетической периферической нейропатии или индуцированной химиотерапией периферической нейропатии
EP3854391B1 (en) Carbamate compound and use of formulation comprising same in preventing, alleviating, or treating acute stress disorder or post-traumatic stress disorder
CN112261940A (zh) 用于治疗神经退行性疾病的药物组合物的连续施用
EP3731836B1 (en) Beta-blockers for treating and/or preventing pathological scars
US11666554B2 (en) Use of a carbamate compound to prevent, alleviate or treat visceralgia or pain arising from visceral disease
US20210179623A1 (en) New chemical compound containing active enantiometer s-(-) ketorolac tromethamine for the treatment of pain
Maithani et al. Drug (s) Profile
JPWO2019182506A5 (pt)
US20160022610A1 (en) Combination treatment comprising bupropion ( (±)-2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one) and a sympathomimetic drug for weight control and treating obesity
US20160022609A1 (en) Methods for treating chronic pain using a combination of bupropion ((±)-2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one) and phentermine (2-methyl-1-phenylpropan-2-amine)