KR101439555B1 - 항균 물질 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 금속 종, 및 상기 금속 종을 안정화시키는 중합체를 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 물질에 관한 것이다. 본 발명은 상기 물질, 조성물 또는 장치의 사용을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
금속 종, 중합체, 항균 물질

Description

항균 물질{ANTIMICROBIAL MATERIALS}
본 발명은 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 물질, 특히 항균 은 종을 포함하는 조성물, 상기 물질의 일부, 상기 물질 또는 조성물을 포함하는 의료 장치, 상기 물질, 조성물 및 장치의 제공 방법, 및 상기 물질, 조성물 또는 장치를 사용한 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방 방법에 관한 것이다.
임상적 항균 활성 및 은 금속 및 은 화합물의 효능은 널리 알려져 있다. 금속계 항세균을 비롯한 항균 물질의 활성은 종종 물에 가용성인 금속계 종의 방출로 인한 것이며, 이는 치료하고자 하는 부위에 전달된다. 의료 장치 적용예의 경우, 수일간의 방출 범위의 프로파일을 필요로 한다.
세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 금속계 물질은 광범위한 방출 프로파일을 나타낸다. 그래서, 은 금속으로부터 예를 들면 수성 매체로의 은 종의 전달 속도(가용화)는 사실상 매우 느리다. 은 가용화 속도를 증가시키기 위하여, 은 염, 예를 들면 질산은 처리를 사용하여 왔다. 그러나, 질산은은 물에서의 가용성이 매우 높으며, 수일간의 의료 장치 적용 범위의 경우, 즉각적인 용해도는 바람직하지 않다.
은 설파디아진은 적용되는 국소 생물학적 환경내에서 즉시 용해되지 않으며 수일간의 방출 범위 프로파일을 갖는다. 그러나, 이러한 은 염에서, 반대이온의 존재는 소정 중량의 물질로 제공될 수 있는 은의 함량을 효과적으로 희석시킨다(전체 중량의 63.5%는 질산은 중의 은이며, 30.2%만이 은 설파디아진 중의 은이다).
산화은의 시험관내 항균 효능은 최근 상업적 중요성이 주목받고 있다. 이의 효능은 통상의 은(I) 화합물을 능가할 수 있으며, 낮은 중량의 반대이온, 예컨대 O2-의 존재는 소정 중량의 물질로 제시될 수 있는 은의 함량을 더 적게 희석시킨다.
그러나, 항세균을 비롯한 항균 금속 산화물(및 은(I) 염)은 고유한 구조적 불안정성 및/또는 광감도를 겪게 되며, 이는 불량한 보관 안정성 및 불량한 장치 혼화성을 초래하여 의약적 이용을 제한한다.
또한, 질소 또는 황을 주성분으로 하는 기 또는 산화 가능한 종을 포함하는 물질, 예컨대 폴리우레탄의 기재에서의 산화은(I)의 사용은 산화은(I)의 상당한 분해를 초래할 수 있다. 폴리우레탄계 물질은 종종 예컨대 상처의 관리를 위한 국소 드레싱을 비롯한 드레싱 및 카테터, 스텐트, 배출관 및 일부 병원 기기에서 선택되는 기재이다.
금속 산화물의 안정성을 증강시키며 항균/항세균 활성을 얻는 통상의 접근법은 금속 산화물에서의 각각의 금속 원자 또는 이온의 착체화이다. 관련 금속 착체를 생성하는데 필요한 리간드 및/또는 이의 제조 방법은 종종 복잡하고/거나 비용이 든다.
다가음이온, 예컨대 폴리(비닐설페이트) 및 폴리(인산)나트륨은 특히 통상의 주위 조건하에서 화학적으로 안정한 콜로이드 응집체에서 금속 나노클러스터를 물리적으로 안정화시키는데 사용된다. 이들은 의약 적용예에 사용되지는 않았었다.
공지의 항세균을 비롯한 항균 물질의 제한점을 극복하는 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 물질을 제공하는 것이 바람직하며, 즉 수일간의 방출 범위 프로파일, 통상의 은(I) 염을 능가하는 효능을 가지며, 반대이온의 존재는 소정 중량의 물질로 제공될 수 있는 활성 금속 종의 함량을 효과적으로 거의 희석시키지 않으며, 이는 통상의 주위 조건하에서 안정하며, 금속 산화물내에서 각각의 금속 원자 또는 이온보다는 원자 클러스터 내지는 거대입자 범위 크기의 입자는 비용이 많이 들고/거나 복잡하지 않은 종으로 용이하게 안정화될 수 있으며, 금속 산화물과 혼화성을 갖는 질소 또는 황을 주성분으로 하는 기 또는 산화 가능한 종을 포함하는 물질, 예컨대 폴리우레탄의 기재를 생성할 수 있다.
또한, 상기 물질을 포함하는 조성물 및 장치, 상기 물질, 조성물 및 장치의 제공 방법, 및 상기 물질, 조성물 또는 장치를 사용한 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방 방법을 제공하는 것이 바람직하다.
본 발명의 제1의 구체예에 의하면, 금속 종, 및 상기 금속 종을 안정화시키는 중합체를 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 물질을 제공한다.
금속 종은 은, 구리, 아연, 망간, 금, 철, 니켈, 코발트, 카드뮴, 팔라듐 및/또는 백금 종일 수 있다.
금속 종은 금속 이온, 금속 염, 금속 클러스터, 금속 입자, 금속 나노입자 및/또는 금속 결정일 수 있다.
금속 종은 금속 산화물일 수 있다.
금속 종은 은 종일 수 있다. 금속 종은 은 양이온일 수 있다. 은 종은 질산은, 과염소산은, 아세트산은, 테트라플루오로붕산은, 은 트리플레이트, 불소화은, 산화은 및/또는 수산화은일 수 있다. 산화은은 산화은(I), 산화은(I,III), 산화은(II,III) 및/또는 산화은(III)일 수 있다.
금속 종은 금 종일 수 있다. 금 종은 질산금, 과염소산금, 아세트산금, 테트라플루오로붕산금, 금 트리플레이트, 불소화금, 산화금 및/또는 수산화금일 수 있다.
중합체는 공중합체일 수 있다.
중합체는 다가음이온일 수 있다. 다가음이온은 유기 다가음이온일 수 있다. 유기 다가음이온은 유기 다가산 및/또는 이의 유도체일 수 있다.
중합체는 금속 종 및 유기 다가산 및/또는 이의 유도체의 반응 생성물 또는 혼합물일 수 있다.
유기 다가산 및/또는 이의 유도체는 공중합체일 수 있다.
유기 다가산은 폴리카르복실레이트일 수 있다. 폴리카르복실레이트는 중합체 폴리(카르복실산)일 수 있다.
폴리카르복실레이트는 중합체 폴리(카르복실산 에스테르)일 수 있다. 중합체 폴리(카르복실산 에스테르)는 폴리(아크릴레이트)일 수 있다. 중합체 폴리(카르복실산 에스테르)는 폴리(메타크릴레이트)일 수 있다.
다가음이온은 무기 다가음이온일 수 있다.
중합체는 금속 종 및 무기 다가음이온 및/또는 이의 유도체의 반응 생성물일 수 있다.
무기 다가음이온 및/또는 이의 유도체는 공중합체일 수 있다.
무기 다가음이온은 폴리포스페이트일 수 있다.
무기 다가음이온은 중합체 설페이트일 수 있다. 중합체 설페이트는 폴리(비닐 설페이트)일 수 있다.
중합체는 포화 폴리올레핀일 수 있다. 포화 폴리올레핀은 폴리에틸렌일 수 있다. 포화 폴리올레핀은 폴리프로필렌일 수 있다.
본 발명의 제2의 구체예에 의하면, 1 이상의 IA족 또는 IB족 금속 산화물 및 유기 다가산 및/또는 이의 유도체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 물질을 제공한다.
본 명세서에서 용어 '유기 다가산'을 사용할 경우, 이는 복수의 산 기를 갖는 유기 종을 의미하며, '이의 유도체'는 상기 기가 예를 들면 에스테르화에 의하여 유도체화되는 것 또는 산 염을 의미한다.
본 발명의 제1의 및 제2의 구체예의 물질은 공지의 항세균을 비롯한 항균 물질의 제한점을 극복한다. 예를 들면, 이는 수일간의 방출 범위 프로파일을 갖는다. 이러한 물질은 예를 들면 수성 매체로의 관련 활성 종의 방출 프로파일 범위 및 전달 속도를 나타낸다.
물질 조성물 및 성분은 예를 들면 수성 매체중에서의 특정의 목적하는 방출 속도를 생성하기 위하여 조절될 수 있다.
소정 중량의 물질로 제공될 수 있는 은의 함량은 산화물 이온 또는 유기 다가산 유도체의 존재에 의하여 효과적으로 거의 희석되지 않는다.
본 발명의 제1의 및 제2의 구체예의 금속 산화물-유기 다가산 유도체 물질은 해당 금속 산화물 단독의 안정도와 비교하여 개선된 안정도를 나타낸다. 이를 포함하는 물품은 장시간 동안(수년 이내) 통상의 살균 포장내에서 상온 및 상압에서 보관될 수 있다.
금속 산화물내에서의 각각의 금속 원자 또는 이온보다는 원자 클러스터 내지는 거대입자까지의 크기를 갖는 입자는 비용이 많이 들고/거나 복잡하지는 않은 종을 사용하여 용이하게 안정화될 수 있다.
다가산 유도체 착체의 코팅은 금속 산화물 입자의 표면에 효과적으로 형성된다.
물질내에서의 금속 산화물은 일반적으로 원자 클러스터, 나노클러스터, 콜로이드, 응집체, 나노입자 및 미세입자, 예를 들면 거대입자까지 범위 크기를 갖는 입자의 형태가 될 수 있으며, 구조적 규칙의 레벨은 임의의 긴 범위의 규칙 또는 더 낮은 레벨의 주기성이 결여된 원자 배열 내지는 예를 들면 나노결정 및 미세결정을 비롯한 규칙적인 단일 및 복수의 결정이 된다.
물질 내의 금속 원자의 원자 비율은 1 내지 100 원자% 범위 내가 적절할 수 있다.
금속 산화물의 적절한 예로는 은 종, 예컨대 산화은(I) 및 산화은(I,III); 산화구리(III)를 비롯한 구리 종; 산화금(III)을 비롯한 금 종; 및 산화아연(IV)을 비롯한 아연 종이 있다. 금속 산화물은 산화은(I), 산화은(I,III), 산화은(II,III), 산화은(III), 또는 선택한 항균 용도에 적절한 수성 매체에서의 은 방출 프로파일을 생성하는 산소의 조성을 혼입한 산화은의 임의의 구조체가 바람직하다. 금속 산화물은 산화은(II)으로서 공지된 산화은(I,III)인 것이 더욱 바람직하다. 금속 산화물은 산화은(I)이 더욱 바람직하다.
유기 다가산 및 유도체의 적절한 예로는 중합체 폴리(카르복실산) 및 중합체 폴리(카르복실산 에스테르)가 있다. 상기 종은 폴리(아크릴레이트) 및/또는 폴리(메타크릴레이트) 등인 것이 바람직하다.
폴리(아크릴레이트) 및/또는 폴리(메타크릴레이트) 종의 예는
Figure 112008002079842-pct00001
유형의 단량체의 중합체 또는 공중합체이다. 상기 화학식에서, R1은 메틸 또는 수소이고, R2는 직쇄 또는 분지쇄 지방족 히드로카르빌 기, 예컨대 C1-C6 알킬, 예컨대 메틸, C5-C8 시클로알킬, 예컨대 시클로헥실; 아릴 기에서 임의로 치환된 헤테로방향지방족 히드로카르빌 기를 비롯한 방향지방족 히드로카르빌 기, 예컨대 페닐 기에서 임의로 치환된 페닐 직쇄 및 분지쇄 C1-C6 알킬, 예컨대 펜에틸; 또는 헤테로방향족 히드로카르빌 기를 비롯한 임의로 치환된 방향족 히드로카르빌 기, 예컨대 페닐 기에서 임의로 치환된 페닐이다.
R2는 바람직하게는 직쇄 또는 분지쇄 지방족 부분이다.
다가산 또는 유도체는 접착 성질을 부여하는 단량체에 기초한 공중합체이어서, 종종 접착제 종을 포함하는 유체 상에서 분산되어 있는 금속 산화물 입자에 용이하게 부착되도록 하는 것이 바람직하다.
아크릴레이트 또는 메타크릴레이트 단량체는 아크릴산, 2-에틸헥실아크릴레이트, n-부틸아크릴레이트, 2-히드록시에틸메타크릴레이트 및 n-부틸메타크릴레이트를 포함하는 군으로부터 선택되는 것이 가장 바람직하다. 이러한 단량체는 종종 에멀젼 또는 용액으로서 사용되어 분산액, 에멀젼 또는 용액중의 접착제 공중합체를 생성한다.
금속 산화물은 금속 산화물의 안정도를 저하시키지 않는, 당업자에게 공지된 임의의 방법에 의하여 산 또는 유도체와 조합될 수 있다.
금속 산화물 및 다가산 또는 유도체의 완전 혼합은 이들의 기계 혼합 및 교반에 의하여, 바람직하게는 분산액, 에멀젼 또는 용액중의 다가산 또는 유도체와 금속 산화물 종의 슬러리로서 실시될 수 있다.
금속 산화물은 산 또는 유도체가 다가산 또는 유도체 접착제 배합물중의 금속 산화물 종의 슬러리의 혼합 및 교반에 의한 접착제인 경우 상기 산 또는 유도체와 조합하는 것이 간편할 수 있다.
본 발명의 제3의 구체예에 의하면, 1 이상의 IA족 또는 IB족 금속 산화물 및 폴리포스페이트 염 및/또는 상기 금속 산화물 및 염의 반응 생성물을 포함하는 것을 특징으로 하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 물질을 제공한다.
본 발명의 제1의 및 제3의 구체예의 물질은 공지의 항세균을 비롯한 항균 물질의 한계점을 극복한다. 예를 들면, 이들은 수일간의 방출 범위의 프로파일을 갖는다. 이러한 물질은 관련 활성 종을 예를 들면 수성 매체로 광범위한 프로파일의 방출 및 전달 속도를 나타낸다. 물질 조성물 및 성분은 예를 들면 수성 매체로의 특정의 목적하는 방출 속도를 생성하기 위하여 조절할 수 있다.
소정 중량의 물질로 제공될 수 있는 은의 함량은 산화물 이온 또는 폴리포스페이트의 존재에 의하여 효과적으로 거의 희석되지 않는다.
본 발명의 제1의 또는 제3의 구체예의 금속 산화물-폴리포스페이트 물질은 해당 금속 산화물 단독의 것에 비하여 개선된 안정도를 나타낸다. 이들을 포함하는 물품은 상온 및 상압에서 통상의 살균 포장내에서 장시간 동안(수년 이내) 보관될 수 있다.
금속 산화물내의 각각의 금속 원자 또는 이온보다는 원자 클러스터로부터 거대입자까지의 크기 범위의 입자가 비용이 많이 들고/거나 복잡하지 않은 종을 사용하여 용이하게 안정화될 수 있다.
다가음이온 착체의 코팅은 비용이 많이 들고/거나 복잡하지 않은 종을 사용하여 금속 산화물 입자의 표면에 형성되는 것이 효과적이다.
물질내의 금속 산화물은 통상적으로 크기가 원자 클러스터, 나노클러스터, 콜로이드, 응집체, 나노입자 및 미세입자 내지는 예를 들면 거대입자 범위내인 입자의 형태가 되며, 구조 규칙의 레벨은 임의의 장 범위 규칙 또는 더 낮은 레벨 규칙성이 결여된 원자 배열로부터 예를 들면 나노결정 및 미세결정을 비롯한 단일 및 복수의 결정 범위내이다.
물질 내의 금속 원자의 원자 비율은 1 내지 100 원자% 범위 내인 것이 적절할 수 있다.
금속 산화물의 적절한 예로는 은 종, 예컨대 산화은(I) 및 산화은(I,III); 산화구리(III)를 비롯한 구리 종; 산화금(III)을 비롯한 금 종; 및 산화아연(IV)을 비롯한 아연 종 등이 있다.
폴리포스페이트는 1 초과의 포스페이트 단량체 부분을 포함하며, 직쇄 및 분지쇄 중합체 쇄 및 고리형 구조체로서 존재할 수 있으며, 금속 산화물 입자의 표면 구조에 공급될 수 있는 유연성이 있는 기하를 갖는 옥시음이온의 2-D 및 3-D 배열을 제공한다.
원자 클러스터의 경우, 금속 산화물 입자의 정확한 원자 기하가 안정화에 사용되는 폴리포스페이트의 최적의 크기 및 기하를 지시하는 것으로 밝혀졌다(그러나, 이는 본 발명을 어떠한 방법으로도 한정하여서는 아니된다).
해당 금속 산화물 단독과 비교하여 개선된 안정성을 갖고 우수한 항세균을 비롯한 항균 효능을 갖는 본 발명의 제1의 또는 제3의 구체예의 바람직한 산화은-폴리포스페이트 물질은, 착체 형성 폴리포스페이트가 2 초과의 포스페이트 단위를 포함하는 것을 포함한다.
금속 산화물 및 폴리포스페이트의 조합은 당업자에게 공지된 임의의 수단에 의하여 달성될 수 있다. 금속 산화물 입자가 용액중의 폴리포스페이트와의 착체 형성을 위한 수성 매체에 존재하는 것이 가장 간편하다. 예를 들면, 폴리인산나트륨 용액은 산화은(I,III) 또는 산화은(I) 분말에 첨가되고, 혼합물을 분쇄에 의하여 균질화시킬 수 있다.
또는, 금속 산화물 입자는 관련 금속 산화물-폴리포스페이트 착체를 형성하기 위하여 폴리옥시음이온의 존재하에 현장에서 생성될 수 있다. 이와 같은 방법의 실시태양에서, 폴리포스페이트 기하는 어느 정도까지는 이른바 형성된 금속 산화물 입자의 구조(그리고 이에 따른 반응성)를 나타낸다. 이는 템플레이트 합성의 일례이다.
또한, 본 발명은 금속 양이온, 예를 들면 은 양이온의 안정화를 위한 폴리포스페이트의 사용에 관한 것이다.
또한, 실험 조사에 의하면, 수용성 폴리포스페이트는 금속 양이온, 예를 들면 은 양이온을 안정화시키는 것으로 밝혀졌다. 이러한 양이온은 양이온-음이온 착체의 일부가 될 수 있거나 또는 용액, 예를 들면 수용액중의 음이온을 포함하지 않을 수 있다.
안정화 폴리포스페이트는
Figure 112008002079842-pct00002
와 같은 유형의 직쇄 또는 분지쇄 수용성 또는 반-수용성 중합체이며, 여기서 'n'은 1 이상의 정수이다. 'n'은 2 이상의 정수인 것이 바람직하다. 'n'은 9 이상인 것이 더욱 바람직하다.
양이온 'X'는 제한되지는 않았으나, 나트륨인 것이 바람직하다.
그러므로, 적절한 폴리포스페이트의 예로는 디포스페이트, 트리포스페이트, 테트라포스페이트, 펜타포스페이트, 헥사포스페이트 및 메타포스페이트; 예를 들면, 헥사메타인산나트륨, 삼인산나트륨 펜타염기성, 피로인산나트륨 테트라염기성 등이 있다. 폴리포스페이트는 헥사메타인산나트륨이 바람직하다.
'은 양이온'은 은 원자에 비하여 전자가 결여되어 있는 은 종을 의미한다. 가장 통상적인 은 양이온은 Ag(1+)이지만, 본 발명의 범위는 임의의 은 양이온, 예를 들면 Ag(1+), Ag(2+) 및 Ag(3+)를 포함한다. 은 양이온은 Ag(1+) 또는 Ag(3+)인 것이 바람직하다.
이러한 은 양이온은 음이온과의 이온성 착체의 일부가 될 수 있거나, 또는 예를 들면 용액중에 음이온이 실질적으로 존재하지 않을 수 있다. 은 양이온과의 이온성 착체를 형성하는 통상의 은이온의 비제한적인 예로는 아세테이트, 아세틸아세토네이트, 아르세네이트, 벤조에이트, 브로메이트, 브로마이드, 카보네이트, 클로레이트, 클로라이드, 크로메이트, 시트레이트, 시아네이트, 시클로헥산부티레이트, 디에틸디티오카르바메이트, 플루오라이드, 헵타플루오로부티레이트, 헥사플루오로안티모네이트, 헥사플루오로아르세네이트, 헥사플루오로포스페이트, 요오데이트, 요오다이드, 락테이트, 메타바나데이트, 메탄설포네이트, 몰리브데이트, 니트레이트, 니트라이트, 옥시드, 펜타플루오로프로피오네이트, 퍼클로레이트, 퍼망가네이트, 퍼레네이트, 포스페이트, 프탈로시아네이트, 셀레나이드, 설파디아진, 설페이트, 설파이드, 설파이트, 텔루라이드, 테트라플루오로보레이트, 테트라텅스테이트, 티오시아네이트, 톨루엔설포네이트, 트리플루오로아세테이트 및 트리플루오로메탄설포네이트 등이 있다.
음이온은 생물학적 허용 가능한, 예를 들면 니트레이트, 아세테이트 또는 설파디아진인 것이 바람직하다.
용액중의 폴리포스페이트 안정화의 경우, 용매화된 은 양이온은 은 양이온-음이온 착체, 예를 들면 단순 염, 예컨대 질산은(I), 은 설파디아진, 인산은 또는 산화은으로부터 제공될 수 있다. 의약 용도의 경우, 용액은 수성 또는 부분적으로 수성인 것이 바람직하다.
은 양이온은 이온성 착체의 일부로서 또는 수용성 폴리포스페이트에 의한 용액중의 실질적으로 유리 양이온으로서 안정화될 수 있다.
이온성 착체에서의 은 양이온을 비롯한 은 양이온의 조합은 당업자에게 입수 가능한 임의의 수단에 의하여 폴리포스페이트와 함께 조합될 수 있다. 가장 단순하게는, 은 양이온 또는 이온성 은 착체는 영구적으로 또는 제한된 시간 동안 안정화 포스페이트의 용액중에 침지될 수 있다.
본 발명의 제4의 구체예에 의하면, 본 발명의 제1의, 제2의 또는 제3의 구체예에 의한 물질을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물을 제공한다.
중합체는 조성물의 나머지와 금속 종 사이의 차단체로서 작용하는 것이 바람직하다. 금속 종은 조성물의 나머지보다는 중합체와의 반응성이 더 적은 것이 바람직하다. 중합체는 조성물의 나머지보다는 금속 종에 의한 산화 반응에 대해 덜 민감성인 것이 바람직하다.
본 발명의 제1의 및 제2의 구체예에서, 적절한 조성물로는, 예컨대 유체상에서의 분산액중의 관련 금속 산화물 입자를 포함하는 국소 드레싱의 성분으로서 또는 그 자체로서 국소 또는 내부 투여를 위한 액체, 겔 및 크림 등이 있다. 유기 다가산 또는 유도체가 유체상중의 분산액, 에멀젼 또는 용액중의 접착제인 경우, 금속 산화물은 접착제 종을 포함하는 동일한 유체상에서의 분산액중에 존재할 수 있다.
또한, 적절한 조성물로는 특히 장시간 삽입물, 예컨대 인공 관절, 고정 장치, 봉합사, 핀 또는 스크류, 카테터, 스텐트, 배출관 등을 비롯한 삽입 가능한 장치를 위한 표면 살균 조성물을 들 수 있다.
금속 산화물은 금속 산화물의 안정도를 저하시키지 않는 당업자에게 공지된 임의의 방법에 의하여 조성물로 산 또는 유도체와 조합될 수 있다.
금속 산화물, 다가산 또는 유도체 및 임의의 통상의 부형제 또는 비이클의 완전 조합은 기계적 혼합 및 교반, 바람직하게는 부형제 또는 비이클중의 분산액, 에멀젼 또는 용액에서 금속 산화물 종과 다가산 또는 유도체의 슬러리로서 실시될 수 있다.
본 발명의 제1의 및 제3의 구체예에서, 적절한 조성물의 예로는 수술, 급성 및 만성 상처 및 화상의 관리, 및 특히 장시간 삽입물, 예컨대 인공 관절, 고정 장치, 봉합사, 핀 또는 스크류, 카테터, 스텐트, 배출관 등을 포함한 삽입 가능한 장치를 위한 표면 살균 조성물을 위한, 예컨대 액체 상에서의 분산액중의 관련 금속 산화물-폴리포스페이트 착체 입자, 예컨대 하이드로겔 및 크세로겔, 예컨대 셀룰로식 하이드로겔, 예컨대 가교된 카르복시메틸셀룰로스 하이드로겔을 포함하는 국소 드레싱의 성분으로서 또는 그 자체로서 국소 또는 내부 투여를 위한 액제, 겔 및 크림 등이 있다.
본 발명의 제5의 구체예에 의하면, 본 발명의 제1의, 제2의 또는 제3의 구체예에 의한 물질을 포함하는 장치를 제공한다.
본 발명의 제6의 구체예에 의하면, 본 발명의 제4의 구체예에 의한 조성물을 포함하는 장치를 제공한다.
중합체는 금속 종과 장치 사이의 차단체로서 작용하는 것이 바람직하다. 금속 종은 장치보다는 중합체와의 반응성이 더 적은 것이 바람직하다. 중합체는 장치보다는 금속 종에 의한 산화 반응에 해대 덜 민감성인 것이 바람직하다.
적절한 장치의 예로는 수술, 급성 및 만성 상처 및 화상의 관리; 및 장시간 삽입물, 예컨대 인공 관절, 고정 장치, 봉합사, 핀 또는 스크류, 카테터, 스텐트, 배출관 등을 비롯한 삽입물; 조직 복구를 위한 인공 기관 및 골격; 및 병원 기기 등이 있으며, 상기 장치는 예를 들면 수술대 등이 있다.
다가산 또는 유도체의 역할은 특히 금속 산화물과 비혼화성인 기재, 예컨대 질소 또는 황을 주성분으로 하는 기를 포함하는 물질 또는 산화 가능한 임의의 기재, 예컨대 폴리우레탄으로 이루어진 비혼화성 기재, 예컨대 발포체, 섬유 또는 이들 물질의 필름 등을 종종 포함할 수 있는 의료 장치를 위한 특정의 상관성을 지닐 수 있다. 전술한 바와 같이, 다가산 또는 유도체는 금속 산화물 종과의 혼화성을 갖는 기재를 생성하는데 효과적일 수 있다.
종종 본 발명의 제1의, 제2의 또는 제3의 구체예의 물질, 또는 본 발명의 제4의 구체예의 조성물은 의료 장치 또는 이의 부품의 표면상의 피막으로서 존재한다.
적절한 제조 방법은 당업자에게 공지되어 있으며, 이의 예로는 침지, 유체 또는 분말 코팅, 및 접착제 또는 분말 코팅 또는 블래스팅에 의한 부착 등이 있다.
다가산 또는 유도체가 접착제인 경우, 이는 금속 산화물이 다가산 또는 유도체에 의하여 기재로부터 공간적으로 분리된 상태를 유지하면서, 기재에 금속 산화물 종을 부착시키는 기능을 할 수 있는 것이 편리하다.
금속 산화물은 다가산 또는 유도체 접착제 또는 이의 배합물중에 분산되어 본 발명의 제6의 구체예의 장치에 적용될 수 있는, 본 발명의 제4의 구체예의 조성물을 형성할 수 있다.
또는, 다가산 또는 유도체 또는 이의 접착제 배합물은 장치에 적용된 후, 금속 산화물에 적용될 수 있다.
의료 장치 또는 이의 부품의 표면상에서 기재에 금속 산화물 종을 부착시키는 기능을 하는 접착제 코팅은 순응성 기재에 강하고, 균일하며 유연성이 있는 것이 이롭다.
이와 같이 하여 생성된 물품은 상온 및 상압에서 통상의 살균 포장내에서 수년 이내의 장시간 동안 보관될 수 있다.
본 발명의 제7의 구체예에 의하면, 본 발명의 제1의, 제2의 또는 제3의 구체예에 의한 물질, 본 발명의 제4의 구체예에 의한 조성물 또는 본 발명의 제5의 또는 제6의 구체예에 의한 장치의 사용을 포함하는 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방 방법이 제공된다.
이와 같은 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방 방법은 특히 수술, 급성 및 만성 상처를 비롯한 상처 및 화상의 관리에 유용하다.
이하, 예를 들면 첨부하는 도면을 참조한다.
도 1은 장치와 조합된 본 발명의 실시태양에 의한 물질을 도시한다.
도 2는 조성물/장치와 조합된 본 발명의 또다른 실시태양에 의한 물질을 도시한다.
도 1에서 알 수 있는 바와 같이, 금속 종(1)을 포함하는 층은 중합체(2)를 포함하는 층에 의하여 기재(3)로부터 분리되어 있다. 중합체(2)는 금속 종(1) 및 기재(3) 사이의 차단체로서 작용한다. 기재(3)는 예를 들면 의료 장치가 될 수 있다.
도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 금속 종(1)은 중합체(2)에 의하여 매체(4)로부터 분리되어 있다. 도 1에서와 같이, 중합체(2)는 금속 종(1) 및 매체(4) 사이의 차단체로서 작용한다. 매체(4)는 조성물 또는 의료 장치가 될 수 있다.
도 1 및 도 2 모두에서, 원리는 동일하다. 즉, 중합체(2)는 금속 종(1) 및 기재(3) 또는 매체(4) 사이의 차단체로서 작용하여 금속 종(1)을 안정화시킨다. 기재(3)/매체(4)는 이온성 금속 종에서의 불안정성을 야기하는데, 이는 산화 반응 을 일으킬 가능성이 있는 것(즉, 전자 공여체)이다. 이와 같은 기재의 예로는 전자 공여 부분, 예컨대 황 원자, 질소 원자를 포함하는 물질(폴리우레탄 포함), 방향족 종, 불포화 종 및 당류(다당류 포함)를 들 수 있다. 금속 종(1) 및 기재(3) 또는 매체(4) 사이에 차단체를 제공함으로써, 본 발명에 의한 조성물 또는 장치는 금속 종(1)에서 불안정화를 방지하게 된다.
본 발명에 의한 물질 및 조성물은 효과적인 차단체를 제공하며, 그리하여 금속 종을 안정화시킨다. 금속 종(1)은 기재(3) 또는 매체(4)보다는 중합체(2)와의 반응성이 더 적은 것이 바람직하다. 중합체(2)는 기재(3) 또는 매체(4)보다는 금속 종(1)에 의한 산화 반응에 대해 덜 민감성인 것이 바람직하다.
본 발명은 본 발명의 제1의 및 제2의 구체예에 관한 하기의 실시예에 의하여 추가로 예시된다.
실시예 1
접착제중의 산화은(I,III)-분산액
산화은(I,III)(알드리치 케미칼 컴파니) 500 ㎎을 6 ㎖의 증류수에 슬러리를 형성한 후, K5T 접착제 에멀젼(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드) 50 g에 격렬히 혼합하여 1% w/w 조성물을 얻었다. 회색 에멀젼은 0.016 ㎜ 구경의 퍼짐 블록을 경유하여 아세테이트 필름에 퍼졌으며, 이를 상온 및 상압에서 건조시켰다. 특별한 조명 주의 사항은 제시되지 않았다. 생성된 접착제 필름은 색상이 투명한 회색이며, 산화은(I,III) 입자는 접착제내에서 완전히 캡슐화되었다.
실시예 2
접착제중의 산화은(I)-분산액
산화은(I)(알드리치 케미칼 컴파니) 500 ㎎을 6 ㎖의 증류수에 슬러리를 형성한 후, K5T 접착제 에멀젼(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드) 50 g에 격렬히 혼합하여 1% w/w 조성물을 얻었다. 회색 에멀젼은 0.016 ㎜ 구경의 퍼짐 블록을 경유하여 아세테이트 필름에 퍼졌으며, 이를 상온 및 상압에서 건조시켰다. 특별한 조명 주의 사항은 제시되지 않았다. 생성된 접착제 필름은 색상이 투명한 갈색이며, 산화은(I) 입자는 접착제내에서 완전히 캡슐화되었다.
실시예 3
실시예 1 및 실시예 2에서 생성한 산화은(I,III) 및 산화은(I) 접착제 필름을 유압 프레스 및 절단 다이를 사용하여 절단하였다. 접착제 필름의 절단 부위를 24 시간 동안 관찰하였다.
2 시간 이내의 절단시, 실시예 2에서 생성한 갈색 필름은 절단 부위를 따라 심하게 변색되었으며, 강한 갈변은 접착제 필름으로 수 밀리미터 연장되었다. 실시예 1에서 생성한 회색 필름은 절단에 의하여 영향을 받지 않았다.
실시예 4
A8 접착제상에서 브러쉬 처리한 산화은(I)
Opsite 필름(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)으로부터 백킹을 제거하여 접착제 접촉층이 노출되게 하였다. 소량의 산화은(I) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 200 ㎎을 중심에 배치하고, 균일한 코팅이 얻어질 때까지 표준 털 페인트 브러 쉬(ANZA 우드스테인 및 바니쉬 브러쉬, 1.5" 둥근, 40 ㎜)를 사용하여 필름에 브러쉬 처리하였다. 과량의 산화은(I) 워시를 표면으로부터 브러쉬 처리하였다.
실시예 5
A8 접착제상에서 브러쉬 처리한 산화은(I,III)
Opsite 필름(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)으로부터 백킹을 제거하여 접착제 접촉층이 노출되게 하였다. 소량의 산화은(I,III) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 200 ㎎을 중심에 배치하고, 균일한 코팅이 얻어질 때까지 표준 털 페인트 브러쉬(ANZA 우드스테인 및 바니쉬 브러쉬, 1.5" 둥근, 40 ㎜)를 사용하여 필름에 브러쉬 처리하였다. 과량의 산화은(I,III) 워시를 표면으로부터 브러쉬 처리하였다.
실시예 6
A8 및 K5 접착제상에서 브러쉬 처리한 산화은(I,III)
양면 코팅된 상처 접촉층(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)을 노출시켜 A8 접착제쪽이 역 K5-코팅면과 대면하도록 하여 박리지에 부착시켰다. 소량의 산화은(I,III) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 200 ㎎을 중심에 배치하고, 균일한 코팅이 얻어질 때까지 표준 털 페인트 브러쉬(ANZA 우드스테인 및 바니쉬 브러쉬, 1.5" 둥근, 40 ㎜)를 사용하여 접착제 필름에 브러쉬 처리하였다. 과량의 산화은(I,III) 워시를 표면으로부터 브러쉬 처리하였다. 상처 접촉층 메쉬를 박리지 백킹으로부터 제거하고, 코팅된 면이 아래로 가게 하여 박리지에 옮긴다. 그후, K5 접착제 면을 상기에서와 같이 산화은(I,III)으로 코팅하여 산화은(I,III) 코팅된 메쉬를 생성하였다.
실시예 7
상처 접촉층 메쉬상에서 브러쉬 처리한 산화은(I,III) 및 Allevyn 발포체로의 전달
양면 코팅된 상처 접촉층(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)을 노출시켜 A8 접착제쪽이 역 K5-코팅된면과 대면하도록 하여 박리지에 부착시켰다. 소량의 산화은(I,III) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 200 ㎎을 중심에 배치하고, 균일한 코팅이 얻어질 때까지 표준 털 페인트 브러쉬(ANZA 우드스테인 및 바니쉬 브러쉬, 1.5" 둥근, 40 ㎜)를 사용하여 접착제 필름에 브러쉬 처리하였다. 과량의 산화은(I,III) 워시를 표면으로부터 브러쉬 처리하였다. 상처 접촉층 메쉬를 박리지 백킹으로부터 제거하고, 접착제쪽이 아래로 가고, 코팅쪽이 위로 가게 하여 6 ㎜ 두께의 Allevyn 발포체에 옮긴다.
실시예 8
상처 접촉층 메쉬상에서 브러쉬 처리하고, Allevyn 발포체에 전달하고, 상처 접촉층으로 코팅한 산화은(I,III)
양면 코팅된 상처 접촉층(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)을 노출시켜 A8 접착제쪽이 역 K5-코팅된면과 대면하도록 하여 박리지에 부착시켰다. 소량의 산화은(I,III) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 200 ㎎을 중심에 배치하고, 균일한 코팅이 얻어질 때까지 표준 털 페인트 브러쉬(ANZA 우드스테인 및 바니쉬 브러쉬, 1.5" 둥근, 40 ㎜)를 사용하여 접착제 필름에 브러쉬 처리하였다. 과량의 산화은(I,III) 워시를 표면으로부터 브러쉬 처리하였다. 상처 접촉층 메쉬를 박리지 백킹으로부터 제거하고, 접착제쪽이 아래로 가고, 코팅쪽이 위로 가게 하여 6 ㎜ 두께의 Allevyn 발포체에 옮긴다. 생성된 복합체를 양면 접착제 상처 접촉층을 갖는 산화은(I,III)-코팅된 면에 도포하여 접착제 발포 장치를 생성하였다.
실시예 9
A8 접착제상에서 브러쉬 처리하고 상처 접촉층으로 코팅한 산화은(I,III)
Opsite 필름(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)으로부터 백킹을 제거하여 접착제 접촉층이 노출되게 하였다.
소량의 산화은(I,III) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 200 ㎎을 중심에 배치하고, 균일한 코팅이 얻어질 때까지 표준 털 페인트 브러쉬(ANZA 우드스테인 및 바니쉬 브러쉬, 1.5" 둥근, 40 ㎜)를 사용하여 필름에 브러쉬 처리하였다. 과량의 산화은(I,III) 워시를 표면으로부터 브러쉬 처리하였다. 생성된 복합체를 양면 접착제 상처 접촉층을 갖는 산화은(I,III)-코팅된 면에 도포하여 접착제 필름 장치를 생성하였다.
실시예 10
실시예 1, 3, 5 내지 9에서 생성한 포맷을 1 ㎝ 직경의 원 및 5×5 ㎝ 사각형 장치 포맷으로 유압 프레스에 의하여 절단하였다. 장치 포맷 어느 것도 상온 및 상압에서 수주일에 걸쳐 장시간 방치시 변색되지 않았다. 이에 비하여, 산화은을 폴리우레탄 기재에 직접 노출시킨 접착제 차단체 코팅이 없는 대조예는 24 시간 이내에 항균 효능의 손실과 함께 변색되었다.
본 발명은 본 발명의 제1의 및 제3의 구체예에 관한 하기의 실시예에 의하여 추가로 예시된다.
실시예 11
산화은(I)과 폴리인산나트륨 조합물 , 및 가교된 카르복시메틸셀룰로스 하이드로겔중의 분산액
폴리인산나트륨(알드리치 케미칼 컴파니) 0.14 g의 용액을 증류수 2 ㎖중에서 생성하였다. 이 용액을 대리석 사발중의 산화은(I) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 0.14 g에 첨가하고, 혼합물을 막자 분쇄로 균질화시켰다. 산화은(I)-폴리포스페이트 물질을 IntraSite Gel(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드) 14.00 g에 첨가하고, 기계 혼합하였다.
실시예 12
산화은(I,III) * 과 폴리인산나트륨 조합물 , 및 가교된 카르복시메틸셀룰로스 하이드로겔중의 분산액
폴리인산나트륨(알드리치 케미칼 컴파니) 0.14 g의 용액을 증류수 2 ㎖중에서 생성하였다. 이 용액을 대리석 사발중의 산화은(I,III) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 0.14 g에 첨가하고, 혼합물을 막자 분쇄로 균질화시켰다. 산화은(I,III)-폴리포스페이트 물질을 IntraSite Gel(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드) 14.00 g에 첨가하고, 기계 혼합하였다. *산화은(II)로도 공지됨.
실시예 13
산화금(III)과 폴리인산나트륨 조합물 , 및 가교된 카르복시메틸셀룰로스 하 이드로겔중의 분산액
폴리인산나트륨(알드리치 케미칼 컴파니) 0.14 g의 용액을 증류수 2 ㎖중에서 생성하였다. 이 용액을 대리석 사발중의 산화금(III) 분말(알드리치 케미칼 컴파니) 0.14 g에 첨가하고, 혼합물을 막자 분쇄로 균질화시켰다. 산화금(III)-폴리포스페이트 물질을 IntraSite Gel(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드) 14.00 g에 첨가하고, 기계 혼합하였다.
실시예 14
헥사메타인산나트륨을 사용한 수성 다당류 겔중의 산화금(III) 배합물의 안정화
산화금(III)(1 g)을 헥사메타인산나트륨(1 g)를 포함하는 수용액 10 ㎖에 현탁시켰다. 현탁액을 100 g의 IntraSite Gel(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)에 격렬하게 혼합하였다. 생성된 혼합물을 20℃에서 광의 부재하에 보관하였다. 대조예는 헥사메타인산나트륨을 사용하지 않고 생성하였다. 이를 동일한 조건하에서 보관하였다. 6 개월 후, 각각의 샘플을 조사하였다. 헥사메타인산나트륨을 포함하는 샘플은 외관 및 점도가 불변하였으나, 헥사메타인산나트륨을 포함하지 않는 샘플은 변색되었으며, 점도가 상당히 감소되었으며, 이는 상당한 분해가 발생하였다는 것을 나타낸다.
실시예 15
금속 산화물과 폴리인산나트륨 조합물 및 폴리포스페이트 안정화가 결여된 대조예의 안정도 비교
실시예 11 내지 13에서의 제법을 폴리인산나트륨의 부재하에 반복하였다. 금속 산화물-대응 쌍을 제조후 24 시간 동안 관찰하였다.
폴리인산나트륨의 부재하에서 금속 산화물-하이드로겔 조합물은 수시간의 제조중에 변색된 것으로 관찰되었으며, 이는 분해가 발생하였다는 것을 나타낸다. 반대로, 폴리인산나트륨을 포함하는 배합물은 24 시간 이내에 변색되지 않았다. 또한, 이들 배합물은 14 일 이내에 변색되지 않았다.
실시예 16
가교된 카르복시메틸셀룰로스 하이드로겔중의 금속 산화물-폴리포스페이트 분산액의 항균 활성
실시예 11 내지 13에서 제조한 조성물을 2 가지 세균 균주에 대한 항균 활성에 대하여 테스트하였다:
슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa) NCIMB 8626 및 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus) NCTC 10788을 수거하였다. 일련의 1:10 희석을 실시하여 108 박테리아/㎖의 최종 농도를 얻었다. 추가의 희석은 10-8 박테리아/㎖까지의 접종량 계수에 대하여 실시하였으며, 부어심기 평판배양법을 사용하여 박테리아/㎖의 수를 측정하였다.
그후, 2 개의 커다란 분석판을 설정하고, 140 ㎖의 Mueller-Hinton 한천을 고르게 커다란 분석판에 첨가하고, 건조(15 분)되도록 하였다. 추가의 140 ㎖의 한천을 해당 테스트 유기체를 사용하여 파종하고, 이전의 한천층에 부었다. 한천 이 굳으면(15 분), 37℃에서 30 분간 뚜껑을 제거하여 판을 건조시켰다. 8 ㎜ 플러그를 생검 펀치에 의하여 판으로부터 제거하였다.
실시예 11 내지 13에서 제조한 3 개의 조성물, 및 실시예 15에서 제조한 대조예를 한천 접촉면에서 6 ㎜ 직경의 개구 절단부를 갖는 지지 컵에 3 ㎖ 용량의 주사기로 옮겼다. 판을 밀봉시킨 후, 37℃에서 24 시간 동안 배양하였다. 세정한 세균 구역의 크기는 Vernier 켈리퍼 게이지를 사용하여 측정하고, 3 개의 평균값을 구하였다.
실시예 17
헥사메타인산나트륨을 포함하는 수성 다당류 겔에서 배합한 은 이온의 안정화
질산은(1 g)을 헥사메타인산나트륨(1 g)를 포함하는 수용액 10 ㎖에 용해시켰다. 생성된 불투명한 현탁액을 100 g의 IntraSite Gel(스미스 앤 네퓨 메디칼 리미티드)에 격렬하게 혼합하였다. 생성된 혼합물을 20℃에서 광의 부재하에 보관하였다. 대조예는 헥사메타인산나트륨을 사용하지 않고 생성하였다. 이를 동일한 조건하에서 보관하였다. 24 시간 후, 각각의 샘플을 조사하였다. 헥사메타인산나트륨을 포함하는 샘플은 외관 및 점도가 불변하였으나, 헥사메타인산나트륨을 포함하지 않는 샘플은 암갈색으로 변색되었으며, 점도가 상당히 증가하였으며, 이는 상당한 분해가 발생하였다는 것을 나타낸다.

Claims (56)

  1. 금속 종, 및 상기 금속 종을 안정화시키는 다가음이온인 중합체를 포함하고, 상기 다가음이온이 폴리포스페이트 또는 그의 유도체이고, 상기 금속 종이 은, 구리, 아연, 망간, 금, 철, 니켈, 코발트, 카드뮴, 팔라듐 및 백금 종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 물질.
  2. 제1항에 있어서, 폴리포스페이트가 디포스페이트, 트리포스페이트, 테트라포스페이트, 펜타포스페이트, 헥사포스페이트 및 메타포스페이트로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 물질.
  3. 제2항에 있어서, 폴리포스페이트가 헥사메타인산나트륨인 물질.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 중합체가 금속 종과 폴리포스페이트 또는 그의 유도체 또는 둘 다의 반응 생성물인 물질.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 금속 종이 금속 이온, 금속 염, 금속 클러스터, 금속 입자, 금속 나노입자 및 금속 결정으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 물질.
  6. 제4항에 있어서, 상기 금속 종이 금속 이온, 금속 염, 금속 클러스터, 금속 입자, 금속 나노입자 및 금속 결정으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 물질.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 금속 종이 금속 산화물인 물질.
  8. 제4항에 있어서, 상기 금속 종이 금속 산화물인 물질.
  9. 제5항에 있어서, 상기 금속 종이 금속 산화물인 물질.
  10. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 금속 종이 은 종인 물질.
  11. 제4항에 있어서, 상기 금속 종이 은 종인 물질.
  12. 제5항에 있어서, 상기 금속 종이 은 종인 물질.
  13. 제7항에 있어서, 상기 금속 종이 은 종인 물질.
  14. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 금속 종이 은 양이온인 물질.
  15. 제4항에 있어서, 상기 금속 종이 은 양이온인 물질.
  16. 제10항에 있어서, 상기 은 종이 질산은, 과염소산은, 아세트산은, 테트라플루오로붕산은, 은 트리플레이트, 불소화은, 염화은, 산화은 및 수산화은으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 물질.
  17. 제16항에 있어서, 상기 산화은이 산화은(I), 산화은(I,III), 산화은(II,III) 및 산화은(III)으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 물질.
  18. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 있어서, 상기 금속 종이 금 종인 물질.
  19. 제4항에 있어서, 상기 금속 종이 금 종인 물질.
  20. 제5항에 있어서, 상기 금속 종이 금 종인 물질.
  21. 제7항에 있어서, 상기 금속 종이 금 종인 물질.
  22. 제18항에 있어서, 상기 금 종이 질산금, 과염소산금, 아세트산금, 테트라플루오로붕산금, 금 트리플레이트, 불소화금, 염화금, 산화금 및 수산화금으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 물질.
  23. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 따른 물질을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
  24. 제4항에 따른 물질을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
  25. 제5항에 따른 물질을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
  26. 제7항에 따른 물질을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
  27. 제10항에 따른 물질을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
  28. 제18항에 따른 물질을 포함하는, 세균을 비롯한 미생물 감염의 치료 또는 예방을 위한 조성물.
  29. 제23항에 있어서, 상기 폴리포스페이트가 금속 종과 조성물의 나머지 사이의 차단체로서 작용하는, 조성물.
  30. 제29항에 있어서, 상기 금속 종이 조성물의 나머지보다는 폴리포스페이트와의 반응성이 더 적은, 조성물.
  31. 제29항에 있어서, 상기 폴리포스페이트가 조성물의 나머지보다는 금속 종에 의한 산화 반응에 대해 덜 민감성인, 조성물.
  32. 제30항에 있어서, 상기 폴리포스페이트가 조성물의 나머지보다는 금속 종에 의한 산화 반응에 대해 덜 민감성인, 조성물.
  33. 제1항 내지 제3항 중 어느 하나의 항에 따른 물질을 포함하는 장치.
  34. 제4항에 따른 물질을 포함하는 장치.
  35. 제5항에 따른 물질을 포함하는 장치.
  36. 제7항에 따른 물질을 포함하는 장치.
  37. 제10항에 따른 물질을 포함하는 장치.
  38. 제18항에 따른 물질을 포함하는 장치.
  39. 제33항에 있어서, 상기 폴리포스페이트가 금속 종과 장치 사이의 차단체로서 작용하는, 장치.
  40. 제33항에 있어서, 상기 금속 종이 장치보다는 폴리포스페이트와의 반응성이 더 적은, 장치.
  41. 제39항에 있어서, 상기 금속 종이 장치보다는 폴리포스페이트와의 반응성이 더 적은, 장치.
  42. 제33항에 있어서, 상기 폴리포스페이트가 장치보다는 금속 종에 의한 산화 반응에 대해 덜 민감성인, 장치.
  43. 제39항에 있어서, 상기 폴리포스페이트가 장치보다는 금속 종에 의한 산화 반응에 대해 덜 민감성인, 장치.
  44. 제40항에 있어서, 상기 폴리포스페이트가 장치보다는 금속 종에 의한 산화 반응에 대해 덜 민감성인, 장치.
  45. 제23항에 따른 조성물을 포함하는 장치.
  46. 제29항에 따른 조성물을 포함하는 장치.
  47. 제30항에 따른 조성물을 포함하는 장치.
  48. 제31항에 따른 조성물을 포함하는 장치.
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