BR102015031933A2 - Process of obtaining asymmetric membranes, membranes so obtained and used - Google Patents
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Abstract
processo de obtenção de membranas assimétricas, membranas assim obtidas e uso a presente invenção refere-se a um processo de obtenção de membrana assimétrica de glucomanana sem utilização de solventes orgânicos. adicionalmente, a invenção refere-se à membrana assimétrica de glucomanana obtida a partir do processo. a invenção tem aplicações na área biomédica, mais especificamente, medicina regenerativa e engenharia tecidual como scaffold para regeneração de diversos tipos de tecidos, tais como pele, cartilaginoso, muscular, entre outros.
Description
PROCESSO 01 OBTENÇÃO Dl MEMBRANAS ASSIMÉTRICAS, MEMBRANAS
ASSIM OBTIDAS 1 USO
CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção refere-se a um processo de obtenção de membrana assimétrica de glucomanana sem utilização de solventes orgânicos. Adicionalmente, a invenção refere-se a membrana assimétrica de glucomanana obtida a partir do processo.
[002] A invenção tem aplicações na área biomédica, mais especificamente, medicina regenerativa e engenharia tecidual como scaffold para regeneração de diversos tipos de tecidos, tais como pele, cartilaginoso, muscular, entre outros.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
[003] A pele é o maior orgâo nos vertebrados, ocupa uma área de aproximadamente 2 m2, e representa aproximadamente um décimo da massa corporal. Tem uma estrutura complexa em três camadas, epiderme, derme e hipoderme, que constitui uma barreira externa para a proteção dos orgãos internos da contaminação por patógenos microbianos, das injúrias químicas e mecânicas, além de regular a temperatura do corpo e previnir a desidratação.
[004] A perda da integridade da pele pode ocorrer por diversos fatores, entre os quais desordens genéticas, traumas agudos, feridas crônicas ou intervenções cirúrgicas. Queimaduras são a causa mais comum de perda de pele e podem resultar em ferimentos profundos que comprometem a imunidade e a imagem do corpo, além de induzir a perda de fluídos e deixar cicatrizes, e por fim podem deixar o paciente incapaz ou até mesmo levar a morte.
[005] Entre as alternativas nos casos de perdas extensivas de pele, tem-se o enxerto de pele autólogo, porém locais doadores de tecido saudável são extremamente limitados; e o transplante de um indivíduo para o outro, entretanto seu uso depende da disponibilidade em bancos de pele, motivos religiosos, varredura para doenças virais e esterilização padronizada para reduzir os riscos para os pacientes.
[006] Durante as últimas décadas, enormes esforços têm sido feitos para tornar o processo de cicatrização de feridas menos doloroso e mais rápido. Durante o desenvolvimento de novos curativos para cicatrização cte ferimentos e queimaduras tem se buscado imitar as propriedades da pele.
[007] Como resultado de intensa pesquisa, diversos substitutos para a pele foram desenvolvidos, e alguns deles já estão disponíveis para uso clinico. Estes podem ser livres de células bem como conter células, desta forma estes substitutos da pele protegem da perda de fluidos e da contaminação, ao mesmo tempo em que realizam a entrega de componentes da matriz extracelular, citocinas e fatores de crescimento, favorecendo a cicatrização da ferida. Estes curativos podem ser usados como uma cobertura temporária até um autotransplante estar disponível, ou até mesmo permanecer na ferida durante ou após a cicatrização.
[003] Estão disponíveis para uso clinico substitutos do tipo epidermal, dermal e epidermal/dermal, a escolha dependerá da gravidade da ferida. Os substitutos do tipo eoidermal buscam restaurar a camada epidermal da pele, em ifòlj * .... geral são de difícil manipulação devido a sua natureza fina e frágil, não são capazes de tratar feridas de queimadura de terceiro grau e sua produção é demorada. Os substitutos dermais são biomatrizes que atendem todos os requerimentos da camada dermal, são úteis para reparar defeitos de maior profundidade na pele, afetam epíderme e derme, além de melhorar a qualidade da cicatriz, prevenir a contração da ferida e fornecer suporte mecânico. Porém este tipo de substituto não é capaz de mimetízar de modo eficiente as camadas da derme e da epiderme. Já os substitutos do tipo epidermal/dermal são a mais avançada construção disponível para uso clinico, pois contem queratinócitos e fibroblastos em ema matriz 30, agregando potencial para regenerar a derme e a epiderme. Entretanto o custo de produção é elevado e alguns casos de rejeição foram relatados para este tipo de substituto.
[009] Esforços recentes tem como objetivo o desenvolvimento de membranas assimétricas tentando mimetizar toda as camadas da pele. Entre os substitutos descritos anteriormente apenas o tipo epiderma1/dermal apresenta geometria assimétrica. As camadas epidermal e dermal correspondem respectivamente a camada densa e a camada interior esponjosa das membranas assimétricas.
[010] Pesquisadores envolvidos na medicina regenerativa começaram desenvolvendo curativos oclusivos como Opsite©, Omiderm® ou Spandre®, que são impermeáveis e, consequentemente, nâo permitiram a absorção de exsudato, resultando em um processo de cicatrização demorada. Posteriormente, desenvolveram curativos com macroporos (por exemplo Coldex© e Surfasoft®), eficientes na drenagem do exsudato da ferida. Porém, estes não foram capazes de evitar a invasão de mícrorganismos e desidratação da ferida. Então, chegou-se à conclusão de que a combinação de ambos os sistemas seria o ideal, uma vez que podería impedir a penetração de bactérias, e ao mesmo tempo, permitir a absorção do exsudato e troca gasosa. Assim, deu-se origem a curativos com uma sub-camada de um hidrogel macroporoso, associada a uma camada superior hidrofóbica raicroporosa ou densa, resultando em uma membrana assimétrica. Lyofoam® e Epigard®, por exemplo, pertencem a esse tipo de curativo.
[011] Entre os métodos descritos no estado da técnica oara obtenção de membranas assimétricas o método mais comum •l de preparo é inversão de fases por imersào-precipitação.
Primeiramente, a solução de polímero é colocada em um molde para a formação de um, filme fino* Na sequência o filme ê imerso em solução não solvente, onde o coagulante ocupa o lugar do solvente, ocorrendo a precipitação, Porém, esse processo não permite controle sobre a estrutura formada, sendo necessárias algumas modificações para obter o produto como desejado. Mudar a. composição da solução a ser moldada, ou. do banho de coagulaçao, ou ainda adicionar etapas como evaporação (conhecido como inversão de fases seco/úmido} .3.3:0 opções para se obter xm maior controle da estrutura a ser formada, A principal desvantagem desse método é o uso de solventes orgânicos tóxicos, com geração de resíduos e o tempo de preparo, visto que geralmente o banho de imersão dura 2 A fa., [012] '. -No estado da técnica entre os principais polímeros utilizados para obtenção de membranas assimétricas tem-se o poiiuretano (PU) e a celulose (CS), As membranas obtidas com os polímeros relatados apresentam diversas características como atividade antimícrobiana, biocompatibilidade, propriedades hemostáticasf permeação a água e. gás* Entretanto, a técnica de inversão de fases utilizada para obter estas membranas assimétricas requer, corno já descrito, o uso de solventes orgânicos tóxicos que podem ser removidos apenas com etapas de purificação adicionais ao processo de produção destas membranas.
[013] O documento CN101816525-A de 23/04/2010 (Manufacturing method of double-síded heterogeneous glucornannan sportge, Jianhui Huang) relata uma esponja heterogênea de dupla face e o método de fabricação desta, A preparação de uma mistura contendo glucomanana é colocada em um recipiente, aquecida e retirada. A seguir há a. preparação da outra mistura de glucomanana que é posteriormente adicionada ao recipiente. As duas membranas são então unidas. O processo apresenta etapas de aquecimento e resfriamento, o uso de soluções distintas para o preparo da membrana heterogênea, e os poros são feitos através do uso de agulhas como molde. Entretanto, a etapa de reticulação (processo de ligação cruzada entre as moléculas), essencial para conferir estabilidade e diminuir a solubilidade em água, por exemplo, não é bem descrita no documento, não é conhecido se usa agente alcalino ou outros reagentes. Além disso a aplicação da membrana descrita neste documento é como esponja de banho. A invenção proposta difere do documento CN101816525-A principalmente pelo fato de ser um material assimétrico, lado denso e outro poroso, obtendo-se uma membrana de hidrogel feita de uma única solução de glucomanana na presença de hidróxido de sódio. A aplicação no caso da invenção é preferencialmente como curativos e não como esponja para higiene pessoal. A principal vantagem da presente invenção frente a descrita no documento CN101816525-A é a obtenção de uma membrana assimétrica de aplicação como curativo, pois possui duas faces com funções distintas. Face porosa, para absorção de exsudato e densa para controle de Invasão bacteriana e umidade. Já a esponja, como a descrita no documento CN101816525-A é um material poroso, por mais que apresente lados com densidade de poros diferentes, não apresenta uma face densa. O processo da presente invenção é mais simples, exige menos manipulação uma vez que uma única solução é utilizada, seca parcialmente em estufa e é congelada era freezer convencional.
[014] No documento CN1G3214697-A de 22/03/13 tem-se a descrição de uma composição contendo glucomanana e um agente alcalino além de agentes formadores de espuma. O produto passa por etapas de congelamento, descongelamento branqueamento e secagem. A invenção proposta difere do documento CN103214697-A principalmente pelo fato de o produto ser uma membrana de hidrogel assimétrica e não uma esponja. 0 processo de obtenção de poros no caso da invenção se dá pelo congelamento da água contida nas membranas e consequente formação de cristais de gelo, que formam os poros, já no documento GN103214697-A usa-se agentes formadores de espuma e choque térmico (aquecimento a altas temperaturas seguido de congelamento). O processo descrito para o documento CN103214697-A possui uma série de etapas e reagentes/ diferentemente da inovação proposta que apenas utiliza hidróxido de sódio como agente formador do gel, secãçfém parcial para, formação de- camadas com di ferenfce.s quantias de água e congelamento para formar cristais de gelo e consequentemente poros após o degelo. A membrana assimétrica apresenta vantagem sobre esponjas (material poroso) para uso como curativo, pois em um mesmo material apresenta faces com funções distintas: Face porosa, para absorção de exsudato e face densa para controle·, de invasão bacteriana e umidade. 0 processo também é mais simples, uma vez que não exige outros reagentes além de glucomanana e hidróxido de sódio, além disso não exige temperaturas tão elevadas para o preparo* f015] O documento TW2:Q11348-3.3"~A de 06/04/10 (Method of manufacturing double-sided heterogeneous glucomannan sponge application thereof have two surfaces of different roughness degrees and can be adapted for different skins- of hurttan bodies, HUAHG J) relata um método de produção de uma membrana de glucomanana com lados heterogêneos. h preparação de uma mistura contendo glucomanana é colocada em um recipiente, aquecida e retirada * A seguir há a preparação da outra mistura que é posteriormente adicionada ao recipiente. As duas membranas são então unidas e congeladas. As diferentes densidades dessa membrana é devido ao tempo de reação diferente que são submetidas as misturas. A invenção proposta difere do descrito no documento TW201134833-A principalmente pelo fato de ser um material assimétrico, lado denso e outro poroso, e não somente diferença de densidade, o invento é uma membrana de hidrogei feita de uma única solução de glucomanana na presença de hidréx.ido de. s-ódio- G: processo do- documento TW201134833-A não usa secagem, apenas aquecimento para favorecer a reticulaçâo * Enquanto no invento proposto utiliza-se secagem para obter partes da membrana com diferentes quantias de água e após congelamento ter poros maiores na parte mais úmida da membrana, o documento TW201134833-A usa tempo de reação diferente para as misturas, e com isso densidade de poros diferentes. A aplicação no caso da invenção é preferencialmente como curativos e não como esponja para higiene pessoal. Para aplicação como curativo, membrana assimétrica possui vantagem devido às duas faces com funções distintas. Face porosa, para absorção de exsudato, e face densa, para controle de invasão bacteriana e umidade. A esponja é um material poroso, por mais que apresente lados com densidade de poros diferentes, não apresenta uma face densa. Outra vantagem é o fato do processo ser mais simples, exige menos manipulação uma vez que uma única solução é utilizada, seca parcialmente em estufa e congelada em freezer convencional [016] No documento CN102389584-A de 08/11/11 descreve- se a preparação de curativos de glucomanana, cujo processo de preparo ocorre através da agitação sob aquecimento da solução de glucomanana, seguida de pré-resfriamento, secagem à vácuo e estabilização, denominado banho de coagulação. A invenção proposta difere do documento CN102389584-A principalmente pelo fato de ser uma membrana gel, assimétrica. 0 método de produção é mais simples, sendo apenas secagem parcial em estufa e congelamento. O banho de coagulação (solução com pH elevado), utilizado no processo do documento CN102389584-A é uma etapa adicional que gera mais resíduos e, consequente, exige maior controle e tratamento desses resíduos. Na invenção proposta, o hidróxido de sódio é adicionado na solução, então o gel é formado durante a etapa de secagem, dispensando etapas de estabilização posteriores. A membrana assimétrica, tem suas vantagens na aplicação como curativos pois apresenta uma face porosa para absorção do excesso de exsudato da ferida e também uma face densa para controle de umidade e invasão de microrganismos. No documento CN102389584-A membrana formada é porosa como um todo, a membrana obtida na presente invenção é assimétrica, com duas faces distintas uma porosa e outra densa.
[017] O documento CN103386150B de 04/07/13 se refere a um método de preparo e a aplicação de uma membrana (filme) composta de glucomanana, quitosana e ácido hialurônico, que passa pelo processo de mistura, neutralização, secagem, resfriamento e liofilização (apresentando alto gasto energético). A invenção proposta difere do documento CN103386150B principalmente pelo fato de ser uma membrana gel, assimétrica e produzida apenas a partir de glucomanana. 0 método de produção é mais simples, sendo apenas secagem parcial e congelamento. 0 fato de ser produzido apenas de glucomanana, torna o material mais barato e o preparo simplificado. A membrana assimétrica tem suas vantagens na aplicação como curativos pois apresenta uma face porosa para absorção do excesso de exsudato da ferida e também uma face densa para controle de umidade e invasão de microrganismos. 0 material do documento CN103386150B é um filme, ou seja, uma membrana densa, enquanto o objeto da presente invenção é uma membrana assimétrica com duas faces distintas, uma porosa e outra densa.
[018] É possível verificar que nenhuma das patentes descritas anteriormente como estado da técnica apresenta como produto uma membrana com face densa e outra porosa, e também o processo de produção é sempre diferente apesar de conter etapas semelhantes, o objetivo das etapas é diferente. Nenhum processo utiliza secagem parcial, para obter partes de uma mesma membrana com quantidades diferentes de água, para posterior formação de poros a partir de degelo dos cristais de gelo formados no congelamento, [019] O método proposto é atóxico e apresenta poucas etapas, sem a necessidade de etapas adicionais de purificação. A presente tecnologia propõe inovação tanto no método de preparo das membranas como no polímero a ser utilizado para esse fim. O polímero é a glucomanana de konjac (KGM), comumente extraída de tubérculos da planta Amorphophallus Konjac, é um polissacarídeo neutro da família das mananas, muito abundante na natureza. Glucomananas são hemiceluloses encontradas em madeiras moles e representam cerca de 16 a 18% da parede das células lenhosas .
[020] Como biomaterial, a glucomanana pode ser utilizada na liberação de fármacos, devido a sua biodegradabilidade e capacidade de formação de gel. A glucomanana é um material que apresenta características interessantes para aplicação como curativo, visto que é conhecida por possuir boa elasticidade e capacidade de formação de gel e filmes. Como curativo, KGM pura e combinada com quitosana foram preparados na forma de filme. Estes materiais apresentaram características satisfatórias para a aplicação em questão, [021] Diante do exposto, seria útil se a técnica dispusesse de uma membrana assimétrica com duas faces distintas, uma face densa e outra porosa, pois para uso como curativo cada uma dessas faces tem um papel fundamental para a cicatrizaçâo da lesão a ser tratada. A face densa controla a passagem de raicrorganismos e também a perda excessiva de umidade. A face porosa, por sua vez, absorve o excesso de exsudato da ferida. O seu processo de obtenção é atóxico e apresenta poucas etapas, sem a necessidade de etapas Ϊ* ΐ Μ » -¾ ·κ ti >«w. à. & ¥ ** =*=%* ? â/N: i /** i ?r> τι i o ω ir% π r i fct f\ ϋ γψ% t* õ* y ι λ ί τη rs o τ*ι λ In :2ê *s v* #n λ í i ο η /% UlCXOudlo ·νΙ“ pjl lULdyaü * Λ ulQLtuLXci JpXXIaCt “ CItS OalAU Ui5 Iv í 6 UllXXXdua ΘΠΙ peQucílaS yUalltaUaucS « vJ DiOtcSSO US ODLcnÇaO ww· wfcv · · mÍj. «£k. . 'S* · y. . 4: rW: . ** 15? * .¾ es · £*φ* W: -¾^¾. i\ *F*í. rip^. · £***· *#*% -WV **%· #*%. 5VV * ·*^% ·£** . · JC^ £*»«.· tf"** ‘V* "‘Ç j^/**·4** Wfc. *V% *■**: ·£*** · J·**. . * ****.· >*% ϊ 3 ΙΓΠρ icSf SenuO ctpeuaS ncCeSSallO eiapaS 06 ScCaycIu Θ congelamento, sem a necessidade de pós™tratamentos nem aeração de resíduos, Não se faz uso de altas temperaturas no · · · Ά Â*· processo de secagem, nem temperaturas muito baíxas para o congelamento, As membranas obtidas são biodegradáveis, não JJ?pr· **■ tóxicas e possuem baixo custo de "obtenção. pWjja^jãjiãÍ^pi^pi·^ μ· ·Μ i»i *!■ ■ ■ ■.■ ■*■*■ iifÉij^^ÉãÍj· W ■ ■ ü· jÉMiliWÍ ϋ ί M i ΙΜίΜί!»ί!·Β4ίί#^Ί>ϋ^' |Ί|ΊΙ 1Ί>~fΜ*-ί^ΊΊΪrtljWMWÍÍfΙΙίίιΧίί^ΠΊ^^ ΓΐΤΠΠίΐΠηίΒί'ΒίίΒΒΜίίΗίίίίΒΠΤΤΐ'ΙΜΒΠΊΒΒΒίΤΤlljWnjlTWWT^^^^^^TnTiTPllWllWlWMWWÍ'' JC^ IrÍ *■' * G.. .Adicionar solução 1 mol/L de NaOH à solução obtida em (b) até oue a concentração final de glucomanana, preferencialmente de konjac, seja 1% e de NaOH :¾ «% *. x 41= -*| $ -¾ cm^ d. o mo x d e u t x 1 x &aaoi e* Secar a solução contida no molde até que resulte em uma membrana com 20-25%, preferencialmente 20%# da. ma ss a inxcía 1;: pH.; e ** f1^ Is-*** 4*** =¾^ ^ '¥*&*$ t**S. Vs. V* ^ ^ jaTl jí*1^ ^ 4*^ 'ν' ^ ^ X*: \JÍj' L cio lufcíí[4UX alicio dooilUtí 11XL45 * [. 0-2 31  ittemb rana assimétrica obtida pel o- pr.o ces so é resistência a tração (TS) e percentual de alongamento (E.■) cte 0,51 ± 0,12 MPa e 80,84 ± 23,27%, respectivamente, [024] Adicionalmente a membrana assimétrica possui aplicação na área biomédica, principalmente na área de medicina regenerativa e engenharia tecidual, como scaffold para regeneração de tecidos, tais como pele, cartilaginoso, muscular, entre outros.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
Figura 1: Representa uma imagem da membrana de KGM (glucomanana de konjac).
Figura 2: Micrografias de membranas de KGM a) superfície de topo e b) face inferior (fundo).
Figura 3: Imagens de microscopia confocal das membranas de KGM nos dias (a) 1 e (b) 4 de cultura celular.
Figura 4: Imagens de microscopia eletrônica de varredura da cultura celular nos dias (a) 1 e (b) 4 nas membranas. ■·ίΤ ^M .11 ^ || [025] A invenção se refere a um processo de obtenção de membrana assimétrica de glucomanana, a membrana assimétrica assim obtida e seus usos.
[026] O processo de obtenção da membrana assimétrica compreende as seguintes etapas: a. Adicionar 1,1 g de KGM para cada 100 mL de água destilada; b. Homogeneizar por agitação a 600 rpm preferencialmente por 4 horas; c. Adicionar solução 1 mol/L de NaOH a solução obtida em (b) até que a concentração final de KGM seja 1% e de NaOH seja 0,1 mol/L; d. Verter 0,95 g da solução obtida em (c) para cada cm2 do molde utilizado; e. Secar a solução contida no molde em estufa a temperatura entre 60-7Q°C, preferencialmente 60 °C, até que resulte em uma membrana com 20-25%, preferencialmente 20%, da massa inicial; f. Congelar a membrana obtida em (e) a temperatura -6°C a -8°C, preferencialmente -6°C, por até 24 h; g. Descongelar a membrana obtida em (f) a temperatura entre 20-25°C; h. Lavar com água destilada até a neutralização do pH; e i. Obtenção as membranas assimétricas.
[027] A faixa de massa final em relação a massa inicial após a secagem é essencial para as características da membrana final, pois estabelece a porção de membrana com maior quantidade de água, se secar mais obtém-se uma membrana densa por completo e se secar menos, a membrana fica mais espessa, mais gelatinosa.
[028] Adicionalmente é objeto da presente invenção a membrana assimétrica e seus usos.
[029] A membrana assimétrica de hidrogel é maleável, com uma face densa e outra porosa, que apresenta resistência a tração (TS) e percentual de alongamento (E) de 0,51 ± 0,12 MPa e 80,84 ± 23,27%, respectivamente. Não apresenta toxicidade celular.
[030] A membrana obtida tem aplicação na área biomédica, principalmente na área de medicina regenerativa e engenharia tecidual, pois pode ser utilizado como scaffold para regeneração de diversos tipos de tecidos, tais corno pele, cartilaginoso, muscular, entre outros.
Exemplo de concretização [031] Para preparar membranas assimétricas, contendo uma camada de topo (voltada ao ambiente) mais densa e uma camada inferior (em contato com a ferida) mais porosa, preparou-se o material de maneira a formar um hidrogel fino durante a etapa de secagem (casting).
[032] No processo de secagem parcial, ocorre a formação de uma película na superfície da membrana, onde o material encontra-se mais concentrado devido à perda da umidade para o meio. Essa face da membrana fica com poros menores em relação à face inferior da membrana. Por fim, a utilização da técnica de congelamento/descongelamento, possibilita a obtenção de poros maiores na porção da membrana que foi parcialmente seca {menor concentração). O maior volume de tal porção engloba maior quantidade de moléculas de água que formam cristais ao serem congeladas. Durante o descongelamento do material, os cristais de água dão lugar aos poros, cujo tamanho depende diretamente da taxa de congelamento aplicada.
[033] A membrana obtida é um material bastante resistente ao manuseio, com aspecto muito interessante (Figura 1) para a aplicação como curativo de alto desempenho.
[034] A análise da morfologia das membranas por MEV (Figura 2) mostra que as membranas apresentam uma face mais densa e outra mais porosa, com uma estrutura de poros bem definidos, apresentando a estrutura que se almejava.
[035] Para comprovar a baixa citotoxicidacLe dessas membranas, fibroblastos L929 foram semeados na concentração de 2 x 104 células por poço. As células foram cultivadas a 37 °C e 5% de OQz, [036] As Figuras 3 e 4 apresentam imagens das amostras durante a cultura celular. A Figura 3 apresenta imagens de microscopia confocal e a Figura 4 imagens de rrdcroscopia eletrônica de varredura.
[037] Na Figura 3 podemos observar em verde o citoesqueleto das células (corados com faloidina) e em vermelho o núcleo (corados com iodeto de propídeo). Após 1 dia de cultura, a concentração celular era baixa e as células apresentavam-se arredondadas, o que pode ser justificado pelo fato das células ainda estarem se adaptando ao material e também aos efeitos da tripsina (utilizada para descolar as células do fundo da placa de cultura). Já no quarto dia de cultura as células proliferaram, a população de células aumentou consideravelmente e apresentavam formato alongado, típico de células de fibroblastos bem instaladas.
[038] Na Figura 4 novamente podemos observar que a população de células no primeiro dia de cultura era baixa e que as células proliferaram bem ao longo do período de cultura, sendo que no quarto dia as células já ocupavam quase que totalmente a superfície da membrana de KGM. A morfologia das células também pode ser observada nas imagens de microscopia eletrônica de varredura (Figura 4) e confirma as características descritas na imagem de confocal (Figura 3).
[039] Um bom curativo deve resistir à tração e à deformação natural exercida pela pele sem ser danificado. As membranas foram analisadas quanto à sua capacidade de resistir à tração e percentual de alongamento.
[040] O ensaio foi realizado em um texturômetro TA.XT2 (Stable Microsystems SMD), com célula de carga de 50 kg. A força exercida pelo equipamento por área da membrana (área - espessura x largura) no momento de ruptura é considerada a força de resistência à tração desse material. 0 percentual de alongamento é a distância percorrida pelas garras até o momento da ruptura pelo comprimento inicial da membrana. A resistência a tração (TS) e percentual de alongamento (E) das membranas foram de 0,51 ± 0,12 MPa e 80,84 ± 23,27%, respectivamente. A pele humana normal, apresenta valores de TS de 2,5 a 16 MPa. Os testes foram realizados em amostras hidratadas e a água age como um plastificante natural na estrutura do polímero, aumentando a sua flexibilidade e, portanto, diminuindo os seus valores de TS. O alongamento das membranas foi adequado para o objetivo proposto, visto que a elasticidade da pele normal humana é de aproximadamente 70%.
[041] Desta forma, a membrana obtida a partir do processo descrito possui as seguintes características: membrana de hidrogel, maleável, com uma face densa e outra porosa, que apresenta resistência a tração (TS) e pe.rce.n.tual de alongamento (E) de 0, 51 ± 0/12 MPa e 8..0,84 ± 23,.2.7:%, ■v* ^ .«-w λ “i*-· «ί ψψ «vt γ\ 4**· Kl ^ ***% «”% d» vfs 1^¾ 4-* *■** π ■'U'· 4 /*"■* i *£s Ψ\ izk c?*· &*** afk Ί % *ι Ί -¾¾ ·ο respecr χναι»θηre » ι>ΐο.ο apicocíii.a coxxçxoocxe p.arci as w«xuxas (fxbroblastos L929) .
REIVINDICAÇÕES
Claims (9)
1. Processo de obtenção de membrana assimétrica caracterizado por compreender as seguintes etapas: a. Adicionar 1,1 g de KGM para cada 100 mL de água destilada; b. Homogeneizar por agitação; c. Adicionar solução 1 mol/L de NaOH à solução obtida em (b) até que a concentração final de glucomanana seja 1% e de NaOH seja 0,1 mol/L; d. Verter 0,95 g da solução obtida em (c) para cada cm2 do molde utilizado; e. Secar a solução contida no molde até que resulte em uma membrana com 20-25%, preferencialmente 20%, da massa inicial; f. Congelar a membrana obtida em (e) por até 24 h; g. Descongelar a membrana obtida em {f); h. Lavar com água destilada até a neutralização do pH; e i. Obter as membranas assimétricas.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de glucomanana ser preferencialmente de konjac.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da agitação {etapa b} ser realizada preferencialmente a 600 rpm por 4 horas.
4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da secagem {etapa e) ocorrer preferencialmente em estufa a uma temperatura variável entre 60. e. 70'C, preferencialmente 60 °C,
5. Processo, de acordo com a reivindicação 1r caracterizado pelo fato do congelamento (etapa f) ocorrer a uma temperatura variável entre -60C e "*80C, preferencialmente *“-60;C.
6. Processo, de acordo com a reivindicação l., caracterizado pelo fato do descongelamento (etapa f) ocorrer a uma temperatura variável entre 20 e 25°C.
7. Membrana assimétrica caracterizada por ser obtida pelo ■ processo descrito nas reivindicações de 1 a 6 e ser maleável, com uma face densa e outra porosa, atóxlca, resistência a tração (TS) e percentual de alongamento (£) de 0,51 ± 0,12 MPa e 80,84 ± 23,27%, respectivamente.
8. Membrana assimétrica caracterizada por ser maleável, com uma face densa e outra porosa, atóxica, resistência a tração (TS) e percentual de alongamento (E) de 0,51 ± 0,12 MPa e 80,84 ± 23,27%, respectivamente.
9. Uso da membrana assimétrica descrita na reivindicação 7 ou 8 caracterizado por ter aplicação na área biomédica, princípaImente na área de medicina regenerativa e engenharia tecidual, como· scaffold para regeneração de tecidos, tais como pele, cartilaginoso, muscular, entre outros *
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