BR112012033422B1

BR112012033422B1 - Formulação de alimentação por sonda de alimentação diária completa, seu uso e seu método de fabricaão.

Info

Publication number: BR112012033422B1
Application number: BR112012033422-0A
Authority: BR
Inventors: Doug Bolster; Zamzam Fariba Roughead; Norman Alan Greenberg; Jennifer Rae Mager
Original assignee: Nestec S.A.
Priority date: 2010-06-28
Filing date: 2011-06-28
Publication date: 2018-08-21
Also published as: JP2016214237A; JP6852980B2; MX2012015080A; AU2015202897A1; AU2011276545A1; EP2584920B1; BR112012033422B8; EP2584920A1; CN102958386A; WO2012006074A1; DK2584920T3; RU2013103517A; AU2015202897B2; CA2801208A1; CN105747218A; SG186086A1; JP2013529475A; BR112012033422A2; CA2801208C; ES2660037T3

Description

(54) Título: FORMULAÇÃO DE ALIMENTAÇÃO POR SONDA DE ALIMENTAÇÃO DIÁRIA COMPLETA, SEU USO E SEU MÉTODO DE FABRICAÃO.

(51) lnt.CI.: A23L 33/19; A23L 33/15; A23L 33/16; A23L 33/185; A23L 33/00; A61K 31/59; A61K 31/7088; A61K 35/34; A61K 36/00; A61J 15/00 (30) Prioridade Unionista: 09/08/2010 US 61/371,829, 22/03/2011 US 61/466,019, 28/02/2011 US 61/447,155, 28/06/2010 US 61/359,179 (73) Titular(es): NESTEC S.A.

(72) Inventor(es): DOUG BOLSTER; ZAMZAM FARIBA ROUGHEAD; NORMAN ALAN GREENBERG; JENNIFER RAE MAGER (85) Data do Início da Fase Nacional: 27/12/2012

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para

FORMULAÇÃO DE ALIMENTAÇÃO POR SONDA DE ALIMENTAÇÃO DIÁRIA COMPLETA, SEU USO E SEU MÉTODO DE FABRICAÇÃO.

SUMÁRIO [001] Composições nutricionais, incluindo alimentos integrais são providas. Métodos de produzir e utilizar as composições nutricionais são também providos. Em uma modalidade geral, a presente descrição provê formulações hipocalóricas, dieta diária completa, alimentação por sonda, incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas ou minerais e uma fonte de proteína que provê energia a partir de proteínas, em uma quantidade de cerca de 18% a cerca 35% da energia total da formulação.

[002] Em uma modalidade, o componente de alimento integral processado pode ser selecionado do grupo que consiste em uma fruta processada, um vegetal processado, uma carne processada, um grão processado, ou combinações dos mesmos. Em uma outra modalidade o componente de alimento integral não é processado.

[003] Em uma modalidade, a formulação de alimentação por sonda tem uma densidade calórica de cerca de 0,5 a cerca de 0,8 kcal/ml.

[004] Em uma modalidade, a proteína é selecionada do grupo que consiste em proteínas de base láctea, proteínas à base de plantas, proteínas baseadas em produto animal, proteínas artificiais, ou combinações dos mesmos. As proteínas à base de produtos lácteos podem ser selecionadas a partir do grupo consistindo em caseína, caseinatos, hidrolisado de caseína, soro do leite, hidrolisado de soro de leite, concentrados de soro de leite, isolados de soro de leite, concentrado de proteína de leite, isolado de proteína do leite, ou suas combinações. Proteínas baseadas em plantas incluem, por exemplo, proteína de soja (por exemplo, todas as formas, incluindo concentrado e isoPetição 870180056327, de 29/06/2018, pág. 6/14

2/54 lado), proteína de ervilha (por exemplo, todas as formas, incluindo concentrado e isolado), proteína de canola (por exemplo, todas as formas, incluindo concentrado e isolado), outras proteínas vegetais que comercial mente são proteínas do trigo e fracionadas do trigo, milho e suas frações incluindo zeína, arroz, aveia, batata, amendoim, e quaisquer proteínas derivadas de grãos, trigo sarraceno, lentilhas, leguminosas, as proteínas de célula única, ou uma combinação das mesmas. As proteínas à base de produto animal podem ser selecionadas do grupo que consiste em carne, aves, peixe, carne de cordeiro, frutos do mar ou combinações dos mesmos.

[005] Em uma modalidade, a formulação de alimentação por sonda inclui prebióticos selecionados do grupo que consiste em goma de acácia, glucano alfa, arabinogalactanos, betaglucano, dextranos, fruto-oligossacarídeos, fucossilactose, galactooligossacarídeos, galactomananos, gentio-oligossacarídeos, gluco-oligossacarídeos, goma de guar, inulina, isomaltooligossacarídeos, lactonaotetraose, lactossacarose, lactulose, levano, maltodextrinas, oligossacarídeos do leite, goma guar parcialmente hidrolisada, pecticoligossacarídeos, amidos resistentes, amidos retrograduados, sialo-oligossacarídeos, sialilactose, oligossacarídeos da soja, álcoois de açúcar, xilo-oligossacarídeos, seus hidrolisados ou combinações dos mesmos.

[006] Em uma modalidade, a formulação alimentação por sonda inclui um probiótico escolhido do grupo que consiste em probióticos incluindo Aerococcus, Aspergillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Candida, Clostridium, Debaromyces, Enterococcus, Fusobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Micrococcus, Mucor, Oenococcus, Pediococcus, Penicillium, Peptostrepococcus, Pichia, Propionibacterium, Pseudocatenulatum, Rhizopus, Saccharomyces, Staphylococcus, Streptococcus, Torulopsis, Weissella, ou combinações dos mesmos.

3/54 [007] Em uma modalidade, a formulação de alimentação por sonda inclui um aminoácido selecionado do grupo que consiste em alanina, arginina, asparagina, aspartato, citrulina, cisteína, glutamato, glutamina, glicina, histidina, hidroxiprolina, hidroxisserina, hidroxitirosina, hidroxilisina, isoleucina, leucina, Usina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, taurina, treonina, triptofano, tirosina, valina, ou uma combinação das mesmas.

[008] Em uma modalidade, a formulação de alimentação por sonda inclui um componente de ácido graxo de um óleo de peixe selecionado do grupo que consiste em ácido docosa-hexaenoico (DHA), ácido eicosapentaenoico (EPA), ou uma combinação dos mesmos. DHA e EPA podem também ser derivados de krill, algas, plantas modificadas, linhaça, noz, etc. Certos ácidos graxos (por exemplo, os ácidos graxos 18:4) também podem ser facilmente convertidos em DHA e/ou EPA.

[009] Em uma modalidade, a formulação de alimentação por sonda inclui pelo menos um fitonutriente. Em uma modalidade, os fitonutrientes são selecionados do grupo consistindo em flavonoides, compostos fenólicos aliados, compostos polifenólicos, terpenoides, alcalóides, compostos contendo enxofre, ou combinações dos mesmos. O fitonutriente pode ser, por exemplo, um carotenoide, esteróis de plantas, a quercetina, a curcumina, ou limonina, ou combinações dos mesmos.

[010] Em uma modalidade, a formulação de alimentação por sonda inclui um nucleotídeo. O nucleotídeo pode ser uma subunidade de ácido desoxirribonucleico, uma subunidade de ácido ribonucleico, ácido desoxirribonucleico polimérico, ácido ribonucleico polimérico, ou combinações dos mesmos.

[011] Em uma modalidade, a formulação de alimentação por sonda inclui um antioxidante selecionado do grupo que consiste em

4/54 astaxantina, carotenoides, coenzima Q10 (CoQ10), flavonoides, Goji glutationa (wolfberry), hesperidina, lactowolfberry, lignanas, luteína, licopeno, polifenóis, selênio , vitamina A, vitamina C, vitamina E, zeaxantina, ou combinações dos mesmos.

[012] Em uma modalidade, as vitaminas são selecionadas do grupo consistindo em vitamina A, e precursores, tais como betacaroteno, vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina ou niacinamida), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, ou piridoxamina, ou cloridrato de piridoxina), vitamina B7 (biotina), Vitamina B9 (ácido fólico), e vitamina B12 (cobalaminas diversas; comumente cianocobalamina em suplementos de vitaminas), vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, K1 e K2 (ou seja, MK-4, MK-7), ácido fólico, biotina, colina, ou combinações dos mesmos.

[013] Em uma modalidade, os minerais são selecionados do grupo que consiste em várias formas de sal de boro, cálcio, cromo, cobre, iodo, ferro, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, fósforo, potássio, selênio, silício, estanho, vanádio, zinco, ou combinações dos mesmos. [014] Em uma outra modalidade, a presente descrição provê métodos de preparar uma composição de alimentação por sonda, diária, de alimento completo. Os métodos incluem a combinação de um componente alimentar integral, uma fonte de vitaminas ou minerais e uma fonte de proteína, que provê energia a partir de proteínas, em uma quantidade de cerca de 18% a cerca de 35% para formar uma mistura. Os métodos incluem ainda processar uma mistura para formar uma composição de alimentação por sonda que é uma alimentação diária completa. O processamento pode incluir mistura ou liquefação e o componente alimentar integral pode ser uma fonte de fitoquímicos e/ou nucleotídeos.

[015] Em uma modalidade, o componente de alimento integral

5/54 pode ser selecionado do grupo consistindo em um fruto, um vegetal, uma carne, um grão, uma erva, uma especiaria, um aromatizante, ou uma combinação dos mesmos.

[016] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos para melhorar a saúde geral de um paciente pediátrico alimentado por sonda com uma condição médica subjacente, incluindo os pacientes alimentados por sonda de longo prazo. Os métodos incluem a administração a um paciente pediátrico alimentado por sonda com uma condição médica subjacente, de uma formulação de alimentação por sonda hipocalórica, de alimentação diária completa que tem um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas ou sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 18% a cerca de 35% de energia de proteína. A condição médica subjacente pode ser paralisia cerebral, ganho ponderai insuficiente, distúrbios neuromusculares, lesão cerebral, atraso no desenvolvimento, imunodeficiência, baixa densidade óssea,úlceras de pressão, feridas crônicas, ou combinações das mesmas.

[017] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos de tratamento e/ou prevenção da obesidade, ou minimização do acréscimo de gordura corporal excessiva em paciente pediátrico alimentado por sonda, de longo prazo. Os métodos incluem a administração a um paciente pediátrico alimentado por sonda que é obeso, ou em risco de se tornar obeso, de uma formulação hipocalórica, diária completa, de alimentação por sonda que inclui um componente de alimentos integral processado, uma fonte de vitaminas ou sais minerais, e uma fonte de proteínas que provê de cerca de 18% a cerca de 35% de energia de proteína.

[018] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos para promover o crescimento normal de um paciente pediátrico alimentado por sonda. Os métodos incluem a administração, para

6/54 um paciente pediátrico alimentado por sonda com necessidade da mesma, de uma formulação hipocalórica, de alimentação diária completa, de alimentação por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas ou sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 18% de cerca de 35% de energia proveniente de proteínas.

[019] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos de manutenção da homeostase metabólica em um paciente pediátrico alimentado por sonda. Os métodos incluem a administração para um paciente com necessidade do mesmo, de uma formulação hipocalórica de alimentação diária completa, de alimentação por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas ou sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 18% de cerca de 35% de energia proveniente de proteínas. [020] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos para melhorar a saúde dos ossos em um paciente pediátrico alimentado por sonda em uma medicação anticonvulsão. Os métodos incluem a administração a um paciente pediátrico alimentado por sonda em um medicamento anticonvulsivo, uma formulação hipocalórica, de alimentação diária completa, de alimentação por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitamina D que provê pelo menos 500 UI de vitamina D por 1 litro da formulação ou por 600 kcal, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 18% a cerca de 35% de energia de proteínas. A vitamina D deve ser administrada por 1 litro de produto, ou por 600 kcal da composição total.

[021] Em outra modalidade, métodos de redução de custos de cuidados de saúde para um paciente pediátrico alimentado por sonda são providos. Os métodos incluem o fornecimento de uma formulação hipocalórica, de alimentação diária completa, de alimentos por sonda

7/54 incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas ou sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 18 a cerca de 35% de energia de proteína por dia. Os métodos incluem ainda a administração da formulação de alimentação por sonda para um paciente pediátrico alimentado por sonda tendo uma condição médica subjacente que requer cuidados médicos. A administração da formulação de alimentos por sonda melhora a condição médica do paciente. Em uma modalidade, a condição médica é selecionada do grupo que consiste em paralisia cerebral, ganho ponderai insuficiente, distúrbios neuromusculares, lesão cerebral, atraso no desenvolvimento, repouso prolongado na cama, a imobilização, paraplegia/quadraplegia, imunodeficiência, densidade óssea baixa, úlceras por pressão, feridas crônicas, ou combinações das mesmas.

[022] Ainda em uma outra modalidade, métodos para melhorar a saúde global de crianças são providos. Os métodos incluem a administração para uma criança de uma formulação de alimentação por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas ou sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 1,6 a cerca de 3,6 g de proteína por kg de peso corporal por dia, em que a formulação provê a criança com cerca de 900 a cerca de 1.100 kcal por dia.

[023] Em uma modalidade, a fonte de proteínas provê cerca de 1,8 g de proteína por kg de peso corporal. A fonte de proteína pode também prover cerca de 3,5 g de proteína por kg de peso corporal. A formulação pode prover para a criança cerca de 1.000 kcal por dia. [024] Em uma outra modalidade, métodos para melhorar a saúde geral de pré-adolescentes são providos. Os métodos incluem a administração a um pré-adolescente de uma formulação de alimentação por sonda que inclui um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas ou sais minerais, e uma fonte de proteína que

8/54 provê de cerca de 1,25 a cerca de 2,75 g de proteína por kg de peso corporal por dia, em que a formulação provê ao pré-adolescente com cerca de 1.100 a cerca de 1.300 kcal por dia.

[025] Em uma modalidade, a fonte de proteínas provê cerca de 1,35 g de proteína por kg de peso corporal. A fonte de proteína pode também prover cerca de 2,63 g de proteína por kg de peso corporal. A formulação pode prover para o pré-adolescente cerca de 1.200 kcal por dia.

[026] Uma vantagem da presente descrição consiste em prover formulações melhoradas de alimentação por sonda.

[027] Outra vantagem da presente descrição consiste em prover composições nutricionais melhoradas que compreendem alimentos integrais.

[028] Ainda outra vantagem da presente descrição consiste em prover composições nutricionais que promovem a saúde dos ossos. [029] Ainda outra vantagem da presente descrição consiste em prover uma composição nutricional que preserva a massa magra do corpo e minimiza a acumulação de massa de gordura em excesso. [030] Outra vantagem da presente descrição consiste em prover composições nutricionais que mantêm a homeostase metabólica.

[031] Ainda outra vantagem da presente descrição consiste em prover composições nutricionais para o tratamento e/ou prevenção de úlceras de pressão.

[032] Ainda outra vantagem da presente descrição consiste em prover composições nutricionais que mantêm a saúde do intestino.

[033] Ainda outra vantagem da presente descrição consiste em prover composições nutricionais que melhoram e/ou previnem a intolerância alimentar com a alimentação por sonda.

[034] Uma vantagem da presente descrição consiste em prover composições nutricionais que melhoram a saúde geral dos pacientes

9/54 com paralisia cerebral e/ou outras doenças neuromusculares.

[035] Características e vantagens adicionais são aqui descritas, e serão evidentes a partir da seguinte Descrição Detalhada e das figuras.

DESCRIÇÃO DETALHADA [036] Como usado aqui, cerca de é entendido referindo-se a números em um intervalo de números. Além disso, todos os intervalos numéricos aqui devem ser entendidos como incluindo todos os inteiros ou frações, dentro do intervalo.

[037] Como é usado aqui o termo aminoácido é entendido como incluindo um ou mais aminoácidos. O aminoácido pode ser, por exemplo, alanina, arginina, asparagina, aspartato, citrulina, cisteína, glutamato, glutamina, glicina, histidina, hidroxiprolina, hidroxisserina, hidroxitirosina, hidroxilisina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, taurina, treonina, triptofano, valina, tirosina, ou combinações dos mesmos.

[038] Conforme usado aqui, animal inclui, mas não se limita a, mamíferos, que incluem, mas não se limita a, roedores, mamíferos aquáticos, animais domésticos tais como cães e gatos, animais de fazenda tais como ovelhas, porcos, vacas e cavalos, e os seres humanos. Onde o termo animal ou mamífero ou seus plurais são usados, considera-se que é igualmente aplicável a todos os animais que são capazes do efeito exibido ou destinado a ser exibido pelo contexto da passagem.

[039] Como usado aqui, o termo antioxidante é entendido como incluindo qualquer uma ou mais de diversas substâncias, tais como beta-caroteno (precursor da vitamina A), vitamina C, vitamina E e selênio) que inibem a oxidação ou reações promovidas por Espécies Reativas ao Oxigênio (ROS) e outras espécies radicais e não radicais. Além disso, os antioxidantes são moléculas capazes de retardar ou

10/54 evitar a oxidação de outras moléculas. Exemplos não limitativos de antioxidantes incluem astaxantina, carotenoides, coenzima Q10 (CoQ10), flavonoides, Goji glutationa (wolfberry), hesperidina, lactowolfberry, lignanas, luteína, licopeno, polifenóis, selênio, vitamina A, vitamina C, vitamina E, zeaxantina, ou combinações dos mesmos.

[040] Como usado aqui, nutrição completa inclui produtos nutricionais e composições que contêm tipos e níveis suficientes de macronutrientes (proteínas, gorduras e carboidratos) e micronutrientes que são suficientes como a única fonte de nutrição para o animal ao qual está sendo administrada. Os pacientes podem receber 100% de suas necessidades nutricionais de tais composições nutricionais completas.

[041] Como usado aqui, quantidade eficaz é uma quantidade que previne uma deficiência, trata uma doença ou condição médica em uma pessoa ou, mais em geral, reduz os sintomas, administra a progressão das doenças ou provê um benefício nutricional, fisiológico, ou médico para o indivíduo. Um tratamento pode ser relacionado ao paciente ou ao médico.

[042] Embora os termos indivíduo e paciente são muitas vezes aqui utilizados para se referir a um ser humano, a invenção não está assim limitada. Por conseguinte, os termos indivíduo e paciente referem-se a qualquer animal, mamífero ou ser humano com ou em risco de uma condição médica que pode se beneficiar do tratamento. [043] Como usado aqui, exemplos não limitativos de componentes de ácidos graxos de óleos de peixe incluem o ácido docosahexaenoico (DHA) e o ácido eicosapentaenoico (EPA). Outras fontes de DHA e EPA incluem krill, fontes vegetais de ômega 3, semente de linhaça, nozes e algas.

[044] Como usado aqui, micro-organismos de grau alimentar significa micro-organismos que são usados, e geralmente considera11/54 dos, como seguros para uso em alimentos.

[045] Como usado aqui, nutrição incompleta inclui produtos nutricionais ou composições que não contêm níveis suficientes de macronutrientes (proteínas, gorduras e carboidratos) ou micronutrientes para ser suficiente para ser a única fonte de nutrição para o animal ao qual está sendo administrada. Composições nutricionais parciais ou incompletas podem ser usadas como um suplemento nutricional.

[046] Como usado aqui, administrações de longo prazo são as administrações de preferência contínuas durante mais de 6 semanas. Alternativamente, as administrações de curto prazo, tal como aqui usadas, são as administrações contínuas por menos de 6 semanas. [047] Como aqui usado, mamífero inclui, mas não está limitado a, roedores, mamíferos aquáticos, animais domésticos tais como cães e gatos, animais de fazenda tais como ovelhas, porcos, vacas e cavalos, e seres humanos. Onde o termo mamífero é usado, é consierado que também se aplica a outros animais que são capazes do efeito exibido ou destinado a ser exibido pelo mamífero.

[048] O termo micro-organismo é destinado a incluir a bactéria, levedura e/ou fungos, um meio de crescimento de célula com o microorganismo, ou um meio de crescimento de célula em que o microorganismo foi cultivado.

[049] Como usado aqui, o termo minerais é entendido para incluir boro, cálcio, cromo, cobre, iodo, ferro, magnésio, manganês, molibdênio, níquel, fósforo, potássio, selênio, silício, estanho, vanádio, zinco, ou combinações dos mesmos.

[050] Como usado aqui, um micro-organismo não-replicante significa que não existem células viáveis e/ou colônias formando unidades que podem ser detectadas por métodos de plaqueamento clássicos. Tais métodos de plaqueamento clássicos estão resumidos no livro de microbiologia: James Monroe Jay, et al., Modern food micro12/54 biology, 7^a edição, Springer Science, New York, Ν. Y. p. 790 (2005). Normalmente, a ausência de células viáveis pode ser demonstrada como a seguir: colônias não visíveis em placas de ágar ou nenhum aumento de turbidez em meio de crescimento líquido, depois da inoculação com diferentes concentrações de preparações bacterianas (amostras não replicantes) e incubação, sob condições apropriadas (atmosfera aeróbica e/ou anaeróbica por, pelo menos, 24 horas). Por exemplo, as bifidobactérias tais como Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis e Bifidobacterium breve ou lactobacilos, tais como Lactobacillus paracasei ou Lactobacillus rhamnosus, podem se tornar não replicantes através de um tratamento térmico, em particular, tratamento térmico de temperatura baixa/tempo longo.

[051] Como usado aqui, crescimento ósseo normal refere-se ao processo pelo qual os ossos de crianças e adolescentes são esculpidos por modelagem, o que permite a formação de osso novo em um local e a remoção de osso antigo de um outro local dentro do mesmo osso. Este processo permite que ossos individuais cresçam em tamanho e se desloquem no espaço. Durante a infância os ossos crescem devido à reabsorção (o processo de degradação de osso) que ocorre no interior do osso, ao mesmo tempo em que a formação do novo osso ocorre na sua superfície (periosteal) externa. Na puberdade os ossos ficam mais espessos, pois a formação pode ocorrer em ambas as superfícies, externa e interna (endosteal). O processo de remodelação ocorre ao longo da vida e torna-se o processo dominante no momento em que o osso atinge seu pico de massa (normalmente pelo início dos 20 anos). Na remodelação, uma pequena quantidade de osso na superfície das trabéculas ou no interior do córtex é removida e depois substituída no mesmo local. O processo de remodelação não muda a forma do osso, mas é, entretanto, essencial para a saúde dos ossos. Modelagem e remodelação continuam ao longo da vida de modo que a

13/54 maior parte do esqueleto adulto é substituída a cada 10 anos. Enquanto na idade adulta predomina a remodelação, a modelagem pode ainda ocorrer especial mente em resposta ao enfraquecimento do osso. [052] Como usado aqui, um nucleotídeo é entendido ser uma subunidade de ácido desoxirribonucleico (DNA), ácido ribonucleico (RNA), RNA polimérico, DNA polimérico, ou uma combinação dos mesmos. Ele é um composto orgânico constituído por uma base nitrogenada, uma molécula de fosfato e uma molécula de açúcar (desoxirribose em DNA e ribose em RNA). Monômeros de nucleotídeos individuais (unidades individuais) estão ligados para formar polímeros ou cadeias longas. Nucleotídeos exógenos são especificamente providos pela suplementação dietética. Os nucleotídeos exógenos podem estar numa forma monomérica, como, por exemplo, monofosfato de 5'adenosina (5'-AMP), Monofosfato de 5'-Guanosina (5'-GMP), Monofosfato de 5'-Citosina ( 5-CMP ), Monofosfato de 5'-Uracila ( 5-UMP ), Monofosfato de 5'-lnosina ( 5'-IMP ), Monofosfato de 5'-Timina (5'-TMP), ou combinações dos mesmos. As sequências de nucleotídeos exógenos podem também estar em uma forma polimérica como, por exemplo, um RNA intacto. Pode haver várias fontes da forma polimérica tais como, por exemplo, RNA de levedura.

[053] Produtos nutricionais, ou composições nutricionais, como aqui usados, são entendidos de modo a incluir qualquer número de ingredientes opcionais adicionais, incluindo aditivos alimentares convencionais (naturais ou sintéticos), por exemplo um ou mais acidulantes, agentes de espessamento adicionais, tampões ou agentes para o ajuste do pH, agentes quelantes, agentes corantes, emulsionantes, excipientes, agente saborizantes, minerais, agentes osmóticos, um veículo farmaceuticamente aceitável, conservantes, estabilizantes, açúcar, edulcorantes, texturizantes, e/ou vitaminas. Os ingredientes opcionais podem ser adicionados em qualquer quantidade adequada. Os

14/54 produtos nutricionais ou composições podem ser uma fonte de nutrição completa ou podem ser uma fonte de nutrição incompleta.

[054] Como aqui utilizado o termo paciente é entendido como incluindo um animal, especialmente um mamífero, e mais especialmente um ser humano que está recebendo ou destina-se a receber um tratamento, tal como é aqui definido.

[055] Como usado aqui, fitoquímicos ou fitonutrientes são compostos não nutritivos que são encontrados em muitos alimentos. Fitoquímicos são alimentos funcionais que têm benefícios para a saúde para além da nutrição básica, são compostos de promoção da saúde que provêm de fontes vegetais, e podem ser naturais ou purificadas. Fitoquímicos e fitonutrientes se referem a qualquer substância química produzida por uma planta que dá um ou mais benefícios à saúde do usuário. Exemplos não limitativos de fitoquímicos e fitonutrientes incluem aqueles que são os seguintes:

[056] Os compostos fenólicos que incluem monofenóis (tais como, por exemplo, apiole, carnosol, carvacrol, dilapiole, rosemarinol); flavonoides (polifenóis) incluindo flavonóis (tais como, por exemplo, a quercetina, fingerol, kaempferol, miricetina, rutina, isoramnetina), flavanonas (tais como, por exemplo, fesperidina, naringenina, silibina, eriodictiol), flavonas (tais como, por exemplo, apigenina, tangeritina, luteolina), flavan-3-óis (tais como, por exemplo, catequinas, (+)catequina, (+)-galocatequina, (-)-epicatequina, (-)-epigalocatequina, (-)epigalocatequina gaiato (EGCG), 3-galato de (-)-epicatequina, teaflavina, teaflavina-3-galato, teaflavina-3'-galato, teaflavina-3,3'-digalato, tearubiginas), antocianinas (flavonais) e antocianidinas (tais como, por exemplo, pelargonidina, peonidina, cianidina, delfinidina, malvidina, petunidina), isoflavonas (fitoestrógenos) (tais como, por exemplo, a daidzeína (formononetina), genisteína (biochanina A), gliciteína), dihidroflavonois, chalconas, coumestanos (fitoestrogénos), e Coumes15/54 trol; ácidos fenólicos (tais como: ácido elágico, ácido gálico, ácido tânico, a vanilina, curcumina); ácidos hidroxicinâmicos (tais como, por exemplo, o ácido cafeico, ácido clorogênico, ácido cinâmico, ácido ferúlico, cumarina); lignanas (fitoestrogênios), silimarina, secoisolariciresinol, pinoresinol e lariciresinol); ésteres de tirosol (tais como, por exemplo, tirosol, hidroxitirosol, oleocantal, oleuropeína); estilbenoides (tais como, por exemplo, resveratrol, pterostilbeno, piceatanol) e punicalaginas;

[057] terpenos (isoprenoides) que incluem carotenoides (tetraterpenoides) incluindo carotenos (tais como, por exemplo, (α-caroteno, βcaroteno, γ-caroteno, δ-caroteno, licopeno, neurosporeno, fitoflueno, fitoeno), e xantofilas (tais como, por exemplo, cantaxantina, criptoxantina, aeaxantina, astaxantina, luteína, rubixantina); monoterpenos (tais como, por exemplo, limoneno, álcool perílico); saponinas; lípidos incluindo: fitoesteróis (tais como, por exemplo, campesterol, beta sitosterol, gama sitosterol, estigmasterol), tocoferóis (vitamina E), e ômega-3, 6 e 9 de ácidos graxos (tais como, por exemplo, o ácido gama-linolênico); triterpenoide (tais como, por exemplo, ácido oleanólico, ácido ursólico, ácido betulínico, ácido morônico);

[058] betalaínas que incluem Betacianinas (tais como: betanina, isobetanina, probetanina, neobetanina), e betaxantinas (versões não glicosídicas) (tais como, por exemplo, indicaxantina e vulgaxantina); [059] organossulfetos, que incluem, por exemplo, ditioltionas (isotiocianatos) (tais como, por exemplo, sulforafano), e tiossulfonatos (compostos de allium) (tais como, por exemplo, trissulfureto de metil alila e sulfeto de dialila), indóis, glucosinolatos, que incluem, por exemplo, indol-3-carbinol; sulforafano, 3,3'-di-indolilmetano; sinigrina; alicina; aliina; isotiocianato de alila; piperina; sin-propanotial-S-óxido; [060] inibidores de proteína, que incluem, por exemplo, os inibidores da protease;

16/54 [061] outros ácidos orgânicos, que incluem o ácido oxálico, o ácido fítico (hexafosfato de inositol), ácido tartárico, e ácido anacárdico, ou [062] combinações dos mesmos.

[063] Como usado nesta descrição e nas reivindicações anexas, as formas singulares um, uma e o incluem os plurais referentes a menos que o contexto indique claramente o contrário. Assim, por exemplo, a referência a um polipeptídeo inclui uma mistura de dois ou mais polipeptídeos, e similares.

[064] Tal como aqui usado, um prebiótico é uma substância alimentar que seletivamente promove o crescimento de bactérias benéficas ou inibe o crescimento ou a adesão mucosal de bactérias patogênicas nos intestinos. Eles não são inativados no estômago e/ou no intestino delgado, ou absorvidos no trato gastrointestinal da pessoa que ingeri-los, mas eles são fermentados pela microflora gastrointestinal e/ou por probióticos. Prebióticos são, por exemplo, definidos por Glenn R. Gibson e Marcei B. Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Coloriic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics, J. Nutr. 1995 125: 1401-1412. Exemplos não limitativos de prebióticos incluem goma de acácia, glucano alfa, arabinogalactanos, betaglucano, dextranos, fruto-oligossacarídeos, fucosilactose, galactossacarídeos, galactomananos, gentio-oligossacarídeos, gluco-oligossacarídeos, goma de guar, inulina, isomalto-oligossacarídeos, lactoneotetraose, lactosacarose, lactulose, levano, maltodextrinas, oligossacarídeos de leite, goma de guar parcialmente hidrolisada, pecticoligossacarídeos, amidos resistentes, amido retrograduado, sialo-oligossacarídeos, sialilactose, oligossacarídeos de soja, álcoois de açúcar, xilooligossacarídeos, ou os seus hidrolisados ou as combinações dos mesmos.

[065] Como usado aqui, micro-organismos probióticos (a seguir

17/54 designados probióticos) são micro-organismos de grau alimentício (vivos, incluindo os semiviáveis ou enfraquecido e/ou não replicantes), metabólitos, preparações de células microbianas ou componentes de células microbianas que podem conferir benefícios à saúde do hospedeiro quando administrados em quantidades adequadas, mais especificamente, que afetam beneficamente um hospedeiro, melhorando o equilíbrio microbiano intestinal, levando a efeitos sobre a saúde ou o bem-estar do hospedeiro. Veja, Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al., Probiótics: how should they be defined?, Trends Food Sei. Technol. 1999:10, 107-10. Em geral, acredita-se que estes micro-organismos inibem ou influenciam o crescimento e/ou metabolismo de bactérias patogênicas no trato intestinal. Os probióticos podem também ativar a função imune do hospedeiro. Por esta razão, tem havido muitas abordagens diferentes para incluir probióticos em produtos alimentares. Exemplos não limitativos dos probióticos incluem Aerococcus, Aspergillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Candida, Clostridium, Debaromyces, Enterococcus, Fusobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Micrococcus, Mucor, Oenococcus, Pediococcus, Penicillium, Peptostrepococcus, Pichia, Propionibacterium, Pseudocatenulatum, Rhizopus, Saccharomyces, Staphylococcus, Streptococcus, Torulopsis, Weissella, ou combinações dos mesmos. [066] Como usado aqui, um alimento integral processado é um alimento integral que foi modificado a partir do seu estado natural, ou preparado, e está em um estado de tal maneira que ele pode ser colocado em uma formulação de alimentação por sonda.

[067] Os termos proteína, peptídeo, oligopeptídeos ou polipeptídeo, tal como usados aqui, são entendidos para se referir a qualquer composição que inclui, um aminoácido único (monômeros), dois ou mais aminoácidos unidos entre si por uma ligação peptídeo (dipeptídeo, tripeptídeo ou polipeptídeo), colágeno, precursor, homólo18/54 go, análogo, mimético, sal, profármaco, metabolito, ou um fragmento dos mesmos ou combinações dos mesmos. Por uma questão de clareza, o uso de qualquer um dos termos acima é intercambiável, a menos que especificado de outra maneira. Será percebido que os polipeptídeos (ou peptídeos ou proteínas ou oligopeptídeos), muitas vezes contêm aminoácidos que não os 20 aminoácidos normalmente referidos como os 20 aminoácidos que ocorrem naturalmente, e que muitos aminoácidos, incluindo os aminoácidos terminais, podem ser modificados em um dado polipeptídeo, quer por processos naturais, tais como a glicosilação e outras modificações pós-traducional, ou por técnicas de modificação química que são bem conhecidas na técnica. Entre as modificações conhecidas que podem estar presentes em polipeptídeos da presente invenção incluem, mas não estão limitadas a, acetilação, acilação, ADP-ribosilação, amidação, ligação covalente de um flavonoide, ou uma porção de heme, ligação covalente de um derivado de polinucleotídeos, ou um polinucleotídeo, ligação covalente de um lípido ou derivado lipídico, ligação covalente de fosfatidilinositol, ligações cruzadas, ciclização, formação de ligações dissulfureto, desmetilação, formação de ligações cruzadas covalentes, formação de cistina, formação de piroglutamato, formilação, gama-carboxilação, glicação, glicosilação, glicosilfosfatidil inositol (GPI) formação de âncora na membrana, hidroxilação, iodação, metilação, miristolação, oxidação, processamento proteolítico, fosforilação, prenilação, racemização, selenolação, sulfatação, adição mediada por RNA de transferência de aminoácidos a polipeptídeos tais como arginilação, e ubiquitinação. O termo proteína inclui também proteínas artificiais que se refere a polipeptídeos lineares ou não lineares, consistindo em repetições alternadas de um peptídeo.

[068] Exemplos não limitativos de proteínas incluem as proteínas baseadas em lácteos, proteínas à base de plantas, proteínas à base

19/54 de produto animal e proteínas artificiais. As proteínas à base de lácteos podem ser selecionadas do grupo consistindo em caseína, caseinatos, hidrolisado de caseína, soro do leite, hidrolisados de soro de leite, concentrado de soro de leite, isolados de soro de leite, concentrado de proteína de leite, isolados de proteína do leite, ou combinações dos mesmos. Proteínas à base de plantas incluem, por exemplo, proteína de soja (por exemplo, todas as formas, incluindo concentrado e isolado), proteína de ervilha (por exemplo, todas as formas, incluindo concentrado e isolado), proteína de canola (por exemplo, todas as formas, incluindo concentrado e isolado), outras proteínas vegetais que comercial mente são proteínas do trigo e trigo fracionado, milho e suas frações incluindo zeína, arroz, aveia, batata, amendoim, e quaisquer proteínas derivadas de grãos, trigo sarraceno, lentilhas, leguminosas, proteínas de célula única, ou combinações dos mesmos. Proteínas à base de produto animal podem ser selecionadas do grupo que consiste em carne, aves, peixe, carne de cordeiro, frutos do mar, ou combinações dos mesmos.

[069] Todas as faixas de dosagem contidas neste pedido são destinadas a incluir todos os números, inteiros ou frações, contidos dentro do referido intervalo.

[070] Como usado aqui, um simbiótico é um suplemento que contém tanto um prebiótico e um probiótico, que funcionam em conjunto para melhorar a microflora do intestino.

[071] Como usado aqui, os termos tratamento, tratar e aliviar incluem tanto o tratamento profilático ou preventivo (que previne e/ou retarda o desenvolvimento de uma condição patológica ou distúrbio alvo) e curativo, terapêutico ou tratamento modificador da doença, incluindo medidas terapêuticas capazes de curar, abrandar, diminuir os sintomas de, e/ou parar a progressão de uma condição patológica ou distúrbio diagnosticado; e tratamento de pacientes em risco de contrair

20/54 uma doença ou suspeitos de ter contraído uma doença, assim como pacientes que estão doentes ou que tenham sido diagnosticados como sofrendo de uma doença ou condição médica. O termo não implica necessariamente que um indivíduo é tratado até a recuperação total. Os termos tratamento e tratar referem-se também à manutenção e/ou promoção de saúde de um indivíduo que não sofre de uma doença, mas que pode ser suscetível ao desenvolvimento de uma condição não saudável, tal como desequilíbrio de nitrogênio ou perda muscular. Os termos tratamento, tratar e aliviar destinam-se também a incluir a potenciação ou melhoria de uma ou mais medida primária profilática ou terapêutica. Os termos tratamento, tratar e aliviar são ainda destinados a incluir a gestão dietética de uma doença ou condição ou a gestão dietética para a profilaxia ou prevenção de uma doença ou condição.

[072] Como usado aqui, uma alimentação por sonda é um produto ou composição nutricional completo ou incompleto que é administrado para o sistema gastrointestinal de um animal, em vez de administração oral, incluindo, mas não limitado a uma sonda nasogástrica, sonda orogástrica, sonda gástrica, sonda de jejunostomia (sonda J), gastrostomia percutânea endoscópica (PEG), uma porta, tal como uma porta de parede torácica que dá acesso ao estômago, jejuno e outras portas de acesso apropriadas.

[073] Como usado aqui, o termo vitamina é entendido como incluindo qualquer uma de várias substâncias orgânicas solúveis em gordura ou solúveis em água (exemplos não limitativos incluem a vitamina A, vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina ou niacinamida), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, ou piridoxamina, ou cloridrato de piridoxina), vitamina B7 (biotina), Vitamina B9 (ácido fólico), e vitamina B12 (cobalaminas diferentes; cianocobalaminas vulgarmente encontradas nos

21/54 suplementos vitamínicos), vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, K1 e K2 (ou seja, MK-4, MK-7), ácido fólico e biotina) essencial em quantidades ínfimas para o crescimento normal e atividade do corpo e obtida naturalmente a partir de alimentos de plantas e de origem animal ou sinteticamente feitos, pró-vitaminas, derivados, análogos.

[074] Como usado aqui, alimento integral ou alimento real é entendido como significando tipicamente um alimento ingerido por um indivíduo em uma dieta normal diária, quando o alimento está no seu estado natural ou preparado em oposição a qualquer componente reduzido dos alimentos. Por exemplo, um alimento integral podem incluir quaisquer frutos conhecidos, vegetais, cereais, carnes ou fontes de proteína.

[075] Como usado aqui, zoo-químicos refere-se a alimentos funcionais que têm benefícios de saúde além da nutrição básica, e são compostos que promovem a saúde que são encontrados em fontes animais.

[076] Os pacientes que são inativos ou alimentados com uma dieta única por uma quantidade de tempo significativa, são suscetíveis a distúrbios metabólicos que podem resultar de uma falta de variedade ou valores de nutrientes apropriados nas suas dietas. Por exemplo, pacientes alimentados por sonda de longo prazo podem sofrer de tais distúrbios. Embora as necessidades nutricionais básicas do paciente podem ser satisfeitas através de alimentação por sonda, fórmulas atuais para a alimentação por sonda não são otimizadas para a manutenção da saúde do paciente durante períodos de tempo longos.

[077] Os pacientes que alimentação por sonda de longo prazo geralmente permanecem em uma fonte alimentar única durante semanas, meses ou mesmo anos. Tais pacientes alimentados por sonda de longo prazo podem sofrer de qualquer número de complicações de saúde incluindo, por exemplo, distúrbios ósseos, muscular, neurológi22/54 cos, gastrointestinais e imunológicos. As necessidades nutricionais de tais doentes alimentados por sonda de longo prazo com estes tipos de doenças crônicas e complicações, certamente, irão diferir daqueles que exigem alimentação por sonda de curto prazo.

[078] Por exemplo, a paralisia cerebral é uma deficiência motora não progressiva crônica que resulta de uma lesão no cérebro em desenvolvimento no início da vida. A paralisia cerebral é geralmente caracterizada por disfunções na coordenação motora e tônus muscular. Como esses pacientes estão geralmente presos a cadeiras de rodas ou têm dificuldades severas com a locomoção, suas necessidades energéticas são significativamente mais baixas do que as das crianças saudáveis, mas as suas necessidades de proteínas são frequentemente mais elevadas para suportar funções de crescimento, reparação e anabólicas. Essas crianças geralmente exigem a alimentação por sonda exclusiva. Embora as necessidades de alimentação de pacientes alimentados por sonda de longo prazo sejam diferentes dos pacientes alimentados por sonda de curto prazo, a pessoa versada na técnica vai perceber que as composições da presente invenção podem ser usadas, quer para os doentes alimentados por sonda de curto ou de longo prazo, como também pacientes recebendo nutrição suplementar. [079] Em outro exemplo, embora o pH do sangue do corpo seja relativamente bem mantido ao longo do tempo, principal mente por meio de regulação pelos rins e pulmões, a ingestão dietética pode influenciar significativamente o equilíbrio ácido/de base do corpo. Pacientes hospitalizados, institucionalizados e pacientes em recuperação podem ter um risco aumentado de distúrbios metabólicos causados pelo mau funcionamento renal e/ou pulmonar. Como resultado, o potencial de equilíbrio ácido-base da dieta torna-se cada vez mais importante na manutenção da saúde do paciente, incluindo a saúde músculo-esqueletal e imunológica.

23/54 [080] Após a ingestão, e após o metabolismo, os alimentos podem ser classificados como produzindo mais ácidos ou mais alcalinos líquidos. Dados de ingestão humana correlacionados sugerem que as dietas mais altas em frutas e vegetais suportam um ambiente alcalino líquido para ajudar a manter a homeostase metabólica. Inversamente, descobriu-se que as dietas que produzem ácidos, impactam negativamente a saúde musculoesquelética. A correção de acidose metabólica de baixo grau através da modificação da dieta pode ajudar a preservar a massa do musculoesquelético e estado musculoesquelético e melhorar a saúde de pacientes com uma variedade de condições patológicas incluindo, por exemplo, perda de massa muscular. A manipulação de Fósforo (P), Sódio (Na), Magnésio (Mg), Potássio (K) e Cálcio (Ca) em fórmulas nutricionais completas pode servir para aumentar a produção alcalina líquida desta maneira.

[081] Como pacientes alimentados por sonda de longo prazo carecem de uma variação em suas fontes de alimentos eles podem ser particularmente suscetíveis aos efeitos de tais dietas formadoras de ácido. Embora os rins sejam eficientes em neutralizar os ácidos, acredita-se que a exposição de longo prazo de altos níveis de ácido sobrecarrega a capacidade dos rins de neutralizar o ácido e potencial dano pode ocorrer. Como resultado, os compostos alcalinos que incluem, mas não se limitam a, cálcio, são utilizados para neutralizar estes ácidos alimentares (no caso do músculo, a glutamina pode agir como um tampão). A fonte mais facilmente disponível de cálcio no organismo é o osso. Uma teoria é que as dietas de ácido elevadas podem contribuir para a perda óssea, uma vez que o corpo mobiliza o cálcio armazenado para tamponar o ácido metabólico. A hipótese é que as dietas de baixa acidez podem resultar em benefícios que incluem a atenuação da perda de ossos e de massa muscular, bem como manter a saúde renal. Veja, Wachman, A., et al., Diet and Osteoporosis, Lancet, 1:95824/54

959 (1968); ver também, Frassetto L, et al., Potassium Bicarbonate Urinary Nitrogen Excretion in Postmenopausal Women, J. Clin. Endocrinol. Metab., 82:254-259 (1997).

[082] Na verdade, fraturas ósseas são um problema significativo em crianças com tetraplegia espástica devido a vários fatores. Além disso, muitas crianças com paralisia cerebral estão tomando múltiplos medicamentos anticonvulsivos para controle das crises, e alterações na vitamina D e metabolismo do cálcio estão associados com algum uso de anticonvulso. Veja, Hahn, T.J. et al., Effect of Chronic Anticonvulsant Therapy on Serum 25-Hydroxycalciferol Leveis in Adults, The New England J. of Med., págs. 900-904 (2 de novembro de 1972). Veja também, Hunter, J. et al., Altered Calcium Metabolism in Epileptic Children on Anticonvulsants, British Medicai Journal, págs. 202-204 (23 de outubro, 1971). Ver também, Hahn, T.J. et al. PhenobarbitalInduced Alterations in Vitamin D Metabolism, J. of Clinicai Investigation, vol. 51, págs. 741-748 (1972). Embora a influência de medicamentos anticonvulsivos sobre os níveis de vitamina D não seja completamente clara, é evidente que crianças não ambulatoriais estão em maior risco de fraturas ósseas.

[083] Estudos demonstraram que os medicamentos anticonvulsivos, tais como o fenobarbital e Dilantin, podem alterar o metabolismo e a meia-vida de circulação de vitamina D. A investigação sugeriu também que os pacientes com, pelo menos, dois medicamentos anticonvulsivos que estão institucionalizados e, portanto, não obtendo a maior parte de suas necessidades de vitamina D da exposição à luz solar, aumentam a sua ingestão de vitamina D para aproximadamente 25 pg (1.000 Ul)/dia para manter os níveis séricos de 25 (OH) D no interior da variação média normal de 25 a 45 ng/ml (62,5 a 112,5 nmol/litro). Pensa-se que isto deve impedir a osteomalacia e a deficiência de vitamina D associada a medicamentos antidepressivos.

25/54 [084] Em ainda outro exemplo, pacientes, e especialmente as crianças, com paralisia cerebral e distúrbios neuromusculares estão também frequentemente em risco de desenvolvimento de úlceras de pressão ou feridas crônicas, e, como tal, podem requerer dietas especiais. Os indivíduos que são suscetíveis a feridas crônicas incluem, por exemplo, aqueles com a imobilização prolongada, presos a camas e cadeiras e/ou experimentando incontinência, aqueles que estão experimentando desnutrição de energia de proteína, imunossuprimidos, ou aqueles com doenças neurológicas, traumáticas ou terminais, ou aqueles com déficits circulatórios ou sensoriais. Veja, Agency for Health Care Policy and Research, 1992, 1994. Receber nutrição adequada desempenha um papel fundamental na prevenção e tratamento de tais feridas crônicas.

[085] Por exemplo, os nutrientes específicos, tais como, por exemplo, proteínas, vitamina A, vitamina C, vitamina E, zinco e arginina podem desempenhar um papel na redução do risco de desenvolvimento de úlceras de pressão, particularmente se uma deficiência é suspeita. A hidratação adequada também desempenha um papel significativo na redução do risco de desenvolvimento de úlceras de pressão. Na verdade, tem sido relatado que a incidência de desenvolvimento de úlceras de pressão foi menor no grupo que recebeu uma proteína adicional, arginina, vitamina C e zinco, quando comparados com um grupo de controle (13% versus 72%). Veja, Neander, et al., A specific nutritional supplement reduces incidence of pressure ulcers in elderly people, Numico Research, www.numico-research.com.

[086] Uma vez que uma ferida crônica ou uma úlcera de pressão tenha se desenvolvido, vários nutrientes desempenham um papel importante na cura com nutrientes específicos tendo um impacto em diferentes fases do processo. Por exemplo, a Tabela 1 abaixo demonstra os nutrientes essenciais que impactam diferentes fases de cura de fe26/54 ridas. Como é mostrado na Tabela 1, certas vitaminas, minerais e aminoácidos estão presentes em diferentes fases de cicatrização de feridas.

TABELA 1

Fase	Processo	Nutrientes Chave
Fase I: Inflamação	• exsudação de feridas • formação de coágulo de fibrina	Vitamina C Vitamina E Selênio Arginina Cisteina Metionina
Fase II: Proliferação	• Angiogênese • proliferação de fibroblastos • síntese de colágeno • formação de matriz de feridas e epitelialização	Vitamina A Vitamina C Tiamina ácido Pantotênico Zinco Manganês
Fase III: Maturação e Remodelagem	• reticulação de colágeno • contração de ferida • desenvolvimento de força de tração	Vitamina A Vitamina C Zinco Cobre Manganês

[087] Há também implicações econômicas importantes para a saúde com a prevenção do desenvolvimento ou progressão de úlceras de pressão. Por exemplo, os tempos médios para cura de úlceras de pressão são mais longos em fases posteriores das úlceras, com úlceras de Estágio III e Estágio IV que requerem tratamento substancialmente mais longo do que Estágio II. Em um estudo de custo da doença do Reino Unido, está claro que existem custos de tratamento aumentados com o aumento da gravidade das úlceras de pressão. Ver, Bennett G, et al, The cost of pressure ulcers in the UK, Age and Ageing, 33:. 230-235 (2004). Em outro estudo, foi demonstrado que as úl27/54 ceras de pressão Fase III e Fase IV custam substancialmente mais do que para tratar úlceras de pressão da Fase II. Veja, Xakellis GC, et al., The cost of healing pressure ulcers across multiple health care settings, Adv. Wound Care, 9:18-22 (1996). Estes custos significativos estão mostrados abaixo na Tabela 2.

TABELA 2

Estágio	Custo Total de Tratamento por Úlcera de pressão incluindo Tempo Médio de Internação (IM)	Custo de Tratamento por Úlcera de Pressão Excluindo Tempo Médio de Internação (SD)	Custo de Hospitalização por Úlcera de Pressão
Estágio I	$1,119	$443	$676
(n=37)	(4.234)	(581)
Estágios III e IV	$10,185	$700	$9,485
(n=8)	(27.635)	(831)
Todas as úlceras	$2731	$489	$2,242
(n=45)	(12.184)	(629)

[088] Mais geral ainda, existem muitos custos que devem ser levados em consideração para um paciente pediátrico em regime de alimentação por sonda. Qualquer condição médica subjacente, como, por exemplo, paralisia cerebral, ganho ponderai insuficiente, doenças neuromusculares, lesão cerebral, atraso do desenvolvimento, imunodeficiência, baixa densidade óssea, feridas crônicas, etc. podem requerer cuidados médicos em um hospital ou outra instalação médica. Como alternativa,muitas destas condições também podem exigir, ou permitir a suplementação de visitas hospitalares com cuidados médicos em casa. Em qualquer situação, a alimentação diária de um paciente pediátrico alimentado por sonda pode incluir custos de fórmula de alimentação por sonda, custos de utilização de equipamentos para administrar a alimentação, custos de pessoal de saúde para administrar a alimentação, custos de equipamento secundário de monitoração da saúde, custos de visitas médicas, etc. Tal como discutido acima em relação a úlceras de pressão, um versado na técnica irá notar que es28/54 tes custos aumentam com o aumento da severidade da doença subjacente.

[089] Como tal, seria benéfico para um paciente pediátrico alimentado por sonda, ou os cuidadores do paciente pediátrico, ser capaz de reduzir a frequência de visitas médicas, hospitalizações, frequência da alimentação, etc., a fim de reduzir os custos de cuidados de saúde. Por exemplo, sabe-se que os pacientes pediátricos alimentados com sonda experimentam geralmente um impedimento para o crescimento normal, porque os pacientes são tipicamente sedentários e não consomem todos os micro e macronutrientes necessários que são encontrados em alimentos não fornecidos através de sondas. Se o paciente pediátrico foi administrado com uma formulação de alimentação por sonda, no entanto, que forneça todos os necessários micro e macronutrientes, maiores quantidades de proteína e menos calorias, por exemplo, o paciente pediátrico alimentado por sonda pode ser capaz de experimentar um estado de saúde melhorado minimizando excessivo ganho de peso e/ou excesso de tecido adiposo. Assim, a administração de tal alimentação por sonda pode reduzir os custos médicos associados com a condição de pacientes pediátricos, bem como reduzir o número de módulos nutricionais (isto é, proteínas, fibras, micronutrientes), que são tipicamente adicionados para fórmulas diluídas de 1,0 kcal.

[090] Com base nas discussões acima, fica claro que a alimentação por sonda de longo prazo pode causar uma série de problemas de saúde primários ou secundários. Ao longo do tempo, se as fórmulas de alimentação por sonda fornecida a pacientes com complicações de saúde semelhantes àquelas descritas acima não provêm todos os constituintes alimentares necessários para satisfazer às necessidades fisiológicas do paciente, a inadequação nutricional dia após dia cumulativa (ou diferenças de uma dieta alimentar real natural, variada e e29/54 quilibrada) pode ter efeitos colaterais graduais e prejudiciais sobre o bem-estar do paciente e, portanto, no resultado clínico.

[091] Assim sendo, a presente descrição é dirigida a produtos e composições nutricionais que provêm a esses pacientes um volume suficiente, proteína aumentada e níveis mais elevados de certos micronutrientes e macronutrientes, sem o fornecimento de energia em excesso. Maior teor de proteína é necessário para suportar funções anabólicas, preservar a massa magra do corpo e manter a adequação nutricional. A formulação hipocalórica é crítica para oferecer menos calorias para pacientes com extremamente limitada a quase nenhuma mobilidade física uma vez que a alimentação oferecida deve gerenciar o ganho de peso sem comprometer a saúde musculoesquelética. Além disso, outros componentes dietéticos podem ser fornecidos nos produtos nutricionais e composições que são condicionalmente essenciais (por exemplo, os nucleotídeos) ou são de outro modo importantes para o bem-estar (por exemplo, fitoquímicos) do paciente.

[092] A composição nutricional pode ser administrada a um indivíduo com uma condição médica preexistente, ou em risco de desenvolver uma condição médica. Como discutido acima, as condições médicas podem incluir, por exemplo, paralisia cerebral, ganho ponderai insuficiente, doenças neuromusculares, lesão cerebral, atraso no desenvolvimento, imunodeficiência, densidade óssea baixa, úlceras de pressão, feridas crônicas, ou combinações das mesmas. A composição nutricional pode ser uma formulação concebida para qualquer mamífero, tal como um ser humano ou um animal. Em uma modalidade, a composição nutricional é uma formulação de alimentação por sonda.

[093] Embora as composições nutricionais presentes possam ser administradas a qualquer população de pacientes, em uma modalidade, as composições nutricionais são administradas a um paciente pe30/54 diátrico com, ou em risco de desenvolver, qualquer das condições médicas acima mencionadas. As faixas etárias, para diferentes classes de pacientes pediátricos podem variar amplamente. Como usado aqui, uma criança pequena será considerada como sendo um paciente pediátrico, que fica entre as faixas etárias de 2 e 5 anos. A faixa de peso de uma criança pequena pode ser de cerca de 30 kg a cerca de 45 kg. A criança pode pesar cerca de 36 kg. Como usado aqui, uma criança será considerado como um paciente pediátrico, que está na faixa etária entre 5 e 8 anos. A faixa de peso de uma criança pode ser de cerca de 50 kg a cerca de 60 kg. A criança pode pesar cerca de 55 kg. Como usado aqui, um pré-adolescente será considerado como um paciente pediátrico, que está entre as faixas etárias de 8 e 13 anos. A faixa de peso de um pré-adolescente pode ser de cerca de 80 kg a cerca de 85 kg. O pré-adolescente pode pesar cerca de 88 kg. [094] O benefício da presente distribuição de macronutrientes é o suporte do crescimento, minimizando o ganho de peso excessivo, acréscimo de adiposidade central e efeitos negativos na saúde associados. Adiposidade central tem sido associada com resistência à insulina e inflamação de baixo grau, assim, é possível que a oferta de energia baixa, dietas ricas em proteínas para as crianças em crescimento com baixa atividade física irá prevenir a resistência à insulina, permitindo assim a atividade da insulina mais eficaz e, assim, o anabolismo. Dietas ricas em proteínas têm sido mostradas para modular a secreção de hormônios anabólicos, tais como o hormônio do crescimento. Veja, Clarke, et al., Effect of high-protein feed supplements on concentrations of growth hormone (GH), insulin-like growth factor-l (IGF-I) and IGF-binding protein-3 in plasma and on the amounts of GH and messenger RNA for GH in the pituitary glands of adult rams, J. Endocrinol. 138 (3):421-427 (1993). Ver também, J. R. Hunt, et al., Dietary protein and calcium interact to influence calcium retention: a con31/54 trolled feeding study, Am. J. Clin. Nutr. 89 (5) :1357-1365 (2009). Ver também, G. Blanchard et al., Rapid weight loss with a high-protein lowenergy diet allows the recovery of ideal body composition and insulin sensitivity in obese dogs, J. Nutr. 134 (8 Suppl): 2148S-2150S (2004). [095] Estes benefícios são particularmente importantes durante o crescimento rápido como o eixo de hormônio de crescimento tem mostrado estar associado com doenças crônicas mais tarde na vida. Portanto modulação do eixo do hormônio de crescimento (incluindo IGF-1) irá beneficiar o resultado clínico do paciente, tanto de curto prazo, e também, em anos posteriores. Isso pode levar a uma melhoria significativa na qualidade de vida, mas também em resultados econômicos positivos para a saúde. Ver, J. M. Kerver, et al., Dietary predictors of the insulin-like growth factor system in adolescent females: results from the Dietary Intervention Study in Children (DISC), Am. J. Clin. Nutr. 91 (3) :643-650 (2010).

[096] As composições nutricionais podem ser administradas como um bolus, ou uma alimentação por sonda contínua. Em uma modalidade, as composições nutricionais são administradas como um bolus, uma vez que maximiza a resposta fisiológica para a ocasião da alimentação. Este método provê uma nutrição completa para uma população pediátrica uma vez que uma dose concentrada de proteína é fornecida em cada ração. Esta provisão concentrada de proteína é essencial para aminoácidos de plasma crescentes (por exemplo, leucina), estimulando a síntese de proteínas, e a obtenção de um equilíbrio positivo de proteína líquida. Este estado anabólico após a alimentação é necessário para otimizar o crescimento que o acúmulo de massa magra e crescimento ósseo linear (acréscimo da densidade mineral óssea). O mecanismo está relacionado com o aumento acima mencionado na leucina de soro, bem como a resposta anabólica endócrina, incluindo a estimulação do eixo insulina-IGF-1-GH que conduz a um

32/54 aumento de captação e de bioutilização de substratos para o desenvolvimento musculoesquelético (assim, levando a um acúmulo reduzido de adiposidade visceral). Em uma modalidade, uma alimentação completa das presentes composições nutricionais seria de cerca de 1000 ml para um paciente pediátrico, que tem de 1 a 13 anos de idade. Crianças com mais de 13 anos de idade e adultos podem se beneficiar de tal fórmula, mas as necessidades calóricas junto com necessidades de macromicronutrientes devem ser avaliadas para garantir a distribuição ideal de nutrição.

[097] Alimentação fisiológica também inclui a introdução de variedade na dieta da criança em crescimento. A idéia inclui alimentação de um bolus que lembra o café da manhã, almoço, jantar e lanche padrão, em que uma formulação enteral é concebida para incluir uma variedade de componentes de alimentos representantivos de um menú de dieta variada, misto, cíclico. A variedade de alimentos no ciclo de menú pode ser ainda mais diversificada, incluindo comida étnica enquanto melhora o perfil de fitonutriente do produto a partir de várias frutas, vegetais, ervas ou especiarias. Este regime incorpora benefícios da comida de verdade além de nutrientes básicos e pode prover uma fonte de fito e zoo-químicos, com benefícios para a saúde. Os benefícios incluem, mas não estão limitados a, poderosa modulação do estresse oxidativo conduzindo à reduzida resistência à insulina e, assim, um aumento de bio-utilização que conduz a acumulação de massa corporal magra e tamponamento da excreção de ácido líquida, induzindo um aumento linear ótimo e acumulação de massa óssea de mais alta qualidade.

[098] Em uma modalidade, as formulações de alimentação por sonda da presente descrição incluem um componente de alimento integral, ou um alimento real. Alimentos integrais contêm constituintes alimentares benéficos além dos macronutrientes bem reconhecidos,

33/54 vitaminas e minerais. Vários destes constituintes alimentares incluem fitoquímicos e nucleotídeos, que provêm várias vantagens para um paciente com uma dieta de alimentação por sonda de longo prazo.

[099] Fitoquímicos são compostos não nutritivos que são encontrados em muitas frutas e vegetais, entre outros alimentos. Existem milhares de fitoquímicos que podem ser categorizados geralmente em três grupos principais. O primeiro grupo é dos compostos flavonoides e fenólicos aliados e polifenólicos. O segundo grupo é, por exemplo, terpenoides, carotenoides e esteróis de plantas. O terceiro grupo é alcalóides e compostos contendo enxofre. Fitoquímicos são ativos no corpo e, em geral, atuam de forma semelhante aos antioxidantes. Eles também parecem desempenhar papéis benéficos nos processos inflamatórios, a formação de coágulo, a asma, e o diabetes. Os pesquisadores teorizaram que, para receber o maior benefício do consumo de fitoquímicos, eles devem ser consumidos como parte de alimentos integrais, por causa da combinação natural complexa e efeitos potencialmente sinérgicos. Isso pode explicar em parte os benefícios para a saúde associados ao consumo de frutas e verduras. Aumento da ingestão de frutas e vegetais está associado com redução do risco de muitas doenças crônicas. A fim de melhorar o perfil fitoquímico das presentes composições nutricionais, em uma modalidade, as composições incluem várias frutas e vegetais que contêm estes compostos. [0100] Como um componente de trifosfato de adenosina e moléculas associadas, os nucleotídeos são também necessários para o metabolismo de energia. A procura de nucleotídeos é mais elevada em tecidos com uma renovação celular rápida, tais como o intestino e células do sistema imune. Os nucleotídeos podem ser obtidos através da ingestão dietética e também através da via de recuperação. Síntese endógena de nucleotídeos, embora um processo que requer alta energia parece ser suficiente em indivíduos saudáveis. No entanto, a ne34/54 cessidade de nucleotídeos exógenos (fonte dietética) ocorre durante situações de crescimento ou estresse, por exemplo, lesões do intestino, septicemia, e de desafio imunológico. Veja, Kulkarni et al, The Role of Dietary Sources of Nucleotides in Immune Function: A Review, Journal of Nutrition, pp 1442S-1446S (1994). Diversos segmentos da população em alimentação por sonda de longo prazo (idosos, populações pediátricas, sedentários, acamados e aqueles com feridas) podem se beneficiar particularmente de nucleotídeos exógenos. Atividade reduzida ou um estilo de vida sedentário, o que é comum em pacientes alimentados por sonda de longo prazo, está associado à função imunológica e função intestinal alterada.

[0101] Embora a síntese endógena constitua uma fonte importante de nucleotídeos, os nucleotídeos podem também ser obtidos sob a forma de nucleoproteínas naturalmente presentes em todos os alimentos de origem animal e vegetal, incluindo, por exemplo, a proteína animal, ervilhas, fermento, feijão e leite. Além disso, concentrações de RNA e DNA em alimentos são dependentes da densidade celular. Assim, carne, peixe e sementes têm maior teor de nucleotídeos do que o leite, ovos e frutas. Consequentemente, carnes de órgãos, frutos do mar frescos e legumes secos são fontes alimentares ricas. No entanto, alimentação por tubo por design são altamente refinados e não contêm nucleotídeos. Assim, os nucleotídeos foram adicionados para corrigir alterações potenciais no intestino normal e função imune.

[0102] Como mencionado acima, e em adição aos efeitos específicos no osso, dados de correlação humanos sugerem que a ingestão de frutas e vegetais suporta um ambiente alcalino líquido que pode ajudar a regular a homeostase metabólica. Este estado alcalino líquido tem sido associado com uma conservação melhorada da massa corporal magra, pelo menos em indivíduos mais idosos. Veja, DawsonHughes B, et al., Alkaline diets favor lean tissue mass in older adults,

35/54

Am J Clin Nutr. Mar; 87 (3) :662-5 (2008). Assim, a manipulação de Fósforo (P), Sódio (Na), Magnésio (Mg), Potássio (K) e Cálcio (Ca) em fórmulas nutricionais completas podem servir para aumentar a produção alcalina líquida para minimizar ainda mais a proteólise muscular esquelética endógena, bem como preservar a massa magra do corpo. [0103] A carga de energia da célula tem sido proposta como um controle importante para a célula para favorecer tanto os processos anabólicos ou catabólicos. Carga de energia celular foi definido Carga de Energia = (ATP + ¹/₂ ADP)/(ATP + ADP + AMP) [onde ATP, ADP, e AMP significa adenosina 5'-trifosfato, -difosfato, e -monofosfato, respectivamente]. Estresse metabólico, o estresse nutricional, ou ambos, podem resultar em perda de nucleotídeos do sistema adenilato e tornar-se condicionalmente essencial sob estas condições. A manutenção da carga de energia da célula pode atenuar a suprarregulação de processos catabólicos resultantes de estresse metabólico, estresse nutricional, ou de ambos, o que inclui a degradação de proteínas.

[0104] Proteína quinase AMP (AMPK) é uma proteína que funciona como um sensor de carga de energia da célula que responde a ATP/AMP, bem como razões mutantes de fosfocreatina/creatina (PCr/Cr) para a priorização de processos celulares com base na energia disponível. Especificamente, AMPK pode ter como alvo o controle traducional da síntese de proteínas no musculoesquelético, bem como suprarregular a via da ubiquitina proteossoma.

[0105] Além disso, os nucleotídeos podem ser benéficos na gestão nutricional da úlcera de pressão, melhorando a resistência à infecção, no local da ferida. A suplementação de nucleotídeos crônica pode neutralizar a resposta hormonal associada com o estresse fisiológico, o que resulta em uma resposta imune aumentada.

[0106] Experimentação extensiva sobre a influência de nucleotídeos dietéticos sobre a função dos linfócitos e da imunidade celular

36/54 em modelos de roedores também foi realizada. Existe evidência para afirmar que a ausência de nucleotídeos dietéticos não diminui significativamente respostas imunes específicas e não específicas. Achados incluem maturação diminuída e proliferação de células linfoides em resposta a mitógenos, diminuição da resistência à infecção bacteriana ou fúngica, e a sobrevivência aumentada de aloenxertos.

[0107] Diferenciação de linfócitos e proliferação podem ser estimuladas por nucleosídeos específicos e, por sua vez, o metabolismo de nucleotídeos pode ser influenciado por etapas de ativação de linfócitos e função. Além disso, a síntese de novo e de salvamento de purinas e pirimidinas é aumentada em linfócitos estimulados. Em apoio, um marcador estabelecido para células T indiferenciadas, desoxinucleotidiltransferase terminal (TdT), tem sido identificada na medula óssea e timócitos indiferenciados de dietas de roedores desprovidas de nucleotídeos.

[0108] Estudos in vitro e in vivo de roedores em dietas livres de nucleotídeos demonstraram respostas imunes suprimidas mediadas por células. Os linfócitos esplênicos de hospedeiros livres de nucleotídeos evidenciaram reduções significativas na resposta de proliferação a mitógenos, diminuição da produção de interleucina-2 (IL-2) e níveis mais baixos de receptor de IL-2 e marcadores de superfície Lyt-1. IL-2 é um fator de crescimento para linfócitos, enquanto Lyt-1 é um marcador de imunidade auxiliar-indutor de células T. Hipersensibilidade cutânea tardia também foi menor.

[0109] Estas respostas foram amplamente invertidas com adições de RNA ou uracila, sugerindo um papel formidável para pirimidinas e/ou capacidade limitada para os seus selvagens. Além disso, os nucleotídeos dietéticos mostraram reverter resposta imunitária perdida secundária à subnutrição proteico-calórica mais do que as calorias e as proteínas por si só. No entanto, esta inversão foi limitada a pirimidi37/54 nas.

[0110] As investigações sobre o papel de nucleotídeos em uma infecção bacteriana ou fúngica também revelaram um aumento da resistência. Roedores em dietas contendo nucleotídeos demonstraram uma resistência significativa ao desafio intravenoso de Staphylococcus aureus em comparação com aqueles em dietas de livres de nucleotídeos. A diminuição da capacidade de phygocytose S. aureus foi observada. Além disso, tempo de sobrevivência reduzido foi observado em roedores com uma dieta livre de nucleotídeos após o desafio semelhante com Cândida albicans. Adições de RNA ou uracila, mas não de adenina, mostraram aumentar o tempo de sobrevivência.

[0111] Os efeitos imunossupressores de dietas livres de nucleotídeos também produziram sobrevivência prolongada de aloenxerto cardíaco em roedores, assim como imunossupressão sinergística com ciclosporina A. Estes achados evidenciam a influência sobre o número e função de auxiliares de células T. Vários mecanismos de ação têm sido propostos para explicar esses achados. Acredita-se que a restrição de nucleotídeos exógenos influencia a fase inicial do processamento do antígeno e proliferação de linfócitos através de uma ação sobre o auxiliar-indutor de T tal como evidenciado pelos níveis aumentados de TdT em órgãos linfoides primários. Isto também é sugestivo de supressão de resposta não confirmada de linfócitos-T. Da mesma forma, a restrição de nucleotídeos pode causar prisão de linfócitos T na fase G do ciclo celular, inibindo assim a transição de linfócitos para a fase S para sinais imunológicos necessários ilegais. Restrição de nucleotídeos também pode reduzir a atividade citolítica de células matadoras naturais (NK) e menor atividade de macrófagos.

[0112] Nucleotídeos dietéticos ou exógenos podem também modular a produção de anticorpos mediada por auxiliares de células T. Uma revisão dos estudos que investigam as ações de nucleotídeos na res38/54 posta imune humoral identificou efeitos em modelos animais in vivo e in vitro, bem como em ações in vitro em sistemas humanos. Resultados in vitro em células do baço de roedores imunizados com antígenos dependentes de células-T indicaram aumentos significativos do número de células produtoras de anticorpos em RNA de levedura contendo culturas. Adições de RNA para estirpes normais demonstraram resultados semelhantes e foram anuladas por depleção de células T. Assim, o anticorpo não aumentou em resposta a antígenos independentes de células T ou ativação de células B policlonais. A resposta do anticorpo específico de RNA de levedura foi atribuída a nucleotídeos. [0113] A produção de imunoglobulina também mostrou aumentar em células mononucleares de sangue periférico de humano adulto in vitro em resposta a antígenos dependentes de células T e estímulos. Especificamente, isto envolveu produção aumentada de imunoglobulina M (IgM) e G (IgG). Produção aumentada de IgM nas células mononucleares funcionalmente imaturas de cordão umbilical em resposta a estímulos de células T dependentes também.

[0114] Consequentemente, em um estado de deficiência de nucleotídeos, nucleotídeos dietéticos incorporados poderiam potencialmente exercer efeitos imunitários semelhantes in vivo. A resposta de anticorpos para o antígeno dependente de células T foi suprimida em roedores mantidos em dietas de nucleotídeos por períodos prolongados, e a função imunológica foi rapidamente restaurada com suplementação de nucleotídeos. No entanto, a mistura utilizada para a suplementação não mostrou qualquer efeito sobre a produção de anticorpos in vitro para antígenos dependentes de antígenos sugestivos de efeitos de nucleotídeos na resposta imune específica, no local. Além disso, aumentos significativos nos números de células secretoras de imunoglobulinas específicas de antígeno foram observados em células esplênicas de roedores na presença de nucleotídeos. Adições de AMP, GMP

39/54 ou UMP também resultaram em maior resposta de IgG em roedores. GMP foi também demonstrou aumentar a resposta IgM. Estudos em prematuros usando fórmulas suplementadas de nucleotídeos revelaram um aumento dos níveis circulantes de IgM e IgA nos três primeiros meses de vida, assim como concentrações mais elevadas de IgG específica contra α-caseína e β-lactoglobulina no primeiro mês de vida. Níveis de IgG específicos para antígenos de baixa resposta podem também aumentar em crianças normais que receberam dieta contendo fórmulas de nucleotídeos.

[0115] Mecanisticamente, observações in vitro e in vivo são consideradas envolver efeitos de nucleotídeos em auxiliares de células-T na apresentação de antígenos, modulações através de interações com moléculas de superfície celular de células-T, suprimiram a ativação não específica de células T em resposta ao estímulo de antígeno, e resposta de anticorpo específica aumentada mediada por células T em repouso. Por isso, os nucleotídeos dietéticos podem favorecer o equilíbrio da diferenciação de células T para células auxilaires de T-2 que estão principal mente envolvidas na resposta de células B. Assim, é evidente que os nucleotídeos, bem como fitoquímicos, podem apresentar vários benefícios fisiológicos para os pacientes que tenham qualquer uma das condições acima mencionadas.

[0116] A pessoa versada notará que quaisquer frutos e vegetais conhecidos podem ser usados nas presentes composições nutricionais, desde que os frutos e vegetais sejam uma fonte de fitoquímicos e/ou nucleotídeos. Além disso, a pessoa versada na técnica também apreciará que as frutas e/ou vegetais podem ser fornecidos em quaisquer quantidades eficazes para prover o paciente com uma quantidade suficiente de fitoquímicos e/ou nucleotídeos para obter as vantagens acima descritas.

[0117] Embora os frutos e vegetais conhecidos possam prover

40/54 uma pequena quantidade de nucleotídeos, o principal benefício derivado de nucleotídeos será obtido através da adição de fontes adicionais de nucleotídeos exógenos. Em uma modalidade, certas carnes podem servir como fonte de nucleotídeos exógenos. Por exemplo, as composições nutricionais da presente descrição incluem nucleotídeos em uma quantidade de pelo menos cerca de 10 mg/100 kcal. Em uma modalidade, as composições nutricionais incluem de cerca de 13 mg/100 kcal a cerca de 19 mg/100 kcal de nucleotídeos. Em uma modalidade, as composições nutricionais provêm cerca de 16 mg/100 kcal de nucleotídeos. Em uma modalidade, frutas e vegetaiss são a única fonte de nucleotídeos. Em uma modalidade, as frutas e vegetais são uma fonte parcial de nucleotídeos.

[0118] Do mesmo modo, as composições nutricionais da presente descrição incluem frutas e vegetais como uma fonte de fitoquímicos. Em uma modalidade, as composições nutricionais incluem uma quantidade eficaz de fitoquímicos.

[0119] Frutas incluídas nas presentes composições nutricionais podem incluir qualquer fruta conhecida, tal como, mas não limitado a, maçãs, bananas, coco, pera, pêssego, damasco, nectarina, ameixa, cereja, amora-preta, framboesa, amora, morango, arando, mirtilo, uvas, toranja, kiwi, ruibarbo, mamão, melão, melancia, romã, limão, lima, mandarina, laranja, tangerina, goiaba, manga, abacaxi, etc. Da mesma forma, os vegetais podem incluir qualquer vegetal conhecido como, mas não limitados a, algas, amaranto, rúcula, couve de bruxelas, repolho, alface, aipo, radicchio, agrião, cogumelos, espinafre, feijão verde, ervilhas, feijão, tomate, beterraba, cenoura, batata, rabanete, rutabaga, algas marinhas, nabos, etc.

[0120] Como mencionado acima, as composições nutricionais de acordo com a presente descrição tem quantidades elevadas de proteína. Grandes quantidades de proteína são necessárias para suportar

41/54 funções de anabolizantes, preservar a massa magra do corpo e manter a adequação nutricional. Em uma modalidade, as composições nutricionais compreendem uma fonte de proteína. A fonte de proteína pode ser proteína dietética, incluindo, mas não se limitando a proteína animal (tal como a proteína do leite, proteína de carne ou proteína do ovo), proteínas vegetais (tais como a proteína de soja, proteína de trigo, proteína de arroz, e proteínas de ervilha), ou combinações das mesmas. Em uma modalidade, a proteína é selecionada do grupo que consiste em soro de leite, frango, milho, caseinato, trigo, linho, soja, alfarroba, ervilha ou combinações das mesmas. Em outra modalidade, a proteína é a proteína de ervilha ou isolado de proteína de ervilha. [0121] Em uma modalidade, as proteínas vegetais serão incluídas para melhorar ainda mais o perfil alcalino líquido da fórmula e aumentar a variedade de fontes de macronutrientes para imitar uma dieta de alimentos real enquanto entregando as misturas de proteína de alta qualidade que provêm os requisitos nutricionais essenciais para suportar o crescimento e desenvolvimento. Com base no perfil nutricional de proteínas vegetais específicas (por exemplo, isolados de proteína de ervilha), há limitações na quantidade de fontes de proteínas vegetais, que podem ser incluídos em uma fórmula. Por exemplo, o perfil de aminoácidos da proteína de ervilha inclui todos os aminoácidos indispensáveis. Proteína de ervilha é relativamente rica em arginina, mas limitada nos aminoácidos contendo enxofre, metionina, e cisteína. No entanto, é possível, por exemplo, misturar-se isolados de proteína de ervilha com uma fonte de proteína completa (tal como a proteína do leite ou proteínas de vegetais completas) tendo aminoácidos contendo enxofre suficiente para compensar tal deficiência. A proteína da canola (isto é, isolados, hidrolisados e concentrados) é uma proteína vegetal, a qual pode prover quantidades apreciáveis de aminoácidos contendo enxofre para aumentar ainda mais o perfil de aminoácidos para prover

42/54 a qualidade da proteína necessária para o paciente. Além disso, proteínas derivadas de animais são tipicamente mais abundantes em aminoácidos contendo enxofre do que as proteínas vegetais. Além disso, devido ao potencial de limitações de viscosidade associados à alimentação por sonda e a necessidade de manter o valor nutritivo de proteínas necessárias, a fórmula pode incluir cerca de 10-50% de proteína proveniente de uma fonte vegetal.

[0122] A pessoa versada na técnica apreciará que o teor de proteína das presentes composições nutricionais devem ser maiores do que as formulações típicas de ração de sonda de longo prazo. Por exemplo, a Dose Diária Recomendada (RDA) de proteínas para homens e mulheres, é de 0,80 g de proteína de boa qualidade/kg de peso corporal/dia e é baseado na análise cuidadosa de estudos de equilíbrio de nitrogênio disponível. Veja, a Academia Nacional de Ciências, Instituto de Medicina, Alimentos e Nutrição, Dietary Reference Intakes for Energy, Carbohydrate, Fiber, Fat, Fatty Acids, Cholesterol, Protein, and Amino Acids (Macronutrients), Capítulo 10 (2005). Em uma modalidade, as composições da presente invenção provêm a proteína a um paciente em uma quantidade de cerca de 1,0 a 2,5 g/kg de peso corporal. Em uma outra modalidade, as composições da presente invenção provêm a proteína a um paciente em uma quantidade de cerca de 1,5 a 2,0 g/kg de peso corporal. Deste modo, as presentes composições podem prover a proteína a um paciente em uma quantidade que é cerca de duas vezes a RDA de proteínas para homens e mulheres.

[0123] Em uma modalidade, a proteína é provida em uma quantidade suficiente para prover cerca de 10 a cerca de 30% de energia de proteína por dia. Em outra modalidade, a proteína é provida em uma quantidade suficiente para prover de cerca de 18% a cerca de 35% de energia de proteína por dia. Em outra modalidade, a proteína é provida em uma quantidade suficiente para prover de cerca de 15% a cerca de

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25% de energia de proteína por dia. Dependendo do peso do paciente, e a quantidade desejada de energia de proteína a ser provida ao paciente, o versado na técnica notará que a quantidade de proteína administrada a um paciente por dia pode variar. Por exemplo, a quantidade de proteína administrada por dia para um paciente pode variar de cerca de 20 g até cerca de 110 g. Em uma modalidade, a quantidade de proteína administrada por dia para um paciente pode variar em cerca de 27 g até cerca de 105 g. Os Exemplos fornecidos abaixo ilustram ainda como quantidades de proteína podem ser calculadas em função do peso do paciente, e a quantidade desejada de energia de proteína a ser fornecida ao paciente.

[0124] Como discutido acima, as composições nutricionais do presente descrição devem ser hipocalóricas (por exemplo, caracterizadas por um baixo número de calorias), a fim de prover a um paciente os nutrientes apropriados, mas para controlar o ganho de peso sem comprometer a saúde do paciente (por exemplo, infecção musculoesquelética , reparação de feridas, metabólica, etc.) Tipicamente, as dietas hipocalóricas provêm geralmente entre 1.000 e 1.200 Kcal/dia. Dietas hipocalóricas podem também ser definidas pela energia fornecida por quilograma de massa corporal. Por exemplo, menos de 20 kcal/kg de peso corporal ideal/dia pode ser considerado hipocalórica em adultos. Veja, Dickerson et al., Hypocaloric Enteral Tube Feeding in Critically III Obese Patients, nutrição, 18:241 (2002). Alimentação por sonda entereal hipocalórica em pacientes criticamente obesos III. Estas declarações podem ser confusas, já que uma dieta hipocalórica e uma fórmula hipocalórica são dois conceitos diferentes. Por exemplo, uma população-alvo pode ter requisitos energéticos diários de cerca de 600 a 1200 kcal/d. Diretrizes ESPEN definem a fórmula de baixa energia como qualquer coisa abaixo de 0,9 kcal/mL. As presentes composições nutricionais podem ter densidades calóricas que variam de cerca

44/54 de 0,3 a cerca de 1,0 kcal/ml. Em uma modalidade, as composições nutricionais têm uma densidade calórica de cerca de 0,5 a cerca de 0,8 kcal/ml.

[0125] A osmolalidade é uma medida das osmoles de soluto por quilograma de solvente (osmol/kg ou Osm/kg). Em uma modalidade, as composições nutricionais presentes podem ter uma osmolalidade que é menor do que ou igual a 400 mOsm/kg de água. Em uma outra modalidade, as composições nutricionais presentes têm uma osmolalidade que é menor do que ou igual a 380 mOsm/kg de água.

[0126] Em uma modalidade, as composições nutricionais também incluem a curcumina. A curcumina é um componente de tempero tumérico (Curcuma longa) e é responsável pela cor amarela do curry. A curcumina foi especificamente mostrada possuir propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e antiproteolíticas. Com relação os pacientes pediátricos alimentados por sonda de longo prazo, que sofrem decréscimos profundos na massa corporal magra, a curcumina pode prover alguma atenuação da proteólise muscular esquelética. É importante notar que a curcumina mostrou antagonizar a suprarregulação positiva do fator nuclear-K-beta(NF-K-beta) e este gene está intimamente ligado ao iniciar uma cascata de sinalização intracelular responsável pela indução de atrofia do musculoesquelético durante condições de descarregamento. Ver, Hunter, et al., Disruption of Either the Nfkbl or the Bcl3 Gene Inhibits Skeletal Muscle Atrophy, J. Clin. Invest., 114 (10) :1504-11 (2004).

[0127] As composições nutricionais da presente descrição podem também incluir uma fonte de carboidratos. Qualquer carboidrato adequado pode ser usado nas presentes composições nutricionais incluindo, mas não limitado a, sacarose, lactose, glicose, frutose, sólidos de xarope de milho, maltodextrina, amido modificado, amido de amilose, amido de tapioca, milho ou uma combinação dos mesmos. Os carboi45/54 dratos podem ser fornecidos em uma quantidade suficiente para prover de cerca de 40% a cerca de 60% da energia total. Em uma modalidade, os carboidratos são fornecidos em uma quantidade suficiente para prover cerca de 50% a cerca de 55% da energia total das composições nutricionais.

[0128] As composições nutricionais podem também incluir grãos. Os grãos podem incluir, por exemplo, os cereais integrais, que podem ser obtidos a partir de diferentes fontes. As diferentes fontes podem incluir semolina, cones, grãos, grãos micronizados e farinha (farinha micronizada), e podem ter origem a partir de um cereal ou um pseudocereal. Em uma modalidade, o grão é um componente de grãos hidrolisados integral. Como aqui utilizado, um componente de grãos hidrolisados integral é um componente de grão integral enzimaticamente digerido ou um componente de grão integral digerido por utilização de pelo menos uma alfa-amilase, cuja alfa-amilase não mostra nenhuma atividade hidrolítica para as fibras dietéticas, quando no estado ativo. O componente de grão integral hidrolisado pode ser ainda digerido pela utilização de uma protease, a qual não apresenta qualquer atividade de protease hidrolítica para as fibras dietéticas, quando no estado ativo. O componente de grão integral hidrolisado pode ser fornecido sob a forma de um líquido, um concentrado, um pó, um suco, um purê, ou combinações dos mesmos.

[0129] Uma fonte de gordura pode também ser incluída nas composições nutricionais presentes. A fonte de gordura pode incluir qualquer gordura adequada ou mistura de gorduras. Por exemplo, a fonte de gordura pode incluir, mas não está limitada a, gordura vegetal (tal como óleo de oliva, óleo de milho, óleo de girassol, óleo de girassol de alto teor oleico, óleo de colza, óleo de canola, óleo de avelã, óleo de soja, óleo de palma, de coco, óleo de semente de groselha negra, óleo de borragem, lecitinas, e similares), gorduras animais (tal como a gor46/54 dura do leite), ou combinações das mesmas. A fonte de gordura pode também ser versões menos refinadas das gorduras listadas acima (por exemplo, azeite de oliva com teor de polifenol). As gorduras podem ser fornecidas em uma quantidade suficiente para prover de cerca de 20% a cerca de 40% da energia total. Em uma modalidade, as gorduras são fornecidos em uma quantidade suficiente para prover de cerca de 25% a cerca de 30% da energia total das composições nutricionais.

[0130] Em uma modalidade, as composições nutricionais incluem ainda um ou mais prebióticos. Os exemplos não limitativos dos prebióticos incluem goma de acácia, glucano alfa, arabinogalactanos, betaglucano, dextranos, fruto-oligossacarídeos, fucosilactose, galacto-oligossacarídeos, galactomananos, gentio-oligossacarídeos, gluco-oligosacarídeos, goma de guar, inulina, isomalto-oligossacarídeos, lactoneotetraose, lactosacarose, lactulose, levano, maltodextrinas, oligossacarídeos do leite, goma guar parcialmente hidrolisada, pecticoligossacarídeos, amidos resistentes, amido retrogradado, sialo-oligossacarídeos, sialilactose, oligossacarídeos de soja, álcoois de açúcar, xilooligossacarídeos, os seus hidrolisados ou as combinações dos mesmos.

[0131] As composições nutricionais podem ainda incluir um ou mais probióticos. Exemplos não limitativos dos probióticos incluem Aerococcus, Aspergillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Candida, Clostridium, Debaromyces, Enterococcus, Fusobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Micrococcus, Mucor, Oenococcus, Pediococcus, Penicillium, Peptostrepococcus, Pichia, Propionibacterium, Pseudocatenulatum, Rhizopus, Saccharomyces, Staphylococcus, Streptococcus, Torulopsis, Weissella, ou combinações dos mesmos.

[0132] Um ou mais aminoácidos podem também estar presentes nas composições nutricionais. Exemplos não limitativos de aminoáci47/54 dos incluem alanina, arginina, asparagina, aspartato, citrulina, cisteína, glutamato, glutamina, glicina, histidina, hidroxiprolina, hidroxisserina, hidroxitirosina, hidroxilisina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, taurina, treonina, triptofano, valina, tirosina, ou combinações dos mesmos.

[0133] As composições nutricionais podem ainda incluir um ou mais simbióticos, e/ou componentes de ácidos graxos de óleos de peixe. Exemplos não limitativos de componentes de ácidos graxos de óleos de peixe incluem o ácido docosa-hexaenoico (DHA), ácido eicosapentaenoico (EPA), ou uma combinação dos mesmos. Outras fontes não limitantes de componentes de ácidos graxos incluem krill, fontes vegetais de ômega 3, linhaça, nozes, e algas.

[0134] Um ou mais antioxidantes podem também estar presentes nas composições nutricionais. Exemplos não limitativos de antioxidantes incluem astaxantina, carotenoides, coenzima Q10 (CoQ10), flavonoides, Goji glutationa (wolfberry), hesperidina, lactowolfberry, lignanas, luteína, licopeno, polifenóis, selênio, vitamina A, vitamina C, vitamina E, zeaxantina, ou combinações dos mesmos. Os antioxidantes podem ser fornecidos nas presentes composições nutricionais em uma quantidade de cerca de 500 a cerca de 1.500 Ul/L. Em uma modalidade, os antioxidantes são fornecidos em uma quantidade de cerca de 1,000 Ul/L.

[0135] As composições nutricionais também incluem fibras ou uma mistura de diferentes tipos de fibras. A mistura de fibras pode conter uma mistura de fibras solúveis e insolúveis. As fibras solúveis podem incluir, por exemplo, fruto-oligossacarídeos, goma de acácia, inulina, etc. As fibras insolúveis podem incluir, por exemplo, fibra externa de ervilha.

[0136] Em modalidades da presente descrição, os métodos de preparar uma alimentação diária completa de composição de alimen48/54 tação por sonda são fornecidos. Os métodos incluem a combinação de um componente alimentar integral, uma fonte de vitaminas e minerais e uma fonte de proteína, que provê energia de proteínas, em uma quantidade de cerca de 18% a cerca de 35% para formar uma mistura. Os métodos incluem ainda o processamento da mistura para formar uma composição de alimentação por sonda que é uma alimentação diária completa. O processamento pode incluir mistura ou liquefação e o componente alimentar integral pode ser uma fonte de fitoquímicos e/ou nucleotídeos. O componente alimentar integral pode ser selecionado do grupo consistindo em um fruto, um vegetal, uma carne, um grão, ou combinações dos mesmos.

[0137] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos para melhorar a saúde geral de um paciente pediátrico alimentado por sonda com uma condição médica, incluindo os pacientes alimentados por sonda de longo prazo. Os métodos incluem a administração a um paciente pediátrico alimentado por sonda com uma condição médica subjacente uma formulação de alimentação por sonda, hipocalórica, alimentação diária completa que tem um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas e sais minerais, e uma fonte de proteína que provê cerca de 18% a cerca de 35% de energia de proteínas. A condição médica subjacente pode ser paralisia cerebral, ganho ponderai insuficiente, doenças neuromusculares, lesão cerebral, atraso no desenvolvimento, imunodeficiência, baixa densidade óssea, úlceras de pressão, feridas crônicas, ou combinações das mesmas.

[0138] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos de tratamento e/ou prevenção da obesidade ou minimização do acréscimo de gordura corporal excessiva em paciente pediátrico alimentado por sonda de longo prazo. Os métodos incluem a administração a um paciente pediátrico alimentado por sondas que é obeso,

49/54 ou em risco de se tornar obeso, uma alimentação diária completa, hipocalórica, formulação de alimentação or sonda que inclui um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas e sais minerais, e uma fonte de proteínas que provê cerca de 18% a cerca de 35% de energia de proteínas.

[0139] Em uma outra modalidade, a presente descrição provê métodos para promover o crescimento normal de um paciente pediátrico alimentado por sonda. Os métodos incluem a administração a um paciente pediátrico alimentado por sonda em necessidade da mesma uma alimentação diária completa, hipocalórica, formulação de alimentos por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas e sais minerais, e uma fonte de proteína que provê cerca de 18% de cerca de 35% de energia de proteínas. [0140] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos de manutenção da homeostase metabólica num paciente pediátrico alimentado por sonda. Os métodos incluem a administração a um paciente em necessidade da mesma uma alimentação diária completa, hipocalórica, formulação de alimentos por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas e sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 18% de cerca de 35% de energia de proteínas.

[0141] Em ainda outra modalidade, a presente descrição provê métodos para melhorar a saúde óssea em um paciente pediátrico alimentado por sondas em uso de um medicamento anticonvulsivo. Os métodos incluem a administração a um paciente pediátrico alimentado por sondas em uso de um medicamento anticonvulsivo alimentação diária completa, hipocalórica, formulação de alimentos por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitamina D que provê pelo menos 500 UI de vitamina D por 1 litro da formulação ou por 600 kcal, e uma fonte de proteína que provê de cer50/54 ca de 18% a cerca de 35% de energia de proteínas.

[0142] Em outra modalidade, os métodos de redução de custos de cuidados de saúde para paciente pediátrico alimentado por sonda são fornecidos. Os métodos incluem a administração a um paciente em necessidade da mesma uma alimentação diária completa, hipocalórica, formulação de alimentos por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas e sais minerais, e uma fonte de proteína que provê cerca de 18% de cerca de 35% de energia de proteínas por dia. Os métodos incluem ainda a administração da formulação de alimentação por sonda para um paciente pediátrico alimentado por sonda tendo uma condição médica subjacente que requer cuidados médicos. A administração da formulação de alimentos por sonda melhora a condição médica do paciente. Em uma modalidade, a condição médica subjacente é selecionada do grupo que consiste em paralisia cerebral, ganho ponderai insuficiente, doenças neuromusculares, lesão cerebral, atraso no desenvolvimento, repouso prolongado na cama, paraplegia/quadraplegia, imunodeficiência, baixa densidade óssea, úlceras de pressão, feridas crônicas, ou combinações das mesmas.

[0143] Ainda em uma outra modalidade, métodos para melhorar a saúde global de crianças são fornecidos. Os métodos incluem a administração a uma criança uma formulação de alimentação por sonda incluindo um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas e sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 1,6 a cerca de 3,6 g de proteína por kg de peso corporal por dia, em que a formulação provê a criança com cerca de 900 a cerca de 1.100 kcal por dia. A fonte de proteína pode prover cerca de 1,8 g de proteína por kg de peso corporal, ou cerca de 3,5 g de proteína por kg de peso corporal. A formulação pode prover a criança com cerca de 1.000 kcal por dia.

51/54 [0144] Em uma outra modalidade, métodos para melhorar a saúde geral de pré-adolescentes são fornecidos. Os métodos incluem a administração a um pré-adolescente uma formulação de alimentação por sonda que inclui um componente de alimento integral processado, uma fonte de vitaminas e sais minerais, e uma fonte de proteína que provê de cerca de 1,25 a cerca de 2,75 g de proteína por kg de peso corporal por dia, em que a formulação provê a pré-adolescentes com cerca de 1.100 a cerca de 1.300 kcal por dia. A fonte de proteína pode prover cerca de 1,35 g de proteína por kg de peso corporal, ou cerca de 2,63 g de proteína por kg de peso corporal. A formulação pode prover ao pré-adolescente cerca de 1.200 kcal por dia.

[0145] As composições nutricionais da presente descrição podem ser benéficas quando administradas a doentes que têm uma variedade de problemas de saúde, como discutido acima. Por exemplo, a administração de composições nutricionais de acordo com a presente descrição para crianças com paralisia cerebral e outras doenças neuromusculares (que incluem, por exemplo, lesões cerebrais graves, como aquelas relacionadas a partos prematuros ou atraso de desenvolvimento) vai ajudar as crianças a sobreviver por mais tempo. Como essas crianças recebem de longo prazo, alimentação por sonda incluindo fórmulas com constituintes alimentares reais, as crianças recebem os benefícios de alimentos bioativos além de macro e micronutrientes essenciais requeridos para crianças saudáveis. Além disso, alimentando esse tipo de formulação de alimentação por sonda para as crianças pode, potencialmente, ter um apelo emocional único aos cuidadores e pais.

[0146] Ao usar as composições aperfeiçoadas e métodos de administração das mesmas, os problemas associados com os músculos, ossos, neurológicos e de saúde do sistema imunológico podem ser resolvidos em indivíduos que estão inativos ou alimentados com dietas

52/54 de alimentação por sonda durante longos períodos de tempo. Na verdade, as composições nutricionais melhoradas provêm um volume suficiente, de proteína aumentada e níveis mais elevados de certos micro e macronutrientes, sem o fornecimento de energia em excesso. Uma tal formulação provê a um indivíduo um componente alimentar integral, que oferece as vantagens de bioativos além dos macro e micronutrientes essenciais.

[0147] A título de exemplo e não de limitação, os Exemplos que a seguir são ilustrativos de composições nutricionais de acordo com a presente descrição.

EXEMPLOS [0148] Composições de alimentação por sonda hipocalóricas, ricas em proteínas, liquidificadas de acordo com a presente descrição incluem um componente alimentar integral. Como discutido acima, as presentes composições também provêm grandes quantidades de proteína para um paciente. Por exemplo, as composições podem prover uma quantidade recomendada de cerca de 1,5 a 2,0 g de proteína/kg de peso corporal. Em uma modalidade, as composições nutricionais podem ter densidades calóricas de cerca de 0,5-0,8 kcal/ml, osmolalidades que são </= 380 mOsm/kg de água, nucleotídeos em uma quantidade de cerca de 16 mg/100 kcal, vitamina D em uma quantidade de pelo menos 500 Ul/L, e uma fonte de proteína que provê cerca de 18 a cerca de 35% de energia de proteínas. É geralmente conhecido que a proteína provê cerca de 4 kcal de energia por grama de proteína.

[0149] Em um exemplo, um paciente de 10 kg (22 lb) consome cerca de 600 kcal/dia. Se o paciente de 10 kg recebe proteína em uma faixa de cerca de 1,5 a 2,0 g/kg, o paciente seria esperado consumir 15-20 gramas de proteína por dia. Além disso, para prover 18% de energia diária de proteína, o paciente de 10 kg precisaria consumir 27 g de proteína por dia. Por conseguinte, uma composição nutricional de

53/54 acordo com a presente descrição pode incluir 27 g de proteína.

[0150] Se requisitos dietéticos determinaram que o paciente de 10 kg deve ser provido com 25% de energia de proteína por dia, o paciente de 10 kg pode consumir uma composição nutricional de acordo com as presentes reivindicações, que tem 37,5 g de proteína.

[0151] Em outro exemplo, um paciente de 25 kg (55 lb) consome cerca de 1.000 kcal/dia. Se o paciente de 25 kg recebe a proteína, em uma faixa de cerca de 1,5 a 2,0 g/kg, o paciente seria esperado consumir 38-50 gramas de proteína por dia. Além disso, para prover 18% de energia de proteína por dia, o paciente de 25 kg precisaria consumir 45 g de proteína por dia. Por conseguinte, uma composição nutricional de acordo com a presente descrição pode incluir 45 g de proteína.

[0152] Se necessidades dietéticas determinaram que o mesmo paciente de 25 kg deve ser provido com 25% de energia de proteína por dia, o paciente de 25 kg pode consumir uma composição nutricional de acordo com a presente descrição, que tem 62,5 g de proteína. [0153] Em ainda outro exemplo, um paciente de 40 kg (88 libras) consome cerca de 1200 kcal/dia. Se o paciente de 40 kg recebe proteínas em uma faixa de cerca de 1,5 a 2,0 g/kg, o paciente seria esperado consumir 60-80 gramas de proteína por dia. Além disso, para prover 18% de energia de proteína por dia, o paciente de 40 kg precisaria consumir 54 g de proteína por dia. Por conseguinte, uma composição nutricional de acordo com a presente descrição pode incluir 54 g de proteína.

[0154] Se um requisito dietético determinou que o mesmo paciente de 40 kg deve ser provido com 25% de energia de proteína por dia, o paciente de 40 Kg pode consumir uma composição nutricional de acordo com a presente descrição, que tem 75 g de proteína.

[0155] Deve ser entendido que várias alterações e modificações

54/54 às modalidades presentemente preferidas aqui descritas serão evidentes para as pessoas versadas na técnica. Tais alterações e modificações podem ser feitas sem se afastar do espírito e escopo da presente invenção e sem diminuir as suas vantagens pretendidas. É, por conseguinte, pretendido que tais alterações e modificações sejam cobertas pelas reivindicações em anexo.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Formulação de alimentação por sonda de alimentação diária completa, que apresenta uma densidade calórica de 0,5 a 0,8 kcal por mL, caracterizada pelo fato de que compreende:

um componente de alimento integral processado;

uma fonte de vitaminas ou minerais, e uma fonte de proteína, que provê energia de proteínas, em uma quantidade de 18% a 35% da energia total da formulação, e que apresenta uma osmolalidade que é inferior a ou igual a 400 mOsm/kg de água.
2. Formulação de alimentação por sonda, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o componente de alimento integral processado é selecionado do grupo que consiste em uma fruta processada, um vegetal processado, uma carne processada, um grão processado, e combinações dos mesmos.
3. Formulação de alimentação por sonda, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a proteína é selecionada do grupo constituído por proteínas à base de leite, proteínas à base de plantas, proteínas à base de produto animal, proteínas artificiais, e combinações das mesmas.
4. Formulação de alimentação por sonda, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que as proteínas à base de leite são selecionadas do grupo consistindo em caseína, caseinatos, hidrolisados de caseína, soro do leite, hidrolisado de soro de leite, concentrados de soro de leite, isolados de soro de leite, concentrado de proteína de leite, isolado de proteína de leite e combinações dos mesmos.
5. Formulação de alimentação por sonda, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que as proteínas à base de plantas são selecionadas do grupo consistindo em proteína de soja,

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2/3 proteína de ervilha, proteína de canola, proteínas de trigo e proteína de trigo fracionadas, proteínas de milho, proteínas de zeína, proteínas de arroz, proteínas de aveia, proteínas de batata, proteínas do amendoim, pó de ervilha verde, feijão verde em pó, espirulina, proteínas derivadas de vegetais, feijão, trigo sarraceno, lentilhas, legumes, proteínas unicelulares, e combinações das mesmas.
6. Formulação de alimentação por sonda, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um fitonutriente selecionado do grupo que consiste em flavonoides, compostos fenólicos aliados, compostos polifenólicos, terpenoides, alcalóides, compostos contendo enxofre, e combinações dos mesmos.
7. Formulação de alimentação por sonda, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um nucleotídeo selecionado do grupo consistindo em uma subunidade de ácido desoxirribonucleico, uma subunidade de ácido ribonucleico, formas poliméricas de DNA e RNA, e combinações dos mesmos, em que o nucleotídeo é fornecido em uma quantidade de pelo menos 10 mg/100 kcal.
8. Método para fabricação de uma composição de alimentação por sonda, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que compreende:

combinar um componente de alimento integral, uma fonte de vitaminas ou minerais e uma fonte de proteína, que provê energia de proteínas, em uma quantidade de 18% a 35% para formar uma mistura; e processar a mistura, para formar uma composição de alimentação por sonda que é uma alimentação diária completa, e que a formulação de alimentação por sonda apresenta uma densidade calórica de 0,5 a 0,8 kcal por mL, e que apresenta uma osmolalidade

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3/3 que é inferior a ou igual a 400 mOsm/kg de água.
9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que de que o componente de alimento integral é selecionado do grupo que consiste em uma fruta, um vegetal, um grão e combinações dos mesmos.
10. Método, de acordo com a reivindicação 8 ou 9, caracterizado pelo fato de que o processamento compreende uma mistura.
11. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizado pelo fato de que o componente de alimento integral é fonte de fitoquímicos e/ou nucleotídeos.
12. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 11, caracterizado pelo fato de que a formulação de alimentação por sonda apresenta uma densidade calórica de 0,5 a 0,8 kcal por mL.
13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 12, caracterizado pelo fato de que a fonte de vitamina D que provê pelo menos 500 UI.
14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 13, caracterizado pelo fato de que formulação de alimentação por sonda compreende nucleotídeos em uma quantidade de pelo menos 10 mg/100 kcal.
15. Uso de uma formulação de alimentação por sonda, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que é na preparação de um produto nutricional para melhorar a saúde geral de um paciente pediátrico alimentado por sonda com uma condição médica.

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