BR112019010592A2

BR112019010592A2 - agente melhorador de ruga

Info

Publication number: BR112019010592A2
Application number: BR112019010592A
Authority: BR
Inventors: Shono Michiko; Mori Yasuhito; Saitoh Yuko
Original assignee: Pola Chem Ind Inc
Priority date: 2016-11-28
Filing date: 2017-11-27
Publication date: 2019-09-17
Also published as: ES2936132T3; WO2018097274A1; JP6941621B2; TWI753053B; JPWO2018097274A1; US10835466B2; RU2723636C1; US20190388317A1; CN114288200A; TW201822756A; CN109996530A; KR102259110B1; CA3045078C; CA3045078A1; CN109996530B; EP3545944A1; CN114522115A; BR112019010592B1; KR20190073477A; NZ753778A

Abstract

o objetivo é fornecer um agente melhorador de rugas tendo um excelente efeito melhorador de ruga. o composto expressado pela seguinte fórmula (1), ou um sal de adição de ácido deste é usado como um ingrediente ativo de um agente melhorador de ruga. (em que x representa um grupo alquileno tendo de 1 a 2 átomos de carbono em que um átomo de hidrogênio pode ser substituído com um grupo metila, y representa coor1 ou ch2or2, r1 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e r2 representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono).

Description

“AGENTE MELHORADOR DE RUGA” [Campo Técnico] [0001] A presente invenção refere-se a um agente melhorador de rugas tendo um excelente efeito melhorador de ruga.

[Técnica Fundamental] [0002] A ruga é um dos sintomas de envelhecimento da pele causado pelo envelhecimento, estresse, exposição aos raios ultravioleta, ou afins, que enormemente afeta a impressão de uma face porque é facilmente reconhecível. Portanto, o interesse nas rugas e seu método de melhora é muito alto.

[0003] Convencionalmente, um meio umidificador usando uma preparação externa para pele contendo um polímero tendo uma capacidade de retenção de água tal como mucopolissacarídeo ou colágeno foi adotado para melhorar as rugas. Entretanto, ele sozinho não pode melhorar as rugas suficientemente.

[0004] Entretanto, o mecanismo de formação da ruga é complicado, e é difícil duplicá-lo experimentalmente, de modo que o mecanismo não foi até agora totalmente elucidado. Não obstante, em estudos recentes, tem se tornado claro que não apenas o envelhecimento é um fator importante, mas também a secura, oxidação, glicosilação, raios ultravioletas, etc. são fatores que afetam enormemente os sintomas de envelhecimento da pele. Especifícamente, os fatores, especialmente a exposição aos raios ultravioletas, causam dano celular e deste modo realçaram a apoptose de células, diminuição na taxa de metabolização de um elemento fibrilar tal como colágeno devido ao declínio na atividade de proliferação de fibroblastos, que são as células principais na derme, ou na função de síntese de colágeno, etc., colapso de um feixe de fibra devido ao aumento na citocina ínflamatória, acúmulo de matéria residual devido à redução do sistema vascular, diminuição no abastecimento de nutriente, e afins. Como um resultado, a elasticidade da pele é de modo concebível perdida para gerar rugas.

[0005] Visto que existem muitos fatores que influenciam o mecanismo de geração das rugas de maneiras complicadas como descrito acima, vários ingredientes foram propostos para um agente melhorador de ruga. Por exemplo, é conhecido que o retinol

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2/31 e seu metabolite, o ácido retinóico, um aminoácido, tal como alanina e glicina, uma macromolécula, tal como colágeno e ácido hialurônico, ácido ascórbico, tocoferol, e afins um efeito melhoradorde ruga. Além disso, foi relatado que um derivado de amlda do ácido tranexâmico também pode promover a produção de fator C de crescimento vascular endotelial, e pode se tomar um ingrediente ativo de um agente melhorador de rugas (Literatura de Patente 1).

[0006] Entretanto, o efeito de melhora das rugas do agente melhorador de rugas convencional não foi satisfatório, ou em alguns casos provocou outros efeitos indesejáveis (reações secundárias) em uma concentração eficaz ao exercer o efeito melhorador de ruga. Portanto, há uma demanda quanto um novo ingrediente que exerça um efeito melhorador de ruga.

[0007] A este respeito, foi confirmado que o derivado do ácido aminocarboxílico descrito na Literatura de Patente 2 tem uma ação anti-úlcera, e seu uso como um produto farmacêutico foi proposto. Consequentemente, a estrutura do composto parcialmente corresponde com aquela do ácido tranexâmico.

[Lista de Citação] [Literatura de Patente] [0008] [Literatura de Patente 1] Publicação Internacional No. WO 2009/093534 [0009] [Literatura de Patente 2] Publicação de Patente Japonesa Examinada No.

64-4508 [Sumário da Invenção] [Problema Técnico] [0010] Um objetivo da presente invenção é prover um agente melhorador de rugas tendo um excelente efeito melhorador de ruga.

[Solução ao Problema] [0011] Os presentes inventores conduziram estudos intensivos na pesquisa de um composto tendo um efeito melhorador de rugas para descobrir que um derivado do ácido aminocarboxílico tendo uma estrutura específica e um sal de adição de ácido deste exercem um excelente efeito anti-rugas, deste modo completando a presente Invenção.

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3/31 [0012] Isto é, um aspecto da presente invenção é um agente melhorador de rugas compreendendo um composto expressado pela seguinte Fórmula (1), ou um sal de adição de ácido deste.

[Chem. 1]

[0013] (Em que X representa um grupo alquileno tendo de 1 a 2 átomos de carbono em que um átomo de hidrogênio pode ser substituído com um grupo metila, Y representa COOR¹ ou CH2OR², R¹ representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e R² representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono.) [0014] Um outro aspecto presente invenção é uma composição externa para apele para uma melhora das rugas contendo 0 agente melhorador de ruga. A composição externa para a pele é preferivelmente um cosmético.

[Efeitos Vantajosos da Invenção] [0015] De acordo com a presente invenção, um agente melhorador de rugas tendo um excelente efeito melhorador de rugas é provido. Além disso, uma composição externa para a pele para a melhora das rugas contendo 0 agente melhorador de rugas também é provida, a qual é adequada como cosmético. Uma tal composição externa para a pele está alinhada como a tendência dos tempos que esperam um efeito antienvelhecimento de um cosmético, e que satisfaça as necessidades dos consumidores.

Descrição das Modalidades [0016] O agente melhorador de rugas da presente invenção contém um composto expressado pela seguinte Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste.

[Chem. 2]

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[0017] Na Fórmula (1), X representa um grupo alquileno tendo de 1 a 2 átomos de carbono, em que um átomo de hidrogênio pode ser substituído com um grupo metila. O grupo alquileno tendo de 1 a 2 átomos de carbono é um grupo metileno, e um grupo etileno. X é preferivelmente -CH(CH3)-, ou -CH2-CH2-.

[0018] Na Fórmula (1), Y representa COOR¹ ou CH2OR², R¹ representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e R² representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono.

[0019] Isto é, em um caso onde Y é COOR¹, quando R¹ é um átomo de hidrogênio, Y é um grupo carboxila; e quando R¹ é um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, Y é um grupo éster. Os exemplos do grupo alquila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo n-propila, um grupo isopropila, um grupo n-butila, um grupo isobutila, um grupo terc-butila, um grupo n-pentila, e um grupo n-hexila. Do ponto de visto de um efeito melhorador de ruga, R¹ é de modo particularmente preferível um átomo de hidrogênio, e quando R¹ é um grupo alquila, é mais preferível que 0 número de carbono deste seja pequeno.

[0020] Além disso, em um caso onde Y é CH2OR², quando R² é um átomo de hidrogênio, Y é um grupo hidroximetila; e quando R² é um grupo acila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, Y é um grupo éster. Os exemplos do grupo acila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono incluem um grupo formila, um grupo acetila, um grupo acriloíla, um grupo propionila, um grupo propioloíla, um grupo butirila, um grupo isobutirila, um grupo metacriloíla, um grupo valerila, e um grupo caproíla. Do ponto de vista de um efeito melhorador de ruga, R²é de modo particularmente preferível um átomo de hidrogênio, e quando R² é um grupo acila, é mais preferível que número de carbono deste seja pequeno.

[0021] Na Fórmula (1), a configuração do grupo 1,4-ciclohexileno pode ser do

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5/31 formato de cadeira e do formato de barco. Além disso, as duas ligações livres podem estar na relação cis ou trans. Preferivelmente, estes estão na relação trans com uma configuração em formato de cadeira.

[0022] Os Exemplos de um sal de adição de ácido do composto expressado pela seguinte Fórmula (1) incluem os sais com um ácido inorgânico, um ácido carboxílico orgânico, ou um ácido sulfônico orgânico. Os exemplos do ácido inorgânico incluem ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, e ácido fosfórico. Os exemplos do ácido carboxílico orgânico incluem ácido acético, ácido propiôníco, ácido maléico, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido butírico, ácido lático, e ácido tartárico. Os exemplos do ácido sulfônico orgânico incluem ácido metanossulfôníco, ácido etanossulfônico, ácido benzenossulfônico, e ácido p-toluenossulfônico. Entre estes, o sal de ácido inorgânico é preferível, e um sal de cloridreto é mais preferível.

[0023] Como um ingrediente ativo do agente melhorador de rugas da presente invenção, qualquer um dos compostos expressados pela Fórmula (1) ou saís de adição de ácido destes podem ser usados, entretanto, os sais de adição de ácido são mais preferíveis.

[0024] Os exemplos específicos do composto expressado pela Fórmula (1) são listados abaixo, mas é desnecessário dizer, que o composto não é limitado a estes.

Ácido 2-[p-(4-aminometílciclohexilcarbonil)fenil]acético, 2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]acetato de metila, 2-[p-(4-amino-metilciclohexilcarbonil)feníl]acetato de etila, 2-[p-(4-aminometilciclohexil-carbonil)fenil]acetato de propila, 2[p-(4aminometilciclohexilcarbonil)-fenil]acetato de butila, 2-[p-(4-amínometilciclohexílcarboníl)fenil]acetato de pentila, 2-[p-(4-amínometiiciciohexílcarboníl)fenil]acetato de hexila;

2-[p-(4-aminometi!cic!ohex!lcarbonil)feníl]etanoi, 2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)feníl]formato de etila, 2-[p-(4-aminometilciclo-hexílcarbonil)fenil]acetato de etila, 2-[p-(4-aminometiiciciohexilcarbonil)-fenil]propionato de etila, 2-[p-(4-aminometiicíciohexilcarbonil)fenil]butirato de etila,

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2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]pentanoato de etila, 2-[p-(4-aminometiiciciohexilcarbonil)fenil]hexanoato de etila;

Ácido 2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propiônico, 2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propionato de metila, 2”[p-(4”aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propionato de etila, 2-[p-(4-aminometii-ciclohexilcarbonil)fenil]propionato de propila, 2-[p-(4-aminometilciclohexil-carbonil)fenil]propionato de butila, 2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)-fenil]propionato de pentila, 2”[p-(4”aminometilciclohexilcarbonil)fenil]-propionato de hexila;

2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propanol, 2-[p-(4-aminometiiciciohexilcarbonil)fenil]formato de propila, 2-[p-(4-aminometil-ciclohexilcarbonil)fenil]acetato de propila, 2-[p-(4-aminometilciclohexil-carbonil)fenil]propionato de propila, 2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)-fenil]butirato de propila, 2-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]-pentanoato de propila,

2- [p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]hexanoato de propila;

Ácido 3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propiônico (composto 1), 3”[p-(4”aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propionato de etila,

3- [p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propionato de propila, 3-[p-(4-aminometiiciciohexilcarbonil)fenil]propionato de butila, 3-[p-(4-aminometil-ciclohexilcarbonil)fenil]propionato de pentila, 3-[p-(4-aminometilciclohexil-carbonil)fenil]propionato de hexila (composto 2);

3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propanol (composto 3), 3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]formato de propila, 3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]acetato de propila, 3[p-(4-aminO“metilciclohexilcarbonil)fenil]propionato de propila, 3-[p-(4-aminometilciclo-hexilcarbonil)fenil]butirato de propila, 3-[p-(4-aminometiiciciohexilcarbonil)-fenil]pentanoato de propila, 3-[p-(4-aminometilciclohexiicarbonii)fenil] hexanoato de propila (composto

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4);

2-metil-3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propanol,

2-metil-3-[p-(4-aminometílciclohexilcarbonil)fenil]formato de propila,

2-metil-3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]acetato de propila,

2-metil-3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]propionato de propila,

2-metil-3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]butirato de propila, 2-metil-3-[p-(4-aminometilciclohexilcarbonil)fenil]pentanoato de propila, e 2-πΐθ1ίΙ-3-[ρ-(4-3ΐΎΐίηοΓηβ1ϋοίοΙοήβχίΙθΗΓόοηίΙ)ίθηϋ]ΐΊβχ3ηο31ο de propila (composto 5).

[Chem. 3]

[Chem, 5]

( Compound 3) [Chem. 6] o

( Compound 4)

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8/31 [Chem. 7] ο

[0025] O composto expressado pela Fórmula (1) pode ser obtido através da síntese e purificação de acordo com os métodos convencionais. Por exemplo, este pode ser sintetizado por uma reação de acilação na presença de um ácido de Lewis de um sal de adição de ácido de um haleto do ácido aminocarboxílico descrito na Literatura de Patente 2, e depois através de um método de isolação e purificação isolado.

[0026] Visto que o composto expressado pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste tem um excelente efeito melhoradorde ruga, este constitui um ingrediente ativo de um agente melhorador de ruga.

[0027] O termo “melhora das rugas” aqui significa que os sulcos na pele se tomam rasos ou finos, e as rugas se tomam menos visíveis.

[0028] A partir de outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um método para melhorar as rugas compreendendo a aplicação de um composto expressado pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste.

[0029] A partir de um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como o uso de um composto expressado pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste para a melhora das rugas.

[0030] A partir de um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como o uso de um composto expressado pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste para produzir um agente melhorador de rugas.

[0031] A partir de um outro ponto de vista, a presente invenção pode ser entendida como um composto expressado pela Fórmula (1) ou um sal de adição de ácido deste usado para melhorar as rugas.

[0032] A estrutura de um composto expressado pela Fórmula (1) parcialmente corresponde com aquela do ácido tranexâmico ou o derivado de amida do ácido

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9/31 tranexâmico descrito na Literatura de Patente 1, entretanto, é sabido que o composto não é metabolizado para o ácido tranexâmico in vivo. Isto é, o efeito melhorador de rugas do composto expressado pela Fórmula (1) é pensado ser devido a um diferente mecanismo daquele com o derivado de amida do ácido tranexâmico. É presumido que pelo menos a estrutura do grupo (4-aminometilciclohexilcarbonil)fenila participa do desenvolvimento do efeito.

(tranexamic acid)

(tranexamic acid methylamide) [0033] Um agente melhorador de rugas da presente invenção pode ser contido em uma composição para melhorar as rugas, e de modo particularmente preferível em uma composição externa para a pele, a partir da qual um efeito pode ser esperado pela absorção percutânea. Não há restrição particular na forma da composição externa para a pele, a medida em que esta pode ser aplicada à pele externamente, e os exemplos preferíveis destes incluem um cosmético (incluindo um produto parafarmacêutico), e produtos medicinais. Visto que a alta segurança foi confirmada com relação aos compostos expressados pela Fórmula (1), o mesmo pode ser continuamente aplicado na forma de um cosmético que é rotineiramente usado.

[0034] Não há restrição particular na formulação da composição externa para a pele, e os exemplos destas incluem uma formulação de loção, uma formulação de emulsão (tipo O/W, tipo W/O, etc.), tal como loção ou creme leitosos, uma formulação

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10/31 oleosa, uma formulação em gel, uma máscara de beleza, e um limpador.

[0035] Em um caso onde um agente melhorador de rugas da presente invenção é misturado em uma composição externa melhoradora de rugas para a pele, quando a quantidade deste com relação à quantidade total da composição é preferivelmente de 0,01 % a 20 % em massa, e mais preferivelmente de 0,1 a 10 % em massa, um efeito desejado pode ser facilmente obtido, e a flexibilidade de confecção da receita pode ser garantida.

[0036] Uma composição externa para a pele para a melhora das rugas de acordo com a presente invenção pode opcionalmente conter ingredientes abrangidos em uma composição externa para a pele além de um agente melhorador de rugas da presente invenção até um grau em que os efeitos vantajosos da invenção não sejam prejudicados.

[0037] Os Exemplos de tais ingredientes incluem um óleo e cera, tal como um óleo de noz macadâmia, um óleo de abacate, um óleo de milho, um óleo de oliva, um óleo de semente de colza, um óleo de gergelim, um óleo de mamona, um óleo de açafrão, um óleo de semente de algodão, um óleo de jojoba, um óleo de côco, um óleo de palma, uma lanolína líquido, um óleo de côco hidrogenado, um óleo hidrogenado, uma cera do Japão, um óleo de mamona hidrogenado, uma cera de abelhas, uma cera de candellla, uma cera de carnaúba, uma cera para insetos, lanolina, uma lanolina reduzida, um lanolina dura, e uma cera de jojoba; um hidrocarboneto, tal como parafina líquida, esqualano, pristano, ozoquerita, parafina, cereslna, petrolato, e uma cera microcristalina; um ácido graxo superior, tal como ácido oléico, ácido isoesteárico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido beênico, e ácido undecilêníco; um álcool superior, tal como álcool cetílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool beenílico, octildodecanol, álcool miristílico, e álcool cetoestearílico; um óleo de éster sintético, tal como isooctanoato de cetila, miristato de isopropila, isoestearato de hexildecila, adipato de diisopropila, sebacate de di-2-etilhexila, lactate de cetila, malato de diisoestearila, di-2-etilhexanoato de etileno glicol, dicaprato de neopentil glicol, di-2-heptilundecanoato de glicerol, tri-2etilhexanoato de glicerol, tri-2-etilhexanoato de trimetilolpropano, triisoestearato de

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11/31 trímetilolpropano, e tetra-2-etilhexanoato de pentaeritritol; um polissiloxano de cadeia aberta, tal como dimetiipolissiloxano, metilfenilpolissiloxano, e difenilpolissiloxano; um polissiloxano cíclico, tal como octametilciclo-tetrassiloxano, decametilciclopentassiloxano, e dodecametilciclohexa-siloxano; e um óleo semelhante a um óleo de silicone como um polissiloxano modificado, tal como um polissiloxano modificado com amino, um polissiloxano modificado com poliéter, um polissiloxano modificado com alquila, e um polissiloxano modificado com flúor;

[0038] Um tensoativo aniônico, tal como ácido sabão graxo (laurato de sódio, palmitato de sódio, etc.), lauril sulfato de potássio, e sulfato do éter trietanolamino alquílico; um tensoativo catiônico, tal como cloreto de estearil trimetíl amônio, cloreto de benzalcônio, e óxido de lauril amina; um tensoativo anfotérico, tal como um tensoativo anfotérico do tipo imidazolina (sal dissódico de hidróxido-1 -carboxietilóxi de 2·οοοοΙΙ·2··ίπΊΐΰ3ζοΙίηίο, etc.), um tensoativo do tipo betaína (alquilbetaína, amidobetaína, sulfobetaína, etc.), e acilmetiltaurina; um tensoativo não iônico, tal como um éster do ácido graxo de sorbitano (monoestearato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, etc.), um ácido graxo de glicerol (monoestearato de glicerol, etc.), um éster de ácido graxo de propileno glicol (monoestearato de propileno glicol, etc.), um derivado de óleo de mamona hidrogenado, um éter de alquil glicerol, um éster do ácido graxo de sorbitano POE (monooleato de sorbitano POE, polioxietileno monoestearato de sorbitano, etc.), um éster do ácido graxo de sorbit POE (monolaurato de sorbit POE, etc.), um éster de ácido graxo de glicerol POE (monoisoestearato de glicerol POE, etc.), um éster de ácido graxo POE (monooleato de poli(etileno glicol), distearato de POE, etc.), um éter alquílico POE (éter 2-octildodecílico POE, etc.), um éter alquilfenílico POE (éter nonilfenílico POE, etc.), séries plurônícas, um éter alquílico POE-POP (éter 2-deciltetradecílico POE· POP, etc.), séries Tetrônicas, um óleo de mamona POE ou derivado de óleo de mamona hidrogenado (óleo de mamona POE, óleo de mamona hidrogenado POE, etc.), um éster do ácido graxo de sacarose, e um alquil glicosídeo; um álcool poliídrico, tal como poliíetileno glicol), glicerol, 1,3-butileno glicol, eritritol, sorbitol, xilitol, maltitol, propileno glicol, dipropileno glicol, diglicerol, isopreno glicol, 1,2-pentanodiol, 2,4-hexanodiol, 1,2-hexanodiol, e 1,2-octanediol;

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12/31 [0039] Um componente de umectação, tal como pirrolidona carboxilato de sódio, ácido lático, e lactato de sódio; um pó, que pode ser opcionalmente tratado em superfície, tal como mica, talco, caulim, mica sintética, carbonato de cálcio, carbonato de magnésio, ácido silícico anidro (silica), óxido de alumínio, e sulfato de bário; um pigmento inorgânico, que pode ser opcionalmente tratado em superfície, tal como vermelho de Bengala, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro negro, óxido de cobalto, azul utramarino, azul de ferro, óxido de titânio, e óxido de zinco; um agente perolado, que pode ser opcionalmente tratado em superfície, tal como mica titanada, floco de escama de peixe, e oxicloreto de bismuto; um corante orgânico, que pode ser opcionalmente envernizado, tal como Vermelho No. 202, Vermelho No. 228, Vermelho No. 226, Amarelo No. 4, Azul No. 404, Amarelo No. 5, Vermelho No. 505, Vermelho No. 230, Vermelho No. 223, Laranja No. 201, Vermelho No. 213, Amarelo No. 204, Amarelo No. 203, Azul No. 1, Verde No. 201, Violeta No. 201, e Vermelho No. 204; um pó orgânico, tal como um pó de polietileno, poli(metacrílato de metila), um pó de náilon, e um elastômero de organopolíssiloxano; um ácido p-aminobenzóico tipo absorvente ultravioleta; um ácido antranílico tipo absorvente ultravioleta; um ácido sallcílico tipo absorvente ultravioleta; um ácido cinâmíco tipo absorvente ultravioleta; uma benzofenona tipo absorvente ultravioleta; um açúcar tipo absorvente ultravioleta; um absorvente ultravioleta, tal como 2-(2’-hidroxi-5’-t-octilfenil)benzotriazoi, e 4meóxi“4’-tbutildibenzoilmetano;

[0040] Um álcool inferior, tal como etanol e isopropanol; uma vitamina B, tal como vitamina A ou seus derivados, vitamina B ou seus derivados, cloridreto de vitamina Βδ, tripalmitato de vitamina Βδ, dioctanoato de vitamina Be, vitamina B2 ou seus derivados, vitamina B12, e vitamina B15 ou seus derivados; uma vitamina, uma vitamina E, tal como a-tocoferol, β-tocoferol, γ-tocoferol, e acetato de vitamina E; outras vitaminas, tais como uma vitamina D, vitamina H, ácido pantotênico, pantetína, e pirroloquínolina quinona; um agente antimicrobiano (conservante), tal como metilparabeno, etilparabeno, butílparabeno, e fenoxietanol; um agente anti-inflamatório, tal como um derivado do ácido glicirrízico, um derivado do ácido glicirretínico, um derivado do ácido sallcílico, hinocltiol, óxido de zinco, e alantoína; um agente de branqueamento, tal

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13/31 como um alquilresorcinol, um extrato de placenta, um extrato de saxifrage, e arbutlna; vários extratos (por exemplo, casa de Phellodendron, Coptis Rhizome, Lithospermi radix, raiz de peônia, erva swertia, bétula, sálvia, ameixeira-do-Japão, cenoura, babosa, malva, íris, uva, semente de coix, bucha, lírio, açafrão, rizoma de cnídio, gengibre, Hypericum, Ononis, alho, Capsicum, casca de Citrus Unshiu, raiz de Angélica Japônica, e alga marinha, etc.; um ativador, tal como geléia real, um fotossensibilizador, e um derivado de colesterol; um promotor de circulação sanguínea, tal como ácido vanililamido nonílico, capsaicína, zingelona, e ácido tânico; um agente antisseborréico, tal como enxofre, e tiantol; um agente anti-inflamatório, tal como ácido tranexâmico, tiotaurína, e hipotaurina; e um polímero solúvel em água, tal como colágeno e ácido hialurônico.

[0041] Além disso, um agente melhorador de rugas diferente do agente melhorador de rugas da presente invenção pode ser misturado junto com a composição externa.

[Exemplosj [0042] A presente invenção será descrita em mais detalhes abaixo com referência aos Exemplos Experimentais concretos, contanto que a presente invenção não seja limitada aos seguintes aspectos.

cTeste do efeito de melhora das rugas>

[0043] Os cosméticos (Exemplos de 1 a 7, Exemplo Comparativo, e Exemplos de Referência) de acordo com a Tabela 1 foram preparados respectlvamente de uma maneira convencional.

[0044] Com relação a cada um dos cosméticos preparados, o efeito de melhora de rugas foi avaliado através do seguinte método. Em outras palavras, 45 mulheres (40 a 60 anos de idade) que estavam preocupadas com as rugas dos cantos externos dos olhos foram divididas em 9 grupos de 5 pessoas. A cada um grupo, qualquer um dos cosméticos dos Exemplos de 1 a 7, Exemplo Comparativo, e Exemplos de Referência foi entregue, o qual foi aplicado por elas aos cantos externos dos olhos duas vezes ao dia na manhã e noite contlnuamente por 8 semanas. Antes e depois do teste, uma impressão do perfil da superfície da pele foi tomada de uma maneira

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14/31 convencional para produzir as respectivas réplicas. Como o material de base para a réplica, aquele para uma réplica branca que não transmite luz foi usada. A replica preparada foi fixada em um suporte de amostra de um estereomicroscópio, e irradiada com luz em um ângulo de 45 graus, enquanto a réplica foi rotacionada, de modo que uma imagem sombreada (1 χ 1 cm²) na direção em que a sombra de um sulco da pele foi observada com um alto contraste foi capturada com um dispositivo de análise de imagem. Na imagem, de acordo com uma ondulação das rugas, uma área onde uma ruga é profunda apresenta um baixo brilho, e uma área livre de uma ruga apresenta um alto brilho, de modo a formar um shadowgram. A distribuição do brilho na imagem sombreada foi determinada, e o brilho igual a ou mais alto do que o valor médio do brilho foi transformado ao brilho máximo, e o brilho abaixo do valor médio foi transformado ao brilho 0 de modo que a binarízação seja realizada de acordo com a linha de borda do valor médio da brancura. Depois, a taxa da área da porção de sombra (porção com o brilho 0) foi medida e a taxa de melhora das rugas foi calculada com base na seguinte expressão. O valor médio de cada um grupo é mostrado na Tabela 2.

[0045] Melhora das rugas rate (%) = (Taxa da área da porção de sombra antes do teste - Taxa da área da porção de sombra depois do teste) / (Taxa da área da porção de sombra antes do teste) x 100 [Tabela 1]

Tabela 1 (% em massa)

óleo de mamona hidrogenado POE (60)	0,1
1,3-Butanodiol	5
Glicerol	2
Poli(etileno glicol) 400	3
1,2-Pentanodiol	3
Hidróxido de potássio	0,005
Metilparabeno	0,2
Composto na Tabela 2	Γ¹
Água	Equilíbrio

*10,01 nos Exemplos 3 e 5

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15/31 [Tabela 2]

Tabela 2

	Composto	Melhora das rugas
T axa de melhora (%)	Avaliação
Exemplo 1	Sal de cloridreto do Composto 1	12,2	AA
Exemplo 2	Composto 1	12	AA
Exemplo 3	Composto 1	6,3	A
Exemplo 4	Composto 3	9,3	A
Exemplo 5	Composto 3	5,6	A
Exemplo 5	Composto 2	8,2	A
Exemplo 6	Composto 4	8,3	A
Exemplo 7	Composto 5	6,5	A
Exemplo Comparativo	Nenhum	0,3	B
Exemplo de Referência 1	Ácido tranexâmico	3,2	B
Exemplo de Referência 2	Cloridreto de metilamida do ácido tranexâmico	3,6	B

*2AA: A taxa de melhora é de 10 % ou mais, A: 5 % ou mais e menos do que 10 %,

B: menos do que 5 % <Exemplo de Produção 1>

[0046] A loção cosmética que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 3. Isto é, os ingredientes de A foram misturados na temperatura ambiente, e os ingredientes de B foram aquecidos a 60 °C respectivamente e misturados juntos, então B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção cosmética.

[0047] Foi confirmado que esta loção cosmética forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele.

[Tabela 3]

Tabela 3Loção Cosmética (% em massa)

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16/31

Poli(etileno glicol)	0,5
Glicerol	10,0
Pentileno glicol	2,0
Etanol	5,0
Diglicerol	1,0
Ácido cítrico	o,1
Citrato de sódio	0,1
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	0,1
Goma xantana	0,1
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Água	Equilíbrio

1,3-Butileno glicol	5,0
Óleo de mamona hidrogenado PEG-60	0,1
Laurato de sacarose	0,2
Perfume	0,2

Total 100,0

Total

100,0

[0048] A loção cosmética que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 4. Isto é, os ingredientes de A foram misturados na temperatura ambiente, e os ingredientes de B foram aquecidos a 60°C respectivamente e misturados juntos, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção cosmética.

[0049] Foi confirmado que esta loção cosmética concedeu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele.

Petição 87019006'1838. de 03/07/2019, pág. 32/M

17/31 [Tabela 4]

Tabela 4Loção cosmética (% em massa)

Poli(etileno glicol)	0,5
Glicerol	10,0
Pentileno glicol	2,0
Etanol	5,0
Diglicerol	1,0
Ácido cítrico	0,1
Citrato de sódio	0,1
Metílparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	o,1
Goma xantana	0,1
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Água	Equilíbrio

1,3-Butileno glicol	5,0
Oleo de mamona hidrogenado PEG-60	0,2
Laurato de sacarose	0,2
Glicerol tri(2-etilhexanoato)	1,0
Perfume	0,2

Total

100,0

[0050] Uma essência que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 5. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80°C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma essência.

[0051] Foi confirmado que esta essência forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele.

[Tabela 5]

Tabela õEssência (% em massa)

Poli(etileno glicol)	0,5
Glicerol	10,0

Petição 870190068838, de 03/07/2019, pág. 38/54

18/31

Pentileno glicol	2,0
Etanol	5,0
Diglicerol	1,0
Ácido cítrico	0,1
Citrato de sódio	0,1
Hidróxido de potássio	0,1
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	0,1
Arbutina	3,0
Carbômero	0,2
Goma xantana	o,1
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Glicirrizinato de dipotássio	0,1
Água	Equilíbrio

1,3-Butileno glicol	5,0
Óleo de mamona hidrogenado de PEG-60	0,1
Laurato de sacarose	0,2
Perfume	0,2

Total

100,0

Total 100,0 <Exemplo de Produção 4>

[0052] A loção leitosa que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 6. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos, respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma loção leitosa.

[0053] Foi confirmado que esta loção leitosa forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele.

[Tabela 6]

Tabela 6Loção leitosa (% em massa)

A	Poll(etileno glicol)	0,5
1,3-Butileno glicol	5,0
Glicerol	10,0
Pentileno glicol	2,0

Petição 87019006'1838. de 03/07/2019, pág. 33/M

19/31

	Etanol	5,0
Diglicerol	1,0
Ácido cítrico	o,1
Citrato de sódio	0,1
Hidróxido de potássio	0,05
Cloreto de cálcio	0,02
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetate de pentassódio	0,1
Arbutina	3,0
Goma xantana	0,05
Crospolímero de acrilato/acrilato de alquila (C10-30))	0,2
Alginato de propileno glicol	0,5
Licor fermentado de geléia real	0,5
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Glicirrizinato de dipotássio	0,1
Agua	Equilíbrio

B	Óleo mineral	1,0
Petrolato	0,5
Cera microcristalina	0,5
Etilhexanoato de cetila	1,0
Trioctanoato de glicerila	1,0
Cera de abelhas	0,5
Dimeticona	0,5
Metilfenilpolissiloxano	0,5
Estearato de sorbitano	0,1
estearato de sorbitano POE (20)	0,1
Estearato de PEG-25	0,1
Estearato de sacarose	0,1
Ácido esteárico	0,1
Cetanol	0,5
Perfume	0,2

Total

100,0

[0054] Um creme de O/W que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 7, Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado ao A com agitação e a mistura foi resfriada com

Petição 870190048838, de 03/07/2019, pág. 39/54

20/31 agitação para produzir um creme de O/W.

[0055] Foi confirmado que este creme de O/W forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele.

[Tabela 7]

Tabela 7Creme de O/W (% em massa)

Polietileno glicol)	0,5
1,3-Butileno glicol	5,0
Glicerol	10,0
Pentíleno glicol	2,0
Etanol	2,0
Diglicerol	1,0
Ácido cítrico	o,1
Citrato de sódio	0,1
Hidróxido de potássio	0,4
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	0,1
Glicosídeo do ácido ascórbico	2,0
Goma xantana	0,05
Crospolímero de acrilato/acrilato de alquila (C10-30))	0,2
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Glicirrizinato de dipotássio	0,1
Água	Equilíbrio

Óleo mineral	1,0
Petrolato	0,5
Cera microcristalina	0,5
Etilhexanoato de cetila	1,0
Trioctanoato de glicerila	1,0
Cera de abelhas	0,5
Dimeticona	0,5
Metilfenil polissiloxano	0,5
Estearato de sorbitano	0,5
Estearato de sorbitano POE-20	0,5
Estearato de PEG-25	0,5
Estearato de sacarose	0,5
Ácido esteárico	0,5
Cetanol	1,0
Álcool beenílico	0,5
Etilhexilglicerina	0,2

Petição 870190061838. de 03/07/2019, pág. 36/M

21/31

Tocoferol	0,1
Perfume	0,2

Total

100,0

Total 100,0 <Exemplo de Produção 6>

[0056] O creme W/O que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 8. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois A foi gradualmente adicionado a B com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um creme W/O.

[0057] Foi confirmado que este creme W/O forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele.

[Tabela 8]

Tabela 8Creme de W/O (% em massa)

Poli(etileno glicol)	0,5
1,3-Butileno glicol	5,0
Glicerol	15,0
Pentileno glicol	2,0
Etanol	2,0
Diglicerol	1,0
Ácido cítrico	0,1
Citrato de sódio	0,1
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	0,1
Ácido glicosídeo ascórbico	2,0
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Glicirrizinato de dipotássio	0,1
Água	Equilíbrio

Óleo mineral	1,0
Petro lato	0,5
Cera microcristalina	0,5
Etllhexanoato de cetila	1,0
Trioctanoato de glicerila	1,0
Cera de abelhas	0,5

Petição 87019006'1838. de 03/07/2019, pág. 32/M

22/31

Dimeticona	0,5
Metilfenilpolissiloxano	0,5
Decametilciclopentassiloxano	27,2
Estearato de sacarose	0,5
Dimeticona PEG-10	4,0
Hectorita de dimetii distearil amônio	2,0
Etilhexilglicerina	0,2
Tocoferol	0,1
Perfume	0,2

Total

100,0

Total 100,0 <Exemplo de Produção 7>

[0058] Uma base de O/W que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 9. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado a A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma base de O/W, [0059] Foi confirmado que esta base de O/W forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele.

[Tabela 9]

Tabela 9Base de O/W (% em massa)

A	Poliíetileno glicol)	0,5
1,3-Butileno glicol	2,0
Glicerol	1,0
Pentileno glicol	2,0
Etanol	1,0
Diglicerol	0,5
Ácido cítrico	o,1
Citrato de sódio	0,1
Hidróxido de potássio	0,4
Trietanolamina	0,4
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	0,1
Ácido fenilbenzimidazol sulfônico	0,5
Ácido glicosídeo ascórbico	2,0

Petição 87019006'1838, de 03/07/2019, pág. 38/M

23/31

Goma xantana	0,1
Extrato de semente de marmelo	2,0
Extrato de seda dourada	0,5
Extrato de lótus	0,5
Fermentado de geléia real de licor de geléia real	0,5
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Água	Equilíbrio

B	Óleo mineral	5,0
Petrolato	1,0
Cera microcrlstallna	1,0
Etilhexanoato de cetila	5,0
Trioctanoato de glicerila	1,0
Óleo de colza hidrogenado	1,0
Cera de abelhas	1,0
Dimeticona	0,5
Metilfenil polissiloxano	0,5
Decametilciclopentassiloxano	3,0
Dimeticona retlculada	0,5
t-Butil metoxidibenzoilmetano	1,0
Metoxicinamato de etilhexila	1,0
Oleato de glicerila	0,5
Oleato de poliglicerila	0,5
Isoestearato de sorbitano	1,0
Estearato de PEG-20	0,5
Estearato de sacarose	0,5
Fitoestanol polioxietileno	0,5
Éter estearílico de polioxietileno pollglicerol	0,5
Ácido esteárico	1,5
Cetanol	2,0
Álcool beenílico	1,0
Titânio tratado e oxidado com copolimero de (acrilato de alquila/dimeticona)	9,0
Vermelho de Bengala tratado e oxidado com um copolimero de (acrilato de alquila/dimeticona)	1,0
Óxido de ferro amarelo tratado e oxidado com um copolimero de (acrilato de alquila/dimeticona)	3,0
Óxido de ferro negro tratado e oxidado com um copolimero de (Acrilato de alquila/dimeticona)	0,1
Vermelho No. 226	0,01
Vermelho cártamo	0,01
Amarelo gardênia	0,01
Gem Tone Ruby (produzido pela Engelhard Corp.)	0,2
Timiron Splendid Gold (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,2

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24/31

	Reflecks Pinpoints of Pearl (produzido pela Engelhard Corp.)	0,2
COLORONA GLITTER Bordeaux tratado com Trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,2
GENESTAR 420 tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Nihon Koken Kogyo Co., Ltd.)	0,2
COVERLEAF MF tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,2
COVERLEAF PC1035 tratado com Perfluoroctlltrietoxissilano (produzido pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,2
SILKYFLAKE FTD025FY-F02 (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,2
METASHINE MT1080KY (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,2
T alco	3,0
Óxido de titânio de partícula fina (“MT-100SA”, produzida pela Tayca Corporation)	2,0
Óxido de zinco de partícula fina	1,0
Etilexilglicerina	0,2
Tocoferol	0,1
Perfume	0,2

Total

100,0

[0060] A base de W/O que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparada de acordo com a receita mostrada na Tabela 10. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois A foi gradualmente adicionado a B com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir uma base de W/O.

[0061] Foi confirmado que esta base de W/O forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicada à pele.

[Tabela 10]

Tabela 10Base de W/O (% em massa)

Poli(etileno glicol)	0,5
3-Butileno glicol	5,0
Glicerol	1,0

Petição 87019006'1838. de 03/07/2019, pág. ίθ/54

25/31

Pentileno glicol	2,0
Etanol	1,0
Diglicerol	0,5
Ácido cítrico	o,1
Citrato de sódio	0,1
Hidróxido de potássio	0,4
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	0,1
Ácido fenilbenzimidazol sulfônico	0,5
Glicosídeo do ácido ascórbico	2,0
Goma xantana	0,1
Sal de cioridreto do Composto 1	1,0
Água	Equilíbrio

Óleo mineral	1,0
Petro lato	0,5
Cera microcristalina	0,5
Etilhexanoato de cetila	1,0
Trioctanoato de glicerila	1,0
Cera de abelhas	0,5
Dimeticona	0,5
Metilfenilpolissiloxano	1,0
Decametilciclopentassiloxano	14,0
Dimeticona reticulada	0,5
Copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	0,5
Trimetilsiloxissilicato	0,5
Caprilil meticona	0,5
t-Butil metoxibenzoilmetano	1,0
metoxicinamato de etilhexila	1,0
Oleato de glicerila	0,5
Oleato de poligiicerila	0,5
Isoestearato de sorbitano	0,5
Estearato de sacarose	1,0
Éter estearílico de polioxietileno poliglicerol	0,5
Dimeticona PEG-10	3,0
Hectorita de dimetil diestearil amônio	0,75
titânio tratado e oxidado com copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	8,0
Vermelho de Bengala tratado e oxidado com um copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	0,5
Oxido de ferro amarelo tratado e oxidado com um copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	1,5
Óxido de ferro negro tratado e oxidado com um copolímero de	o,1

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26/31

(acrilato de alquila/dimeticona)
Vermelho No. 226	0,01
Amarelo No. 4 tratado com trietoxicaprilílsilano	0,01
Vermelho cártamo	0,01
Amarelo gardênia	0,01
Gem Tone Ruby (produzido pela Engelhard Corp.)	0,2
Timíron Splendid Gold (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,2
Reflecks Pinpoints of Pearl (produzido pela Engelhard Corp.)	0,2
COLORONA GLITTER Bordeaux tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,2
GENESTAR 420 tratada com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Nihon Koken Kogyo Co., Ltd.)	0,2
COVERLEAF MF tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzida pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,2
COVERLEAF PC1035 tratado com perfluorooctiltrietoxissilano (produzido pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,2
SILKYFLAKE FTD025FY-FOZ (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,2
METASHINE MT1080KY (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,2
Talco	3,0
Óxido de titânio de partícula fina (“MT-100SA”, produzido pela Tayca Corporation)	1,0
Óxido de zinco de partícula fina	0,5
Etilhexilglicerina	0,2
Tocoferol	0,1
Perfume	0,2

Total

100,0

[0062] Um filtro solar de O/W que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 11. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos respectivamente, depois B foi gradualmente adicionado ao A com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um filtro solar de O/W.

[0063] Foi confirmado que este filtro solar de O/W forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele.

[Tabela 11]

Petição 87019006'1838. de 03/07/2019, pág. »2/54

27/31

Tabela 11 Filtro Solar O/W (% em massa)

A	Polifetileno glicol)	0,5
1,3-Butileno glicol	5,0
Glicerol	1,0
Pentlleno glicol	1,0
Etanol	1,0
Diglicerol	0,5
Ácido cítrico	0,1
Citrato de sódio	0,1
Hidróxido de potássio	0,4
Trietanolamina	0,4
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetato de pentassódio	0,05
Ácido fenilbenzimidazol sulfônico	0,2
Ácido glicosídeo ascórbico	2,0
Goma xantana	0,1
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Água	Equilíbrio

B	Óleo mineral	1,0
Petro lato	0,5
Cera microcristallna	0,5
Etilhexanoato de cetila	1,0
Trioctanoato de glicerila	4,0
Cera de abelhas	0,5
Dimeticona	0,5
Metilfenilpolissiloxano	0,5
Decametilciclopentassiloxano	3,0
Dimeticona reticulada	0,5
Copolimero de (acrilato de alquila/dimeticona)	0,5
metoxldibenzoilmetano de t-butila	1,0
metoxiclnamato de etilhexila	3,0
Oleato de glicerila	0,5
Oleato de poligllcerila	0,5
Isoestearato de sorbitano	0,5
Estearato de PEG-20	0,5
Estearato de sacarose	0,5
Polioxietileno fitoestanol	0,5
Éter estearílico de polioxietileno poliglicerol	0,3
cocomonoglicerídeo sulfato de Na	0,1
Lactilato de estearoil Na	0,1

Petição 870190068838, de 03/07/2019, pág. 38/54

28/31

	Dimeticona PEG-10	0,5
	Ácido esteárico	0,5
	Cetanol	1,0
	Álcool beenílico	0,5
	Titânio tratado e oxidado com copolimero de (acrílato de alquila/dimeticona)	1,0
	Vermelho de Bengala tratado e oxidado com um copolimero de (acdlato de alquila/dimeticona)	0,5
	Óxido de ferro amarelo tratado e oxidado com um copolimero de (acrílato de alquila/dimeticona)	0,1
	Óxido de ferro negro tratado e oxidado com um copolimero de (acrílato de alquila/dimeticona)	0,01
	Vermelho No. 226	0,01
	Amarelo No. 4 tratado com trietoxicaprililsilano	0,01
	Vermelho cártamo	0,01
	Amarelo gardênia	0,01
	Gem Tone Ruby (produzido pela Engelhard Corp.)	0,1
	Timiron Splendid Gold (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,1
	Reflecks Pinpoints of Pearl (produzido pela Engelhard Corp.)	0,1
	COLORONA GLITTER Bordeaux tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,1
	GENESTAR 420 tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Nihon Koken Kogyo Co., Ltd.)	0,1
	COVERLEAF MF tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,1
	COVERLEAF PC1035 tratado com perfluorooctiitrietoxissilano (produzido pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,1
	SILKYFLAKE FTD025FY-F02 (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,1
	METASHINE MT1080KY (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,1
	Talco	1,0
	Crospolimero de metacrilato de metila	1,0
	Óxido de titânio de partícula fina (“M1100SA”, produzido pela Tayca Corporation)	6,0
	Poliacrilato	0,1
	Óxido de zinco de partícula fina	2,0
	Etilhexilglicerina	0,1
	Tocoferol	0,05
	Perfume	0,2

Petição 870190048838, de 03/07/2019, pág. 33/54

29/31

Total

100,0

[0064] O filtro solar de W/O que foi uma preparação externa para a pele da presente invenção foi preparado de acordo com a receita mostrada na Tabela 12. Isto é, os ingredientes de A e B foram aquecidos a 80 °C, e misturados juntos, respectivamente, depois A foi gradualmente adicionado a B com agitação, e a mistura foi resfriada com agitação para produzir um filtro solar de W/O.

[0065] Foi confirmado que este filtro solar de W/O forneceu um efeito de melhora das rugas quando aplicado à pele.

[Tabela 12]

Tabela 12Filtro Solar de W/O (% em massa)

Poli(etileno glicol)	0,5
1,3-Butileno glicol	5,0
Glicerol	1,0
Pentileno glicol	2,0
Etanoi	1,0
Diglicerol	0,5
Ácido cítrico	0,1
Citrato de sódio	0,1
Hidróxido de potássio	0,4
Metilparabeno	0,2
Fenoxietanol	0,2
Pentetate de pentassódio	0,1
Ácido fenilbenzimidazol sulfônico	0,5
Ácido glicosídeo ascórbico	2,0
Goma xantana	0,1
Sal de cloridreto do Composto 1	1,0
Água	Equilíbrio

Oleo mineral	1,0
Petro lato	0,5
Cera microcristalina	0,5
Etilhexanoato de cetila	1,0
Trioctanoato de glicerila	1,0
Cera de abelhas	0,5

Petição 87019006'1838. de 03/07/2019, pág. 49/54

30/31

Dimeticona	0,5
Metilfenilpolissiloxano	1,0
Decametilciclopentassiloxano	14,0
Dimeticona reticuiada	0,5
copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	0,5
Trimetilsiloxissilicato	0,5
Caprilil meticona	0,5
Metoxibenzoilmetano de t-butila	1,0
Metoxicinamato de etilexila	1,0
Oleato de glicerila	0,5
Oleato de poliglicerila	0,5
Isoestearato de sorbitano	0,5
Estearato de sacarose	1,0
Éter estearílico de polioxietileno poliglicerol	0,5
Dimeticona PEG-10	3,0
Hectorita de dimetil distearil amônio	0,75
Titânio tratado e oxidado com copolímero (acrilato de alquila/dimeticona)	8,0
Vermelho de Bengala tratado e oxidado com um copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	0,5
Oxido de ferro amarelo tratado e oxidado com um copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	1,5
Óxido de ferro negro tratado e oxidado com um copolímero de (acrilato de alquila/dimeticona)	o,1
Vermelho No. 226	0,01
Amarelo No. 4 tratado com trietoxicaprililsilano	0,01
Vermelho cártamo	0,01
Amarelo gardênia	0,01
Gem Tone Ruby (produzido pela Engelhard Corp.)	0,2
Timiron Splendid Gold (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,2
Reflecks Pinpoints of Pearl (produzido pela Engelhard Corp.)	0,2
COLORONA GLITTER Bordeaux tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Merck & Co., Inc.)	0,2
GENESTAR 420 tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela Nihon Koken Kogyo Co., Ltd.)	0,2
COVERLEAF MF tratado com trimetoxisilil dimeticona (produzido pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,2
COVERLEAF PC1035 tratado com perfluorohexiletil trimetoxissilano (produzido pela JGC Catalysts and Chemicals Ltd.)	0,2
SILKYFLAKE FTD025FY-F02 (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,2
METASHINE MT1080KY (produzido pela Nippon Sheet Glass Co., Ltd.)	0,2

Petição 870190068838, de 03/07/2019, pág. 46/54

31/31

Talco	3,0
Óxido de titânio partícula fina (“MT-100SA”, produzido pela Tayca Corporation)	1,0
Óxido de zinco de partícula fina	0,5
Etilhexilglicerina	0,2
Tocoferol	0,1
Perfume	0,2

Total

100,0

[Aplicabilidade Industrial] [0066] O agente melhorador de rugas da presente invenção exibe um excelente efeito de melhora das rugas, e portanto, é extremamente útil na indústria, tal que este pode estar adequadamente contido em uma composição externa para a pele para a melhora das rugas.

Claims

1. Agente melhorador de rugas caracterizado pelo fato de que compreende um composto expressado pela seguinte Fórmula (1), ou um sal de adição de ácido deste [Chem. 1]

(I) (Em que X representa um grupo alquileno tendo de 1 a 2 átomos de carbono em que um átomo de hidrogênio pode ser substituído com um grupo metila, Y representa COOR¹ ou CH2OR², R¹ representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo alquila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono, e R² representa um átomo de hidrogênio, ou um grupo acila opcionalmente ramificado tendo de 1 a 6 átomos de carbono.)

2. Composição externa para a pele para a melhora das rugas caracterizada pelo fato de que contém 0 agente melhorador de rugas tal como definido na reivindicação 1.

3. Composição externa para a pele de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de ser um cosmético.