BG98030A - Метод за получаване на свободни от заместители в 1-ва позиция 3-аминопироли - Google Patents

Метод за получаване на свободни от заместители в 1-ва позиция 3-аминопироли Download PDF

Info

Publication number
BG98030A
BG98030A BG98030A BG9803093A BG98030A BG 98030 A BG98030 A BG 98030A BG 98030 A BG98030 A BG 98030A BG 9803093 A BG9803093 A BG 9803093A BG 98030 A BG98030 A BG 98030A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
unsubstituted
alkaline
alkyl
aryl
substituted
Prior art date
Application number
BG98030A
Other languages
English (en)
Inventor
Andreas Polfs
Juergen Liebscher
Klaus Unverferth
Gottfried Faust
Original Assignee
Dresden Arzneimittel
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dresden Arzneimittel filed Critical Dresden Arzneimittel
Publication of BG98030A publication Critical patent/BG98030A/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Stereophonic System (AREA)

Abstract

Незаместените на първо място 3-аминопироли с формула съгласно метода се получават, като 1,2-тиазолова сол с формула се подлага на пръстенно преобразуване, за предпочитане в присъствие на база. Съединенията от този тип са приложими като лекарствени вещества или лекарствени средства и проявяват активност по отношение на централната нервна система, по-специално имат антик онвулсивно действие.

Description

Изобретението се отнася до метод за получаване на незаместени в 1-ва позиция 3-аминопироли.Съединения от този вид имат значение като лекарствени вещества или лекарствени средства с активност по отношение на централната нервна система,предимно с антиконвулсивно действие.Изобретението е приложимо в химическата и фармацевтичната промишленост.
Известно е,че естери на З-морфолин-пирол-2-карбоксилна киселина се получават от амиди на 3-аминотиоакрилова киселина и глицеринови естери (A. Knoll, j. Liebscher Khim. Geterotsikl. soedin. 1985,628 ) .Претендира, се,че 3-аминопироли c фармакологична активност,по-специално с активност по отношение на централната нервна система, могат да се получат по различни методи,като се; изхожда от продукти с отворена верига (EP-os-0431371). Освен това 3-аминолироли,които в 4-та позиция притежават аминокарбонилна (de 2605419) или карбонилна група (us 4198502) „са класифицирани като вещества с активност по отношение на централната нервна системг Познатите методи за получаване притежават недостатъка,че или за тяхното провеждане са необходими многоетапни процеси,или се обра·· ·· ·· ·· ·· ···· ·· ·· · · ·· ·· ···· ···· ···· ·· · зуват вредни за здравето странични -продат».,£$¥$ «‘ан^рр алкилмеркаптани .Известно е,че N-заместени 1»2-тиазолови соли могат да встъпват в реакции с преобразуване на пръстена до получаване на тиофени (с. W. Bird, G. W.H. Cheeseman B Comprehensive Hetero cyclic Chemistry, Pergamon Press, Oxford,New York,Toronto,Sydney, Paris ,.Frankfurt, 1 984, Vol. 4, S. 144) . Накрая е ИЗВвСТНО,Чв ИЗОТИДзолови соли в присъствие на бази отцепват лесно намиращите се на
2- ра ПОЗИЦИЯ заместители (S. Rajappa, G. в. Advani, R. Sreenivasan Indian J. Chem. B,15 (1977) 848).
Задача на изобретението , да се създаде нов метод за получаване на фармакологично ефективни незаместени в 1-ва позиция
3- аминопироли,който да позволява да се получават такива съединения в едноетапен процес,без при това да се получават вредни за здравето странични продукти.
Съгласно изобретението тази задача се решава чрез метод за получаване на незаместени в 1-ва позиция 3-аминопироли с общата формула /I/
н (ι) в която: Rx означава водород,алкил,алкенил,арил,хетероарил,нитро» циано,ацил,алкоксикарбонил,аминокарбонил,арилоксикарбонил или сулфо· нилна група, R и R са еднакви, или различни и означават водород, арилов или алкилов остатъци,които също могат да са заместени чрез хетероатоми; R6 и R заедно представляват алкилови мостове,които също могат да съдържат хетероатоми,като азот,кислород или сяра, респективно да бъдат заместени, R^ л R^ са еднакви или различни, и означават водород,алкоксикарбонилна,аминокарбонилна или аминотиокарбонилна групи,незаместен или заместен алкилов или арилов,респе♦ ·· · ктивно хетероарилов остатък,характеризиращ се с тсгва^чв 1,2-тиазолова сол с общата формула /II/
(II) в която R3 респективно R4 и притежават посочените значения и· X® представлява киселинен анион,като например хало генид,перхл орат, тетрафлуорборат, кисел сулфат, сулфат,хидроксид или трифлат,се подлага на пръстенно преобразуване за предпочитане в присъствие на база.
Като бази могат да се използват например терциерен амин, базичен N-хетеро аромат, алкален хидрид,алкален амид,алкален карбонат, алкален хидроксид или йонообменно вещество Летодът съгласно изобретението позволява да се синтезират незаместени в 1-ва позиция 3-аминопироли с общата формула I само в един реакционен етап,без да се образуват като странични продукти вредни за здравето вещества, като например сероводород или меркаптаниПолучаваните съеди нения притежават висока антиконвулсивна активност.
Но изненадващ начин при взаимодействията не се наблюдава никакво отцепване на намиращите се във 2-ра позиция заместители на 1,2-тиазоловите соли с общата формула /II/ .Методът съгласно изобретението описва принципно нова синтеза за пироловия скелет, при която този хетероцикъл се изгражда чрез пръстенно преобразуване на 1,2-тиазол.Чрез пръстенното преобразуване могат да се получат също такива пироли,които чрез досега познатите методи бяха недостъпни .Добивите са високи и продуктите могат да се пречистят без усложнения,най-често чрез обичайна прекристализация.
- 4 • ·
9 99 99 ···········
Изобретението се пояснява йо^йа^ат^д· ί> помощта на следните примерни изпълнения.
Т а б ли. ц а 1;Незаместени в първа позиция 3-аминопироли с общата формула /I/
No. R1
3
-NRRJ
Ьрутна R формула iwogi .тегло (г/ мол)
Точка на кипене (°с) Добив (средство за \&) прекристал.)
1. -COOCH^
2. -COOCH^ / \
-N 0 \ /
-N ,0 \,___/
-H
-H
3. -cooc4H9(i)
4. -C00C4H9
5. -C00C2H
6. -C00CnHc
5
7. -COOCH3
8. -COOCJL
2
9. -COOCH^
10. -C00C2H5
-H -H
-H
-H
-H
-H
-H
-H
11.-COOC2H5
12. -COOCH^
-H
-H
C16H18N£°3 286,32. 179-181 (CH OH) 81,4
c16H17N2°3C1 191-193 77,6
320,76 (CH OH)
CH NO Cl 212-214 75,1
19 23 2 3
36 2,.84 (i-c4H90H)
C19H23N2°3C1 161-163,5 63,0
362,84 (CH3OH)
С17Н191Ч2°3ВГ 189-192 82,0
379,24 (сгн5он)
C17H!9N2°3F 183,5-185 6 1,4
318,34 (С2н5он)
C17H2ON3°2C1 207-209 68,3
333,81 (ch3oh)
C18H22N3°2C1 239-241 81,3
347,83 (с2н5он)
c16H17N2°2SC1 194,5-196 72,.
336„82 (ch3oh)
C13H13N2°2C1 99-100 40,7
264,70
C20H19N2°3Cl 111-112 83,6
354,82 (C^OH)
G15H17N3°3 25^разл./ 69,5
287,31 (CH„OH)
* · • · · ·· ·· ·· ·· ·· ··· ···· ···· ·· ···· ···· ·· ·
Таблица 1/ продължени^/1· ’ ’··*’··’ · · ”..
No. R1
3 -NRRJ
Брутна r5 формула аюл .тегло (г/мол)
Точка на Добив кипене(°с) , (средство за (/6' прекристал.) соосн^ /~\ и -N С-СОС Н \__/ 2 5
-соосн^ сн -?(снА<сн сн3
-н
15. -соосн^
С1
16. -CN
-н
163-165 (СН^ОН)
145-146 (с2н5он)
38 (С2н5он)
73,8 ,2
99,0
Ск -СН3 С,8Н15К 3
273,33
189-190 82,1 (СНС13)
-СН3 C16H18N2°4 302,32 162-163 (С2н5он) 96,5
-Н C21H19N2°2G1 366,83 207-208 <сбнь> 66,0
Общо технологично описание за получаване на незаместени в 1-ва позиция 3-аминопироли с обща формула /I/
0,01 мол от 1,2-тиазолова сол с обща формула /II/ се разтварят в етанол,метанол,ацетонитрил или хлороформ и се смесват с лек изливгьк ат терциерен амин, N-хетероаромат,алкален хидроксид или алкален карбонат и се загряват при кипене под обратен хладник в продължение на 5 минути .Голямата част от освобождаваната в резултат на загряването сяра се отделя чрез филтруване.^атерната луга се охлажда до О°С.След около 2-3 часа отделените кристали от 3-аминопиролите с обща формула I се филтруват с нутч-филтър и се подлагат на прекристализация в съответния разтворител .^©витаван е на добивите.
над посочените стойности в таблица 1 иожадда Ь^’реъв^цтои чрез концентриране на матерната луга,допълнително утаяване с вода или пречистване чрез колонна хроматография на матерната луга.
В случай на взаимодействие на 1,2-тиазолова сол с алкален хидрид намират приложение диметилформамид,диоксан или тетрахидрофуран като разтворители.Преработката по-нататък се осъществява чрез изсипване на реакционната смес върху ледена вода,филтруване и последваща прекристализация.
Избрани технологични предписания за получаване на незаместени 3-аминопироли:
Пример 1:
Нормален бутилов естер на4-/4-хлорфенил/-3-/морфолин-1-ил/пирол-
2-карбоксилова киселина
0,01 мола 4-/4-хлорфенил/-5-/морфолин-4-ил/-К-бутилоксикарбонил-метил-1,2-тиазолов бромид се разтварят в 50 мл етанол и се прибавят на капки 0,012 мола триетиламин в 5 мл етанол.Разтворът се загрява при разбъркване до кипене.Отделената сяра се отстранява чрез филтруване на горещо и матерната луга се смесва с 10 мл гореща вода.Разтворът се охлажда до 0°С и отделените кристали се филтруват с помощта на нутч-филтър.Чрез разтваряне в метиленхлорид се отстранява все още полепналата сяра .Концентрираният до сухо метиленхлориден разтвор се поема в метанол и отделените кристали се филтруват с помощта на нутч-филтър и се сушат.
Добив: 2,28 г /63£ от теоретичния/
Мшементарен анализ /пресметнато-намерено/: С: 62,89/62,62 Н: 6,39/6,44 азотг 7,72/7,80 хлор: 9,77/9,78.
Пример 2:
Метилов естер на 4-/4-хлорфенил/-3-/4-метилпиперазин-1-ил/пирол-2карбоксилова киселина
0,01 мола 4-/4-хлорфенил/-5-/4-метилпиперазин-1-ил/-Иметилоксикарбонилметил-1,2-тиазолов *йидр6ксйд*с-е’загряват в 50 мл метанол в продължение на 5 минути под обратен хладник .Разтворът се охлажда до О°С,след 2 часа отделените кристали се филтруват с нутч-филтър и се провежда прекристадизация из метанол.
Добив:2,27 г /68$ от теоретичния/.
Елементарен анализ:/пресметнато-намерено/: С: 61,61/61,39 Н: 6,04/5,90 азот: 12,59/12 „49 хлор: 10 „62/10,61
Пример 3:
** метилов естер на 3-/морфолин-4-ил/-4-/пиридин-4-ил/пирол-2-карбоксилна киселина
0,01 мола 5-/морфолин-4-ил/-4-/пиридин-4-ил/-Н-метилоксикарбонилметил-1,2-тиазолов йодид се загряват в продължение на 2 мин. при кипене в 40 мл 1-нормален етанолов разтвор на натриева основа. Разтворът се охлажда, отделените кристали се филтруват с нутч-филтър и след това се пречистват от полепналата по тях сяра чрез колонна хроматография.
Добив:2 г /69,5$ от теоретичния/.
Елементарен анализ/пресметнато-намерено/: С: 62,70/62,89 Hi 5,96/6,00 азот: 14,63/14,67.
··* Пример 4»
Етилов естер на 3-бензиламино-4-/4-хлорфенил/пирол-2-карбоксилна киселина
0,01 мола 5-бензиламино-4-/4^хлорфенил/-£1-етилоксикарбонилметил-1,2-тиазолов бромид се загряват при врене в продължение на 5 минути в 40 мл водноетаноден 0,01-нормален разтвор на калиев карбонат.
След охлаждане до 0°С кристалите се отделят чрез филтруване с нутч-филтър и се провежда прекристализация из етанол.
Добив: 2,97 г /83,6$ от теоретичния/.
» · ·· ·· ···· ···· · · · · ·· ·
Ел ем ент ар ен ан ализ / пр есм е^нкто’- йак $Ь5знЪ/: * С *67, 69/ 67,54
Н: 5,40/ 5,38 азот:7,90/8,00 хлор:9,99/10,13
Антиконвулсивна активност на незаместените 3-аминопироли с общата формула I:
Максимална конвулсия,причинена с електрическа ток върху мишка:
метилов естер на 3-/морфолин-4-ил/-4-фенил-пирол-2-карбоксилна кисеби
Доза: 1.10-3 мола/кг интрааеритонално«100^ подтискане на конвулсиите метилов естер на 4!-/4-хлорфенил/-3-/тиоморфолин-4-ил/пирол-2-карбоксилна киселина
Доза:5.10-4 мола/кг интраперитоналноеФО^ подтискане на конвулсиите.

Claims (2)

1 .метод за получаване на незаместени в 1-ва позиция
З-аминопироли с общата формула /I/ хс с ι
(I) в която: R означава водород,алкил,алкенил,арил,хетероарил,нитро, циана, ацил,алкоксикарбонил,аминокарбонил,арилоксикарбонил или сулфо-
2 3 нилна група, R и R могат да са еднакви или. различни и означават водород,арилов или алкилов остатък,които също могат да бъдат заместени чрез хетероатоми, R и R представляват заедно алкилов мост, който също може да съдържа хенероатоми като азот,кислород или сяра, респективно да бъде заместен, и R^ са еднакви или различни и означават водород, алкоксикарбонилна,аминокарбонилна или аминотиокар бонилна група,незаместен или заместен алкилов или арилов респективно хетероарилав остатъци,характеризиращ се с това,че 1,2-тиазолова сол (и) в която R1 Д2 , респективно Р2/Е3, К4 и R5 притежават посочените по-горе значения и № представлява киселинен анион,като например халог енид, п ерхл орат, т етрафлуарборат,хидросулфат, сулфат,хидроксид или ·· ·· ·· ·· ·· ···· • · · · ·· · ·· · _ 4Г) — ·· ·· ·· ·· ·· ····
JAJ · · · · · · · · «· · ···· ···· ·· · трифлат,се подлага на пръстенно прео^азуъая^з^предпочйтане в присъствие на база.
2им1етод съгласно претенция 1,характеризиращ се с това,че като база се използва например терциерен амин,базичен N-xeTepoapoMai алкален хидрид,алкален амид,алкален карбонат,алкален хидроксид или йонообменно вещество.
BG98030A 1992-08-20 1993-08-09 Метод за получаване на свободни от заместители в 1-ва позиция 3-аминопироли BG98030A (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4227479A DE4227479A1 (de) 1992-08-20 1992-08-20 Verfahren zur Herstellung von 1-unsubstituierten 3-Aminopyrrolen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG98030A true BG98030A (bg) 1994-04-29

Family

ID=6465898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98030A BG98030A (bg) 1992-08-20 1993-08-09 Метод за получаване на свободни от заместители в 1-ва позиция 3-аминопироли

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5414082A (bg)
EP (1) EP0583561B1 (bg)
JP (1) JPH06211784A (bg)
CN (1) CN1087628A (bg)
AT (1) ATE164573T1 (bg)
BG (1) BG98030A (bg)
CA (1) CA2104085A1 (bg)
CZ (1) CZ168793A3 (bg)
DE (2) DE4227479A1 (bg)
FI (1) FI933652A (bg)
PL (1) PL300155A1 (bg)
SK (1) SK88293A3 (bg)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4198502A (en) * 1973-08-22 1980-04-15 Gruppo Lepetit S.P.A. Aminopyrrole derivatives
GB1492663A (en) * 1975-02-20 1977-11-23 Lepetit Spa 4-amino-3-pyrrole carboxamides
DD298912A5 (de) * 1989-11-17 1992-03-19 �������@������������@��k�� Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolen
DD298914A5 (de) * 1989-11-17 1992-03-19 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De Verfahren zur herstellung von substituierten 3-aminopyrrolen
DD298918A5 (de) * 1989-11-17 1992-03-19 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolderivaten
DD298916A5 (de) * 1989-11-17 1992-03-19 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolcarbonsaeurederivaten
DD298917A5 (de) * 1989-11-17 1992-03-19 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De Verfahren zur herstellung von 2-substituierten 3-aminopyrrolen
DD298915A5 (de) * 1989-11-17 1992-03-19 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De Verfahren zur herstellung von pharmakologisch wirksamen 3-aminopyrrolen
DD298913A5 (de) * 1989-11-17 1992-03-19 Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-aminopyrrolen

Also Published As

Publication number Publication date
US5414082A (en) 1995-05-09
EP0583561A2 (de) 1994-02-23
EP0583561A3 (en) 1994-07-06
SK88293A3 (en) 1994-09-07
EP0583561B1 (de) 1998-04-01
DE4227479A1 (de) 1994-02-24
DE59308331D1 (de) 1998-05-07
PL300155A1 (en) 1994-04-05
CN1087628A (zh) 1994-06-08
FI933652A0 (fi) 1993-08-19
JPH06211784A (ja) 1994-08-02
ATE164573T1 (de) 1998-04-15
CZ168793A3 (en) 1994-03-16
CA2104085A1 (en) 1994-02-21
FI933652A (fi) 1994-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69837675T2 (de) Pyrazolderivate
EP0338331B1 (de) 1,3-Disubstituierte Pyrrolidine
DE69007429T2 (de) Isoindolonderivate, ihre Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen.
EP0129128B1 (de) 2-Pyrimidinyl-l-piperazin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
ES2216297T3 (es) Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
DE60025243T2 (de) Pyrimidin-5-carboximidverbindungen, verfahren zur herstellung derselben und deren verwendung
DE69213544T2 (de) Benzisothiazol- und Benzisoxazol-3-carboxamide, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Anwendung als antipsychotische Arzneimittel
KR880001942B1 (ko) 1,4-디히드로피리딘-3,5-디카르복실산 에스테르 유도체의 제법
SU1373318A3 (ru) Способ получени производных пирролидинона или их кислотно-аддитивных солей
DE3888756T2 (de) Carbamoylpyrrolidonderivate, ihre Verwendung und Herstellung.
DE69923692T2 (de) Wachstumshormon-freisetzende oxindolderivate
SK279807B6 (sk) Aromatické amidínové deriváty a antikoagulačný pro
EP1812405A1 (de) Neue bradykinin-b1-antagonisten, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel
CA2683557A1 (en) Inhibitors of histone deacetylase
CZ56298A3 (cs) 2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrochinoxalinylové deriváty, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje
MX2011003533A (es) Compuestos novedosos como bloqueadores del canal de calcio.
DD213920A5 (de) Verfahren zur herstellung von dihydropyridinen
HU191220B (en) Process for producing dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions of antiischemic and vasodilatant activity containing them
HU191301B (en) Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives
DE60203818T2 (de) Benzotriazepine als gastrin und cholecystokinin rezeptor liganden
EP0004561A2 (de) Harnstoff- und Amidoverbindungen, deren Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen und deren Verwendung zur Zubereitung von pharmazeutischen Präparaten
WO2003011858A1 (de) Substituierte isoindole und ihre verwendung
DE2919800A1 (de) 4-amino-2-piperidinochinazolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel
DE68919154T2 (de) Benzodiazepinverbindungen und ihre Verwendung als Arzneimittel.
JPH0610192B2 (ja) ビ―２ｈ―ピロール―ジオン化合物