BR112017025180B1 - Processo para preparar boscalida - Google Patents
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Abstract
PROCESSO PARA PREPARAR BOSCALIDA. Processo para preparar o polimorfo I do anidrato de 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalida) da fórmula I: sendo que o processo compreende as etapas de: a) dissolver o polimorfo II do anidrato de boscalida em um primeiro solvente em uma quantidade e em condições que permitem dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalida; b) combinar a solução resultante com água; c) isolar o sólido da mistura de solvente; e d) secar o sólido para obter o polimorfo I do anidrato de boscalida.
Description
[001] O presente pedido reivindica a prioridade do Pedido de Patente no U.K. 16.080.830, depositado em 9 de maio de 2016, cujo conteúdo está incorporado no presente documento a título de referência em sua totalidade.
[002] A presente invenção refere-se a um processo para preparar uma forma polifórmica específica do anidrato de 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalida). Em particular, a presente invenção se refere a um processo para preparar o polimorfo I do anidrato de boscalida.
[003] 2-Cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)- nicotinamida, que tem o nome comum boscalida, é um composto com a fórmula estrutural I:
[004] A boscalida é um fungicida do grupo carboxamida e atua como um inibidor da succinato desidrogenase (SDHI), um inibidor respiratório de mitocôndria. O mesmo foi primeiramente registrado para uso comercial em 2003, e agora é registrado em mais de 50 países, inclusive na Europa e América.
[005] O documento no EP 0545099 revela nicotinamidas, derivados de anilida e derivados de 2- aminobifenila e o uso dos mesmos para controlar a podridão cinzenta (Botrytis). Os compostos em questão são definidos por meio de uma fórmula de Markush.
[006] O documento no U.S. 7.241.896 se refere a um processo para produzir amidas de ácido 2-halogenio- piridina-carboxílico. A preparação da boscalida é revelada e exemplificada. A boscalida é sintetizada reagindo cloreto II de 2-cloro-3-nicotinila com 2-(4-clorofenil)anilina em um sistema de solvente. A boscalida foi cristalizada resfriando uma solução orgânica, após extração com solução de carbonato de sódio. Exemplos de solventes orgânicos não miscíveis em água indicados no documento no U.S. 7.241.896 incluem hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos e cicloalifáticos, hidrocarbonetos halogenados aromáticos, alifáticos e cicloalifáticos, éteres acíclicos, que têm, preferencialmente, de 4 a 10 átomos de carbono, ésteres que têm de 3 a 10 átomos de carbono, preferencialmente aqueles de álcoois alifáticos ou cicloalifáticos, preferencialmente com ácidos carboxílicos alifáticos, por exemplo, ésteres de ácido acético, ácido propiônico ou ácido butírico com alcanóis C3 C8, como acetato metílico, etílico, n- propílico, n-butílico ou isobutílico, propionato, butirato e semelhantes, cetonas, que têm, preferencialmente, de 4 a 10 átomos de carbono, como metiletil cetona, e também nitrilas alifáticas que têm, preferencialmente, de 4 a 10 átomos de carbono, como butironitrila, assim como misturas dos solventes orgânicos mencionados acima. Xileno parece ser o solvente preferencial do documento no U.S. 7.241.896.
[007] O documento no U.S. 8.350.04 6 revela um processo para preparar arilcarboxamidas reagindo um cloreto de ácido com uma arilamina em um solvente não aquoso. Tolueno parece ser o solvente preferencial do documento no U.S. 8.350.046.
[008] O documento no U.S. 7.087.239 se refere aos hidratos cristalinos de anilida de ácido nicotínico e derivados de benzoil anilida. A síntese e recuperação do hidrato de boscalida é especificamente exemplificada no documento no U.S. 7.087.239. O hidrato é obtido primeiro preparando-se o anidrato de boscalida, que é obtido no fim do procedimento de síntese como uma solução em xileno quente. Sob resfriamento, boscalida cristalizou a partir da solução e foi seca sob vácuo em um forno. O anidrato é indicado como tendo as seguintes propriedades físicas: Peso molecular [g/mol]: 343,2 Ponto de fusão [°C] (DSC): 145,2 Densidade [g/mol]: 1,42 Reflexão de raios-X (grau 2θ): 18; 22,5; 9,5; 6 Cu-Kα Absorção de IR [cm-1]: 1650 Teor de água [%]: <1
[009] O documento no U.S. 7.087.239 revela que o hidrato pode ser formado dissolvendo-se o anidrato em tetraidrofurano (THF) a 40 °C e a solução resultante adicionada à água. O precipitado foi removido por filtração e seco, para formar o mono-hidrato de boscalida. A modificação cristalina do anidrato de boscalida revelada no documento no U.S. 7.087.239 é denominada, no presente documento, como polimorfo I do anidrato de boscalida.
[0010] O documento no U.S. 7.501.384 revela uma modificação cristalina supostamente inovadora do anidrato de boscalida. A modificação cristalina revelada no documento no U.S. 7.501.384 é denominada, no presente documento, como polimorfo II do anidrato de boscalida. Sugere-se no documento no U.S. 7.501.384 que o polimorfo II do anidrato de boscalida é mais adequado para produzir formulações que exigem processos de trituração/moagem.
[0011] O documento no U.S. 7.501.384 descreve que o polimorfo II do anidrato de boscalida pode ser preparado por um processo que compreende: a) dissolver o polimorfo I do anidrato de boscalida em um solvente orgânico polar ou um hidrocarboneto aromático; e b) precipitação do polimorfo II do anidrato de boscalida resfriando-se o solvente.
[0012] Um processo alternativo para a preparação do polimorfo II do anidrato de boscalida revelado no documento no U.S. 7.501.384 compreende: a) aquecer o polimorfo I do anidrato de boscalida acima de 150 °C até fundir; e b) resfriar o material fundido com a adição de cristais de semente do polimorfo II do anidrato de boscalida.
[0013] O documento no U.S. 7.501.384 descreve o polimorfo II do anidrato de boscalida como possuindo as seguintes propriedades: Peso molecular [g/mol]: 342 Ponto de fusão [°C] (DSC): 147,2 Calor de fusão [J/g] (DSC): 106 Densidade [g/cm3] 1,457 Bandas de IV características [cm-1]: 868, 917, 1.675
[0014] Os parâmetros celulares das investigações cristalográficas do polimorfo II do anidrato de boscalida com o uso de um único difratômetro de cristal da Siemens são concedidos no documento no U.S. 7.501.384, como a seguir:
[0015] Os parâmetros indicados acima têm os seguintes significados: a, b, c = comprimentos de borda da célula unitária; α, β, Y = ângulos correspondentes; e Z = número de moléculas na célula unitária. Espectrometria de FTIR pode ser usada para gravar espectros de IV.
[0016] A Figura 1 é o espectro de IV do polimorfo II do anidrato de boscalida; e
[0017] A Figura 2 é o espectro de IV do polimorfo I do anidrato de boscalida.
[0018] Convencionalmente, o polimorfo I do anidrato de boscalida é preparado a partir de uma solução em xileno. O xileno tem um alto ponto de ebulição e uma alta toxicidade.
[0019] Logo, há uma necessidade na técnica para fornecer um processo melhorado para preparar o polimorfo I do anidrato de boscalida, preferencialmente, um processo que evite as deficiências dos processos da técnica anterior, em particular, a dependência de um solvente, tal como o xileno.
[0020] Um processo inovador para a preparação do polimorfo I do anidrato de boscalida foi agora revelado.
[0021] Consequentemente, a presente invenção fornece um processo para preparar o polimorfo I do anidrato de 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalida) da fórmula I:
sendo que o processo compreende as etapas de: a) dissolver o polimorfo II do anidrato de boscalida em um primeiro solvente em uma quantidade e em condições que permitem a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalida; b) combinar a solução resultante com água; c) isolar o sólido da mistura de solvente; e d) secar o sólido para obter o polimorfo I do anidrato de boscalida.
[0022] Na primeira etapa do processo da presente invenção, uma solução de boscalida é formada dissolvendo-se, em um primeiro solvente orgânico, o polimorfo II do anidrato de boscalida. O primeiro solvente é um solvente orgânico. Solventes adequados de boscalida para uso como o primeiro solvente incluem éteres, preferencialmente éteres inferiores cíclicos ou lineares (isto é, éteres que têm de 1 a 12 átomos de carbono), mais preferencialmente éteres C2 a C6 lineares ou cíclicos, como tetraidrofurano (THF), metil éter, metiletil éter ou etiletil éter; cetonas, preferencialmente cetonas C2 a C6, como acetona, propanona ou butanona; ésteres, preferencialmente ésteres C2 a C6 lineares, como acetato de etila, acetato de metila ou acetato de propila; dimetilformamida (DMF); álcoois, preferencialmente álcool alifático C1 a C8 linear ou ramificado, mais preferencialmente, pelo menos um álcool alifático C1 a C4 linear ou ramificado, tal como metanol, etanol, propanol, n-butanol; acetonitrila; hidrocarbonetos aromáticos, preferencialmente substituídos com um ou mais substituintes, que podem ser os mesmos ou diferentes, selecionados dentre o grupo que consiste em alquila, opcionalmente substituídos por um ou mais halogênios, que podem ser os mesmos ou diferentes, nitro, halogênio, éter e semelhantes, como benzeno, tolueno ou clorobenzeno; alcanos halogenados; e misturas dos mesmos. Alcanos halogenados preferenciais são alcanos mono ou dissubstituídos. As porções químicas de cloreto são substituintes preferenciais para os alcanos. Os alcanos halogenados são preferencialmente alcanos inferiores (isto é, alcanos que têm de 1 a 12 átomos de carbono), mais preferencialmente, alcanos halogenados C1 a C6, como mono ou diclorometano, mono ou 1,1-dicloro- ou 1,2-di- cloroetano, mono ou 1,1-dicloro, ou 1,2-dicloro- ou 1,3 dicloropropano.
[0023] Cetonas são particularmente preferenciais como o primeiro solvente, especialmente acetona. Ésteres também são preferenciais como o primeiro solvente, especialmente acetato de etila; álcoois também são preferenciais, especialmente o metanol; hidrocarbonetos aromáticos também são preferenciais, especialmente o tolueno; e éteres também são preferenciais como o primeiro solvente, especialmente tetraidrofurano.
[0024] Outros solventes preferenciais incluem acetonitrila e dimetilformamida (DMF).
[0025] O polimorfo II do anidrato de boscalida é dissolvido em uma quantidade do primeiro solvente sob condições que permitem dissolução completa do polimorfo I do anidrato de boscalida. A dissolução na etapa a) pode ser realizada a qualquer temperatura adequada. Se uma temperatura elevada é empregada na etapa a), a temperatura está abaixo do ponto de ebulição do primeiro solvente. Opcionalmente, por exemplo, dependendo do tipo e da quantidade do solvente usado, a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalida pode ser realizada aquecendo-se o solvente a temperaturas elevadas. Uma temperatura mínima de 20 °C pode ser usada, preferencialmente de pelo menos 30 °C, e mais preferencialmente de pelo menos 40 °C. Dependendo do sistema de solvente que é usado, a temperatura pode ser de até 90 °C, preferencialmente de até 85 °C, mais preferencialmente de até 80 °C e, ainda mais preferencialmente de até 75 °C. Temperaturas adequadas são uma temperatura de 20 a 90 °C, preferencialmente de 30 a 90 °C, mais preferencialmente de 30 a 80 °C, ainda mais preferencialmente de 40 a 70 °C e, mais preferencialmente ainda, uma temperatura de 40 a 60 °C.
[0026] A dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalida no primeiro solvente pode ser realizada com agitação, preferencialmente, com mistura e/ou agitação.
[0027] Após o polimorfo II do anidrato de boscalida ser completamente dissolvido no primeiro solvente, a solução resultante é combinada com um segundo solvente na etapa b) do processo. Na presente invenção, o segundo solvente é água.
[0028] A combinação de água com a solução de boscalida é preferencialmente efetuada de maneira lenta, tal como por gotejamento. A combinação pode ser realizada em etapas ou continuamente. A água é preferencialmente combinada com a solução de boscalida com agitação, por exemplo, por mistura, para evitar uma alta concentração local da solução de boscalida. A solução de boscalida pode ser adicionada à água. Mais preferencialmente, a água é adicionada à solução de boscalida.
[0029] Água é utilizada na etapa b) em uma quantidade até que a precipitação de um sólido se inicie, e preferencialmente continua para obter a completa precipitação da boscalida sólida da solução.
[0030] Água pode ser empregada em qualquer quantidade adequada para efetuar precipitação de boscalida da solução. Preferencialmente, a água é empregada na etapa b) em uma quantidade suficiente para provocar a precipitação substancialmente completa de boscalida sólida da solução. Por exemplo, água pode ser usada em uma quantidade em peso igual à quantidade em peso do primeiro solvente usado na etapa a).
[0031] Água pode ser combinada com a solução preparada na etapa a) a qualquer temperatura adequada abaixo do ponto de ebulição da água. Uma temperatura inferior de 10 °C é adequada, preferencialmente, 15 °C, mais preferencialmente, pelo menos 20 °C, ainda mais preferencialmente, pelo menos 30 °C, e mais preferencialmente ainda, pelo menos 40 °C. Uma temperatura superior de 85 °C é adequada, preferencialmente, 75 °C, mais preferencialmente, 70 °C, ainda mais preferencialmente 75 °C, mais preferencialmente ainda, até 70 °C. Uma temperatura na faixa de 10 a 85 °C é adequada, preferencialmente, de 15 a 75 °C, mais preferencialmente, de 20 a 65 °C. Preferencialmente, a etapa b) é conduzida a uma temperatura na faixa de 30 a 60 °C, mais preferencialmente, de 40 a 55 °C, especialmente de 50 a 55 °C.
[0032] O ajuste da temperatura da solução do polimorfo II do anidrato de boscalida no primeiro solvente é necessária ao ponto de que a temperatura da etapa b) do processo esteja acima ou abaixo da temperatura da solução que resulta na etapa a). Preferencialmente, a temperatura na etapa a) do processo no qual a dissolução é efetuada está acima da temperatura ou, pelo menos, é igual à temperatura na etapa b).
[0033] Isso pode ser alcançado de diversas maneiras. Por exemplo, a temperatura da solução que resulta da etapa a) pode ser ajustada, conforme exigido, durante a etapa b), antes da combinação com água. Em um esquema de processamento conveniente, a solução de boscalida na etapa a) é formada na mesma temperatura que a água usada na etapa b).
[0034] A solução do polimorfo II do anidrato de boscalida produzida na etapa a) pode ser ajustada em qualquer taxa adequada, caso seja exigido. Preferencialmente, o ajuste da temperatura na etapa b) é realizado em uma taxa de cerca de 1 a 20 °C/minuto, mais preferencialmente, de 1 a 10 °C/minuto, ainda mais preferencialmente, de cerca de 5 a 10 °C/minuto. Preferencialmente, o ajuste é realizado enquanto se agita a solução, por exemplo, por mistura.
[0035] Após a solução ter alcançado a temperatura desejada na etapa b), essa temperatura é mantida preferencialmente no nível selecionado por um período de tempo suficiente para assegurar uma temperatura uniforme por toda a solução.
[0036] Alternativamente, a solução que resulta da etapa a) pode ser ajustada primeiramente ajustando-se a temperatura da água até uma temperatura apropriada, antes de ser combinada com a solução. Por exemplo, a água pode estar a uma temperatura inferior à temperatura da solução produzida na etapa a) e, desse modo, resfriar a solução quando adicionada à mesma.
[0037] Preferencialmente, tanto a temperatura da solução de boscalida que resulta da etapa a) é ajustada, conforme exigido para estar dentro da faixa de temperatura na etapa b) abordada acima, quanto a temperatura do segundo solvente é ajustada para estar dentro da faixa mencionada acima. Dessa maneira, tanto a solução de boscalida quanto o segundo solvente estão a uma temperatura na faixa mencionada acima, quando combinados na etapa b) do processo. Preferencialmente, a temperatura da solução de boscalida e a temperatura da água são substancialmente a mesma quando são combinadas.
[0038] Preferencialmente, após a combinação completa da solução de boscalida que resulta da etapa a) com água, a mistura resultante é mantida dentro da faixa de temperatura na etapa b) abordada acima durante qualquer período de tempo adequado, em particular, de 10 a 60 minutos, preferencialmente de 15 a 50 minutos, mais preferencialmente de 20 a 40 minutos, particularmente cerca de 30 minutos. Após isso, a mistura resultante é resfriada, por exemplo, a uma temperatura de 20 a 25 °C. Preferencialmente, a mistura resultante é mantida nessa temperatura após o resfriamento, por exemplo, por 1 a 3 horas, para permitir a precipitação completa do sólido de boscalida.
[0039] O sólido precipitado da solução na etapa b) do processo pode, então, ser recuperado de qualquer maneira adequada, tal como através de um ou mais dentre decantação do solvente, filtração e/ou evaporação do solvente.
[0040] O sólido de boscalida recuperado na etapa c) é, então, secado na etapa d), por exemplo, sob pressão reduzida, preferencialmente, sob vácuo. Técnicas de secagem adequadas são conhecidas na arte. Devido ao uso de água como o segundo solvente na etapa b), o sólido de boscalida precipitado é hidratado. A secagem do precipitado é, portanto, realizada a um ponto suficiente para produzir um produto sólido substancialmente anidro. Temperaturas de secagem adequadas são, por exemplo, de 40 a 80 °C, mais preferencialmente de 50 a 70 °C, ainda mais preferencialmente de 55 a 60 °C. Períodos de secagem adequados são, por exemplo, até 5 horas ou mais longos, como até 6 horas ou 8 horas, em particular, de 8 a 10 horas. O tempo de secagem variará de acordo com as condições de secagem e a técnica de secagem empregada.
[0041] Durante o processo para preparar o polimorfo I do anidrato de boscalida, a taxa de conversão do polimorfo II para o polimorfo I pode ser monitorada com o uso de métodos de análise apropriados e com base nas propriedades físicas e químicas das duas formas polimórficas, algumas dessas estão listadas na Tabela 1 abaixo.TABELA 1 Propriedades físicas de polimorfo I e polimorfo II de boscalida anidro
[0042] Qualquer método de análise adequado pode ser empregado. Uma técnica de análise adequada é espectroscopia de IV, que também permite quantificar a conversão, por exemplo, pela troca de uma banda característica, tal como a vibração de alongamento de C=O. Por exemplo, a vibração de alongamento de C=O muda de 1.675 cm-1 para 1.650 cm-1 quando o polimorfo II de boscalida anidro é convertido em polimorfo I. O desaparecimento do espectrógrafo de IV de uma banda em 1.675 cm-1 indica conversão completa do polimorfo II para o polimorfo I.
[0043] Alternativamente, a difração de raios-X de cristal único pode ser usada para monitorar a conversão. A Tabela 2 abaixo lista parâmetros de célula das duas formas polimórficas.TABELA 2
[0044] Parâmetros de célula da Tabela a partir das investigações cristalográficas com o uso de um único difratômetro de cristal.
em que os símbolos têm o seguinte significado: a, b, c = comprimento de borda da célula unitária; α, β, Y = ângulos correspondentes; e Z = número molecular na célula unitária.
[0045] O processo da presente invenção tem a vantagem de ser fácil de realizar e ser adequado para uso em escala industrial. O processo da presente invenção também fornece a vantagem de que uma redução no uso de solventes tóxicos pode ser obtida, desse modo, diminuindo o prejuízo ao ambiente.
[0046] A presente invenção será descrita adicionalmente, apenas para fins de ilustração, por meio dos exemplos a seguir.
[0047] A menos que indicado de outra forma, as porcentagens são porcentagens em peso.
[0048] Polimorfo II de boscalida anidro (200 g, 0,583 mol) foi adicionado a um frasco reacional com a adição de acetona (1.000 ml). A mistura foi aquecida a uma temperatura de 50 a 55 °C sob agitação até a boscalida se dissolver completamente. A solução resultante foi mantida a uma temperatura de 50 a 55 °C.
[0049] Água (800 ml) foi aquecida a uma temperatura de 50 a 55 °C em um frasco reacional e foi transferida para um funil de gotejamento.
[0050] A água foi adicionada por gotejamento a partir do funil de gotejamento ao frasco reacional e combinada com a solução de boscalida com agitação. Gradualmente, o sólido precipitou da solução. Após a adição da água ter sido concluída, a mistura resultante foi mantida a uma temperatura de 50 a 55 °C por 30 minutos, após o que a mistura resultante foi resfriada a uma temperatura de 20 a 25 °C e mantida nessa temperatura por 1 a 2 horas. Após isso, a mistura foi filtrada e a torta de filtração foi lavada com água. O sólido resultante foi seco em 55 a 60 °C a vácuo por 8 a 10 horas. 192 g de pó branco com rendimento de 96% foi obtido.
[0051] A difração de raios-X de cristal único e espectroscopia de IV foram usadas para identificar o produto sólido como o polimorfo I do anidrato de boscalida.
[0052] Polimorfo II de boscalida anidro (200 g, 0,583 mol) foi adicionado a um frasco reacional com a adição de dimetilformamida (1.000 ml). A mistura foi aquecida a uma temperatura de 85 a 90 °C sob agitação, até a boscalida se dissolver completamente. A solução resultante foi resfriada e mantida a uma temperatura de 50 a 55 °C.
[0053] Água (1.000 ml) foi aquecida a uma temperatura de 50 a 55 °C em um frasco reacional e foi transferida para um funil de gotejamento.
[0054] A água foi adicionada por gotejamento a partir do funil de gotejamento ao frasco reacional e foi combinada com a solução de boscalida com mistura. Gradualmente, o sólido precipitou da solução. Após a adição de água ter sido concluída, a mistura resultante foi mantida a uma temperatura de 50 a 55 °C por 30 minutos, após o que a mistura resultante foi resfriada até uma temperatura de 20 a 25 °C e mantida nessa temperatura por 1 a 2 horas. Após isso, a mistura foi filtrada e a torta de filtração foi lavada com água. O sólido resultante foi seco a uma temperatura de 55 a 60 °C a vácuo por 8 a 10 horas. 168g de pó branco com rendimento de 84% foi obtido.
[0055] A difração de raios-X de cristal único e a espectroscopia de IV foram usadas para identificar o produto sólido como o polimorfo I do anidrato de boscalida.
[0056] Polimorfo II de boscalida anidro (200 g, 0,583 mol) foi adicionado a um frasco reacional com a adição de tetraidrofurano (1.000 ml). A mistura foi aquecida a uma temperatura de 60 a 65 °C sob agitação até a boscalida se dissolver completamente. A solução resultante foi resfriada e mantida a uma temperatura de 50 a 55 °C.
[0057] Água (800 ml) foi aquecida a uma temperatura de 50 a 55 °C em um frasco reacional e transferida para um funil de gotejamento.
[0058] A água foi adicionada por gotejamento a partir do funil de gotejamento ao frasco reacional e combinada com a solução de boscalida com agitação. Gradualmente, o sólido precipitou da solução. Após a adição da água ter sido concluída, a mistura resultante foi mantida a uma temperatura de 50 a 55 °C durante 30 minutos, após o que a mistura resultante foi resfriada a uma temperatura de 20 a 25 °C e mantida nessa temperatura por 1 a 2 horas. Após isso, a mistura foi filtrada e a torta de filtração foi lavada com água. O sólido resultante foi seco a uma temperatura de 55 a 60 °C em um vácuo por 8 a 10 horas. 168 g de pó branco com rendimento de 84% foi obtido.
[0059] A difração de raios-X de cristal único e a espectroscopia de IV foram usadas para identificar o produto sólido como o polimorfo I do anidrato de boscalida.
Claims (12)
1. Processo para preparar o polimorfo I do anidrato de 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalida) da fórmula I:
o processo caracterizado por compreender as etapas de: a) dissolver o polimorfo II do anidrato de boscalida em um primeiro solvente em uma quantidade e a uma temperatura de 20 a 90 °C, em que o polimorfo II tem um peso molecular de 342 g/mol, ponto de fusão de 147,2 °C e calor de fusão de 106 J/g por DSC, densidade de 1,457 g/cm3 e banda característica de IR de 868.917.1675 cm-1, e em que o primeiro solvente é selecionado dentre um éter inferior linear ou cíclico, uma cetona, um éster, um álcool, um hidrocarboneto aromático, um alcano halogenado, dimetilformamida (DMF), acetonitrila e suas misturas; b) combinar a solução resultante com água, a uma temperatura de 20 a 65 °C; c) isolar o sólido da mistura de solvente; e d) secar o sólido para obter o polimorfo I do anidrato de boscalid, em que o polimorfo I tem um peso molecular de 342 g/mol, ponto de fusão de 144,8 °C e calor de fusão de 85 J/g por DSC, densidade de 1,399 g/cm3 e banda característica de IR de 924,1310,1650 cm-1.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o primeiro solvente é selecionado dentre um éter C2 a C6 linear ou cíclico, uma cetona C2 a C6, um alcano halogenado C1 a C6, um hidrocarboneto aromático substituído por um ou mais halogênios, ésteres C2 a C6 lineares, um álcool alifático C1 a C4 linear ou ramificado, dimetilformamida (DMF), acetonitrila ou uma mistura destes.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o primeiro solvente é selecionado dentre tetraidrofurano, acetona, acetato de etila, dimetilformamida (DMF), metanol, acetonitrila, tolueno, mono ou diclorometano, mono ou 1,1-dicloro- ou 1,2- dicloroetano, ou suas misturas.
4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada a uma temperatura de 30 a 90 °C.
5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada a uma temperatura de 30 a 80 °C.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada a uma temperatura de 40 a 60 °C.
7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que, na etapa b), a água é adicionada à solução resultante da etapa a).
8. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada a uma temperatura de 30 a 60 °C.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada a uma temperatura de 40 a 55 °C.
10. Processo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada a uma temperatura de 50 a 55 °C.
11. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a temperatura tanto da solução produzida na etapa a) quanto da água é ajustada à temperatura exigida na etapa b), antes de serem combinadas.
12. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a secagem é realizada à vácuo a uma temperatura elevada.
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