MX2013011219A - Metodo para el tratamiento de trastornos de la piel. - Google Patents

Abstract

Una composición farmacéutica tópica para tratar un trastorno de piel seleccionado del grupo que consiste de infección viral por herpes, infección viral de varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras, psoriasis, comezón, respuesta alérgica de la piel, lesiones de la piel como resultado de efectos secundarios o complicaciones de un fármaco o tratamiento médico e hipopigmentación. La composición comprende un péptido de la fórmula pGLU-X-Y-Z, donde X, Y, y Z son amino ácidos, con o sin un grupo alquilo y excipiente farmacéuticamente aceptable.

Description

METODO PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DE LA PIEL Campo de la Invención Esta invención se refiere a un método terapéutico para el tratamiento de trastornos de la piel.

Antecedentes de la Invención La piel es el órgano más grande del cuerpo y separa el interior del cuerpo, del mundo exterior. Desempeña varias funciones importantes que incluyen protección del cuerpo contra los microorganismos qüe pueden causar infecciones, sentir el mundo exterior, la regulación de la temperatura corporal y el mantenimiento de la homeostasis del organismo.

Las condiciones que irritan, obstruyen o inflaman la piel pueden causar síntomas tales como enrojecimiento, inflamación, ardor y comezón. Las alergias, irritantes, constitución genética y algunas enfermedades y problemas del sistema inmunológico pueden causar diversos trastornos de la piel. Nuevas formulaciones tópicas son necesarias para el tratamiento de trastornos de la piel.

E.U. 4,619,916 para Di Stazio revela 13 tripéptidos de la fórmula pGLU-X-TRP, donde pGLU es ácido glutámico ciclado (ácido piroglutámico) y X puede ser GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE , LEU, PRO, LYS y ARG. También se describe un procedimiento para su preparación, formulaciones farmacéuticas que los contienen para administración oral o parenteral, y su uso como agentes terapéuticos hipotensores y analgésico. También se describe son los ésteres de alquilo inferior del residuo triptófano, en particular ésteres de metilo o etilo, para su uso como grupos protectores en la producción de los péptidos. Los grupos protectores se eliminan al finalizar el proceso de síntesis. No hay ninguna descripción de una formulación tópica.

El documento O 92/19254 describe un a-sustituido mono, di, tri, térra y pentapéptidos útiles en el tratamiento de la obesidad, ansiedad, úlceras gastrointestinales, dolor, derrame cerebral e inflamación. Los péptidos de la fórmula pGLU-X-PRT no son descritos.

El documento WO 1999/036078 da a conocer una fracción sustancialmente no tóxica aislada del veneno de la serpiente Vípera xanthina cuya fracción tiene un efecto analgésico. También descrito son una composición farmacéutica para uso como un analgésico que comprende la fracción no tóxica, y un método para el alivio del dolor que comprende la administración de la fracción no tóxica.

• El documento WO2001/003710 da a conocer una fracción sustancialmente no tóxica aislada a partir de veneno de varias especies de serpientes, cuya fracción tiene un efecto analgésico. La fracción que tiene las características de una fracción de veneno de serpiente purificado en una columna de intercambio de iones Mono Q. También se describe una composición farmacéutica para uso como un analgésico que comprende la fracción no-tóxica, y un método para el alivio del dolor que comprende la administración de la fracción no tóxica.

El documento WO2002012269 describe una composición farmacéutica para administración tópica que comprende una cantidad eficaz analgésica de un péptido que comprende L-aminoácidos de la fórmula (I): pGLU-X-Y-Z (I) y un excipiente farmacéuticamente aceptable. X es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS y ARG, Y es TRP o THR, y Z es cualquier L-aminoácido ácido ; o Z es nulo. Cuando Z es cualquier aminoácido L, uno pero no ambos de Y y Z es TRP, y cuando Z es nulo, Y = TRP. Un grupo alquilo puede estar unido a un aminoácido del péptido. También se describen el péptido, la preparación de la composición farmacéutica y un método tópica para tratar o prevenir el dolor en un mamífero.

Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona un método de tratamiento de un trastorno de piel en un sujeto, en donde el trastorno de piel se selecciona del grupo que consiste de infección viral por herpes, infección viral por varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras, psoriasis, comezón, respuesta alérgica de la piel, lesiones de la piel como resultado de efectos secundarios o complicaciones de fármacos o del tratamiento médico, hipopigmentación y sensibilidad a la desinfección de detergente. El método comprende administrar por vía tópica a dicho sujeto una cantidad eficaz de un péptido que comprende L-aminoácidos de la fórmula (I): pGLU-X-Y^Z en donde X es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS y ARG, Y es TRP o THR, y Z es cualquier aminoácido L, o Z es nulo, y en donde cuando Z es cualquier aminoácido L, uno pero no ambos de Y y Z es TRP, y cuando Z es nulo, Y=TRP, o una cantidad efectiva terapéutica de la piel de un derivado de péptido en el que un grupo alquilo está unido a un aminoácido del péptido, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

Un aspecto adicional de la invención es una composición farmacéutica tópica para el tratamiento de un trastorno de piel seleccionado del grupo que consiste de infección viral por herpes, infección viral por varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras, psoriasis, comezón, respuesta alérgica en la piel, lesiones de la piel como resultado de efectos secundarios o complicaciones de fármacos o tratamiento médico, e hipopigmentación, que comprenden una cantidad eficaz terapéutica de la piel del péptido de la invención o de un éster o amida de alquilo del mismo y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

El término "piel" incluye los labios y la cavidad oral, que es susceptible a las ampollas o llagas tales como estomatitis aftosa.

El término "sujeto" incluye todos los animales vivos, incluidos los peces y las aves. En una modalidad, el sujeto tratado es un mamífero. En una modalidad preferida, el mamífero es un ser humano.

Ahora se ha descubierto que ciertos péptidos pueden ser utilizados como un ingrediente activo en composiciones tópicas para el tratamiento de trastornos de la piel seleccionados del grupo que consiste de infección viral por herpes, infección viral por varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras, psoriasis, comezón, respuesta alérgica en la piel, lesiones en la piel como resultado de efectos secundarios o complicaciones de fármacos o tratamiento médico, e hipopigmentación . La presente invención no se relaciona con el tratamiento del dolor per se.

El ingrediente activo utilizado en el método de la invención es un péptido de la fórmula (I) . Los ejemplos de péptidos de acuerdo con la invención son tripéptidos y tetrapéptidos en los que pGLU es el aminoácidos de terminal NH2 y TRP se encuentra en la tercera (Y) o cuarta posición de aminoácido (Z) . En una modalidad preferida, el péptido es un tetrapéptido . Los ejemplos de péptidos preferidos son pGLU-ASN-TRP-OH (pENW) , pGLU-GLU-TRP-OH (pEEW) , pGLU-ASN-TRP-THR-OH (pENWT) , pGLU-ASN-THR-TRP-OH (pENTW) y pGLU-ASN-TRP-LYS-OH (pENWK) .

En una modalidad, X = ASN. En una modalidad adicional, Y = TRP. En una modalidad adicional más, Z = THR o Lys. En una modalidad, el péptido es pGLU-ASN-TRP-THR . En una modalidad adicional, el grupo alquilo es alquilo C8. En una modalidad, el péptido es pGLU-ASN-TRP-LYS-C8.

Un derivado de péptido que puede ser utilizado en el método de la invención es uno en el que una cadena de alquilo se ha unido al péptido. Esto se puede hacer uniendo un ácido graso a un grupo amino, por ejemplo, para el grupo e-amino de un residuo de lisina o de arginina, obteniendo de este modo una amida alquilica del péptido, o para un grupo hidroxilo, obteniendo de este modo un éster de alquilo el péptido. La cadena de alquilo puede estar unido a cualquiera de los aminoácidos del péptido capaz de reaccionar con la cadena de alquilo, como es bien conocido para el técnico en la materia. La cadena de alquilo puede ser de cualquier longitud, pero es preferiblemente de medio a la longitud de cadena larga, por ejemplo, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 o 30 átomos de carbono. Los ejemplos de derivados peptidicos son pGLU-ASN-TRP-LYS (octanoil) -OH (pENWK-C8), pGLU-ASN-TRP-THR-OH, y pGlu-Asn-Trp-O-OCtilo (pENW-C8) .

El término "tratar" se refiere a la administración de una sustancia terapéutica eficaz para mejorar los síntomas asociados con el trastorno de piel, para disminuir la gravedad, proporcionar alivio o curación del trastorno. En una modalidad, el efecto terapéutico inicial es dentro de las 24 horas de la administración, a veces dentro de 10-15 minutos. En una modalidad, el tratamiento puede continuarse sin limitación de tiempo, o como un tratamiento preventivo.

Un "cantidad efectiva terapéutica cutánea" es una cantidad de ingrediente activo capaz de lograr el efecto farmacológico deseado, es decir, el tratamiento del trastorno de piel. Esta cantidad depende de una serie de parámetros tales como la composición exacta del ingrediente activo y el vehículo, la ubicación de la administración, la fuente del trastorno de piel, etc. La cantidad puede ser determinada fácilmente por el técnico en la materia llevando a cabo una cantidad limitada de experimentos de respuesta de dosis, por ejemplo, mediante la aplicación de un intervalo de concentraciones de una formulación dada a una ubicación especificada en el cuerpo. Los ejemplos de concentraciones que se han encontrado para ser eficaces incluyen, pero no se limitan a, 0.0015-1.0 mg/g de soporte. En una modalidad, la concentración es de 0.05 mg/g de soporte. En otra modalidad, la concentración es 0.2, 0.5 o 1.0 mg/g de soporte.

La composición farmacéutica de la invención se formula para la administración tópica. Dicha composición también comprendería uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables tales como una mezcla de Lanolina y Vaselina u otras mezclas conocidas para uso tópico en un ungüento, crema, bálsamo, gel o diversos parches y los aerosoles. Otros portadores para uso tópico son bien conocidos para . el técnico en la materia y se incluyen en el alcance de la invención. La fragancia emisores de luz, estabilizadores, colorantes, agentes espesantes y otras sustancias convencionales pueden ser incluidos en la composición. En el caso de aplicación a las lesiones orales, se puede utilizar un vehículo aceptable, tales como pasta de dientes .

La administración tópica del péptido puede ser de una manera convencional para composiciones tópicas.

La invención también proporciona un uso de una cantidad eficaz terapéutica de la piel de un péptido que comprende L-aminoácidos de la fórmula (I) : pGLU-XYZ (I) en donde X es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS y ARG, Y es TRP o THR, y Z es cualquier aminoácido L, o Z es nulo, y en donde cuando Z es cualquier aminoácido L, uno pero no ambos de Y y Z es TRP, y cuando Z es nulo, Y = TRP, o de cantidad terapéutica eficaz de piel de un derivado de péptido en el que un grupo alquilo está unido a un aminoácido del péptido, en la preparación . de una composición farmacéutica tópica para el tratamiento de un trastorno de piel seleccionado del grupo que consiste en infección viral por herpes, infección viral varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras, psoriasis, picazón, respuesta alérgica en la piel, lesiones en la piel como resultado de efectos secundarios o complicaciones de fármacos o tratamiento médico, e hipopigmentación .

Descripción Detallada de Modalidades El método de la invención se ha llevado a cabo con respecto a un número de trastornos de la piel. Los resultados se describen a continuación. Los pacientes fueron tratados con uno de los dos péptidos, cada uno a una concentración de 50 g/gr de crema (a menos que se indique lo contrario) : PGLU-ASN-TRP-LYS-C8 (en lo sucesivo: " ZEP3" ) pGLU-ASN-TRP-THR (en adelante: " TET1 " "ZEP4" ) La crema fue fabricada por Amiga LTD, Israel, y contiene los siguientes componentes: A . Infección viral 1. Un varón de 83 años fue diagnosticado con herpes zoster (culebrilla) , que aparece como una erupción dolorosa, circunferencial en la zona abdominal. El paciente había estado tomando antibióticos, sin mejoría. Se aplicó ZEP3 por vía tópica a la erupción 2-3 veces al día.

Resultados: una (2-10 min) mejora inmediata en la erupción que continúa a diario: una disminución en el enrojecimiento de la piel y el grado de la inflamación y la picazón. 2. Un varón de 85 años fue diagnosticado con herpes zoster, que apareció en forma de lesiones dolorosas con edema de la piel en la zona de la espalda media, que aparece varias veces al año. ZEP3 o TET1 ( ZEP4 ) se aplicaron tópicamente 4-5 veces a las lesiones después de su aparición.

Resultados: (10-20 min) alivio inmediato del picor, la reducción de edema de la piel y un aumento en los intervalos entre los ataques. Disminución de la erupción de la piel y el grado de dolor y la inflamación y un acortamiento del tiempo de recuperación (curación). 3. Un varón de 59 años fue diagnosticado con varicela grave, que apareció en todo el cuerpo. El paciente tenia picazón y descamación de la piel grave. Ningún remedio comercial ayudó. Inicialmente, ZEP3 se aplica tópicamente a la mano, con mejora y alivio en 24 horas. Posteriormente, el péptido se aplicó a todo el cuerpo dos veces al día durante dos semanas.

Resultados: (10-20 min) disminución inmediata en la erupción de la piel y del grado del dolor y la inflamación y acortar el tiempo de recuperación (curación) . Después de 10 dias, no habla ningún signo de la enfermedad ni hubo complicaciones futuras. 4. Una mujer mayor de 40 años sufría de herpes vaginal anticipado, con numerosas lesiones en el área genital externa e picazón e hinchazón pronunciada. ZEP3 se aplicó por vía tópica diariamente a la zona afectada.

Resultados: el enrojecimiento y la inflamación disminuyeron y las lesiones sanaron. 5. ¦ Una mujer de 56 años sufrió durante muchos años de herpes simple en el cuello, sin alivio de los remedios comerciales. ZEP3 se aplicó por vía tópica una vez al día a las lesiones.

Resultados: el alivio de la picazón y erupciones en la piel dentro de 10 a 20 min . Las lesiones desaparecieron y no regresaron durante los últimos 5 años. 6. Una mujer de 40 años fue diagnosticada con herpes simple. ZEP4 se aplicó tópicamente varias veces para las lesiones hasta su desaparición.

Resultados: el desarrollo de la lesión se detuvo, formación de costras comenzó y la sensación de picadura/comezón desapareció. La formación de costra se acortó en comparación con el tratamiento con Zovirax®. 7. Una mujer de 30 años fue diagnosticada con herpes simple. ZEP4 se aplica tópicamente en varias ocasiones a las lesiones en su apariencia hasta que desaparecieron .

Resultados: la mujer reportó una reducción inmediata (10-20 minutos) de la sensación de ardor/comezón y el secado rápido de la lesión, asi como la formación de costras acortadas. 8. Un varón de 56 años de edad sufrió de herpes simple desde la infancia. ZEP3 o ZEP4 se aplicaron tópicamente en varias ocasiones a las lesiones hasta su desaparición .

Resultados: secado rápido de la lesión, la reducción de la inflamación y la conclusión rápida de la epidemia, en comparación con el tratamiento con Zovirax®. 9. Un varón de 59 años sufrió lesiones de herpes simple en los labios y la cara. ZEP3 se aplicó tópicamente varias veces para las lesiones hasta su desaparición .

Resultados: después de usar ZEP3, las lesiones aparecen ahora con poca frecuencia. 1-2 aplicaciones hacen que las lesiones desaparecen. 10. Una mujer de 38 años de edad, sufría de herpes simple en los labios, sobre todo cuando están bajo presión. ZEP4 se aplicó tópicamente varias veces durante el día de la aparición de una sensación de pinchazo en los labios .

Resultados: la mujer informó de una reducción inmediata de la sensación de pinchazo. Las ampollas desaparecieron después de 24 horas. 11. Una mujer de 61 años sufrió de herpés simple en los labios. ZEP3 (50 µg/gr crema) se aplicó tópicamente varias veces durante el día en la herida.

Resultados: la mujer sintió alivio después de varios minutos. El picor y el enrojecimiento disminuyeron inmediatamente y la herida desapareció después de 36 horas. 12. 7 sujetos que sufren de herpes simple fueron tratados con ZEP3. Se encontró que el tratamiento es terapéutico . 13. Un varón de 55 años de edad sufrió de lesiones de herpes simple en los labios. ZEP4 (200 µg/gr de crema) se aplicó por vía tópica en la aparición de una sensación de pinchazo en los labios o en la apariencia de las lesiones.

Resultados: alivio inmediato, la enfermedad no se desarrolló aún más. 14. Un varón de 55 años tiene un herpes simple lesiones purulentas. En general, se requieren 10 días para su recuperación. ZEP3 (500 ug/gr crema) se aplica según sea necesario .

Resultados: el periodo de recuperación se redujo a la mitad. 15. Una mujer de 57 años sufrió intermitentemente del herpes simple en los labios, con ampollas. ZEP3 (500 g/gr crema) se aplicó por vía tópica, según sea necesario.

Resultados: la mujer sintió un alivio inmediato, las ampollas dejaron de desarrollarse y desaparecieron después de varias horas. 16. Una mujer de 57 años sufrió intermitentemente del herpes simple en los labios, con una sensación de pinchazo en el labio superior ZEP3 (500 g/gr crema) se aplica por vía tópica, según sea necesario.

Resultados : la sensación de pinchazo cesó y lesiones por herpes no se desarrollaron.

B . Picaduras de Insectos 1. Una mujer de 40 años fue mordida por las pulgas en varias ocasiones, lo que resulta en una sensación de picazón. ZEP4 o ZEP3 se aplicaron varias veces a la ubicación de la mordedura.

Resultados: el cese inmediato de la sensación de picor. La pomada se volvió a aplicar después de 6 horas. 2. Una mujer de 30 años que es muy sensible a las picaduras de pulgas fue mordida por las pulgas, lo que resulta en una sensación de picazón. ZEP4 o ZEP3 se aplicaron a la ubicación mordedura.

Resultados: casi cesación inmediata' de la sensación de picor. La pomada debe volver a aplicarse después de 12 horas. 3. Un varón de 33 años fue picado por una abeja. Una aplicación de ZEP4 se aplicó 24 horas después de la picadura.

Resultados : reducción inmediata en el enrojecimiento, la hinchazón y el dolor. 4. Un varón de 56 años fue picado por las abejas en las dos manos. Aproximadamente 10 minutos después de la picadura se produjeron cuando la hinchazón y el enrojecimiento comenzaron a aparecer, ZEP4 (1000^g/gr crema) o ZEP3 (50C^g/gr crema) se aplicaron una vez, cada uno a un lado diferente.

Resultados: la hinchazón y el enro ecimiento reducido disminuyeron en un grado idéntico en cada mano . 5. Un varón de 69 años fue picado por las abejas en las dos manos. Aproximadamente 10 minutos después de la picadura se produjeron cuando la hinchazón y el enrojecimiento comenzaron a aparecer, ZEP4 (1000 µg/gr crema) o ZEP3 (500 ug/gr crema) se aplicaron una vez, cada uno a un lado diferente.

Resultados: la hinchazón y el enrojecimiento reducido disminuyeron en un grado idéntico en cada mano. 6. Un varón de 56 años entró en un nido de hormigas fuego (Solenopsis spp.) En Utah, E.U., y recibió las picaduras en la planta del pie. Sintió una muy fuerte sensación de dolor. ZEP4 se aplicó varias veces por dia a los pies.

Resultados: alivio dentro de 2-3 minutos y una reducción en la sensación de dolor. 7. Una mujer de 75 años sufrió una picadura no identificada que se tradujo en una fuerte sensación de picor y la aparición de manchas rojas en las piernas. ZEP4 o ZEP3 se aplicaron a la zona afectada 2-3 veces al día.

Resultados: alivio de la sensación de picor en un n mero de minutos. El enrojecimiento desapareció después de 2 días. 8. Hombres de 40 y 57 años de edad y cuatro mujeres de 30, 40, 49 y 50 años de edad sufrieron de picaduras de mosquitos. ZEP4 [los hombres y las mujeres de 30, 40 y 50 años] o ZEP3 [las mujeres y el hombre de 57 años de edad] (500 g/gr crema) se les aplicó a la zona afectada según fue necesario.

Resultados: Se sintió un alivio inmediato de la sensación de picor. 9. 3 sujetos que sufren de picaduras de mosquitos fueron tratados con ZEP3. Se encontró que el tratamiento a ser terapéutico tanto para la picazón y para la curación. '¦ 10. Picaduras de Medusas. La medusa es un animal marino venenoso. La lesión a una persona es causada, por la inyección de veneno encontrado en los brazos medusas . La inyección de veneno de las medusas hace que la patología de piel incluyendo una sensación de ardor y dolor intenso, una subida de la temperatura corporal, inflamación y enrojecimiento en la zona lesionada, y en ocasiones, cicatrices. Incluso después de que desaparezca la medusa, el agua sigue siendo tóxica y los bañistas sienten una sensación de hormigueo.

Los experimentos se llevaron a cabo utilizando las medusas del mar Mediterráneo. Las pruebas de la eficacia del péptido de la invención serán en voluntarios sanos, informados. La eficacia se pondrá a prueba tanto con respecto a la prevención y al tratamiento (curativo) . Para asegurar la uniformidad en el área de la piel infectada, el daño a la piel del sujeto será ejecutado por el contacto con los brazos medusas a la piel del sujeto, ' que será cubierta por un plástico de polietileno con aberturas fijas .

Se midieron los siguientes parámetros: hinchazón, enrojecimiento, inflamación y un aumento en la temperatura. Se determinaré la longitud de tiempo requerido hasta que se obtiene una reacción positiva después del tratamiento, asi como la fuerza de la eficiencia del tratamiento.

La eficacia preventiva se determina aplicando el péptido antes del contacto con las medusas, mientras que la eficacia del tratamiento será determinada por la aplicación del péptido después del contacto con las medusas.

C . Quemaduras 1. Un varón de 13 años fue quemado ligeramente en la parte posterior de la mano que toca un objeto muy caliente. ZEP4 se aplicó inmediatamente al lugar de la quemadura .

Resultados : la marca de quemadura desapareció dentro de 1 hora. No se necesitaron tratamientos adicionales . 2. Una mujer de 24 años sufrió graves quemaduras por el agua hirviendo sobre la palma de la mano. ZEP4 se aplicó a la quemadura inmediatamente y luego después de cada día durante 2 semanas.

Resultados: las ampollas comenzaron a aparecer y luego desaparecer en breve. Al final de 2 semanas no había rastro de la quemadura, ni posteriormente. 3. Una mujer de 40 años fue quemada ligeramente en el dedo de aceite hirviendo. ZEP4 se aplicó inmediatamente al lugar de la quemadura.

Resultados: la hinchazón bajó hasta que desapareció por completo. No se necesitaron tratamientos adicionales. 4. Una mujer de 60 años con cáncer de mama recibió. La mujer sufrió quemaduras de radiación en un área grande de piel con ampollas y heridas abiertas. ZEP4 se aplicó directamente a las heridas durante un período de 12 días, 1-2 veces al día.

Resultados: una facilidad inmediata (aproximadamente 1 minuto) en el picor y sensación de ardor. El efecto terapéutico se repitió después de cada tratamiento . 5. Una mujer de 60 años de edad fue quemada en la mano de un horno. ZEP4 se aplicó inmediatamente al lugar de la quemadura.

Resultados: el dolor y el enrojecimiento desaparecieron inmediatamente. La quemadura adquirió un color marrón claro. Es de señalar que en un caso de quemadura similares anterior, que no fue tratado con la crema, la quemadura no curó bien y se inflamó. 6. 4 casos de quemaduras de luz, tres de tocar una superficie caliente y el otro de una sustancia química en un laboratorio, fueron tratados con ZEP3. Se encontró que el tratamiento era terapéutico tanto para el dolor y para la curación. 7. Una mujer de 40 años con cáncer de mama después de la mastectomía recibió tratamiento de radiación. La mujer sufrió graves quemaduras por radiación. ZEP4 (500pg/gr crema) o ZEP3 (500 g/gr crema) se aplican directamente a las heridas varias veces al día.

Resultados: sintieron un alivio inmediato. 8. Un varón de 69 años con la piel irritada en la mano debido al rozamiento de una correa de reloj . La irritación de la piel entró en contacto con una sustancia química (usado como un desinfectante) . Un enrojecimiento severo desarrolló similar a una quemadura, y una fuerte sensación de picazón. ZEP4 (50(^g/gr crema) y ZEP3 (50C^g/gr crema) se aplicaron.

Resultados: alivio inmediato del enrojecimiento y la picazón.

D . Cavidad Oral 1. Un varón de 60 años tenía varias lesiones en el medio de la cavidad oral de la mejilla (5 lesiones de alrededor de 3-4 mm cada uno) . ZEP3 se aplicó directamente a las lesiones.

Resultados: casi un alivio inmediato de la picazón y la inflamación. 2. Un varón de 64 años tenía una lesión en el lado derecho de la cavidad oral. ZEP4 se aplicó directamente a la lesión.

Resultados: ¦ casi un alivio inmediato de la picazón y la inflamación. 3. Un paciente de cáncer de 40 años de edad femenino tenía un número de lesiones en la cavidad oral y en los labios como un resultado de la recepción de la quimioterapia. ZEP4 (500 g/gr crema) se aplicó directamente a la lesión.

Resultados: casi un alivio inmediato en la boca, sin embargo, abandonaron el tratamiento debido al mal sabor de la crema. Después de varias semanas el tratamiento se renovó el uso de pasta de dientes como un vehículo para los péptidos. Informó una mejoría significativa con la mayoría de las lesiones que desaparecieron a excepción de dos lesiones excepcionalmente grandes que, no obstante, me oraron . 4. Un varón de 87 años tenía una lesión en la cavidad oral. ZEP4 (500 g/gr crema) se aplicó directamente a la lesión.

Resultados : alivio casi inmediato y la lesión desapareció . 5. Una mujer de 70 años sufre de lesiones en la cavidad oral, que generalmente requiere de 7-10 días para sanar. ZEP3 (1000 g/gr crema) o ZEP4 (1000 g/gr crema) se aplican directamente sobre la lesión.

Resultados: casi un alivio inmediato de la picazón y el dolor de la herida. La herida se cerró completamente después de 2 días.

E . Sarpullidos 1. Una erupción apareció en la muñeca de una mujer de 40 años, al parecer como una reacción alérgica a una correa de reloj . Aparecieron manchas rojas grandes alrededor de la muñeca. ZEP4 se aplicó varias veces al día.

Resultados: una reducción del enrojecimiento y en el diámetro de las manchas. 2. Una erupción apareció en el área de la axila de una mujer de 68 años, al parecer por el sudor y el roce de la correa del sujetador. ZEP4 se aplica dos veces al día durante tres días.

Resultados: el enrojecimiento comenzó a disminuir poco después del tratamiento, y después de unos pocos días desapareció por completo.

F . Psoriasis 1. Un varón de 50 años de edad sufría de psoriasis intermitente en la cabeza durante muchos años. En los brotes de la enfermedad, ZEP3 (500µg/gr crema) se aplicó a las heridas una vez o dos veces al día.

Resultados: alivio inmediato (10-20 min) y la enfermedad desapareció. El paciente cree que la frecuencia de los brotes se ha reducido. 2. Un varón de 50 años de edad sufría de psoriasis en las manos. ZEP3 (500µg/gr crema) o ZEP4 (500ug/gr crema) fueron aplicadas a las heridas una vez al dí .

Resultados: se siente alivio, la piel es de agradable sensación y no pica. El paciente cree que se ha producido una mejora del 20% en 2 semanas. 3. Un varón de 43 años sufría de psoriasis en el ano. ZEP3 o ZEP4 (50(_^g/gr crema) se aplicaron a las heridas una vez al día.

Resultados: se siente alivio después de 4 días. Detuvo el tratamiento durante varios y luego repitió durante 4 días hasta que la psoriasis desapareció. 4. Una mujer de 32 años sufría de psoriasis extensa en varios lugares. ZEP3 (50(^g/gr de crema) se aplicó a las llagas según fue necesario.

Resultados: el picor cesó en 12 horas. 5. Un varón de 50 años sufría de psoriasis crónica en el codo. ZEP3 (500µg/gr crema) se aplicó a las llagas .

Resultados: la picazón termina después de 2 horas, y más tarde, la descamación de la piel desapareció y el aspecto normal de la piel volvió. : 6. Un varón de 50 años de edad sufría de psoriasis grave en varios lugares. El paciente iba regularmente para los tratamientos en el Mar .Muerto en Israel. ZEP4 (500 g/gr crema) se aplicó a las llagas.

Resultados : el picor cesó y el aspecto normal de la piel volvió.

G. Corte en la Piel 1. 4 sujetos que sufren de cortes en la piel fueron tratados con ZEP3. Se encontró que el tratamiento es eficaz en el cierre de las heridas sin inflamación.

H . Comezón 1. Un varón de 50 años de edad, sufría de una fuerte sensación de picazón en la piel de todo el cuerpo, sin razón aparente. ZEP3 (5QQ]iq/qr crema) se aplicó en varias ocasiones.

Resultados: alivio inmediato de la picazón, la cual cesó. 2. Un varón de 87 años sufrió una erupción rojiza y una sensación de picazón en el pecho. ZEP4 (500 g/gr crema) se aplicó dos veces en un período de 2 horas .

Resultados: alivio de la comezón en 10 minutos. La erupción desaparece después de varias horas. 3. Un varón de 57 años sufrió una fuerte sensación de picazón en las extremidades inferiores, que a veces se extienden hasta el abdomen y la espalda. ZEP3 (500pg/gr crema) o ZEP4 (500 g/gr crema) se aplicaron liberalmente según fue necesario.

Resultados: alivio inmediato.

I . Infección de la piel 1. Una mujer de 40 años sufrió de una infección en la muñeca de la mano izquierda, al parecer, una reacción alérgica a una correa de reloj . Aparecieron manchas grandes alrededor de la muñeca acompañado' de enrojecimiento. ZEP4 se aplicó varias veces al dia.

Resultados: una disminución en el enrojecimiento y el tamaño de los puntos . 2. Un varón de 69 años sufría de una infección en la muñeca de la mano izquierda, al parecer, una reacción alérgica a una correa de reloj . Aparecieron grandes manchas en la muñeca acompañado de enrojecimiento y picazón. ZEP3 (500 g/gr crema) se aplicó varias veces al día.

Resultados: alivio inmediato de la picazón, una disminución en el enrojecimiento dentro de las 24 horas. 3. 2 casos de heridas de la piel infectadas. Se aplicó ZEP3 y ayudó en la curación de las heridas.

Claims (1)

REIVINDICACIONES 1. Un método para tratar un trastorno de piel en un sujeto, en donde el trastorno de piel se selecciona del grupo que consiste de infección viral por herpes, infección viral por varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras por calor o radiación, psoriasis y respuesta alérgica en la piel; el método que comprende administrar por vía tópica al sitio de dicho trastorno cutáneo una cantidad eficaz terapéutica cutánea de un péptido que comprende L-aminoácidos de la fórmula (I) : pGLU-X-Y-Z (I) en donde X es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste de GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS y ARG, Y es TRP o THR, y Z es cualquier aminoácido L, o Z es nulo, y en donde cuando Z es cualquier aminoácido L, uno pero no ambos de Y y Z es TRP, y cuando Z es nulo, Y = TRP, o una cantidad eficaz terapéutica de piel de un derivado de péptido de conformidad con la fórmula: (1) en la que un qrupo alquilo está unido a un aminoácido de dicho péptido; en donde el tratamiento del dolor per se se excluye . 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho grupo alquilo está unido mediante un enlace amida. 3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho grupo alquilo está unido mediante un enlace éster. 4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho alquilo se selecciona del grupo que consiste de C4-C30. 5. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho péptido es un tetrapéptido . 6. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque X = ASN. 7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque Y = TRP. 8. El método de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque Z = THR o LYS . 9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el péptido es pGLU-ASN-TRP-THR. 10. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el grupo alquilo es alquilo C8. 30 11. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el péptido es pGLU-ASN-TRP-LYS-C8. 12. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, caracterizado porque el efecto terapéutico inicial está dentro de las 24 hor,as de la administración . 13. El uso de una cantidad efectiva terapéutica cutánea de un péptido tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1-11 para la preparación de una composición farmacéutica tópica para uso en el tratamiento de un trastorno de piel seleccionado del grupo que consiste de infección viral por herpes, infección viral por varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras por calor o radiación, psoriasis y reacción alérgica en la piel, en donde el tratamiento del dolor per se se excluye.

1 . Una composición farmacéutica tópica para uso en el tratamiento de un trastorno de piel seleccionado del grupo que consiste de infección viral por herpes, infección viral por varicela, sarpullido, picaduras de insectos, picaduras de medusas, quemaduras de calor o radiación, psoriasis y respuesta alérgica en la piel, que cómprende un péptido como . se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-11 y un excipiente farmacéuticamente aceptable, en donde el tratamiento del dolor per se se excluye .