CN106243029A - 制备啶酰菌胺的方法 - Google Patents

制备啶酰菌胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106243029A
CN106243029A CN201610388175.3A CN201610388175A CN106243029A CN 106243029 A CN106243029 A CN 106243029A CN 201610388175 A CN201610388175 A CN 201610388175A CN 106243029 A CN106243029 A CN 106243029A
Authority
CN
China
Prior art keywords
temperature
anhydride
boscalid
methods according
stage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610388175.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106243029B (zh
Inventor
J·T·布里斯托
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rotam Agrochem International Co Ltd
Original Assignee
Rotam Agrochem International Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rotam Agrochem International Co Ltd filed Critical Rotam Agrochem International Co Ltd
Publication of CN106243029A publication Critical patent/CN106243029A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106243029B publication Critical patent/CN106243029B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B63/00—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

提供一种干燥式I的2‑氯‑N‑(4'‑氯联苯‑2‑基)‑烟酰胺(啶酰菌胺)无水物的多晶型物I的方法，所述方法包括：a)在第一阶段中将啶酰菌胺无水物的多晶型物I加热至第一温度，并在第一温度下从啶酰菌胺无水物中去除有机溶剂；和b)在第二阶段中将第一阶段的啶酰菌胺无水物产品加热至第二温度，所述第二温度高于所述第一温度，并且在第二温度下从啶酰菌胺无水物中进一步去除有机溶剂。

Description

制备啶酰菌胺的方法
本发明涉及一种制备特定的2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)-烟酰胺(啶酰菌胺)无水物的多晶型物的方法。特别地，本发明涉及一种制备啶酰菌胺无水物的多晶型物I的方法。
2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)-烟酰胺的通用名为啶酰菌胺，是具有以下结构式I的化合物：
啶酰菌胺是一种羧酰胺类杀真菌剂，作为一种琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)、一种线粒体呼吸抑制剂。其第一次于2003年被注册用于商业用途，目前已在50多个国家、包括欧洲和美国注册。
EP 0545099公开了烟酰胺、苯胺衍生物和2-氨基联苯衍生物以及它们在控制葡萄孢属(Botrytis)中的应用。目标化合物通过马库什通式的方式进行定义。
US7,241,896涉及一种生产2-卤-吡啶-羧酸酰胺的方法。公开并例示了啶酰菌胺的制备。啶酰菌胺是在溶剂系统中通过2-氯-3-烟酰氯II和2-(4-氯苯基)苯胺的反应而合成的。在用碳酸钠溶液进行萃取后，冷却有机溶液，使啶酰菌胺结晶。与水不互溶的有机溶剂的例子记载于US7,241,896中，包括芳香族、脂肪族和脂环族烃，芳香族、脂肪族和脂环族卤代烃，非环醚(优选地具有4到10个碳原子)，具有3到10个碳原子的酯(优选脂肪族或脂环族醇与脂肪族羧酸的酯，例如乙酸、丙酸或丁酸与C3C8烷醇的酯如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯或乙酸异丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸正丙酯、丙酸正丁酯或丙酸异丁酯、丁酸甲酯、丁酸乙酯、丁酸正丙酯、丁酸正丁酯或丁酸异丁酯等)，酮(优选地具有4到10个碳原子，如甲基乙基酮)，和脂族腈(优选地具有4到10个碳原子，如丁腈)，以及上述有机溶剂的混合物。二甲苯似乎为US7,241,896的优选溶剂。
US8,350,046公开了在非水性溶剂中通过酰氯与芳胺反应来制备芳基羧酰胺的方法。甲苯似乎为US8,350,046的优选溶剂。
US7,087,239涉及烟酸苯胺和苯甲酰苯胺衍生物的晶体水合物。US7,087,239中具体例示了啶酰菌胺的水合物的合成和回收。首先制备啶酰菌胺无水物来得到水合物，所述在合成步骤的终点中得到的啶酰菌胺是在热二甲苯中的溶液。冷却后，啶酰菌胺从溶液中结晶，并且在烘箱中进行真空干燥。无水物显示出如下的物理性质：
US7,087,239公开了水合物可以通过将无水物在40℃下溶解于四氢呋喃(THF)中来形成，并且将所得溶液加入到水中。通过过滤除去沉淀并干燥，来得到啶酰菌胺的一水合物。US7,087,239中公开的啶酰菌胺无水物的晶体变型在这里指的是啶酰菌胺无水物的多晶型物I。
US7,501,384提出了一种啶酰菌胺无水物的据称为新的晶体变型。US7,501,384中公开的晶体变型在这里指的是啶酰菌胺无水物的多晶型物II。US 7,501,384提到，啶酰菌胺的无水物多晶型物II更适合于制造需要碾碎/研磨过程的制剂。
US7,501,384描述了啶酰菌胺的无水物的晶型II可以通过如下方法进行制备，该方法包含：
a)将啶酰菌胺无水物的多晶型物I溶解在极性有机溶剂或芳香族烃中；和
b)通过冷却溶剂，沉淀啶酰菌胺无水物的多晶型物II。
US7,501,384公开了制备啶酰菌胺无水物的多晶型物II的另一种方法，该方法包含：
a)将啶酰菌胺无水物的多晶型物I加热到150℃以上，直至熔化；和
b)冷却熔化物并加入啶酰菌胺无水物的多晶型物II的晶种。
US7501384描述了一种具有如下性质的啶酰菌胺无水物的多晶型物II：
使用西门子(Siemens)的单晶衍射计，US7,501,384给出了以下来自啶酰菌胺无水物的多晶型物II的来自晶体学研究的晶胞参数：
以上参数表示以下含义：
a，b，c＝晶胞的边缘长度；
α，β，γ＝相应角度；和
Z＝晶胞中的分子数量。
FTIR谱可用于记录红外光谱。
图1是啶酰菌胺无水物的多晶型物II的红外光谱；且
图2是啶酰菌胺无水物的多晶型物II的红外光谱。
啶酰菌胺无水物的多晶型物I可以由在有机溶剂中的溶液来制备。特别是，可通过沉淀固体啶酰菌胺并从溶剂中回收沉淀物(例如通过过滤)由溶液制备啶酰菌胺无水物的多晶型物I。然后将沉淀物干燥以去除溶剂。
现已发现，啶酰菌胺的无水物的多晶型物I的收率受对啶酰菌胺沉淀进行处理以去除溶剂的方式、特别是对固体进行干燥的方式的影响。现已发现一种对有机溶剂的溶液中沉淀的固体啶酰菌胺进行干燥的技术，其可以得到高收率的啶酰菌胺无水物的多晶型物I。
因此，本发明提供一种干燥式I的2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)-烟酰胺(啶酰菌胺)无水物的多晶型物I的方法：
所述方法包含：
a)在第一阶段中将啶酰菌胺无水物的多晶型物I加热至第一温度，并在第一温度下从啶酰菌胺无水物中去除有机溶剂；和
b)在第二阶段中将第一阶段的啶酰菌胺无水物产品加热至第二温度，所述第二温度高于所述第一温度，并且在第二温度下从啶酰菌胺无水物中进一步去除有机溶剂。
在本发明的干燥过程中，将有机溶剂从啶酰菌胺无水物的多晶型物I去除。干燥过程包括第一阶段，其中固体无水物被加热至第一温度，在该温度下有机溶剂从固体中去除。然后，在第二阶段中，固体无水物被加热至高于第一温度的第二温度，在该温度下进一步去除有机溶剂。发现在多个阶段中以连续的较高温度施用干燥过程可有效地干燥固体啶酰菌胺无水物并去除有机溶剂，同时将无水物保持为多晶型物I。因此，得到的干燥的固体无水物是含有非常高量的多晶型物I。尤其，本发明的干燥过程防止了无水物在干燥步骤中以显着的量转化为多晶型物II。
本发明的干燥过程可在任意压力条件下进行，例如大气压。更优选干燥过程在减压下进行，即至少部分真空。干燥过程中各阶段的压力可相同或不同，并且优选相同。
在干燥过程的第一阶段中，固体啶酰菌胺无水物被加热至第一温度。在该温度下，有机溶剂从固体中去除。第一温度优选至少20℃，更优选至少25℃。第一温度优选不高于50℃，更优选不高于45℃，进一步优选不高于40℃。优选第一温度在20到50℃的范围内，更优选25到45℃，进一步优选25到40℃，进一步更优选25到35℃。特别优选28到32℃的第一温度，尤其是30℃。
在干燥过程的第一阶段中，啶酰菌胺无水物优选保持在第一温度一段时间，以允许有机溶剂从固体中去除。优选这段时间至少为15分钟，更优选至少为30分钟，进一步优选至少为1小时。该周期可长达4小时，优选长达3小时，更优选长达2小时。特别优选1到2小时的周期。
在干燥过程的第二阶段中，固体啶酰菌胺无水物被加热至第二温度。第二温度高于第一温度。在该第二温度下，有机溶剂被进一步从固体中去除。第二温度优选至少30℃，更优选至少35℃。第二温度优选不高于75℃，更优选不高于70℃，进一步优选不高于65℃。优选第二温度在30到75℃的范围内，更优选35到70℃，进一步优选35到65℃，进一步更优选40到65℃。在一个实施方式中，第二温度为35到55℃，优选40到50℃，更优选43到47℃，特别优选45℃。在另一个实施方式中，第二温度为55到65℃，优选57到63℃，特别优选60℃。
在干燥过程的第二阶段中，啶酰菌胺无水物优选保持在第二温度一段时间，以容许有机溶剂从固体中去除。优选这段时间至少为15分钟，更优选至少为30分钟，进一步优选至少为1小时。该周期可长达4小时，优选长达3小时，更优选长达2小时。特别优选1到2小时的周期。
干燥过程的第一阶段所得到的固体啶酰菌胺无水物可直接用于第二阶段。
固体啶酰菌胺无水物优选在完成第一阶段后从第一温度加热至高于第一温度的第二温度。固体无水物可连续地或分步地从第一温度加热至第二温度。优选连续升温。
干燥过程可由上述第一和第二阶段构成。在该情况下，第二温度优选55到65℃，更优选57到63℃，尤其是60℃。
在一种优选的实施方式中，本发明的干燥过程包括如上所述的第一阶段、如上所述的第二阶段以及第三阶段。在第三阶段中，加热第二阶段的产品至第三温度，第三温度高于第二温度，且在第三温度下将有机溶剂进一步从啶酰菌胺无水物中去除。
在干燥过程的第三阶段中，将固体啶酰菌胺无水物加热至第三温度。第三温度高于第一和第二温度。在该第三温度下，将有机溶剂进一步从固体中去除。第三温度优选至少45℃，更优选至少50℃。第三温度优选不高于75℃，更优选不高于70℃，进一步优选不高于65℃。优选第三温度在45到75℃的范围内，更优选50到70℃，进一步优选50到65℃，进一步更优选55到65℃。特别合适的是第三温度为55到65℃，优选57到63℃，特别优选60℃。
在干燥过程的第三阶段中，啶酰菌胺无水物优选保持在第三温度一段时间，以允许有机溶剂从固体中去除。优选这段时间至少为15分钟，更优选至少为30分钟，进一步优选至少为1小时。该周期可长达4小时，优选长达3小时，更优选长达2小时。特别优选1到2小时的周期。
干燥过程中第二阶段所得到的固体啶酰菌胺无水物可直接用于第三阶段。
固体啶酰菌胺无水物优选在完成第二阶段后从第二温度加热至高于第二温度的第三温度。固体无水物可连续地或分步地从第二温度加热至第三温度。优选连续升温。
在采用第三阶段的实施方式中，第二温度优选为35到55℃，更优选40到50℃，进一步优选43到47℃，尤其是45℃。
可采用更多的阶段如第四阶段或第四和第五阶段，以与如上所述的类似的方式在每个连续的阶段中将固体无水物加热到更高的温度。
干燥过程中所有阶段的温度优选在20到75℃的范围内，更优选25到70℃，进一步优选25到65℃，进一步更优选30到60℃。
如上所述，温度在连续的阶段中升高。温度优选以至少5℃、更优选至少10℃的方式从一个阶段到升高至下一个阶段。在许多实施方式中，特别合适的是约15℃的升温。通常，随着干燥阶段的增加，前后相邻的阶段的升温减少。相反地，阶段越少，一个阶段到下一个阶段的温度升高越大。
干燥过程的总时间优选2至约10小时，优选约3到约8小时，更优选3到约6小时。
如上所述，本发明的干燥过程用于啶酰菌胺基本上或完全为多晶型物I的固体啶酰菌胺无水物。固体无水物啶酰菌胺起始物质优选为至少90重量％的多晶型物I，更优选至少95重量％，进一步优选基本上为100重量％。干燥过程的优点是本发明的干燥过程中基本上或完全保持了多晶型物I形式。
固体无水物物质含有机溶剂。通常，固体无水物物质是由来自有机溶剂的溶液通过沉淀啶酰菌胺而得。于是，待干燥的固体无水物物质包含在其中沉淀的有机溶剂。这样的沉淀技术是公知的且在现有技术中已被描述，例如以上讨论的文件。
固体无水物可在范围广泛的有机溶剂中通过沉淀获得。
啶酰菌胺溶液可通过将固体啶酰菌胺起始物质溶解于有机溶剂来获得。任意合适的形式的固体啶酰菌胺可用来形成所述有机溶液。然而，在一个优选的实施方式中，啶酰菌胺溶液通过将啶酰菌胺无水物的多晶型物II用作固体起始物质来获得。在本发明的干燥过程中的应用中，一个特别优选的用于获得作为多晶型物I的固体啶酰菌胺无水物沉淀的方法包含：
a)在允许啶酰菌胺无水物的多晶型物II溶解的条件下，将啶酰菌胺无水物的多晶型物II以一定量的第一溶剂溶解；
b)在-30到30℃的温度范围内将得到的溶液与第二溶剂合并以沉淀固体，所述第二溶剂与第一溶剂不同，且选自低级烷烃；和
c)回收固体以获得啶酰菌胺无水物的多晶型物I。
所述方法具有容易进行且适合用于工业规模的优点。所述方法还具有可得到减少有毒溶剂(如二甲苯)的使用从而减少对环境的危害的优点。
在第一步骤中，啶酰菌胺溶液是通过将啶酰菌胺无水物的多晶型物II溶解于第一有机溶剂来形成的。所述第一溶剂是有机溶剂。可作为第一溶剂使用的合适的啶酰菌胺溶剂包括醚，优选直链或环状低级醚(具有1到12个碳原子的醚)，更优选直链或环状C2到C6醚，如四氢呋喃、甲基醚、甲基乙基-醚或乙基乙基醚；酮，优选C2到C6酮如，丙酮、丙酮、或丁酮；卤代烷烃；和它们的混合物。优选的卤代烷烃是单取代或双取代烷烃。优选的烷烃的取代基是氯基部分。卤代烷烃优选低级烷烃(具有1到12个碳原子的烷烃)，更优选C1到C6的卤代烷烃，如一氯甲烷或二氯甲烷、一氯乙烷或1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷、一氯丙烷或1,1-二氯丙烷或1,2-二氯丙烷或1,3-二氯丙烷。
作为第一溶剂特别优选卤代烷烃，尤其是卤代C1到C2烷烃，更特别是二氯甲烷或1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷。作为第一溶剂还优选醚，尤其是四氢呋喃。
在容许啶酰菌胺无水物的多晶型物I的完全溶解的条件下，将啶酰菌胺无水物的多晶型物II溶解于一定量的第一溶剂中。步骤a)中的溶解可在任意合适的温度下进行。如果在步骤a)中使用较高的温度，则该温度低于第一溶剂的沸点。任选地，例如根据使用的溶剂的类型和量，啶酰菌胺无水物的多晶型物II的溶解可通过将溶剂加热到较高温度进行，例如20到90℃的温度，优选30到90℃，更优选30到80℃，进一步优选40到70℃，进一步更优选40到65℃的温度。
第一溶剂中的啶酰菌胺无水物的多晶型物II的溶解可通过搅动进行，优选搅拌和/或摇晃。
一旦啶酰菌胺无水物的多晶型物II已经充分溶解于第一溶剂，则在该方法的步骤b)中，加入包括一种或多种低级烷烃的第二溶剂。从这方面看，术语“低级烷烃”是指在标准温度和压力条件下为液体、且具有小于或等于12个碳原子的烷烃。低级烷烃可以是直链、支链或环状。优选的低级烷烃是C4到C10的烷烃，更优选C5到C9的烷烃。优选的低级烷烃的例子是戊烷(尤其正戊烷或异戊烷)、己烷(尤其是正己烷或环己烷)、庚烷(尤其是正庚烷)、辛烷(尤其是正辛烷)、壬烷(尤其是正壬烷)或它们的混合物。特别优选的溶剂是正戊烷、异戊烷、正己烷、环己烷或它们的混合物。优选的溶剂是正己烷和正己烷与另外的低级烷烃的混合物，尤其是一种或多种正戊烷、异戊烷和环己烷。
低级烷烃与啶酰菌胺溶液的合并优选以缓慢的方式进行，如滴加。低级烷烃优选在搅动(例如搅拌)下与啶酰菌胺溶液合并，来避免低级烷烃溶剂或啶酰菌胺溶液的局部高浓度。低级烷烃可被加入到啶酰菌胺溶液中。更优选的是将啶酰菌胺溶液加入到低级烷烃中。
在步骤b)中使用以一定量的使用第二溶剂直至开始固体沉淀，并且优选继续进行以达到固体从溶液中完全沉淀。
能够使用以任意合适量的第二溶剂，来溶液产生啶酰菌胺沉淀。优选在步骤b)中使用足以使固体啶酰菌胺从溶液中基本上完全沉淀的量的第二溶剂。例如，能够以与步骤a)中使用的第一溶剂相同的基于重量的量使用第二溶剂。
第二溶剂在-30到30℃的温度范围内与步骤a)中制备的溶液合并。优选步骤b)在-20到25℃的温度范围内进行，更优选-15到20℃，进一步优选-15到15℃，进一步更优选-15到10℃，特别是-15到5℃。
需要对第一溶剂中的啶酰菌胺无水物的多晶型物II溶液的温度进行调整以使所述方法的步骤b)的温度高于或低于步骤a)中得到的溶液的温度。优选所述方法的步骤a)中进行溶解时的温度高于步骤b)中的温度，在这种情况下步骤a)中得到的溶液被冷却。
这可以通过多种方式实现。例如，可根据需要在步骤b)的过程中调整步骤a)中得到的溶液的温度，使温度在约-30到30℃的范围内。
将步骤a)中产生的啶酰菌胺无水物的多晶型物II的溶液以任意合适的速率冷却。优选步骤b)中的冷却以约1到20℃/分钟的速率进行，更优选1到10℃/分钟，进一步优选约5到10℃/分钟。优选在搅动溶液时进行冷却，例如进行搅拌。
在溶液达到步骤b)中希望的温度后，优选将该温度保持在特定水平上足够的一段时间，以确保整个冷却溶液为均匀温度。
或者，从步骤a)得到溶液可通过以下方式调整到合适的温度：先对第二溶剂进行冷却，然后将第二溶剂与所述溶液合并。例如，第二溶剂的温度可以低于步骤a)所制造的溶液的温度，从而在向溶液中加入时对溶液进行冷却。
优选根据需要同时将步骤a)所得到的啶酰菌胺溶液的温度调整(尤其是冷却)到步骤b)的约-30到30℃的温度范围，并且将第二溶剂的温度调整为上述范围。以这种方式，在所述方法的步骤b)中合并时，啶酰菌胺溶液和第二溶剂均在约-30到30℃的温度范围内。优选合并时啶酰菌胺溶液的温度和第二溶剂的温度基本上相同。
在所述方法的步骤b)中从溶液沉淀的固体是啶酰菌胺无水物的多晶型物I。啶酰菌胺无水物的多晶型物I能够以任意合适的方式进行回收，如通过对溶剂进行一次或多次倾滗、过滤、和/或溶剂的蒸发。
在制备啶酰菌胺无水物的多晶型物I的方法中，从多晶型物II到多晶型物I的转化率可通过使用合适的分析方法且基于两种多晶型物的理化性质进行监测，其中一些在下表1中列出。
表1
无水啶酰菌胺多晶型物I和多晶型物II的物理性质
可以使用任何合适的分析方法。一种合适的分析技术是红外光谱，其还给出转化的量化，例如通过特征谱带的迁移、如C＝O伸缩振动。例如，当无水啶酰菌胺的多晶型物II转化为多晶型物I时，C＝O伸缩震动从1675cm-1迁移到1650cm-1。位于1675cm-1的谱带从红外光谱消失则表示从多晶型物II到多晶型物I的转化完成。
或者，单晶X-射线衍射可用于监测转化。下表2列出了两种多晶型物的晶胞参数。
表2
来自使用单晶衍射计的晶体学研究的晶胞参数表
符号表示以下含义：
a，b，c＝晶胞的边缘长度；
α，β，γ＝相应角度；和
Z＝晶胞中的分子数量。
通过以下的实施例的方式，仅以说明为目的进一步对本发明进行描述。
除非另有说明，百分比均以重量计。
实施例
实施例1
将无水啶酰菌胺多晶型物II(200g，0.583mol，1.0当量)与二氯甲烷(1600mL)一起加入反应瓶中。在搅拌下将混合物加热到30到40℃的温度，直至啶酰菌胺完全溶解。将得到的溶液冷却至-15到5℃的温度并移至滴液漏斗待进一步使用。
将正己烷(800mL)加入到反应瓶中并冷却至低于室温，达到-15到5℃的温度。
从滴液漏斗中将啶酰菌胺溶液滴加至反应瓶，并与正己烷合并。可见固体逐步从溶液中沉淀。在啶酰菌胺溶液加入完成后，将得到的混合物在-15到5℃温度下保持1到2小时，之后通过过滤回收固体。
固体如下进行干燥：
将固体置于容器中并对容器进行抽真空。将固体加热到30℃并保持在该温度1到2个小时，使溶剂蒸发。然后，以连续的方式升温至45℃，并将固体保持在该第二温度1到2小时，以使溶剂进一步蒸发。最后，以连续的方式将固体的温度进一步升温至60℃，并将固体在该温度下再保持1到2小时，之后使固体冷却至室温。
以收率84％得到白色粉末168g。
使用单晶X-射线衍射和红外光谱来鉴定固体产品为啶酰菌胺无水物的多晶型物I。
实施例2
将无水啶酰菌胺多晶型物II(200g，0.583mol，1.0当量)与四氢呋喃(THF)(1600mL)一起加入反应瓶中。在搅拌下将混合物加热到30到66℃的温度，直至啶酰菌胺完全溶解。将得到的溶液冷却至-15到5℃的温度并移至滴液漏斗待进一步使用。
将正己烷(800mL)加入到反应瓶中并冷却至低于室温，达到-15到5℃的温度。
从滴液漏斗中将啶酰菌胺溶液滴加至反应瓶，并与正己烷合并。可见固体逐步从溶液中沉淀。在啶酰菌胺溶液加入完成后，将得到的混合物在-15到5℃温度下保持1到2小时，之后通过过滤回收固体。
固体如下进行干燥：
将固体置于容器中并对容器进行抽真空。将固体加热到30℃并保持在该温度1到2个小时，使溶剂蒸发。然后，以连续的方式升温至45℃，并将固体保持在该第二温度1到2小时，以使溶剂进一步蒸发。最后，以连续的方式将固体的温度进一步升温至60℃，并将固体在该温度下再保持1到2小时，之后使固体冷却至室温。
以收率87％得到白色粉末174g。
使用单晶X-射线衍射和红外光谱来鉴定固体产品为啶酰菌胺无水物的多晶型物I。

Claims (46)

1.一种干燥式I的2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)-烟酰胺(啶酰菌胺)无水物的多晶型物I的方法：
所述方法包括：
a)在第一阶段中将啶酰菌胺无水物的多晶型物I加热至第一温度，并在第一温度下从啶酰菌胺无水物中去除有机溶剂；和
b)在第二阶段中将第一阶段的啶酰菌胺无水物产品加热至第二温度，所述第二温度高于所述第一温度，并且在第二温度下从啶酰菌胺无水物中进一步去除有机溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在一个或多个阶段的干燥在减压下进行。
3.根据权利要求2所述的方法，其中在每一个阶段的干燥在减压下进行。
4.根据前述任一权利要求所述的方法，其中每个阶段的压力相同。
5.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述第一温度优选为至少20℃。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述第一温度为至少25℃。
7.根据前述任一权利所述的方法，其中所述第一温度不超过50℃。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一温度不超过45℃。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述第一温度不超过40℃。
10.根据前述任一权利所述的方法，其中所述第一温度在20到50℃的范围内。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述第一温度为25到45℃。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述第一温度为25到40℃。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述第一温度为25到35℃。
14.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述无水物在第一温度下保持至少15分钟。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述无水物在第一温度下保持至少1小时。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述无水物在第一温度下保持至多4小时。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述无水物在第一温度下保持至多2小时。
18.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述第二温度为至少30℃。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述第二温度为至少35℃。
20.根据前述任一权利所述的方法，其中所述第二温度不超过75℃。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述第二温度不超过65℃。
22.根据前述任一权利所述的方法，其中所述第二温度在30到75℃的范围内。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述第二温度为35到70℃。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述第二温度为40到65℃。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述第二温度为40到50℃。
26.根据权利要求24所述的方法，其中所述第二温度为55到65℃。
27.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述无水物在第二温度下保持至少15分钟。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述无水物在第二温度下保持至少1小时。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述无水物在第二温度下保持至多4小时。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述无水物在第二温度下保持至多2小时。
31.根据前述任一权利要求所述的方法，该方法还包括：
c)在第三阶段中，将第二阶段的产品加热至第三温度，第三温度高于第二温度，且在第三温度下将有机溶剂进一步从啶酰菌胺无水物中去除。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述第三温度为至少45℃。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述第三温度为至少50℃。
34.根据权利要求31～33中任一项所述的方法，其中所述第三温度不超过75℃。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述第三温度不超过65℃。
36.如权利要求31至35中任一项所述的方法，其中所述第三温度在45到75℃的范围内。
37.根据权利要求26所述的方法，其中所述第三温度为50到65℃。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述第三温度为55到65℃。
39.根据权利要求31～28中任一项所述的方法，其中所述无水物在第三温度下保持至少15分钟。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述无水物在第三温度下保持至少1小时。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述无水物在第三温度下保持至多4小时。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述无水物在第三温度下保持至多2小时。
43.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述无水物的温度从一个阶段到下一个阶段升高至少5℃。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述温度从一个阶段到下一个阶段升高至少10℃。
45.根据前述任一权利要求所述的方法，其中所述啶酰菌胺无水物存在于含有至少90重量％的多晶型物I的啶酰菌胺起始物质中。
46.一种基本上如前所述的干燥2-氯-N-(4'-氯联苯-2-基)-烟酰胺(啶酰菌胺)无水物的多晶型物I的方法。
CN201610388175.3A 2015-06-04 2016-06-02 制备啶酰菌胺的方法 Active CN106243029B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1509688.6 2015-06-04
GB1509688.6A GB2539022B (en) 2015-06-04 2015-06-04 Process for preparing boscalid

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106243029A true CN106243029A (zh) 2016-12-21
CN106243029B CN106243029B (zh) 2021-06-18

Family

ID=53784933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610388175.3A Active CN106243029B (zh) 2015-06-04 2016-06-02 制备啶酰菌胺的方法

Country Status (4)

Country Link
CN (1) CN106243029B (zh)
BR (1) BR102016012787B1 (zh)
GB (1) GB2539022B (zh)
TW (1) TWI750119B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109790124A (zh) * 2016-09-28 2019-05-21 Upl 有限公司 用于制备形式i的无水啶酰菌胺和形式ii的无水啶酰菌胺的方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2550138B (en) 2016-05-09 2019-06-12 Rotam Agrochem Int Co Ltd Process for preparing boscalid

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004072039A1 (de) * 2003-02-14 2004-08-26 Basf Aktiengesellschaft Neue kristalline modifikation des anhydrates von boscalid
CN1558901A (zh) * 2001-09-25 2004-12-29 �����ɷ� 烟酰苯胺和苯甲酰苯胺衍生物的结晶水合物
US20040266837A1 (en) * 2001-11-02 2004-12-30 Horst Mayer Method for producing 2-halogen-pyridine-carboxylic acid amides
CN102015649A (zh) * 2008-05-08 2011-04-13 巴斯夫欧洲公司 制备芳基碳酰胺的方法
CN103980192A (zh) * 2014-01-20 2014-08-13 泰州百力化学股份有限公司 一种选择性合成不同晶型啶酰菌胺的方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1558901A (zh) * 2001-09-25 2004-12-29 �����ɷ� 烟酰苯胺和苯甲酰苯胺衍生物的结晶水合物
US20040266837A1 (en) * 2001-11-02 2004-12-30 Horst Mayer Method for producing 2-halogen-pyridine-carboxylic acid amides
WO2004072039A1 (de) * 2003-02-14 2004-08-26 Basf Aktiengesellschaft Neue kristalline modifikation des anhydrates von boscalid
CN1751026A (zh) * 2003-02-14 2006-03-22 巴斯夫股份有限公司 脱水啶酰菌胺的新晶型
CN102015649A (zh) * 2008-05-08 2011-04-13 巴斯夫欧洲公司 制备芳基碳酰胺的方法
CN103980192A (zh) * 2014-01-20 2014-08-13 泰州百力化学股份有限公司 一种选择性合成不同晶型啶酰菌胺的方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109790124A (zh) * 2016-09-28 2019-05-21 Upl 有限公司 用于制备形式i的无水啶酰菌胺和形式ii的无水啶酰菌胺的方法
CN109790124B (zh) * 2016-09-28 2022-09-13 Upl 有限公司 用于制备形式i的无水啶酰菌胺和形式ii的无水啶酰菌胺的方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR102016012787A2 (pt) 2016-12-06
GB201509688D0 (en) 2015-07-22
BR102016012787B1 (pt) 2021-03-02
CN106243029B (zh) 2021-06-18
GB2539022A (en) 2016-12-07
GB2539022B (en) 2018-02-07
TWI750119B (zh) 2021-12-21
TW201643142A (zh) 2016-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109071445B (zh) 制备啶酰菌胺的方法
CN106243030A (zh) 制备啶酰菌胺的方法
CN106243029A (zh) 制备啶酰菌胺的方法
CN108047200A (zh) 一种二芳基乙内酰硫脲类化合物的制备方法及其中间体
US10899783B2 (en) Liquid-liquid extraction of DMF
CN103224531A (zh) 一种含p、n系阻燃剂的合成制造方法
CN106916068B (zh) 一种简单便捷的苯扎氯铵生产方法
EP3519388B1 (en) Process for preparation of boscalid anhydrate form i and boscalid anhydrate form ii
CN104130201A (zh) 一种阿普唑仑中间体苯并二氮杂硫酮的制备方法
TW201808904A (zh) 製備白克列之方法
CN108586333A (zh) 二氯喹啉草酮的合成方法
US1995710A (en) Hydroxyphenylalphaoximinoalkyl ketone and the method of preparing same
WO2013075732A1 (en) Process for making crystalline form i of etoricoxib
CN115340479A (zh) 一种2-(2,2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法
KR101489062B1 (ko) 고순도의 올란자핀 및 이의 결정형 ii의 제조방법
CN106146455A (zh) 3-烷氧基噻吩衍生物及其制备方法
WO2022023291A1 (en) Method for the purification of vilanterol trifenatate
CN109563044A (zh) 用于制备啶酰菌胺的方法
CN109476604A (zh) 用于制备啶酰菌胺的方法
WO2002006217A1 (en) Process for crystallizing enantiomerically enriched 2-acetylthio-3-phenylpropionic acid

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant