KR20140027122A - 피부 질환을 치료하는 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 헤르페스 바이러스 감염, 수두 바이러스 감염, 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변 및 저색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 질환을 치료하기 위한 약제학적 국소 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 화학식 pGLU-X-Y-Z(여기서, X, Y 및 Z는 알킬기를 갖거나 갖지 않는 아미노산임)의 펩타이드 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함한다.

Description

피부 질환을 치료하는 방법{METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE SKIN}
본 발명은 피부 질환을 치료하는 치료 방법에 관한 것이다.
피부는 가장 큰 신체 장기이고 외부 세계로부터 신체 내부를 분리한다. 이는 감염을 야기할 수 있는 미생물로부터 신체를 보호하고, 외부 세계를 감지하며, 체온을 조절하고, 생물체의 항상성을 유지하는 것을 비롯한 여러 중요한 기능을 수행한다.
피부를 자극하거나 마비시키거나 피부에 염증을 발생시키는 병증은 발적, 종창, 화끈거림 및 소양감과 같은 증상을 야기할 수 있다. 알레르기, 자극제, 유전자 구성 및 특정 질환 및 면역계 문제점은 다양한 피부 질환을 야기할 수 있다. 피부 질환을 치료하기 위한 새로운 국소 제제가 필요하다.
디 스타지오(Di Stazio)의 미국 제4,619,916호는 화학식 pGLU-X-TRP(여기서, pGLU는 환형 글루탐산(피로글루탐산)이고, X는 GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS 및 ARG일 수 있음)의 13 트라이펩타이드를 개시한다. 이의 제법, 경구 또는 비경구 투여를 위한 이를 포함하는 약제학적 제제 및 저혈압제 및 진통 치료제로서의 이의 용도가 또한 개시되어 있다. 펩타이드의 제조 시 보호기로서 사용하기 위한 트립토판 잔기의 저급 알킬 에스터, 특히 메틸 또는 에틸 에스터가 추가로 개시되어 있다. 합성 공정의 완료 시 보호기가 제거된다. 국소 제제의 개시내용이 없다.
WO 92/19254호는 비만, 불안, 위장광 궤양, 통증, 뇌졸중 및 염증을 치료하는 데 유용한 α-치환 모노, 다이, 트라이, 테트라 및 펜타펩타이드를 개시한다. 화학식 pGLU-X-TRP의 펩타이드가 개시되어 있지 않다.
WO 1999/036078호는 뱀 비페라 잔티나(Vipera xanthina)의 독으로부터 분리된 실질적으로 비독성인 분획을 개시하는 데, 이 분획은 진통 효과를 갖는다. 비독성 분획을 포함하는 진통제로서 사용하기 위한 약제학적 조성물 및 비독성 분획을 투여하는 것을 포함하는 통증을 경감시키는 방법이 또한 개시되어 있다.
WO2001/003710호는 여러 뱀 종의 독으로부터 분리된 실질적으로 비독성인 분획을 개시하는 데, 이 분획은 진통 효과를 갖는다. 이 분획은 모노 Q 이온 교환 컬럼에서 정제된 뱀 독으로부터의 분획의 특징을 갖는다. 비독성 분획을 포함하는 진통제로서 사용하기 위한 약제학적 조성물 및 비독성 분획을 투여하는 것을 포함하는 통증을 경감시키는 방법이 또한 개시되어 있다.
WO2002012269호는 진통 유효량의 화학식 (I): pGLU-X-Y-Z (I)의 L-아미노산을 포함하는 펩타이드 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 국소 투여를 위한 약제학적 조성물을 개시한다. X는 GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS 및 ARG로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산이고, Y는 TRP 또는 THR이고, Z는 임의의 L-아미노산이거나, Z는 없다. Z가 임의의 L-아미노산일 때, Y 및 Z 둘 다가 아닌 이들 중 하나는 TRP이고, Z가 없을 때, Y는 TRP이다. 알킬기는 펩타이드의 아미노산에 부착될 수 있다. 펩타이드, 약제학적 조성물의 제법 및 포유동물에서 통증을 치료하거나 예방하는 국소 방법이 또한 개시되어 있다.
본 발명은 피험체에서 피부 질환을 치료하는 방법으로서, 상기 피부 질환은 헤르페스 바이러스 감염(Herpes viral infection), 수두 바이러스 감염(Varicella viral infection), 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변, 저색소침착 및 세제 소독기에 대한 과민성으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 피부 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 하기 화학식 (I)의 L-아미노산을 포함하는 펩타이드의 유효량 또는 알킬기가 상기 펩타이드의 아미노산에 부착된 펩타이드 유도체의 피부 치료 유효량 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 상기 피험체에게 국소로 투여하는 단계를 포함한다:
pGLU-X-Y-Z (I)
상기 식 중, X는 GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS 및 ARG로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산이고,
Y는 TRP 또는 THR이며,
Z는 임의의 L-아미노산이거나, Z는 없고,
Z가 임의의 L-아미노산일 때, Y 및 Z 둘 다가 아닌 이들 중 하나는 TRP이고, Z가 없을 때, Y는 TRP이다.
본 발명의 추가의 양태는 피부 치료 유효량의 본 발명의 펩타이드 또는 이의 알킬 에스터 또는 아마이드 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는, 헤르페스 바이러스 감염, 수두 바이러스 감염, 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변 및 저색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 질환의 치료를 위한 약제학적 국소 조성물이다.
용어 "피부"는 아프타성 구내염과 같은 수포 또는 자상에 감수성인 입술 및 구강을 포함한다.
용어 "피험체"는 어류 및 조류를 포함하는 모든 살아있는 동물을 포함한다. 일 실시양태에서, 치료되는 피험체는 포유동물이다. 바람직한 실시양태에서, 포유동물은 인간이다.
본 발명에 이르러, 헤르페스 바이러스 감염, 수두 바이러스 감염, 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변 및 저색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 질환을 치료하기 위한 국소 조성물에서 활성 성분으로서 특정한 펩타이드가 사용될 수 있다는 것을 발견하였다. 본 발명은 그 자체가 통증을 치료하는 것에 관한 것은 아니다.
본 발명의 방법에서 사용되는 활성 성분은 화학식 (I)의 펩타이드이다. 본 발명에 따른 펩타이드의 예로는 트라이펩타이드 및 테트라펩타이드를 들 수 있고, 여기서 pGLU는 NH2 말단 아미노산이고, TRP는 3번 (Y) 또는 4번 (Z) 아미노산 위치에 있다. 바람직한 실시양태에서, 상기 펩타이드는 테트라펩타이드이다. 바람직한 펩타이드의 예로는 pGLU-ASN-TRP-OH(pENW), pGLU-GLU-TRP-OH(pEEW), pGLU-ASN-TRP-THR-OH(pENWT), pGLU-ASN-THR-TRP-OH(pENTW) 및 pGLU-ASN-TRP-LYS-OH(pENWK)를 들 수 있다.
일 실시양태에서, X는 ASN이다. 추가의 실시양태에서, Y는 TRP이다. 추가의 다른 실시양태에서, Z는 THR 또는 LYS이다. 일 실시양태에서, 상기 펩타이드는 pGLU-ASN-TRP-THR이다. 추가의 실시양태에서, 알킬기는 C8이다. 일 실시양태에서, 상기 펩타이드는 pGLU-ASN-TRP-LYS-C8이다.
본 발명의 방법에서 사용될 수 있는 펩타이드 유도체는 알킬 사슬이 펩타이드에 부착된 것이다. 지방산을 아민기, 예를 들면 리신 또는 아르기닌 잔기의 ε-아민기에 부착하여 펩타이드의 알킬 아마이드를 얻거나, 하이드록실 기에 부착하여 펩타이드의 알킬 에스터를 얻어 이를 수행할 수 있다. 알킬 사슬은, 당업자에게 잘 알려진 것처럼, 알킬 사슬과 반응할 수 있는 펩타이드의 임의의 아미노산에 부착될 수 있다. 알킬 사슬은 임의의 길이를 가질 수 있지만, 바람직하게는 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개, 20개, 21개, 22개, 23개, 24개, 25개, 26개, 27개, 28개, 29개 또는 30개의 탄소와 같은 중쇄 내지 장쇄 길이를 갖는다. 펩타이드 유도체의 예로는 pGLU-ASN-TRP-LYS(옥타노일)-OH(pENWK-C8), pGLU-ASN-TRP-THR-OH 및 pGlu-Asn-Trp-O-옥틸(pENW-C8)을 들 수 있다.
용어 "치료하는"은 피부 질환과 관련된 증상을 완화하거나, 중증도를 감소시키거나, 피부 질환을 경감시키거나 치유하기에 효과적인 치료 물질을 투여하는 것을 의미한다. 일 실시양태에서, 초기 치료 효과는 투여 24시간, 종종 10분 내지 15분 내에 있다. 일 실시양태에서, 시간 제한 없이 또는 예방 치료로서 치료를 게속할 수 있다.
"피부 치료 유효량"은 원하는 약물학적 효과, 즉 피부 질환의 치료를 발생시키는 활성 성분의 양이다. 이 양은 활성 성분 및 담체의 정확한 조성, 투여 위치, 피부 질환 유형 등과 같은 여러 매개변수에 따라 달라진다. 용량 반응 실험의 제한된 양을 운반함으로써, 예를 들면 신체의 특정 위치에 일정 농도 범위의 소정의 제제를 도포함으로써 당업자가 그 양을 용이하게 결정할 수 있다. 효과적인 것으로 확인된 농도의 예는 0.0015 내지 1.0㎎/g의 담체이지만, 이것으로 제한되지는 않는다. 일 실시양태에서, 상기 농도는 0.05㎎/g의 담체이다. 다른 실시양태에서, 상기 농도는 0.2, 0.5 또는 1.0㎎/g의 담체이다.
본 발명의 약제학적 조성물을 국소 투여를 위해 제제화한다. 이러한 조성물은 또한 라놀린과 바셀린의 혼합물 또는 연고, 크림, 고약, 겔 또는 다양한 패치 및 스프레이에서 국소 용도를 위한 다른 공지된 혼합물과 같은 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 포함한다. 국소 용도를 위한 다른 담체는 당업자에게 널리 공지되어 있고 본 발명의 범위 내에 포함된다. 향을 방출하는, 안정화제, 착색제, 증점제 및 다른 종래 물질이 상기 조성물에 포함될 수 있다. 경구 병변에 도포되는 경우, 치약과 같은 맛좋은 비히클을 사용할 수 있다.
상기 펩타이드의 국소 투여는 국소 조성물에 대한 종래 방식일 수 있다.
본 발명은 또한 헤르페스 바이러스 감염, 수두 바이러스 감염, 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변 및 저색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 질환의 치료를 위한 약제학적 국소 조성물의 제조에서의, 하기 화학식 (I)의 L-아미노산을 포함하는 펩타이드의 피부 치료 유효량 또는 알킬기가 상기 펩타이드의 아미노산에 부착된 펩타이드 유도체의 피부 치료 유효량의 용도를 제공한다:
pGLU-X-Y-Z (I)
상기 식 중, X는 GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS 및 ARG로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산이고,
Y는 TRP 또는 THR이며,
Z는 임의의 L-아미노산이거나, Z는 없고,
Z가 임의의 L-아미노산일 때, Y 및 Z 둘 다가 아닌 이들 중 하나는 TRP이고, Z가 없을 때, Y는 TRP이다.
다수의 피부 질환과 관련하여 본 발명의 방법이 실행되었다. 그 결과가 하기 기재되어 있다. 환자를 (달리 기재되지 않은 한) 각각 50㎍/그램의 크림의 농도의 2종의 펩타이드 중 1종으로 치료하였다:
pGLU-ASN-TRP-LYS-C8(이하: "ZEP3")
pGLU-ASN-TRP-THR(이하: "TET1" 또는 "ZEP4")
크림은 이스라엘에 소재하는 아미가 엘티디(Amiga LTD)에 의해 제조되었고 하기 성분을 포함한다:
Figure pct00001
A. 바이러스 감염
1. 83세 남성이 통증스러운 복부 부위 주변에 발진이 나타나는 헤르페스 조스터(대상포진)를 진단받았다. 환자는 항생제를 투여받았지만, 호전되지 않았다. ZEP3을 매일 2회 내지 3회 발진에 국소로 도포하였다.
결과: 매일 지속되던 발진이 즉시(2분 내지 10분) 호전되었다: 피부 발적, 및 종창 및 소양증 정도가 감소하였다.
2. 85세 남성이 매년 수회 발병하는 등 정중부에 피부 부종을 동반하는 통증스러운 병변이 나타나는 헤르페스 조스터를 진단받았다. ZEP3 또는 TET1(ZEP4)을 이의 발병 후 이 병변에 4회 내지 5회 국소로 도포하였다.
결과: 소양증이 즉시(10분 내지 20분) 경감되었고, 피부 부종이 감소하고 발병 사이의 간격이 증가하였다. 피부 발진, 및 자상 및 종창 정도가 감소하였고, 회복(치유) 시간이 단축되었다.
3. 59세 남성이 전신에 나타나는 중증 수두로 진단받았다. 이 환자는 심각한 소양증 및 피부 박피를 앓았다. 상업 치료제가 도움이 되지 않았다. 초기에, ZEP3을 손에 국소로 도포하였고, 24시간 내에 호전되고 경감되었다. 이후, 펩타이드를 2주 동안 매일 2회 전신에 도포하였다.
결과: 피부 발진, 및 자상 및 종창 정도가 즉시(10분 내지 20분) 감소하였고, 회복(치유) 시간이 단축되었다. 10일 후, 질병 징후도 어떠한 추가의 합병증도 없었다.
4. 40세가 넘은 여성이 진행성 질 헤르페스를 앓았고, 외부 질 부위에 다양한 병변이 있고 소양증 및 종창이 뚜렷하였다. ZEP3을 이환 부위에 매일 국소로 도포하였다.
결과: 발적 및 종창이 감소하였고, 병변이 치유되었다.
5. 56세 여성이 목에 단순포진을 다수년간 앓았고, 상업 치료제로 경감되지 않았다. ZEP3을 이 병변에 매일 1회 국소로 도포하였다.
결과: 10분 내지 20분 내에 소양증 및 피부 발진이 경감되었다. 병변이 사라지고 적어도 5년 동안 재발하지 않았다.
6. 40세 여성이 단순포진을 진단받았다. ZEP4를 병변이 사라질 때까지 이 병변에 국소로 수회 도포하였다.
결과: 병변 진행이 중단되었고, 딱지가 형성되기 시작하였고, 쏘는 느낌/간지러운 느낌이 사라졌다. 딱지 형성은 조비락스(Zovirax)(등록상표)에 의한 치료와 비교하여 단축되었다.
7. 30세 여성이 단순포진을 진단받았다. ZEP4를 병변이 사라질 때까지 병변 발생 부위에 국소로 수회 도포하였다.
결과: 이 여성은 쏘는 느낌/간지러운 느낌이 즉시(10분 내지 20분) 감소하였고, 병변이 신속히 건조되었고, 딱지 형성이 단축되는 것으로 보고되었다.
8. 56세 남성이 어릴 때부터 단순포진을 앓았다. ZEP3 또는 ZEP4를 병변이 사라질 때까지 이 병변에 국소로 수회 도포하였다.
결과: 조비락스(등록상표)에 의한 치료와 비교하여 병변이 신속히 건조되었고, 종창이 수축되었고, 발병이 신속히 종료되었다.
9. 59세 남성이 입술과 얼굴에 단순포진 병변을 앓았다. ZEP3을 병변이 사라질 때까지 이 병변에 국소로 수회 도포하였다.
결과: ZEP3을 사용한 후, 병변이 이제 드물게만 나타났다. 1회 내지 2회 도포로 병변이 사라졌다.
10. 38세 여성이 주로 스트레스를 받을 때 입술에 단순포진을 앓았다. ZEP4를 입술에서 따끔거리는 감각이 생기는 날에 국소로 수회 도포하였다.
결과: 이 여성은 따끔거리는 감각이 즉시 감소하는 것으로 보고되었다. 24시간 후 수포가 사라졌다.
11. 61세 여성이 입술에 단순포진을 앓았다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 상처가 있는 날에 국소로 수회 도포하였다.
결과: 이 여성은 수 분 후 경감됨을 느꼈다. 소양증 및 발적이 즉시 감소하였고, 36시간 후 상처가 사라졌다.
12. 단순포진을 앓고 있는 7명의 피험체를 ZEP3으로 치료하였다. 치료는 치료 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.
13. 55세 남성이 입술에 단순포진 병변을 앓았다. ZEP4(200㎍/그램의 크림)을 입술에서 따끔거리는 감각이 생기거나 병변이 나타날 때 국소로 도포하였다.
결과: 즉시 경감되었다; 질병이 추가로 진행되지 않았다.
14. 55세 남성이 통증이 심한 단순포진 병변을 앓았다. 일반적으로, 회복에 10일이 걸렸다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 필요한 대로 도포하였다.
결과: 회복 기간이 반으로 단축되었다.
15. 57세 여성이 수포를 동반하여 입술에 단순포진을 간헐적으로 앓았다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 필요한 대로 국소로 도포하였다.
결과: 이 여성은 즉시 경감됨을 느꼈다; 수포가 진행이 중지되었고 몇시간 후 사라졌다.
16. 57세 여성이 윗입술에 따끔거리는 감각과 함께 입술에 단순포진을 간헐적으로 앓았다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 필요한 대로 국소로 도포하였다.
결과: 따끔거리는 감각이 멈추고 헤르페스 병변이 진행되지 않았다.
B. 곤충 물림
1. 40세 여성이 다양한 경우에 벼룩에 물려, 소양감이 생겼다. ZEP4 또는 ZEP3을 물린 부위에 수회 도포하였다.
결과: 소양감이 즉시 멈췄다. 6시간 후 연고를 다시 도포하였다.
2. 벼룩 물림에 매우 민감한 30세 여성이 벼룩에 물려, 소양감이 생겼다. ZEP4 또는 ZEP3을 물린 부위에 도포해야 했다.
결과: 소양감이 거의 즉시 멈췄다. 12시간 후 연고를 다시 도포하였다.
3. 33세 남성이 벌에 쏘였다. 쏘인지 24시간 후 ZEP4를 일회 도포하였다.
4. 56세 남성이 양손이 벌에 쏘였다. 종창 및 발적이 나타나기 시작할 때인 쏘인지 대략 10분 후, ZEP4(1000㎍/그램의 크림) 또는 ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 다른 손에 각각 일회 도포하였다.
결과: 양손에서 동일하게 종창은 수축하였고 발적이 감소하였다.
5. 69세 남성이 양손이 벌에 쏘였다. 종창 및 발적이 나타나기 시작할 때인 쏘인지 대략 10분 후, ZEP4(1000㎍/그램의 크림) 또는 ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 다른 손에 각각 1회 도포하였다.
결과: 양손에서 동일하게 종창은 수축하였고 발적이 감소하였다.
6. 56세 남성이 미국 유타주에서 불개미(솔레놉시스(Solenopsis) 종) 소굴을 밟았고 발만 쏘였다. 이 남성은 극도로 강한 통증을 느꼈다. ZEP4을 발에 매일 수회 도포하였다.
결과: 2분 내지 3분 내 경감되었고 통증이 감소하였다.
7. 75세 여성이 강한 소양감이 생기고 다리에 빨간 반점이 나타나는 원인 미상의 쏘임을 당했다. ZEP4 또는 ZEP3을 매일 2회 내지 3회 이환 부위에 도포하였다.
결과: 소양감이 수분 내에 경감되었다. 2일 후 발적이 사라졌다.
8. 40세 및 57세 남성 및 4명의 30세, 40세, 49세 및 50세 여성이 모기에게 물렸다. ZEP4[남성 및 30세, 40세 및 50세 여성] 또는 ZEP3[여성 및 57세 남성](500㎍/그램의 크림)을 필요한 대로 이환 부위에 도포하였다.
결과: 소양감의 즉시 경감됨을 느꼈다.
9. 모기에 물린 3명의 피험체를 ZEP3으로 치료하였다. 치료는 소양증 및 치유 둘 다에 치료 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.
10. 헤파리 쏘임 - 헤파리는 독이 있는 해양 동물이다. 사람에 대한 상해는 헤파리 팔에서 발견되는 독의 주입에 의해 발생한다. 헤파리에 의한 독의 주입은 타는 듯한 감각 및 중증 통증, 체온 상승, 손상 부위의 종창 및 발적, 및 때때로 흉터를 비롯한 피부 병리학을 야기하였다. 헤파리가 사라진 후에도, 물은 여전히 독성이고 물에 있는 사람들은 아린 감각을 느꼈다.
지중해로부터 얻은 헤파리를 사용하여 실험을 수행하였다. 건강한 동의한 지원자에서 본 발명의 펩타이드의 유효성을 시험하였다. 예방 및 치료(치유) 둘 다와 관련하여 유효성을 시험하였다. 감염된 피부 부위의 균일성을 보장하기 위해, 헤파리 팔을 피험체의 피부와 접촉시켜 피험체의 피부에 상해를 입히고, 이 피험체의 피부를 고정된 개구를 갖는 폴리에틸렌 플라스틱으로 덮었다.
종창, 발적, 염증 및 온도 증가의 매개변수를 측정하였다. 치료 후 양성 반응이 얻을 때까지 필요한 시간 및 치료 유효성의 강도를 결정하였다.
헤파리와 접촉 전에 펩타이드를 도포하여 예방 효율을 결정하고, 헤파리와 접촉 후 펩타이드를 도포하여 치료 효율을 결정하였다.
C. 화상
1. 13세 남성이 매우 뜨거운 물체를 만져 손등에 약간 화상을 입었다. ZEP4를 화상 부위에 즉시 도포하였다.
결과: 1시간 내 화상 표시가 사라졌다. 추가 치료가 필요하지 않았다.
2. 24세 여성이 끓는 물에 손바닥에 심하게 화상을 입었다. ZEP4를 즉시 화상에 도포하였고 이후 2주 동안 매일 도포하였다.
결과: 수포가 나타나기 시작하고 직후 사라졌다. 2주 종료시 화상 흔적이 없었고, 그 이후로도 없었다.
3. 40세 여성이 끓는 기름에 손가락에 약간 화상을 입었다. ZEP4를 화상 부위에 즉시 도포하였다.
결과: 종창이 완전히 사라질 때까지 줄어들었다. 추가 치료가 필요하지 않았다.
4. 유방암을 앓고 있는 60세 여성이 방사선 치료를 받았다. 이 여성은 수포가 있는 넓은 피부 부위 및 개방창에 방사선 화상을 입었다. ZEP를 12일 동안 매일 1회 내지 2회 이 상처에 직접 도포하였다.
결과: 소양증 및 화상 감각이 즉시(약 1분) 편해졌다. 매 치료 후 치료 효과 그 자체가 반복되었다.
5. 60세가 넘은 여성이 오븐에 손에 화상을 입었다. ZEP4를 화상 부위에 즉시 도포하였다.
결과: 통증 및 발적이 즉시 가라앉았다. 화상은 밝은 갈색 색상을 띄었다.
Figure pct00002
로 치료되지 않았던 이전의 유사한 화상의 경우에, 화상이 잘 치유되지 않았고 염증이 생겼다는 것에 유의한다.
6. 4가지 경증 화상 증례를 ZEP3으로 치료하였는데, 이들 중 세가지 증례는 뜨거운 물체를 만져서 생기고, 하나의 증례는 실험실에서의 화학 물질에서 생겼다. 치료는 통증 및 치유 둘 다에 치료 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.
7. 유방암을 앓고 있는 40세 여성이 유방절제술 후 방사선 치료를 받았다. 이 여성은 심한 방사선 화상을 입었다. ZEP4(500㎍/그램의 크림) 또는 ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 매일 수회 상처에 즉시 도포하였다.
결과: 즉시 경감됨을 느꼈다.
8. 69세 남성이 시계줄이 닿아 손의 피부가 자극되었다. 자극된 피부는 (소독제로서 사용되는) 화학 물질과 접촉하였다. 심각한 발적 및 강한 소양감이 화상과 유사하게 진행되었다. ZEP4(500㎍/그램의 크림) 및 ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 도포하였다.
결과: 발적 및 소양감이 즉시 경감되었다.
D. 구강
1. 60세 남성이 볼쪽 구강 중간에 심각한 병변(각각 약 3 내지 4㎜의 5개소 병변)을 가졌다. ZEP3을 이 병변에 직접 도포하였다.
결과: 소양증 및 종창이 거의 즉시 경감되었다.
2. 64세 남성이 구강 오른쪽에 병변을 가졌다. ZEP4를 병변에 직접 도포하였다.
결과: 소양감 및 종창이 거의 즉시 경감되었다.
3. 40세가 넘은 여성 암 환자가 화학치료를 받은 결과로서 구강 및 입술에 여러 병변을 가졌다. ZEP4(500㎍/그램의 크림)를 이 병변에 직접 도포하였다.
결과: 입에서 거의 즉시 경감되었지만,
Figure pct00003
가 맛이 없어 치료를 중단하였다. 몇주 후, 펩타이드에 대한 비히클로서 치약을 사용하여 치료를 재개하였다. 상당한 호전이 보고되었고, 유난히 큰 2개소 병변을 제외하고는(그러나, 호전됨) 대부분의 병변이 사라졌다.
4. 87세 남성이 구강에 병변을 가졌다. ZEP4(500㎍/그램의 크림)를 이 병변에 직접 도포하였다.
결과: 거의 즉시 경감되었고 병변이 사라졌다.
5. 70세 여성이 구강에 병변을 가졌고, 이를 치유하는데 일반적으로 7 내지 10일이 걸렸다. ZEP3(1000㎍/그램의 크림) 또는 ZEP4(1000㎍/그램의 크림)를 이 병변에 직접 도포하였다.
결과: 상처의 소양증 및 통증이 거의 즉시 경감되었다. 상처가 2일 후 완전히 봉합되었다.
E. 발진
1. 확실히 시계줄에 대한 알레르기 반응으로 40세 여성의 손목에서 발진이 나타났다. 손목 주위에 큰 적색 반점이 나타났다. ZEP4를 매일 수회 도포하였다.
결과: 발적 및 반점 직경이 감소하였다.
2. 확실히 땀 때문에 그리고 브래지어 스트랩이 닿아 68세 여성의 겨드랑이 부위에 발진이 나타났다. ZEP4를 3일 동안 매일 2회 도포하였다.
결과: 치료 직후 발적이 감소하기 시작하였고, 며칠 후 완전히 사라졌다.
F. 건선
1. 50세가 넘은 남성이 몇년 동안 머리에 간헐적으로 건선을 앓았다. 질환 발병 시, ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 이 자상에 매일 1회 또는 2회 도포하였다.
결과: 즉시(10분 내지 20분) 경감되었고 질환이 사라졌다. 환자는 발병 주기가 감소하였다고 믿었다.
2. 50세가 넘은 남성이 손에 건선을 앓았다. ZEP3(500㎍/그램의 크림) 또는 ZEP4(500㎍/그램의 크림)를 매일 이 자상에 도포하였다.
결과: 경감됨을 느꼈다; 피부가 쾌적하게 느껴지고 가렵지 않았다. 환자는 2주 동안 20% 호전되었다고 믿었다.
3. 43세 남성이 항문에 건선을 앓았다. ZEP3 또는 ZEP4(500㎍/그램의 크림)를 매일 이 자상에 도포하였다.
결과: 4일 후 경감됨을 느꼈다. 며칠 동안 치료를 중단하고 이후 건선이 사라질 때까지 4일 동안 반복하였다.
4. 32세 여성이 다양한 부위에 폭넓은 건선을 앓았다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 필요한 대로 이 자상에 도포하였다.
결과: 12시간 내에 소양증이 없어졌다.
5. 50세 남성이 팔꿈치에 만성 건선을 앓았다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 이 자상에 도포하였다.
결과: 2시간 후 소양증이 없어졌다; 이후, 피부 벗겨짐이 사라졌고 정상적인 피부 모습으로 돌아왔다.
6. 50세가 넘은 남성이 다양한 부위에 심한 건선을 앓았다. 이 남성은 이스라엘의 사해에 정기적으로 치료받으러 갔다. ZEP4(500㎍/그램의 크림)를 이 자상에 도포하였다.
결과: 소양증이 사라지고 정상적인 피부 모습으로 돌아왔다.
G. 피부 자상
1. 피부에 자상을 입은 4명의 피험체를 ZEP3으로 치료하였다. 염증 없이 치료를 봉합하는 데 치료가 효과적인 것으로 밝혀졌다.
H. 소양증
1. 50세가 넘은 남성이 명확한 이유 없이 전신에 피부에 강한 소양감을 느꼈다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 수회 도포하였다.
결과: 소양감이 즉시 경감되었고 사라졌다.
2. 87세 남성이 가슴에 붉은색 발진 및 소양감을 느꼈다. ZEP4(500㎍/그램의 크림)를 2시간 동안 2회 도포하였다.
결과: 10분 내에 소양증이 경감되었다. 수 시간 후 발진이 사라졌다.
3. 57세 남성이 종종 복부 및 등으로 퍼지는 하지에서의 강한 소양감을 느꼈다. ZEP3(500㎍/그램의 크림) 또는 ZEP4(500㎍/그램의 크림)를 필요한 대로 자유롭게 도포하였다.
결과: 즉시 경감되었다.
I. 피부 감염
1. 40세 여성이 확실히 시계줄에 대한 알레르기 반응으로 왼쪽 손의 손목에 감염을 앓았다. 손목 주위에 발적을 동반한 큰 반점이 나타났다. ZEP4를 매일 수회 도포하였다.
결과: 발적 및 반점 크기가 감소하였다.
2. 69세 남성이 확실히 시계줄에 대한 알레르기 반응으로 왼쪽 손의 손목에 감염을 앓았다. 손목 주위에 발적 및 소양감을 동반한 큰 반점이 나타났다. ZEP3(500㎍/그램의 크림)을 매일 수회 도포하였다.
결과: 소양증이 즉시 경감되었다; 24시간 내에 발적이 감소하였다.
3. 감염된 피부 상처의 2증례. ZEP3을 도포하여 상처 치유를 도왔다.

Claims (14)

  1. 피험체에서 피부 질환을 치료하는 방법으로서, 상기 피부 질환은 헤르페스 바이러스 감염(Herpes viral infection), 수두 바이러스 감염(Varicella viral infection), 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변 및 저색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    상기 방법은 하기 화학식 (I)의 L-아미노산을 포함하는 펩타이드의 피부 치료 유효량 또는 알킬기가 상기 펩타이드의 아미노산에 부착된 펩타이드 유도체의 피부 치료 유효량을 상기 피험체에게 국소로 투여하는 것을 포함하는, 피부 질환의 치료방법:
    pGLU-X-Y-Z (I)
    상기 식 중, X는 GLY, VAL, GLU, ASP, SER, ALA, ASN, GLN, ILE, LEU, PRO, LYS 및 ARG로 이루어진 군으로부터 선택되는 아미노산이고,
    Y는 TRP 또는 THR이며,
    Z는 임의의 L-아미노산이거나, Z는 없고,
    Z가 임의의 L-아미노산일 때, Y 및 Z 둘 다가 아닌 이들 중 하나는 TRP이고, Z가 없을 때, Y는 TRP이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 알킬기는 아마이드 결합에 의해 부착된 것인 피부 질환의 치료방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 알킬기는 에스터 결합에 의해 부착된 것인 피부 질환의 치료방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 알킬은 C4-C30으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 피부 질환의 치료방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 펩타이드는 테트라펩타이드인 것인 피부 질환의 치료방법.
  6. 제5항에 있어서, X는 ASN인 것인 피부 질환의 치료방법.
  7. 제6항에 있어서, Y는 TRP인 것인 피부 질환의 치료방법.
  8. 제7항에 있어서, Z는 THR 또는 LYS인 것인 피부 질환의 치료방법.
  9. 제8항에 있어서, 상기 펩타이드는 pGLU-ASN-TRP-THR인 것인 피부 질환의 치료방법.
  10. 제8항에 있어서, 상기 알킬기는 C8인 것인 피부 질환의 치료방법.
  11. 제10항에 있어서, 상기 펩타이드는 pGLU-ASN-TRP-LYS-C8인 것인 피부 질환의 치료방법.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 초기 치료 효과는 투여 24시간 내에 있는 것인 피부 질환의 치료방법.
  13. 헤르페스 바이러스 감염, 수두 바이러스 감염, 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변 및 저색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 질환을 치료하기 위해 약제학적 국소 조성물을 제조하기 위한, 피부 치료 유효량의 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 정의된 펩타이드의 용도.
  14. 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 정의된 펩타이드 및 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는, 헤르페스 바이러스 감염, 수두 바이러스 감염, 발진, 곤충 물림, 헤파리 쏘임, 화상, 건선, 소양증, 피부 알레르기 반응, 약물 또는 의학 치료 부작용 또는 합병증의 결과로서 생기는 피부 병변 및 저색소침착으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부 질환을 치료하기 위한 약제학적 국소 조성물.
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