BR112018074820B1 - Surfactantes não iónicos para a redução de tecido adiposo - Google Patents

Abstract

A invenção diz respeito a uma composição para reduzir tecido adiposo, à utilização da referida composição e a um método para reduzir tecido adiposo indesejado.

Description

[01] A presente invenção refere-se a uma composição para redução de tecido adiposo, a utilização desta composição e um método para reduzir tecido adiposo indesejado.

[02] O aumento da obesidade na população é um problema significativo, especialmente nos países industrializados. Isso tem um impacto nos custos dos sistemas de saúde. Ao mesmo tempo, um ideal de beleza que corresponde a um corpo muito magro é propagado como sendo ótimo. Em particular, as almofadas de gordura locais, como na área das maçãs do rosto ou do queixo, já são consideradas pouco atraentes.

[03] Atualmente, para remover o excesso de gordura, diferentes possibilidades são conhecidas. Uma forma melhorada de lipoaspiração é divulgada, por exemplo, no EP 1 733 692 A1.

[04] A fim de evitar os riscos de uma cirurgia, cada vez mais injeções são utilizadas para remover as almofadas de gordura correspondentes. Por exemplo, o documento WO 02/060410 A2 divulga a utilização da substância de sinalização TNF-o (fator de necrose tumoral-o) numa injeção correspondente. A combinação de um agente quelante de ferro, um agente osmoticamente eficaz, aminoácidos e vitaminas é divulgada no documento WO 2013/093947 A1.

[05] O objeto da presente invenção é proporcionar uma composição para a redução do tecido adiposo que seja duradoura e eficaz, enriqueça o estado da técnica e ofereça uma alternativa às composições conhecidas. Além disso, efeitos colaterais possíveis, como reações alérgicas ou similares, devem ser os mais baixos possíveis.

[06] Este objeto é alcançado por composições de acordo com a reivindicação principal. Formas de realização vantajosas são mencionadas nas reivindicações dependentes. Além disso, a invenção compreende a utilização da composição e um processo para a redução do tecido adiposo, como mostrado nas reivindicações independentes anexas.

[07] Verificou-se que os surfactantes e em particular os surfactantes não iónicos são adequados para reduzir e de preferência remover o tecido adiposo em seres humanos. Tal redução é conseguida administrando uma solução aquosa dos surfactantes diretamente no tecido adiposo de tal modo que uma composição de acordo com a presente invenção compreende pelo menos um surfactante e mais particularmente pelo menos um surfactante não iónico como substância ativa e água como solvente. A água é adequada para aplicações correspondentes e é especialmente água para injeção.

[08] O surfactante é, de um modo preferido, um surfactante não iónico, o qual é especialmente selecionado a partir de polidocanol e/ou o sal de sódio do ácido di-hidroxicolânico. Particularmente preferido é o surfactante não iónico polidocanol. Polidocanol é outro nome para Lauromacrogol 400, que corresponde à seguinte fórmula:

[09] Geralmente, n tem um valor médio de 9. Os sinónimos para polidocanol são, por exemplo, lauret-9, lauromacrogol 400, éter laurílico de macrogol (Ph. Eur.), éter laurílico de polietilenoglicol, éter de poli-9-glicol de álcool dodecílico, hidroxipolietoxiedecano ou polidocanol 600. O n° CAS é 9002-92-0 ou 3055-99-0.

[010] O seguinte mecanismo de ação é assumido para a composição de acordo com a invenção: A substância ativa faz com que o líquido da matriz extracelular (ECM) ou linfa possa permear para dentro da célula gorda. Isso leva a um intumescimento celular, de tal modo que ocorra uma permuta osmótica. A célula de gordura liberta assim o seu conteúdo, em particular ácidos gordos, tais como, por exemplo, triglicéridos e citoplasma, pelo menos parcialmente, de preferência completamente. Os ácidos gordos armazenados anteriormente nas células de gordura podem ser eliminados do corpo. Isso leva à redução desejada do tecido adiposo.

[011] De acordo com a invenção, o polidocanol preferencialmente tem um peso molecular médio na gama de 500 a 700, em particular de 570 a 600. Ainda de preferência, tem um ponto de turvação em água de 80°C a 90°C.

[012] Tanto o polidocanol como o sal de sódio do ácido di- hidroxicólico são já utilizados em seres humanos para várias indicações, de modo que o risco de efeitos adversos no corpo humano é tão baixo quanto possível. Os efeitos negativos a longo prazo são essencialmente desconhecidos de aplicações anteriores. Surpreendentemente, foi agora mostrada uma nova utilização, nomeadamente a redução de gordura local, de modo que a presente invenção também se refere à utilização de surfactantes não iónicos e em particular polidocanol ou o sal de sódio do ácido di-hidroxicólico para a redução local do tecido adiposo.

[013] A composição da presente invenção pode conter um surfactante, especialmente um surfactante não iónico, como substância ativa. É também possível que contenha 2, 3 ou mais surfactantes diferentes, em particular surfactantes não iónicos. De preferência, contém polidocanol e/ou o sal Na do ácido di- hidroxicolânico. Mais preferencialmente, a substância ativa é polidocanol. O teor da substância ativa na composição é de um modo preferido, 0,1% em peso a 15% em peso, em particular 0,3% em peso a 15% em peso ou a 8% em peso, em particular 0,5% em peso a 5% em peso, ou até 3% em peso, em particular preferencialmente 0,8% em peso a 2% em peso ou até 1% em peso. Uma concentração de surfactante demasiado elevada pode destruir a membrana celular das células de gordura, de modo que o teor de surfactante é de um modo preferido, 8% em peso ou inferior, de um modo mais preferido, 5% em peso ou inferior. O teor em % em peso está sempre baseado no peso total da composição cosmética, que corresponde a 100% em peso.

[014] Além da substância ativa, a composição aquosa pode conter outros auxiliares. Auxiliares são aqueles compostos que podem suportar o efeito ou melhorar a estabilidade da composição. Contudo, um efeito próprio em relação à remoção de gordura não pode ser atribuído a eles. No entanto, eles podem ter seu próprio efeito, como uma redução na irritação do tecido ao redor do tecido adiposo a ser removido. Os auxiliares correspondentes são selecionados, de acordo com a invenção, em particular a partir de surfactantes aniónicos, catiónicos ou zwitteriónicos, vitaminas, aminoácidos, retardantes, solubilizantes e suas misturas.

[015] Vitaminas e aminoácidos são adicionados a fim de fornecer nutrientes ao tecido que envolve o tecido adiposo, em particular, para que o menor número possível de efeitos colaterais seja alcançado. Além disso, uma aparência de tez atraente é então obtida após o tratamento.

[016] Os solubilizantes no contexto da presente invenção são aquelas substâncias que dissolvem estavelmente o surfactante não iónico no solvente, i.e., água, de modo que possa ser armazenado de maneira estável à temperatura ambiente durante um período prolongado de pelo menos uma semana ou mais, especialmente duas semanas ou mais, especialmente quatro semanas ou mais, preferivelmente de três meses ou mais, em particular de seis meses ou mais. Um solubilizador também garante uma distribuição homogénea da substância ativa no solvente. Ao mesmo tempo, o solubilizante é uma substância que não interage substancialmente com o tecido adiposo, i.e., não afeta o efeito da substância ativa. Ao mesmo tempo, nenhum outro efeito colateral ocorre.

[017] No caso presente, o solubilizante é preferencialmente selecionado a partir de álcoois, em particular de álcoois mono-hídricos e/ou poli-hídricos. Álcoois poli-hídricos dentro do significado da presente invenção são preferencialmente álcoois di- e/ou tri-hídricos. Particularmente preferidos como solubilizantes são álcoois di- e/ou tri- hídricos correspondentes com menos de 10 átomos de carbono, em particular tendo 2 a 5 átomos de carbono (C). Além de carbono e hidrogénio, os álcoois não possuem mais átomos além dos grupos hidroxi. Mais preferencialmente, o solubilizante é um diol, i.e., um álcool di-hídrico com 2 a 5 átomos de carbono. Estes asseguram uma distribuição homogénea e uniforme e uma estabilização da substância ativa no solvente e, ao mesmo tempo, não conduzem a quaisquer efeitos secundários indesejáveis. O solubilizador em si não é um solvente. A proporção de solvente é sempre maior que a proporção de solubilizante.

[018] Para os fins da presente invenção, um agente retardante é aquele que, após a administração da composição no tecido adiposo, assegura que a substância ativa é libertada uniformemente durante um período de tempo prolongado. Como resultado, é possível um nível eficaz uniforme ao longo de um período de tempo desejado, pelo que é possível uma remoção de gordura particularmente boa. O retardante pode ser, por exemplo, uma microcápsula. Esta pode estar presente, por exemplo, na forma de uma cápsula de núcleo-invólucro.

[019] Em essência, tal cápsula contém a substância ativa. O invólucro é constituído por um material que é solúvel no tecido adiposo, mas não se dissolve na própria solução aquosa. Isso pode levar a um atraso na liberação da substância ativa somente no local onde ela deve agir. Ao mesmo tempo, um transporte para o local desejado é assegurado sem que possa conduzir a uma distribuição em larga escala da substância ativa no tecido e, assim, a uma concentração reduzida no local de ação desejado. Microcápsulas também podem ser grânulos. Estes são partículas nas quais uma matriz está presente. A substância ativa é então incorporada nessa matriz. Tanto a matriz de grânulos como o invólucro das cápsulas de núcleo- involucro podem consistir em materiais conhecidos per se, por exemplo, polilactidos, poliglicólidos, ácidos polilácticos, ácidos poliglicólicos, polianidridos, poliortoésteres, poliéter-ésteres, policaprolactonas, poliéster-amidas, policarbonatos, policianoacrilatos, poliuretanos, poliacrilatos e suas misturas ou copolímeros. Retardantes também podem ser alginatos. De um modo preferido, o retardante é uma microcápsula compreendendo alginatos e/ou poli (lactido-co-glicólido) como uma matriz ou material de invólucro.

[020] De modo a permitir uma libertação constante da substância ativa durante um longo período de tempo, a composição da invenção pode, por exemplo, ter a substância ativa num estado dissolvido diretamente. Além disso, pode conter microcápsulas com o retardante e a substância ativa. Se a composição for injetada no tecido adiposo, por um lado, um efeito imediato no local da injeção é assegurado. O agente de retardamento assegura então a libertação prolongada durante um período de pelo menos três dias, de preferência cinco dias ou mais. O período em que o surfactante não iónico é libertado pode ser ajustado individualmente pela escolha do retardante.

[021] A presente invenção refere-se ainda à utilização de uma composição cosmética como descrita acima para reduzir o tecido adiposo por meio de lipólise por injeção. A lipólise por injeção é a administração da composição por injeção para o tratamento de depósitos de gordura locais. Depósitos de gordura locais podem ser encontrados em todo o corpo, em particular, num queixo duplo, bochechas flácidas, depósitos de gordura na parte superior dos braços, axilas, abdómen, quadris, culotes, depósitos de gordura nos joelhos, tornozelos, nádegas, peito e parte interna da parte superior das coxas são reduzidos. Mesmo com pseudo-ginecomastia ou com o chamado pescoço de touro, é possível a utilização da composição de acordo com a invenção.

[022] Numa outra forma de realização, a presente invenção refere-se a um processo para reduzir o tecido adiposo. Isto compreende a administração de uma composição cosmética como descrita acima na área a ser tratada. A área a ser tratada é a área de um corpo, em particular de um corpo humano, em que há uma acumulação local de gordura. Isso pode afetar todas as regiões do corpo humano. Em particular, queixo, bochechas, parte superior dos braços, axilas, abdómen, quadris, joelhos, tornozelos, nádegas, peito e/ou parte superior das coxas estão incluídos. A administração ocorre preferencialmente por meio de injeção. Em particular, a injeção ocorre no tecido adiposo subcutâneo da área a ser tratada. Assim, a substância ativa pode exercer imediatamente o seu efeito. Em virtude do retardante contido numa forma de realização preferida, podem ser introduzidas maiores quantidades da composição, em particular naquelas áreas em que predominam acumulações maiores de tecido adiposo, e atuam aí durante períodos de tempo mais longos.

[023] A fim de assegurar o efeito, recomenda-se a repetição da administração. No entanto, as repetições devem ser feitas em um determinado intervalo, para que o corpo tenha tempo suficiente para excretar os ácidos gordos libertados do corpo. Além disso, o tecido circundante da área a ser tratada deve ter a oportunidade de recuperar.

[024] Mesmo que as substâncias ativas, os solventes e os auxiliares sejam submetidos a testes exaustivos, podem ocorrer reações indesejadas no corpo. Para mantê-las o mais baixo possível, um intervalo de tempo de pelo menos uma semana deve ser observado. Em particular, a administração ocorre num intervalo de tempo de 7 a 10 dias.

[025] Se a composição tiver um agente retardante particularmente eficaz que permita a libertação durante um período de 3 dias ou mais, em particular até 7 dias, a administração ocorre num intervalo de tempo de 18 a 30 dias ou mesmo num intervalo mais longo.

Claims (6)

1. COMPOSIÇÃO PARA A REDUÇÃO DE TECIDO ADIPOSO, caracterizado por compreender: a) pelo menos um surfactante não iónico como substância ativa para a redução de tecido adiposo em um local desejado do tecido adiposo, em que o surfactante não iónico é polidocanol e o teor do surfactante não iônico é de 0,1% a 15% em peso, e b) água como solvente; a composição compreendendo ainda um retardante, em que o retardante encontra-se na forma de manchas e as manchas possuem uma matriz, sendo o retardante configurado para garantir uma liberação uniforme retardada do polidocanol durante um intervalo no local desejado.

2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por dito polidocanol apresentar um peso molecular médio dentro de uma faixa de 500 a 700 e/ou um ponto de turvação em água de 80°C a 90°C.

3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender ainda um ou mais auxiliares selecionados dentre vitaminas, aminoácidos, solubilizantes, e misturas destes.

4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por dito solubilizantes ser selecionado dentre álcoois monoídricos e/ou álcoois poli-hídricos.

5. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, sendo as ditas matriz caracterizada por compreender e/ou o invólucro da dita cápsula de invólucro central polilactídeos, poliglicolidos, ácidos polilácticos, ácidos poliglicólicos, polianidridos, poliortoésteres, ésteres de poliéter, policaprolactonas, amidas de poliéster, policarbonatos, policianoacrilatos, poliuretanos, poliacrilatos, e misturas ou copolímeros destes.

6. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a referida microcápsula compreender alginatos e/ou poli (lactido-co-glicólido) como matriz de grânulos ou material de invólucro.