BR112012028232B1

BR112012028232B1 - composição de preenchedor dérmico

Info

Publication number: BR112012028232B1
Application number: BR112012028232A
Authority: BR
Inventors: Kang Seon Jo
Original assignee: Chunghwa Medipower Co Ltd; Jo Jaeyoung; Kang Seon Jo; Joe Siyeong
Priority date: 2010-05-11
Filing date: 2011-03-07
Publication date: 2018-09-04
Also published as: HK1163562A1; CA2794017A1; US20130053453A1; KR101003331B1; AU2011251138A1; CA2794017C; EP2570141A4; CN102247618A; WO2011142530A3; EP2570141A2; WO2011142530A2; US9242030B2; EP2570141B1; JP2013524927A; CN102247618B; RU2012146876A; AU2011251138B2

Abstract

composição de preenchedor dérmico, e, método de preparar a mesma. a presente invenção refere-se a uma nova composição de preenchedor dérmico e a um método para preparar a mesma. mesmo quando a composição da presente invenção compreende, como um componente principal, apenas dextrano reticulado tendo peso molecular de 30.000 a 100.000, a composição pode rapidamente aumentar uma área imperfeita da pele e ainda manter maciez ao toque, a composição eliminando a necessidade de um pré-tratamento, tal como um teste de alergia, que poderia de outra forma ser requerido antes da injeção, é barata, e não é facilmente decomposta ou absorvida in vivo, assim mantendo estavelmente os efeitos de aumento de volume de tecido após a injeção durante um longo período de tempo. portanto, a composição é apropriada para uso em um procedimento tal como aumento peniano por injeção ou similar que requer a injeção de uma grande quantidade de preenchedor dérmico, isto é, acima de 20 cm^ 3^. a composição da presente invenção pode ser preparada através de um processo simplificado para tornar a composição facilmente utilizável. a composição é macia ao toque quando injetada sob a pele e pode deste modo ser aplicável não apenas à pele do pênis, mas também à pele de outras de outras partes extensas do corpo humano, incluindo a face.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DE PREENCHEDOR DÉRMICO (51) Int.CI.: A61L 27/60; A61L 27/40; A61L 27/48; A61L 27/54 (30) Prioridade Unionista: 11/05/2010 KR 10-2010-0043753 (73) Titular(es): CHUNGHWA MEDIPOWER CO., LTD.

(72) Inventor(es): JO. KANG SEON (85) Data do Início da Fase Nacional: 05/11/2012 “COMPOSIÇÃO DE PREENCHEDOR DÉRMICO”

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a uma nova composição de preenchedor dérmico, em que a composição pode rapidamente dar quaisquer formatos ao ser injetado no corpo através de uma seringa.

ARTE ANTECEDENTE

Tecidos moles do corpo humano mantêm suas estruturas por uma matriz extracelular incluindo proteína, tal como colágeno e elastina, e glicosaminoglicano. Quando os defeitos dos tecidos moles são causados por fatores congênitos, estímulos externos, fatores patológicos, e similares, seus formatos têm sido restaurados e reformados inserindo tecidos de corpo ou materiais químicos de polímero sintético em uma parte relevante para expandir os tecidos moles. No entanto, o material a ser usado para uma melhoria em rugas, uma reforma no contorno, e similares injetando um componente que é similar a tecidos de pele em uma parte específica através de uma seringa para expandir os tecidos moles, é geralmente chamado um preenchedor dérmico ou um preenchedor. Os preenchedores dérmicos podem ser classificados nos dois tipos seguintes dependendo de um mecanismo funcional para efeito. Um é o preenchedor dérmico, em que um material injetado tem o efeito de expandir através de um aumento direto de volume de tecido, e o outro é o preenchedor dérmico, em que o material injetado estimula os materiais para recém produzir tecidos autólogos, tal como colágeno, em torno de uma parte de injeção para exibir o efeito de aumento de volume de tecido, além do efeito de aumento de volume de tecido direto pelo material injetado.

Além disso, preenchedores dérmicos podem também ser classificados nos três tipos seguintes dependendo de um período vigente.

Petição 870180056107, de 28/06/2018, pág. 8/20

Os preenchedores dérmicos podem ser classificados nos tipos seguintes: primeiro, um preenchedor dérmico é rapidamente decomposto e absorvido dentro de um ano; segundo, um preenchedor dérmico tem o período de decomposição mais longo do que o do preenchedor dérmico rapidamente decomposto e absorvido dentro de um ano, mas é eventualmente decomposto e absorvido; e terceiro, um preenchedor dérmico não é decomposto, mas é permanentemente mantido in vivo.

Colãgeno, ácido hialurônico, e similares, que são mais frequentemente usados agora como um componente principal do preenchedor dérmico, correspondem ao preenchedor dérmico que é rapidamente decomposto e absorvido dentro de um ano enquanto exibindo o efeito de expandir por aumento direto de um volume de tecido. Componentes de poliacrilamida correspondem ao preenchedor dérmico que não é decomposto, mas é permanentemente mantido in vivo enquanto exibindo o efeito de expandir diretamente aumentando o volume de tecido. Polimetilmetacrilato (PMMA) corresponde ao preenchedor dérmico que não é decomposto e, assim, é permanentemente mantido in vivo enquanto estimulando materiais para recém produzir tecidos autólogos, tal como colãgeno, em tomo de uma parte de injeção para exibir o efeito de aumento de volume de tecido, além de um efeito de aumento de volume de tecido direto por um material injetado. E também, dextrano reticulado corresponde ao preenchedor dérmico que tem o período de decomposição mais longo que aquele do preenchedor dérmico rapidamente decomposto e absorvido no prazo de um ano, mas é eventualmente decomposto e absorvido, enquanto estimulando os materiais para recém produzir tecidos autólogos, tais como colãgeno, em tomo da parte de injeção para exibir o efeito de aumento de volume de tecido além do efeito de aumento de volume de tecido direto pelo material injetado.

O preenchedor dérmico preferível é requerido para ter as seguintes várias condições. Primeiro, deve ter uma excelente biocompatibilidade e ser seguro; segundo, deve ter, na prática, uma carga pequena devido a um baixo custo; e terceiro, um efeito de aumento de volume de tecido de área enxertada deve ser continuado durante um longo período de tempo, isto é, pelo menos 2 anos.

Como o preenchedor dérmico correntemente em uso, existem muitos produtos tendo colágeno ou acido hialurônico, respectivamente, como um componente principal. Primeiro, como preenchedores dérmicos tendo colágeno como um componente principal, EVOLENCE 30 (marca registrada de preenchedor dérmico disponível de ColBar LifeScience) tendo colágeno de suíno como um componente principal, Zyderm ou Zyplast (marcas registradas de preenchedor dérmico disponível de Inamed) tendo colágeno bovino como um componente principal, CosmoDerm ou CosmoPlast (marcas registradas de preenchedor dérmico disponível de Inamed) tendo colágeno humano como um componente principal e similares são conhecidos. Como preenchedores dérmicos tendo acido hialurônico como um componente principal, Rofilan (marca registrada de preenchedor dérmico disponível de Rofil/Philoderm), Perlane e Restrylane (marcas registradas de preenchedor dérmico disponível de Medicis/Q-Med AB-), Teosyal (marca registrada de preenchedor dérmico disponível de Teoxane SA), Surgiderm (marca registrada de preenchedor dérmico disponível de Comeal Laboratoire), e similares são conhecidos. No entanto, os preenchedores dérmicos tendo apenas colágeno ou acido hialurônico como um componente principal são caros, mas seus tempos de continuidade de efeito são muito curtos. Portanto, suas aplicações reais são limitadas a um campo clínico.

Ademais, encontram-se MATRIDEX e CRM Dx (marcas registradas de preenchedor dérmico disponível de BioPolimer GmbH & Co. KG) tendo acido hialurônico e dextrano reticulado (DEAE Sephadex) como um componente principal para produtos tendo um tempo de continuidade de efeito um pouco mais longo. No caso do preenchedor dérmico consistindo de partículas de ácido hialurônico e dextrano reticulado como um componente principal, um efeito de aumento de volume de tecido é imediatamente causado após injeção, o ácido hialurônico é decomposto e absorvido durante 6 a 12 meses, e então o espaço vazio produzido é preenchido com colágeno autólogo recém produzido por um estímulo do dextrano reticulado. O ácido hialurônico é um componente de matriz celular entre epiderme e derme; e serve para conjugar células entre si e serve como um lubrificante entre as células. O ácido hialurônico usado no preenchedor dérmico para injeção é artificialmente sintetizado. Para um período de efeito, o ácido hialurônico é eventualmente decomposto e então desaparece no prazo de um ano; e o dextrano reticulado é continuado por 1 a 2 anos que é mais longo que menos que um ano e então eventualmente o todo é decomposto e desaparece. No entanto, o efeito é continuado um pouco mais longo recém formando um tecido autólogo, tal como colágeno. No entanto, nota-se uma desvantagem em que o preenchedor dérmico tomou-se muito caro devido ao ácido hialurônico ocupar a maior parte do produto.

Encontra-se Artefill (marca registrada de preenchedor dérmico disponível de Artes Medicai Co.) tendo polimetilmetacrilato (PMMA) e colágeno como um componente principal para um produto tendo um efeito durante um período mais longo de tempo como comparado com os preenchedores dérmicos acima incluindo o dextrano reticulado. Primeiro, colágeno bovino é purificado e então levado a um estado líquido; e polimetilmetacrilato (PMMA) é misturado para preparar preenchedor dérmico; e então o preenchedor dérmico é injetado sob derme para manter um efeito de aumento de volume de tecido. No caso do preenchedor dérmico acima, há uma vantagem que o efeito de aumento de volume de tecido é mantido produzindo um efeito de aumento imediatamente após uma injeção de polimetilmetacrilato (PMMA) e então preenchendo um espaço vazio produzido através da decomposição e absorção do colágeno com colágeno autólogo recém produzido por um estímulo de polimetilmetacrilato (PMMA). No entanto, existe uma grande barreia para uma aplicação clínica real devido ao colágeno usado ser derivado de um animal, isto é, extratos bovinos de modo que um pré-tratamento, tal como um teste de pele alérgica, é seguramente requerido antes de uso. Além disso, notam-se desvantagens de que componente de colágeno é muito caro, assim aumentando muito os encargos financeiros de paciente em uma operação cirúrgica e o componente de colágeno que ocupa a maioria do volume de produto é excessivamente rapidamente decomposto e absorvido in vivo em uma injeção (todo colágeno é absorvido em apenas 3 a 6 semanas) assim não assegurando a manutenção de volume através de nova formação de colágeno. Além disso, uma vez que o componente de polimetilmetacrilato (PMMA) não é decomposto e assim permanece permanentemente in vivo, nota-se um medo indefinido para a possibilidade de ocorrer efeito colateral em futuro distante. Por essas razões, seu uso pode ser limitado.

Por outro lado, a publicação de pedido de patente US No. 2003/0233150 por Boume et al. descreve uma composição incluindo polimetilmetacrilato (PMMA) como um polímero básico e dextrano e similares como um veículo para restaurar ou expandir tecidos de corpo. No entanto, como descrito acima, a composição como descrita em publicação de pedido de patente US No.2003/0233150 pode ter uma possibilidade de efeito colateral devido ao componente de polimetilmetacrilato (PMMA) não ser decomposto e permanentemente permanecer in vivo. Além disso, quando dextrano reticulado é injetado em tecido, uma parte deste funciona como aumentando diretamente um volume de tecido e, ao mesmo tempo, não sendo ‘comido’ por macrófago e causa uma reação externa no corpo durante um período de tempo predeterminado de modo que pode induzir uma formação de colágeno autólogo para a função de expansão. No entanto, o dextrano usado na publicação de pedido de patente US acima No. 2003/0233150 por Boume et al. tem uma desvantagem em que ele é decomposto dentro de várias dias após injetar in vivo de modo que o dextrano é apenas um simples veículo devido ao dextrano não poder ter um efeito de aumento de volume de tecido.

Recentemente, uma composição de preenchedor dérmico tendo polimetilmetacrilato (PMMA) e dextrano reticulado como um componente principal (Patente Coreana No. 10-0759091) foi desenvolvida de modo que alguns problemas dos preenchedores dérmicos na técnica relacionada como descrito acima foram melhorados.

A composição elimina a necessidade de um pré-tratamento, tal como um teste de alergia, que podería de outra forma ser requerido antes da injeção, é barato, e não é facilmente decomposto ou absorvido in vivo, assim mantendo o efeito deste sobre um longo período de tempo. Portanto, a composição é apropriada para uso em um procedimento tal como aumento peniano por injeção que requer a injeção de uma grande quantidade de preenchedor dérmico, isto é, acima de 20 cm³. No entanto, a composição tem uma desvantagem de que a composição é um pouco dura ao toque quando injetada sob a pele de modo que a composição é apropriada para aumento peniano por injeção, mas não é apropriada para outras partes extensas do corpo humano incluindo a face, que requerem um toque mais macio.

Por outro lado, é mais difícil colocar o preenchedor dérmico em uso prático devido à complicação de processo de preparação devido a um processo de mistura de dois polímeros principais e uma dificuldade para obter permissão para seu uso em um corpo humano.

Além disso, uma vez que componente de polimetilmetacrilato (PMMA) não é decomposto e deste modo permanece permanentemente in vivo, nota-se um medo indefinido da possibilidade de ocorrer um efeito colateral em um futuro distante.

No entanto, não se encontra um preenchedor dérmico usando apenas dextrano reticulado como um componente principal dentre os preenchedores dérmicos. A razão é que o dextrano reticulado, que é incidentalmente usado em todos os preenchedores dérmicos na técnica relacionada, tem um peso molecular de menos que 30.000 (Nome de produto: DEAE Sephadex 25); um tamanho de pérola em um estado seco de 40 a 120 pm; um diâmetro de valor intermediário do tamanho de pérola de 127 pm quando é hidratado em uma solução aquosa de 0,15 M cloreto de sódio; e uma razão de diâmetros de estado hidratado/estado seco é 1,83 (6,1 em uma razão de volumes destes) de modo que um efeito de aumento de volume de tecido é muito pequeno; também é difícil injetar sem um veículo e, assim, um veículo tendo um efeito de aumento de volume, tal como colágeno ou ácido hialurônico é requerido; e toque na parte de injeção é muito rígido devido a uma cápsula dura produzida por uma reação do tecido (ver Figura 2). Portanto, existem desvantagens de modo que o dextrano reticulado na técnica relacionada não é apropriado para ser um componente principal único em preenchedor devido a uma dificuldade de injeção e um toque rígido em tomo da parte de injeção quando o dextrano reticulado é usado sozinho sendo necessário, por segurança, adicionar um material, tal como colágeno ou ácido hialurônico, como um veículo e também como um componente principal.

DESCRIÇÃO

Problema Técnico

Um objeto da presente invenção consiste em prover um preenchedor dérmico, que é facilmente injetado e também mantém um toque macio em tomo de uma área de injeção mesmo que apenas dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 seja usado como um componente principal do preenchedor dérmico, assim resolvendo os problemas dos preenchedores dérmicos na técnica relacionada como mencionado acima.

Além disso, outro objeto da presente invenção é prover uma nova composição de preenchedor dérmico, em que diferente do preenchedor dérmico na técnica relacionada incluindo colágeno ou ácido hialurônico como um componente principal, a composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção não inclui colágeno ou ácido hialurônico de modo que não necessita de um pré-tratamento, tal como um teste de alergia antes da injeção; compreende dextrano barato; não é facilmente decomposta/absorvida in vivo como comparado com colágeno ou ácido hialurônico de modo que ela pode estavelmente manter o efeito de aumento de volume causado por um procedimento cirúrgico durante um período de tempo mais longo como comparado com colágeno ou ácido hialurônico e, portanto, é apropriada para uso em um procedimento tal como aumento peniano por injeção que requer a injeção de uma grande quantidade de preenchedor dérmico, isto é, acima de 20 cm³; diferente dos preenchedores dérmicos na técnica relacionada tendo polimetilmetacrilato (PMMA) e dextrano reticulado como um componente principal, a composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção não inclui polimetilmetacrilato (PMMA) de modo que não há medo indefinido para a possibilidade de ocorrer efeito colateral causado devido ao componente de polimetilmetacrilato (PMMA), não é decomposta e deste modo permanece permanentemente in vivo; não é difícil obter permissão para o seu uso no corpo humano; é fácil colocar o preenchedor dérmico para uso prático devido a um processo de preparação simples; a composição de preenchedor dérmico é macia ao toque quando injetada sob a pele e pode deste modo ser aplicável não apenas à pele do pênis, mas também à pele de outras partes extensas do corpo humano, incluindo a face.

SOLUÇÃO TÉCNICA

A fim de alcançar o objeto acima, uma forma de realização exemplar da presente invenção provê uma nova composição de preenchedor dérmico que pode dar rapidamente quaisquer formatos ao ser injetada no corpo através de uma seringa e também manter um toque macio e, mais especificamente, a composição de preenchedor dérmico inclui: dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000; uma solução aquosa de cloreto de sódio; e um agente de controle de viscosidade [excluindo polimetilmetacrilato (PMMA)].

Além disso, outra forma de realização exemplar da presente invenção provê uma composição de preenchedor dérmico incluindo: 0,3 a 0,4 g de dextrano reticulado submetido ao processo de citotoxicidade tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000, por 10 ml da composição de preenchedor dérmico; uma solução aquosa de cloreto de sódio que é uma solução isotônica de pH 6 a 8; e um agente de controle de viscosidade [excluindo polimetilmetacrilato (PMMA)]. O agente de controle de viscosidade é usado em 0,02 a 0,06 g quando é hidroxipropil metilcelulose (HPMC).

Além disso, ainda outra forma de realização exemplar da presente invenção provê uma composição de preenchedor dérmico incluindo 0,3 a 0,4 g de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000, por 10 ml da composição de preenchedor dérmico; uma solução aquosa de cloreto de sódio que é uma solução isotônica de pH 6 a 8; e um agente de controle de viscosidade [excluindo polimetilmetacrilato (PMMA)]. O agente de controle de viscosidade é usado em 0,02 a 0,06 g quando o agente de controle de viscosidade é hidroxipropil metilcelulose (HPMC). Além disso, ainda outra forma de realização exemplar da presente invenção provê um método de preparar uma composição de preenchedor dérmico, o método incluindo: continuamente lavar 0,3 a 0,4 g de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 com solução salina normal (uma solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9%) para ajustar uma solução fora do dextrano para ser uma solução isotônica; ajustar o pH da solução aquosa de cloreto de sódio ajustada para ser uma solução isotônica de modo a estar na faixa de 6 a 8; e adicionar um agente de controle de viscosidade. Nessa vez, é preferível remover citotoxicidade do dextrano reticulado para remover impurezas. Quando o método ainda inclui a remoção de citotoxicidade, a composição de preenchedor dérmico é preparada removendo a citotoxicidade de dextrano reticulado adicionando 0,3 a 0,4 g do dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 em água destilada para uma hidratação, esterilizar sob temperatura elevada e pressão elevada durante um período de tempo predeterminado, removendo a água destilada que não é absorvida dentro de um hidrato de dextrano reticulado, e então adicionando uma solução aquosa de cloreto de sódio para eluir as toxinas dentro do dextrano reticulado; continuamente lavando o dextrano reticulado submetido ao processo de remoção de citotoxicidade com solução salina normal (uma solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9%) para ajustar uma solução fora do dextrano reticulado para ser uma solução isotônica; ajustando o pH da solução fora do dextrano ajustada para ser uma solução isotônica de modo a estar na faixa de 6 a 8; e adicionando um agente de controle de viscosidade.

EFEITOS VANTAJOSOS

A presente invenção provê um processo de preparação simples porque consiste de materiais de polímero, não um material extraído de animal, e tem o grande efeito de diminuir o custo de produção porque não se usa colágeno caro.

Uma vez que a presente invenção usa apenas dextrano reticulado submetido ao processo de remoção de citotoxicidade tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 como um componente principal no preenchedor dérmico, ele é o primeiro preenchedor dérmico diferente dos preenchedores dérmicos na técnica relacionada; ele permite que o preenchedor dérmico seja facilmente injetado; e tem um efeito de manter um toque mais macio em tomo da parte de injeção.

Além disso, diferente do preenchedor dérmico na técnica relacionada incluindo colágeno ou ácido hialurônico como um componente principal, o preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção não inclui colágeno ou ácido hialurônico de modo que não necessita de um pré-tratamento, tal como um teste de alergia antes da injeção; usa dextrano barato; e é facilmente não decomposto/absorvido in vivo de modo que pode estavelmente manter um efeito de aumento de volume de tecido causado por um procedimento cirúrgico durante um período de tempo mais longo e, assim, é apropriado para uso em um procedimento tal como aumento peniano por injeção requerendo a injeção de uma grande quantidade de preenchedor dérmico, isto é, acima de 20 cm³.

Especialmente, diferente do preenchedor dérmico na técnica relacionada tendo polimetilmetacrilato (PMMA) e dextrano reticulado como um componente principal, o preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção não inclui polimetilmetacrilato (PMMA) que é mantido permanentemente em tomo de uma parte de injeção de modo que não se desenvolve um medo indefinido para a possibilidade de um efeito colateral no futuro e, assim, não é difícil obter permissão para usar no corpo humano; é fácil colocar o preenchedor dérmico em uso prático devido a um processo de preparação simples; e o preenchedor dérmico é macio ao toque quando injetado sob a pele; e pode deste modo ser aplicável não apenas à pele do pênis, mas também à pele de outras partes extensas do corpo humano, incluindo a face.

DESCRIÇÃO DE DESENHOS

Figura 1 é uma fotografia mostrando um frasco incluindo um preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção; e

Figura 2 é uma fotografia mostrando um frasco quando dextrano reticulado tendo um peso molecular de menos que 30.000 (Nome de produto: DEAE Sephadex 25), que é incidentalmente usado em todas as composições de preenchedor dérmicos na técnica relacionada, é hidratado em solução salina normal (uma solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9%) na mesma quantidade que o teor de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 na composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção.

MELHOR MODO

O dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a

100.000 como um componente principal na composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção é uma microesfera tendo um tamanho de pérola de 40 a 120 pm em um estado seco. Quando o dextrano reticulado é injetado em um tecido, o dextrano reticulado funciona como aumentador de volume de tecido direto e, ao mesmo tempo, não é ‘comido’ por macrófagos; e causa uma reação externa no corpo durante um período de tempo predeterminado de modo que pode induzir uma formação de colágeno autólogo de modo a manter o efeito de aumento de volume de tecido.

Não se encontra um preenchedor dérmico que usa apenas dextrano reticulado como um componente principal nos preenchedores dérmicos da técnica relacionada. A razão é que dextrano reticulado, que é incidentalmente usado em todos os preenchedores dérmicos na técnica relacionada, tem um peso molecular de menos que 30.000 (Nome de produto: DEAE Sephadex 25); um tamanho de pérola em um estado seco é igual ao tamanho do dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 de acordo com a presente invenção; mas um diâmetro de valor intermediário do tamanho de pérola é 127 pm quando ele é hidratado em uma solução aquosa de cloreto de sódio 0,15M; e um razão de diâmetros de estado hidratado/estado seco de 1,83 (6,1 em uma razão de volumes dos mesmos) de modo que um efeito de aumento de volume de tecido é muito pequeno; também é difícil injetar sem um veículo e deste modo um veículo tendo um efeito de aumento de volume de tecido, tal como ácido hialurônico, é requerido com certeza; e um toque em tomo de uma parte de injeção é muito duro devido a uma cápsula dura ser produzida como uma reação do tecido. No entanto, para o dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000, de acordo com a presente invenção, um diâmetro de valor intermediário do tamanho de pérola é 214 pm quando o dextrano reticulado é hidratado na solução aquosa de cloreto de sódio 0,15 M; e uma razão de diâmetros de estado hidratado/estado seco é 3,17 (31,8 em uma razão de volumes destes) de modo que um efeito de aumento de volume de tecido é excelente; também é fácil injetar o mesmo sozinho, assim não requerendo um veículo, tal como colágeno ou ácido hialurônico e tendo um toque macio em tomo da parte de injeção.

Na descrição em maiores detalhes através das figuras, a Figura 1 é uma fotografia mostrando um frasco incluindo o preenchedor dérmico de acordo com um presente invenção; e Figura 2 é uma fotografia mostrando um frasco quando dextrano reticulado tendo um peso molecular de menos que 30.000 (Nome de produto: DEAE Sephadex 25), que é incidentalmente usado para todas as composições de preenchedores cutâneos na técnica relacionada, é hidratado em solução salina normal (uma solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9%) na mesma quantidade como o teor de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 na composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção. De acordo com as Figuras 1 e 2 acima, verificou-se que o dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a

1 00.000, de acordo com a presente invenção, tem efeito excelente de aumento de volume de tecido como comparado com o dextrano reticulado usado para a composição de preenchedores cutâneos na técnica relacionada.

Consequentemente, quando dextrano reticulado da composição de preenchedor dérmico na técnica relacionada é injetado no corpo usando uma seringa, ele se toma muito rígido ao toque em tomo de uma parte de injeção enquanto sendo difícil injetar o mesmo devido a um bloqueio de uma seringa e um efeito de aumento de volume de tecido em tomo de uma parte de injeção é muito pequeno. Portanto, a fim de que a composição de preenchedor dérmico na técnica relacionada seja facilmente injetada no corpo usando uma seringa; e um efeito de aumento de volume de tecido imediato e um toque macio sejam alcançados após a injeção, um veículo tendo um efeito de aumento de volume de tecido, tal como colágeno ou ácido hialurônico, deve ser adicionado com certeza. No entanto, quando dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 de acordo com a presente invenção é usado como um componente principal na composição de preenchedor dérmico, notam-se vantagens que mesmo que colágeno ou ácido hialurônico não seja misturado e usado e o dextrano reticulado seja usado apenas como um componente principal, uma injeção através de uma seringa é fácil, o efeito de aumento de volume de tecido é excelente e também o toque em tomo da parte de injeção é macio. Além disso, a presente invenção não inclui colágeno ou ácido hialurônico de modo que não necessita de um pré-tratamento, tal como um teste de alergia antes da injeção; o custo se toma barato; e assim é facilmente não decomposto/absorvido in vivo de modo que pode estavelmente manter o efeito de aumento de volume de tecido causado por um procedimento cirúrgico durante um período de tempo mais longo e assim é apropriado para uso em um procedimento tal como aumento peniano por injeção que requer a injeção de uma grande quantidade de preenchedor dérmico, isto é, acima de 20 cm².

No entanto, é preferível ainda incluir remover citotoxicidade porque a impurezas podem estar incluídas durante um processo de preparação do dextrano reticulado na composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção. O processo de remover citotoxicidade pode incluir adicionar dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 em água destilada para hidratação, esterilizar sob temperatura elevada e pressão elevada durante um período de tempo predeterminado, removendo água destilada que não é absorvida dentro de um hidrato de dextrano reticulado, e então adicionar uma solução aquosa de cloreto de sódio para eluir as toxinas dentro do dextrano reticulado. Nessa vez, a fim de mais efetivamente reduzir o volume de partículas de dextrano, uma solução aquosa de cloreto de sódio tendo uma elevada concentração de pelo menos 0,9% é preferivelmente usada.

Como mencionado acima, a composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção usa apenas dextrano reticulado submetido ao processo de remoção de citotoxicidade como um componente principal de modo que seja inofensivo para humanos, um processo de preparação é muito simples, e é muito fácil colocar a composição de preenchedor dérmico em uso prático. E, quando injetando a composição de preenchedor dérmico sob a pele, ela se toma lisa e viçosa, e muito macia ao toque podendo, assim, ser aplicável não apenas à pele do pênis, mas também à pele de outras partes extensas do corpo humano, incluindo a face.

De acordo com a presente invenção, 0,3 a 0,4 g de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 são preferivelmente usados por 10 ml da composição de preenchedor dérmico. Quando usando o dextrano reticulado em menos que 0,3g, ocorre muita água em excesso e a água em excesso é facilmente absorvida in vivo de modo que um efeito de aumento de volume de tecido causado por um procedimento cirúrgico não é estavelmente mantido durante um longo período de tempo. E, também, quando usando o dextrano reticulado de pelo menos 0,4g, uma parte de injeção do preenchedor dérmico é rígida ao toque. Portanto, a fim de estavelmente manter um efeito de aumento de volume de tecido durante um longo período de tempo e manter um toque macio em tomo da parte de injeção, 0,3 a 0,4 g de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 é preferivelmente usado por 10 ml da composição de preenchedor dérmico.

No entanto, na presente invenção, uma solução aquosa de cloreto de sódio é preferivelmente uma solução isotônica tendo pH 6 a 8 de modo a ser apropriada para injeção in vivo.

Além disso, na presente invenção, um agente de controle de viscosidade permite ao preenchedor dérmico ser facilmente injetado mantendo o dextrano reticulado em um estado de gel.

O agente de controle de viscosidade inclui hidroxipropil metilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, quitosana, polietileno glicol (PEG), glicolamida poliláctica (PLGA), álcool polivinílico (PVA), dextrano, ácido hialurânico, ou ácido hialurônico reticulado, que pode ser selecionado e usado.

A hidroxipropil metilcelulose (HPMC) dentre os agentes de controle de viscosidade acima é preferivelmente incluída em 0,02 a 0,06 g por 10 ml da composição de preenchedor dérmico.

Ademais, a presente invenção refere-se a um método de preparar uma composição de preenchedor dérmico, o método incluindo: continuamente lavar 0,3 a 0,4 g de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a

100.000 com solução salina normal (uma solução aquosa de cloreto de sódio a

0,9%) para ajustar uma solução fora do dextrano para ser uma solução isotônica; ajustar o pH da solução aquosa de cloreto de sódio ajustada para ser uma solução isotônica de modo a estar na faixa de 6 a 8; e adicionar um agente de controle de viscosidade. Nessa vez, é preferível remover citotoxicidade do dextrano reticulado para remover impurezas. Quando o método ainda inclui a remoção de citotoxicidade, a composição de preenchedor dérmico é preparada removendo citotoxicidade de dextrano reticulado adicionando 0,3 a 0,4 g do dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 em água destilada para uma hidratação, esterilizando a mesma sob temperatura elevada e pressão elevada durante um período de tempo predeterminado, removendo água destilada que não é absorvida dentro de um hidrato de dextrano reticulado, e então adicionar uma solução aquosa de cloreto de sódio para eluir as toxinas dentro do dextrano reticulado; continuamente lavar a dextrano reticulado submetido ao processo de remoção de citotoxicidade com solução salina normal (uma solução aquosa de cloreto de sódio a 0,9%) para ajustar a solução, fora o dextrano reticulado, para ser uma solução isotônica; ajustar o pH da solução fora do dextrano ajustada para ser uma solução isotônica, de modo a estar na faixa de 6 a 8; e adicionar um agente de controle de viscosidade.

A remoção de citotoxicidade do dextrano reticulado é efetuada primeiro adicionando 0,3 a 0,4 g do dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 em água destilada para uma hidratação e então amplamente expandindo o dextrano reticulado por absorção de água; e então esterilizando o mesmo sob temperatura elevada e pressão elevada durante um período de tempo predeterminado.

Uma vez que então, a água destilada que não é absorvida dentro do hidrato de dextrano reticulado é removida e uma solução aquosa de cloreto de sódio é adicionada ai, de modo que, devido à pressão osmótica, a água dentro das partículas de dextrano reticulado é liberada para a solução aquosa de cloreto de sódio fora das partículas de dextrano e, assim, o volume de partículas de dextrano é reduzido. No processo acima, a toxina dentro do dextrano reticulado é eluída para remover toxicidade. Neste momento, a fim de que o volume de partículas de dextrano seja mais efetivamente reduzido, uma solução aquosa de cloreto de sódio tendo elevada concentração de pelo menos 0,9% é preferivelmente usada.

Além disso, ao ajustar a solução aquosa de cloreto de sódio entre as partículas de hidrato de dextrano reticulado de modo a ser uma solução isotônica, a concentração de sódio por volume unitário na solução aquosa de cloreto de sódio entre as partículas de dextrano reticulado submetidas ao processo de remoção de citotoxicidade é reduzida por liberação da água dentro das partículas de dextrano reticulado para a solução aquosa de cloreto de sódio para fora das partículas de dextrano devido à pressão osmótica (ou quando a solução aquosa de cloreto de sódio tendo uma concentração elevada de pelo menos 0,9% na remoção de citotoxicidade do dextrano reticulado é usada, a concentração de sódio é ainda elevada como comparado com a solução isotônica mesmo que a solução em espaço externo do dextrano reticulado seja um pouco diluída por liberação da água dentro das partículas de dextrano reticulado para a solução aquosa de cloreto de sódio para fora das partículas de dextrano devido à pressão osmótica). Portanto, a fim de ajustar a solução aquosa de cloreto de sódio para ser uma solução isotônica, lavagem contínua é realizada com solução salina normal (uma solução aquosa de cloreto de sódio a

0,9%) para ajustar a solução no espaço externo do dextrano reticulado e a solução aquosa de cloreto de sódio para ser a solução isotônica.

Além disso, a adição do agente de controle de viscosidade é efetuada a fim de que o preenchedor dérmico seja facilmente injetado mantendo o hidrato de dextrano reticulado ajustado em pH em um estado de gel.

Quando usando hidroxipropil metilcelulose (HPMC) como o agente de controle de viscosidade, 0,02 a 0,06 g de HPMC é preferivelmente usado por 10 ml do preenchedor dérmico ajustado no pH.

Quando o preenchedor dérmico tendo apenas um dextrano reticulado barato como um componente principal como a composição de preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção é injetado, um rápido aumento de parte de injeção e toque macio pode ser mantido facilmente injetando o preenchedor dérmico sob a derme usando uma seringa. Além disso, diferente do preenchedor dérmico na técnica relacionada, o preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção não inclui colãgeno ou ácido hialurônico de modo que não necessita de um pré-tratamento, tal como um teste de alergia antes de injeção; o custo do dextrano é barato; e ele não é facilmente decomposto/absorvido in vivo de modo que pode estavelmente manter um efeito de aumento de volume de tecido causado por um procedimento cirúrgico por um longo período de tempo e deste modo é apropriado para uso em um procedimento tal como aumento peniano por injeção que requer a injeção de uma grande quantidade de preenchedor dérmico, isto é, acima de 20 cm .

Especialmente, diferente do preenchedor dérmico tendo tanto polimetilmetacrilato (PMMA) como dextrano reticulado como um componente principal, o preenchedor dérmico de acordo com a presente invenção não inclui polimetilmetacrilato (PMMA) que irá permanentemente permanecer em tomo de uma parte de injeção de modo que não se nota um medo indefinido para a possibilidade de ocorrer um efeito colateral no futuro, não sendo assim difícil obter permissão para uso no corpo humano; é fácil colocar o preenchedor dérmico em uso prático devido a um processo de preparação simples; o preenchedor dérmico é macio ao toque quando injetado sob a pele; e pode deste modo ser aplicável não apenas à pele do pênis, mas também à pele de outras partes extensas do corpo humano, incluindo a face.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de preenchedor dérmico, caracterizada pelo fato de compreender:

dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000; uma solução aquosa de cloreto de sódio; e um agente de controle de viscosidade, em que 0,3 a 0,4 g de dextrano reticulado tendo um peso molecular de 30.000 a 100.000 por 10 ml da composição de preenchedor dérmico;

uma solução aquosa de 0,9% de cloreto de sódio que é uma solução isotônica de pH 6 a 8 por 10 ml da composição de preenchedor dérmico; e

0,02 a 0,06 g de hidroxipropil metilcelulose (HPMC) por 10 ml da composição de preenchedor dérmico servindo como um agente de controle de viscosidade.

Petição 870180056107, de 28/06/2018, pág. 9/20 [Ag-1]

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