BR112014009506B1 - preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona - Google Patents

preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona Download PDF

Info

Publication number
BR112014009506B1
BR112014009506B1 BR112014009506A BR112014009506A BR112014009506B1 BR 112014009506 B1 BR112014009506 B1 BR 112014009506B1 BR 112014009506 A BR112014009506 A BR 112014009506A BR 112014009506 A BR112014009506 A BR 112014009506A BR 112014009506 B1 BR112014009506 B1 BR 112014009506B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
acid
eperisone
release preparation
sustained
release
Prior art date
Application number
BR112014009506A
Other languages
English (en)
Other versions
BR112014009506A2 (pt
Inventor
Lee Chang-Kyoo
Park Sang-Geun
Original Assignee
Navipharm Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Navipharm Co Ltd filed Critical Navipharm Co Ltd
Publication of BR112014009506A2 publication Critical patent/BR112014009506A2/pt
Publication of BR112014009506B1 publication Critical patent/BR112014009506B1/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

resumo “composição médica de eperisona estabilizada e preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona” a presente invenção refere-se a uma composição médica de eperisona estabilizada, e uma preparação de liberação sustentada contendo a mesma. mais particularmente, a presente invenção refere-se a uma composição médica de eperisona estabilizada que consiste de um sal de eperisona e um oxidante, como ingredientes eficazes, para manter, assim, a estabilidade química dos ingredientes ativos durante o tempo de permanência da droga no corpo, bem como o armazenamento de produtos acabados, e também diz respeito a uma preparação de liberação sustentada contendo a eperisona estabilizada que exibe características de liberação dupla de liberação lenta e rápida, porque a preparação compreende ainda um retardador de liberação em adição à eperisona e ao oxidante.

Description

“PREPARAÇÃO ESTABILIZADA DE LIBERAÇÃO SUSTENTADA CONTENDO EPERISONA”
Campo técnico [0001] A presente invenção refere-se a uma composição médica de eperisona estabilizada e a uma preparação de liberação sustentada contendo a mesmo. Mais especificamente, a presente invenção refere-se a uma composição médica de eperisona estabilizada que consiste de um sal de eperisona, o componente ativo, e um acidulante para manter a estabilidade química do componente ativo, não só durante o armazenamento de produtos acabados, mas também durante o tempo de permanência da droga, e também se refere a uma preparação de liberação sustentada contendo a eperisona estabilizada que mostra as características duais de liberação rápida e de liberação lenta, uma vez que a preparação contém um retardante de liberação em adição à referida eperisona e acidulante.
Antecedentes da técnica [0002] Eperisona é um medicamento que tem sido utilizado para o tratamento de paralisia espástica causada por doenças do sistema nervoso, incluindo o mioespasmo animal acompanhado por doenças musculares esqueléticas, e a sua fórmula química é dada por:
Fórmula Química o
Figure BR112014009506B1_D0001
[0003] O referido fármaco tem características quimicamente instáveis, incluindo a sua decomposição fácil em anel piperidinico. Assim, as preparações de eperisona no mercado têm um problema que seus componentes ativos começam a se decompor logo após a fabricação e o teor de impurezas aumenta a 1 a 2 % dentro de 1 ou 2 meses após o início da sua armazenagem.
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 6/63
2/20 [0004] Além disso, o referido fármaco tem uma meia-vida e tempo de dissipação de sangue que é administrado principalmente três vezes por dia. Como fármacos anti-inflamatórios não - esteroidais (NSAIDs), que são muitas vezes prescritos em conjunto com preparações eperisona, são ultimamente desenvolvidos com um método de administração de uma vez ou duas vezes por dia, no entanto, os pacientes estão pedindo o desenvolvimento de uma preparação de eperisona de liberação sustentada com um método de administração de uma ou duas vezes por dia.
[0005] Uma variedade de tentativas tem sido feita para melhorar o inconveniente de tratamento 3 vezes / dia de administração de eperisona. Por exemplo, está disponível no método de fabricação de uma matriz de cera (USP5, 700,410), o método de utilização de cápsulas de liberação sustentada (USP5, 498,422), o método de utilização de hidrogel (USP6, 500,455), o método de colocação de uma liberação retardada entre a camada de revestimento do comprimido revestido a seco e a camada de revestimento (Registo de Patente Coreano n ° 574213), o método de revestimento com uma membrana expansível (Divulgação do Pedido de Patente coreano N° 1989-0004685), o método de revestimento com compostos orgânicos hidrofóbicos e filmes poliméricos insolúveis (WO 2000/24423). O método de utilização de Eudragit como um material de liberação sustentado de base (EUA 2005/ 0196451), e o método de utilização do sistema para fármacos de estadia no estômago (EUA 2010/ 0249423).
[0006] No entanto, todas as preparações de liberação sustentada convencionais, fabricadas com os métodos referidos, destinam apenas a demora de liberação de eperisona, o ingrediente ativo, mas não têm a intenção de melhorar a estabilidade química da eperisona. No entanto, poder retardar a liberação do componente ativo, obviamente, é difícil esperar que um tratamento eficaz, a menos que a estabilidade do ingrediente ativo é protegida durante o armazenamento de produtos ou no interior do corpo depois da administração da droga.
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 7/63
3/20 [0007] Em particular, uma vez que eperisona é absorvida principalmente na parte superior do lúmen intestinal, em primeiro lugar, existe uma necessidade de melhorar a sua estabilidade no ambiente alcalino no interior do lúmen intestinal, a fim de desenvolver uma preparação de liberação prolongada que libera lentamente enquanto permanece em tal área de absorção por um longo tempo.
Divulgação da Invenção
Problema Técnico [0008] Por conseguinte, a tarefa a ser resolvida pela presente invenção consiste em proporcionar uma composição médica de eperisona estabilizada que mantém a estabilidade química do componente ativo sob o meio alcalino no interior do canal intestinal, não só durante o armazenamento de produtos acabados, mas também depois da administração da droga pelos pacientes.
[0009] Além disso, outra tarefa a ser resolvida pela presente invenção consiste em fornecer uma preparação de liberação sustentada contendo eperisona com características de liberação dupla, de modo que seja suscetível apresentar um efeito terapêutico útil, mesmo com um método de administração de uma vez ou duas vezes por dia.
Solução técnica [0010] A composição médica de eperisona estabilizada da presente invenção é caracterizada pelo fato de que consiste de um sal de eperisona e um acidulante, a acidez da solução aquosa de 0,5 % (W / V) varia entre pH 0,5 e pH 5,6, e o referido acidulante é selecionado a partir de controladores de pH ácido ou agentes de diluição, que mostram o pH abaixo de 5,0, quando suspenso, dissolvido, inchado, ou miscível em água.
[0011] Antes de mais nada, eperisona, o componente ativo, inclui todas as formas de sais que podem ser permitidos farmaceuticamente, mas o sal desejável é um hidroclorito e a dose eficaz de cloreto de eperisona é 150 a 300 mg / dia.
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 8/63
4/20 [0012] O referido acidulante não tem a função de controlar a acidez para uma faia de pH de 0,5 a 5,6, quando a composição medicinal da presente invenção é fabricada como a solução aquosa a 0,5 % (W / V) de pH. Sob um ambiente tão ácido, eperisona, o componente ativo, tem a estabilidade química, mesmo sob o ambiente alcalino no interior do canal intestinal, não só durante o armazenamento de produtos acabados, mas também após a administração. Assim, o teor do referido acidulante inclui a quantidade em que a solução aquosa a 0,5 % (W / V) tem a acidez com pH variando de 0,5 a 5.6.
[0013] Se a acidez da solução aquosa a 0,5 % (W / V) para a composição médica de eperisona da presente invenção é abaixo de pH 0,5, existe uma preocupação que pode danificar a membrana mucosa da boca e garganta do paciente, devido a uma propriedade ácida muito forte durante a administração, o que não é desejável. Além disso, se a referida acidez superior a pH 5,6, sendo basificada, a estabilidade do componente ativo cai notavelmente, o que pode criar um problema que, especialmente após a administração da droga, é impossível evitar a decomposição do ingrediente ativo sob o ambiente alcalino dentro do canal intestinal.
[0014] Como os referidos acidulantes do presente invento, os controladores de pH ácido ou agentes de diluição, que apresentam um pH inferior a 5,0, quando suspenso, dissolvido, inchado, ou miscível em água, pode ser usado. Aqui, tal como os referidos controladores de pH ácido, são disponíveis de qualquer um ou mais dos selecionados a partir de ácido algínico, ácido acético, ácido fórmico, ácido adípico, ácido edético, ácido fumárico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido palmítico, ácido propiônico, ácido sórbico, ácido esteárico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido erythsorbic, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido sulfônico tolueno, ácido metil-sulfônico, ácido nítrico, ácido clorídrico, ácido fosfórico e ácido sulfúrico. Especialmente ácido cítrico é o mais desejável.
[0015] Para, além disso, como os referidos agentes de diluição, disponíveis são todos os agentes de diluição, que apresentam um pH
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 9/63
5/20 inferior a 5,0, quando suspenso, dissolvido, inchado, ou miscível em água, mas, mais especificamente, é desejável a utilização de qualquer um ou mais dos selecionados a partir de carbômero, policarbofil, e polidextrose.
[0016] De uma forma geral, na fase inicial após a administração do fármaco, se a taxa de liberação do ingrediente ativo é muito mais lenta do que uma taxa de lixiviação alvo, os pacientes podem não ter uma eficácia rápida, e, pelo contrário, se for superior a lixiviação alvo taxa, a concentração de ingrediente no sangue se eleva devido a um problema tão grande como dose de despejo tão excessivamente que os pacientes podem ficar perigoso. E, se as velocidades de liberação nas fases de média e final são muito rápidas em comparação com a taxa de lixiviação alvo, é impossível esperar um valor de correção eficaz, uma vez que é impossível manter uma concentração de fármaco eficaz no sangue até o próximo estágio de administração. Se eles são muito lentos em comparação com a taxa de lixiviação alvo, não só é possível manter uma concentração de droga constante no sangue, mas também existe uma preocupação de que os efeitos secundários podem ser criados a partir da quantidade de a próxima administração causa um adicional aumento da concentração da droga no corpo. Portanto, é muito importante controlar a quantidade de liberação de uma forma atempada, após a administração da droga, a fim de conseguir efeitos de tratamento desejados.
[0017] A preparação contendo eperisona de liberação prolongada da presente invenção tem características de liberação dupla, que apresenta ao mesmo tempo a liberação rápida para o relaxamento muscular rápido e efeito analgésico na fase inicial de administração e da liberação lenta para a administração de uma vez ou duas vezes por dia. A fim de possuir essas características de liberação dupla, a preparação de liberação sustentada da presente invenção, em adição a um sal de eperisona, o ingrediente ativo, e um acidulante, contém 0,05 a 3 partes de peso, de preferência 0,1 a 2,5 partes
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 10/63
6/20 em peso, de um agente de liberação retardada por uma parte do peso do referido sal eperisona.
[0018] Nesta altura, como os referidos agentes de liberação retardada, estão disponíveis um ou mais selecionado de entre os derivados de celulose como metil celulose, etil celulose, hidroxi propil metil celulose, hidroxi propil celulose, hidroxi etil celulose, e carboxi metil celulose; polímeros hidrofílicos tais como polisacarídeo, poliacrilato, hidrogel, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, carbopol, óxido de polietileno, e silicato de alumínio e magnésio; derivados de amido e suas misturas; estes polímeros hidrofóbicos como o copolímero de ácido acrílico e éster metacrílico, polietileno, poliamida, cloreto de polivinila, acetato de polivinila, e álcool polivinílico, e suas misturas; e polímeros não aquosos tais como o ácido poliacrílico, resina acrílica, dispersões de látex acrílico, ftalato de acetato de celulose, acetato ftalato de polivinilo, e hidroxi-propil metil ftalato de celulose.
[0019] A quantidade utilizada para os ditos agentes de liberação retardada pode ser controlada, dependendo da velocidade de liberação inicial ou o grau de revelação de efeito de sustentação. Além disso, os agentes de liberação retardada podem ser utilizados como compostos individuais ou suas misturas. No caso da utilização de um único composto, é preferível, hidroxi propil metil celulose. No caso da utilização de misturas, como uma mistura de um polímero hidrofílico e de um polímero hidrofóbico, preferível é o 2-: 8 mistura peso da peça de pirrolidona de polivinilo e acetato de polivinila.
[0020] As preparações de liberação sustentada contendo eperisona incluem a preparação de liberação sustentada No. 1, o que permite a administração uma vez / dia, e a preparação de liberação sustentada No. 2, o que permite a administração, duas vezes / dia. Preparação de liberação sustentada do referido No. 1 é característica em que eluição de 30 a 50 % em peso do conteúdo do componente ativo dentro de 60 miutos após o início da eluição, 55 a 75 % em peso dentro de 6 horas, e mais de 85 % em peso dentro
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 11/63
7/20 horas. É possível dispensar uma prescrição para No. 1 e No. 2 preparações de liberação sustentada por controlando apropriadamente o teor de ingrediente ativo e o agente de liberação retardada de acordo com a necessidade.
[0021] Para que a administração uma vez / dia ou duas vezes / dia, de preparações de liberação sustentada contendo a eperisona exiba o mesmo efeito farmacológico como a administração três vezes / dia, que é necessária para liberar continuamente o componente ativo no interior do trato gastrintestinal. No entanto, uma vez que eperisona é caracterizada pelo fato de que é muito instável sob o ambiente alcalino no interior do canal intestinal e a área de absorção do fármaco também está localizado principalmente na parte superior do trato gastrointestinal, eperisona tem de permanecer por um longo período de tempo no ambiente ácido do estômago. Assim, é desejável a utilização de um tal sistema que fica no interior do estômago, como o sistema de flutuação normal, o sistema de fixação do estômago ou do sistema inchaço. Especialmente, é desejável controlar o peso específico de todas as preparações próximas a ou inferiores àquela do fluido gástrico. Além disso, é necessário controlar o pH entre 0,5 e 5,6 de apenas a camada de medicamento no interior da preparação de liberação sustentada excluindo a camada contendo geração de gás.
[0022] Em particular, é preferível ter o peso específico de preparações de liberação sustentada ao longo do intervalo de 0,5 a 1,2 g / ml, na solução aquosa de pH 1 utilizando agente de diluição, com uma baixa densidade como pó de espuma de polipropileno (Accurel) ou silicato de cálcio poroso (Florite). Isso porque, se a gravidade específica de preparações de liberação sustentada superior a 1,2 g / ml, a qual é maior do que a gravidade específica do fluido gástrico, que vão para o fundo do estômago e assim não é possível realizar o objectivo de liberar continuamente o fármaco no estômago. Além disso, se a gravidade específica das preparações de liberação sustentada, é inferior a 0,5 g / ml, não podem manter a forma de sólidos e desintegrar-se de pó ou granulado, o que provoca problemas durante a
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 12/63
8/20 distribuição. A gravidade específica desejável das preparações de liberação sustentada referidas situa-se entre 0,8 e 1,2 g / ml.
[0023] Para, além disso, a preparação de liberação sustentada contendo eperisona da presente invenção pode incluir, como um sistema de estadia no estômago normal, todo o gás anunciado gerado incluindo hidrocarbonato de sódio dentro da preparação. Nesta altura, é desejável colocar o referido gás gerado na camada exterior separada para evitar o contacto com o componente ativo, de modo que não pode ter uma má influência sobre o staility do componente ativo. Especialmente, é desejável que o gás gera a contactar apenas um dos lados do comprimido de modo a que não possam prejudicar as características de liberação dupla. Além disso, é necessário ajustar entre 0,5 e 5,6, o pH de apenas a camada de medicamento no interior da preparação de liberação sustentada disse excluindo o gás gerar contendo camada.
[0024] Por outro lado, a preparação de liberação sustenatada contendo eperisona da presente invenção pode conter adicionalmente um fármaco anti-inflamatório não esteróide (NSAID). Especificamente, NSAID pode incluir qualquer um ou mais dos selecionados a partir de aceclopenac, diclopenac, meloxicam, naproxeno, ibuprofeno, dexibuprofeno, loxoprofeno, zaltoprofeno, felbinac, cetoprofeno, etodolac, nabumetona, o celecoxib, e a nimesulida. Desta forma, se a preparação de liberação sustentada dito contém um fármaco anti-inflamatório não - esteroidal, que tem uma advatage de aquisição não somente uma ação anti - inflamatória, mas também um efeito analgésico devido ao efeito de sinergia entre os dois fármacos. Por conseguinte, ele pode aumentar a adesão da droga, aumentando a conveniência de administração para os doentes.
[0025] Por fim, após a misturar, eperisona, o componente ativo, acidulante, e agentes de liberação retardada, a preparação de liberação sustentada contendo eperisona da presente invenção pode ser fabricada com o método comum de compressão direta, via úmida ou por via seca em forma de
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 13/63
9/20 grânulos, pérolas, granulados, e comprimidos com duas ou mais fases, sob a forma de multi- camadas, de revestimento, de nucleação, e matriz para preparações gerais, ou sob a forma de todas as preparações de liberação = controle liberadas lentamente a partir do topo do estômago ou do trato gastrointestinal.
Efeitos Vantajosos [0026] A composição médica de eperisona estabilizada da presente invenção tem o efeito de melhorar a estabilidade química do ingrediente ativo em mais de 20 vezes melhor do que as preparações convencionais de mercado, mesmo sob o ambiente alcalino no interior do canal intestinal do corpo, não apenas durante o armazenamento de produtos acabados, mas também após a administração do medicamento por pacientes, mantendo abaixo de pH 5,6 a atmosfera em torno do ingrediente ativo usando acidulantes.
[0027] Além disso, a preparação de liberação sustentada contendo eperisona estabilizada da presente invenção contém o componente ativo, acidulantes, e retardadores de liberação para ter as características duais de liberações rápidas e lentas. Além disso, uma vez que é possível administrálo uma vez ou duas vezes por dia, que tem o efeito de melhorar o cumprimento da droga para os pacientes.
Breve Descrição dos Desenhos [0028] A Figura 1 mostra os gráficos para a taxa de eluição de preparação de liberação sustentada No.1 (administração uma vez / dia) por cada hora.
[0029] A Figura 2 mostra o gráfico da taxa de eluição de preparação de liberação sustentada No. 2 (administração duas vezes / dia) por cada hora.
[0030] A Figura 3 mostra um gráfico da taxa de eluição de preparação de liberação sustentada No. 2 (administração duas vezes / dia), medida com o método de revolução bashket para cada hora.
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 14/63
10/20 [0031] A Figura 4 mostra os gráficos para comparação da concentração no sangue entre a preparação de liberação prolongada e um acondicionamento convencional.
Melhor Modo de Execução de Invenção [0032] Abaixo, apresentado são preferidos exemplos para ajudar a compreender a presente invenção. No entanto, os exemplos que se seguem são fornecidos apenas para compreender a presente invenção, mas não limitam o âmbito da presente invenção.
Exemplo 1 [0033] 75,0 g de cloreto de eperisona, 40,0 g de celulose não cristalina, 72.5g de Kollidon SR, 5,0 g de carbômero, e 4,0 g de ácido cítrico foram pesados em sacos vinil e misturou-se durante 10 minutos. O referido Kollidon SR é a marca da BASF e é um retardador de liberação preparada pela mistura de polivinilpirrolidona e polivinil actate em uma razão em parte de peso de 2:8.
[0034] Para, além disso, 1,5 g de dióxido de silício coloidal e 2,0 g de estearato de magnésio foram pesados deslocados através da tela de 50 mesh, e, em seguida, alimentada a misturar durante 3 minutos. Esta mistura foi prensada numa máquina de comprimidos para comprimidos de 400 mg contendo manufactue cloreto eperisona 150mg por comprimido.
Exemplo 2 [0035] 75,0 g de cloreto de eperison, 55,0 g de celulose não cristalina, 50,0 g de Kollidon SR, e 15,0 g de carbômero em sacos foram pesados vinil e misturou-se durante 10 minutos. Além disso, 3,0 g de dióxido de silício coloidal e 2,0 g de estearato de magnésio foram pesados deslocado através da tela de 50 mesh, e, em seguida, alimentada a misturar durante 3 minutos. Esta mistura foi prensada numa máquina de comprimidos para comprimidos de 400 mg contendo manufactue cloreto eperisona 150mg por comprimido.
Exemplo 3
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 15/63
11/20 [0036] 300.0g de cloreto eperison, 368.0g de celulose não cristalina, 100,0 g de hidroxipropilmetilcelulose, 4,0 g de carbômero, e 16,0 g de ácido cítrico foram pesados, colocados num misturador de velocidade (Gisan Machinery) e depois misturados por 3 minutos agitando a 100 rpm. Em seguida, foi adicionada água e a mistura foi agitada a 100 rpm, seguindo-se 1500 rpm de agitação, para formar grânulos.
[0037] Os referidos grânulos foram secos num forno a 50° C durante 2 horas, e, em seguida, moídos / rastreados com malha 20 em um oscilador (Oscilador, AR - 402 a partir de ERWEKA Company) para fazer grânulos “triados”.
[0038] Para, além disso, 4,0 g de dióxido de silício coloidal e 8,0 g de estearato de magnésio foram pesados deslocados através da tela de 50 mesh, e, em seguida, alimentado para misturar com os grânulos durante 3 minutos. Esta mistura foi prensada numa máquina de comprimidos para comprimidos de 400 mg contendo manufactue cloreto eperisona 150mg por comprimido.
Exemplo 4 [0039] Os comprimidos foram preparados da mesma forma como o dito Exemplo 3, exceto que 16,0 g de ácido algínico foi usado em vez de 16,0 g de ácido cítrico no dito exemplo 3.
Exemplo 5 [0040] Os comprimidos foram preparados da mesma forma como o dito Exemplo 3, exceto que 16,0 g de ácido tartárico foi usado em vez de 16,0 g de ácido cítrico no dito exemplo 3.
Exemplo 6 [0041] 300g de cloreto eperison, 399.0g de celulose não cristalina, 30,0 g de ácido cítrico e 24,0 g de Eudragit RS PO foram pesados, colocados num misturador de velocidade (Gisan Machinery), e, em seguida, misturou-se durante 3 minutos por agitando a 100 rpm. O referido Eudragit é o
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 16/63
12/20 nome de marca de Evonik Industries e é o copolímero de ácido acrílico e éster de ácido metacrílico.
[0042] Em seguida, o etanol foi adicionado e a mistura foi agitada a 100 rpm, seguindo-se 1500 rpm de agitação, para formar grânulos. Os referidos grânulos foram secos num forno a 50 ° C durante 2 horas, e, em seguida, moído / rastreadas com 20 mesh (Padrão Especificação KSA5101 - 1) em um oscilador (Oscilador, AR - 402 a partir de ERWEKA Company) para fazer grânulos “triados”.
[0043] Para, além disso, 7,0 g de estearato de magnésio foram pesadas, deslocado através de 50 mesh, e, em seguida, alimentado para uma bolsa de vinil de se misturar com os grânulos durante 3 minutos. Esta mistura foi prensada numa máquina de comprimidos para comprimidos de 380 mg contendo manufactue cloreto eperisona 150mg por comprimido.
Exemplo 7 [0044] 150.0g de cloreto eperisona, 33,8 g de celulose não cristalina, 110,0 g de Kollidon SR, 12,0 g de carbômero, e 8,0 g de ácido cítrico foram pesados e colocados em um saco de plástico para misturar durante 10 minutos. Além disso, 3,0 g de dióxido de silício coloidal e 3,20 g de estearato de magnésio foram pesados deslocados através da tela de 50 - mesh é alimentado à mistura acima, e misturada durante 3 minutos para fazer uma mistura de drogas de camada.
[0045] Separadamente, 22,8 g de celulose não cristalina, 80,0 g de Kollidon SR, 6,0 g de carbômero, 5,0 g de ácido cítrico e 15,0 g de carbonato de hidrogénio de sódio foram pesados e colocados em um saco de plástico para misturar durante 10 minutos. Para, além disso, 1,20 g de estearato de magnésio foram pesadas, deslocado através de tela de 50 mesh, alimentado na mistura acima, e então misturados por 3 minutos para fazer uma mistura do flutuador de camada.
[0046] 329 mg da mistura de drogas camada disse e 130 mg da mistura floater-layer disse foram comprimidos com uma máquina
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 17/63
13/20 comprimido de dupla camada para fazer um comprimido de 450mg de dupla camada contendo 150mg de cloreto de eperisona.
Exemplo 8 [0047] 37,5 g de cloreto de eperisona, 48,70 g de celulose não cristalina, 6,5 g de hidroxipropilmetilcelulose, 4,0 g de ácido cítrico, e 2,0 g de amido de gluconato de sódio foram pesados, colocados dentro de um saco de vinil e em seguida, misturado durante 5 minutos. Além disso, 0,4 g de dióxido de silício coloidal e 0,9 g de estearato de magnésio foram pesados, deslocados através de tela de 50 mesh, alimentados na mistura anterior, e misturou-se durante 1 minuto.
[0048] A referida mistura foi comprimida em uma máquina de comprimidos, para a fabricação de comprimidos de 200 mg contendo 75 mg de cloreto de eperisona por comprimido.
Exemplo 1 comparativo [0049] 75,0 g de chloeide de eperisona, 21,5 g de celulose não cristalina, e 100,0 g de Kollidon SR foram pesados e colocados em um saco de plástico para misturar durante 10 minutos. Além disso, 1,5 g de dióxido de silício coloidal e 2,0 g de estearato de magnésio foram pesados, deslocado através de tela de 50 mesh, alimentado na mistura anterior, e misturou-se durante 3 minutos. A referida mistura foi comprimida em uma máquina de comprimidos, para a fabricação de comprimidos de 400 mg contendo 150 mg de cloreto de eperisona por comprimido
Exemplo comparativo 2 [0050] 300.0 g de cloreto eperisona, 429.0 g de celulose não cristalina, e 24,0 g de Eudragit RS PO foram pesados, colocados num misturador de velocidade (Gisan Machinery), e, em seguida, misturados durante 3 minutos por agitação a 100 rpm. Em seguida, o etanol foi adicionado e a MicTure foi agitado a 100 rpm, seguindo-se agitação 1500rpm, para a fabricação de grânulos.
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 18/63
14/20 [0051] Os referidos grânulos foram secos num forno a 50° C durante 1 hora, e, em seguida, moído / rastreadas com 20 mesh (Especificação Padrão KSA5101 - 1) em um oscilador (Oscilador, AR - 402 a partir de ERWEKA Company) para fazer rastreados grânulos. Além disso, 7,0 g de estearato de magnésio foi pesada, deslocado através de tela de 50 mesh, e, em seguida, alimentado para uma bolsa de vinil de se misturar com os grânulos durante 3 minutos. A referida mistura foi comprimida em uma máquina de comprimidos para comprimidos de 380 mg contendo manufactue cloreto eperisona 150mg por comprimido.
Exemplo experimental 1 [0052] Os comprimidos fabricados em cada exemplo e cada exemplo comparativo foram esmagados até o pó fino na argamassa. A quantidade de pó fino, equivalente a um comprimido foi pesado e colocado em 1000 ml de água destilada, e em seguida a mistura foi agitada durante 10 minutos. Após mistura completa, o pH de cada solução foi medida usando um medidor de pH (UB - 5, Denver Company).
Tabela 1 [0053] Resultados da medição do pH de soluções aquosas 0,5%.
Classificação Exemplos Exemplo comparativo
1 2 3 4 5 6 7 8 1 2
PH 4,35 5,12 4,46 4,61 4,32 4,21 6,69 4,27 6,15 6,28
[0054] Como mostrado na referida Tabea 1, no caso dos exemplos em que o ácido cítrico ou o carbômero foi adicionado de acordo com o presente invento, o pH de todas as soluções aquosas a 0,5 %, exceto para o Exemplo 7, verificou-se ser inferior a 5,6. Nos exemplos comparativos que acidulantes não foram adicionados, no entanto, todos os valores de pH foram encontrados acima de 6,0.
[0055] No caso do Exemplo 7, no entanto, o pH de todo o comprimido foi de cerca de 6,69, que foi elevado. Isto é atribuído ao átomo de
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 19/63
15/20 hidrogênio carbonato de sódio contido na camada de flutuador. Quando o pH de apenas a camada de droga foi medido excluindo a camada flutuador disse, o valor de pH foi confirmado como sendo de 4,38.
Exemplo experimental 2 [0056] Os comprimidos feitos em cada exemplo e no exemplo comparativo foram cada um colocado numa garrafa de HDPE, tapada, e, em seguida, armazenados a -40 ° C a uma umidade relativa de 75 % num termohigrostato durante 8 semanas, para o qual o grau de formação de impureza estava comparação. Neste momento, para a medição de impurezas, cada comprimido foi colocado em solução de metanol a 60 % contendo ácido perclórico 0,1 % e completamente dissolvidos através de tratamento ultrassônico. E, em seguida, a solução foi filtrada com um filtro de membrana de 0,45 micron e testada de acordo com a cromatografia líquida.
Tabela 2 [0057] Comparação na formação de impurezas durante o armazenamento em garrafas Embaladas.
Período de armazenamento Examples Exemplo comparativo
1 2 3 4 5 6 7 8 1 2
Fabricação logo após ND ND ND ND ND ND ND ND 0.02 0.08
Após 2 semanas ND 0.03 0.05 0.03 0.02 0.04 0.08 ND 0.44 0.61
Após 4 semanas 0.02 0.04 0.09 0.04 0.03 0.08 0.15 0.01 0.82 1.28
Após 8 semanas 0.03 0.07 0.15 0.08 0.06 0.16 0.28 0.03 1.79 2.24
* ND: não detectado
Exemplo experimental 3 [0058] Um comprimido de cada um dos referidos exemplo e do dito exemplo comparativo 1 foi colocado em 100 ml de solução tampão de pH 6,8 e mantido a 37 ° C durante 6 horas. Em seguida, 900 ml de solução de metanol a 60% contendo ácido perclórico a 0,1 % foi adicionado e a solução foi suficientemente dissolvido através do tratamento ultrassônico. E, em seguida, a solução foi filtrada através de filtro de membrana de 0,45 micron e testada de acordo com a cromatografia líquida para comparar o grau de formação de impurezas.
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 20/63
16/20
Tabela 3 [0059] Quantidade de impurezas formadas a partir de comprimidos deixados em solução tampão de pH 6,8 durante 6 horas.
Classificação Exemplo 1 Exemplo comparativo 1
Ponto de partida ND 0.02
Após 6 horas 0.04 0.26
Acréscimo 0.04 0.24
* ND: Não detectado
[0060] A preparação de liberação sustentada da presente invenção, não se decompõe completamente, não só durante a permanência no estômago, mas também durante o tempo de passagem no intestino delgado e move-se no estado de forma contínua contendo o fármaco no interior da tabuleta. Em outras palavras, apenas uma parte de eperisona, o ingrediente ativo, libera durante a estadia no estômago e o restante deixado não decomposto no interior do comprimido parece liberam lentamente durante a passagem no intestino delgado.
[0061] Assim, é necessário para manter o ambiente de pH no interior do comprimido a um nível baixo a fim da eperisona manter a sua estabilidade química, mesmo no ambiente de pH elevado no interior do intestino delgado. Em resposta a tais requisitos técnicos, no presente invento, é possível confirmar que os produtos decompostos de eperisona são formados a um nível extremamente baixo, em solução tampão de pH 6,8 pela adição de acidulantes.
Exemplo Experimental 4 [0062] Um comprimido de cada uma dos referidos exemplos foi colocado em solução tampão de pH 1,2 a 37 °C, e em seguida o teste de eluição foi realizado com o método do fenol a uma condição de 50 rpm. Em cada ponto de tempo, 5 mL foi recolhida e filtrada com o filtro de membrana. E, em seguida, o teste foi realizado de acordo com a cromatografia líquida, e os resultados estão incluídos na Figura 1 e Tabela 2.
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 21/63
17/20
Tabela 4 [0063] A taxa de eluição cumulativa (%) para Cloreto de eperisona de Preparação de Liberação sustentada No.1 (administração, uma vez / dia) para cada hora.
Tempo (min) 0 15 30 60 120 240 360 720 1440
Exemplo 1 0 18.1 24.9 33.8 45.3 59.7 70.2 86.1 99.6
Exemplo 2 0 17.4 24.0 32.7 44.1 58.0 68.0 84.7 98.8
Exemplo 3 0 16.5 22.6 30.5 40.8 53.7 63.0 78.7 96.5
[0064] A preparação de liberação sustentada No. 1 como pode ser entendido a partir dos resultados da referida Tabela 4 e Figura 1, (150 mg de cloreto de eperisona / comprimido) desenvolvido para a administração uma vez / dia na presente invenção apresenta uma taxa média de liberação de 0,77-0,84 mg / minuto até a primeira hora de liberação rápida sobre 50 mg de cloreto de eperisona, durante uma hora. Tal taxa de liberação é equivalente à taxa de liberação de um comprimido para administração três vezes / dia de preparações convencionais de mercado, a quantidade necessária para incorporar um efeito rápido.
[0065] Além disso, a preparação de liberação sustentada No. 1 mostra uma taxa de liberação média de 0,17 a 0.18 mg/minuto durante 6 horas após o primeiro dia, confirmando uma forma estável do padrão de liberação da droga durante um longo período de tempo. Como resultado, podese confirmar que a preparação de liberação sustentada contendo eperisona da presente invenção tem as características duais de liberação rápida e uma liberação lenta.
Tabela 5 [0066] Taxa de eluição Acumulada (%) para Cloreto de eperisona de Preparação de Liberação sustentada No. 2 (Administração duas vezes / dia) para cada hora.
Tempo (min) 0 15 30 60 120 180 240
Exemplo 8 0 29.9 48,2 68.9 87.4 96.3 99.9
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 22/63
18/20 [0067] A preparação de liberação sustentada como pode ser entendido a partir dos resultados da referida Tabela 5 e Figura 2, No. 2 (75 mg de cloreto de eperisona / comprimido) desenvolvida para a administração uma vez / dia, na presente invenção, libera 34,7 % de todo o conteúdo para o primeiros 15 minutos e mostra as taxas de eluição de 69 % em 60 minutos e 99,7% em 240 minutos, demonstrando um padrão adequado da taxa de eluição alvo. Tal padrão de eluição mostra quase a mesma velocidade de liberação, como aqueles das preparações de administração de 3 vezes / dia convencionais ou a referida preparação de liberação sustentada No.1 (administração uma vez / dia) soltando o componente ativo a uma taxa de 0.86mg/minute para os primeiros 60 minutos após a administração, o que equivale a uma liberação de cerca de 50 mg de cloreto de eperisona em uma hora.
[0068] Além disso, a preparação de liberação sustentada No.2 libera lentamente cloreto de eperisona a uma taxa média de 0,13 mg / minuto 60-240 minutos. Assim, pode-se confirmar que a preparação de liberação sustentada No. 2 também tem as características de liberação dupla em que ele mesmo modo preparação de liberação sustentada, como o dito No.1.
Exemplo Experimental 5 [0069] Um comprimido da preparação de liberação sustentada do Exemplo 8 foi colocado em solução tampão de pH 1,2 a 37 °C e, em seguida, o teste de eluição foi realizada com o método do cesto de rotação a uma condição de 100 rpm. Em cada ponto de tempo, 5 mL foi recolhida e filtrada com o filtro de membrana. Em seguida, o teste foi realizado de acordo com a cromatografia líquida, e os resultados estão incluídos na forma de gráficos da Figura 3.
Tabela 6
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 23/63
19/20 [0070] Taxa de eluição cumulativa (%) de Preparação de
Liberação sustentada No. 2 (administração duas vezes / dia), com base no método do cesto de rotação.
Tempo (min) 0 15 30 60 120 180 240
Exemplo 8 0 20.9 32.9 59.7 83.5 94.8 100.1
Exemplo Experimental 6 [0071] O comprimido do referido Exemplo 8 foi testado por análise da sua concentração no sangue de cães Beagle. Sem alimentos foram alimentados para os cães utilizados no ensaio de dez horas antes do dia da administração de 4 horas após a administração. Para cada um dos 6 cães da raça beagle, administrados por via oral foram de 150 mg do comprimido de liberação sustentada do referido Exemplo 8 (75mg/tablet, dois comprimidos) e 100mg de Myonal comprimido, um medicamento mercado, juntamente com 300ml de água. Um teste cruzado foi conduzido por alimentação cruzada oralmente cada droga durante um intervalo de uma semana, o período de descarga suficiente tendo em consideração a sua meia- vida das drogas. O sangue foi coletado a partir das veias braquial de cães da raça beagle direita antes da administração, 1,5 horas e 4 horas após a administração e colocar no tubo de cultura heparinizado. E, em seguida, foi centrifugada (3000 rpm, 10 minutos) para a separação do plasma. A concentração de eperisona no sangue foi analisada utilizando LG -MASS, e os resultados estão incluídos na Figura 4 em anexo.
[0072] Como pode ser visto a partir dos resultados da Figura 4 em anexo, em que a concentração no sangue foi analisada após tanto a preparação de liberação sustentada da presente invenção e comprimido Myonal, um medicamento mercado foram administradas, as concentrações máximas no sangue inicial 1, durante 5 horas eram aproximadamente a mesma como indicado pelo 1.205ng/ml e 1.353ng/ml, respectivamente, mas a concentração sanguínea da preparação de liberação sustentada foi observada para ser duas vezes maior que o medicamento mercado, como indicado pelos
Petição 870190035891, de 15/04/2019, pág. 24/63
20/20 resultados de quatro horas e 6 horas após a administração (0.973 ng/ml vs 0.497 ng/ml; 0.539 ng/ml vs 0.271 ng/ml). Em outras palavras, é possível confirmar que a administração da preparação de liberação sustentada da presente invenção mantém a concentração no sangue mais do que as preparações de liberação rápidas gerais.

Claims (7)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona, caracterizada por incluir um sal de eperisona, acidulantes e retardadores de liberação, em que a acidez da solução aquosa de 0,5 (W/V), varia de pH 0,5 a pH 5,6; o referido acidulante é selecionado a partir de controladores de pH ácido ou excipientes que têm pH abaixo de 5,0 quando suspensos, dissolvidos, inchados ou miscíveis em água; e o conteúdo dos referidos retardadores de liberação é de 0,05 a 3 partes em peso por uma parte em peso do sal de eperisona.
  2. 2. Preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que os retardadores de liebração serem qualquer um ou mais dos selecionados a partir de metil-celulose, etil-celulose, hidroxipropil metil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxietilcelulose, carboxi metil celulose; polissacarídeo, poliacrilato, hidrogel, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, carbopol, óxido de polietileno, silicato de alumínio e magnésio, derivados de amido, copolímero ou ácido acrílico e éster metacrílico, polietileno, poliamida, cloreto de polivinila, acetato de polivinila, álcool polivinílico, ácido poli acrílico, resina acrílica, dispersões de látex acrílico, ftalato de acetato de celulose, ftalato acetato de polivinilo, e ftalato de celulose metil propil hidroxi.
  3. 3. Preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a preparação de liberação sustentada elui 30 a 50% em peso de todo o seu conteúdo dentro dos primeiros 60 minutos de eluição, menos do que 55 a 75% em peso dentro de 6 horas e mais de 85% em peso em 24 horas.
  4. 4. Preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a preparação de liberação sustentada elui 15 a 35% em peso de todo o seu conteúdo dentro dos primeiros 15 minutos de eluição, 55 a 75% em peso dentro de uma hora e mais de 85 % em peso dentro de 3 horas.
    Petição 870190114951, de 08/11/2019, pág. 11/12
    2/2
  5. 5. Preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que , em adição ao referido sal eperisona, acidulantes e retardadores de liberação, a dita preparação de liberação sustentada contém fármacos anti- inflamatórios não esteroidais (NSAID), mas os ditos medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (NSAID) são qualquer um ou mais dos selecionados a partir de aceclopenac, diclopenac, meloxicam, naproxeno, ibuprofeno, dexibuprofeno, loxoprofeno, zaltoprofeno, felbinac, cetoprofeno, etodolac, nabumetona, celecoxib, e nimesulida.
  6. 6. Preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que os controladores de pH ácido serem qualquer um ou mais dos selecionados a partir de ácido algínico, ácido acético, ácido fórmico, ácido adípico, ácido edético, ácido fumárico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido palmítico, ácido propiônico, ácido sórbico, ácido esteárico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido eritisórbico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido sulfônico tolueno, ácido metil sulfônico, ácido nítrico, ácido hidroclorídrico, ácido fosfórico, e ácido sulfúrico.
  7. 7. Preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que os referidos excipientes são qualquer um ou mais dos selecionados a partir de carbômero, policarbofil, e polidextrose.
BR112014009506A 2011-10-18 2012-03-28 preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona BR112014009506B1 (pt)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110106388A KR101156054B1 (ko) 2011-09-05 2011-10-18 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물
PCT/KR2012/002288 WO2013058450A1 (ko) 2011-10-18 2012-03-28 안정화된 에페리손 의약 조성물 및 이를 함유하는 서방성 제제

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR112014009506A2 BR112014009506A2 (pt) 2017-05-09
BR112014009506B1 true BR112014009506B1 (pt) 2020-04-07

Family

ID=48141658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BR112014009506A BR112014009506B1 (pt) 2011-10-18 2012-03-28 preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JP5948648B2 (pt)
KR (1) KR101156054B1 (pt)
CN (1) CN103889455B (pt)
BR (1) BR112014009506B1 (pt)
MX (1) MX346661B (pt)
WO (1) WO2013058450A1 (pt)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101230178B1 (ko) 2010-06-10 2013-02-06 주식회사 네비팜 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법
KR101832842B1 (ko) * 2012-01-13 2018-02-27 한미약품 주식회사 안정성이 향상된 에페리손 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 특정 산성화제를 포함하는 약학 조성물
KR101497354B1 (ko) * 2013-03-29 2015-03-02 초당약품공업 주식회사 활성 성분으로 에페리손을 함유하는 서방성 제제 조성물
KR20140118410A (ko) * 2013-03-29 2014-10-08 초당약품공업 주식회사 저장 및 pH 안정성이 개선된 에페리손 의약 조성물
WO2018044020A1 (ko) * 2016-08-29 2018-03-08 초당약품공업 주식회사 에페리손 서방성 미립구의 제조방법 및 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제
KR101799321B1 (ko) 2016-08-29 2017-11-20 초당약품공업 주식회사 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제
KR101760278B1 (ko) 2016-08-29 2017-07-21 초당약품공업 주식회사 에페리손을 유효 성분으로 함유하는 서방성 미립구의 제조방법
KR102254307B1 (ko) 2019-04-03 2021-05-21 위더스제약주식회사 보관 안정성이 향상된 에페리손 약제학적 조성물
KR102444073B1 (ko) * 2020-01-06 2022-09-16 (주)휴온스 안정성이 향상된 메틸에르고메트린말레산염 함유 약제학적 제제 및 이의 제조방법

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR0163199B1 (ko) * 1990-05-24 1998-12-01 다이도 나오가따 서방성 좌제
JP3525225B2 (ja) * 1992-11-09 2004-05-10 積水化学工業株式会社 エペリゾンまたはトルペリゾン経皮吸収テープ剤またはパッチ剤、およびその製造方法
CA2347104A1 (en) 1998-10-26 2000-04-05 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Sustained-release particles
JP2000143510A (ja) * 1998-11-16 2000-05-23 Taisho Pharmaceut Co Ltd 外用組成物
AT500144A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung
DE102005014080B4 (de) * 2005-03-21 2007-11-22 Birds Pharma Gmbh Berolina Innovative Research & Development Services Additionssalze des Tolperison, Verfahren zu deren Herstellung, Verwendung derselben und diese enthaltende Arzneimittel
CA2647809C (en) * 2006-03-24 2016-08-16 Auxilium Pharmaceuticals, Inc. Stabilized compositions containing alkaline labile drugs
AT505225A1 (de) * 2007-04-26 2008-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen
HUP0700828A2 (en) * 2007-12-20 2010-01-28 Richter Gedeon Nyrt Transdermal pharmaceutical compositions containing tolperisone alone and in combination
EA201171109A1 (ru) * 2009-03-09 2012-03-30 Динеш Шантилал Пател Новая композиция замедленного высвобождения соединений, выбранных из класса миорелаксантов центрального действия

Also Published As

Publication number Publication date
MX346661B (es) 2017-03-28
BR112014009506A2 (pt) 2017-05-09
KR101156054B1 (ko) 2012-06-20
WO2013058450A1 (ko) 2013-04-25
MX2014004652A (es) 2015-03-05
JP5948648B2 (ja) 2016-07-06
CN103889455A (zh) 2014-06-25
JP2014530250A (ja) 2014-11-17
CN103889455B (zh) 2017-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BR112014009506B1 (pt) preparação estabilizada de liberação sustentada contendo eperisona
JP6932746B2 (ja) エンザルタミドの製剤
Nyol et al. Immediate drug release dosage form: a review
PT1448235E (pt) Composições farmacêuticas orais de libertação controlada de 5,8,14-triazatetraciclo ( 10.3.1.0(2,11).0(4,9) ) - hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaeno.
BRPI0714514B1 (pt) Grânulo compreendendo núcleo revestido por oxicodona, bem como comprimido para desintegração oral e seu processo de fabricação
BRPI0608853B1 (pt) composições farmacêuticas e processo para a fabricação de microgrânulos de rifaximina gastrorresistentes
BRPI0707044B1 (pt) comprimido matricial insolúvel em água e processo de fabricação de comprimidos matriciais
SE453797B (sv) Terapeutisk, solid enhetsdoseringsform med forlengt utlosningsmonster vars berarmaterial innehaller hydroxypropylmetylcellulosa med hog molekyler vikt
CN105142618A (zh) 提供药理及临床效应的莫沙必利每日单次施用缓释制剂
JP2006528237A (ja) バレニクリンの医薬組成物
CN107567440B (zh) 焦谷氨酸沃替西汀
CA3013123A1 (en) Deuterated domperidone compositions and methods for therapy of disorders
WO2012159552A1 (zh) 包含苯并咪唑衍生物的固体药物组合物
AU2016370499B2 (en) Amorphous onapristone compositions and methods of making the same
CN110101702A (zh) 用于治疗阿片样物质所致不良药效学响应的系统和方法
EP2895147B1 (en) Rapidly dissolving pharmaceutical composition
ES2706067T3 (es) Una composición farmacéutica que contiene candesartán cilexetilo y amlodipino
BR112015022398B1 (pt) Comprimido de ondansetrona e preparação farmacêutica embalada
ES2901598T3 (es) Comprimido recubierto con película que tiene una alta estabilidad química del ingrediente activo
KR20160012706A (ko) 서방성 제제
Widjaja et al. Development of piroxicam orally disintegrating tablets by freeze drying method
CN107072204A (zh) 用于减轻阿片类药物诱导型欣快症的系统和方法
BR112014013374B1 (pt) Comprimidos de acamprosato e usos de acamprosato referência cruzada aos pedidos relacionados
BRPI0715756A2 (pt) composiÇço farmacÊutica, uso da mesma e medicamento
CN109152841A (zh) N-炔丙胺衍生物的药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according art. 34 industrial property law
B07E Notice of approval relating to section 229 industrial property law
B06T Formal requirements before examination
B07A Technical examination (opinion): publication of technical examination (opinion)
B09A Decision: intention to grant
B16A Patent or certificate of addition of invention granted

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 28/03/2012, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.