BR0006287B1

BR0006287B1 - processo para a fabricação dos sais de sulfonilaminocarbonil triazolinonas.

Info

Publication number: BR0006287B1
Application number: BRPI0006287-1A
Authority: BR
Inventors: Vidyanatha A Prasad; Shekhar V Kulkarni; Eric Rivadeneira; Vijay C Desai; Klaus Jelich
Priority date: 1999-12-27
Filing date: 2000-12-27
Publication date: 2010-11-30
Also published as: HUP0005004A2; HU229877B1; EP1113009A1; ATE292122T1; IN189996B; JP4846092B2; HU0005004D0; KR20010062193A; HK1038015A1; BR0006287A; KR100704718B1; AR027120A1; ES2238964T3; DE60019075T2; DE60019075D1; JP2001206878A; IL140521A0; TWI280243B; EP1113009B1; HUP0005004A3

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSOPARA A FABRICAÇÃO DOS SAIS DE SULFONILAMINOCARBONIL TRI-AZOLINONAS".

A presente invenção refere-se a um aperfeiçoamento no proces-so para fabricar os sais de certas sulfonilaminocarbonil triazolinonas, asquais são compostos herbicidicamente ativos (por exemplo conhecido de US5.534.489).

Um dos aperfeiçoamentos refere-se a uma variante do processo,onde o produto intermediário do processo não é isolado (processo de recipi-ente único)

Em uma concretização preferida da invenção, 5-metóxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona (MMT) é convertida a 4,5-dihidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo-N-[[2-(trifluorometóxi)fenil]sulfonil]-1 H-1,2,4-triazol-1 -carboxamida(MSU). De acordo com a variante do processo da invenção o produto inter-mediário MSU é convertido a um sal do mesmo sem isolamento.

Além disso, em uma outra concretização preferida da invenção,5-propóxi-4-metil-1,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona (PMT) é convertida ametil éster de ácido 2[[[(4,5-dihidro-4-metil-5-oxo-3-propóxi-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil]amino]sulfonil]-benzóico (PSU). De acordo com a variante doprocesso da invenção o produto intermediário MSU é convertido a um sal domesmo sem isolamento.

Um novo processo, onde uma sulfonilaminocarbonil triazolinona(a qual é obtida em uma etapa do processo prévia com ou sem isolamento)é convertida sob condições de pH controladas a um sal do mesmo é tambémdescrito.

A invenção é explicada em detalhes como segue:

Sulfonilaminocarbonil triazolinonas são bem conhecidas na téc-nica, assim como são processos para suas preparações e seus usos comoherbicidas. Patente européia EP-A 341.489 revela certas sulfonilamino-carbonil triazolinonas substituídas tendo propriedades herbicidas. Além dis-so, Patentes U.S. 5.534.486 e 5.869.681 descrevem um processo para pro-duzir sulfonilaminocarbonil triazolinonas as quais são ligadas via oxigênio. Oprocesso inclui a reação de uma triazolinona com um derivado de sulfonami-da. Patente U.S. 5.750.718 descreve intermediários para sulfonilaminocar-bonil triazolinonas herbicidas tendo substituintes os quais são ligados viaenxofre.

Entretanto, os processos das técnicas anteriores conhecidosproduzem sulfonilaminocarbonil triazolinonas em rendimento e pureza insa-tisfatórios. Assim, existe uma necessidade na técnica por um processo parafabricar sulfonilaminocarbonil triazolinonas em altos rendimento e pureza.

A presente invenção refere-se a um processo para a preparaçãodos sais de sulfonilaminocarbonil triazolinonas. O processo compreende asetapas de:

a) reagindo uma triazolinona substituída da seguinte fórmula geral (I)

<formula>formula see original document page 3</formula>

onde R1 e R2 cada um representa um radical alquila, alquenila,alquinil, cicloalquila, cicloalquilalquila, arila ou arilalquila não-substituído ousubstituído,

com um sulfonil isocianato da fórmula geral seguinte (II)

<formula>formula see original document page 3</formula>

onde

R3 representa um radical alquila, arila, arilalquila ou heteroarilanão-substituído ou substituído,

para produzir um produto intermediário de sulfonilaminocarboniltriazolinona da fórmula geral seguinte (III)<formula>formula see original document page 4</formula>

onde R11 R21 e R3 são como definidos acima, e

b) reagindo o produto intermediário em um processo de recipi-ente único (sem isolamento ou separação do produto intermediário) comuma base para produzir um sal do mesmo, um produto final da fórmula geral (IV)

<formula>formula see original document page 4</formula>

onde R1, R2, e R3 são como definidos acima, e M representa umderivado de metal alcalino ou alcalino-terroso ou amônia protonada.

O processo da invenção é realizado em um processo de recipi-ente único, sem isolar o produto intermediário (fórmula III).

Em uma concretização preferida da invenção,R1 representa alquila, alquenila ou alquinila tendo, em cadacaso, até 6 átomos de carbono, e cada uma das quais é substituída ou não-substituída por ciano, halogênio, ou alcóxi C1-C4,

ou representa um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de car-bono ou grupo cicloalquilalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono na porçãocicloalquila e 1 a 4 átomos de carbono na porção alquila, cada um dos quaisé não-substituído ou substituído por halogênio ou alquila C1-C4,

ou representa um grupo arila tendo 6 a 10 átomos de carbono ougrupo arilalquila tendo 6 a 10 átomos de carbono na porção arila e 1 a 4átomos de carbono na porção alquila, cada um dos quais é substituído ousubstituído por carbóxila, nitro, ciano, halogênio, alquila C1-C4, halogenoal-quila C1-C4, alcóxi C1-C4, halgenoalcóxi C1-C4 ou alcóxi-carbonila C1-C4.Mais preferível mente,

R1 representa metila, etila, n- ou i-propila, n-, i-, s- ou t-butila,cada uma das quais é não-substituída ou substituída por ciano, flúor, cloro,bromo, metóxi e etóxi,

ou representa propenila, butenila, propinila, ou butinila, cadauma das quais é não-substituída ou substituída por ciano, flúor, cloro oubromo,

ou representa ciclopropila, ciclobutila ou ciclopropilmetila, cadauma das quais é não-substituída ou substituída por flúor, cloro, bromo, metilaou etila,

ou representa fenila ou benzila, cada uma das quais é não-substituída ou substituída por ciano, flúor, cloro, bromo, metila, etila, trifluo-rometila, metóxi, etóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, metoxicarbonila ouetoxicarbonila.

Mais preferivelmente,

R1 representa metila.

Em uma concretização preferida da invenção,

R2 representa alquila, alquenila ou alquinila, cada uma das quaistem até 6 átomos de carbono, e cada uma das quais é substituída ou não-substituída por ciano, halogênio, ou alcóxi C1-C4,

ou representa cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono ou ci-Cloalquilalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquila e 1 a 4átomos de carbono na porção alquila, cada uma das quais é não-substituídaou substituída por halogênio ou alquila C1-C4,

ou representa arila tendo 6 a 10 átomos de carbono ou arilalquilatendo 6 a 10 átomos de carbono na porção arila e 1 a 4 átomos de carbonona porção alquila, cada uma das quais é não-substituída ou substituída porcarbóxila, nitro, ciano, halogênio, alquila C1-C4, halogenoalquila C1-C4, alcóxiC1-C4, halgenoalcóxi C1-C4OU alcóxi-carbonila C1-C4.

Mais preferivelmente,

ou representa propenila, butenila, propinila, ou butinila, cada umdos quais é não-substituído ou substituído por ciano, flúor, cloro ou bromo,

Mais preferível mente,

R2 representa metila, n- ou i-propila.

Em uma concretização preferida da invenção,

R3 representa o grupo

<formula>formula see original document page 6</formula>

onde

R4 e R5 são idênticos ou diferente e representa hidrogênio, flúor,cloro, bromo, iodo, nitro, aquila C1-C6, o qual é não-substituído ou substituí-do por flúor, cloro, bromo, ciano, carbóxila, alcoxicarbonila C1-C4, alquilami-nocarbonila C1-C4, di-(alquil Ci-C4)aminocarbonila, hidroxila, alcóxi C1-C4,formilóxi, alquilcarbonilóxi C1-C4, alcoxicarbonilóxi C1-C4, alquilaminocarbo-nilóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, di-(alquil Ci-C4)-aminossulfonila, cicloalquila C3-C6 ou fenila,

ou representa alquenila C2-C6 o qual é não-substituído ou subs-tituído por flúor, cloro, bromo, ciano, alcoxicarbonila Ci-C4, carbóxila ou fe-nila,

ou representa alquinila C2-C6 a qual é não-substituída ou subs-tituída por flúor, cloro, bromo, ciano, alcoxicarbonila C1-C4, carboxila ou fe-nila,

ou representa alcóxi C1-C4 o qual é não-substituído ou substituí-do por flúor, cloro, bromo, ciano, carboxila, alcoxicarbonila C1-C4, alcóxi C1-C4,alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4 ou alquilsulfonila C1-C4,

ou representa alquiltio C1-C4 o qual é não-substituído ou substi-tuído por flúor, cloro bromo, ciano, carboxila, alcoxicarbonila C1-C4, alquiltioC1-C4, alquilsulfinila C1-C4 ou alquilsulfonila C1-C4,

ou representa alquenilóxi C3-C6 o qual é não-substituído ousubstituído por flúor, cloro, bromo, ciano ou alcoxicarbonil C1-C4,

ou representa alqueniltio C2-C6 o qual é não-substituído ousubstituído por flúor, cloro, bromo, ciano ou nitro, alquiltio C1-C3 ou alcoxi-carbonila C1-C4, alquinilóxi C3-C6, alquiniltio C3-C6, ou o radical -S(O)p-R6onde ρ representa os números 1 ou 2, e

R6 representa alquila C1-C4 a qual é não-substituída ou substi-tuída por flúor, cloro, bromo, ciano ou alcóxi-carbonila C1-C4, alquenil C3-C6,alcóxi C1-C4, alcóxi Ci-C4-alquilamino C1-C4, alquilamino C1-C4, di(alquil C1-C4)amino, fenila ou o radical -NHOR7onde

R7 representa alquila C1-C12 a qual é não-substituída ou substi-tuída por flúor, cloro, ciano, alcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4,alquilsulfonila C1-C4, alquil-carbonila C1-C4, alcóxi-carbonila C1-C4, alquilami-no-carbonila C1-C4, ou di-(alquil Ci-C4)-amino-carbonil), ou representa al-quenila C3-C6 a qual é não-substituída ou substituída por flúor, cloro ou bro-mo, alquenila C3-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquils C1-C2, feni-lalquila C1-C2 a qual é não-substituída ou substituída por flúor, cloro, nitro,ciano, alquil C1-C4, alcóxi C1-C4, ou alcóxi Ci-C4-carbonil), ou representabenzidrila, ou representa fenila a qual é não-substituída ou substituída porflúor, cloro, nitro, ciano, alquila C1-C4, trifluorometila, alcóxi C1-C4, fluoroalcó-xi C1-C2, alquiltio C1-C4, trifluorometiltio ou alcóxi-Ci-C4-carbonila,

R4 e/ou R5 além disso representam fenila ou fenóxi, ou representaalquilcarbonilamino C1-C4, alcoxicarbonil-amino C1-C4, alquilamino-carbonil-amino C1-C4, di(alquil Ci-C4)-amino-carbonil-amino ou o radical -CO-R8onde

R8 representa alquila C1-C6, alcóxi C1-C6, cicloalcóxi C3-C6, al-quenilóxi C3-C6, alquiltio C1-C4, alquilamino C1-C4, alcoxiamino C1-C4, alcóxiCi-C4-alquil Ci-C4-amino ou di-(alquil Ci-C4)-amino os quais são não-substituídos ou substituídos halogênio selecionado do grupo consistindo emflúor e cloro,

R4 e R5 além disso representa trimetilsilila, tiazolinila, alquilsulfo-nil C1-C4-ÓXÍ, di-(alquil Ci-C4)-aminossulfonilamino ou o radical-CH=N-R9onde

R9 representa alquila C1-C6 a qual é não-substituída ou substi-tuída por flúor, cloro, ciano, carboxila, alcóxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsul-finila C1-C4 ou alquilsulfonila C1-C4, ou representa benzila a qual é não-substituída ou substituída por flúor ou cloro, ou representa alquenila C3-C6ou alquinila C3-C6 cada uma das quais é não-substituída ou substituída porflúor ou cloro, ou representa fenila a qual é não-substituída ou substituídapor flúor, cloro, bromo, alquila C1-C4, alcóxi C1-C4, trifluorometila, trifluoro-metóxi ou trifluorometiltio, ou representa alcóxi C1-C6, alquenóxi C3-C6, al-quinóxi C3-C6 ou benzilóxi não-substituídos ou substituídos por halogênio,onde o halogênio é selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, ourepresenta amino, alquilamino C1-C4, di-(alquil Ci-C4)-amino, fenilamino, al-quil Ci-C4-carbonilamino, alcóxi Ci-C4-carbonilamino ou alquil C1-C4-sulfonilamino, ou representa fenilsulfonilamino o qual é não-substituído ousubstituído por flúor, cloro, bromo ou metila,

além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 8</formula>

onde

R10 representa hidrogênio ou alquila C1-C4,

ondeR11 e R12são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio,flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alquila C1-C4 os quais são não-substituídosou substituídos por halogênio selecionados do grupo consistindo em flúor ecloro, alcóxi C1-C4 o qual é não-substituído ou substituído por halogênio se-lecionado do grupo consistindo em flúor ou cloro, carboxila, alcóxi C1-C4-carbonila, dimetilaminocarbonila, alquilsulfonila C1-C4, ou di-(alquil C1-C4)-amino-sulfonila;

além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 9</formula>

onde

R13 e R14 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio,flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alquila C1-C4 os quais são não-substituídosou substituídos por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor ecloro, alcóxi C1-C4 o qual é não-substituído ou substituído por halogênio se-lecionado do grupo consistindo em flúor ou cloro;além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 9</formula>

R15 e R16 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio,flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alquila C1-C4 os quais são não-substituídosou substituídos por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor ecloro, alcóxi C1-C4 o qual é não-substituído ou substituído por halogênio se-lecionado do grupo consistindo de flúor ou cloro, ou representa alquiltio C1-C4,alquilsulfinila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, os quais são não-substituídos ousubstituídos por halogênio selecionado do grupo consistindo de flúor e cloro,ou representam aminossulfonila, mono-(alquil Ci-C4)-aminossulfonila, di-(alquil Ci-C4)-aminossulfonila ou alcoxicarbonila C1-C4 ou dimetilaminocar-bonila;

além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 10</formula>

onde

R17 e R18são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio,flúor, cloro, bromo, alquila C1-C4 os quais são não-substituídos ou substituí-dos por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, alcóxiC1-C4 o qual é não-substituído ou substituído por halogênio selecionado dogrupo consistindo em flúor ou cloro, alquiltio C1-C4, alquilsulfinila C1-C4, al-quilsulfonila C1-C4, os quais são não-substituídos ou substituídos por halo-gênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, ou representam di-(alquil Ci-C4)-aminossulfonila;

além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 10</formula>

onde

R19 e R20 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio,flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alquila C1-C4 os quais são não-substituídosou substituídos por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor ecloro, alcóxi C1-C4 o qual é não-substituído ou substituído por halogênio se-lecionado do grupo consistindo em flúor ou cloro, alquiltio C1-C4, alquilsulfi-nila C1-C4, alquilsulfonila C1-C4, os quais são não-substituídos ou substituí-dos por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, di-(alquil Ci-C4)-aminossulfonila ou alcoxicarbonila C1-C4 ou dimetilaminocar-bonila, e

A representa oxigênio, enxofre ou o grupo N-Z11Z1 representa alquila C1-C4 a qual é não-substituída ou substituí-da por flúor, cloro, bromo, ciano, cicloalquila C3-C6, benzila, fenila a qual énão-substituída ou substituída por flúor, cloro, bromo ou nitro, alquilcarbonilaC1-C4, alcóxi-carbonila C1-C4 ou di-(alquil Ci-C4)-amino-carbonila;

além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 11</formula>

onde

R21 e R22 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio,alquila C1-C4, halogênio, alcoxicarbonila C1-C4. alcóxi C1-C4, halgenoalcóxiC1-C4,

Y3 representa enxofre ou o grupo N-R23,R23 representa hidrogênio ou alquila C1-C4;

além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 11</formula>

onde

R24 representa hidrogênio, alquila C1-C4, benzila, piridila, quinoli-nila ou fenila,

R25 representa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, alquil C1-C4, oqual é não-substituído ou substituído por halogênio selecionado do grupoconsistindo em flúor e cloro, alcóxi C1-C4, o qual é não-substituído ou subs-tituído por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, dio-xolanila ou alcóxi-carbonila C1-C4, e

R26representa hidrogênio, halogênio ou alquila C1-C4;além disso

R3 representa um composto selecionado do grupo consistindo em

<formula>formula see original document page 12</formula>

A invenção, além disso, preferivelmente refere-se aos sais desódio, potássio, magnésio, cálcio, amônio, alquil Ci-C4-amônio, di-(alquil C1-C4)-amônio, tri-(alquil Ci-C4)-amônio, cicloalquil Cs-Ce-amônio e di-(alquil C1-C2)-benzil-amônio da fórmula (IV) na qual R11 R2 e R3 têm os significados men-cionados acima como sendo preferidos.

Em particular, a invenção refere-se a compostos da fórmula (IV)

onde

R1 representa hidrogênio, amino, alquila C1-C4 o qual é não-substituído ou substituído por flúor, ciano, metóxi ou etóxi, ou representaalila, cicloalquila C3-C6, benzila, fenila, alquilamino C1-C3, cicloalquilaminoC3-C6 ou di-(alquil Ci-C3)-amino,

R2 representa alquila C1-C4 a qual é não-substituída ou substi-tuída por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor e/ou cloro,metóxi ou etóxi, ou representa alquenila C3-C4, a qual é optativamente subs-tituída por flúor e cloro, ou representa cicloalquila C3-C6, ou representa ben-zila a qual é não-substituída ou substituída por um composto selecionado dogrupo consistindo em flúor, cloro e metila, e

R3 representa o grupo

<formula>formula see original document page 13</formula>

onde

R4 representa flúor, cloro, bromo, metila, trifluormetila, metóxi,difluorometóxi, trifluorometóxi, 2-cloro-etóxi, 2-metóxi-etóxi, alquiltio C1-C3,alquilsulfinila C1-C3, alquilsulfonila C1-C3, dimetilaminossulfonila, dietilami-nossulfonila, N-metóxi-N-metilaminosulfonila, e metóxi-aminossulfonila, feni-la, fenóxi ou alcóxi-carbonila C1-C3 e

R5 representa hidrogênio, flúor, cloro ou bromo;além disso

R3 representa o radical

<formula>formula see original document page 13</formula>

onde

R10 representa hidrogênio,

R11 representa flúor, cloro, bromo, metila, metóxi, difluorometóxi,trifluorometóxi, etóxi, metoxicarbonila, etoxicarbonila, metilsulfonila, ou dime-tilaminossulfonila, e

R12 representa hidrogênio;

além disso

R3 representa o radicalonde

R representa alquila C1-C4, ou representa o radical

<formula>formula see original document page 14</formula>

onde

R representa alquil C1-C4.

O processo da invenção é conduzido como um processo de re-cipiente único, sem isolar ou separar o produto intermediário de fórmula (III).

O processo de acordo com a invenção é geralmente realizadoem pressão atmosférica. Entretanto, é também possível conduzir o processosob pressão elevada ou reduzida.

A reação da triazolinona substituída (fórmula I) com o sulfonilisocianato (fórmula II) para produzir o produto intermediário sulfonilamino-carbonil triazolinona (fórmula III), é realizada em uma temperatura de apro-ximadamente -20°C a cerca de 120°C, e preferivelmente em uma tempera-tura de aproximadamente O0C a cerca de 45°C.

O tempo de reação para produzir o produto intermediário é atéaproximadamente 48 horas, e preferivelmente de aproximadamente 1 hora acerca de 8 horas.

No processo da invenção, sulfonil isocianatos adequados inclu-em 2-(trifluoro-metóxi) benzensulfonil isocianato, 2-(metoxicarbonil)benzen-sulfonil isocianato, benzensulfonil isocianato, p-toluensulfonil isocianato, 2-fluoro, 2-cloro, 2-bromo, 2-metil, 2-metóxi, 2-trifluorometil-, 2-difluoro-metóxi-,2-trifluoro-metóxi-, 2-metiltio-, 2-etiltio-, 2-propiltio-, 2-metilsulfinil-, 2-metil-sulfonil-, 2-dimetilaminosulfonil-, 2-dietilamino-sulfonil-, 2-(N-metóxi-N-metil-aminosulfonil-, 2-fenil-, 2-fenóxi-, 2-metoxicarbonil-, 2-etoxicarbonil-, 2-propo-xicarbonil- e 2-isopropoxicarbonil-fenilsulfonil isocianato, 2-fluoro-, 2-cloro-,2-difluorometóxi-, 2-trifluorometóxi-, 2-metoxicarbonil- e 2-etoxicarbonil-ben-zilsulfonil isocianato, 2-metoxicarbonil-3-tienil-sulfonil isocianato, 4-meto-xicarbonil- e 4-etoxicarbonil-1-metil-pirazol-5-il-sulfonil isocianato.

Em uma concretização preferida, o sulfonil isocianato é 2-(trifluo-rometóxi)-benzenosulfonil isocianato ou 2-(metoxicarbonil)benzenosulfonilisocianato.

Em uma concretização da invenção, a reação de triazolinonasubstituída (fórmula I) com o sulfonil isocianato (fórmula II) é realizada napresença de um solvente. Solventes adequados incluem solventes orgânicosinertes tais como hidrocarbonos alifáticos e aromáticos, não-halogenados ouhalogenados tais como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, cloreto demetileno, cloreto de etileno, benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno, dicloro-benzeno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, clorofórmio,tetracloreto de carbono; éteres tais como dietil éter, diisopropil éter, dibutiléter, dioxano, tetrahidrofurano, ou éter dimetil diglicol, éter dimetil glicol ouéter dietil etileno glicol; cetonas tais como acetona, butanona, metil etil ceto-na, metil isopropil cetona ou metil isobutil cetona; nitrilas tais como acetoni-trila, ou butironitrila; amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetila-cetamida, N-metil-formanilida, N-metil-pirrolidona ou triamida hexametilfosfó-rica; ésteres tais como metil acetato ou etil acetato; também dimetil sulfóxi-do, tetrametileno sulfona e triamida hexametilfosfórico.

Preferivelmente, o solvente usado no processo da invenção émetil isobutil cetona, ou xileno, ou uma mistura comercialmente disponívelde xilenos contendo orto-xileno, para-xileno e meta-xileno.

A reação de um produto intermediário de sulfonilaminocarboniltriazolinona de fórmula geral (III) com uma base, para converter o produtointermediário a um sal do mesmo (o produto final de fórmula geral (IV)), érealizada sem isolamento ou separação do produto intermediário. Esta rea-ção do produto intermediário com a base é realizada a uma temperatura deaproximadamente -20°C a cerca de 120°C, e preferivelmente de aproxima-damente 0°C a cerca de 45°C.

O tempo de reação para converter o produto intermediário emproduto final é até aproximadamente 48 horas, e preferivelmente de aproxi-madamente 2 horas a cerca de 8 horas.

Durante esta etapa de conversão do produto intermediário desulfonilaminocarbonil triazolinona de fórmula geral (III) a um sal do mesmo(produto final da fórmula geral (IV)), a adição da base é continuada até aconversão estar completa.

Bases adequadas para esta etapa de conversão incluem basestais como metais alcalinos e alcalinos-terrosos, hidróxidos, alcóxidos, bicar-bonatos, carboxilatos, aminas, amônia, e misturas aquosas dos mesmos.Preferivelmente, a base que é usada no processo da invenção é hidróxidode sódio metilato de sódio, etilato de sódio, hidróxido de potássio, metilatode potássio ou etilato de potássio, isopropilamina, dibutilamina ou trietilami-na, ou misturas aquosas dos mesmos. Mais preferivelmente, a base é hidró-xido de sódio, ou uma solução aquosa de hidróxido de sódio.

Em uma concretização da invenção, a conversão do produtointermediário de fórmula geral (III) ao produto final de fórmula geral (IV) érealizada na presença de um solvente. Solventes adequados incluem hidro-carbonos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, não-halogenados ou haloge-nados tais como benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno,éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, clorofórmio, tetraclo-rometano; éteres tais como dietil éter, diisopropil éter, dioxano, tetrahidrofu-rano, ou éter dimetil etileno diglicol, éter dietil etileno glicol; cetonas taiscomo acetona, butanona, metil isobutil cetona; nitrilas tais como acetonitrila,proprinitrilo ou benzonitrila; amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N1N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metil-pirrolidona ou triamida hexa-metilfosfórica; ésteres tais como metil acetato ou etil acetato, sulfóxidos taiscomo dimetil sulfóxido, álcoois tais como metanol, etanol, n- ou i-propanol, n-i-, s-, ou t-butanol, éter monometil etileno glicol, éter monoetil etileno glicol,éter monometil dietileno glicol, éter monoetil dietileno glicol; água e misturasdos mesmos. Solventes preferidos incluem água metil isobutil cetona, pro-panol, metanol, tolueno, uma mistura comercialmente disponível de xilenoscontendo etilbenzeno, orto-xileno, para-xileno e meta-xileno, e misturas dosmesmos.

Em uma concretização preferida desta invenção, a conversão doproduto intermediário (fórmula III) ao produto final (fórmula IV) é realizadaem uma mistura de água e metil isobutil cetona, ou uma mistura de água,metil isobutil cetona e xilenos.

Em uma concretização preferida desta invenção, 5-metóxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona (MMT) é convertida a 4,5-dihidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo-N-[[2-(trifluorometóxi)fenil]sulfonil]-1 H-1,2,4-triazol-1 -carboxamida (MSU), e sem isolar o produto intermediário MSU, o MSU éconvertido a um sal do mesmo, preferível mente ao sal de sódio com o nomecomum Flucarbozona-sódio. Além disso, em uma outra concretização prefe-rida da invenção, 5-propóxi-4-metil-1,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona (PMT)é convertida a metil éster de ácido 2[[[(4,5-dihidro-4-metil-5-oxo-3-propóxi-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil]amino]sulfonil]-benzóico (PSU), e sem isolar oproduto intermediário PSU, o PSU é convertido a um sal do mesmo, preferi-velmente o sal de sódio com o nome comum Propoxicarbazona-sódio.

Em outra concretização da invenção, o sal do MSU é isoladocomo um monohidrato.

O processo novo e inventivo seguinte (processo de ph controla-do) pode também ser empregado à preparação dos sais das sulfonilamino-carbonil triazolinonas mencionadas acima:

O produto intermediário de fórmula geral (III)

<formula>formula see original document page 17</formula>

onde

R1 e R2 cada um representa um radical alquila, alquenila, alquinila,cicloalquila, cicloalquilalquila, arila ou arilalquila não-substituído ou substituído,é reagido sob condições de pH controladas com uma base paraproduzir um sal do mesmo, um produto final da fórmula geral (IV)

<formula>formula see original document page 18</formula>

onde

R11 R21 e R3 são como definidos acima, e M representa um deri-vado de metal alcalino ou alcalino-terroso ou amônia protonada.

O intermediário de fórmula geral (III) usado neste processo podeser obtido em uma etapa de reação prévia com ou sem isolamento por rea-ção de um composto de triazolinona da fórmula geral (I)

<formula>formula see original document page 18</formula>

onde

R1 e R2 cada um representa um radical alquila, alquenila, alqui-nila, cicloalquila, cicloalquilalquila, arila ou arilalquila não-substituído ousubstituído,

com um sulfonil isocianato da fórmula geral seguinte (II)

<formula>formula see original document page 18</formula>

onde

R3 representa um radical alquila, arila, arilalquila ou heteroarila.

Em uma concretização preferida da variante do processo de pHcontrolado a etapa de reação para a preparação do intermediário da fórmulageral (III) é realizada antes da etapa de produção do sal de pH controladosem isolar o produto intermediário de fórmula geral (III).

Em concretizações preferidas da etapa de reação de pH contro-lado R11 R2 e R3 têm os mesmos significados no processo de recipiente úni-co inventivo acima mencionado.

A nova etapa de reação de pH controlado é especialmente bemadequada à preparação dos sais de sódio, potássio, magnésio, cálcio, amô-nio, alquil Ci-C4-amônio, di-(alquil Ci-C4)-amônio, tri-(alquil Ci-C4)-amônio,cicloalquil C5- ou C6-amônio e di-(alquil Ci-C2)-benzil-amônio de compostosde acordo com a fórmula geral (IV).

A etapa do processo de pH controlado de acordo com a inven-ção é geralmente realizada em pressão atmosférica. Entretanto, é tambémpossível conduzir o processo sob pressão elevada ou reduzida.

A preparação do composto de fórmula geral (III) por reação datriazolinona substituída da fórmula geral (I) com o sulfonil isocianato da fór-mula geral (II) é realizada em uma temperatura de aproximadamente -20°Ca acerca de 120°C, e preferível mente em uma temperatura de aproximada-mente O0C a cerca de 45°C.

Nesta etapa do processo como sulfonil isocianato adequado epreferido pode ser mencionado a este respeito o mesmo sulfonil isocianatocomo mencionado acima para o processo de recipiente único. Solventespreferidos na presença dos quais esta etapa de reação pode ser executadasão os mesmos como mencionado acima para o processo de recipiente único.

A reação de um produto de sulfonilaminocarbonil triazolinona defórmula geral (III) com uma base, para converter o produto de triazolinona aum sal do mesmo (produto final da fórmula geral IV) sob condições de pHcontroladas, é realizada à temperatura de aproximadamente -20°C a cercade 120°C, e preferivelmente de aproximadamente O0C a cerca de 45°C.

O tempo de reação para esta conversão ao produto intermediá-rio é até aproximadamente 48 horas, e preferível mente de aproximadamente2 horas a cerca de 8 horas.

Durante esta conversão o produto de sulfonilaminocarbonil tria-zolinona de fórmula geral (III) a um sal do mesmo (produto final da fórmulageral IV), a reação é realizada sob condições de pH controladas. Assim, abase é adicionada à mistura de reação em uma quantidade tal que o pH damistura alcançado seja de aproximadamente 5 a cerca de 10, preferivel-mente de aproximadamente 5,5 a cerca de 9, e mais preferível mente deaproximadamente 5,5 a cerca de 9, e mais preferivelmente de aproximada-mente 6 a cerca de 7.

Bases adequadas para uso nesta etapa de conversão incluembases tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, amônia, ou mistu-ras aquosas dos mesmos. Uma base preferida é hidróxido de sódio, ou umasolução aquosa de hidróxido de sódio.

Em uma concretização da invenção, a conversão do produtointermediário de fórmula geral (III) ao produto final de fórmula geral (IV) érealizada na presença de um solvente. Solventes adequados incluem hidro-carbonos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, não halogenados ou halogena-dos tais como benzeno, tolueno, xileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, éterde petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, clorofórmio, tetraclorome-tano; éteres tais como dietil éter, diisopropil éter, dioxano, tetrahidrofurano,ou éter dimetil etileno diglicol, éter dietil etileno glicol; cetonas tais comoacetona, butanona, ou metil isobutil cetona; nitrilas tais como acetonitrila,propionitrila ou benzonitrila; amidas tais como Ν,Ν-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metil-pirrolidona ou triamida hexa-metilfosfórica; ésteres tais como metil acetato ou etil acetato, sulfóxidos taiscomo dimetil sulfóxido, álcoois tais como metanol, etanol, n- ou i-propanol, n-,i-, s-, ou t-butanol, éter monometil etileno glicol, éter monoetil etileno glicol,éter monometil dietileno glicol, éter monoetil dietileno glicol; água e misturasdos mesmos. Solventes preferidos incluem água metil isobutil cetona, pro-panol, metanol, tolueno, uma mistura comercialmente disponível de xilenoscontendo etilbenzeno,orto-xileno, para-xileno e meta-xileno, e misturas dosmesmos.Em uma concretização preferida da reação de pH controlado, aconversão do produto intermediário de fórmula geral Ill ao produto final defórmula geral (IV) é realizada em uma mistura de água e metil isobutil ceto-na, ou uma mistura de água, metanol e xilenos.

A reação de pH controlado é especialmente bem adequada paraa conversão de 4,5-dihidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo-N-[[2-(trifluorometóxi)fenil]sulfonil]-1H-1,2,4-triazol-1-carboxamida (MSU) a um sal do mesmo, preferi-velmente ao sal de sódio com o nome comum Flucarbozona-sódio.

Além disso, é bem adequado para a conversão de metil éster deácido 2[[[(4,5-dihidro-4-metil-5-oxo-3-propóxi-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)carbonil]a-mino]sulfonil]-benzóico (PSU) a um sal do mesmo, preferivelmente ao sal desódio com o nome comum Propoxicarbazona-sódio.

Em outra concretização da etapa de reação de pH controlado, osal do MSU é isolado como um monohidrato.

Exemplos

Exemplo 1- A Preparação de Flucarbazona-Hidrato de sódio

Aproximadamente 261,0 gramas (1,74 moles) de hidrato de 5-metóxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona (MMT) 98% puro em apro-ximadamente 2600 gramas de metil isobutil cetona (MIBK) foram secos pordestilação azeotrópica de parte da MIBK sob pressão reduzida (com umatemperatura de recipiente de aproximadamente 80°C), e então resfriados àtemperatura ambiente sob uma atmosfera de nitrogênio. À massa pasta flui-da de MMT resultante em MIBK foi adicionada aproximadamente 534,0 gra-mas (1,74 moles) de 87% puro de 2-(trifluorometóxi) benzenosulfonil isocia-nato sobre um período de aproximadamente 2 horas. A mistura de reação foiagitada à temperatura ambiente por aproximadamente 6 horas. A reação deconversão do MMT foi monitorada usando uma cromatografia líquida. Apro-ximadamente 140,0 gramas de água foram adicionados à mistura de reação.A mistura foi então tratada com hidróxido de sódio 50% aquoso (NaOH) atéa reação estar completa. A mistura de reação foi agitada a aproximadamente1 hora, filtrada, lavada com aproximadamente 500 gramas de MIBK e secapara isolar o Flucarbazona-hidrato de sódio. O rendimento de Flucarbazona-hidrato de sódio foi 719,9 gramas (isto é, 93% de rendimento baseado emhidrato de MMT) e a pureza foi de 98% (como hidrato).

Exemplo 2- A preparação de Propoxicarbazona-sódio

A uma solução (seca por destilação azeotrópica) contendo 62,8gramas (0,40 moles) de 5-propóxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona(PMT) em aproximadamente 250 gramas de metil isobutil cetona (MIBK) foiadicionada uma solução de 160,8 gramas de (0,40 moles) de 2-metoxicarbo-nilbenzenossulfonil isocianato 60% puro em 80 gramas de MIBK a uma tem-peratura de aproximadamente 30°C a cerca de 32°C, sobre um período detempo de aproximadamente 2 horas.

Após adição estar completa, a mistura de reação foi permitidaaproximar-se à temperatura ambiente e a mistura foi agitada por aproxima-damente 16 horas para completar a formação de PSU.

Para converter o PSU a Propoxicarbazona-sódio, a mistura dereação foi diluída com 10 gramas de água e então tratada com solução deNaOH 50% aquosa sobre um período de aproximadamente 6 horas, até todoPSU estar convertido em seu sal de sódio, isto é, Propoxicarbazona-sódio.

Para isolar o produto, a mistura de reação foi filtrada a vácuo,lavada duas vezes com 400 gramas de MIBK quente (45°C) e seca a vácuoà temperatura ambiente para proporcionar 160,8 (87% puro) gramas de Pro-poxicarbazona-sódio. O rendimento isolado de rede baseado em PMT foi de83,3%.

A pureza do Propoxicarbazona-sódio isolado foi somente 87%principalmente porque o isocianato continha aproximadamente 15-20% de 2-metoxicarbonil- benzenosulfonil cloreto como impureza. Alguns destes hidro-Iizados sob as condições de reações ao ácido sulfônico correspondente en-tão formaram o sal de sódio e terminaram no produto.

Exemplo 3 - A Preparação de Propoxicarbazona-sódio- PSU isolado

Em um frasco de 1000 ml com agitador mecânico e um termô-metro, 119,8 gramas (0,2 moles) de PSU isolado e 200 ml de metil isobutilcetona (MIBK) foram carregados. A mistura foi agitada e então 10 ml deágua foi adicionado. O pH inicial da mistura de reação foi de 2,8. Então hi-dróxido de sódio (NaOH) 50% foi adicionado à temperatura ambiente sobreum período de tempo de 2 horas, a condições de pH controladas. Duranteesta etapa de adição, o pH da mistura de reação foi de aproximadamente4,6 a cerca de 4,8. O pH da mistura de reação estabilizou a aproximadamen-te 7,7. A mistura foi agitada de aproximadamente 1 hora e os sólidos foramisolados por filtração a vácuo. O rendimento de rede baseado em PSU foi 97,5%.

Exemplo 4 - A Preparação de Flucarbazona-hidrato de sódio- MSU Não Isolado

261,0 gramas (1,74 moles) de hidrato de 5-metóxi-4-metil-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona (MMT) 98% puro em aproximadamente 2600gramas de metil isobutil cetona (MIBK) foram secos por destilação azeotró-pica de parte da MIBK sob pressão reduzida (com uma temperatura de reci-piente de aproximadamente 80°C), e então resfriadas à temperatura ambien-te sob uma atmosfera de nitrogênio. À pasta fluida de MMT resultante emMIBK foi adicionado aproximadamente 534,0 gramas (1,74 moles) de 87%puro de 2-(trifluorometóxi) benzenossulfonil isocianato sobre um período deaproximadamente 2 horas. A mistura de reação foi agitada à temperaturaambiente por aproximadamente 6 horas. A reação de conversão do MMT (aMSU) foi monitorada usando uma cromatografia líquida. Aproximadamente140,0 gramas de água foram adicionados à mistura de reação. A mistura foientão tratada com hidróxido de sódio 50% aquoso (NaOH). O NaOH foi adi-cionado sobre um período de aproximadamente 4 horas em uma quantidadetal que o pH da mistura de reação estivesse entre aproximadamente 6 e a-proximadamente 7. A mistura de reação foi agitada a aproximadamente 1hora. A mistura foi então filtrada, e lavada com aproximadamente 500 gra-mas de MIBK e seca para isolar o Flucarbazona-hidrato de sódio. O rendi-mento de Flucarbazona-hidrato de sódio foi aproximadamente 93% baseadoem hidrato de MMT. A pureza (livre de água) foi de aproximadamente 98%.

Exemplo 4A

O procedimento descrito em Exemplo 4 foi realizado com a ex-ceção que o NaOH aquoso 50% foi adicionado em uma quantidade tal que opH da mistura de reação estivesse entre aproximadamente 10,2 e aproxima-damente 10,5. A pureza do Flucarbazona-hidrato de sódio decresceu a a-proximadamente 96,5%.

Exemplo 4B

O procedimento descrito em Exemplo 4 foi realizado com a ex-ceção que o NaOH aquoso 50% foi adicionado em uma quantidade tal que opH da mistura de reação estivesse entre aproximadamente 11,0 e aproxima-damente 11,5. A pureza do Flucarbazona-hidrato de sódio decresceu a a-proximadamente 95,6%.

Exemplo 4C

O procedimento descrito em Exemplo 4 foi realizado com a ex-ceção que o NaOH aquoso 50% foi adicionado em uma quantidade tal que opH da mistura de reação estivesse entre aproximadamente 12,0 e aproxima-damente 12,5. A pureza do Flucarbazona-hidrato de sódio decresceu a a-proximadamente 95,1%.

Em Exemplos 4A, 4B, e 4C, H2SO4 concentrado foi adicionado àmistura de reação em uma quantidade tal que o pH fosse aproximadamente7,0. A pureza do MSK então aumentou a aproximadamente 98,0%.

Embora a invenção tivesse sido descrita em detalhes anterior-mente para o propósito de ilustração, é para ser compreendido que tal deta-lhe é unicamente para este propósito e que variações podem ser feitas aesse respeito por aqueles versados na técnica sem desviar-se do espírito eobjetivo da invenção exceto como ela pode ser limitada pelas reivindicações.

Claims

1. Processo para preparar uma sulfonilaminocarbonil triazolino-na, em que compreende a etapa de reagir um produto intermediário de fór-mula geral (III) <formula>formula see original document page 25</formula> -6 átomos de carbono, e cada é substituída ou não-substituída por ciano, ha-logênio, ou CrC4-alcóxi;representa um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono ou grupocicloalquilalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquila e 1 a-4 átomos de carbono na porção alquila, cada é não-substituído ou substituí-do por halogênio ou Ci-C4-alquila;representa um grupo arila tendo 6 a 10 átomos de carbono ou grupo arilal-quila tendo 6 a 10 átomos de carbono na porção arila e 1 a 4 átomos de car-bono na porção alquila, cada é não-substituído ou substituído por carboxila,nitro, ciano, halogênio, Ci-C4-alquila, Ci-C4-halogenoalquila, CrC4-alcóxi,Ci-C4-halgenoalcóxi ou Ci-C4-alcóxi-carbonila,R2 representa alquila, alquenila ou alquinila, cada tem até 6 átomosde carbono, e cada é substituída ou não-substituída por ciano, halogênio, ouCi-C4-alcóxi; ourepresenta cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de carbono ou cicloalquilalquilatendo 3 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquila e 1 a 4 átomos de car-bono na porção alquila, cada é não-substituída ou substituída por halogênioou Ci-C4-alquila; ourepresenta arila tendo 6 a 10 átomos de carbono ou arilalquila tendo 6 a 10átomos de carbono na porção arila e 1 a 4 átomos de carbono na porçãoalquila, cada é não-substituída ou substituída por carboxila, nitro, ciano, ha-logênio, CrC4-alquila, C1-C4-Iialogenoalquila, Ci-C4-alcóxi, C1-C4-halgenoalcóxi ou Ci-C4-alcóxi-carbonila.na qualR4 e R5 são idênticos ou diferente e representam hidrogênio, flúor, cloro,bromo, iodo, nitro, CrC6-aquila, que é não-substituída ou substituída porflúor, cloro, bromo, ciano, carboxila, Ci-C4-alcoxicarbonila, Ci-C4-alquil-aminocarbonila, di-(CrC4-alquil)aminocarbonila, hidroxila, Ci-C4-alcóxi, for-milóxi, CrC4-alquilcarbonilóxi, Ci-C4-alcoxicarbonilóxi, C1-Cralquilamino-carbonilóxi, Ci-C4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, di-(CrC4-alquil)-aminossulfonila, C3-C6-cicloalquila ou fenila; ourepresentam C2-C6-alquenila não-substituída ou substituída por flúor, cloro,bromo, ciano, Ci-C4-alcoxicarbonila, carboxila ou fenila; ourepresentam C2-C6-alquinila não-substituída ou substituída por flúor, cloro,bromo, ciano, Ci-C4-alcoxicarbonila, carboxila ou fenila; ourepresenta C1-C4-Blcoxi não-substituído ou substituído por flúor, cloro, bro-mo, ciano, carboxila, CrC^alcoxicarbonila, CrC4-alcóxi, CrC4-alquiltio, C1-C4-aIquiIsuIfiηiIa ou C1-C^alquilsulfonila; ourepresenta C1-C^alquiltio não-substituído ou substituído por flúor, cloro bro-mo, ciano, carboxila, CrC4-alcoxicarbonila, C1-C4-Blquiltio1 C1-C4-alquilsulfinila ou CrCü-alquilsulfonila; ourepresenta C3-C6-alquenilóxi não-substituído ou substituído por flúor, cloro,bromo, ciano ou CrC^alcoxicarbonil; ourepresenta alqueniltio C2-C6-não-substituído ou substituído por flúor, cloro,bromo, ciano ou nitro, C1-C3 alquiltio ou C1-C4-Blcoxicarbonila, C3-Ce-alquinilóxi, C3-C6-alquiniltio, ou o radical -S(O)p-R6, na qualρ representa os números 1 ou 2, eR6 representa C1-Ciralquila não-substituída ou substituída por flúor,representa o grupocloro, bromo, ciano ou CrC4-alcóxi-carbonila, C3-C6-alquenil, C3-C6-alquinil,Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-alcóxi-Ci-C4-alquilamino, Ci-C4-alquilamino, di(Ci-C4-alquil) amino, fenila ou o radical -NHOR71 na qualR7 representa CrCi2-alquila não-substituída ou substituída por flú-or, cloro, ciano, CrC4-alcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, Ci-C4-alquil-carbonila, CrC4-alcóxi-carbonila, Ci-C4-alquilamino-carbonila, ou di-(CrC4-alquil)-amino-carbonil), ou representa C3-Ce-alquenila não-substituída ou substituída por flúor, cloro ou bromo, C3-C6-alquinila, Cs-Ce-cicloalquila, C3-C6-cicloalquil- Ci-C2-alquil, fenil-Ci-C2-alquilanão-substituída ou substituída por flúor, cloro, nitro, ciano, Ci-C4-alquil, Ci-C4-alcóxi, ou CrC4-alcóxi-carbonil, ou representa fenila não-substituída ousubstituída por flúor, cloro, nitro, ciano, CrC4-alquila, trifluorometila, Ci-C4-alcóxi, CrC2-fluoroalcóxi, CrC4-alquiltio, trifluorometiltio ou Ci-C4-alcóxi-carbonila,além dissoR4 e/ou R5 representam fenila ou fenóxi, ou representam CrC4-alquilcarbonilamino, CrC4-alcoxicarbonil-amino, Ci-C4-alquilamino-carbonil-amino, di(Ci-C4-alquil)-amino-carbonil-amino ou o radical -CO-R8, na qualR8 representa CrC6-alquila, Ci-C6-alcóxi, C3-C6-cicloalcóxi, C3-C6-alquenilóxi, CrC4-alquiltio, CrC4-alquilamino, Ci-C4-alcoxiamino, Ci-C4-alcóxi-CrC4-alquil-amino ou di-(Ci-C4-alquil)-amino, não-substituídos ousubstituídos por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro,além dissoR4 e R5 além disso representam trimetilsilila, tiazolinila, Ci-C4-alquilsulfonil-óxi, di-(Ci-C4-alquil)-aminossulfonilamino ou o radical-CH=N-R9,na qualR9 representa Ci-C6-alquila não-substituída ou substituída por flúor,cloro, ciano, carboxila, Ci-C4-alcóxi, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila ouCi-C4-alquilsulfonila, ou representa benzila não-substituída ou substituídapor flúor ou cloro, ou representa C3-C6-alquenila ou Cs-Ce-alquinila, cada énão-substituída ou substituída por flúor ou cloro, ou representa fenila não-substituída ou substituída por flúor, cloro, bromo, Ci-C4-alquila, Ci-C4-alcóxi,trifluorometila, trifluorometóxi ou trifluorometiltio, ou representa Ci-C6-alcóxi,C3-C6-alquenóxi, C3-C6-alquinóxi ou benzilóxi não-substituídos ou substituí-dos por halogênio, onde o halogênio é selecionado do grupo consistindo emflúor e cloro, ou representa amino, Ci-C4-alquilamino, di-(Ci-C4-alquil)-amino, fenilamino, Ci-C4-alquil-carbonilamino, Ci-C4-alcóxi-carbonilamino ouCi-C4-alquil-sulfonilamino, ou representa fenilsulfonilamino não-substituídoou substituído por flúor, cloro, bromo ou metila,além dissoR3 representa o radical <formula>formula see original document page 28</formula> na qualR11 e R12 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio, flúor, clo-ro, bromo, nitro, ciano, CrC4-não-substituída ou substituída por halogênioselecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, Ci-C4-alcóxi não-substituído ou substituído por halogênio selecionado do grupo consistindoem flúor e cloro, carboxila, Ci-C4-alcóxi-carbonila, dimetilaminocarbonila, CrC4-alquilsulfonila, ou di-(Ci-C4-alquil)-amino-sulfonila;além dissoR3 representa o radical <formula>formula see original document page 28</formula> na qualR13 e R14 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio, flúor, clo-ro, bromo, nitro, ciano, CrC4-alquila não-substituída ou substituída por halo-gênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, Ci-C4-alcóxi não-substituído ou substituído por halogênio selecionado do grupo consistindoem flúor e cloro;além dissoR3 representa o radical <formula>formula see original document page 29</formula> na qualR15 e R16 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio, flúor, clo-ro, bromo, nitro, ciano, Ci-C4-alquila não-substituída ou substituía por halo-gênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, Ci-C4-alcóxi não-substituído ou substituído por halogênio selecionado do grupo consistindo deflúor e cloro, ou representa Ci-C4-alquiltio, CrC4-alquilsulfinila, CrC4-alquilsulfonila, não-substituídos ou substituídos por halogênio selecionado dogrupo consistindo de flúor e cloro, ou representam aminossulfonila, mono-(Ci-C4-alquil)-aminossulfonila, di-(Ci-C4-alquil)-aminossulfonila ou CrC4-alcoxicarbonila ou dimetilaminocarbonila;além dissoR3 representa o radical <formula>formula see original document page 29</formula> R17 e R18 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio, flúor, clo-ro, bromo, Ci-C4-alquila não-substituída ou substituída por halogênio sele-cionado do grupo consistindo em flúor e cloro, CrC4-alcóxi não-substituídoou substituído por halogênio selecionado do grupo consistindo em flúor ecloro, CrC4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila, os quais sãonão-substituídos ou substituídos por halogênio selecionado do grupo consis-tindo em flúor e cloro, ou representam di-(Ci-C4-alquil)-aminossulfonila;além dissoR3 representa o radical <formula>formula see original document page 29</formula>na qualR19 e R20 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio, flúor, clo-ro, bromo, nitro, ciano, Ci-C4-alquila não-substituída ou substituída por halo-gênio selecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, Ci-C4-alcóxi não-substituído ou substituído por halogênio selecionado do grupo consistindoem flúor e cloro, Ci-C4-alquiltio, Ci-C4-alquilsulfinila, Ci-C4-alquilsulfonila,não-substituídos ou substituídos por halogênio selecionado do grupo consis-tindo em flúor e cloro, di-(Ci-C4-alquil)-aminossulfonila ou C1-C4-alcoxicarbonila ou dimetilaminocarbonila, eA representa oxigênio, enxofre ou o grupo N-Z1,Z1 representa Ci-C4-alquila não-substituída ou substituída por flúor,cloro, bromo, ciano, Ca-Ce-cicloalquila, benzila, fenila não-substituída ousubstituída por flúor, cloro, bromo ou nitro, Ci-C4-alquilcarbonila, C1-C4-alcóxi-carbonila ou di-(CrC4-alquil)-amino-carbonila;além dissoR3 representa o radical <formula>formula see original document page 30</formula> na qualR21 e R22 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio, C1-C4-alquila, halogênio, CrC4-alcoxicarbonila, Ci-C4-alcóxi ou C1-C4-halgenoalcóxi, <formula>formula see original document page 30</formula> representa enxofre ou o grupo N-R23, na qualR23 representa hidrogênio ou Ci-C4-alquila;além dissoR3 representa o radical <formula>formula see original document page 30</formula>na qualR24 representa hidrogênio, Ci-C4-alquila, benzila, piridila, quinolinilaou fenila,R25 representa hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, Ci-C4-alquila não-substituída ou substituída por halogênio selecionado do grupo consistindoem flúor e cloro, Ci-C4-alcóxi não-substituído ou substituído por halogênioselecionado do grupo consistindo em flúor e cloro, dioxolanila ou CrC4-alcóxi-carbonila, eR26 representa hidrogênio, halogênio ou Ci-C4-alquila;além dissoR3 representa um composto selecionado do grupo consistindo em <formula>formula see original document page 31</formula> com uma base,o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que a rea-ção ocorre sobre condições de pH controlado, de tal modo que a base é adi-cionada à mistura reacional em uma quantidade tal que o pH da mistura a-tinge 5 a 9 para produzir um sal do mesmo, um produto final da fórmula geral (IV) <formula>formula see original document page 31</formula> na qualR1, R2, e R3são como acima definidos, e M representa um metal alcalino oumetal alcalino-terroso, ou derivado de amônia protonada.

2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de ser realizado a uma temperatura de aproximadamente -20°C acerca de 120°C.

3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de ser realizado a uma temperatura de aproximadamente O0C a cercade 45°C.

4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que a base é selecionada do grupo consistindo em hidróxido desódio, hidróxido de potássio, amônia ou misturas aquosas dos mesmos.

5. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que 4,5-dihidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo-N-[[2-(trifluorometóxi) fe-nil]sulfonil]-1H-1,2,4-triazol-1-carboxamida (MSU) é convertida em um sal domesmo.

6. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pe-lo fato de que éster de metila do ácido 2-[[[(4,5-dihidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo-3-propóxi-1H-1,2,4-triazol-1-il)carbonil]aminosulfonil] benzóico é conver-tido em um sal do mesmo.

7. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pe-Io fato de que compreende ainda a etapa de isolar o sal de MSU do mesmocomo um monohidrato.