ES2926678T3

ES2926678T3 - Aplicación de agentes antimicrobianos a dispositivos médicos

Info

Publication number: ES2926678T3
Application number: ES16774103T
Authority: ES
Inventors: Giridhar Thiagarajan; Murtaza Amin; Jerrid Matson
Original assignee: CR Bard Inc
Current assignee: CR Bard Inc
Priority date: 2015-03-30
Filing date: 2016-03-30
Publication date: 2022-10-27
Anticipated expiration: 2036-03-30
Also published as: MX2017012516A; BR112017021047A2; WO2016160983A1; JP2021000463A; BR112017021047B1; US11759551B2; AU2016243634B2; CA2980020C; EP3273907A4; US20160287758A1; US20230398263A1; EP4062868A3; JP2018510003A; JP6756733B2; JP7009574B2; CN107427354A; US20220347355A1; US11413376B2; AU2020204445B2; AU2016243634A1

Abstract

Se describen dispositivos médicos invasivos que incluyen un tratamiento antimicrobiano sustancialmente no eluyente. Una o más superficies externas y/o internas del dispositivo médico incluyen una superficie recubierta de cobre sustancialmente no eluyente que ayuda a prevenir la colonización microbiana de la superficie recubierta. Esto, a su vez, reduce la incidencia de infección en el paciente que se origina en el dispositivo médico. En una realización, se describe un conjunto de catéter y comprende un tubo de catéter alargado que define al menos un lumen, al menos una pata de extensión que incluye un conector luer y un conector de bifurcación que incluye al menos un pasaje de fluido que proporciona comunicación fluida entre la pata de extensión y el lumen. Se dispone un revestimiento de cobre sustancialmente no eluyente sobre una superficie de al menos uno de entre el lumen, la pata de extensión, el conector luer y el paso de fluido. El recubrimiento se aplica a través de un proceso de deposición sin electricidad. Se dispone un revestimiento impermeable al agua sobre el revestimiento de cobre. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Aplicación de agentes antimicrobianos a dispositivos médicos

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud de patente provisional estadounidense n.° 62/140.206, presentada el 30 de marzo de 2015, y titulada “Application of Antimicrobial Agents to Indwelling Medical Devices”.

Breve sumario

La presente divulgación se refiere a dispositivos médicos invasivos según la reivindicación 1 que incluyen un agente antimicrobiano que no experimenta sustancialmente ninguna elución. El trayecto de fluido incluye una superficie interna o interior del cuerpo del dispositivo médico; la superficie interna o interior con recubrimiento de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución ayuda a prevenir la colonización microbiana de la superficie recubierta. A su vez, esto reduce la incidencia de infección para el paciente que se origina a partir del dispositivo médico.

En una realización según la reivindicación 6, se divulga un conjunto de catéter y comprende un tubo de catéter alargado que define al menos una luz, al menos una pata de extensión que incluye un conector de tipo luer, y un buje de bifurcación que incluye al menos un conducto de fluido que proporciona comunicación de fluido entre la pata de extensión y la luz. Un recubrimiento de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución está dispuesto sobre una superficie de al menos uno de la luz, la pata de extensión, el conector de tipo luer y el conducto de fluido. El recubrimiento se aplica mediante un procedimiento de deposición no electrolítica. Un recubrimiento repelente de agua está dispuesto sobre el recubrimiento de cobre.

Obsérvese que se contempla que componentes asociados con dispositivos médicos invasivos también se encuentran dentro de las realizaciones descritas en el presente documento.

Estas y otras características de realizaciones de la presente invención resultarán más completamente evidentes a partir de la siguiente descripción y reivindicaciones adjuntas, o pueden aprenderse mediante la puesta en práctica de realizaciones de la invención tal como se expone a continuación en el presente documento.

El documento EP 0484680 A1 divulga un método de producción de un catéter, que comprende las etapas de moldear un catéter con caucho o material de plástico, someter al menos una porción del catéter que entra en contacto con el cuerpo humano a un tratamiento de activación y después formar una capa metálica que tiene acción bactericida o estéril sobre el cuerpo principal del catéter mediante tratamiento de revestimiento no electrolítico.

El documento US 4.592.920 A divulga un método para la producción de catéteres antimicrobianos que incluye las etapas de triturar un compuesto de metal antimicrobiano hasta un tamaño de partícula de hasta 30 micrómetros de diámetro. El compuesto de metal antimicrobiano triturado se suspende en un agente de suspensión que puede curarse para formar un catéter o que puede conformarse para proporcionar un recubrimiento sobre un catéter anteriormente formado.

Breve descripción de los dibujos

La presente invención se refiere al dispositivo médico según la reivindicación 1 y al método según la reivindicación 10. Las reivindicaciones dependientes se refieren a realizaciones preferidas. Se proporcionará una descripción más particular de la presente divulgación mediante referencia a realizaciones específicas de la misma que se ilustran en los dibujos adjuntos. Se aprecia que estos dibujos representan únicamente realizaciones típicas de la invención y, por tanto, no se considera que limiten su alcance. Se describirán ejemplos de realización de la invención y se explicarán con especificidad y detalle adicionales mediante el uso de los dibujos adjuntos en los que:

la figura 1 es una vista en perspectiva de un conjunto de catéter según una realización;

la figura 2 es una vista en perspectiva de un buje de bifurcación de un conjunto de catéter similar al de la figura 1; la figura 3 es una vista en perspectiva de una región en sección decreciente del tubo de catéter de un conjunto de catéter similar al de la figura 1;

la figura 4 es una vista en perspectiva de un conector de tipo luer de un conjunto de catéter similar al de la figura 1; la figura 5 es una vista en sección transversal del conector de tipo luer de la figura 4;

la figura 6 es una vista simplificada, parcialmente en sección transversal, de una pata de extensión y un conector de tipo luer de un conjunto de catéter;

las figuras 7A y 7B son diversas vistas de un conjunto de catéter y conector de tipo luer con válvula según una realización;

la figura 8 es una vista en sección transversal de un tapón y un conector de tipo luer según una realización;

la figura 9 es una vista en sección transversal de un tubo de catéter según una realización;

la figura 10 es una vista en sección transversal de una vía de acceso implantable

según una realización; la figura 11 es una vista en sección transversal de un conector de tipo luer según una realización;

la figura 12 es una vista en sección transversal de una superficie de un dispositivo médico según una realización; la figura 13 es una vista lateral de un conector sin aguja según una realización;

la figura 14 es un gráfico que muestra aspectos según una realización;

la figura 15 es un gráfico que muestra aspectos según una realización; y

la figura 16 es un gráfico que muestra aspectos según una realización.

Descripción detallada de realizaciones seleccionadas

Ahora se hará referencia a figuras en las que se proporcionarán designaciones de referencia similares a estructuras similares. Se entiende que los dibujos son representaciones gráficas y esquemáticas de realizaciones a modo de ejemplo de la presente invención y ni son limitativos ni están necesariamente dibujados a escala.

Por claridad, debe entenderse que el término “proximal” se refiere a un sentido relativamente más cerca de un médico que usa el dispositivo que va a describirse en el presente documento, mientras que el término “distal” se refiere a un sentido relativamente más alejado del médico. Por ejemplo, se considera que el extremo de un catéter colocado dentro del cuerpo de un paciente es un extremo distal del catéter, mientras que el extremo de catéter que queda fuera del cuerpo es un extremo proximal del catéter. Además, los términos “que incluye”, “tiene” y “que tiene”, tal como se usan en el presente documento, incluyendo las reivindicaciones, tendrán el mismo significado que el término “que comprende”.

Realizaciones de la presente divulgación se refieren de manera general a dispositivos médicos invasivos configurados para ser permanentes, es decir, para disponer al menos una porción del dispositivo dentro del cuerpo de un paciente para proporcionar un conducto u otro acceso invasivo al paciente. Los ejemplos de tales dispositivos médicos permanentes incluyen un catéter o una vía de acceso implantable, ambos para proporcionar acceso venoso central. Se aprecia que se entiende que un dispositivo médico invasivo incluye dispositivos médicos que están parcialmente insertados o completamente implantados en el cuerpo de un paciente, ya sea de manera temporal o permanente. Obsérvese que también se contempla que componentes asociados con dispositivos médicos invasivos se encuentran dentro de las realizaciones descritas en el presente documento.

Según una realización, además de una superficie interna o interior que define el trayecto de fluido, una o más superficies externas y/o internas del dispositivo médico también incluyen una superficie con recubrimiento de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución que ayuda a prevenir la colonización microbiana de la superficie recubierta. Una o más regiones de un trayecto de fluido definido por superficies del dispositivo médico están recubiertas con cobre para prevenir el establecimiento/proliferación de microbios sobre las mismas. A su vez, esto reduce la incidencia de infección para el paciente que se origina a partir del dispositivo médico permanente. En otras realizaciones, se divulgan otros modos de proporcionar un efecto antimicrobiano adicional del cobre para el dispositivo médico.

En primer lugar, se hace referencia a la figura 1, que representa un conjunto de catéter (“catéter”), designado de manera general en 10, según una realización. Tal como se muestra, el catéter 10 incluye un tubo 12 de catéter alargado que se extiende entre extremos 12A, 12B proximal y distal y define una o más luces 14 configuradas para el paso de fluidos en las mismas. El tubo 12 de catéter mostrado en la figura 1 define dos luces, aunque son posibles otros números de luces y tipos de catéter.

Un buje 16 de bifurcación está operativamente conectado al extremo 12A proximal del tubo 12 de catéter y proporciona uno o más conductos de fluidos entre la(s) luz/luces 14 del tubo de catéter y patas 18 de extensión correspondientes. Obsérvese que el buje 16 de bifurcación en una realización, sólo incluye un único conducto de fluido para un catéter de una única luz. Cada pata 18 de extensión define una luz que transporta fluido e incluye un conector 19 de tipo luer (u otro conector adecuado) en un extremo proximal de la misma para permitir conectar operativamente una jeringa u otro dispositivo con el catéter 10.

El tubo 12 de catéter incluye una porción 20 proximal que se extiende de manera distal desde el extremo 12A proximal y una porción 30 distal que se extiende de manera distal desde un extremo distal de la porción proximal hasta el extremo 12B distal del tubo de catéter. Una región 24 en sección decreciente de la porción 20 proximal se extiende de manera distal desde el buje 16 de bifurcación e incluye la porción del tubo de catéter que está normalmente dispuesta en el sitio de inserción de la piel del paciente a través del cual pasa el catéter antes de entrar en una vena u otro vaso. Obsérvese que la configuración particular del conjunto de catéter puede variar de lo que se muestra y describe en el presente documento.

A la vista de lo anterior, se aprecia que diversos componentes del catéter 10 definen un trayecto de fluido a través del cual puede desplazarse fluido a través del catéter, tal como para realizar la infusión de medicamentos en la vena y/o aspirar sangre u otros fluidos a partir de la vena, a través del catéter. En la presente realización, el trayecto de fluido del catéter está definido por las patas 18 de extensión, los conductos de fluido del buje 16 de bifurcación, y las luces 14 del tubo 12 de catéter. Se aprecia que componentes adicionales u otros pueden contribuir a definir el trayecto de fluido del catéter en otras realizaciones, y que otros dispositivos médicos invasivos pueden incluir otros tipos de trayectos de fluido.

La figura 2 representa detalles adicionales referentes al buje 16 de bifurcación del catéter 10 de la figura 1 según una realización. Tal como se muestra, el buje 16 de bifurcación define dos conductos 40 de fluido, descritos anteriormente, que proporcionan comunicación de fluido entre las luces 14 del tubo 12 de catéter y las patas 18 de extensión correspondientes y, por tanto, definen una porción del trayecto de fluido del catéter 10. Según una realización, las superficies internas de los conductos 40 de fluido incluyen un recubrimiento 42 antimicrobiano que no experimenta sustancialmente ninguna elución (“recubrimiento”). El recubrimiento 42 en la presente realización incluye cobre (también denominado en el presente documento “recubrimiento de cobre”) y, como tal, proporciona efecto antimicrobiano para inhibir el establecimiento/supervivencia de microbios sobre la superficie recubierta, tal como las superficies interiores de los conductos 40 de fluido del buje 16 de bifurcación, en la presente realización, aunque también puede recubrirse una variedad de otras superficies, tanto que forman parte, como independientes, del trayecto de fluido, del dispositivo médico.

Se entiende que “no experimenta elución”, tal como se usa en el presente documento, significa que sólo se produce una cantidad relativamente pequeña de liberación de cobre metálico del recubrimiento de cobre al interior de fluidos que rodean el recubrimiento de cobre. Por ejemplo, en una realización, el recubrimiento 42 de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución libera partículas de cobre que dan como resultado una concentración de cobre de menos de aproximadamente 1,5 partes por millón en un fluido en contacto con el recubrimiento de cobre. Esta liberación puede variar según diversos factores, incluyendo la composición de la superficie del dispositivo, el tipo de fluido al que se expone el recubrimiento de cobre, grosor del recubrimiento de cobre, la presencia de un recubrimiento superior encima del recubrimiento de cobre, etc.

En la presente realización, el buje 16 de bifurcación que define los conductos 40 de fluido está compuesto por un poliuretano termoplástico, tal como resina ISOPLAST® disponible de Lubrizol Corporation, Wickliffe, Ohio. Se observa que los conductos 40 de fluido del buje 16 de bifurcación son ubicaciones que normalmente son difíciles de alcanzar para algunos tratamientos antimicrobianos tradicionales. Como tal, la inclusión del recubrimiento 42 sobre una porción o la totalidad de los conductos 40 de fluido del buje 16 de bifurcación (o sobre otras superficies que transportan fluido u otras del dispositivo médico) tal como se describe en el presente documento, puede mejorar la capacidad del dispositivo médico para resistir a la colonización microbiana. Se aprecia que el recubrimiento 42 puede aplicarse a superficies de dispositivo médico de otros materiales distintos de poliuretano termoplástico, incluyendo otros materiales de plástico (termoestables y termoplásticos) tales como policarbonato, silicona, PVC, polietileno, polipropileno, así como metales, cerámica, vidrio, etc.

En una realización, el recubrimiento de cobre se deposita sobre las superficies interiores de los conductos 40 de fluido del buje 16 de bifurcación (u otras superficies adecuadas del dispositivo médico) mediante un procedimiento de deposición no electrolítica, que deposita el recubrimiento metálico de cobre sobre una superficie eléctricamente no conductora sin el uso de un campo eléctrico. La deposición no electrolítica incluye, en la presente realización, un procedimiento que incluye, en primer lugar, una limpieza de las superficies sobre las cuales tiene que producirse la deposición, antes de enmascarar físicamente las partes del dispositivo médico que no se desea recubrir. A continuación, se prepara la superficie que va a recubrirse mediante grabado mecánico de la superficie mediante granallado con chorro de arena a alta presión de carburo de silicio, aunque pueden emplearse otros procedimientos de grabado, incluyendo grabado químico en una realización.

Se deposita una capa de recubrimiento previo de cobre, níquel u otro metal o material adecuado sobre la superficie que va a recubrirse mediante deposición no electrolítica. Esto ayuda a mejorar la eficiencia del recubrimiento posterior. En otra realización, se omite la capa de recubrimiento previo. Después se coloca el buje 16 de bifurcación en un baño de cloruro de cobre líquido en el que una reacción autocatalítica forma el recubrimiento 42 uniforme relativamente delgado sobre las porciones no enmascaradas del buje como resultado de una reacción de oxidorreducción.

Entones puede aplicarse una capa final de recubrimiento superior repelente de agua en una realización para prevenir el deslustrado mediante oxidación del recubrimiento 42. En una realización, la capa repelente de agua se aplica sumergiendo el componente recubierto en una disolución que contiene butoxietanol y butoxietoxietanol durante un tiempo predeterminado. Un ejemplo de una disolución de este tipo es el producto antideslustrante TARNIBAN® fabricado por Technic, Inc., Providence, Rhode Island. Obsérvese que pueden incluirse otras etapas/etapas adicionales en el procedimiento de deposición no electrolítica. La figura 12 muestra una vista en sección transversal representativa de una porción recubierta de un dispositivo médico después de completarse el procedimiento anteriormente descrito, que muestra una superficie 100 del dispositivo médico con el recubrimiento 42 encima de la superficie y una capa 104 repelente de agua encima del recubrimiento 42.

El procedimiento de deposición no electrolítica anteriormente descrito produce el recubrimiento 42 de cobre sustancialmente uniforme, relativamente delgado, sobre la(s) superficie(s) deseada(s) del dispositivo médico, tales como los conductos 40 de fluido del buje 16 de bifurcación. En una realización, el recubrimiento 42 tiene un grosor de aproximadamente 0,9 micrómetros. En otra realización, el grosor del recubrimiento varía desde aproximadamente 0,8 hasta aproximadamente 2,6 micrómetros, aunque se aprecia que también pueden producirse otros grosores de recubrimiento. En una realización, el recubrimiento 42 es lo suficientemente delgado como para prevenir la exfoliación o eliminación por rozamiento del cobre. Obsérvese que el grosor deseado del recubrimiento 42 puede variar según varios factores incluyendo la vida útil deseada del recubrimiento, el nivel de eficacia microbicida deseado, limitaciones sobre la oclusión del tamaño resultante del trayecto de fluido, tiempo de permanencia diseñado (por ejemplo, vida útil de producto) del dispositivo médico, etc. Estos y otros factores pueden tenerse en cuenta cuando se determina el grosor del recubrimiento.

Tal como se menciona, el recubrimiento 42 que contiene cobre sirve como superficie antimicrobiana, lo cual reduce de manera deseable la probabilidad de establecimiento/proliferación de microbios sobre la superficie tratada. En una realización, el recubrimiento 42 produce de manera deseable una reducción de al menos 4 log de la presencia de microbios sobre la superficie tratada, incluso tras un periodo de tiempo prolongado, tal como 31 días o más, en una realización. El recubrimiento de cobre no experimenta sustancialmente ninguna elución y, como tal, sirve como barrera pasiva frente a la colonización por microbios, incluyendo MRSA, Psuedomonas aeriginosa, Enterobacter aerogenes, VRE, levadura, etc. Obsérvese que la carga eléctrica relativamente positiva del recubrimiento de cobre sobre la superficie del dispositivo médico permite, en una realización, que sirva como superficie de eliminación por contacto sobre la cual se eliminan los microbios tras entrar en contacto con la superficie recubierta.

Obsérvese que el recubrimiento 42 de cobre de la presente realización está configurado para no experimentar sustancialmente ninguna elución al interior del dispositivo médico o en el fluido transportado por el dispositivo médico, sino que más bien está destinado a mantener la superficie recubierta sustancialmente libre de microbios mediante eliminación por contacto de tales microbios. De hecho, en un ejemplo, la elución de cobre a partir del recubrimiento 42 sobre una superficie que transporta fluido de un dispositivo médico de conector de tipo luer representó aproximadamente 0,210 microgramos cuando se expuso el recubrimiento a una disolución de solución salina al 0,9% y 0,157 microgramos de etanol durante un periodo de aproximadamente 24 horas. Esta cantidad representó aproximadamente el 0,009% del contenido en cobre total del recubrimiento 42 sobre la superficie de conector de tipo luer, demostrando por tanto su ausencia sustancial de elución.

Se aprecia que, además de la deposición no electrolítica, pueden emplearse otras técnicas de aplicación para depositar el recubrimiento 42 sobre la superficie de dispositivo médico, incluyendo electrodeposición, deposición por haz iónico, pulverización catódica y otras que van a describirse adicionalmente a continuación. Diferentes superficies sobre las cuales va a aplicarse el recubrimiento pueden facilitar determinadas técnicas de aplicación: puede emplearse electrodeposición para aplicar un recubrimiento de cobre a una superficie de plástico (por ejemplo, empleando polímeros conductores) o superficie metálica, por ejemplo. Puede emplearse recubrimiento por pulverización para aplicar un recubrimiento de cobre a dispositivos médicos cerámicos y otros tipos de material en otra realización.

Se aprecia que el recubrimiento 42 puede emplearse junto con otras medidas antimicrobianas para el dispositivo médico. Por ejemplo, en una realización el recubrimiento 42 de cobre se aplica a las superficies interiores que definen los conductos 40 de fluido del buje 16 de bifurcación, mientras que las superficies interiores de las luces 14 del tubo 12 de catéter pueden tratarse con otra disolución antimicrobiana, tal como un recubrimiento diferente. Como tal, el recubrimiento 42 puede actuar conjuntamente con otros tratamientos en otras ubicaciones del trayecto de fluido para proporcionar protección antimicrobiana.

Se aprecia que el recubrimiento 42 anteriormente comentado se emplea en una variedad de ubicaciones, que transportan fluido y opcionalmente además de otro modo en el dispositivo médico. Las figuras 2-6 proporcionan diversos ejemplos no limitativos de tales ubicaciones posibles. Tal como ya se describió anteriormente, los conductos 40 de fluido del buje 16 de bifurcación de la figura 2 incluyen el recubrimiento 42, pero también pueden recubrirse superficies externas del buje de bifurcación. En la figura 3, la superficie externa de la porción 24 en sección decreciente del tubo 12 de catéter adyacente al buje 16 de bifurcación se muestra con el recubrimiento 42 sobre la misma. La porción 24 en sección decreciente también se denomina en el presente documento “región transcutánea” ya que esta porción se extiende a través del sitio de inserción en la piel y al interior de la vena u otro vaso en el que se inserta el tubo de catéter. Por este motivo, el recubrimiento de la superficie externa de la región 24 en sección decreciente es útil para prevenir la migración microbiana a través del sitio de inserción en la piel del tubo de catéter u otro dispositivo médico invasivo. Como tal, se aprecia que las superficies externas y/o internas de la porción 24 en sección decreciente pueden incluir el recubrimiento 42, al igual que pueden hacerlo otras porciones del tubo 12 de catéter, en las que el recubrimiento 42 está dispuesto sobre una superficie incluida en el trayecto de fluido.

Las figuras 4 y 5 muestran que el conector 19 de tipo luer incluye el recubrimiento 42 tanto sobre una superficie 46 exterior como una superficie 48 interior del conector. La aplicación de un recubrimiento de cobre en estas regiones del conector 19 ayuda a prevenir la formación y proliferación de microbios sobre las superficies recubiertas. Los conectores 19 pueden ser especialmente propensos a contaminación microbiana debido al contacto físico con los mismos por parte de médicos u otros usuarios del catéter 10. Como tal, en una realización, el recubrimiento 42 puede ser especialmente adecuado en estas y otras porciones que pueden conectarse manualmente de un dispositivo médico invasivo.

La figura 6 muestra que el recubrimiento 42 se aplica a una superficie 56 exterior y una superficie 58 interior de los tubos de las patas 18 de extensión del catéter 10. Tal tratamiento puede prevenir la migración de microbios de manera distal a través del catéter 10 a través de los conectores 19 y los tubos 18 de extensión. Obsérvese también que el conector 19 de la figura 60 muestra la superficie 46 exterior del conector 19 que incluye el recubrimiento 42, así como una porción proximal de la superficie 48 interior.

Las figuras 7A y 7B muestran que, en una realización, el conector 19 puede incluir una válvula 60 y que el recubrimiento 42 puede aplicarse a diversas superficies del conector con válvula. Tal como se muestra, por ejemplo, la superficie 46 exterior, además de la superficie 48 interior del conector 19, puede incluir el recubrimiento 42 en una realización. Tal como muestra la figura 7B (mostrada en vista transparente parcial), el recubrimiento 42 está dispuesto tan sólo sobre la mitad proximal de la superficie 46 exterior del cuerpo del conector 19 en una realización que no forma parte de la invención, aunque la totalidad de la superficie exterior (y la superficie interior) puede estar recubierta en una realización. Adicionalmente, en la presente realización el recubrimiento 42 está dispuesto sobre la superficie de la propia válvula 60 flexible. En otra realización, no se dispone ningún recubrimiento sobre la válvula. Obsérvese que una variedad de tipos y configuraciones de conectores de tipo luer, otros conectores y válvulas pueden incluir recubrimientos de cobre según las realizaciones descritas en el presente documento.

La figura 8 muestra que, en una realización, un tapón 64 roscado usado para cubrir de manera retirable un extremo roscado del conector 19 (por ejemplo, la figura 1) puede incluir el recubrimiento 42. De hecho, en la presente realización, tanto una superficie 66 exterior como una superficie 68 interior del tapón 64 incluyen el recubrimiento 42. Configurada de este modo, el tapón 64 puede ayudar a prevenir la contaminación microbiana del conector 19 con el que el tapón está configurado para engancharse de manera roscada. Tapones de una variedad de tamaños, configuraciones, etc., pueden incluir el recubrimiento tal como se describe en el presente documento. La figura 13 muestra un conector 110 sin aguja, que incluye una superficie 116 exterior y una superficie 118 interior, como otro ejemplo de un dispositivo médico sobre el cual puede disponerse el recubrimiento 42 con el fin de conferir un efecto antimicrobiano al mismo, en el que el recubrimiento 42 está dispuesto sobre una superficie incluida en el trayecto de fluido. Por tanto, se contemplan estas y otras configuraciones de recubrimiento de dispositivo.

Generalmente se observa que la totalidad, o menos de la totalidad, de un trayecto de fluido definido a través del catéter 10, incluyendo, por ejemplo, los conectores 19, las patas 18 de extensión, el buje 16 de bifurcación y las luces 14 del tubo 12 de catéter, puede incluir un recubrimiento de cobre con fines antimicrobianos. Adicionalmente, una porción o la totalidad de las superficies exteriores del catéter 10 pueden incluir un recubrimiento de cobre con fines antimicrobianos.

Se aprecia que pueden emplearse otros modos para proporcionar protección antimicrobiana de cobre a un dispositivo médico. La figura 9 proporciona un ejemplo de esto, en el que el tubo 12 de catéter incluye un material de conformación, por ejemplo, una resina tal como un polímero termoplástico u otro adecuado, que se mezcla, o se combina, con una sustancia que contiene cobre antes de extruirse para dar la forma tubular mostrada en este caso. Las sustancias que contienen cobre que pueden combinarse con la resina en una realización incluyen cloruro cuproso, cloruro cúprico, óxido cúprico, hidróxido de cobre, oxalato de cobre, citrato de cobre, gluconato de cobre, acetato de cobre, carbonato de cobre, sulfato de cobre, fosfato de cobre, otras sales de cobre adecuadas, cobre metálico finamente dividido, etc. La cantidad de sustancia que contiene cobre en masa puede variar en una realización entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 40%, aunque pueden usarse otros porcentajes según la necesidad y el resultado deseado. En una realización, la sustancia que contiene cobre se mezcla como un polvo con la resina antes de introducirse en la prensa extrusora, en la que se produce el mezclado y la fusión antes de la extrusión. El tubo 12 de catéter resultante u otro producto extruido incluye una cantidad de cobre en el mismo en una configuración que no experimenta sustancialmente ninguna elución suficiente para proporcionar un efecto antimicrobiano deseado a superficies interiores, superficies exteriores, etc., mediante eliminación por contacto.

La figura 10 muestra que, además de la extrusión, una sustancia que contiene cobre, tal como las descritas justo anteriormente, puede combinarse con un material de conformación, por ejemplo, un material de moldeo en una realización, para proporcionar un componente o dispositivo médico que contiene cobre mediante procedimientos de moldeo por inyección. Por ejemplo, la figura 10 representa una vía 80 que incluye un cuerpo 82 que define un depósito 84 (que forma parte de un trayecto de fluido, junto con un vástago de vía, a través de la vía de acceso) cubierto por un septo 86 perforable por aguja. El septo 86 puede moldearse por inyección con silicona u otro polímero adecuado combinado con una de las sustancias que contienen cobre anteriormente mencionadas para proporcionar un septo que tiene cobre presente en una configuración que no experimenta sustancialmente ninguna elución suficiente para proporcionar un efecto antimicrobiano a su cuerpo y superficies externas para la eliminación por contacto de microbios, según se desea. El septo es simplemente un ejemplo de una variedad de dispositivos médicos y componentes que pueden moldearse de esta manera. La totalidad de la superficie exterior del cuerpo 82 de vía puede incluir el recubrimiento descrito anteriormente en realizaciones anteriores.

La figura 11 muestra que un elemento 90 de inserción que contiene cobre puede incluirse en un procedimiento de moldeo del elemento de inserción para proporcionar una superficie de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución para proporcionar un efecto antimicrobiano de eliminación por contacto. En la realización ilustrada, el elemento 90 de inserción incluye cobre, tal como uno o más de los componentes indicados anteriormente en relación con la figura 9, y se coloca en un molde. Después se realiza un procedimiento de moldeo del elemento de inserción para definir las porciones restantes del conector 19 ilustrado. Una vez completado el moldeo del elemento de inserción, el elemento 90 de inserción define la superficie 48 interior del conector 19, proporcionando por tanto una superficie de cobre para proteger contra la formación/proliferación de microbios sobre la misma, según se desea. Se observa que una variedad de dispositivos médicos y componentes pueden usar elementos de inserción que contienen cobre en una variedad de ubicaciones para proporcionar la superficie de cobre antimicrobiana deseada, incluyendo porciones parciales o completas de un tubo de catéter extruido, por ejemplo. Tales elementos de inserción también pueden incluirse en componentes extruidos, en una realización. En aún otra realización, todo el cuerpo del conector u otro dispositivo médico puede estar compuesto por cobre o una aleación de cobre para conferir efectos antimicrobianos similares.

Las realizaciones descritas en el presente documento son simplemente ejemplos de dispositivos médicos que pueden beneficiarse de las enseñanzas de la presente divulgación. Se aprecia que una variedad de dispositivos médicos pueden incluir los recubrimientos de cobre y las superficies que contienen cobre descritos en el presente documento, incluyendo PICC, catéteres venosos centrales (“CVC”), catéteres de hemodiálisis, catéteres de arterias pulmonares, catéteres arteriales, catéteres urinarios, catéteres de diálisis peritoneales, tubos de alimentación enteral, tubos de gastrostomía, tubos nasogástricos, tubos endotraqueales, tubos de traqueotomía, catéteres umbilicales, conectores sin aguja, catéteres de línea central, catéteres intestinales, catéteres permanentes intermedios, catéteres de Swan-Ganz, vías de acceso implantables y otros dispositivos implantables, etc.

La figura 14 representa un gráfico 120 que muestra un ejemplo de la eficacia del recubrimiento 42 cuando se dispone sobre un conector de tipo luer, tal como el conector 19 mostrado en la figura 1. En este ejemplo, múltiples conectores que incluían el recubrimiento 42 tal como se describió anteriormente en relación con las figuras 1, 4 y 5 dispuesto sobre las superficies externas e internas se expusieron a un inóculo líquido que incluía microbios gram-negativos, gram-positivos y bacterianos, concretamente, uno de Pseudomonas aeruginosa, VRE y Candida albicans, a una concentración de aproximadamente 108 UFC/ml durante una breve duración. Esta concentración de inóculo relativamente alta se eligió para garantizar que permanecía una película sobre el conector y dio como resultado una exposición de 6 log. Después se incubaron los conectores inoculados a aproximadamente 37°C durante 24 horas. Al final de la incubación, se recuperaron los conectores y se numeró la carga microbiana sobre cada conector. Los resultados de reducción de logR frente a un dispositivo de control (sin recubrir) se muestran en la figura 14, que demuestra la capacidad del recubrimiento 42 para reducir la contaminación microbiana a una reducción de al menos 4 logR o mayor, comparando también los resultados con un conector de tipo luer que sólo tenía clorhexidina como componente antimicrobiano.

La figura 15 representa un gráfico 130 que muestra un ejemplo de la eficacia del recubrimiento 42 cuando se dispone sobre un conector de tipo luer, tal como el conector 19 mostrado en la figura 1, que está operativamente unido a un conector sin aguja no recubierto, tal como el conector 110 sin aguja mostrado en la figura 13. En este ejemplo, se esterilizaron muestras que incluían conectores sin aguja antes de hacer pasar suero sanguíneo humano al 100% simulado a través del conector sin aguja en un único pase durante aproximadamente 30 minutos a una temperatura de aproximadamente 36 grados Celsius. Después se inocularon los conectores sin aguja con un inóculo de Pseudomonas aeruginosa en un caldo de nutrientes al 100%. Durante la inoculación, se colocaron los conectores sin aguja en un agitador orbital durante aproximadamente 24 horas a una temperatura de aproximadamente 37 grados Celsius.

Después de eso, se drenó todo el fluido de los conectores sin aguja y se conectaron a conectores de tipo luer correspondientes recubiertos con el recubrimiento 42 tal como se describió anteriormente en relación con las figuras 1, 4 y 5. Después se bloqueó el fluido en los conectores de tipo luer y los conectores sin aguja unidos con una disolución de caldo de nutrientes aproximadamente al 5% que incluía una concentración de aproximadamente 10A6 UFC/ml de Pseudomonas aeruginosa y se incubaron durante aproximadamente 24 horas a una temperatura de aproximadamente 36 grados Celsius, /- 2 grados.

Después de la incubación anterior, se separaron los conectores de tipo luer y los conectores sin aguja unos de otros y se sometieron a purga y sonicación para recuperar microbios planctónicos y adherentes (como biopelícula o en otras formas). Se sembraron en placa las cantidades de microbios resultantes y se enumeraron. Los resultados se muestran en la figura 15, que demuestra que el recubrimiento 42 era capaz de reducir la contaminación microbiana por encima de una reducción de 4 logR para el conector de tipo luer usado en este ejemplo (frente al control), así como reducir la contaminación del conector sin aguja unido sin recubrir.

La figura 16 representa un gráfico 140 que muestra que se logró una eficacia antimicrobiana adecuada cuando la capa repelente al agua, tal como la capa 104 repelente al agua mostrada en la figura 12, se aplicó al conector de tipo luer que incluía el recubrimiento 42 de cobre.

Se aprecia que el recubrimiento de cobre tal como se comenta en el presente documento es útil en situaciones en las que la superficie que va a tratarse es un material de plástico con dureza de durómetro relativamente alta, material de plástico que con frecuencia es resistente a absorber agentes antimicrobianos típicos para vencer a virus, bacterias, hongos, etc... Las zonas de un catéter que son tradicionalmente difíciles de tratar para obtener un efecto antimicrobiano incluyen componentes que están realizados con frecuencia de tales materiales de plástico de alta dureza de durómetro, incluyendo el buje de bifurcación y sus conductos de fluido, conectores de tipo luer, etc. En una realización, el recubrimiento de cobre se emplea para reducir la colonización antimicrobiana sobre superficies que transportan fluido, tales como los conductos de fluido de un buje de bifurcación, pero adicionalmente el recubrimiento puede emplearse en otras zonas de un dispositivo médico, incluyendo superficies que no transportan fluido, en otras realizaciones.

Realizaciones de la invención pueden implementarse de otras formas específicas sin alejarse del alcance de la presente divulgación. Debe considerarse en todos los aspectos que las realizaciones descritas son sólo ilustrativas y no restrictivas. Por tanto, el alcance de las realizaciones se indica mediante las reivindicaciones adjuntas en vez de mediante la descripción anterior. Todos los cambios que se encuentren dentro del significado y alcance de equivalencia de las reivindicaciones deben quedar abarcados dentro de su alcance.

Claims

REIVINDICACIONES

i. Dispositivo (10) médico, que comprende:

un cuerpo que define al menos una porción de un trayecto de fluido, incluyendo el trayecto de fluido una superficie interna o interior del cuerpo;

un recubrimiento (42) de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución dispuesto sobre al menos una porción de la superficie (48, 58, 68, 100, 118), habiéndose aplicado el recubrimiento mediante un procedimiento de deposición no electrolítica; y

una capa (104) repelente de agua dispuesta sobre el recubrimiento (42) de cobre.
2. Dispositivo médico según la reivindicación 1, en el que el recubrimiento (42) de cobre incluye un grosor que es de desde aproximadamente 0,8 hasta aproximadamente 2,6 micrómetros.
3. Dispositivo médico según la reivindicación 1, en el que el dispositivo médico está configurado para proporcionar acceso a un sistema venoso del paciente, preferiblemente en el que el dispositivo médico es un dispositivo médico invasivo e incluye uno de un conjunto (10) de catéter y una vía de acceso vascular implantable.
4. Dispositivo médico según la reivindicación 1, en el que la capa (104) repelente de agua incluye al menos uno de butoxietanol y butoxietoxietanol.
5. Dispositivo médico según la reivindicación 1, en el que el dispositivo médico incluye uno de un conector (110) sin aguja y un tapón (64) de extremo, y en el que el recubrimiento (42) puede estar dispuesto además sobre una porción exterior del conector (110) sin aguja o el tapón (64) de extremo.
6. Conjunto de catéter, que comprende:

un tubo (12) de catéter alargado que define al menos una luz (14);

al menos una pata (18) de extensión que incluye un conector (19) de tipo luer;

un buje (16) de bifurcación que incluye al menos un conducto (40) de fluido que proporciona comunicación de fluido entre la al menos una pata (18) de extensión y la al menos una luz (14);

en el que al menos del tubo (12) de catéter alargado, la al menos una pata (18) de extensión, el conector (19) de tipo luer y el buje (16) de bifurcación corresponde al dispositivo médico según la reivindicación 1, correspondiendo la superficie a una superficie de al menos uno de la al menos una luz (14), al menos una pata (18) de extensión, conector (19) de tipo luer y el al menos un conducto (40) de fluido.
7. Conjunto de catéter según la reivindicación 6, en el que al menos una superficie interior del conector (19) de tipo luer y una superficie interior del al menos un conducto (40) de fluido del buje (16) de bifurcación incluye el recubrimiento (42) de cobre sobre la misma, preferiblemente en el que se incluye otro agente antimicrobiano sobre una superficie de al menos uno del tubo de catéter y la pata de extensión.
8. Conjunto de catéter según la reivindicación 6, en el que el recubrimiento (42) de cobre eluye menos de aproximadamente el 0,01% de un contenido en cobre total del recubrimiento de cobre después de aproximadamente 24 horas de contacto de fluido con el recubrimiento de cobre.
9. Conjunto de catéter según la reivindicación 6, en el que al menos una de una superficie interior y una superficie exterior del conector (19) de tipo luer incluye el recubrimiento (42) de cobre sobre la misma, incluyendo el conector de tipo luer una válvula (60), preferiblemente en el que al menos una porción de la válvula (60) incluye el recubrimiento (42) de cobre.
10. Dispositivo médico según la reivindicación 1, en el que el dispositivo médico es un conector (19) de tipo luer.
11. Dispositivo médico según la reivindicación 10, en el que al menos una superficie exterior del cuerpo de conector de tipo luer incluye el recubrimiento (42) de cobre.
12. Dispositivo médico según la reivindicación 10, en el que al menos una superficie exterior del conector (19) de tipo luer también incluye el recubrimiento (42) de cobre sobre la misma, incluyendo el conector de tipo luer una válvula (60), preferiblemente en el que al menos una porción de la válvula (60) incluye el recubrimiento (42) de cobre.
13. Dispositivo médico según la reivindicación 10, en el que la capa (104) repelente de agua incluye al menos uno de butoxietanol y butoxietoxietanol.
14. Dispositivo médico según la reivindicación 10, en el que el conector (19) de tipo luer se incluye dentro de un conjunto de catéter.
15. Método de producción de un dispositivo (10) médico, comprendiendo el método:

formar un cuerpo, definiendo el cuerpo al menos una porción de un trayecto de fluido, incluyendo el trayecto de fluido una superficie interna o interior del cuerpo; y aplicar mediante deposición no electrolítica un recubrimiento (42) de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución sobre al menos una porción del cuerpo, que comprende además disponer una capa (104) repelente al agua dispuesta sobre el recubrimiento (42) de cobre, en el que aplicar el recubrimiento (42) de cobre que no experimenta sustancialmente ninguna elución incluye además aplicar el recubrimiento de cobre sobre la superficie interna o superficie interior (48, 58, 68, 100, 118) que define al menos una porción del trayecto de fluido.
16. Método de producción de según la reivindicación 15, en el que el recubrimiento (42) de cobre se aplica a una porción de poliuretano termoplástico del cuerpo.
17. Método de producción de según la reivindicación 15, en el que formar el cuerpo incluye al menos uno de extruir, moldear, colar y mecanizar el cuerpo.
18. Método de producción de según la reivindicación 15, en el que el dispositivo médico es un conector (19) de tipo luer.