BR102016012787A2 - processo para preparar boscalide - Google Patents
processo para preparar boscalide Download PDFInfo
- Publication number
- BR102016012787A2 BR102016012787A2 BR102016012787A BR102016012787A BR102016012787A2 BR 102016012787 A2 BR102016012787 A2 BR 102016012787A2 BR 102016012787 A BR102016012787 A BR 102016012787A BR 102016012787 A BR102016012787 A BR 102016012787A BR 102016012787 A2 BR102016012787 A2 BR 102016012787A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- solvent
- boscalide
- carried out
- process according
- temperature ranging
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 8
- WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N boscalid Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=CN=C1Cl WYEMLYFITZORAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Chemical class 0.000 claims description 16
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropane Chemical compound ClCCCCl YHRUOJUYPBUZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N Methoxyethane Chemical compound CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 acyl ethers Chemical class 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 5
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical group CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JPBWZIPCMDZOPM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 JPBWZIPCMDZOPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylaniline Chemical group NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 TWBPWBPGNQWFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124186 Dehydrogenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNOGDAPKWMZLQJ-UHFFFAOYSA-N O.C(C1=CN=CC=C1)(=O)NC1=CC=CC=C1 Chemical class O.C(C1=CN=CC=C1)(=O)NC1=CC=CC=C1 UNOGDAPKWMZLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid methyl ester Natural products CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
proporciona-se um processo para preparar o polimorfo i do anidrato de 2-cloro-n-(4'-clorobifenil-2- il)-nicotinamida (boscalide) da fórmula i: o processo compreendendo as etapas de: a) dissolver o polimorfo ii do anidrato de boscalide em um primeiro solvente em uma quantidade e sob condições que permitem a dissolução do polimorfo ii do anidrato de boscalide; b) combinar a solução resultante com um segundo solvente sob uma temperatura na faixa de -30 até 30ºc, sendo o segundo solvente diferente do primeiro solvente e selecionado a partir dos alcanos inferiores de modo a precipitar um sólido; e c) recuperar o sólido para ser obtido o polimorfo i do anidrato de boscalide.
Description
PROCESSO PARA PREPARAR BOSCALIDE
[0001] Refere-se a presente invenção a um processo para preparar uma forma polimórfica especifica do anidrato de 2-Cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide). Em particular, a presente invenção refere-se a um processo para preparar polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0002] 0 2-cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotin-amida, que tem o nome comum de boscalide, é um composto com a fórmula estrutural I: I
[0003] O Boscalide é um fungicida do grupo carboxamida e atua como um inibidor de desidrogenase de succinato (SDHI), um inibidor respiratório de mitocondria. Ele foi primeiramente registrado para uso comercial em 2003 e está agora registrado em mais de 50 países incluindo a Europa e a America.
[0004] A EP 0545099 expõe nicotinamidas, derivados de anilida e derivados de 2-aminobifenil e seu uso para controlar Botritis. Os compostos em questão são definidos por meio de uma fórmula Markush.
[0005] A US 7.241.896 refere-se a um processo para produzir amidas de ácido 2-halogênio-piridina-carboxílico. A preparação do boscalide está exposta e exemplificada. O boscalide é sintetizado por meio da reação de cloreto de 2-cloro-3-nicotinil II com 2-(4-clorofenil)anilina em um sistema de solvente. O boscalide foi cristalizado por meio do resfriamento de uma solução orgânica, depois de extração com solução de carbonato de sódio. Exemplos de solventes orgânicos imisciveis em água indicados na US 7.241.896 incluem hidrocarbonetos aromáticos, alifáticos e ciclo alifáticos, hidrocarbonetos halogenados aromáticos , alifáticos e ciclo alifáticos, éteres acilicos, tendo de preferência de 4 até 10 átomos de carbono, ésteres dotados de 3 até 10 átomos de carbono, de preferência aqueles de alcoóis alifáticos ou ciclo alifáticos de preferência com ácidos carboxilicos alifáticos, por exemplo, ésteres de ácido acético, ácido propiônico ou ácido butirico com alcanóis C3 Cs, tais como metil, etil, n-propil, n-butil ou acetato de isobutil, propionato, butirato, e outros assemelhados, cetonas, de preferência tendo de 4 até 10 átomos de carbono, tais como metil etil cetona, e também nitrilas alifáticas, tendo de preferência de 4 até 10 átomos de carbono, tais como butironitrila, da mesma forma que misturas dos solventes orgânicos supracitados. O xileno parece ser o solvente preferido da US 7.241.896.
[0006] A US 8.350.046 expõe um processo para preparar arilcarboxamidas pela reação de um cloreto ácido com uma arilamina em um solvente não aquoso. O tolueno parece ser o solvente preferido da US 8.350.046.
[0007] A US 7.087.239 refere-se a hidratos cristalinos de anilida de ácido nicotinico e derivados de benzoil anilida. A sintase e recuperação do hidrato de boscalide é exemplificada especificamente na US 7.087.239. O hidrato é obtido preparando-se primeiro o anidrato de boscalide, que é obtido no final do procedimento de síntese como uma solução em xileno quente. Quando do resfriamento, o boscalide cristalizou-se a partir da solução e foi submetido a secagem sob vácuo em um forno. 0 anidrato é indicado como sendo dotado das seguintes propriedades físicas: Peso molecular [g/mol]: 343,2 Ponto de fusão [°C] (DSC): 145,2 Densidade [g/mol]: 1,42 Reflexo ao raio-X (2Θ graus): 18; 22,5; 9,5; 6 Cu-Ka Absorção IR [cm-1] : 1650 Teor de água [%]: <1 [0008] A US 7.087.239 expõe que o hidrato pode ser formado pela dissolução do anidrato em tetraidrofurano (THF) sob 40°C e a solução resultante adicionada à água. O precipitado foi removido por meio de filtraçâo e submetido a secagem, para proporcionar o monoidrato de boscalide. A modificação cristalina do anidrato de boscalide exposta na US 7.087.239 é referida neste contexto como o polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0009] A US 7.501.384 expõe uma alegada nova modificação cristalina do anidrato de boscalide. A modificação cristalina exposta na US 7.501.384 é aqui referida como o polimorfo II do anidrato de boscalide. Sugere-se na US 7.501.384 que o polimorfo II do anidrato de boscalide é mais adequado para preparar formulações que requerem processos de trituração / moagem.
[0010] A US 7.501.384 descreve que o polimorfo II do anidrato de boscalide pode ser preparado por meio de um processo que compreende: a) dissolver o polimorfo I do anidrato de boscalide em um solvente orgânico polar ou um hidrocarboneto aromático; e b) precipitação do polimorfo II do anidrato de boscalide por meio do resfriamento do solvente.
[0011] Um processo alternativo para a preparação do polimorfo II do anidrato de boscalide exposto na US 7.501.384 compreende: a) aquecer o polimorfo I do anidrato de boscalide acima de 150°C até ser fundido; e b) resfriar o fundido com a adição de cristais de semente do polimorfo II do anidrato de boscalide.
[0012] A US 7.501.384 descreve o polimorfo II do anidrato de boscalide como tendo as seguintes propriedades: Peso molecular [g/mol]: 342 Ponto de fusão [°C] (DSC): 147,2 Calor de fusão [J/g] (DSC): 106 Densidade [g/cm3] : 1,457 Faixas de IR características [cm-1]: 868, 917, 1675 [0013] Os parâmetros celulares das investigações cristalográficas do polimorfo II do anidrato de boscalide utilizando-se um único difractômetro de cristal a partir da Siemens são dados na US 7.501.384 como se seguem: Classe: Monoclinica Grupo espacial: P21/c a: 1162,5(6) pm b: 1134,2(4) pm c: 12 83,2(5) pm a: 90° β: 114.52(4)° γ: 90° Volume: 1,5390 nm"3 Z: 4 Densidade (calculada): 1,481 mg/m’3 R1, wR2: 0,0489; 0,1264 [0014] Os parâmetros acima indicados têm os seguintes significados: a, b, c = comprimentos das arestas da célula unitária; a, β, γ = ângulos correspondentes; e Z = número de moléculas na célula unitária.
[0015] Espectrometria de FTIR pode ser usada para registrar os espectros de IR.
[0016] Δ Figura 1 é o espectro de IR do polimorfo II do anidrato de boscalide; e [0017] A Figura 2 é o espectro de IR do polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0018] Convencionalmente, o polimorfo I do anidrato de boscalide é preparado a partir de uma solução em xileno. O xileno é dotado de um alto ponto de ebulição e uma alta toxicidade.
[0019] Por isso, existe uma necessidade na técnica no sentido de proporcionar um processo aperfeiçoado para preparar o polimorfo I do anidrato de boscalide, de preferência um processo que evite os inconvenientes dos processos da técnica anterior, em particular a dependência em um solvente tal como o xileno.
[0020] Descobriu-se agora um novo processo para a preparação do polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0021] Por essa razão, de acordo com um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona um processo para preparar o polimorfo I do anidrato de 2- Cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide) da fórmula I: I com o processo compreendendo as etapas de: a) dissolver o polimorfo II do anidrato de boscalide em um primeiro solvente em uma quantidade e sob condições que permitam a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide; b) combinar a solução resultante com um segundo solvente sob uma temperatura na faixa que vai desde -30 até 30°C, sendo o Segundo solvente diferente do primeiro solvente e selecionado a partir de alcanos inferiores de modo a precipitar um sólido; e c) recuperar o sólido para ser obtido o polimorfo I do anidrato de boscalide.
[0022] Na primeira etapa do processo da presente invenção, uma solução de boscalide é formada por dissolução em um primeiro solvente orgânico o polimorfo II do anidrato de boscalide. O primeiro solvente é compreendido por um solvente orgânico. Os solventes de boscalide adequados para o uso como o primeiro solvente incluem éteres, de preferência éteres inferiores (ou seja, éteres que são dotados de 1 até 12 átomos de carbono) lineares ou cíclicos, com maior preferência éteres C2 até C6 lineares ou cíclicos, tal como tetraidrofurano, metiléter, metiletil-éter ou etiletil-éter; cetonas, de preferência cetonas C2 até Ce, tais como acetona, propanona, ou butanona; alcanos halogenados; e as suas misturas. Os alcanos halogenados preferidos são compreendidos por alcanos mono- ou di-substituídos. Porções de cloreto são substituintes preferidos para os alcanos. Os alcanos halogenados são de preferência alcanos inferiores (ou seja, alcanos que são dotados de 1 até 12 átomos de carbono), com maior preferência alcanos Ci até C6 halogenados, tais como mono- ou di-clorometano, mono- ou 1,1-dicloro- ou 1,2-di-cloroetano, mono- ou 1,1-di-cloro, ou 1,2-dicloro- ou 1,3 di-cloropropano.
[0023] Os alcanos halogenados são particularmente preferidos como o primeiro solvente, especialmente alcanos Ci ou C2 halogenados, mais particularmente diclorometano, ou 1,1-dicloro- ou 1,2-dicloroetano. Os éteres também são preferidos como o primeiro solvente, especialmente o tetraidrofurano.
[0024] O polimorfo II do anidrato de boscalide é dissolvido em uma quantidade do primeiro solvente sob condições que permitem a dissolução completa do polimorfo I do anidrato de boscalide. A dissolução na etapa a) pode ser realizada sob qualquer temperatura adequada. Se for empregada uma temperatura elevada na etapa a) , a temperatura é mais baixa do que o ponto de ebulição do primeiro solvente. Opcionalmente, por exemplo, na dependência do tipo e da quantidade do solvente utilizado, a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide pode ser realizada por meio de aquecimento do solvente para temperaturas elevadas, tais como a uma temperatura desde 20 até 90°C, de preferência a partir de 30 até 90°C, com maior preferência a partir de 30 até 80°C, ainda com maior preferência a partir de 40 até 70°C, com maior preferência ainda a uma temperatura que varia desde 40 até 65°C.
[0025] A dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide no primeiro solvente pode ser realizada com agitação, de preferência com agitação e / ou sacudimento.
[0026] Uma vez que o polimorfo II do anidrato de boscalide foi plenamente dissolvido no primeiro solvente, um segundo solvente que compreende um ou mais alcanos inferiores é adicionado na etapa b) do processo. Sob este aspecto, o termo "alcanol inferior" é uma referência a um alcano que é compreendido por um liquido sob condições de temperatura e pressão padrão e tendo 12 átomos de carbono ou menos. 0 alcano inferior pode ser linear, ramificado ou cíclico. Os alcanos inferiores preferidos são compreendidos por alcanos C4 até Cio, com maior preferência alcanos C5 até C9. Exemplos de alcanos inferiores preferidos são compreendidos por pentano, particularmente n-pentano ou isopentano, hexano, particularmente n-hexano ou cicloexano, heptano, particularmente n-heptano, octano, particularmente n-octano, nonano, particularmente n-nonano, ou uma mistura dos mesmos. Os solventes particularmente preferidos são compreendidos por n-pentano, isopentano, n-hexano, ciclohexano ou as suas misturas. Os solventes preferidos são n-hexano e uma mistura de n-hexano com outro alcano inferior, particularmente um ou mais de n-pentano, isopentano e ciclohexano.
[0027] A combinação do alcanol inferior para a solução de boscalide é realizada de preferência de uma maneira lenta, tal como gota a gota. O alcano inferior é de preferência combinado com a solução de boscalide com sacudimento, por exemplo, agitação, para evitar uma alta concentração local do solvente de alcano inferior ou da solução de boscalide. O alcano inferior pode ser adicionado à solução de boscalide. Com maior preferência, a solução de boscalide é adicionada ao alcano inferior.
[0028] O Segundo solvente é empregado na etapa b) em uma quantidade até começar a precipitação de um sólido e de preferência continua-se com a mesma até ser alcançada plena precipitação do sólido a partir da solução.
[0029] O segundo solvente pode ser empregado em qualquer quantidade adequada para realizar a precipitação de boscalide a partir da solução. De preferência, o segundo solvente é empregado na etapa b) em uma quantidade suficiente para causar a precipitação substancialmente completa do boscalide sólido a partir da solução. Por exemplo, o segundo solvente pode ser usado em uma quantidade, em peso, igual à quantidade, em peso, do primeiro solvente usado na etapa a).
[0030] O segundo solvente é combinado com a solução preparada na etapa a) sob uma temperatura situada na faixa que varia desde -30 até 30°C. De preferência, a etapa b) é conduzida sob uma temperatura na faixa que varia desde -20 até 25°C, com maior preferência desde -15 até 20°C, ainda com maior preferência a partir de -15 até 15°C, com maior preferência ainda desde -15 até 10°C, com particularidade desde -15 até 5°C.
[0031] O ajuste da temperatura da solução do polimorfo II do anidrato de boscalide no primeiro solvente é requerido na extensão em que a temperatura da etapa b) do processo se encontra acima ou abaixo da temperatura da solução resultante na etapa a). De preferência, a temperatura na etapa a) do processo sob a qual a dissolução é realizada está acima da temperatura na etapa b), caso esse em que a solução resultante na etapa a) é resfriada.
[0032] Isto pode ser obtido segundo um número de maneiras. Por exemplo, a temperatura da solução resultante da etapa a) pode ser ajustada, conforme requerido, durante a etapa b) para uma temperatura em uma faixa desde cerca de -30 até 30°C.
[0033] A solução do polimorfo II do anidrato de boscalide produzido na etapa a) pode ser resfriada de qualquer forma adequada. De preferência o resfriamento na etapa b) é realizado sob uma taxa que varia desde cerca de 1 até 20°C/minuto, com maior preferência desde 1 até 10°C/minuto, ainda com maior preferência a partir de cerca de 5 até 10°C/minuto. De preferência o resfriamento é realizado enquanto se submete a solução a sacudimento, por exemplo, por meio de agitação.
[0034] Depois de a solução ter atingido a temperatura desejada na etapa b) , esta temperatura é de preferência mantida sob o nivel selecionado durante um período de tempo suficiente para assegurar uma temperatura uniforme por toda a solução resfriada.
[0035] De uma forma alternativa, a solução resultante da etapa a) pode ser ajustada primeiro pelo resfriamento do segundo solvente para uma temperatura apropriada, antes de ser combinado com a solução. Por exemplo, o segundo solvente pode estar sob uma temperatura mais baixa do que a temperatura da solução produzida na etapa a) e desse modo esfriar a solução quando a ela adicionado.
[0036] De preferência, a temperatura da solução de boscalide resultante da etapa a) é ajustada, em particular resfriada, como requerido para ficar dentro da faixa de temperaturas na etapa b) a partir de cerca de -30 até 30°C e a temperatura do segundo solvente é ajustada para ficar situada dentro da faixa mencionada anteriormente. Deste modo, tanto a solução de boscalide quanto o segundo solvente estão sob uma temperatura situada na faixa desde cerca de -30 até 30°C quando combinados na etapa b) do processo. De preferência, a temperatura da solução de boscalide e a temperatura do segundo solvente são substancialmente as mesmas quando são combinados.
[0037] O sólido precipitado a partir da solução na etapa b) do processo é compreendido pelo polimorfo I do anidrato de boscalide. O polimorfo I do anidrato de boscalide pode ser então recuperado de qualquer maneira adequada, tal como por meio de uma ou mais decantações do solvente, filtração, e / ou evaporação do solvente.
[0038] 0 polimorfo I do anidrato de boscalide recuperado na etapa c) é de preferência submetido a secagem, por exemplo, sob pressão reduzida, de preferência sob um vácuo. Técnicas de secagem adequadas são conhecidas no campo da técnica.
[0039] Durante o processo de preparação do polimorfo I do anidrato de boscalide, a taxa de conversão do polimorfo II para o polimorfo I pode ser monitorada utilizando-se métodos de análise apropriados e com base nas propriedades químicas e físicas das duas formas polimórficas, algumas das quais estão listadas na Tabela 1 exposta em seguida.
Tabelai [0040] Propriedades físicas do polimorfo I e polimorfo II do boscalide anidro [0041] Poderá ser empregado qualquer método de análise adequado. Uma técnica de análise adequada é compreendida pela espectroscopia de IR, que também permite a quantificação da conversão, por exemplo, pela mudança de uma banda característica, tal como a vibração de alongamento C=0. Por exemplo, a vibração de estiramento C=0 muda de 1675cm_1 para 1650cm_1 quando o polimorfo II do boscalide anidro é convertido para o polimorfo I. Quando uma banda sob 1675 cm”1 desaparece do espectrógrafo de IR isto indica a conversão completa do polimorfo II para o polimorfo I.
[0042] De uma forma alternativa, a difração de raios-X de cristal único pode ser usada para monitorar a conversão. A Tabela 2 em seguida dá a listagem dos parâmetros celulares das duas formas polimórficas.
Tabela 2 [0043] Tabela de parâmetros de célula a partir de investigações cristalográficas utilizando-se um difractômetro de cristal único - onde os símbolos têm o seguinte significado: a, b, c = extensão da aresta da célula unitária; α, β, γ = ângulos correspondentes; e Z = número de moléculas na célula unitária.
[0044] O processo da presente invenção tem a vantagem de ser fácil de realizar e é adequado para o uso em uma escala industrial. O processo da presente invenção também proporciona a vantagem de que pode ser obtida uma redução no uso de solventes tóxicos, diminuindo assim os danos para o meio ambiente.
[0045] A presente invenção será descrita adicionalmente,para propósitos meramente ilustrativos, por meio dos exemplos expostos em seguida.
[004 6] A não ser que de outro modo especificado, as percentagens são em por cento, em peso. EXEMPLOS
Exemplo 1 [0047] Adicionou-se boscalide polimorfo II anidro (200 g, 0,583 mol, 1,0 eq.) a um frasco de reação com a adição de diclorometano (1600 ml) . A mistura foi aquecida para a temperatura desde 30 até 40°C ao mesmo tempo em que se submetia a agitação até o boscalide ser dissolvido completamente. A solução resultante foi resfriada para a temperatura de -15 até 5°C e transferida para um funil de adição para uso posterior.
[0048] N-hexano (800 m) foi adicionado a um frasco de reação e resfriado para uma temperatura inferior à temperatura ambiente, para uma temperatura de -15 até 5°C.
[0049] A solução de boscalide foi adicionado gota a gota a partir do funil de adição para o frasco de reação e combinada o n-hexano. Gradualmente foi observada a precipitação de sólido a partir da solução. Depois de a adição da solução de boscalide ter sido completada, a mistura resultante foi mantida sob uma temperatura variável a partir de -15 até 5°C durante 1 até 2 horas, depois do que o sólido foi recuperado por meio de filtração e secagem em um vácuo durante 6 horas. Obtiveram-se 168 g de pó branco com rendimento de 84%.
[0050] Utilizaram-se difração por raio-X de cristal único e espectroscopia de IR para identificar o produto sólido como o polimorfo I do anidrato de boscalide.
Exemplo 2 [0051] Polimorfo II de boscalide anidro (200 g, 0,583 mol, 1,0 eq.) foi adicionado a um frasco de reação com a adição de tetraidrofurano (THF) (1600 ml) . A mistura foi aquecida para uma temperatura desde 30 até 66°C ao mesmo tempo em que se submetia a agitação até o boscalide ser completamente dissolvido. A solução resultante foi resfriada para uma temperatura de -15 até 5°C e então transferida para um funil de adição para uso posterior.
[0052] N-hexano (800 ml) foi adicionado a um frasco de reação e resfriado para temperatura inferior à temperatura ambiente, para uma temperatura variável de -15 até 5°C.
[0053] A solução de boscalide foi adicionada gota a gota a partir do funil de adição para o frasco de reação e combinada com o n-hexano. Gradualmente, observou-se o sólido precipitar-se a partir da solução. Depois da adição da solução de boscalide ser completada, a mistura resultante foi mantida sob uma temperatura desde - 15 até 5°C durante 1 até 2 horas, depois do que o sólido foi recuperado por meio de filtração e secagem em um vácuo durante 6 horas. Obtiveram-se 17 4 g de pó de cor branca com rendimento de 87%.
[0054] Utilizaram-se difração por raio-X de cristal único e espectroscopia de IR para identificar o produto sólido como o polimorfo I do anidrato de boscalide.
REIVINDICAÇÕES
Claims (24)
1. - Processo para preparar o polimorfo I do anidrato de 2-Cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide) da fórmula I: I Caracterizado pelo fato de que o processo compreende as etapas de: a) dissolver o polimorfo II do anidrato de boscalide em um primeiro solvente em uma quantidade e sob condições que permitem a dissolução do polimorfo II do anidrato de boscalide; b) combinar a solução resultante com um segundo solvente sob uma temperatura na faixa que varia desde -30 até 30°C, sendo o segundo solvente diferente do primeiro solvente e selecionado a partir dos alcano inferiores de modo a precipitar um sólido; e c) recuperar o sólido para obter o polimorfo I do anidrato de boscalide.
2. - Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o primeiro solvente é selecionado a partir de um éter inferior linear ou cíclico, uma cetona, alcano halogenado e as suas misturas.
3. - Processo, de acordo com reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que o primeiro solvente é selecionado a partir de um éter C2 até Cê linear ou cíclico, uma cetona C2 até Cê, um alcano halogenado Ci até C6, ou um mistura dos mesmos.
4. - Processo, de acordo com reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o primeiro solvente é selecionado a partir de tetraidrofurano, metiléter, metiletil éter, etiletiléter, acetona, propanona, butanona, mono- ou di-clorometano, mono- ou 1,1-dicloro- ou 1,2-di-cloroetano, mono- ou 1,1-di-cloro, ou 1,2-dicloro- ou 1,3 di-cloropropano, ou as suas misturas.
5. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada sob uma temperatura elevada.
6. - Processo, de acordo com reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada sob uma temperatura que varia desde 20 até 90°C.
7. - Processo, de acordo com reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada sob uma temperatura que varia desde 30 até 90°C.
8. - Processo, de acordo com reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada sob uma temperatura que varia desde 30 até 80°C.
9. - Processo, de acordo com reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que a etapa a) é realizada sob uma temperatura que varia desde 40 até 70°C.
10. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o segundo solvente compreende um alcano C4 até Cio ·
11. - Processo, de acordo com reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o segundo solvente compreende um alcano C5 até C9 .
12. - Processo, de acordo com reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que o segundo solvente compreende pentano, hexano, heptano, octano, nonano, ou uma mistura dos mesmos.
13. - Processo, de acordo com reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o segundo solvente compreende n-pentano, isopentano, n-hexano, ciclohexano ou as suas misturas.
14. - Processo, de acordo com reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o segundo solvente é compreendido por n-hexano, ou uma mistura de n-hexano com outro alcano inferior selecionado a partir de um ou mais de n-pentano, isopentano e ciclohexano.
15. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que na etapa b) a solução resultante da etapa a) é adicionada ao segundo solvente.
16. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada sob uma temperatura que varia desde -20 até 25°C.
17. - Processo, de acordo com reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada sob uma temperatura que varia desde -15 até 20°C.
18. - Processo, de acordo com reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada sob uma temperatura que varia desde -15 até 15°C.
19. - Processo, de acordo com reivindicação 18, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada sob uma temperatura que varia desde -15 até 10°C.
20. - Processo, de acordo com reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a etapa b) é realizada sob uma temperatura que varia desde -15 até 5 °C.
21. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a temperatura na solução produzida na etapa a) e o segundo solvente é ajustada para a temperatura requerida na etapa b), antes de ser combinada.
22. - Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a recuperação do sólido compreende a secagem do precipitado.
23. - Processo, de acordo com a reivindicação 22, caracterizado pelo fato de que a secagem é realizada vácuo sob uma temperatura elevada.
24. - Processo para a preparação de polimorfo I do anidrato de 2-Cloro-N-(4'-clorobifenil-2-il)-nicotinamida (boscalide) caracterizado pelo fato de ser substancialmente como descrito anteriormente com referência às figuras dos desenhos anexos.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1509688.6 | 2015-06-04 | ||
| GB1509688.6A GB2539022B (en) | 2015-06-04 | 2015-06-04 | Process for preparing boscalid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR102016012787A2 true BR102016012787A2 (pt) | 2016-12-06 |
| BR102016012787B1 BR102016012787B1 (pt) | 2021-03-02 |
Family
ID=53784933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR102016012787-4A BR102016012787B1 (pt) | 2015-06-04 | 2016-06-03 | processo para preparar boscalide |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106243029B (pt) |
| BR (1) | BR102016012787B1 (pt) |
| GB (1) | GB2539022B (pt) |
| TW (1) | TWI750119B (pt) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2550138B (en) | 2016-05-09 | 2019-06-12 | Rotam Agrochem Int Co Ltd | Process for preparing boscalid |
| MX2019003584A (es) * | 2016-09-28 | 2019-06-10 | Upl Ltd | Proceso para la preparacion de la forma i de anhidrato de boscalid y la forma ii de anhidrato de boscalid. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT1432685E (pt) * | 2001-09-25 | 2005-07-29 | Basf Ag | Hidratos cristalinos de derivados de anilida do acido nicotinico e de benzoilanilida |
| HUP0401595A3 (en) * | 2001-11-02 | 2005-11-28 | Basf Ag | Method for producing 2-halogen-pyridine-carboxylic acid amides |
| DE10307751A1 (de) * | 2003-02-14 | 2004-08-26 | Basf Ag | Neue kristalline Modifikation des Anhydrates von Boscalid |
| DK2285779T3 (da) * | 2008-05-08 | 2013-06-24 | Basf Se | Fremgangsmåde til fremstilling af arylcarboxamider |
| CN103980192B (zh) * | 2014-01-20 | 2016-02-17 | 泰州百力化学股份有限公司 | 一种选择性合成不同晶型啶酰菌胺的方法 |
-
2015
- 2015-06-04 GB GB1509688.6A patent/GB2539022B/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-06-02 TW TW105117317A patent/TWI750119B/zh active
- 2016-06-02 CN CN201610388175.3A patent/CN106243029B/zh active Active
- 2016-06-03 BR BR102016012787-4A patent/BR102016012787B1/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB201509688D0 (en) | 2015-07-22 |
| BR102016012787B1 (pt) | 2021-03-02 |
| CN106243029B (zh) | 2021-06-18 |
| GB2539022A (en) | 2016-12-07 |
| GB2539022B (en) | 2018-02-07 |
| TWI750119B (zh) | 2021-12-21 |
| CN106243029A (zh) | 2016-12-21 |
| TW201643142A (zh) | 2016-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5305248B2 (ja) | 新規ナテグリニド結晶 | |
| BR112017025180B1 (pt) | Processo para preparar boscalida | |
| BR102016012785A2 (pt) | processo para preparar boscalide | |
| JP6753396B2 (ja) | エンザルタミド結晶形の製造方法 | |
| EP2388260A1 (de) | Herstellungsverfahren für einen Inhibitor eines Blutgerinnungsfaktors | |
| KR20050101211A (ko) | 보스칼리드 무수물의 신규 결정성 개질물 | |
| BR102016012787A2 (pt) | processo para preparar boscalide | |
| EP3519388B1 (en) | Process for preparation of boscalid anhydrate form i and boscalid anhydrate form ii | |
| AU2016236659B2 (en) | AHU377 crystal form, preparation method and use thereof | |
| WO2014103812A1 (ja) | ピラゾール化合物の結晶の製造方法 | |
| JP6147432B2 (ja) | サルポグレラート塩酸塩のｉｉ型結晶の製造方法 | |
| WO2014020553A1 (en) | Salts of pralatrexate | |
| TW201808904A (zh) | 製備白克列之方法 | |
| AU2007212746A1 (en) | Crystalline form of remifentanil hydrochloride | |
| US2752390A (en) | 1, 5-dihydroxynaphthalene keto alkanoic acids | |
| CN103923000A (zh) | 几种新晶型及其制备方法 | |
| JP2011225491A (ja) | ４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−ｎ−〔〔４−（４−フルオロベンジル）−２−モルホリニル〕メチル〕ベンズアミドまたはその溶媒和物の新規な結晶およびその製造方法 | |
| NZ743851B2 (en) | Ointment | |
| EA024327B1 (ru) | Новый полиморф агомелатина и способ его получения | |
| NZ743851A (en) | Ointment | |
| JPWO2005026160A1 (ja) | 複素環化合物の結晶 | |
| EP2935219A1 (en) | METHOD OF PREPARATION OF CRYSTAL FORMS OF 4-(CYCLOPROPYLMETHOXY)-N-(3,5-DICHLORO-1-OXIDOPYRIDYN-4-yl)-5-METHOXYPYRIDINE-2-CARBOXAMIDE AND CRISTAL FORMS THEREOF | |
| JPH04202187A (ja) | フルジアゼパムの結晶化方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B03A | Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette] | ||
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 03/06/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 8A ANUIDADE. |