BR0317653B1 - Composição oftálmica aquosa, estéril, uso de agentes tensoativos e método para a limpeza de lentes de contato - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSI- ÇÃO OFTÁLMICA AQUOSA, ESTÉRIL, USO DE AGENTES TENSOATI- VOS E MÉTODO PARA A LIMPEZA DE LENTES DE CONTATO".

Antecedentes da Invenção A presente invenção refere-se a composições aquosas para lim- peza de lentes de contato, particularmente lentes de contato macias.

Depósitos tais como proteínas, lipídeos, e cálcio são formados sobre lentes de contato quando estas lentes são usadas sobre o olho. Prote- ínas adsorvem a quase todas superfícies e a minimização ou eliminação de adsorção de proteína tem sido o objeto de numerosos estudos e tecnologias. A remoção de proteínas de uma lente de contato é requerida devido à irrita- ção e desconforto que resultam do desenvolvimento de depósitos sobre a superfície da lente. Várias composições e processos têm sido utilizados para limpe- za de lentes de contato antes da presente invenção. As composições e pro- cessos anteriores incluíram agentes de limpeza tais como tensoativos, agen- tes quelantes e enzimas proteolíticas. A presente invenção é particularmente direcionada à remoção de depósitos de proteína de lentes de contato. O principal componente de tais depósitos é lisozima.

Lisozima é um dos principais componentes protéicos em lá- grimas humanas. Ela é uma enzima que atua como um agente antimicro- bial através de degradação de ligações glicosídicas entre ácido N-acetil murâmico e unidades N-acetil glucosamina da parede de célula microbial.

Assim, a presença de lisozima em lágrimas humanas é um mecanismo de defesa natural contra infecções oculares. Infelizmente, quando lentes de contato são colocadas sobre o olho , prolongado banho das lentes pelas lágrimas conduz a depósitos de lisozima sobre as lentes. Lisozima é uma proteína, e os depósitos de lisozima sobre lentes de contato são tipica- mente compostos por uma mistura de proteínas, lipídeos e outros materi- ais. Estes depósitos tornam-se ligados às lentes, e conseqüentemente são de remoção muito difícil. O uso de enzimas proteolíticas (por exemplo, pancreatina) para remoção de depósitos de lentes de contato tem sido bastante efetivo. En- tretanto, o tratamento de lentes de contato com composições de limpeza contendo enzimas proteolíticas é considerado por alguns usuários de lentes de contato ser indesejável, em vista de custo, conveniência e outros fatores.

Conseqüentemente, o uso de produtos de enzima proteolítica para remoção de depósitos de proteína de lentes de contato declinou grandemente na dé- cada passada. Os produtos enzima foram grandemente substituídos por agentes complexantes contidos em soluções "multipropósitos" que são usa- das para limpar e desinfetar lentes de contato em uma base diária. Por exemplo, a patente US 5 858 937 (Richard, et al.) descreve o uso de fosfo- natos em soluções multipropósitos para remoção de depósitos de proteína.

Embora soluções multipropósitos contendo tais agentes complexantes te- nham sido bem sucedidas comercialmente, existe uma necessidade de solu- ções aperfeiçoadas, particularmente soluções que sejam mais efetivas em prevenção e remoção de depósitos de proteína. A presente invenção é en- dereçada a esta necessidade.

Sumário da Invenção A presente invenção é baseada na verificação de que certos ti- pos de tensoativos aniônicos são particularmente úteis na remoção de depó- sitos de lentes de contato. Os tensoativos aniônicos utilizados na presente invenção têm ambas propriedades tensoativas e quelantes, e por isso são referidos como sendo "multifuncionais". A combinação de propriedades hidrofóbicas e seqüestrantes tor- na os tensoativos aniônicos multifuncionais aqui descritos particularmente efetivos para remoção de material protéico insolúvel, sais de cálcio inorgâni- cos e lipídeos de lentes de contato.

Foi verificado que mesmo em baixos níveis, os agentes multifun- cionais aqui descritos proporcionam superiores propriedades de limpeza em relação a tensoativos comuns e agentes quelantes (por exemplo, tensoativos copolímeros de bloco não-iônico, tais como as poloxaminas comercializadas sob a marca registrada "Tetronic®" e os poloxâmeros comercializados sob a marca registrada "Pluronic®", e agentes quelantes como EDTA, ácido 1- hidroxietilideno-1,1-difosfônico, e citrato de sódio). Em adição, os agentes multifuncionais preferivelmente têm suficiente hidrofobicidade para conferi- rem propriedades antimicrobiais à molécula.

Os agentes de limpeza multifuncionais aqui descritos podem estar contidos em vários tipos de composições para tratamento de lentes de contato, tais como soluções umectantes, soluções de encharcamento, solu- ções de limpeza, soluções de conforto, e soluções multipropósitos. A função primária dos tensoativos aniônicos multifuncionais nas composições da pre- sente invenção é facilitar limpeza de lente de contato, mas estes agentes também podem servir para aperfeiçoamento de atividade antimicrobial das composições, prevenção ou redução de tomada de biocidas pelas lentes, e aperfeiçoamento de capacidade de umedecimento das lentes. A aperfeiçoa- da atividade antimicrobial pode ser útil em prevenção de contaminação mi- crobial das composições aqui descritas (isto é, uma função preservativa an- timicrobial), ou para matar microorganismos encontrados sobre lentes de contato (isto é, uma função desinfetante).

As vantagens dos agentes multifuncionais incluem superiores propriedades de quelação, eficácia em baixas concentrações, uma habilida- de para remover todos os tipos de depósitos de lentes (proteína, cálcio e lipídeo), e compatibilidade com as propriedades de desinfecção da formula- ção.

Descrição Detalhada da Invenção Os agentes multifuncionais utilizados na presente invenção são compostos de dissociação aniônicos que contêm grupos principais dissoci- antes hidrofílicos. Os grupos principais têm de ser capazes de dissociação em níveis de pH fisiológico. Os compostos têm um comprimento de cadeia hidrocarboneto de C8 a C18. Os grupos aniônicos podem ser derivados de ácidos, como carboxílico, sulfônico ou fosfônico. Exemplos de estruturas para agentes multifuncionais transportando grupos acetato incluem: (1) anfoglicinatos da seguinte fórmula: onde R é um grupo alquila ou alquenila reto ou ramificado contendo um total de 8 a 18 átomos de carbono; (2) imino diacetatos de alquila da seguinte fórmula: onde R é um grupo hidrocarboneto, como definido acima; (3) glutamatos de alquila da seguinte fórmula: onde R é um grupo hidrocarboneto, como definido acima; e (4) diamino triacetatos de etileno da seguinte fórmula: onde R é um grupo hidrocarboneto, como definido acima.

Os agentes multifuncionais preferidos são aqueles onde R é um grupo alquila contendo nove ou dez átomos de carbono ("C9 ou C10"). A classe mais preferida de agentes multifuncionais são os dia- mino triacetatos de etileno de fórmula (IV), acima. Estes agentes são referi- dos aqui pelo termo "ED3A". O diamino triacetato de etileno mais preferido é lauril diamino triacetato de etileno (também conhecido como "LED3A"), que tem a seguinte fórmula: LED3A - lauril diamino triacetato de etileno, pH fisiológico - aniônico Os agentes multifuncionais de fórmulas (I) - (IV) acima são co- nhecidos e são comercialmente disponíveis. Por exemplo, o diamino triace- tato de etileno LED3A é disponível de Hampshire Chemical Corporation sob a marca registrada "Hampshire LED3A", e coco anfodiacetato de alquil imino diacetatos de di-sódio e Lauro anfodiacetato de di-sódio são disponíveis de Goldschmidt Chemical Corporation sob as marcas registradas "REWOTE- RIC AM2C NM" (referido abaixo por meio do termo "REW AM2C") e REWO- TERIC AM2L, respectivamente.

As seguintes publicações podem ser referidas para ainda deta- lhes com relação a propriedades e usos dos agentes multifuncionais ED3A descritos acima: Crudden, J.J., Parker, BA, Lazzaro, J.V., “The Properties and Applications of N-Acyl ED3A Chelating Surfactants”, 4tt World Surfactant Conqress. Barcelona, pages 139-158 (1996);

Crudden, J.J., Parker, BA, The Irritancy and Toxicology of N-Acyl ED3A Chelating Surfactants”, 4111 World Surfactant Conaress Barcelona, pages 52-66 (1996); USPatent No. 5,177,243; U.S. Patent No. 5,191,081; U.S. Patent No. 5,191,106; U.S. Patent No. 5,250,728; U.S. Patent No. 5,284,972; and U.S. Patent No. 6,057,277.

Os inteiros conteúdos das publicações citadas acima perten- centes à estrutura e propriedades físicas de agentes multifuncionais ED3A são aqui incorporados no presente relatório descritivo por referência. A quantidade de agente multifuncional contida nas composições da presente invenção dependerá do particular agente selecionado, o tipo de formulação na qual o agente está contido, e a função ou funções a serem realizadas pelos agentes (isto é, limpeza, aperfeiçoamento de atividade an- timicrobial e/ou prevenção de tomada de biocida pelas lentes de contato), e outros fatores que serão aparentes para aqueles versados na técnica. A quantidade de agente multifuncional requerida para obtenção de limpeza de lentes de contato é aqui referida como uma "quantidade efetiva para limpar". A quantidade de agente multifuncional requerida para aperfeiçoar atividade antimicrobial é referida como "uma quantidade efetiva para aperfeiçoar ativi- dade antimicrobial". A quantidade de agente multifuncional requerida para prevenir tomada de biocidas por lentes de contato é referida como "uma quantidade efetiva para prevenir tomada de biocida". As composições da presente invenção tipicamente conterão um ou mais agentes multifuncionais em uma concentração na faixa de 0,001 a cerca de 1 porcento em peso/vo- lume ("% w/v"), preferivelmente cerca de 0,05 a 0,5% em peso/volume, e mais preferivelmente entre 0,1 e 0,2% em peso/volume.

Os agentes multifuncionais da presente invenção também po- dem ser combinados com outros componentes comumente utilizados em produtos para tratamento de lentes de contato, tais como modificadores de reologia, enzimas, agentes antimicrobiais, tensoativos, agentes quelantes ou suas combinações. Os tensoativos preferidos incluem tensoativos aniônicos, tais como RLM 100, ou tensoativos não-iônicos, como poloxaminas e polo- xâmeros. Além disso, uma variedade de agentes tamponantes podem ser adicionados como borato de sódio, ácido bórico, citrato de sódio, ácido cítri- co, bicarbonato de sódio, tampões fosfato e suas combinações. O pH das soluções preferivelmente deve ser cerca de 7,0-8,0.

Embora hidróxido de sódio possa ser usado para aumentar o pH das formu- lações, outras bases tais como 2-amino-2-metil-1-propanol ("AMP"), trieta- nolamina, 2-amino-butanol e Tris(hidroximetil) aminometano também podem ser usadas. Como será apreciado por aqueles versados na técnica, as pro- priedades micelares e outras tensoativas de tensoativos iônicos são depen- dentes de vários fatores, como o grau de ligação do contra-íon, e conse- quentemente o tipo de base usada pode ser importante. Propriedades de contra-íon tais como valência, capacidade de polarização, e hidrofobicidade são fatores requerendo consideração quando escolhendo bases para ajustar o pH de tensoativos para condições fisiológicas.

As composições oftálmicas da presente invenção podem conter um ou mais agentes antimicrobiais oftalmicamente aceitáveis em uma quan- tidade efetiva para prevenir contaminação microbial das composições (aqui referida como "uma quantidade efetiva para preservar"), ou em uma quanti- dade efetiva para desinfetar lentes de contato através de redução substanci- al de número de microorganismos viáveis presentes sobre as lentes (aqui referida como "uma quantidade efetiva para desinfetar").

Os níveis de atividade antimicrobial requeridos para preservar composições oftálmicas de contaminação microbial ou para desinfetar lentes de contato são bem conhecidos por aqueles versados na técnica, baseado em experiência pessoal e oficial, padrões publicados, tais como aqueles mostrados na United States Pharmacopoeia ("USP") e publicações similares em outros países. A invenção não é limitada em relação aos tipos de agentes anti- microbiais que podem ser utilizados. Os biocidas preferidos incluem: chlor- hexidine, polímeros de polihexa metileno biguanida ("PHMB"), polyquater- nium-1, e as amino biguanidas descritas em pedido de patente US co- pendente Serial No. 09/581 952 e correspondente publicação internacional (PCT) No. WO 99/32158, os inteiros conteúdos da qual são aqui incorpora- dos por referência.

Amidoaminas e amino álcoois também podem ser utilizados para aperfeiçoar a atividade antimicrobial das composições aqui descritas. As preferidas amidoaminas são miristamidopropil dimetilamina ("MAPDA") e compostos relacionados descritos na patente US 5 631 005 (Dassanayake, et ai.). Os aminoálcoois preferidos são 2-amino-2-metil-1-propanol ("AMP") e outros amino álcoois descritos na patente US 6 319 464. Os inteiros conteú- dos das patentes ‘005 e ‘464 são aqui incorporados por referência. A amino biguanida mais preferida é identificada no pedido de patente US 09/581 952 como "Composto Número 1 Este composto tem a seguinte estrutura: Ele é referido abaixo por meio do número de código "AL-8496".

Os agentes antimicrobiais mais preferidos para uso em soluções multipropósitos para tratamento de lentes de contato são polyquaternium-1 e MAPDA.

As composições oftálmicas da presente invenção genericamente serão formuladas como soluções aquosas estéreis. As composições têm de ser formuladas de modo a serem compatíveis com tecidos oftálmicos e ma- teriais de lentes de contato. As composições genericamente terão uma os- molalidade de cerca de 200 a cerca de 400 miliosmol/quilograma de água ("mOsm/kg”) e um pH fisiologicamente compatível. A limpeza de proteínas de superfícies foi previamente realizada via várias composições químicas (por exemplo, tensoativos, agentes que- lantes, e enzimas). Embora não desejando estar preso por qualquer teoria, é acreditado que a eficácia dos tensoativos aniônicos multifuncionais aqui descritos é o resultado de uma combinação de propriedades autoquelantes e hidrofóbicas.

As composições da presente invenção e a habilidade destas composições limparem lentes de contato são ainda ilustradas nos exemplos que se seguem.

Exemplo 1 As formulações mostradas na Tabela 1 abaixo foram testadas para avaliar a habilidade dos tensoativos multifuncionais descritos acima para remoção de depósitos de proteína (isto é, lisozima) de lentes de Grupo IV. A performance de limpeza foi comparada a agentes de limpeza conven- cionais. Os procedimentos de teste são descritos abaixo, e os resultados de limpeza são mostrados na parte inferior de Tabela 1.

Materiais/Métodos Os materiais e métodos utilizados na avaliação foram como se segue: Solução Salina Tamponada Com Fosfato CPBS") Os materiais e processos utilizados na avaliação foram como se segue: 1,311 g de fosfato mono básico de sódio (monoidrato), 5,74 g de fosfato dibásico de sódio (anidro), e 9,0 g de cloreto de sódio foram dissolvi- dos em água deionizada e o volume foi levado para 1000 mL com água dei- onizada após dissolução completa de solutos e ajustando pH (se necessá- rio). As concentrações finais de fosfato de sódio e cloreto de sódio foram 0,05 M e 0,9% em peso/volume, respectivamente. O pH final 7,4.

Solução de Lisozima Uma solução de lisozima 1,0 mg/mL foi preparada por dissolu- ção de 500 mg de lisozima em 500 mL de solução salina tamponada com fosfato.

Solução de Extração de Lente (ACN/TFA) Uma solução de extração de lente foi preparada através de mistura de 1,0 mL de ácido triflúor acético com 500 mL de acetonitrila em 500 mL de água deionizada. O pH da solução variou de 1,5 a 2,0.

Procedimento de Deposição de Lente (Modelo de Deposição Fisiológica) Cada lente foi imersa com 5 mL de solução de lisozima em, um frasco de amostra de vidro Wheaton. O frasco foi fechado com uma tampa plástica e incubado em um banho de água de temperatura constante a 37°C por 24 horas. Após incubação, as lentes depositadas foram removidas do frasco e rinsadas por imersão em três béqueres consecutivos contendo 50 mL de água deionizada para remoção de qualquer excesso da solução de deposição. A lente foi então levemente borrada com uma toalha de laborató- rio (Kaydry EX-L, de Kimberly-Clark). Estas lentes foram usadas como lentes sujas para a avaliação de eficácia de limpeza das soluções testes.

Procedimento de Deposição de Lente (Modelo de Combinação Fisiolóqica/- Térmica) As lentes foram imersas em um frasco de amostra de vidro Wheaton contendo 5 mL de solução salina UNISOL® 4. O frasco foi fechado com uma tampa plástica mantida segura com uma braçadeira de metal para evitar que a tampa soltasse durante o tratamento térmico. O frasco foi então aquecido em um esterilizador de lente de contato profissional a 90°C por 15 minutos. Após resfriamento para temperatura ambiente, a lente foi removida do frasco e rinsada por imersão uma vez em uma solução recente de UNI- S0L®4 e manchada suavemente com uma toalha de laboratório (Kaydry EX- L). Estas lentes foram adotadas como as lentes sujas de modelo de combi- nação fisiológico/térmico para a avaliação de eficácia de limpeza.

Procedimento de Limpeza Cada lente suja foi encharcada e agitada com 5 mL da solução teste em um frasco de cintilação em temperatura ambiente por 12 horas.

Após o período de encharcamento, as lentes foram removidas de suas res- pectivas soluções testes e rinsadas através de imersão em três béqueres consecutivos contendo 20 mL de solução de UNISOL® 4. Nenhuma esfrega- ção mecânica foi aplicada ao regime de limpeza. As lentes limpas foram en- tão submetidas ao procedimento de extração descrito abaixo, e a quantidade de lisozima presente nas soluções de encharcamento foi medida com um espectrofotômetro de fluorescência.

Extração e Determinação de Extração de Lisozima As lentes limpas foram extraídas com 5 mL de solução de extra- ção ACN/TFA em um frasco de cintilação de vidro de tampa de rosca. A ex- tração foi conduzida através de agitação do frasco com um agitador rotatório (Red Rotor) em temperatura ambiente por pelo menos 2 horas (usualmente por toda noite).

Determinação de Lisozima Uma determinação quantitativa da quantidade de lisozima na solução de extrato de lente e soluções de encharcamento de lente foi reali- zada por um espectrofotômetro de fluorescência com interface com um auto- amostrador e um computador. A intensidade de fluorescência de uma alí- quota de 2 mL de cada solução amostra foi medida por fixação de compri- mento de onda de excitação/emissão em 280 nm/346 nm com fendas de excitação/emissão de 2,5 nm/10 nm, respectivamente, e a sensitividade do fotomultiplicadorfoi fixada em 950 volts.

Uma curva padrão de lisozima foi estabelecida através de dilui- ção de solução estoque de lisozima para concentrações variando de 0 a 60 pg/mL com solução de ACN/TFA ou OPTI-FREE® Rinsing, Disinfecting and Storage Solution (Alcon Laboratories, Inc.) e medindo a intensidade de fluo- rescência usando as mesmas fixações instrumentais como aquelas usadas para os extratos de lente e soluções de encharcamento de lente. As con- centrações de lisozima para todas as amostras foram calculadas baseadas na inclinação desenvolvida a partir da curva padrão de lisozima linear.

Eficácia de Limpeza A porcentagem de eficácia de limpeza das soluções testes foi calculada através de divisão de quantidade de lisozima presente na solução de encharcamento pela soma das quantidades presentes na solução de ex- trato de lente e a solução de encharcamento, e multiplicando o resultante quociente por 100. A eficácia de limpeza das formulações descritas na Tabela 1 abaixo foi avaliada baseado nos procedimentos descritos acima. A Tabela 1 mostra os resultados de eficácia de limpeza usando um veículo tampão sor- bitol/ácido bórico/cloreto de sódio. A eficácia de limpeza do veículo controle (formulação E) foi 14,3%, enquanto as eficácias de limpeza de soluções contendo os agentes multifuncionais aqui descritos variaram de 39,4% a 67,1%.

Tabela 1 Demonstração de Eficácia de Limpeza Exemplo 2 Um segundo estudo de limpeza in vitro foi conduzido para ainda avaliar as eficácias de limpeza das composições da presente invenção. Os procedimentos de teste foram os mesmos como descritos no Exemplo 1. A

Tabela 2 abaixo mostra as formulações que foram avaliadas e os resultados obtidos: Tabela 2 Comparação de formulações de limpeza da presente invenção e controles veículos tampões A Formulação A foi utilizada como uma solução controle. Ela conteve o veículo sorbitol/ácido bórico/cloreto de sódio utilizado em todas as composições testadas, mas sem qualquer agente de limpeza. A porcenta- gem de eficácia de limpeza ("% CE") de formulação A foi 7,6%. A Formula- ção B foi utilizada como uma segunda solução controle. Ela foi idêntica a formulação A, exceto pela adição de EDTA em uma concentração de 0,2% em peso/volume. EDTA é amplamente usado em produtos de cuidados com lente de contato. O tensoativo multifuncional LED3A é similar a EDTA, exceto pela substituição do grupo ácido acético por um grupo acila (isto é, uma cadeia Ci2 no caso de LED3A). Uma comparação dos resultados obtidos com a solução de EDTA (isto é, formulação B) aos resultados obtidos com as solu- ções de LED3A (ver Tabela 1 - Formulações A e B) mostra que a eficácia de limpeza usando EDTA em uma concentração de 0,2% foi de 19,4%, en- quanto as eficácias de limpeza das soluções de LED3A em concentrações de 0,1 e 0,2% foram 39,4% e 67,1%, respectivamente.

Uma comparação de um segundo par de soluções foi realizada para avaliar a importância do número de grupos carbonila presentes sobre o grupo principal dos tensoativos multifuncionais utilizados na presente inven- ção. A Formulação G (Tabela 2) conteve um dos tensoativos preferidos da presente invenção, REWAM2C, enquanto a formulação F (Tabela 2) conteve um tensoativo relacionado que não cai dentro do escopo da presente inven- ção, (isto é, REW AMC). REW AMC tem uma estrutura similar a REW AM2C, exceto que um de seus grupos carboximetila está substituído com um próton (ligado ao átomo de nitrogênio). Os resultados na Tabela 2 mostram que eficácia de limpeza aumentou de 15,4% (formulação F) para 52,3% (formulação G) quando o número de grupos carboximetila sobre o grupo principal aumentou de um para dois. Estes resultados demonstram a importância de ter-se pelo menos 2 grupos aniônicos.

Dois outros tensoativos multifuncionais, imino diacetato de laurila (formulação C - Tabela 2) e glutamato de laurila (formulações D e E - Ta- bela 2) também foram avaliados para suas propriedades de eficácia de lim- peza devido à presença de grupos principais diacetato. As eficácias de lim- peza para formulações C, D e E foram 30,3%, 28,4% e 77,2%, respectiva- mente. Estes resultados mostram que os tensoativos multifuncionais aperfei- çoaram significantemente eficácia de limpeza (isto é, em relação ao controle, formulação A).

Exemplo 3 Um estudo de limpeza in vitro também foi conduzido para avaliar a eficácia de limpeza de composições onde o tensoativo multifuncional LED3A foi combinado com citrato de sódio, na ausência de cloreto de sódio.

As formulações testadas e os dados de limpeza são providos na Tabela 3 abaixo: Tabela 3 Os dados na Tabela 3 mostram a resposta a dose de adição de LED3A a um veículo tamponado com borato contendo 0,6% de citrato de sódio. O veículo contendo citrato sem LED3A tem uma eficácia de limpeza de 22%. A adição de LED3A em concentrações de 0,03 e 0,075% aumentou a eficácia de limpeza das formulações para 29,5% e 47,5%, respectivamen- te. Aumento de concentração do LED3A para 0,1% e 0,2% ainda aperfeiço- ou os níveis de limpeza para 56,0 e 60,2%, respectivamente.

Exemplo 4 Um estudo de limpeza in vitro também foi conduzido para avaliar a eficácia de limpeza de agentes multifuncionais ED3A preferidos tendo ten- soativos de comprimentos de cadeia alquila C9 e C10 (isto é, C10-ED3A e C9-ED3A). As tensões superficiais e eficácias de limpeza de soluções con- tendo os agentes foram avaliadas de acordo com os procedimentos descri- tos no Exemplo 1. Os resultados são apresentados na Tabela 4, abaixo: Tabela 4 *como base Os resultados mostram que as soluções contendo os tensoativos multifuncionais C9-ED3A (isto é, formulação C) e C10-ED3A (isto é, formula- ção B) exibiram uma eficácia de limpeza significantemente maior que a solu- ção controle (isto é, formulação A).

Exemplo 5 As formulações descritas na Tabela 5 abaixo representam exem- plos do uso de tensoativos multifuncionais tais como uso de C9-ED3A e C10-ED3A em soluções contendo o agente antimicrobial Polyquad (po- lyquaternium-1). Foi determinado que a atividade antimicrobial de polyqua- ternium-1 não foi comprometida pelos tensoativos multifuncionais utilizados na presente invenção.

Tabela 5 número sublinhado indica nenhuma sobrevivente recuperado (<10 CFU/mL) Exemplo 6 Redução de tomada de lente de LA-8496 usando C9-ED3A A tabela 6 abaixo mostra que a tomada de lente após 2 ciclos usando 4 ppm de AL-8496 pode ser reduzida usando C9-ED3A. As soluções controles (isto é, 9979-65H e 9979-65I renderam tomadas de lente de 17,4 pg/lente e 14,0 pg/lente, respectivamente. Aumento da concentração de C9- ED3A de 0,1% para 0,2% conduziu a significantes reduções de tomada de lente em relação a estes controles.

Tabela 6 * Como base Exemplo 7 Redução de tomada de lente de AL-8496 usando C10-ED3A A Tabela 7 abaixo mostra que a tomada de lente após 2 ciclos usando 4 ppm de AL-8496 pode ser reduzida usando o tensoativo multifun- cional C10-ED3A. As soluções controles ((isto é, 9979-65G e 9979-65H) renderam tomadas de lente de 13,8 pg/lente e 13,2 μg/lente, respectiva- mente. Aumento de concentração de C10-ED3A de 0,05% para 0,1% con- duziu a significantes reduções de tomada de lente em relação a estes con- troles.

Tabela 7 Como base Exemplo 8 A formulação mostrada na Tabela 8 abaixo é ainda um exemplo de uma solução multipropósito preferida para limpeza, rinsagem, desinfec- ção, e estocagem de lentes de contato: Solução descrita acima pode ser preparada como se segue: 1. Em um vaso de composição de tamanho apropriado adicionar os seguintes ingredientes ao vaso de composição seguido pela adição de 80% de volume de batelada final de água purificada com mistura: a. Poloxamine 1304 b. sorbitol c. borato de sódio d. ácido bórico e. citrato de sódio f. C9-ED3A g. cloreto de sódio h. AMP (95%) 2. Continua misturando por um mínimo de 10 minutos até C9- ED3A ter dissolvido. 3. Pipetar na correta quantidade das soluções estoques de po- lyquaternium-1 e MAPDA. Ajustar para 90% do volume final com água purifi- cada. 4. Verificar pH e se necessário, ajustar pH para 7,8 +/- 0,05 com solução de ácido clorídrico 6N ou hidróxido de sódio 6N e misturar (nenhuma deve ser requerida). Anotar pH. 5. Adicionar água purificada para levar batelada para 100% do volume e misturar.

Claims (31)

1. Composição oftálmica aquosa, estéril, para limpeza de lentes de contato, caracterizada pelo fato de que compreende um tensoativo aniônico: (d) diaminotriacetatos de etileno da seguinte fórmula: na qual R é um grupo alquila ou alquenila reto ou ramificado contendo um total de 8 a 18 átomos de carbono.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R é C9 ou C10 alquila.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o diaminotriacetato de etileno compreende lauril diaminotriacetato de etileno (LED3A).

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um agente antimicrobiano oftalmicamente aceitável para prevenir a contaminação microbiana da composição.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o referido agente antimicrobiano compreende poliquaternium-1

6. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o agente antimicrobiano compreende miristamidopropil dimetilamina.

7. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de que o referido agente antimicrobiano compreende um polímero de poliexametileno biguanida.

8. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um tensoativo não- iônico.

9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o referido tensoativo não-iônico é um tensoativo de poloxamina.

10. Composição de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o referido tensoativo de poloxamina compreende poloxamina 1304.

11. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que compreende C9- diaminotriacetato de etileno (C9-ED3A) e poloxamina 1304.

12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que contém o referido tensoativo aniônico a uma concentração de 0,001 a 1% em p/v.

13. Composição de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que contém o referido tensoativo aniônico a uma concentração de 0,05 a 0,5% em p/v.

14. Composição de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que contém o referido tensoativo aniônico a uma concentração de 0,1 a 0,2 % em p/v.

15. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizada pelo fato de que apresenta uma osmolalidade de 200 a 400 mOsm/Kg.

16. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizada pelo fato de que compreende um tampão, e o pH da composição é de 7,0 a 8,0.

17. Uso de um tensoativo aniônico como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser para a limpeza das lentes de contato.

18. Uso de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que R é C9 ou C10 alquila.

19. Uso de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o diaminotriacetato de etileno compreende LED3A.

20. Método de limpeza de lentes de contato, caracterizado pelo fato de que compreende enxaguar as lentes em uma solução aquosa compreendendo água e um composto de dissociação aniônico para limpeza de lentes como definido na reivindicação 1.

21. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que R é um grupo alquila contendo um total de 9 ou 10 átomos de carbono.

22. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o composto de dissociação aniônico compreende lauril diamino triacetato de etileno.

23. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que a referida solução aquosa compreende ainda um agente antimicrobiano oftalmicamente aceitável para preservar a solução da contaminação microbiana.

24. Método de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que o referido agente antimicrobiano compreende poliquaternium-1.

25. Método de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que o referido agente antimicrobiano compreende um polímero de poliexametileno biguanida.

26. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 25, caracterizado pelo fato de que a referida solução aquosa compreende ainda um tensoativo não-iônico.

27. Método de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que o referido tensoativo é um tensoativo de poloxamina.

28. Método de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelo fato de que o referido tensoativo de poloxamina compreende poloxamina 1304.

29. Método de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que a referida solução aquosa compreende C9-ED3A e poloxamina 1304.

30. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o referido composto de dissociação aniônico está presente na referida solução aquosa em uma concentração de 0,001 a 1% em p/v.

31. Método de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que a referida solução aquosa é uma solução multiuso estéril apresentando um pH fisiologicamente compatível e uma osmolalidade de 200 a 400 mOsm/Kg, e o referido composto de dissociação aniônico está presente na referida solução aquosa em uma concentração de 0,05 a 0,5 % em p/v.