BR102016012787B1 - processo para preparar boscalide - Google Patents
processo para preparar boscalide Download PDFInfo
- Publication number
- BR102016012787B1 BR102016012787B1 BR102016012787-4A BR102016012787A BR102016012787B1 BR 102016012787 B1 BR102016012787 B1 BR 102016012787B1 BR 102016012787 A BR102016012787 A BR 102016012787A BR 102016012787 B1 BR102016012787 B1 BR 102016012787B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- temperature
- anhydrate
- boscalide
- process according
- fact
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N boscalid Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=CN=C1Cl WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 35
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 27
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 60
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 49
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 abstract description 26
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 7
- -1 acyclic ethers Chemical class 0.000 description 6
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPBWZIPCMDZOPM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 JPBWZIPCMDZOPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylaniline Chemical group NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940124186 Dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N anhydrous methyl chloride Natural products ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid methyl ester Natural products CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYQXIOZBHWFCBU-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyridine-3-carboxamide Chemical class C=1C=CN=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 NYQXIOZBHWFCBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
PROCESSO PARA PREPARAR BOSCALIDE. Proporciona-se um processo para preparar o polimorfo I do anidrato de 2-Cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide) da fórmula I: o processo compreendendo as etapas de: a) dissolver o polimorfo II do anidrato de boscalide em um primeiro solvente em uma quantidade e sob condições que permitem a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide; b) combinar a solução resultante com um segundo solvente sob uma temperatura na faixa de -30 até 30°C, sendo o segundo solvente diferente do primeiro solvente e selecionado a partir dos alcanos inferiores de modo a precipitar um sólido; e c) recuperar o sólido para ser obtido o polimorfo I do anidrato de boscalide.
Description
[001] Refere-se a presente invenção a um processo para preparar uma forma polimórfica específica do anidrato de 2-Cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide). Em particular, a presente invenção refere-se a um processo para preparar polimorfo I do anidrato de boscalide.
[002] O 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)- nicotin amida, que tem o nome comum de boscalide, é um composto com a fórmula estrutural I:
[003] O Boscalide é um fungicida do grupo carboxamida e atua como um inibidor de desidrogenase de succinato (SDHI), um inibidor respiratório de mitocôndria. Ele foi primeiramente registrado para o uso comercial em 2003 e está agora registrado em mais de 50 países incluindo a Europa e a America.
[004] O documento EP 0545099 expõe nicotinamidas, derivados de anilida e derivados de 2-amino bifenil e seu uso para controlar Botritis. Os compostos em questão são definidos por meio de uma fórmula Markush.
[005] O documento US 7.241.896 refere-se a um processo para produzir amidas de ácido 2-halogênio- piridina-carboxílico. A preparação do boscalide está exposta e exemplificada. O boscalide é sintetizado por meio da reação de cloreto de 2-cloro-3-nicotinil II com 2-(4- clorofenil) anilina em um sistema de solvente. O boscalide foi cristalizado por meio do resfriamento de uma solução orgânica, depois de extração com solução de carbonato de sódio. Exemplos de solventes orgânicos imiscíveis em água indicados na US 7.241.896 incluem hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos e ciclo alifáticos, hidrocarbonetos halogenados aromáticos , alifáticos e ciclo alifáticos, éteres acíclicos, tendo de preferência de 4 até 10 átomos de carbono, ésteres dotados de 3 até 10 átomos de carbono, de preferência aqueles de alcoóis alifáticos ou ciclo alifáticos de preferência com ácidos carboxílicos alifáticos, por exemplo, ésteres de ácido acético, ácido propiônico ou ácido butírico com alcanóis C3 C8, tais como metil, etil, n-propil, n-butil ou acetato de isobutil, propionato, butirato, e outros assemelhados, cetonas, de preferência tendo de 4 até 10 átomos de carbono, tais como metil etil cetona, e também nitrilas alifáticas, tendo de preferência de 4 até 10 átomos de carbono, tais como butironitrila, da mesma forma que misturas dos solventes orgânicos supracitados. O xileno parece ser o solvente preferido da US 7.241.896..
[006] O documento US 8.350.046 expõe um processo para preparar arilcarboxamidas pela reação de um cloreto ácido com uma arilamina em um solvente não aquoso. O tolueno parece ser o solvente preferido da US 8.350.046.
[007] O documento US 7.087.239 refere-se a hidratos cristalinos de anilida de ácido nicotínico e derivados de benzoil anilida. A sintase e recuperação do hidrato de boscalide é exemplificada especificamente na US 7.087.239. O hidrato é obtido preparando-se primeiro o anidrato de boscalide, que é obtido no final do procedimento de síntese como uma solução em xileno quente. Quando do resfriamento, o boscalide cristalizou-se a partir da solução e foi submetido a secagem sob vácuo em um forno. O anidrato é indicado como sendo dotado das seguintes propriedades físicas: Peso molecular [g/mol]: 343,2 Ponto de fusão [°C] (DSC): 145,2 Densidade [g/mol]: 1,42 Reflexo ao raio-X (2θ graus): 18; 22,5; 9,5; 6 Cu-Kα Absorção IR [cm-1]: 1650 Teor de água [%]: <1
[008] O documento US 7.087.239 expõe que o hidrato pode ser formado pela dissolução do anidrato em tetraidrofurano (THF) sob 40°C e a solução resultante adicionada à água. O precipitado foi removido por meio de filtração e submetido a secagem, para proporcionar o monoidrato de boscalide. A modificação cristalina do anidrato de boscalide exposta na US 7.087.239 é referida neste contexto como o polimorfo I do anidrato de boscalide.
[009] O documento US 7.501.384 expõe uma alegada nova modificação cristalina do anidrato de boscalide. A modificação cristalina exposta na US 7.501.384 é aqui referida como o polimorfo II do anidrato de boscalide. Sugere-se na US 7.501.384 que o polimorfo II do anidrato de boscalide é mais adequado para preparar formulações que requerem processos de trituração / moagem.
[0010] O documento US 7.501.384 descreve que o polimorfo II do anidrato de boscalide pode ser preparado por meio de um processo que compreende: a) dissolver o polimorfo I do anidrato de boscalide em um solvente orgânico polar ou um hidrocarboneto aromático; e b) precipitação do polimorfo II do anidrato de boscalide por meio do resfriamento do solvente.
[0010] Um processo alternativo para a preparação do polimorfo II do anidrato de boscalide exposto no documento US 7.501.384 compreende: a) aquecer o polimorfo I do anidrato de boscalide acima de 150°C até ser fundido; e b) resfriar o fundido com a adição de cristais de semente do polimorfo II do anidrato de boscalide.
[0011] O documento US 7.501.384 descreve o polimorfo II do anidrato de boscalide como tendo as seguintes propriedades: Peso molecular [g/mol]: 342 Ponto de fusão [°C] (DSC): 147,2 Calor de fusão [J/g] (DSC): 106 Densidade [g/cm3]: 1,457 Faixas de IR características [cm-1]: 868, 917, 1675.
[0012] Os parâmetros celulares das investigações cristalográficas do polimorfo II do anidrato de boscalide utilizando-se um único difractômetro de cristal a partir da Siemens são dados no documento US 7.501.384 como se seguem: Classe: Monoclinica Grupo espacial: P21/c a: 1162,5(6) pm b: 1134,2(4) pm c: 1283,2(5) pm α: 90° β: 114.52(4)° Y: 90° Volume: 1,5390 nm -3 Z: 4 Densidade (calculada): 1,481 mg/m-3 R1, wR2: 0,0489; 0, 1264
[0013] Os parâmetros indicados anteriormente têm os seguintes significados: a, b, c = comprimentos das arestas da célula unitária; α, β, Y = ângulos correspondentes; e Z = número de moléculas na célula unitária.
[0014] A Espectrometria de FTIR pode ser usada para registrar os espectros de IR.
[0015] A Figura 1 é o espectro de IR do polimorfo II do anidrato de boscalide; e
[0016] A Figura 2 é o espectro de IR do polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0017] O polimorfo I do anidrato de boscalide pode ser preparado a partir de uma solução em um solvente orgânico. Em particular, o polimorfo I do anidrato de boscalide pode ser produzido a partir da solução por precipitação de boscalide sólido e recuperação do precipitado a partir do solvente, por exemplo, por meio de filtração. O precipitado é então submetido a secagem para remoção do solvente.
[0018] Verificou-se agora que o rendimento do polimorfo I do anidrato de boscalide é afetado pela maneira pela qual o precipitado de boscalide é tratado para se remover o solvente, em particular a maneira pela qual o sólido é submetido a secagem. Descobriu-se agora uma técnica para secar o boscalide sólido precipitado a partir da solução em um solvente orgânico, que proporciona o polimorfo I do anidrato do boscalide com altos rendimentos.
[0019] Por essa razão, a presente invenção proporciona um processo para a secagem do polimorfo I do anidrato de 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide) da fórmula I:
em que o processo compreende: a) em um primeiro estágio aquecer o polimorfo I do anidrato de boscalide para uma primeira temperatura e remover solvente orgânico a partir do anidrato de boscalide sob a primeira temperatura; e b) em um segundo estágio, aquecer o anidrato do produto boscalide do primeiro estágio para uma segunda temperatura, sendo a segunda temperatura mais alta do que a primeira temperatura e remover mais solvente orgânico a partir do anidrato do boscalide sob a segunda temperatura.
[0014] No processo de secagem da presente invenção, o solvente orgânico é removido a partir do polimorfo I do anidrato de boscalide. O processo de secagem compreende um primeiro estágio, no qual o anidrato sólido é aquecido a uma primeira temperatura, na qual o solvente orgânico é removido do sólido. Depois disso, em um segundo estágio, o anidrato sólido é aquecido a uma segunda temperatura, mais alta do que a primeira temperatura, sob a qual é removido solvente orgânico adicional. Verificou-se que, aplicando-se o processo de secagem em uma pluralidade de estágios, com temperaturas sucessivamente mais altas, o anidrato sólido de boscalide pode ser submetido a secagem de maneira efetiva e o solvente orgânico removido, ao mesmo tempo em que se mantém o anidrato no polimorfo I. Como conseqüência, o anidrato sólido seco resultante contém o polimorfo I em quantidades muito altas. Em particular, o processo de secagem da presente invenção impede a conversão do anidrato em quantidades significativas no polimorfo II durante o procedimento de secagem.
[0015] O processo de secagem da presente invenção pode ser realizado sob quaisquer condições de pressão, por exemplo, pressão atmosférica. Com maior preferência, o processo de secagem é realizado sob pressão reduzida, isto é pelo menos um vácuo parcial. A pressão dos estágios do processo de secagem pode ser a mesma ou diferente, e é preferencialmente a mesma.
[0016] No primeiro estágio do processo de secagem, o anidrato de boscalide sólido é aquecido a uma primeira temperatura. Sob esta temperatura, o solvente orgânico é removido do sólido. A primeira temperatura é de preferência pelo menos 20°C, com maior preferência pelo menos 25°C. A primeira temperatura é preferencialmente não superior a 50°C, com maior preferência não superior a 45°C, ainda com maior preferência não superior a 40°C. Preferencialmente, a primeira temperatura está situada na faixa de 20 a 50°C, com maior preferência de 25 a 45°C, ainda com maior preferência de 25 a 40°C, com maior preferência ainda de 25 a 35°C. É particularmente preferida uma primeira temperatura de 28 a 32°C, especialmente 30°C,
[0017] No primeiro estágio do processo de secagem, o anidrato de boscalide é mantido de preferência na primeira temperatura durante um período de tempo capaz de permitir que o solvente orgânico seja removido do sólido. Preferencialmente, o período de tempo é de pelo menos 15 minutos, com maior preferência de pelo menos 30 minutos, ainda com maior preferência de pelo menos 1 hora. O período pode ser de até 4 horas, com maior preferência até 3 horas, com maior preferência ainda até 2 horas. É particularmente preferido um período de 1 a 2 horas.
[0018] No segundo estágio do processo de secagem, o anidrato sólido de boscalide é aquecido a uma segunda temperatura. A segunda temperatura é mais alta que a primeira temperatura. Sob esta segunda temperatura, outro solvente orgânico é removido do sólido. A segunda temperatura é de preferência pelo menos de 30°C, com maior preferência é de pelo menos 35°C. A segunda temperatura é preferencialmente não superior a 75°C, com maior preferência não superior a 70°C, ainda com maior preferência não superior a 65°C. Preferencialmente, a segunda temperatura está na faixa de 30 a 75°C, com maior preferência de 35 a 70°C, ainda com maior preferência de 35 a 65°C, com maior preferência ainda de 40 a 65°C. De acordo com uma concretização, uma segunda temperatura que varia de 35 to 55°C, de preferência de 40 a 50°C, com maior preferência de 43 to 47°C, especialmente 45°C, é particularmente preferida. Na concretização alternativa, uma segunda temperatura varia de 55 a 65°C, de preferência 57 a 63°C, especialmente 60°C, é particularmente adequada.
[0019] No segundo estágio do processo de secagem, o anidrato de boscalide é de preferência mantido na segunda temperatura durante um período de tempo adequado para permitir que o solvente orgânico seja removido a partir do sólido. De preferência, o período de tempo é de pelo menos 15 minutos, com maior preferência pelo menos 30 minutos, ainda com maior preferência pelo menos 1 hora. O período poderá ser de até 4 horas, de preferência até 3 horas, com maior preferência ainda de até 2 horas. Um período de tempo de 1 a 2 horas é particularmente preferido.
[0020] O anidrato de boscalide sólido obtido no primeiro estágio do processo de secagem pode ser usado diretamente no segundo estágio.
[0021] O anidrato de boscalide sólido é de preferência aquecido depois da conclusão do primeiro estágio a partir da primeira temperatura para a segunda temperatura, a qual é mais alta do que a primeira temperatura. O anidrato sólido pode ser aquecido da primeira temperatura para a segunda temperatura continuamente ou por etapas. Prefere-se a elevação continua da temperatura.
[0022] O processo de secagem pode consistir do primeiro e segundo estágios descritos anteriormente no presente caso, pode ser preferível que a segunda temperatura seja de 55 a 65°C, de preferência 57 a 63°C, especialmente 60°C.
[0023] De acordo com uma concretização preferida, o processo de secagem da presente invenção compreende um primeiro estágio, tal como descrito anteriormente, um segundo estágio, como descrito anteriormente, e um terceiro estágio. No terceiro estágio, o produto do segundo estágio é aquecido a uma terceira temperatura, sendo a terceira temperatura mais alta do que a segunda temperatura e removendo mais solvente orgânico do anidrato de boscalide sob a terceira temperatura.
[0024] No terceiro estágio do processo de secagem, o anidrato de boscalide sólido é aquecido a uma Terceira temperatura. A terceira temperatura é mais alta do que a primeira e segunda temperaturas. Sob a terceira temperatura, mais solvente orgânico é removido a partir do sólido. A terceira temperatura é preferencialmente de pelo menos 45°C, com maior preferência pelo menos 50°C. A terceira temperatura é preferencialmente não superior a 75°C, com maior preferência não superior a 70°C, ainda com maior preferência não superior a 65°C. De preferência, a terceira temperatura está na faixa de 45 a 75°C, com maior preferência de 50 a 70°C, ainda com maior preferência de 50 a 65°C, com maior preferência ainda de 55 a 65°C. Uma terceira temperatura de 55 a 65°C, de preferência 57 a 63°C, especialmente 60°C, é particularmente adequada.
[0025] No terceiro estágio do processo de secagem, o anidrato de boscalide é de preferência mantido sob a terceira temperatura durante um período de tempo capaz de permitir que o solvente orgânico seja removido em relação ao sólido. De preferência, o período de tempo é de pelo menos 15 minutos, mais preferencialmente de pelo menos 30 minutos, ainda mais preferencialmente de pelo menos 1 hora. O período pode ser de até 4 horas, preferencialmente até 3 horas, com maior preferência ainda até 2 horas. Um período de 1 a 2 horas é particularmente preferido.
[0026] O anidrato de boscalide sólido obtido no segundo estágio do processo de secagem pode ser utilizado diretamente no terceiro estágio.
[0027] O anidrato de boscalide sólido é de preferência aquecido após a conclusão do segundo estágio da segunda temperatura para a terceira temperatura, que é superior à segunda temperatura. O anidrato sólido pode ser aquecido da segunda temperatura para a terceira temperatura de forma contínua ou gradual. É preferível o aumento contínuo da temperatura.
[0028] Nas concretizações em que é empregado um terceiro estágio, a segunda temperatura é preferencialmente de 35 a 55°C, com maior preferência de 40 a 50°C, ainda com maior preferência de 43 a 47°C, especialmente 45°C. Nas concretizações em que é empregado um terceiro estágio, a segunda temperatura é de preferência de 35 a 55°C, com maior preferência de 40 a 50°C, ainda com maior preferência de 43 a 47°C, especialmente 45°C.
[0029] Outros estágios, tais como um quarto estágio ou quarto e quinto estágios, também podem ser empregados, com o anidrato sólido sendo aquecido a uma temperatura mais alta em cada estágio sucessivo de maneira análoga à descrita anteriormente.
[0030] As temperaturas de todos os estágios do processo de secagem estão de preferência dentro da faixa de 20 a 75°C, com maior preferência de 25 a 70°C, ainda com maior preferência de 25 a 65°C, com maior preferência ainda de 30 a 60°C.
[0031] Tal como se descreveu anteriormente no presente caso, a temperatura é aumentada em estágios sucessivos. De preferência, a temperatura é aumentada de um para o estágio seguinte em pelo menos 5°C, com maior preferência em pelo menos 10°C. Um aumento de temperatura de cerca de 15°C é particularmente adequado para muitas modalidades. De um modo geral, à medida que o número de estágios de secagem aumenta, o aumento da temperatura entre os estágios sucessivos diminui. Por outro lado, com menos estágios, o aumento da temperatura de um estágio para o próximo estágio pode ser maior.
[0032] O tempo total do processo de secagem é de preferência de 2 a cerca de 10 horas, de preferência de cerca de 3 a cerca de 8 horas, ou mais preferencialmente de 3 a cerca de 6 horas.
[0033] Tal como observado anteriormente neste contexto, o processo de secagem da presente invenção é aplicado a um anidrato de boscalide sólido, no qual o boscalide está presente substancialmente ou totalmente como o polimorfo I. O material de partida de anidrato de boscalide sólido é compreendido de preferência por pelo menos 90%, , em peso, de polimorfo I, com maior preferência pelo menos 95%, ainda com maior preferência substancialmente 100%, em peso. A vantagem do processo de secagem é que a forma do polimorfo I é substancial ou totalmente mantida durante o processo de secagem da presente invenção.
[0034] O material de anidrato sólido contém um solvente orgânico. De um modo geral, o material de anidrato sólido é obtido por precipitação de boscalide da solução em um solvente orgânico. Daqui resulta que o material de anidrato sólido a ser submetido a secagem contém o solvente orgânico a partir do qual é precipitado. Tais técnicas de precipitação são conhecidas e estão descritas na técnica anterior, por exemplo, os documentos discutidos anteriormente.
[0035] O anidrato sólido pode ser obtido por precipitação de uma ampla gama de solventes orgânicos.
[0036] A solução de boscalide pode ser obtida dissolvendo-se um material de partida de boscalide sólido no solvente orgânico. Qualquer forma adequada de boscalide sólido pode ser usada para formar a solução orgânica. Não obstante, de acordo com uma concretização preferida, a solução de boscalide é obtida utilizando-se o polimorfo II do anidrato de boscalide como material de partida sólido. Um processo particularmente preferido para se obter um precipitado de anidrato sólido de boscalide como o polimorfo I para uso no processo de secagem da presente invenção compreende: a) dissolver o polimorfo II do anidrato de boscalide em um primeiro solvente em uma quantidade e em condições que permitam a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide; b) combinar a solução resultante com um segundo solvente sob uma temperatura na faixa de -30 a 30°C, sendo o segundo solvente diferente do primeiro solvente e selecionado de entre os alcanos inferiores, de modo a precipitar um sólido; e c) Recuperar o sólido para se obter o polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0037] O processo mencionado anteriormente tem a vantagem de ser fácil de executar e é adequado para o uso em escala industrial. O processo também proporciona a vantagem de se obter uma redução no uso de solventes tóxicos, tais como o xileno, diminuindo assim os danos ao meio ambiente.
[0038] Na primeira etapa, uma solução de boscalide é formada dissolvendo-se em um primeiro solvente orgânico o polimorfo II do anidrato de boscalide. O primeiro solvente é compreendido por um solvente orgânico. Os solventes adequados de boscalide para o uso como o primeiro solvente incluem éteres, de preferência éteres inferiores lineares ou cíclicos (ou seja, éteres com de 1 a 12 átomos de carbono), com maior preferência éteres de C2 a C6 lineares ou cíclicos, tais como tetra-hidrofurano, éter metílico, metiletil éter ou éter etiletílico; cetonas, preferencialmente C2 a C6, tais como acetona, propanona ou butanona; alcanos halogenados; e suas misturas. Alcanos halogenados preferidos são compreendidos por alcanos monoou di-substituídos. As porções cloreto são substituintes preferidos para os alcanos. Os alcanos halogenados são preferencialmente alcanos inferiores (ou seja, alcanos com 1 a 12 átomos de carbono), com maior preferência alcanos C1 a C6 halogenados, tais como mono- ou di-clorometano, monoou 1,1-dicloro ou 1,2 -di-cloroetano, mono- ou 1,1-di-cloro ou 1,2-dicloro- ou 1,3-di-cloropropano.
[0039] Alcanos halogenados são particularmente preferidos como o primeiro solvente, especialmente alcanos C1 ou C2 halogenados, mais especialmente diclorometano ou 1,1-dicloro ou 1,2- dicloroetano. Os éteres também são preferidos como o primeiro solvente, especialmente o tetra-hidrofurano.
[0040] O polimorfo II do anidrato de boscalide é dissolvido em uma quantidade do primeiro solvente sob condições que permitem a dissolução completa do polimorfo I do anidrato de boscalide. A dissolução na etapa a) pode ser realizada sob qualquer temperatura adequada. Se uma temperatura elevada for empregada na etapa a), a temperatura estará abaixo do ponto de ebulição do primeiro solvente. Opcionalmente, por exemplo, dependendo do tipo e da quantidade de solvente utilizado, a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide pode ser realizada aquecendo-se o solvente sob temperaturas elevadas, tais como uma temperatura de 20 a 90°C , preferencialmente de 30 a 90°C, com maior preferência de 30 a 80°C, ainda com maior preferência de 40 a 70°C, com maior preferência ainda sob uma temperatura de 40 a 65°C.
[0041] A dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide no primeiro solvente pode ser realizada com agitação, preferencialmente com agitação e/ou e agitação.
[0042] Uma vez que o polimorfo II do anidrato de boscalide foi completamente dissolvido no primeiro solvente, um segundo solvente que compreende um ou mais alcanos inferiores é adicionado na etapa b) do processo. Sob este aspecto, o termo “alcano inferior” é uma referência a um alcano que é um líquido sob condições padrão de temperatura e pressão e com 12 átomos de carbono ou menos. O alcano inferior pode ser linear, ramificado ou cíclico. Alcanos inferiores preferidos são alcanos C4 a C10, mais preferencialmente alcanos C5 a C9. Exemplos de alcanos inferiores preferidos são compreendidos por pentano, especialmente n-pentano ou isopentano, hexano, especialmente n-hexano ou ciclo-hexano, heptano, especialmente n-heptano, octano, especialmente n-octano, nonano, especialmente n-nonano ou uma mistura dos mesmos. Solventes particularmente preferidos são n-pentano, isopentano, n-hexano, ciclo-hexano ou suas misturas. Os solventes preferidos são o n-hexano e uma mistura de n- hexano com outro alcano inferior, especialmente um ou mais n-pentano, isopentano e ciclo-hexano.
[0043] A combinação do alcano inferior com a solução de boscalide é efetuada preferencialmente de maneira lenta, tal como gota a gota. O alcano inferior é preferencialmente combinado com a solução de boscalide, por exemplo, com agitação, para evitar uma alta concentração local do solvente alcano inferior ou da solução de boscalide. O alcano inferior pode ser adicionado à solução de boscalide. Com maior preferência, a solução de boscalide é adicionada ao alcano inferior.
[0044] O segundo solvente é empregado na etapa b) em uma quantidade até que ocorra a precipitação de um sólido e continua-se de preferência com a mesma para se alcançar a precipitação total do sólido a partir da solução.
[0045] O segundo solvente pode ser empregado em qualquer quantidade adequada para efetuar a precipitação de boscalide a partir da solução. De preferência, o segundo solvente é empregado na etapa b) em uma quantidade suficiente para causar a precipitação substancialmente completa do boscalide sólido a partir da solução. Por exemplo, o segundo solvente pode ser utilizado em uma quantidade, em peso, igual à quantidade, em peso, do primeiro solvente usado na etapa a).
[0046] O segundo solvente é combinado com a solução preparada na etapa a) sob uma temperatura situada na faixa de -30 a 30°C. De preferência, a etapa b) é conduzida sob uma temperatura situada na faixa de -20 a 25°C, com maior preferência de -15 a 20°C, ainda com maior preferência de -15 a 15°C, com maior preferência ainda de - 15 a 10°C, especialmente de -15 a 5°C.
[0047] É necessário ajustar a temperatura da solução do polimorfo II do anidrato de boscalide no primeiro solvente, na medida em que a temperatura da etapa b) do processo esteja acima ou abaixo da temperatura da solução, resultando na etapa a). De preferência, a temperatura na etapa a) do processo no qual a dissolução é realizada está acima da temperatura na etapa b), caso este em que a solução resultante na etapa a) é resfriada.
[0048] Isto pode ser alcançado de várias maneiras. Por exemplo, a temperatura da solução resultante da etapa a) pode ser ajustada, conforme necessário, durante a etapa b) sob uma temperatura na faixa de cerca de -30 a 30°C.
[0049] A solução do polimorfo II do anidrato de boscalide produzido na etapa a) pode ser resfriada sob qualquer velocidade adequada. De preferência, o resfriamento na etapa b) é realizado sob uma taxa de cerca de 1 a 20°C / minuto, com maior preferência de 1 a 10°C / minuto, ainda com maior preferência de cerca de 5 a 10°C / minuto . Preferencialmente, o resfriamento é realizado enquanto a solução é submetida a agitação.
[0050] Após a solução atingir a temperatura desejada na etapa b), essa temperatura é preferencialmente mantida no nível selecionado durante um período de tempo suficiente para garantir uma temperatura uniforme em toda a solução resfriada.
[0051] Alternativamente, a solução resultante da etapa a) pode ser ajustada resfriando-se primeiro o segundo solvente para uma temperatura apropriada, antes de ser combinado com a solução. Por exemplo, o segundo solvente pode estar sob uma temperatura inferior à temperatura da solução produzida na etapa a) e, desse modo, resfriar a solução quando a ela adicionada.
[0052] De preferência, a temperatura da solução de boscalide resultante da etapa a) é ajustada, em particular resfriada, conforme necessário para estar dentro da faixa de temperatura na etapa b) de cerca de -30 a 30°C e a temperatura do segundo solvente é ajustada para estar dentro da faixa mencionada anteriormente. Deste modo, a solução de boscalide e o segundo solvente estão sob uma temperatura na faixa de cerca de -30 a 30°C quando combinados na etapa b) do processo. De preferência, a temperatura da solução de boscalide e a temperatura do segundo solvente são substancialmente as mesmas quando combinadas.
[0053] O sólido precipitado da solução na etapa b) do processo é o polimorfo I do anidrato de boscalide. O polimorfo I do anidrato de boscalide pode ser então recuperado de qualquer maneira adequada, tal como por meio de uma ou mais decantações do solvente, filtração e/ou evaporação do solvente.
[0054] Durante o processo de preparação do polimorfo I do anidrato de boscalide, a taxa de conversão do polimorfo II em polimorfo I pode ser monitorada usando- se métodos de análise apropriados e com base nas propriedades químicas e físicas das duas formas polimórficas, algumas das quais listadas em Tabela 1 exposta em seguida Tabela1
[0055] Poderá ser empregado qualquer método de análise adequado. Uma técnica de análise adequada é compreendida pela espectroscopia de IR, que também permite a quantificação da conversão, por exemplo, pela mudança de uma banda característica, tal como a vibração de alongamento C=O. Por exemplo, a vibração de estiramento C=O muda de 1675cm-1 para 1650cm-1 quando o polimorfo II do boscalide anidro é convertido para o polimorfo I. O desaparecimento de uma banda sob 1675cm-1 a partir do espectrógrafo de IR indica a conversão completa do polimorfo II para o polimorfo I.
[0056] De uma forma alternativa, a difração de raios-X de cristal único pode ser usada para monitorar a conversão. A Tabela 2 em seguida dá a listagem dos parâmetros celulares das duas formas polimórficas. Tabela 2 Tabela de parâmetros de célula a partir de investigações cristalográficas utilizando-se um difractômetro de cristal único
onde os símbolos têm o seguinte significado: a, b, c = extensão da aresta da célula unitária;
[0057] A presente invenção será descrita adicionalmente,para propósitos meramente ilustrativos, por meio dos exemplos expostos em seguida.
[0058] A não ser que de outro modo especificado, as percentagens são em por cento, em peso.
[0059] Adicionou-se boscalide polimorfo II anidro (200 g, 0,583 mol, 1,0 eq.) a um frasco de reação com a adição de diclorometano (1600 ml). A mistura foi aquecida para a temperatura desde 30 até 40°C ao mesmo tempo em que se submetia a agitação até o boscalide ser dissolvido completamente. A solução resultante foi resfriada para a temperatura de -15 até 5°C e transferida para um funil de adição para uso posterior.
[0060] Adicionou-se N-hexano (800 mL) a um frasco de reação e foi resfriado para uma temperatura inferior à ambiente, para uma temperatura desde -15 até 5°C.
[0061] A solução de boscalide foi adicionada gota a gota do funil de queda ao frasco de reação e combinada com o n-hexano. Gradualmente, o sólido foi precipitado a partir da solução. Após completar-se a adição da solução de boscalide, a mistura resultante foi mantida sob uma temperatura de -15 a 5°C durante 1 a 2 horas, após o que o sólido foi recuperado por meio de filtração.
[0062] O sólido foi submetido a um procedimento de secagem da seguinte forma:
[0063] O sólido foi colocado em um vaso e o vaso evacuado. O sólido foi aquecido a 30°C e mantido sob esta temperatura durante 1 a 2 horas, para permitir a evaporação do solvente. Após esse tempo, a temperatura foi aumentada de maneira contínua para 45°C, sendo o sólido mantido nessa segunda temperatura durante 1 a 2 horas, a fim de permitir a evaporação de mais solvente. Finalmente, a temperatura do sólido foi ainda aumentada de maneira contínua para 60°C, com o sólido mantido nessa temperatura durante mais 1 a 2 horas, após o que o sólido foi deixado esfriar até a temperatura ambiente.
[0064] Foram obtidos 168 g de pó branco com um rendimento de 84%.
[0065] A difratometria por raios X de cristal único e a espectroscopia de infravermelho foram usadas para identificar o produto sólido como o polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0066] Polimorfo II de boscalide anidro (200 g, 0,583 mol, 1,0 eq.) foi adicionado a um frasco de reação com a adição de tetraidrofurano (THF) (1600 ml). A mistura foi aquecida para uma temperatura variável de 30 até 66°C ao mesmo tempo em que se submetia a agitação até o boscalide ser dissolvido completamente. A solução resultante foi resfriada para uma temperatura variável desde -15 até 5°C e então transferida para um funil de queda para utilização posterior. .
[0067] N-hexano (800 ml) foi adicionado a um frasco de reação e resfriado para temperatura inferior à ambiente, para uma temperatura variável de -15 até 5°C.
[0068] A solução de boscalide foi adicionada gota a gota a partir do funil de queda para o frasco de reação e combinada com o n-hexano. Gradualmente, o sólido foi precipitado a partir da solução. Após a adição da solução de boscalide ter sido concluída, a mistura resultante foi mantida sob uma temperatura de -15 a 5°C durante 1 a 2 horas, após o que o sólido foi recuperado por filtração.
[0069] O sólido foi submetido a um procedimento de secagem tal como exposto em seguida:
[0070] O sólido foi colocado em um vaso e o vaso evacuado. O sólido foi aquecido a 30°C e mantido sob esta temperatura durante 1 a 2 horas, para permitir a evaporação do solvente. Após esse tempo, a temperatura foi aumentada de maneira contínua para 45°C, com o sólido mantido nessa segunda temperatura durante 1 a 2 horas, para permitir a evaporação de mais solvente. Finalmente, a temperatura do sólido foi ainda aumentada de maneira contínua para 60°C, sendo o sólido mantido nessa temperatura durante mais 1 a 2 horas, após o que o sólido foi deixado esfriar para a temperatura ambiente.
[0071] Foram obtidos 174g de pó branco com rendimento de 87%.
[0072] Difratometria de raios-X de cristal único e espectroscopia de infravermelho foram utilizados para identificar o produto sólido como o polimorfo I do anidrato de boscalide.
Claims (35)
1. Processo para secar um polimorfo I do anidrato de 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide) da fórmula I:
o processo caracterizado por compreender: a) em um primeiro estágio aquecer o polimorfo I do anidrato de boscalide a uma primeira temperatura e remover o solvente orgânico do anidrato de boscalide sob a primeira temperatura, em que a primeira temperatura está situada na faixa de 20 a 50°C e o anidrato é mantido sob a primeira temperatura por pelo menos 15 minutos e até 4 horas; e b) em um segundo estágio aquecer o produto anidrato de boscalide do primeiro estágio para uma segunda temperatura, sendo a segunda temperatura mais alta do que a primeira temperatura e remover mais solvente orgânico do anidrato de boscalide sob a segunda temperatura, em que a segunda temperatura está na faixa de 30 a 75°C e o anidrato é mantido sob a segunda temperatura por pelo menos 15 minutos e até 4 horas.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a secagem em um ou mais dos estágios é conduzida sob pressão reduzida.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a secagem em todo estágio é conduzida sob pressão reduzida.
4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a pressão em cada estágio é a mesma.
5. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a primeira temperatura é pelo menos 25°C.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a primeira temperatura é não maior do que 45°C.
7. Processo, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a primeira temperatura é não maior do que 40°C.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a primeira temperatura varia de 25 a 45°C.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a primeira temperatura varia de 25 a 40°C.
10. Processo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a primeira temperatura varia de 25 a 35°C.
11. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a primeira temperatura por pelo menos 1 hora.
12. Processo, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a primeira temperatura por até 2 horas.
13. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a segunda temperatura é pelo menos 35°C.
14. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a segunda temperatura é não maior do que 65°C.
15. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a segunda temperatura varia de 35 a 70°C.
16. Processo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que a segunda temperatura varia de 40 a 65°C.
17. Processo, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a segunda temperatura varia de 40 a 50°C.
18. Processo, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a segunda temperatura varia de 55 a 65°C.
19. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a segunda temperatura por pelo menos 1 hora.
20. Processo, de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a segunda temperatura por até 2 horas.
21. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado por compreender ainda: c) em um terceiro estágio, aquecer o produto do segundo estágio a uma terceira temperatura, sendo a terceira temperatura mais alta do que a segunda temperatura, e remover solvente orgânico adicional do anidrato de boscalide sob a terceira temperatura.
22. Processo, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a terceira temperatura é pelo menos 45°C.
23. Processo, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que a terceira temperatura é pelo menos 50°C.
24. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 23, caracterizado pelo fato de que a terceira temperatura é não maior do que 75°C.
25. Processo, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a terceira temperatura é não maior do que 65°C.
26. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 25, caracterizado pelo fato de que a terceira temperatura está na faixa de 45 a 75°C.
27. Processo, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que a terceira temperatura varia de 50 a 65°C.
28. Processo, de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que a terceira temperatura varia de 55 a 65°C.
29. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 21 a 38, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a terceira temperatura por pelo menos 15 minutos.
30. Processo, de acordo com a reivindicação 29, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a terceira temperatura por pelo menos 1 hora.
31. Processo, de acordo com a reivindicação 30, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a terceira temperatura por até 4 horas.
32. Processo, de acordo com a reivindicação 31, caracterizado pelo fato de que o anidrato é mantido sob a terceira temperatura por até 2 horas.
33. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a temperatura do anidrato é aumentada de um estágio para o estágio seguinte em pelo menos 5°C.
34. Processo, de acordo com a reivindicação 33, caracterizado pelo fato de que a temperatura é aumentada de um estágio para o estágio seguinte em pelo menos 10°C.
35. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o anidrato de boscalide está presente em um material de partida de boscalide que compreende pelo menos 90%, em peso, de polimorfo I.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1509688.6 | 2015-06-04 | ||
| GB1509688.6A GB2539022B (en) | 2015-06-04 | 2015-06-04 | Process for preparing boscalid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR102016012787A2 BR102016012787A2 (pt) | 2016-12-06 |
| BR102016012787B1 true BR102016012787B1 (pt) | 2021-03-02 |
Family
ID=53784933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR102016012787-4A BR102016012787B1 (pt) | 2015-06-04 | 2016-06-03 | processo para preparar boscalide |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106243029B (pt) |
| BR (1) | BR102016012787B1 (pt) |
| GB (1) | GB2539022B (pt) |
| TW (1) | TWI750119B (pt) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2550138B (en) * | 2016-05-09 | 2019-06-12 | Rotam Agrochem Int Co Ltd | Process for preparing boscalid |
| MX2019003584A (es) * | 2016-09-28 | 2019-06-10 | Upl Ltd | Proceso para la preparacion de la forma i de anhidrato de boscalid y la forma ii de anhidrato de boscalid. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0402129A3 (en) * | 2001-09-25 | 2012-09-28 | Basf Ag | Crystalline hydrates of nicotinic acid anilide and benzoyl anilide derivatives, preparation thereof, compositions containing the same and processes for their use |
| BR0213561B1 (pt) * | 2001-11-02 | 2013-04-16 | processo para a preparaÇço de amidas de Ácido 2-halopiridincarboxÍlico. | |
| DE10307751A1 (de) * | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Basf Ag | Neue kristalline Modifikation des Anhydrates von Boscalid |
| MX317270B (es) * | 2008-05-08 | 2014-01-20 | Basf Se | Procedimiento para la obtencion de arilcarboxamidas. |
| CN103980192B (zh) * | 2014-01-20 | 2016-02-17 | 泰州百力化学股份有限公司 | 一种选择性合成不同晶型啶酰菌胺的方法 |
-
2015
- 2015-06-04 GB GB1509688.6A patent/GB2539022B/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-06-02 CN CN201610388175.3A patent/CN106243029B/zh active Active
- 2016-06-02 TW TW105117317A patent/TWI750119B/zh active
- 2016-06-03 BR BR102016012787-4A patent/BR102016012787B1/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI750119B (zh) | 2021-12-21 |
| GB2539022A (en) | 2016-12-07 |
| CN106243029B (zh) | 2021-06-18 |
| GB201509688D0 (en) | 2015-07-22 |
| GB2539022B (en) | 2018-02-07 |
| TW201643142A (zh) | 2016-12-16 |
| CN106243029A (zh) | 2016-12-21 |
| BR102016012787A2 (pt) | 2016-12-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5305248B2 (ja) | 新規ナテグリニド結晶 | |
| BR112017025180B1 (pt) | Processo para preparar boscalida | |
| BR102016012785B1 (pt) | processo para preparar boscalide | |
| BR102016012787B1 (pt) | processo para preparar boscalide | |
| KR20140108222A (ko) | 결정질 형태의 신속한 식별 및 제조를 위한 방법 | |
| CN110526897B (zh) | 制备吡虫啉多晶型的方法 | |
| TWI733869B (zh) | 製備白克列之方法 | |
| JP2021535218A (ja) | Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤の血糖降下薬の新しい結晶形およびその調製方法 | |
| WO2015008973A1 (ko) | 사포그릴레이트 염산염 결정형 ⅱ의 제조방법 | |
| JP3644998B2 (ja) | ベンジリデン誘導体の結晶の選択的取得方法 | |
| US9024068B2 (en) | Process for the preparation of crystalline forms of agomelatine and novel polymorph thereof | |
| US631761A (en) | Process of preparing alkyl-uric acid. | |
| CN103923000A (zh) | 几种新晶型及其制备方法 | |
| JPS59216882A (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオン誘導体の製造方法 | |
| TW201625593A (zh) | （２ｓ，４ｒ）－４－［４－（１－甲基－１ｈ－吡唑－４－基）－２－三氟甲基－苯磺醯基］－１－（１－三氟甲基－環丙烷羰基）－吡咯啶－２－羧酸（１－氰基－環丙基）－醯胺之固體形式 | |
| Smith et al. | CLXXXIV.—Ethyl α-cyano-γ-phenylacetoacetate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B03A | Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette] | ||
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 03/06/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 8A ANUIDADE. |