BR112012000115B1 - composição compreendendo aminoácidos e/ou peptídeos bioativos e óleo marinho em uma emulsão óleo-em-água estável, processo para a produção e seus usos - Google Patents
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Abstract
COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO AMINOÁCIDOS E/OU PEPTÍDEOS BIOATIVOS E ÓLEO MARINHO EM UMA EMULSÃO ÓLEO-EM-ÁGUA ESTÁVEL, E O USO DA DITA COMPOSIÇÃO COMO UMA COMPOSIÇÃO FUNCIONAL OU TERAPÊUTICA. A presente invenção refere-se a suplementos alimentares. Particularmente, a presente invenção refere-se a uma composição que compreende óleo marinho em uma emulsão óleo-em-água estável, compreen-dendo adicionalmente pelo menos um aminoácido ou peptídeo bioativo específico, ou derivados dos mesmos. Além disso, a presente invenção refere-se a um processo para a produção da dita composição e o uso da dita composição como uma composição funcional ou terapêutica.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO AMINOÁCIDOS E/OU PEPTÍDEOS BIOATIVOS E ÓLEO MARINHO EM UMA EMULSÃO ÓLEO-EM-ÁGUA ESTÁVEL, PROCESSO PARA A PRODUÇÃO E SEUS USOS".
[001] A presente invenção refere-se a suplementos alimentares. Particularmente, a presente invenção refere-se a uma composição que compreende óleo marinho em uma emulsão óleo-em-água estável, compreendendo adicionalmente pelo menos um aminoácido ou peptídeo bioativo, ou derivados dessas substâncias. Além disso, a presente invenção refere-se a um processo para a produção da dita composição e o uso da dita composição como uma composição funcional ou terapêutica.
[002] Os efeitos promotores de saúde de ácidos graxos ômega 3 são bem conhecidos. Os efeitos de saúde de vários peptídeos e aminoácidos são parcialmente conhecidos, mas há atualmente um forte interesse científico em suas muitas funções biológicas.
[003] As proteínas são estruturais ou funcionais. As proteínas biologicamente ativas incluem enzimas, imunoglobulinas, hormônios, neurotransmissores, proteínas de transporte, receptores etc. Uma dieta balanceada revelando níveis adequados de peptídeos e aminoácidos biologicamente ativos são importantes. Os desequilíbrios podem levar a transtornos do sistema endócrino, neurológico, cardiovascular, imune, do sistema digestivo e ao metabolismo, e também desequilíbrios estruturais nas membranas celulares e sistema muscular.
[004] Os blocos de construção de proteínas humanas são vinte aminoácidos que podem ser consumidos a partir de fontes vegetais e animais. Destes 20 aminoácidos, 9 são considerados essenciais; isto é, não podem ser sintetizados no corpo. Os aminoácidos "não essenciais" remanescentes podem ser sintetizados de forma endógena, assim como os peptídeos bioativos altamente funcionais.
[005] Mostrou-se que peptídeos e aminoácidos naturais e sintéticos específicos desempenhem papel em muitos transtornos e doenças.
[006] Estes incluem; - Degeneração neurológica (Alzheimer, Parkinson, epilepsia, depressão, esquizofrenia, prejuízo cognitivo moderado, demência, derrame) Transtorno do Espectro do Autismo, Síndrome de Asperger, ADHD, dislexia, dispraxia, síndrome de Tourette etc. - Câncer - Indicações metabólicas - Diabetes - Pressão sanguínea/cardiovascular - Microbicidas - Osteoporose - Condições cardiovasculares - Condições de estresse oxidativo - Acúmulos de proteínas danificadas
[007] Impacto positivo sobre a produção/equilíbrio de dopamina e serotoninaDesta forma, é um desafio compor uma dieta adequada que supra o organismo com uma quantidade suficiente de nutrientes essenciais. Para garantir níveis adequados de peptídeos e aminoácidos bioativos específicos, eles também são fornecidos como suplementos alimentares.Entretanto, há relatos indicando que a administração oral é um desafio devido ao fato de que a maioria dos peptídeos é instável no trato gastrointestinal (Gl) e mostra baixa biodisponibilidade. Atualmente, parece que a cavidade nasal é a via preferencial para a liberação de fármacos de peptídeos e proteína seguida pelas vias vaginal, pulmonar, oral e transdérmica, respectivamente.
[008] Uma dieta ocidental típica contém muitas proteínas. As principais fontes de proteínas na dieta são carne, galinha, leite e ovos. Pessoas com doenças que foram lesionadas ou que são submetidas a um estresse severo, podem se beneficiar de uma maior ingestão de proteínas.
[009] Achados científicos recentes indicam que, apesar da alta ingestão de alimentos ricos em proteínas, poderia haver uma falta de aminoácidos, e de modo importante, a qualidade dos aminoácidos/peptídeos poderia ser degenerada devido ao processamento, composição nutricional desfavorável nas carnes processadas, longo armazenamento e preparação ruim antes de comer.
[0010] Quando a carne congelada é descongelada, sucos e micro nutrientes da carne se esgotam junto com a água do gelo. É provável que a capacidade antioxidante dos aminoácidos e peptídeos na carne seja reduzida na carne congelada por causa da maior oxidação do que na carne fresca.
[0011] Um interessante estudo francês ("Determination of aromatic amino acid content in cooked meat by derivative spectrophotometry: Implications for nutritional quality of meat". Ph. Gatellier, A. Kondjoyan, S. Portanguen, E. Grève, K. Yoon e V. Santé-Lhoutellier IN RA, UR370 QuaPA, Centre de Theix, F-63122 Saint Genes Champanelle, França) mostrou que temperaturas maiores que 60 graus possuem um efeito dramático sobre a estabilidade de aminoácidos aromáticos. A estabilidade dos três aminoácidos aromáticos durante o cozimento reduziu na ordem triptofano - fenilalanina - tirosina.
[0013] Um interessante estudo australiano (Human requirements of essential amino acids and the composition of fresh and processed meats. Dep. Animal Science, Queensland Agricultural College, Lawes, Austrália) estimou a proteína, gordura, cinzas e aminoácidos em cortes de carne fresca, preparações acabadas pequenas e de carne entalada. Os perfis de aminoácidos essenciais (EAA) foram comparados com uma composição de proteínas-modelo construídas para satisfazer as necessidades de EAA estabelecidas para crianças e adultos. O conteúdo de EAA das proteínas de carne fresca indicou alta qualidade da proteína, mas todas as preparações de carne tinham baixo valor nutricional.
[0014] Um outro aspecto interessante é que os métodos de cozimento e cozedura da carne estão relacionados ao risco para CRC (câncer colorretal), temperaturas mais elevadas levando a um risco mais elevado. Um estudo sueco caso-controle de 1991 mostrou que o consumo frequente de carne frita com uma superfície muito tostada levou a um aumento de 3 vezes no risco para CRC. Desde 1991, em torno de vinte estudos analíticos similares foram publicados. A maioria dos estudos confirma os achados suecos: a ingestão de carne vermelha grelhada, frita, na brasa e/ou bem passada está mais relacionado ao risco para CRC do que a ingestão de carne vermelha total. Isto indica que o valor nutricional da carne e mais provavelmente dos aminoácidos/peptídeos são reduzidos por preparações severas.
[0015] Os ácidos graxos ômega 3 essenciais (DHA, EPA e DPA) foram investigados para uma ampla gama de condições de saúde e doenças e mostrou-se que são benéficos. Estas condições estão amplamente correlacionadas com as encontradas ou indicadas por vários peptídeos.
[0016] Os ácidos graxos ômega 3 poli-insaturados (PUFA) são tão importantes para o desenvolvimento e manutenção adequada do cérebro que alguns cientistas até mesmo postularam que foi a ingestão de ômega 3 que permitiu ao cérebro evoluir para o estágio seguinte no desenvolvimento do ser humano. Embora o ômega 3 tenha sido abundante na dieta humana antes do século 20, hoje dia ele está em falta.
[0017] Não coincidentemente, os ácidos graxos n-3 compreendem aproximadamente oito por cento do cérebro humano médio. Muitos cientistas alegam que DHA é estrutural e EPA é funcional.
[0018] Um benefício dos ácidos graxos ômega 3 é ajudar ao cérebro a reparar lesão por promover o crescimento neuronal. Os ácidos graxos ômega 3 são instrumentais na função das membranas celulares do cérebro, que são importantes para a transmissão de sinais cerebrais. Por tornar as membranas celulares mais fluidas, os ácidos graxos ômega 3, especialmente DHA, melhoram a comunicação entre as células cerebrais.
[0019] Inúmeros estudos examinaram especialmente o efeito de uma dieta deficiente em ômega 3 sobre os níveis de dopamina e serotonina em animais. Não surpreendentemente, há consequências funcionais quando os animais são alimentados com dietas deficientes em ômega 3. A redução na ingestão de ômega 3 resulta em uma redução do conteúdo de ômega 3 em todas as células e organelas do cérebro junto com uma elevação compensatória no conteúdo de ácidos graxos ômega-6. Foi sugerido em vários estudos que esta alteração da composição de ácidos graxos na membrana pode alterar a neurotransmissão e levar a uma ampla gama de doenças.
[0020] Após o consumo, o ômega 3 pode ser incorporado nas membranas celulares e reduzir a quantidade de ácido araquidônico disponível para a síntese de eicosanóides pró-inflamatórios, por exemplo, prostaglandinas, leucotrienos. De modo semelhante, PUFA ômega 3 também pode reduzir a produção de citocinas inflamatórias.
[0021] Os ácidos graxos ômega 3 foram examinados extensivamente para a saúde cardíaca e cardiovascular e foi observado que eles têm uma grande importância. O ômega 3 se mostrou benéfico para inflamação e condições de estresse oxidativo. Estudos também indicaram efeito positivo sobre o diabetes, osteoporose, asma, câncer etc.
[0022] O corpo humano não é capaz de sintetizar ômega 3 e a conversão de ácido alfa-linolênico em ômega 3 de cadeia longa é muito limitada - especialmente se houver uma alta ingestão de ômega-6 a partir da dieta. A ingestão de ômega 3 de cadeia longa é necessária a partir de fontes alimentares marinhas, por exemplo, peixe e frutos do mar ou a partir de suplementos.
[0023] O conteúdo de ômega-6 nas fontes alimentares de proteína típicas é muito alto e tem aumentado dramaticamente durante as últimas décadas. A razão para isto é principalmente que a ração animal tem sofrido um grande aumento nos ácidos graxos ômega-6. Ele fornece uma ração mais barata e mais estável. A ração tem um alto conteúdo de óleos vegetais e sementes, até mesmo óleos de cozinha reciclados, levando a altos teores de ômega-6 no animal e também nos seres humanos que comem os animais ricos em ômega- 6.
[0024] Testes de laboratório em galinhas revelaram perfis lipídicos de proporções ômega 6: ômega-3 alarmantes de até 60:1. Muitos cientistas acreditam que o aumento nas doenças crônicas está diretamente relacionado à alteração no padrão da dieta, e o valor nutricional alterado nos alimentos ao longo de 200 anos. Nossos ancestrais viveram em uma dieta que tem uma proporção entre ômega-6 e ômega 3 de 1:1, enquanto nossos hábitos alimentares atuais estão próximos de 10 a 20:1.
[0025] Isto significa que as proteínas são comidas principalmente junto com altas quantidades de ácidos graxos ômega-6.
[0026] Sabendo que os ácidos graxos ômega-6 são pró- inflamatórios, e que o processamento e preparação destes alimentos ricos em proteína é frequentemente alto e severo, é altamente questionável se as funções dos aminoácidos e peptídeos, incluindo suas propriedades antioxidantes, estão reduzidas ou prejudicadas.
[0027] Desta forma, existe uma necessidade por uma formulação oral contendo aminoácidos e/ou peptídeos bioativos específicos. Também existe uma necessidade por suplementos contendo ácidos graxos ômega 3. Uma formulação combinada contendo ácidos graxos ômega 3 e peptídeos e/ou aminoácidos bioativos específicos resultando em absorção e biodisponibilidade aumentadas dos componentes da composição é de grande interesse e será altamente apreciada no mercado.
[0028] A presente Requerente inventou anteriormente um suplemento alimentar, isto é, uma composição que compreende ácidos graxos ômega 3 em uma emulsão óleo-em-água estável (patente norueguesa No 322041). Diferentes aspectos da composição são descritos nas patentes/pedidos de patente das requerentes. (Patente Norueguesa n°s 322041 e 324262, e no Pedido de Patente Norueguês NO 20073267).
[0029] Foi agora surpreendentemente observado que esta emulsão óleo-em-água estável é um excelente veículo para peptídeos e/ou aminoácidos biologicamente ativos importantes.
[0030] Os peptídeos e/ou aminoácidos bioativos são então formulados em uma composição para administração oral, o que anteriormente era um desafio devido à instabilidade dos peptídeos no trato Gl e baixa biodisponibilidade.A presente invenção apresenta uma nova composição que combina o efeito promotor de saúde dos aminoácidos e peptídeos bioativos junto com o efeito promotor de saúde de ácidos graxos poli-insaturados ômega 3 em uma fórmula combinada, que revela uma formulação oral com biodisponibilidade aprimorada.
[0031] Sem se ater a uma teoria, acredita-se que a composição de acordo com a invenção protege os aminoácidos e peptídeos bioativos por todo o trato Gl, e aumenta a biodisponibilidade dos ingredientes ativos. Os ácidos graxos ômega 3 da composição promoverão a penetração dos aminoácidos e peptídeos, por exemplo, através da barreira hematoencefálica e membranas celulares, conferindo, assim, os efeitos benéficos dos ácidos graxos poli-insaturados e dos peptídeos e aminoácidos bioativos.
[0032] A presente invenção apresenta uma nova composição que combina o efeito promotor de saúde de aminoácidos e peptídeos bioativos e o efeito promotor de saúde de ácidos graxos poli- insaturados ômega 3 em uma fórmula combinada para administração oral.
[0033] Alta estabilidade na emulsão e composição marinha permite baixa oxidação e mantém os nutrientes vulneráveis intactos e potentes, e torna possível fornecer produtos saborosos.
[0034] Os ingredientes da composição são formulados e direcionados às condições e doenças específicas. Por exemplo, são fornecidas formulações para melhorar Alzheimer, condições autísticas, condições de câncer, diabetes, recuperação e restituição, saúde cardiovascular, osteoporose, asma, depressões, recuperação muscular e adaptação a esportes e resistência.
[0035] A composição revela características surpreendentes quanto à biodisponibilidade dos peptídeos e/ou aminoácidos. Em comparação à técnica anterior, na qual quantidades correspondentes de ômega 3 e peptídeos ou aminoácidos são consumidas em fórmulas diferentes e separadas, por exemplo, pílulas, cápsulas, pós etc., a composição de acordo com a presente invenção mostra liberação aprimorada, absorção aprimorada e impacto aprimorado sobre a saúde.
[0036] Desta forma, um objetivo da presente invenção é fornecer uma composição que combina peptídeos e/ou aminoácidos biologicamente ativos e potentes específicos em uma formulação oral.
[0037] Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma composição que combina peptídeos e/ou aminoácidos biologicamente ativos e potentes específicos e ácidos graxos ômega 3 em uma formulação oral.
[0038] Outro objetivo da presente invenção é fornecer uma composição que combina peptídeos e/ou aminoácidos biologicamente ativos e potentes específicos e ácidos graxos ômega 3 em uma formulação oral, sendo que a dita composição aumenta a biodisponibilidade dos ingredientes ativos.
[0039] Ainda outro objetivo da presente invenção é fornecer uma composição que combina peptídeos e/ou aminoácidos biologicamente ativos e potentes específicos e ácidos graxos ômega 3 em uma formulação oral, de modo a restaurar o equilíbrio da célula.
[0040] Ainda outro objetivo da presente invenção é fornecer uma composição que combina peptídeos e/ou aminoácidos biologicamente ativos e potentes específicos e ácidos graxos ômega 3 em uma formulação oral, de modo a restaurar o equilíbrio neurológico.
[0041] Estes e aspectos adicionais são alcançados pela presente invenção.
[0042] Desta forma, um aspecto da presente invenção refere-se a uma composição que compreende pelo menos um aminoácido ou peptídeo bioativo ou derivado do mesmo e óleo marinho em uma emulsão óleo-em-água estável.
[0043] Os peptídeos e/ou aminoácidos bioativos da invenção incluem, mas não se limitam a L-carnosina ou os precursores beta- alanina e histidina, glutationa ou precursor cisteina ou glutamina, peptídeos inibitórios de ACE derivados de alimentos, BCAA (aminoácidos de cadeia ramificada) como leucina, valina, isolecina, fosfopeptídeos de caseína, peptídeo de colágeno, taurina e teanina. O conteúdo dos diferentes peptídeos ou aminoácidos bioativos pode variar, mas, de preferência, uma quantidade correspondente à dose diária recomendada.
[0044] O óleo marinho pode ser qualquer óleo rico em ômega 3, por exemplo, óleo de peixe, óleo de foca ou óleo do crustáceo krill. O óleo pode ser misturado com outros óleos de origem vegetal poli- insaturados como óleo de algas ou óleo de ervas, por exemplo, óleo de prímula e óleo de semente de colza.Uma modalidade preferencial da presente invenção fornece uma composição na qual o conteúdo de óleo marinho é cerca de 0,5 % a 15%, em peso. Dentro dessa faixa, as seguintes faixas são preferenciais: cerca de 1,5% a 7% , cerca de 1,5% a 5% e com a máxima preferência cerca de 1,5% a 3% ou cerca de 0,5% a 7 % e com a máxima preferência cerca de 0,5% a 3%. O óleo marinho pode ser selecionado a partir de qualquer preparação de óleo marinho com qualidade adequada. Para ter qualidade adequada, o nível de oxidação dado como o valor totox (2 vezes o valor de peróxido (PV) adicionado com o valor de anisidina (AV)) deve ser o menor possível e, de preferência, abaixo de 10 e com a máxima preferência, abaixo de 5. Os ditos óleos são óleos límpidos com um odor e sabor muito suave de peixe.
[0045] Por um conteúdo de 5%, as necessidades diárias de óleo marinho são atingidas pelo consumo de cerca de 50 a 100 ml da composição de acordo com a invenção. A dose diária recomendada de ômega 3 para adultos é de 650 mg conforme a ISSFAL - International Society for the Study of Fatty Acids. A recomendação para crianças é cerca de metade da dosagem de um adulto, isto é, 350 mg.
[0046] Para a preparação da emulsão óleo-em-água estável de acordo com a invenção, qualquer emulsificante adequado ou combinações dos mesmos, pode ser usado. Sólidos de leite, proteína de soro de leite, e pectina ou qualquer combinação dos mesmos são emulsificantes preferenciais.
[0047] A fase aquosa da emulsão de óleo em água é, de preferência, uma fase aquosa contendo antioxidantes naturais, por exemplo, sucos de frutas/vegetais, chá verde, chá branco e chá de ervas. A fase aquosa pode conter, também, proteínas como soja, proteínas de aveia, proteínas de soro de leite e/ou proteínas de leite.
[0048] A composição, de acordo com a invenção, pode compreender, ainda, adoçante, agentes flavorizantes, antioxidantes, minerais, vitaminas e conservantes. Desta forma, pode-se dar qualquer sabor desejável à composição.
[0049] Em outro aspecto da presente invenção, a bebida pode ter prebióticos e/ou probióticos adicionados. Em outro aspecto da presente invenção, a bebida pode ser carbonatada.
[0050] A composição pode estar sob a forma de qualquer forma que pode ser ingerida oralmente. Desta forma, a consistência da composição pode variar desde uma bebida líquida com baixa viscosidade até uma bebida mais viscosa, por exemplo, uma bebida batida do tipo "smoothie". Adicionalmente, a consistência da composição pode ser cremosa como um iogurte. De preferência, a composição de acordo com a invenção é uma composição que pode ser bebida.
[0051] Um aspecto adicional da presente invenção refere-se a um processo para a produção da composição. Em princípio, a composição é preparada conforme descrito nas patentes/pedidos de patente anteriormente mencionados. Peptídeos ou aminoácidos específicos são adicionados na fase aquosa ou diretamente na emulsão após pasteurização e/ou homogeneização.
[0052] Uma modalidade fornece um processo compreendendo as etapas de: a) aminoácidos e/ou peptídeos bioativos e, se aplicável, aditivos solúveis em água adicionais são adicionados à fase aquosa junto com uma proporção do emulsificante, b) o resto do emulsificante, e se aplicável, aditivos solúveis em óleo, são adicionados à fase oleosa, c) as fase oleosa e aquosa são misturadas até uma emulsão homogênea, d) a emulsão obtida é opcionalmente submetida a processos de pasteurização e/ou homogeneização, e) a emulsão obtida é resfriada e preenchida em recipientes descartáveis limpos;
[0053] em que todas as etapas são realizadas sob estrito controle de oxigênio.
[0054] Uma outra modalidade fornece um processo compreendendo as etapas de: a) uma proporção do emulsificante e, se aplicável, aditivos solúveis em água são adicionados à fase aquosa, b) o resto do emulsificante, e se aplicável, aditivos solúveis em óleo, são adicionados à fase oleosa, c) as fases oleosa e aquosa são misturadas até uma emulsão homogênea, d) a emulsão obtida é submetida a processos de pasteurização e/ou homogeneização, e) aminoácidos e/ou peptídeos bioativos são adicionados à emulsão obtida, f) a emulsão obtida é resfriada e preenchida em recipientes descartáveis limpos;
[0055] em que todas as etapas são realizadas sob estrito controle de oxigênio.
[0056] O recipiente descartável limpo é, de preferência, um recipiente lacrado, produzido a partir de qualquer material adequado.
[0057] A composição sob a forma de uma bebida pode ser uma bebida funcional, uma bebida medicinal ou uma bebida para liberação de medicamentos (em formato de bebida). De preferência, a bebida tem uma base contendo antioxidantes naturais, por exemplo, suco de frutas ou de vegetais, chá verde, mas qualquer líquido que pode ser bebido pode ser usado, incluindo leite, leite de soja, leite de aveia, leite de arroz.
[0058] Um aspecto adicional da presente invenção refere-se a uma composição para uso como uma bebida terapêutica. Aspectos adicionais referem-se ao uso de uma bebida, de acordo com a invenção, para a produção de uma preparação médica para a profilaxia ou tratamento de doenças associadas ao estresse oxidativo elevado, como câncer, transtornos inflamatórios, transtornos neurológicos, transtornos cardiovasculares e transtornos respiratórios.
[0059] Acredita-se que a formulação específica da invenção tenha grande importância, apresentando os nutrientes essenciais e agentes promotores de saúde específicos (peptídeos e/ou aminoácidos e ácidos graxos de ômega 3) ao sistema digestivo e às células em um formato altamente benéfico para as células e para o corpo. Figuras
[0060] A figura 1 mostra os níveis de carnosina e o percentual de carnosina recentemente sintetizada no cérebro, coração e músculo esquelético. A) carnosina total; B) carnosina marcada com isótopo (C13, N15) e C) níveis relativos de carnosina marcada com isótopo da carnosina total em %. As barras de erro são o erro padrão da média. Os valores médios são especificados em cada barra. Modalidades
[0061] A invenção será agora ilustrada adicionalmente com relação aos seguintes exemplos não limitadores. Bebida de acordo com a invenção
[0062] Óleo marinho da Marine Harvest Ingredients ou da Denomega Nutritional Oil,foi usado na preparação de todas as composições. O valor de totox foi menor que 5, e a preparação foi conduzida de acordo com padrões para óleo funcional. Os valores são dados como %, em peso, exceto onde estabelecido de outro modo. Exemplo 1
[0063] Composição compreendendo emulsão de ômega 3 marinha fresca, L-carnosina, selênio, zinco, iodo, e vitamina D. Fornecedores:
[0064] Grindsted 3115, Toco 50 e extrato de alecrim obtidos junto à Danisco
[0065] Sabor natural de tangerina obtido junto à Frey +Lau GmbH
[0066] L-Carnosina, selênio, iodo, vitamina D e gluconato de zinco obtidos junto à K.W Pfannensmidt - Hamburg
[0067] Óleo de peixe obtido junto à Denomega Nutritional Oils Exemplo 2
[0068] Composição que compreende emulsão de ômega 3 marinha fresca, glutationa (reduzida), selênio, B6 e B12 Fornecedores:
[0069] Pectina Grindsted AMD 783, Toco 50 e extrato de alecrim obtidos junto à Danisco
[0070] Glutationa (reduzida), L (+) metionina de selênio, B6 e B12 obtidos junto à K.W Pfannensmidt - Hamburg
[0071] óleo de salmão Xalar obtido junto à Marine Harvest Ingredients. Exemplo 3
[0073] Extrato de alecrim 201, Toco 50 e Grindsted 3115 obtidos junto à Danisco
[0074] Teanina da K.W. Pfannensmidt - Hamburg
[0075] Proteína de soro de leite obtida junto à Arla Foods
[0076] Agentes flavorizantes naturais da Firmenich
[0077] Óleo de salmão obtido junto à Marine Harvest Ingredients Exemplo 4
[0078] Composição compreendendo emulsão de ômega 3 fresca, taurina e gluconato de zinco Fornecedores:
[0079] Extrato de alecrim 201, Toco 50 e Grindsted 3115 obtidos junto à Danisco
[0080] Agentes flavorizantes naturais da Firmenich
[0081] Taurina e gluconato de zinco obtido junto à K.W. Pfannenschmidt GmbH, Hamburg
[0082] Óleo de salmão obtido junto à Marine Harvest Ingredients
[0083] Um tanque é cheio com água purificada e desionizada. Os ingredientes ativos sob a forma de peptídeos e/ou aminoácidos ou seus derivados ou precursores são misturados na fase aquosa. Adicionalmente, aditivos solúveis em água são adicionados.Fase oleosa
[0084] O óleo é misturado com extrato de alecrim, Toco 50 (uma preparação antioxidante que favorece a estabilização do óleo). É importante que o óleo seja protegido contra oxidação durante o processamento. Posteriormente, o emulsificante ou combinação de emulsificantes é adicionado, misturado gentilmente à temperatura ambiente até uma mistura homogênea. Pelo menos os aditivos solúveis em óleo, por exemplo, agentes flavorizantes, são adicionados.
[0085] Posteriormente, a fase oleosa é adicionada à fase aquosa.
[0086] Alternativamente, a fase oleosa pode ser misturada com a fase aquosa após a qual o emulsificante é adicionado e uma emulsão é obtida. Os concentrados de fruta são, então, adicionados à emulsão obtida e misturados vigorosamente.
[0087] Alternativamente, o emulsificante ou combinação de emulsificantes pode ser parcialmente adicionado à fase aquosa e parcialmente à fase oleosa.
[0088] A emulsão obtida pode ser alternativamente submetida a uma rápida pasteurização (cerca de 90oC durante 8 s), seguido de homogeneização e resfriamento até uma temperatura de 4 a 8oC.
[0089] Como uma alternativa adicional, os ingredientes ativos sob a forma de peptídeos e/ou aminoácidos ou seus derivados ou precursores são adicionados à emulsão obtida após a etapa de pasteurização e homogeneização através de sistemas especializados como Flexdose (solução em Tetra Pack), ou adicionados em um tanque estéril através de um processo ultrapuro.
[0090] Finalmente, a bebida é colocada em recipientes assépticos à prova de ar, de preferência, recipientes de dose única, por exemplo, Tetra Brick de cerca de 200ml e armazenada a 6 a 8oC até o uso.
[0091] Um controle estrito de oxigênio deve ser implementado em todas as etapas para evitar oxidação do óleo marinho.
[0092] Composição carbonatada compreendendo emulsão de ômega 3 fresca, beta-alanina e vitamina D3. Tamanho do lote 300 g.
[0093] Ômega 3: 700-mg
[0094] DHA: 260mg
[0095] EPA: 260 mg
[0096] Beta-alanina: 1g
[0097] Vitamina D3: 1,3 pgA composição foi produzida da seguinte forma:
[0098] O óleo é misturado com extrato de alecrim, Toco 50 (antioxidantes). É importante que isto seja feito imediatamente para proteger o óleo da oxidação. Cerca de 50% da pectina é adicionada e cuidadosamente agitada no óleo (à temperatura ambiente) até estar completamente misturada. A seguir, os aromas, isto é, pomelo e laranja, são misturados ao óleo. O resto da pectina ( 50%) é misturado na água desionizada no tanque. O pó de proteína de soro de leite foi misturado/dissolvido na água algumas horas antes.
[0099] Água purificada e desionizada é cheia em um tanque. O pó de proteína de soro de leite foi dissolvido na água durante algumas horas. A fase oleosa é introduzida na fase aquosa.
[00100] A fase oleosa é misturada com a fase aquosa e, então, emulsionada. Tempo de misturação de aproximadamente 4 min.
[00101] Os concentrados de fruta são misturados na emulsão e misturados vigorosamente.
[00102] É importante que o concentrado de fruta menos ácido seja misturado primeiro. Começar com o concentrado de pêra e terminar com o suco de maçã. Tempo de misturação de aproximadamente 9 minutos. Pasteurização rápida - aproximadamente 90 graus durante 8 segundos.
[00103] A temperatura foi reduzida para aproximadamente 75 a 78°C. Homogeneização a 75 a 78°C e 7,5MPa (75 Bar) durante aproximadamente 30 a 35 segundos. A seguir, a temperatura foi reduzida para aproximadamente 4 a 8°C.
[00104] CO2 é adicionadoEnchimento
[00105] Enchimento em Tetra Brick asséptico a 6 a 8 graus.
[00106] O objetivo deste estudo foi investigar a absorção de β- alanina suplementada ao "Smartfish"e sua conversão em carnosina no músculo esquelético, coração e cérebro.
[00107] Smartfish denota uma bebida disponível para comercialização junto à empresa Smartfish contendo 1000 mg de ômega 3 e 1,3 pg de vitamina D3 por 200 ml.
[00108] A β-alanina é um beta aminoácido de ocorrência natural, que difere da L-β-alanina com relação a posição do grupo amino no grupo carboxilato. Junto com histidina, a β-alanina forma o dipeptídeo carnosina. A conjugação de β-alanina e histidina, catalisada pela carnosina sintetase, ocorre dentro da célula e a β-alanina é o precursor limitador da taxa da carnosina. As concentrações de carnosina no músculo esquelético podem atingir altos níveis (4-8 mmol/kg de peso úmido) e ela foi estudada muito extensivamente em relação ao efeito sobre o exercício e a recuperação muscular. Estudos de atletas suplementados com β-alanina demonstraram melhorias nos parâmetros de função muscular, como tamponamento do pH e resistência ao treinamento de alta intensidade. Estudos em animais também revelaram um aumento dependente de carnosina na sensibilidade ao Ca2+, este último também sendo observado no tecido cardíaco. Estudos em roedores demonstraram um papel benéfico da carnosina também no cérebro. Com o uso de um modelo de derrame, a elevação da carnosina no cérebro protegeu contra lesão cerebral subsequente causada por oclusão das artérias ao cérebro. Desta forma, com base nos estudos supracitados e outros, sugeriu-se que a suplementação de β- alanina pode oferecer benefícios de saúde por aumentar os níveis de carnosina.
[00109] Neste estudo, o objetivo foi investigar se a β-alanina como um constituinte da bebida Smartfish foi absorvido pelo músculo esquelético, coração e cérebro e incorporado na carnosina. Foi escolhido marcar a β-alanina com os dois isótopos estáveis C13 e N15 de modo a distinguir entre a carnosina produzida a partir da β-alanina endógena e a carnosina produzida a partir de β-alanina suplementada. Camundongos foram administrados por via oral com Smartfish fortificada em β-alanina durante uma semana e foram eutanizados antes da amostragem dos três tecidos. Os tecidos foram finalmente analisados quanto ao teor de carnosina marcada e não marcada.
[00110] Foi observado que todos os três tecidos absorvem β- alanina durante a alimentação de uma semana. Em valores absolutos, o músculo esquelético teve os teores mais elevados de carnosina recentemente sintetizada a partir da β-alanina suplementada, enquanto que o cérebro teve os teores mais baixos. Em percentual, o maior aumento foi observado no coração. Em média, quase 50% da carnosina total encontrada no coração foi feita de β-alanina suplementada. Os números no músculo esquelético e no cérebro foram 13,5% e 1,3% respectivamente.
[00111] A β -alanina marcada com os isótopos estáveis C13 e N15 foi comprada junto à Sigma-Aldrich e foi dissolvida em suco Smartfish (16,7 mg/ml). Cinco camundongos fêmeas (C57BL/6J) com 10 semanas de idade foram suplementados, cada, com -150 pl do Smartfish fortificado com β-alanina duas vezes por dia durante uma semana por alimentação forçada oral. Esta quantidade é igual a 200 mg/kg por dia. Após uma semana, os seguintes órgãos foram dissecados; gastrocnêmio, coração e cérebro, e foram imediatamente congelados em nitrogênio líquido e armazenados a -80°C.
[00112] As concentrações de carnosina (Sigma-Aldrich) e carnosina marcada com 15N13C2 (Sigma-Aldrich) no tecido foram determinadas por HPLC-MS/MS funcionando no modo MRM.
[00113] Os tecidos de camundongo foram homogeneizados em HCL metanólico usando um triturador de pélete com motor sem corda (Kontes). O homogenato foi incubado durante 30 min a 50°C. Este procedimento homogeneizou o tecido, precipitou proteínas e metilou o grupo de ácido carboxílico. Após a centrifugação, o sobrenadante foi injetado diretamente no sistema LC-MS/MS. Os calibradores foram preparados pela metilação de carnosina não marcada em HCI metanólico. A coluna de HPLC usada foi uma coluna Zorbax XDB 150 x 4,6 mm ID com partículas de 5 pm. Uma eluição gradiente começando com 10% de MeOH em água e 4g/l de acetato de amónio 40% de MeOH durante 3 minutos mudando linearmente para 100 % de metanol ao longo de 3,5 minutos foi usada para separar a carnosina de outros constituintes.
[00114] Após uma semana de suplementação β-alanina+Smartfish, foi avaliada a carnosina total e marcada com isótopo no cérebro, coração e músculo esquelético. Conforme mostrado na figura 1 A, os níveis totais de carnosina foram mais elevados no músculo esquelético (7,250 g/g=32 mmol/kg), enquanto que os níveis no cérebro e no coração foram de 445 pg/g (1,97 mmol/kg) e 192 pg/g (0,85 mmol/kg), respectivamente. Os níveis de carnosina marcada com isótopo representam a β-alanina absorvida através da dieta. Conforme mostrado na figura 1 B, o músculo esquelético tem as maiores quantidades absolutas de carnosina obtida a partir da suplementação com β-alanina na dieta seguida do coração e cérebro. O tecido cardíaco tem os níveis relativos mais elevados de carnosina marcada com isótopo em relação ao total de carnosina com quase 50% da quantidade total de carnosina consistindo em carnosina marcada com C13N15. Os valores correspondentes no músculo esquelético e no cérebro são 13 e 1,3 % respectivamente. As tabelas 1 e 2 resumem os dados de todas as amostras individuais em pig/g e mmol por kg de peso úmido, respectivamente.
[00115] Neste estudo, o principal objetivo foi investigar se a β- alanina suplementada ao Smartfish foi absorvida e conjugada com histidina para fazer parte da carnosina no músculo, coração e cérebro. Para este propósito, e pelo fato de se usar β-alanina marcada com isótopo, o presente estudo incluiu apenas um grupo de suplementação. Portanto, nós não temos informações quanto ao aumento relativo nos níveis de carnosina nos tecidos em comparação a um grupo de controle. Entretanto, é pertinente acreditar que quase toda a carnosina recentemente sintetizada esteja se adicionando aos níveis líquidos de carnosina no músculo esquelético durante o período de alimentação de uma semana. Esta suposição se baseia em um estudo recente que mostra que a carnosina é relativamente estável no tecido muscular (ref). Neste estudo, voluntários humanos foram suplementados com β-alanina por um período de seis semanas e os níveis de carnosina foram, então, registrados em um período de "esgotamento (washout)"de nove semanas. Os resultados mostraram que os níveis de carnosina foram apenas marginalmente reduzidos por semana (2,5 a 3,5% de redução/semana). Desta forma, a carnosina recentemente sintetizada se reflete em uma maior quantidade em uma adição líquida no teor de carnosina. Aceitando isto, o aumento na carnosina do músculo esquelético é de 17,8% após uma semana de suplementação, que é um aumento significativo e forte em tal curto período de tempo. Não existem estudos correspondentes em camundongos, mas em humanos, uma média de 27% de aumento foi observada ao longo de um período de seis semanas, suplementado com 4,8 g de β-alanina por dia, que são quantidades comparáveis à nossa suplementação.
[00116] Para o cérebro e o coração, não há estudos comparáveis mostrando os níveis de carnosina como uma função da suplementação de β-alanina de forma dependente do tempo, desta forma, nossos resultados pedem mais estudos particularmente relacionados aos estudos no coração. Seria prioritário investigar se a carnosina marcada se manifesta como um aumento líquido. Se este for o caso, será extremamente interessante investigar o papel fisiológico deste aumento no tecido cardíaco.
[00117] Em suma, os resultados mostram que a β-alanina é biodisponível e absorvida por todos os três tecidos alvo, quando suplementada como parte de Smartfish. Os resultados também mostram que os tecidos respondem diferentemente em termos de absorção e incorporação na carnosina. O uso de carnosina marcada com isótopo nos deu informações mais precisas sobre a absorção relativa de β-alanina e algumas pistas sobre a dinâmica do turnoverda carnosina. De acordo com o conhecimento, esta abordagem para avaliar os níveis de carnosina não foi relatada anteriormente. Entretanto, o desenho do estudo não permitiu uma avaliação das alterações exatas nos níveis totais de carnosina como um resultado da suplementação com β-alanina. A alta proporção de carnosina recentemente sintetizada no coração é intrigante e os resultados indicam que a β-alanina é rapidamente absorvida e incorporada como parte da carnosina, e seria muito interessante ver se isto se manifesta em um aumento real concomitante com um papel fisiológico. No cérebro, por outro lado, os baixos teores de carnosina recentemente sintetizada indicam mecanismos de absorção de β-alanina mais lentos e menos eficazes. É pertinente especular que um período de alimentação mais longo aumentaria os níveis de carnosina marcada e, portanto, recentemente sintetizada no cérebro.
Claims (17)
1. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um aminoácido bioativo, um emulsificante, e óleo marinho em uma emulsão óleo-em-água estável em que o valor totox do óleo é menor do que 10, e em que o emulsificante é selecionado do grupo consistindo de sólidos de leite, proteína de soro de leite, pectina ou qualquer combinação dos mesmos, e em que o pelo menos um aminoácido bioativo, é selecionado a partir do grupo L-carnosina, beta-alanina e seus precursores, histidina, leucina, valina, isoleucina e qualquer combinação dos mesmos.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o óleo marinho é óleo de peixe, óleo de foca ou óleo do crustáceo krill.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a emulsão óleo-em-água estável compreende adicionalmente suco de frutas, suco de vegetais, chá verde, chá branco ou chá de ervas na fase aquosa.
4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que pelo menos um aminoácido bioativo é selecionado do grupo consistindo em L- carnosina, beta-alanina e seus precursores, histidina, leucina e qualquer combinação dos mesmos.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o aminoácido bioativo é beta-alanina.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o aminoácido bioativo é leucina.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que o emulsificante é proteína de soro de leite.
8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o teor de óleo marinho é de 0,5 a 15%, em peso.
9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o teor de óleo marinho é de 1,5 a 7%, de preferência, de 1,5 a 3%, em peso.
10. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o teor de óleo marinho é de 0,5 a 7%, de preferência, de 0,5 a 3%, em peso.
11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, adoçantes, agentes flavorizantes, antioxidantes e conservantes.
12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, óleo vegetal poli-insaturado.
13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que a composição é uma bebida.
14. Processo para a produção de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: a) aminoácidos bioativos e, aditivos solúveis em água adicionais são adicionados à fase aquosa junto com uma proporção do emulsificante, b) o resto do emulsificante, e aditivos solúveis em óleo, são adicionados à fase oleosa, c) as fases oleosa e aquosa são misturadas até uma emulsão homogênea, d) a emulsão obtida é opcionalmente submetida aos processos de pasteurização e/ou homogeneização, e) a emulsão obtida é resfriada e preenchida em recipientes descartáveis limpos; sendo que todas as etapas são realizadas sob estrito controle de oxigênio.
15. Processo para a produção de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: a) uma proporção do emulsificante e, aditivos solúveis em água são adicionados à fase aquosa, b) o resto do emulsificante, e, aditivos solúveis em óleo, são adicionados à fase oleosa, c) as fases oleosa e aquosa são misturadas até uma emulsão homogênea, d) a emulsão obtida é submetida à processos de pasteurização e/ou homogeneização, e) aminoácidos bioativos são adicionados à emulsão obtida, f) a emulsão obtida é resfriada e preenchida em recipientes descartáveis limpos; sendo que todas as etapas são realizadas sob estrito controle de oxigênio.
16. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de ser para uso como uma bebida terapêutica.
17. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que ser para a produção de uma preparação medicinal para a profilaxia ou tratamento de transtornos neurológicos.
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