BR112017021047B1

BR112017021047B1 - Dispositivo médico, conjunto de cateter e método de fabricação de um dispositivo médico

Info

Publication number: BR112017021047B1
Application number: BR112017021047-9A
Authority: BR
Inventors: Giridhar Thiagarajan; Yusuf Murtaza Amin; Jerrid Matson
Original assignee: C.R. Bard, Inc.
Priority date: 2015-03-30
Filing date: 2016-03-30
Publication date: 2022-08-23
Also published as: AU2016243634B2; JP6756733B2; US20220347355A1; JP2018510003A; MX2017012516A; JP2021000463A; US20230398263A1; ES2926678T3; US11759551B2; WO2016160983A1; CA2980020A1; CN107427354A; EP4062868A3; EP3273907A4; BR112017021047A2; CA2980020C; EP3273907B1; AU2020204445B2; US11413376B2; EP4062868A2

Abstract

APLICAÇÃO DE AGENTES ANTIMICROBIANOS EM DISPOSITIVOS MÉDICOS. Dispositivos médicos invasivos incluindo um tratamento antimicrobiano substancialmente sem eluição são descritos. Uma ou mais superfícies internas e/ou externas do dispositivo médico incluem uma superfície revestida de cobre substancialmente sem eluição que auxilia na prevenção de colonização microbiana da superfície revestida. Isso, por sua vez, reduz a incidência de infecção para o paciente proveniente do dispositivo médico. Em uma modalidade, é apresentado um conjunto de cateter que compreende um tubo de cateter alongado que define ao menos um lúmen, ao menos uma perna de extensão que inclui um conector Luer e uma parte central de bifurcação incluindo ao menos uma passagem de fluido que fornece comunicação fluida entre o lúmen e a perna de extensão. Um revestimento de cobre substancialmente sem eluição fica disposto sobre uma superfície de ao menos um dentre o lúmen, a perna de extensão, o conector Luer e a passagem de fluido. O revestimento é aplicado através de um processo de deposição sem eletrodos. Um revestimento de depósito de água é disposto sobre o revestimento de cobre.

Description

REFERÊNCIA REMISSIVA AOS PEDIDOS DE DEPÓSITO CORRELATOS

[0001] Este pedido reivindica o benefício do pedido de patente provisório US n° 62/140.206, depositado em 30 de março de 2015, e intitulado "Application of Antimicrobial Agents to Indwelling Medical Devices", que está aqui integralmente incorporado, por referência.

BREVE SUMÁRIO

[0002] Brevemente resumidas, as modalidades da presente invenção referem-se a dispositivos médicos invasivos que incluem um agente antimicrobiano substancialmente sem eluição. Uma ou mais superfícies internas e/ou externas do dispositivo médico inclui uma superfície revestida de cobre substancialmente sem eluição que auxilia na prevenção de colonização microbiana da superfície revestida. Isso, por sua vez, reduz a incidência de infecção para o paciente proveniente do dispositivo médico.

[0003] Em uma modalidade, é apresentado um conjunto de cateter que compreende um tubo de cateter alongado que define ao menos um lúmen, ao menos uma perna de extensão que inclui um conector Luer e uma parte central de bifurcação incluindo ao menos uma passagem de fluido que fornece comunicação fluida entre o lúmen e a perna de extensão. Um revestimento de cobre substancialmente sem eluição fica disposto sobre uma superfície de ao menos um dentre o lúmen, a perna de extensão, o conector Luer e a passagem de fluido. O revestimento é aplicado através de um processo de deposição sem eletrodos. Um revestimento de depósito de água é disposto sobre o revestimento de cobre.

[0004] Deve ser observado que os componentes associados com dispositivos médicos invasivos também são considerados enquadrados nas modalidades aqui descritas.

[0005] Estas e outras características das modalidades da presente invenção irão se tornar mais completamente aparentes com a descrição a seguir e com as reivindicações em anexo, ou podem ser assimiladas pela prática das modalidades da invenção como apresentadas mais adiante neste documento.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0006] Uma descrição mais específica da presente descrição será processada por referência para as modalidades específicas das mesmas, que são ilustradas nos desenhos anexados. É notado que estes desenhos descrevem apenas modalidades típicas da invenção e não devem, portanto, ser considerados limitadores de seu escopo. Exemplos de modalidades da invenção serão descritos e explicados com especificidade adicional e detalhe através do uso dos desenhos anexados em que:

[0007] A Figura 1 é uma vista em perspectiva de um conjunto de cateter de acordo com uma modalidade;

[0008] A Figura 2 é uma vista em perspectiva de uma parte central de bifurcação de um conjunto de cateter similar ao da Figura 1;

[0009] A Figura 3 é uma vista em perspectiva de uma região afunilada do tubo de cateter de um conjunto de cateter similar ao da Figura 1;

[0010] A Figura 4 é uma vista em perspectiva de um conector Luer de um conjunto de cateter similar àquele da Figura 1;

[0011] A Figura 5 é uma vista em seção transversal do conector Luer da Figura 4;

[0012] A Figura 6 é uma vista simplificada, parcialmente uma vista em seção transversal de uma perna de extensão e conector Luer de um conjunto de cateter;

[0013] As Figuras 7A e 7B são várias vistas de um conjunto de cateter e conector Luer com válvula de acordo com uma modalidade;

[0014] A Figura 8 é uma vista em seção transversal de uma tampa e conector Luer de acordo com uma modalidade;

[0015] A Figura 9 é uma vista em seção transversal de um tubo de cateter de acordo com uma modalidade;

[0016] A Figura 10 é uma vista em seção transversal de uma porta de acesso implantável de acordo com uma modalidade;

[0017] A Figura 11 é uma vista em seção transversal de um conector Luer de acordo com uma modalidade;

[0018] A Figura 12 é uma vista em seção transversal de uma superfície de um dispositivo médico de acordo com uma modalidade;

[0019] A Figura 13 é uma vista lateral de um conector sem agulha de acordo com uma modalidade;

[0020] A Figura 14 é um gráfico mostrando aspectos de acordo com uma modalidade;

[0021] A Figura 15 é um gráfico mostrando aspectos de acordo com uma modalidade; e

[0022] A Figura 16 é um gráfico mostrando aspectos de acordo com uma modalidade.

DESCRIÇÃO DETALHADA DE MODALIDADES SELECIONADAS

[0023] Referência será feita agora às figuras em que estruturas semelhantes serão fornecidas com designações de referências semelhantes. Entende-se que os desenhos são representações diagramáticas e esquemáticas de modalidades exemplificadoras da presente invenção, e não são nem limitadoras nem necessariamente desenhadas em escala.

[0024] Para maior clareza, deve ser compreendido que a palavra "proximal" refere-se a uma direção relativamente mais próxima a um médico que usa o dispositivo que é aqui descrito, enquanto a palavra "distal" refere-se a uma direção relativamente mais distante do médico. Por exemplo, a extremidade de um cateter colocado no interior do corpo de um paciente é considerada uma extremidade distal do cateter, enquanto a extremidade do cateter permanece fora do corpo é uma extremidade proximal do cateter. Além disso, as palavras "incluindo", "tem/têm" e "tendo", como usadas aqui, incluindo as reivindicações, devem ter o mesmo significado que a palavra "compreendendo".

[0025] As modalidades da presente revelação são geralmente direcionadas a dispositivos médicos invasivos configurados para serem implantados, isto é, para ao menos uma porção do dispositivo ser disposta dentro do corpo de um paciente de modo a fornecer um conduto ou outro acesso invasivo para o paciente. Exemplos de tais dispositivos médicos implantados incluem um cateter ou uma porta de acesso implantável, ambos para a obtenção de acesso venoso central. Considera-se que um dispositivo médico invasivo é compreendido por dispositivos médicos que são parcialmente inseridos ou completamente implantados no corpo de um paciente, temporariamente ou permanentemente. Deve ser observado que os componentes associados com dispositivos médicos invasivos também são considerados enquadrados nas modalidades aqui descritas.

[0026] De acordo com uma modalidade, uma ou mais de superfícies externas e/ou internas do dispositivo médico incluem uma superfície revestida de cobre substancialmente sem eluição que auxilia na prevenção de colonização microbiana da superfície revestida. Por exemplo, em uma modalidade, uma ou mais regiões de uma trajetória para fluidos definida pelas superfícies do dispositivo médico são revestidas com cobre, de modo a evitar a proliferação/estabelecimento de micróbios sobre as mesmas. Isso, por sua vez, reduz a incidência de infecção para o paciente proveniente do dispositivo médico implantado. Em outras modalidades, outros modos de fornecer efeito antimicrobiano do cobre ao dispositivo médico são revelados.

[0027] Referência é primeiramente feita à Figura 1, que mostra um conjunto de cateter ("cateter"), geralmente designado como 10, de acordo com uma modalidade. Como mostrado, o cateter 10 inclui um tubo de cateter alongado 12 que se estende entre as extremidades proximal e distal 12A, 12B e define um ou mais lúmens 14 configurados para a passagem de fluidos no mesmo. O tubo de cateter 12 mostrado na Figura 1 define dois lúmens, embora outros diversos tipos de lúmens e de cateter sejam possíveis.

[0028] Uma parte central de bifurcação 16 é operacionalmente conectada à extremidade proximal 12A do tubo do cateter 12 e apresenta uma ou mais trajetórias de fluido entre o(s) lúmen (s) 14 do tubo de cateter e pernas de extensão correspondentes 18. Note que a parte central da bifurcação 16 em uma modalidade inclui apenas uma única passagem de fluido para um único cateter de lúmen. Cada perna de extensão 18 define um lúmen transportador de fluido e inclui um conector Luer 19 (ou outro conector adequado) em uma extremidade proximal da mesma para permitir que uma seringa ou outro dispositivo se conecte de modo operacional com o cateter 10.

[0029] O tubo de cateter 12 inclui uma porção proximal 20 se estendendo distalmente a partir da extremidade proximal 12A e uma porção distal 30 se estendendo distalmente a partir de uma extremidade distal da porção proximal à extremidade distal 12B do tubo de cateter. Uma região afunilada 24 da porção proximal 20 se estende distalmente a partir da parte central da bifurcação 16 e inclui a porção do tubo de cateter que está tipicamente disposta no local de inserção na pele do paciente através da qual o cateter passa antes de entrar em uma veia ou outro vaso. Deve-se notar que a configuração particular do conjunto de cateter pode variar em relação ao que é mostrado e descrito na presente invenção.

[0030] À luz do que foi mencionado acima, considera-se que vários componentes do cateter 10 definem uma trajetória de fluido pela qual o fluido pode passar através do cateter, de modo a infundir medicamentos na veia e/ou aspirar sangue ou outros fluidos da veia, através do cateter. Na presente modalidade, a trajetória de fluido do cateter é definida pelas pernas de extensão 18, pelas trajetórias de fluido da parte central da bifurcação 16 e pelos lúmens 14 do tubo de cateter 12. Considera-se que outros componentes podem contribuir para definir a trajetória de fluido do cateter em outras modalidades, e que outros dispositivos médicos invasivos podem incluir outros tipos de trajetórias de fluido.

[0031] A Figura 2 mostra detalhes adicionais referentes à parte central da bifurcação 16 do cateter 10 da Figura 1 de acordo com uma modalidade. Conforme mostrado, a parte central da bifurcação 16 define duas trajetórias de fluido 40, descritas anteriormente, que fornecem comunicação fluida entre os lúmens 14 do tubo de cateter 12 e as pernas de extensão correspondentes 18 e, dessa forma, definem uma porção da trajetória de fluido do cateter 10. De acordo com uma modalidade, as superfícies internas das trajetórias de fluido 40 incluem um revestimento antimicrobiano substancialmente sem eluição ("revestimento") 42. O revestimento 42 na presente modalidade inclui cobre (também aqui chamado de um "revestimento de cobre") e, como tal, fornece efeito antimicrobiano para inibir a sobrevivência/estabelecimento de micróbios sobre a superfície revestida, como as superfícies internas das trajetórias de fluido 40 da parte central da bifurcação 16, na presente modalidade, embora uma variedade de outras superfícies, tanto parte da trajetória de fluido como independente da trajetória de fluido, do dispositivo médico também possam ser revestidas.

[0032] "Sem eluição", conforme usado aqui, significa que ocorre apenas uma quantidade relativamente pequena de liberação de cobre metálico a partir do revestimento de cobre nos fluidos que circundam o revestimento de cobre. Por exemplo, em uma modalidade, o revestimento de cobre substancialmente sem eluição 42 libera partículas de cobre, resultando em uma concentração de cobre menor que cerca de 1,5 parte por milhão em um fluido em contato com o revestimento de cobre. Esta liberação pode variar de acordo com vários fatores, incluindo a composição da superfície do dispositivo, o tipo de fluido ao qual o revestimento de cobre fica exposto, a espessura do revestimento de cobre, a presença de um revestimento externo sobre o revestimento de cobre, etc.

[0033] Na presente modalidade, a parte central da bifurcação 16 que define as trajetórias de fluido 40 é composta de um poliuretano termoplástico, como a resina ISOPLAST®, disponível junto à Lubrizol Corporation, Wickliffe, Ohio, EUA. Deve-se notar que as trajetórias de fluido 40 da parte central da bifurcação 16 são locais que são tipicamente difíceis de alcançar por alguns tratamentos antimicrobianos tradicionais. Como tal, a inclusão do revestimento 42 em uma porção ou todas as trajetórias de fluido 40 da parte central da bifurcação 16, ou em outro fluido de transporte ou outras superfícies do dispositivo médico, conforme aqui descrito, pode otimizar a habilidade do dispositivo médico para resistir à colonização microbiana. Considera-se que o revestimento 42 pode ser aplicado a superfícies de outros dispositivos médicos além de poliuretano termoplástico, incluindo outros plásticos (termoplásticos e termofixos), como policarbonato, silicone, PVC, polietileno, polipropileno, bem como metais, cerâmica, vidro, etc.

[0034] Em uma modalidade, o revestimento de cobre é depositado sobre as superfícies internas das trajetórias de fluido 40 da parte central da bifurcação 16 (ou outras superfícies adequadas do dispositivo médico) por meio de um processo de deposição sem eletrodos, que deposita o revestimento metálico de cobre em uma superfície eletricamente não condutiva sem o uso de um campo elétrico. A deposição sem eletrodos inclui, na presente modalidade, um processo primeiramente incluindo uma limpeza das superfícies em que a deposição deve ocorrer, antes de cobrir fisicamente as partes do dispositivo médico que não se deseja revestir. Em seguida, a superfície a ser revestida é preparada por ataque químico mecânico da superfície por meio de jateamento de areia de alta pressão de carbureto de silício, embora outros processos de ataque químico possam ser empregados, incluindo gravação por corrosão química, em uma modalidade.

[0035] Uma camada de pré-revestimento de cobre, níquel, ou outro metal ou material adequado é depositada sobre a superfície a ser revestida por meio de deposição sem eletrodos. Isso ajuda a melhorar a eficiência do revestimento subsequente. Em outra modalidade, a camada de pré- revestimento é omitida. A parte central da bifurcação 16 é colocada, então, em um banho de cloreto de cobre, em que uma reação autocatalítica forma o revestimento relativamente delgado, uniforme 42 sobre as porções não cobertas da parte central como um resultado de uma reação de óxido-redução.

[0036] Uma camada de sobrerrevestimento de depósito de água final pode ser aplicada, então, em uma modalidade, para evitar escurecimento por meio de oxidação do revestimento 42. Em uma modalidade, a camada de depósito de água é aplicada mediante imersão do componente revestido em uma solução contendo butóxietanol e butóxi etóxi etanol por um tempo predeterminado. Um exemplo de tal solução é TARNIBAN® antiembaciamento produzido pela Technic, Inc, Providence, Rhode Island, EUA. Deve-se notar que outras etapas adicionais podem ser incluídas no processo de deposição sem eletrodos. A Figura 12 mostra uma vista em seção transversal representativa de uma porção revestida de um dispositivo médico após o processo descrito acima ser concluído, mostrando uma superfície 100 do dispositivo médico com o revestimento 42 sobre a superfície e uma camada de depósito de água 104 sobre o revestimento 42.

[0037] O processo de deposição sem eletrodos acima descrito produz o revestimento de cobre substancialmente uniforme, relativamente delgado 42 na(s) superfície(s) desejada(s) do dispositivo médico, tais como as trajetórias de fluido 40 da parte central da bifurcação 16. Em uma modalidade, o revestimento 42 tem uma espessura de cerca de 0,9 micrômetro. Em outra modalidade, o revestimento varia em espessura de cerca de 0,8 a cerca de 2,6 micrômetros, embora seja entendido que outras espessuras de revestimento possam ser também produzidas. Em uma modalidade, o revestimento 42 é suficientemente delgado de modo a impedir a descamação ou desgaste do cobre. Observe que a espessura desejada do revestimento 42 pode variar de acordo com inúmeros fatores, incluindo a vida útil desejada do revestimento, o grau de eficácia antimicrobiana desejado, limitações da oclusão do tamanho resultante da trajetória de fluido, tempo implantado projetado (por exemplo, vida útil do produto) do dispositivo médico, etc. Estes e outros fatores podem ser considerados quando da determinação da espessura de revestimento.

[0038] Conforme mencionado, o revestimento contendo cobre 42 serve como uma superfície antimicrobiana, que desejavelmente reduz a probabilidade de proliferação/estabelecimento de micróbios na superfície tratada. Em uma modalidade, o revestimento 42, desejavelmente, produz ao menos uma redução de 4 log da presença de micróbios na superfície tratada, mesmo após um período prolongado de tempo, como 31 dias ou mais, em uma modalidade. O revestimento de cobre é substancialmente sem eluição, e como tal serve como uma barreira passiva à colonização por micróbios, incluindo MRSA, pseudomonas aeruginosa, enterobacter aerogenes, VRE, levedura, etc. Observa-se que a carga elétrica relativamente positiva do revestimento de cobre sobre a superfície do dispositivo médico permite servir como uma superfície de contato de extermínio onde os micróbios são eliminados após entrarem em contato com a superfície revestida, em uma modalidade.

[0039] Note que o revestimento de cobre 42 da presente modalidade é configurado de modo a não eluir substancialmente no dispositivo médico ou no fluido transportado pelo dispositivo médico, mas, em vez disso, é destinado a manter a superfície revestida substancialmente livre de micróbios através do extermínio por contato de tais micróbios. De fato, em um exemplo, a eluição de cobre a partir do revestimento 42 em uma superfície de transporte de fluido de um dispositivo médico com conector Luer chegou a uma quantia de 0,210 micrograma, quando o revestimento foi exposto a uma solução de 0,9% de solução salina e 0,157 micrograma de etanol durante um período de cerca de 24 horas. Esta quantidade representava aproximadamente 0,009% do teor total de cobre do revestimento 42 sobre a superfície do conector Luer, provando, dessa maneira, sua substancial não eluição.

[0040] Entende-se que, em adição à deposição sem eletrodos, outras técnicas de aplicação podem ser usadas para depositar o revestimento 42 sobre a superfície do dispositivo médico, incluindo eletrodeposição, deposição de feixe de íons, bombardeamento iônico e outras a serem descritas adicionalmente abaixo. Diferentes superfícies em que o revestimento deve ser aplicado podem facilitar algumas técnicas de aplicação: galvanoplastia pode ser empregada para aplicar um revestimento de cobre em uma superfície de plástico (por exemplo, através de emprego de polímeros condutores) ou superfície metálica, por exemplo. O revestimento por pulverização pode ser empregado para a aplicação de um revestimento de cobre em dispositivos médicos cerâmicos e outros tipos de materiais em outra modalidade.

[0041] Considera-se que o revestimento 42 pode ser empregado em conjunto com outras medidas antimicrobianas para o dispositivo médico. Por exemplo, em uma modalidade, o revestimento de cobre 42 pode ser aplicado às superfícies internas que definem as trajetórias de fluido 40 da parte central da bifurcação 16, enquanto as superfícies internas dos lúmens 14 do tubo de cateter 12 podem ser tratadas com outra solução antimicrobiana, como um revestimento diferente. Como tal, o revestimento 42 pode cooperar com outros tratamentos em outros locais da trajetória de fluido, para fornecer proteção antimicrobiana.

[0042] Considera-se que o revestimento 42 discutido acima pode ser empregado em uma variedade de locais, tanto no transporte de fluidos como, de outro modo, no dispositivo médico. As Figuras 2 a 6 fornecem vários exemplos não- limitadores desses locais possíveis. Conforme já descrito anteriormente, as trajetórias de fluido 40 da parte central da bifurcação 16 da Figura 2 podem incluir o revestimento 42, mas as superfícies externas da parte central da bifurcação podem também ser revestidas. Na Figura 3, a superfície externa da porção afunilada 24 do tubo de cateter 12 adjacente à parte central da bifurcação 16 é mostrada com o revestimento sobre a mesma 42. A porção afunilada 24 é também chamada de "região transcutânea" conforme esta porção se estende através do local de inserção na pele e na veia ou outro vaso no qual o tubo de cateter é inserido. Por esta razão, o revestimento da superfície externa da região afunilada 24 é útil para evitar a migração microbiana através do local de inserção na pele do tubo de cateter ou outro dispositivo médico invasivo. Desse modo, entende-se que as superfícies externas e/ou internas da porção afunilada 24 podem incluir o revestimento 42, como podem incluir outras porções do tubo do cateter 12.

[0043] As Figuras 4 e 5 mostram que o conector Luer 19 pode incluir o revestimento 42 em uma superfície externa 46 e em uma superfície interna 48 do conector. A aplicação de um revestimento de cobre nestas regiões do conector 19 ajuda a evitar a formação e a proliferação de micróbios sobre as superfícies revestidas. Os conectores 19 podem ser especialmente suscetíveis à contaminação microbiana, devido ao contato físico com os mesmos pelos clínicos ou outros usuários do cateter 10. Como tal, o revestimento 42 pode ser especialmente adequado nessa e em outras porções de contato manual de um dispositivo médico invasivo, em uma modalidade.

[0044] A Figura 6 mostra que o revestimento 42 pode ser aplicado a uma superfície externa 56 e uma superfície interna 58 da tubulação das pernas de extensão 18 do cateter 10. Tal tratamento pode evitar a migração de micróbios distalmente através do cateter 10 por meio dos conectores 19 e dos tubos de extensão 18. Observe também que o conector 19 da Figura 60 mostra a superfície externa 46 do conector 19 incluindo o revestimento 42, bem como uma porção proximal da superfície interna 48.

[0045] As Figuras 7A e 7B mostram que, em uma modalidade, o conector 19 pode incluir uma válvula 60 e que o revestimento 42 pode ser aplicado a várias superfícies do conector de válvula. Conforme mostrado, por exemplo, uma ou ambas entre a superfície externa 46 e a superfície interna 48 do conector 19 incluem, em uma modalidade, o revestimento 42. Conforme mostra a Figura 7B (mostrada na vista parcial transparente), o revestimento 42 está disposto sobre a metade proximal da superfície externa 46 do corpo do conector 19, embora a totalidade da superfície externa (e superfície interna) possa ser revestida, em uma modalidade. Adicionalmente, na presente modalidade, o revestimento 42 está disposto sobre a superfície da própria válvula flexível 60. Em outra modalidade, nenhum revestimento é disposto sobre a válvula. Note que uma variedade de tipos e configurações de conectores Luer, outros conectores e válvulas podem incluir revestimentos de cobre de acordo com as modalidades aqui descritas.

[0046] A Figura 8 mostra que, em uma modalidade, uma tampa rosqueada 64 usada para cobrir de modo removível a extremidade rosqueada do conector 19 (por exemplo, Figura 1) pode incluir o revestimento 42. De fato, na presente modalidade, tanto uma superfície externa 66 como uma superfície interna 68 da tampa 64 incluem o revestimento 42. Com essa configuração, a tampa 64 pode ajudar a evitar a contaminação microbiana do conector 19 com o qual a tampa é configurada para ser engatada de maneira rosqueável. Tampas de uma variedade de tamanhos, configurações, etc. podem incluir o revestimento conforme descrito na presente invenção. A Figura 13 mostra um conector sem agulha 110 incluindo uma superfície externa 116 e uma superfície interna 118, como outro exemplo de um dispositivo médico no qual o revestimento 42 pode ser disposto, de modo a conferir ao mesmo um efeito antimicrobiano. Estas e outras configurações do revestimento de dispositivo são, portanto, contempladas.

[0047] É geralmente observado que todos, ou quase todos, de uma trajetória de fluido definida pelo cateter 10, incluindo, por exemplo, os conectores 19, as pernas de extensão 18, a parte central da bifurcação 16 e os lúmens 14 do tubo de cateter 12 podem incluir um revestimento de cobre para propósitos antimicrobianos. Da mesma forma, uma porção ou todas as superfícies externas do cateter 10 podem incluir um revestimento de cobre para propósitos antimicrobianos.

[0048] Deve ser entendido que outros modos podem ser empregados para fornecer proteção antimicrobiana do cobre a um dispositivo médico. A Figura 9 apresenta um exemplo disso, em que o tubo de cateter 12 inclui um material de formação, por exemplo, uma resina, como um material termoplástico ou outro polímero adequado, que é misturado ou combinado com uma substância contendo cobre antes de ser extrudado na forma tubular aqui mostrada. As substâncias contendo cobre que podem ser compostas com a resina em uma modalidade incluem cloreto cuproso, cloreto cúprico, óxido cúprico, hidróxido de cobre, oxalato de cobre, citrato de cobre, gluconato de cobre, acetato de cobre, carbonato de cobre, sulfato de cobre, fosfato de cobre, outros sais de cobre adequados, cobre metálico finamente dividido, etc. A quantidade de substância contendo cobre por massa pode variar em uma modalidade entre cerca de 1% a cerca de 40%, embora outras porcentagens possam ser utilizadas, de acordo com a necessidade e o resultado desejado. Em uma modalidade, a substância contendo cobre é misturada com a resina na forma de pó, antes de ser introduzida na extrusora, onde ocorrem a mistura e a fusão antes da extrusão. O tubo do cateter resultante 12 ou outro extrudado inclui uma quantidade de cobre em uma configuração substancialmente sem eluição suficiente para fornecer um efeito antimicrobiano desejado para as superfícies internas, superfícies externas, etc, por meio de extermínio por contato.

[0049] A Figura 10 mostra que, além de extrudar, uma substância contendo cobre, como aquelas descritas acima, pode ser composta com um material de formação, por exemplo, um material de moldagem em uma modalidade, para fornecer um componente ou dispositivo médico contendo cobre por meio de procedimentos de moldagem por injeção. Por exemplo, a Figura 10 representa uma porta 80 que inclui um corpo 82 que define um reservatório 84 (que faz parte de uma trajetória de fluido, juntamente com uma haste de porta através da porta de acesso) coberto por um septo penetrável por agulha 86. O septo 86 pode ser moldado por injeção com silicone ou outro polímero adequado composto com uma das substâncias que contêm cobre acima mencionadas para a obtenção de um septo com cobre presente em uma configuração substancialmente sem eluição suficiente para fornecer efeito antimicrobiano a seu corpo e superfícies externas para extermínio por contato de micróbios, conforme desejado. O septo é somente um exemplo de uma variedade de dispositivos médicos e componentes que podem ser moldados desta maneira. Em uma modalidade, a totalidade da superfície externa do corpo de porta 82 pode incluir o revestimento descrito acima em modalidades anteriores.

[0050] A Figura 11 mostra que, em uma outra modalidade, um elemento de inserção que contém cobre 90 pode ser incluído em um processo de moldagem por injeção para a obtenção de uma superfície de cobre substancialmente sem eluição para fornecer efeito antimicrobiano com extermínio por contato. Na modalidade ilustrada, o elemento de inserção 90 inclui cobre, como um ou mais dos componentes mencionados acima, em conexão com a Figura 9, e é colocado em um molde. Um processo de moldagem por injeção é então realizado de modo a definir as porções restantes do conector ilustrado 19. Uma vez que a moldagem por injeção é completada, o elemento de inserção 90 define a superfície interna 48 do conector 19, fornecendo assim uma superfície de cobre para proteger contra a formação/proliferação de micróbios na mesma, conforme desejado. É observado que uma variedade de componentes e dispositivos médicos contendo cobre pode ser usada em uma variedade de localizações de inserção de modo a fornecer a superfície de cobre antimicrobiana desejada, incluindo porções parciais ou totais de um tubo de cateter extrudado, por exemplo. Esses elementos de inserção podem também ser incluídos nos componentes extrudados, em uma modalidade. Em ainda outra modalidade, o corpo inteiro do conector ou outro dispositivo médico pode ser composto de cobre ou liga de cobre de modo a conferir efeitos antimicrobianos similares.

[0051] As modalidades aqui descritas são meramente exemplos de dispositivos médicos que podem se beneficiar dos ensinamentos da presente revelação. Entende-se que uma variedade de dispositivos médicos pode incluir os revestimentos de cobre e superfícies contendo cobre descritos na presente invenção, incluindo PICCs, cateteres venosos centrais ("CVCs"), cateteres para hemodiálise, cateteres de artéria pulmonar, cateteres arteriais, cateteres urinários, cateteres de diálise peritoneal, tubos de alimentação enteral, tubos de gastrostomia, tubos nasogástricos, tubos endotraqueais, tubos de traqueostomia, cateteres umbilicais, conectores sem agulha, cateteres de linha intermediária, cateteres de intestino, cateteres de permanência intermediária, cateteres de Swan-Ganz, portas de acesso implantável e outros dispositivos implantáveis, etc.

[0052] A Figura 14 ilustra um gráfico 120 mostrando um exemplo da eficácia do revestimento 42 quando disposto sobre um conector Luer, como o conector 19 mostrado na Figura 1. Neste exemplo, múltiplos conectores incluindo o revestimento 42 conforme descrito acima em conexão com as Figuras 1, 4, e 5, disposto nas superfícies interna e externa, foram expostos a um inóculo líquido incluindo bactérias e micróbios Gram- negativos, Gram-positivos, isto é, um dentre pseudomonas aeruginosa, VRE e candida albicans, a uma concentração de cerca de 108 UFC/ml por uma curta duração. Esta concentração relativamente alta de inóculo foi escolhida para assegurar que um filme permanecesse no conector e resultou em um desafio de 6-log. Os conectores inoculados foram então incubados a cerca de 37°C por 24 horas. No final da incubação, os conectores foram então recuperados e a carga microbiana em cada conector foi enumerada. Os resultados da redução logR contra um dispositivo de controle (sem revestimento) são mostrados na Figura 14, que demonstra a capacidade de o revestimento 42 reduzir a contaminação microbiana em ao menos 4-logR ou redução maior, também comparando os resultados a um conector Luer com apenas clorexidina como um componente antimicrobiano.

[0053] A Figura 15 representa um gráfico 130 mostrando um exemplo da eficácia do revestimento 42 quando disposto sobre um conector Luer, como o conector 19, como mostrado na Figura 1, que é operacionalmente fixado a um conector não- revestido e sem agulha, como o conector sem agulha 110 mostrado na Figura 13. Neste exemplo, as amostras que incluem conectores sem agulhas foram esterilizadas antes da passagem através de 100% de soro de sangue humano simulado por meio do conector sem agulha em uma única passagem durante cerca de 30 minutos a uma temperatura de cerca de 36 graus Celsius. Os conectores sem agulha foram então inoculados com um inóculo de pseudomonas aeruginosa em um caldo de 100% de nutriente. Durante a inoculação, os conectores sem agulha foram colocados em um agitador orbital por cerca de 24 horas a uma temperatura de cerca de 37 graus Celsius.

[0054] Em seguida, os conectores sem agulha foram drenados de todo o fluido e foram conectados aos respectivos conectores Luer revestidos com o revestimento 42, conforme descrito acima em conexão com as Figuras 1, 4 e 5. Os conectores Luer ou conectores sem agulha foram então fechados por fluido com uma solução de cerca de 5% de caldo nutriente incluindo uma concentração de cerca de 10A6 UFC/mL de Pseudomonas aeruginosa e incubados durante cerca de 24 horas a uma temperatura de cerca de 36 graus Celsius +/- 2 graus.

[0055] Após a incubação acima, os conectores Luer e os conectores sem agulha foram separados uns dos outros e submetidos a lavagem e sonicação para recuperar os micróbios aderentes e planctônicos (como biofilme ou de outras formas). As quantidades microbianas resultantes foram colocadas em placas e enumeradas. Os resultados são mostrados na Figura 15, que demonstra que o revestimento 42 foi capaz de reduzir a contaminação microbiana acima de uma redução de 4-logR para o conector Luer utilizado neste exemplo (em relação ao controle), bem como redução da contaminação do conector sem agulha, não revestido, fixado.

[0056] A Figura 16 representa um gráfico 140 que mostra que foi obtida uma eficácia antimicrobiana adequada quando a camada de depósito de água, como a camada de depósito de água 104 mostrada na Figura 12, foi aplicada ao conector Luer incluindo o revestimento de cobre 42.

[0057] Considera-se que o revestimento de cobre é útil na presente invenção, conforme discutido em situações nas quais a superfície a ser tratada é plástico de durômetro relativamente alto, cujo plástico geralmente é resistente a agentes antimicrobianos de embebimento típico para combater vírus, bactérias, fungos, etc. As áreas de um cateter que tradicionalmente são difíceis de tratar por efeito antimicrobiano incluem componentes que são, com frequência, produzidos a partir de tais plásticos de alto durômetro, incluindo a parte central da bifurcação e suas trajetórias de fluido, conectores Luer, etc. Em uma modalidade, o revestimento de cobre é empregado para reduzir a colonização antimicrobiana em superfícies de transporte de fluidos, como as trajetórias de fluido de uma parte central da bifurcação, mas o revestimento pode ser empregado em outras áreas de um dispositivo médico, incluindo superfícies não transportadoras de fluido, em outras modalidades.

[0058] Modalidades da invenção podem ser incorporadas de outras formas específicas sem se afastar do espírito da presente descrição. As modalidades descritas devem ser consideradas em todos os aspectos apenas como ilustração e não como restrição. O escopo das modalidades é, portanto, indicado pelas reivindicações anexas em vez de pela descrição anteriormente mencionada. Todas as alterações que vierem no significado e alcance da equivalência das reivindicações devem ser incluídas dentro de seu escopo.

Claims

1. Dispositivo médico (10) CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: um corpo que define ao menos uma porção de uma trajetória de fluido, a trajetória de fluido incluindo uma superfície (100); um revestimento de cobre sem eluição (42) disposto sobre ao menos uma porção da superfície (100), o revestimento sendo aplicado através de um processo de deposição sem eletrodos; e uma camada de depósito de água (104) disposta sobre o revestimento de cobre (42).

2. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o revestimento de cobre (42) inclui uma espessura que é de 0,8 a 2,6 micrômetros.

3. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, CARAC TERI ZADO pelo fato de que o dispositivo médico é configurado para fornecer acesso a um sistema venoso do paciente, preferencialmente em que o dispositivo médico é um dispositivo médico invasivo e inclui um dentre um conjunto de cateter (10) e uma porta de acesso vascular implantável.

4. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que ao menos uma camada de depósito de água (104) inclui ao menos um dentre butóxietanol e butóxi etóxi etanol.

5. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o dispositivo médico inclui um dentre um conector sem agulha (110) e um tampão (64), e sendo que a superfície (100) fica disposta sobre ao menos uma dentre uma porção interna e uma porção externa do conector sem agulha (110) ou tampão (64).

6. Conjunto de cateter CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: um tubo de cateter alongado (12) que define ao menos um lúmen (14); ao menos uma perna de extensão (18) que inclui um conector Luer (19); uma parte central da bifurcação (16) incluindo ao menos uma passagem de fluido (40) que fornece comunicação fluida entre ao menos uma perna de extensão (18) e ao menos um lúmen (14); a superfície (100) correspondente a uma superfície de ao menos um dentre ao menos um lúmen (14), ao menos uma perna de extensão (18), conector Luer (19) e ao menos uma passagem de fluido (40).

7. Conjunto de cateter, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato de que ao menos uma superfície interna do conector Luer (19) e uma superfície interna de ao menos uma passagem de fluido (40) da parte central da bifurcação (16) incluem o revestimento de cobre (42) sobre as mesmas, preferencialmente em que outro agente antimicrobiano está presente em uma superfície de ao menos um dentre o tubo de cateter e a perna de extensão.

8. Conjunto de cateter, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato de que o revestimento de cobre (42) elui menos que 0,01% de um teor total de cobre do revestimento de cobre após 24 horas de contato de fluido com o revestimento de cobre.

9. Conjunto de cateter, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fato de que ao menos uma dentre uma superfície interna e uma superfície externa do conector Luer (19) inclui o revestimento de cobre (42) sobre a mesma, o conector Luer incluindo uma válvula (60), preferencialmente em que ao menos uma porção da válvula (60) inclui o revestimento de cobre (42).

10. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o dispositivo médico é um conector Luer (19).

11. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que ao menos uma superfície externa do corpo do conector Luer inclui o revestimento de cobre (42).

12. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que ao menos uma dentre uma superfície interna e uma superfície externa do conector Luer (19) inclui o revestimento de cobre (42) sobre a mesma, o conector Luer incluindo uma válvula (60), preferencialmente em que ao menos uma porção da válvula (60) inclui o revestimento de cobre (42).

13. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que a camada de depósito de água (104) inclui ao menos um dentre butóxietanol e butóxi etóxi etanol.

14. Dispositivo médico, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que o conector Luer (19) é incluído com um conjunto de cateter.

15. Método de fabricação de um dispositivo médico (10) CARACTERIZADO pelo fato de que compreende: formar um corpo, o corpo definindo ao menos uma porção de uma trajetória para fluidos; e aplicar por deposição sem eletrodos um revestimento de cobre sem eluição (42) sobre ao menos uma porção do corpo, compreendendo adicionalmente a disposição de uma camada de depósito de água (104) disposta sobre o revestimento de cobre (42), em que a aplicação do revestimento de cobre sem eluição (42) inclui, ainda, aplicar o revestimento de cobre sobre uma superfície que define ao menos uma porção da trajetória de fluido.

16. Método de fabricação, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de que o revestimento de cobre (42) é aplicado a uma porção de poliuretano termoplástico do corpo.

17. Método de fabricação, de acordo com a reivindicação 15, CARAC TERI ZADO pelo fato de que a formação do corpo inclui ao menos uma dentre extrusão, moldagem, fundição e usinagem do corpo.

18. Método de fabricação, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de que o dispositivo médico é um conector Luer (19).