BR112013023537B1

BR112013023537B1 - Composição tópica para o tratamento de um distúrbio da pele

Info

Publication number: BR112013023537B1
Application number: BR112013023537-3A
Authority: BR
Inventors: Naftali Primor
Original assignee: S.I.S. Shulov Innovative Science Ltd
Priority date: 2011-03-28
Filing date: 2012-03-25
Publication date: 2022-05-31
Also published as: US9012397B2; PL2691103T3; CA2830135C; AU2012235632B2; KR101782671B1; RU2013143041A; HUE030152T2; ES2598829T3; MX2013011219A; AU2012235632A1; HK1186986A1; JP2014510748A; CN103458912B; IL228292A; EP2691103B1; KR20140027122A; CN103458912A; CA2830135A1; RU2583137C2; EP2691103A1

Abstract

MÉTODO PARA TRATAR DISTÚRBIOS DA PELE A presente invenção se refere a uma composição farmacêutica tópica para tratar um distúrbio da pele selecionado a partir do grupo consistindo em infecção viral por herpes, infecção viral por varicela, erupção cutânea, picadas de inseto, picadas de água-viva, queimaduras, psoríase, coceira, resposta alérgica da pele, lesões da pele como resultado de complicações ou efeitos colaterais da droga ou do tratamento médico, e hipopigmentação. A composição inclui um peptídeo da fórmula pGLU-X-Y-Z, onde X, Y e Z são aminoácidos, com ou sem um grupo alquila, e um excipiente farmaceuticamente aceitável.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção se refere a um método terapêutico para tratar distúrbios da pele.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

A pele é o maior órgão do corpo e separa o interior do corpo do mundo exterior. Esta serve diversas funções importantes, incluindo proteger o corpo de micro-organismos que podem causar infecções, sentir o mundo externo, regular a temperatura corporal e manter a homeostase do organismo.

Condições que irritam, entopem ou inflamam a pele podem causar sintomas tais como vermelhidão, inchaço e coceira. Alergias, irritações, material genético e determinadas doenças e problemas no sistema imune podem causar diversos distúrbios da pele. Novas formulações tópicas são necessárias para tratar distúrbios da pele.

U.S. 4.619.916 para Di Stazio divulga 13 tripeptídeos da fórmula pGLU-X- TRP, onde pGLU é ácido glutâmico ciclizado (ácido piroglutâmico) e X pode ser GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS e ARG. Um processo para a sua preparação, formulações farmacêuticas contendo os mesmos para administração oral ou parenteral e seu uso como agentes terapêuticos analgésicos ou hipotensores também são divulgados. Ésteres de alquila inferior do resíduo de triptofano, em particular ésteres de metila ou etila, para uso como grupos de proteção na produção dos peptídeos. Os grupos de proteção são removidos após a conclusão do processo de síntese. Não há nenhuma divulgação de uma formulação tópica.

O WO 92/19254 divulga mono, di, tri, tetra e pentapeptídeos a-substituídos úteis no tratamento de obesidade, ansiedade, úlceras gastrointestinais, dor, e inflamação. Peptídeos de fórmula pGLU-X-TRP não são divulgados.

O WO 1999/036078 divulga uma fração substancialmente atóxica isolada do veneno da cobra Vipera xanthina cuja fração tem um efeito analgésico. Uma composição farmacêutica para uso como um analgésico compreendendo a fração atóxica e um método para o alívio da dor compreendendo a administração da fração atóxica são também descritos.

O WO2001/003710 divulga uma fração substancialmente atóxica isolada do veneno de diversas espécies de cobra cuja fração tem um efeito analgésico. A fração tem as características de uma fração do veneno de cobra purificada em uma coluna de troca iônica Mono Q. Uma composição farmacêutica para uso como um analgésico compreendendo a fração atóxica e um método para o alívio da dor compreendendo a administração da fração atóxica também são descritos.

O W02002012269 divulga uma composição farmacêutica para administração tópica compreendendo uma quantidade eficaz de analgésico de um peptídeo compreendendo L-aminoácidos da fórmula (I): pGLU-X-Y-Z (I) e um excipiente farmaceuticamente aceitável. X é um aminoácido selecionado a partir do grupo consistindo em GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS e ARG, Y é TRP ou THR, e Z é qualquer L-aminoácido, ou Z é nulo. Quando Z é qualquer L-aminoácido, um, mas não ambos de Y e Z é TRP, e quando Z é nulo, Y = TRP. Um grupo alquila pode ser ligado a um aminoácido do peptídeo. O peptídeo, a preparação da composição farmacêutica e um método tópico para tratar ou prevenir a dor em um mamífero também são descritos.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A presente invenção fornece um método para tratar um distúrbio da pele em um indivíduo, em que o distúrbio da pele é selecionado a partir do grupo consistindo em infecção virai por herpes, infecção virai por varicela, erupção cutânea, picadas de inseto, picadas de água-viva, queimaduras, psoríase, coceira, resposta alérgica da pele, lesões da pele como resultado de complicações ou efeitos colaterais da droga ou do tratamento médico, hipopigmentação, e sensibilidade a desinfetantes de detergente. O método compreende administrar topicamente ao referido indivíduo uma quantidade eficaz de um peptídeo compreendendo L-aminoácidos da fórmula (I): pGLU-X-Y-Z em que X é um aminoácido selecionado a partir do grupo consistindo em GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS e ARG, Y é TRP ou THR, e Z é qualquer L-aminoácido, ou Z é nulo, e em que quando Z é qualquer L-aminoácido, um de Y e Z, mas não ambos, é TRP, e quando Z é nulo, Y= TRP, ou uma quantidade eficaz de terapêutico para pele de um derivado de peptídeo em que um grupo alquila é ligado a um aminoácido do peptídeo, e um excipiente farmaceuticamente aceitável.

Outro aspecto da invenção é uma composição farmacêutica tópica para o tratamento de um distúrbio da pele selecionado a partir do grupo consistindo em infecção viral por herpes, infecção viral por varicela, erupção cutânea, picadas de inseto, picadas de água-viva, queimaduras, psoríase, coceira, resposta alérgica da pele, lesões da pele como resultado de complicações ou efeitos colaterais da droga ou do tratamento médico, e hipopigmentação, compreendendo uma quantidade eficaz de terapêutico para pele do peptídeo da invenção ou um éster de alquila ou amida do mesmo e um excipiente farmaceuticamente aceitável.

O termo "pele" inclui os lábios e a cavidade oral, que é suscetível a bolhas ou feridas, tal como estomatite aftosa. O termo "indivíduo” inclui todos os animais vivos, incluindo peixes e aves. Em uma modalidade, o indivíduo tratado é um mamífero. Em uma modalidade preferida, o mamífero é um ser humano.

Descobriu-se que determinados peptídeos podem ser usados como um ingrediente ativo em composições tópicas no tratamento de distúrbios da pele selecionados a partir do grupo consistindo em infecção virai por herpes, infecção virai por varicela, erupção cutânea, picadas de inseto, picadas de água-viva, queimaduras, psoríase, coceira, resposta alérgica da pele, lesões da pele como resultado de complicações ou efeitos colaterais da droga ou do tratamento médico, e hipopigmentação. A presente invenção não se refere ao tratamento da dor per se.

O ingrediente ativo usado no método da invenção é um peptídeo da fórmula (I). Exemplos de peptídeos de acordo com a invenção são tripeptideos e tetrapeptídeos em que pGLU é o aminoácido terminal de NH2 e TRP está na terceira (Y) ou quarta (Z) posições do aminoácido. Em uma modalidade preferida, o peptídeo é um tripeptídeo. Exemplos de peptídeos preferidos são pGLU-ASN- TRP-OH (pENW), pGLU-GLU-TRP-OH (pEEW), pGLU-ASN-TRP-THR-OH (pENWT), pGLU-ASN-THR-TRP-OH (pENTW), e pGLU-ASN-TRP-LYS-OH (pENWK).

Em uma modalidade, X = ASN. Em uma modalidade adicional, Y = TRP. Em uma modalidade ainda adicional, Z = THR ou LYS. Em uma modalidade, o peptídeo é pGLU-ASN-TRP-THR. Em uma modalidade adicional, o grupo alquila é C8. Em uma modalidade, o peptídeo é pGLU-ASN-TRP-LYS-C8.

Um derivado de peptídeo que pode ser usado no método da invenção é um em que uma cadeia alquila foi ligada ao peptídeo. Isto pode ser feito pela ligação de um ácido graxo a um grupo amina, por exemplo, o grupo ε-amina de um resíduo de lisina ou arginina, assim obtendo uma amida de alquila do peptídeo, ou a um grupo hidroxila, assim obtendo um éster de alquila do peptídeo. A cadeia de alquila pode ser ligada a qualquer um dos aminoácidos do peptídeo capaz de reagir com a cadeia de alquila, como é conhecido por uma pessoa versada na técnica. A cadeia de alquila pode ser de qualquer comprimento, mas é preferencialmente de comprimento de cadeia médio a longo, por exemplo, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 ou 30 carbonos. Exemplos de derivados de peptídeo são pGLU-ASN-TRP- LYS(octanoil)-OH (pENWK-C8), pGLU-ASN-TRP-THR-OH, e pGlu-Asn-Trp-O- octil (pENW-C8).

O termo “tratar1' se refere à administração de uma substância terapêutica eficaz para amenizar os sintomas associados ao distúrbio da pele, para diminuir a gravidade, aliviar ou curar o distúrbio. Em uma modalidade, o efeito terapêutico inicial está dentro de 24 horas de administração, às vezes dentro de 10 a 15 minutos. Em uma modalidade, o tratamento pode ser continuado sem nenhuma limitação de tempo, ou como um tratamento preventivo.

Uma “quantidade eficaz de terapêutico para pele" é uma quantidade de ingrediente ativo capaz de provocar o efeito farmacológico desejado, isto é, o tratamento do distúrbio da pele. Esta quantidade depende de uma série de parâmetros tais como a composição exata do ingrediente ativo e transportador, o local da administração, a origem do distúrbio da pele, etc. A quantidade pode ser facilmente determinada pela pessoa versada na técnica realizando uma quantidade limitada de experimentos de resposta à dose, por exemplo, aplicando uma gama de concentrações de uma determinada formulação a um local especificado no corpo. Exemplos de concentrações que foram consideradas eficazes incluem, mas não estão limitadas a, 0,0015 a 1,0 mg/g de transportador. Em uma modalidade, a concentração é de 0,05 mg/g de transportador. Em outra modalidade, a concentração é de 0,2, 0,5 ou 1,0 mg/g de transportador.

A composição farmacêutica da invenção é formulada para administração tópica. Tal composição também compreenderia um ou mais transportadores farmaceuticamente aceitáveis ou excipientes tal como uma mistura de Lanolina e Vaselina ou outras misturas conhecidas para uso tópico em uma pomada, creme, unguento, gel ou diversos emplastros e sprays. Outros transportadores para uso tópico são bem conhecidos pela pessoa versada na técnica e estão incluídos no escopo da invenção. Emissores de fragrância, estabilizantes, corantes, agentes espessantes e outras substâncias convencionais podem ser incluídas na composição. No caso de aplicação a lesões orais, pode ser utilizado um veículo palatável tal como pasta de dentes.

A administração tópica do peptídeo pode ser de forma convencional para composições tópicas. A invenção também fornece um uso de uma quantidade eficaz terapêutica da pele de um peptídeo compreendendo L-aminoácidos da fórmula (I): pGLU-X-Y-Z (I) em que X é um aminoácido selecionado a partir do grupo consistindo em GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS e ARG, Y é TRP ou THR, e Z é qualquer L-aminoácido, ou Z é nulo, e em que quando Z é qualquer L-aminoácido, um mas não ambos de Y e Z é TRP, e quando Z é nulo, Y= TRP, ou uma quantidade eficaz terapêutica da pele de um derivado do peptídeo em que um grupo alquila é ligado a um aminoácido do peptídeo, na preparação de uma composição farmacêutica tópica para o tratamento de um distúrbio da pele selecionado a partir do grupo consistindo em infecção viral por herpes, infecção viral por varicela, erupção cutânea, picadas de inseto, picadas de água- viva, queimaduras, psoríase, coceira, resposta alérgica da pele, lesões da pele como resultado de complicações ou efeitos colaterais da droga ou do tratamento médico, e hipopigmentação.

DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES

O método da invenção foi realizado com relação a um número de distúrbios da pele. Os resultados são descritos abaixo. Os pacientes foram tratados com um dos dois peptídeos, cada um com uma concentração do creme de 50μg/gr (a menos que indicado de outra forma): pGLU-ASN-TRP-LYS-C8 (adiante: "ZEP3”) pGLU-ASN-TRP-THR (adiante: "TET1" ou "ZEP4") O creme foi fabricado por Amiga LTD, Israel, e contém os seguintes componentes:

A. Infecção viral

1. Um homem de 83 anos de idade foi diagnosticado com Herpes zoster (cobreiro), que apareceu como uma erupção da pele circuπferencial, dolorosa na área abdominal. O paciente estava sob o tratamento de antibióticos, 5 sem melhora. ZEP3 foi aplicado topicamente na erupção cutânea 2 a 3 vezes ao dia. Resultados: uma melhoria imediata (2 a 10 minutos) na erupção cutânea que continuou diariamente: uma diminuição da vermelhidão da pele e do grau do inchaço e coceira.

2. Um homem de 85 anos de idade foi diagnosticado com Herpes zoster, que apareceu como lesões dolorosas com edema da pele na área das costas, aparecendo várias vezes por ano. ZEP3 ou TET1 (ZEP4) foram aplicados topicamente 4 a 5 vezes às lesões após seu surgimento. Resultados: alívio imediato (10 a 20 minutos) da coceira, edema da pele 15 reduzido e um aumento nos intervalos entre os ataques. Diminuição da erupção cutânea e do grau da dor e inchaço e um encurtamento do tempo de recuperação (cura).

3. Um homem de 59 anos de idade foi diagnosticado com varicela grave, que apareceu em todo o corpo. O paciente tinha grave coceira e descamação da pele. Nenhum remédio comercial ajudou. Inicialmente, o ZEP3 foi aplicado topicamente à mão, com melhoria e alívio dentro de 24 horas. Posteriormente, o peptídeo foi aplicado a todo o corpo duas vezes por dia durante duas semanas. Resultados: diminuição imediata (10 a 20 minutos) da erupção cutânea e do grau da dor e inchaço e encurtamento do tempo de recuperação (cura). Após 10 dias, não havia nenhum sinal da doença, nem havia quaisquer complicações futuras.

4. Uma mulher em torno de 40 anos sofria de herpes vaginal avançada, com inúmeras lesões na área genital externa e pronunciou coceira e inchaço, ZEP3 foi aplicado topicamente diariamente na área afetada. Resultados: a vermelhidão e o inchaço diminuiram, e as lesões curaram.

5. Uma mulher de 56 anos de idade sofria por muitos anos de Herpes simples no pescoço, sem nenhum alívio de remédios comerciais. ZEP3 foi aplicado topicamente uma vez por dia às lesões. Resultados: alívio da coceira e erupção cutânea dentro de 10 a 20 minutos. As lesões desapareceram e não voltaram durante os últimos 5 anos.

6. Uma mulher de 40 anos de idade foi diagnosticada com Herpes simples. ZEP4 foi aplicado topicamente diversas vezes às lesões até seu desaparecimento. Resultados: o desenvolvimento da lesão foi interrompido, a formação de sarna começou e a sensação de picadas/coceira desapareceu. A formação de sarna foi reduzida em relação ao tratamento com Zovirax®.

7. Uma mulher de 30 anos de idade foi diagnosticada com Herpes simples. ZEP4 foi aplicado topicamente diversas vezes às lesões no seu surgimento até que elas desaparecessem. Resultados: a mulher relatou uma redução imediata (10 a 20 minutos) da sensação de picadas/coceira e secagem rápida da lesão, bem como formação de sarna reduzida.

8. Um homem 56 anos de idade sofria de Herpes simples, desde a infância. ZEP3 ou ZEP4 foram aplicados topicamente diversas vezes às lesões até seu desaparecimento. Resultados: Rápida secagem da lesão, redução do inchaço e a rápida conclusão do surto em comparação com o tratamento com Zovirax®.

9. Um homem de 59 anos de idade sofria de lesões de Herpes simples nos lábios e rosto. ZEP3 foi aplicado topicamente diversas vezes às lesões até seu desaparecimento. Resultados: após o uso de ZEP3, as lesões agora aparecem apenas raramente. 1 a 2 aplicações faz com que as lesões desapareçam

10. Uma mulher de 38 anos de idade sofria de Herpes simples nos lábios, principalmente quando estava sob pressão. ZEP4 foi aplicado topicamente diversas vezes durante o dia sobre o aparecimento de uma sensação formigamento nos lábios. Resultados: a mulher relatou uma redução imediata na sensação de formigamento. As bolhas desapareceram após 24 horas.

11. Uma mulher de 61 anos de idade sofria de Herpes simples nos lábios. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado topicamente diversas vezes durante o dia sobre a ferida. Resultados: a mulher sentiu alívio após alguns minutos. A coceira e a vermelhidão diminuíram imediatamente e a ferida desapareceu após 36 horas.

12. 7 indivíduos sofrendo de Herpes simples foram tratados com ZEP3. O tratamento foi considerado terapêutico.

13. Um homem de 55 anos de idade sofria de lesões de Herpes simples nos lábios. ZEP4 (creme de 200 μg/gr) foi aplicado topicamente sobre o aparecimento de uma sensação de formigamento nos lábios ou no aparecimento de lesões. Resultados: alivio imediato; a doença não se desenvolveu ainda mais.

14. Um homem de 55 anos tem uma lesão de Herpes simples purulenta. Em geral, 10 dias são necessários para a recuperação. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado conforme necessário. Resultados: o período de recuperação foi encurtado pela metade.

15. Uma mulher de 57 anos de idade sofria de forma intermitentemente de Herpes simples nos lábios, com bolhas. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado topicamente, conforme necessário. Resultados: a mulher sentiu alívio imediato; as bolhas pararam de se desenvolver e desapareceram depois de algumas horas.

16. Uma mulher de 57 anos de idade sofria intermitentemente de Herpes simples nos lábios, com uma sensação de formigamento no lábio superior. ZEP3 (creme de 500μggr) foi aplicado topicamente, conforme necessário.

17. Resultados: a sensação de formigamento cessou e as lesões de Herpes não se desenvolveram.

B Picadas de inseto

1. Uma mulher de 40 anos de idade foi mordida por pulgas em diversas ocasiões, resultando em uma sensação de coceira. ZEP4 ou ZEP3 foram aplicados diversas vezes ao local da mordida. Resultados: cessação imediata da sensação de coceira. A pomada foi reaplicada depois de 6 horas.

2. Uma mulher de 30 anos de idade que é muito sensível a picadas de pulga foi mordida por pulgas, resultando em uma sensação de coceira. ZEP4 ou ZEP3 foram aplicados no local da mordida. Os resultados: cessação quase imediata da sensação de coceira. A pomada deve ser reaplicada após 12 horas.

3. Um homem de 33 anos de idade foi picado por uma abelha. Uma aplicação de ZEP4 foi aplicada 24 horas após a picada. Resultados: redução imediata da vermelhidão, inchaço e dor.

4. Um homem 56 anos de idade foi picado por abelhas em ambas as mãos. Cerca de 10 minutos após a picada o inchaço e a vermelhidão começaram a aparecer, ZEP4 (creme de 1000 μg/gr) ou ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foram aplicados uma vez, cada um a uma mão diferente. Resultados: o inchaço diminuiu e a vermelhidão diminuiu a um grau idêntico em cada mão,

5. Um homem de 69 anos de idade foi picado por abelhas em ambas as mãos. Cerca de 10 minutos após a picada o inchaço e a vermelhidão começaram a aparecer, ZEP4 (creme de 1000 μg/gr) ou ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foram aplicados uma vez, cada um a uma mão diferente. Resultados: o inchaço diminuiu e a vermelhidão diminuiu a um grau idêntico em cada mão.

6. Um homem 56 anos pisou em um ninho de formiga-de-fogo (Solenopsis spp.), em Utah, EUA e foi picado na sola do seu pé. Ele sentiu uma sensação de dor muito forte. ZEP4 foi aplicado diversas vezes por dia ao pé. Resultados: alívio dentro de 2 a 3 minutos e uma redução da sensação de dor.

7. Uma mulher de 75 anos de idade, sofria de uma picada não identificada, que resultou em uma forte sensação de coceira e o aparecimento de manchas vermelhas nas pernas. ZEP4 ou ZEP3 foram aplicados ao local afetado, 2 a 3 vezes ao dia. Resultados: alivio da sensação de coceira dentro de um número de minutos. A vermelhidão desapareceu após 2 dias.

8. Homens de 40 e 57 anos de idade e quatro mulheres de 30, 40, 49 e 50 anos de idade sofriam de picadas de mosquito. Aplicou-se ZEP4 aos homens e mulheres de 30, 40 e 50 anos de idade ou ZEP3 às mulheres e homens de 57 anos de idade (creme de 500 μg/gr) ao local afetado conforme necessário. Resultados: um alívio imediato da sensação de coceira foi sentido.

9. 3 indivíduos sofrendo de picadas de mosquito foram tratados com ZEP3. O tratamento foi considerado terapêutico para a coceira e para a cura.

10. Picada de água-viva - A água-viva é um animal venenoso do mar. A lesão a uma pessoa é causada pela injeção de veneno encontrada em tentáculos da água-viva. A injeção de veneno pela água-viva provoca a patologia da pele incluindo uma sensação de queimação e dor grave, um aumento na temperatura do corpo, inchaço e vermelhidão na área lesada, e às vezes, cicatrizes. Mesmo depois que a água-viva desaparece, a água permanece tóxica e banhistas sentem uma sensação de formigamento.

Serão realizados experimentos usando água-viva do Mar Mediterrâneo. O teste de eficácia do peptídeo da invenção deve ser em voluntários saudáveis, informados. A eficácia será testada em relação à prevenção e ao tratamento (curativo). Para assegurar a uniformidade na área da pele infectada, a lesão da pele do indivíduo será executada colocando em contato os tentáculos da água- viva com a pele do indivíduo, que será coberta por um plástico de polietileno com aberturas fixas.

Serão medidos os seguintes parâmetros: inchaço, vermelhidão, inflamação e um aumento da temperatura. O período de tempo necessário até uma reação positiva ser obtida após o tratamento será determinado, bem como a força da eficiência do tratamento.

A eficácia preventiva será determinada aplicando o peptídeo antes do contato com a água-viva, embora a eficácia do tratamento seja determinada aplicando o peptídeo após o contato com a água-viva.

C. Queimaduras

1. Um homem de 13 anos de idade foi levemente queimado na palma da mão que tocou um objeto muito quente. ZEP4 foi imediatamente aplicado no local da queimadura. Resultados: a marca da queimadura desapareceu dentro de 1 hora. Nenhum tratamento adicional foi necessário.

2. Uma mulher de 24 anos de idade foi gravemente queimada fervendo água na palma da mão. ZEP4 foi aplicado à queimadura imediatamente e subsequentemente todos os dias por 2 semanas. Resultados: as bolhas começaram a aparecer e logo desapareceram. No final de 2 semanas, não havia nenhum sinal da queimadura, nem posteriormente.

3. Uma mulher de 40 anos de idade foi levemente queimada no dedo com óleo fervente. ZEP4 foi imediatamente aplicado no local da queimadura. Resultados: o inchaço diminuiu até que desapareceu completamente. Nenhum tratamento adicional foi necessário.

4. Uma mulher de 60 anos com câncer de mama recebeu tratamento de radiação. A mulher sofreu queimaduras de radiação em uma área grande da pele com bolhas e feridas abertas. ZEP4 foi aplicado diretamente às feridas durante um período de 12 dias, 1 a 2 vezes por dia. Resultados: uma facilidade imediata (~1 minuto) da coceira e sensação de queimação. O efeito terapêutico foi repetido depois de cada tratamento.

5. Uma mulher de 60 anos de idade ou mais foi queimada na mão em um forno. ZEP4 foi imediatamente aplicado no local da queimadura. Resultados: a dor e a vermelhidão diminuíram imediatamente. A queimadura assumiu uma cor marrom clara. Deve ser notado que em um caso de queimadura similar anterior, que não foi tratado com o creme, a queimadura não sarou bem e tornou-se inflamada.

6. 4 casos de queimaduras leves, três por tocar uma superfície quente e outro uma substância química em um laboratório, foram tratados com ZEP3. O tratamento foi considerado terapêutico, para a dor e para a cura.

7. Uma mulher de 40 anos de idade com câncer de mama após mastectomia recebeu tratamento com radiação. A mulher sofreu queimaduras graves de radiação. ZEP4 (creme de 500 μg/gr) ou ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foram aplicados diretamente às feridas diversas vezes por dia. Resultados: sentiu-se alívio imediato.

8. Um homem de 69 anos de idade com a pele irritada na mão devido ao atrito de uma pulseira de relógio. A pele irritada entrou em contato com uma substância química (usada como um desinfetante). Uma vermelhidão grave desenvolvida similar a uma queimadura e uma forte sensação de coceira. ZEP4 (creme de 500 μg/gr) e ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foram aplicados. Resultados: alívio imediato de vermelhidão e coceira.

D. Cavidade Oral

1. Um homem de 60 anos de idade teve diversas lesões no meio da cavidade oral da bochecha (5 lesões de cerca de 3 a 4 mm cada). ZEP3 foi aplicado diretamente às lesões. Resultados: alívio quase imediato da coceira e inchaço.

2. Um homem de 64 anos teve uma lesão no lado direito da cavidade oral. ZEP4 foi aplicado diretamente à lesão. Resultados: alívio quase imediato da coceira e inchaço

3. Uma paciente mulher com mais de 40 anos de idade com câncer teve um número de lesões na cavidade oral e nos lábios como resultado do recebimento de quimioterapia. ZEP4 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado diretamente à lesão. Resultados: alívio quase imediato na boca, no entanto, tratamento descontínuo devido ao gosto ruim do creme. Após diversas semanas o tratamento foi renovado usando pasta de dentes como um veículo para os peptídeos. Relatou-se uma melhora significativa com a maioria das lesões desaparecendo exceto duas lesões excepcionalmente grandes que, no entanto, melhoraram.

4. Um homem de 87 anos de idade teve uma lesão na cavidade oral. ZEP4 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado diretamente à lesão. Resultados: alívio quase imediato, e a lesão desapareceu.

5. Uma mulher de 70 anos de idade sofre de lesões na cavidade oral, que geralmente necessitam de 7 a 10 dias para cicatrizar. ZEP3 (creme de 1000 μg/gr) ou ZEP4 (creme de 1000 μg/gr) foram aplicados diretamente à lesão. Resultados: alívio quase imediato da coceira e dor da ferida. A ferida fechou completamente depois de 2 dias.

E. Erupções da pele

1. Uma erupção cutânea apareceu no pulso de uma mulher de 40 anos, aparentemente como uma resposta alérgica a uma pulseira de relógio. Grandes manchas vermelhas apareceram em torno do pulso. ZEP4 foi aplicado diversas vezes ao dia. Resultados: uma redução na vermelhidão e no diâmetro das manchas.

2. Uma erupção cutânea apareceu na área das axilas de uma mulher de 68 anos, aparentemente devido ao suor e atrito da alça do sutiã. ZEP4 foi aplicado duas vezes por dia durante três dias. Resultados: a vermelhidão começou a diminuir logo após o tratamento e depois de alguns dias desapareceu completamente.

F. Psoríase

1. Um homem de 50 anos de idade ou mais sofria de psoríase intermitente na sua cabeça ao longo de muitos anos. Em surtos da doença, ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado às feridas uma ou duas vezes por dia.

2. Resultados: alívio imediato (10 a 20 minutos) e a doença desapareceu. O paciente acredita que a frequência dos surtos foi reduzida.

3. Um homem de 50 anos de idade ou mais, sofria de psoríase nas mãos. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) ou ZEP4 (creme de 500 μg/gr) foram aplicados às feridas uma vez por dia. Resultados: sente-se alívio; a pele tem sensação agradável e sem coceira. O paciente acredita que uma melhoria de 20% ocorreu durante 2 semanas.

4. Um homem de 43 anos de idade sofria de psoríase no ânus. ZEP3 ou ZEP4 (creme de 500 μg/gr) foram aplicados às feridas uma vez por dia. Resultados: sente-se alivio após 4 dias. Parou-se o tratamento por diversos dias e depois repetido por 4 dias, até que a psoríase desaparecesse.

5. Uma mulher de 32 anos de idade sofria de psoríase extensa em diversos locais. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado às feridas, conforme necessário. Resultados: a coceira cessou dentro de 12 horas.

6. Um homem de 50 anos de idade sofria de psoríase crônica no cotovelo. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado às feridas. Resultados: a coceira finalizou após 2 horas; posteriormente, a descamação da pele desapareceu e a aparência da pele normal retornou.

7. Um homem de 50 anos de idade ou mais sofria de psoríase grave em diversos locais. Ele foi regularmente submetido a tratamentos ao Mar Morto em Israel. ZEP4 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado às feridas. Resultados: a coceira cessou e a aparência da pele normal retornou.

G. Cortes na pele 1. 4 indivíduos sofrendo de cortes na pele foram tratados com ZEP3. O tratamento foi considerado eficaz em fechar as feridas sem inflamação. H. Coceira

I. Um homem de 50 anos de idade ou mais sofria de uma forte sensação de coceira na pele por todo o corpo, sem razão aparente. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado um número de vezes. Resultados: alívio imediato da coceira, que cessou.

J. Um homem de 87 anos de idade sofria de uma erupção cutânea vermelha e sensação de coceira em seu peito. ZEP4 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado duas vezes em um período de 2 horas. Resultados: alívio da coceira dentro de 10 minutos. A erupção cutânea desapareceu depois de diversas horas.

K. Um homem de 57 anos de idade que sofria uma forte sensação de coceira nos membros inferiores que às vezes se espalhava para o abdômen e costas. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) ou ZEP4 (creme de 500 μg/gr) foram aplicados de forma liberal conforme necessário. Resultados: alívio imediato.

1. Infecção da pele 2. Uma mulher de 40 anos de idade sofria de uma infecção no pulso da mão esquerda, aparentemente uma reação alérgica a uma pulseira de relógio. Grandes manchas apareceram em torno do pulso acompanhadas de vermelhidão. 5 ZEP4 foi aplicado diversas vezes ao dia. Resultados, uma diminuição da vermelhidão e do tamanho dos pontos.

3. Um homem de 69 anos de idade sofria de uma infecção no pulso da mão esquerda, aparentemente uma reação alérgica a uma pulseira de relógio. Grandes manchas apareceram em torno do pulso, acompanhadas de vermelhidão 10 e coceira. ZEP3 (creme de 500 μg/gr) foi aplicado diversas vezes ao dia. Resultados: alívio imediato da coceira; uma diminuição na vermelhidão dentro de 24 horas.

4. 2 casos de feridas na pele infectada. ZEP3 foi aplicado e auxiliado na cicatrização de feridas.

Claims

1. Composição tópica caracterizada pelo fato de que compreende um peptídeo compreendendo L-aminoácidos da fórmula (I): pGLU-X-Y-Z (I) em que X é um aminoácido selecionado a partir do grupo consistindo em GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS e ARG, Y é TRP ou THR, e Z é qualquer L-aminoácido, ou Z é nulo, e em que quando Z é qualquer L-aminoácido, um mas não ambos de Y e Z é TRP, e quando Z é nulo, Y=TRP, ou em que a dita composição compreende um derivado do peptídeo conforme a fórmula (I), no qual o grupo alquila é ligado a um aminoácido do dito peptídeo, em que a composição é para tratamento de um distúrbio da pele selecionado a partir do grupo consistindo em infecção viral por herpes, infecção viral por varicela, erupção cutânea, picadas de inseto, picadas de água-viva, queimaduras por calor ou radiação, psoríase e resposta alérgica da pele.

2. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o referido grupo alquila é ligado por uma ligação de amida.

3. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o referido grupo alquila é ligado por uma ligação de éster.

4. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a referida alquila é selecionada a partir do grupo consistindo em C4-C30.

5. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o referido peptídeo é um tetrapeptídeo.

6. Composição tópica, de acordo com a reivindicação caracterizada pelo fato de que X = ASN.

7. Composição tópica, de acordo com a reivindicação caracterizada pelo fato de que Y = TRP.

8. Composição tópica, de acordo caracterizada pelo fato de que Z = THR ou LYS. com a reivindicação

9. Composição tópica, de acordo com a reivindicação caracterizada pelo fato de que o referido peptídeo é um tetrapeptídeo. caracterizada pelo fato de que o peptídeo é pGLU-ASN-TRP-THR.

10. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o grupo alquila é C8.

11. Composição tópica, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o peptídeo é pGLU-ASN-TRP-LYS-C8.

12. Composição tópica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a dita composição compreende adicionalmente um excipiente farmaceuticamente aceitável.