CZ168793A3 - Process for preparing 1-unsubstituted 3-aminopyrroles - Google Patents
Process for preparing 1-unsubstituted 3-aminopyrroles Download PDFInfo
- Publication number
- CZ168793A3 CZ168793A3 CZ931687A CZ168793A CZ168793A3 CZ 168793 A3 CZ168793 A3 CZ 168793A3 CZ 931687 A CZ931687 A CZ 931687A CZ 168793 A CZ168793 A CZ 168793A CZ 168793 A3 CZ168793 A3 CZ 168793A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkali metal
- unsubstituted
- hydrogen
- alkoxycarbonyl
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Stereophonic System (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 1 -nesubstituovaných 3-aminopyrrolů.
Tyto sloučeniny mají význam při použití jako léčivé
farmaceutickém průmyslu.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že se. 3-morfolino-pyrrol-2-karboxylová kyselina ve formě esteru nechá vyrobit z amidů 3-aminothioakrylové kyselina a glycinesterů (A.Knoll, J.Liebscher Khim.Geterotsikl. Soedin. 1585, 628). Je uvedeno., že 3-sminopyrrol s farmakologickým účinkem, zejména s vlastnosti aktivního působení na 0N3 je možno vyrobit ze sloučenin s otevřeným řetězcem jako výchozích látek (EP-OS-0431371). Dále jsou 3-eminopyrroly, které v poloze 4 nesou aminokarbonyl(DE 265415) nebo karbonylskupiny (US 4198502) známy jako substance účinně působící na CKS. Známé způsoby mají tu nevýhodu, že jsou buS nutné mnohastupňové postupy, nebo se tvoří zdraví Škodlivé vedlejší produkty jako například alkylmerkaptany. Je známo, že N-substituované 1,2-thiazolium-soli mohou reakcemi transformujícími kruh přecházet na thiofeny (C.V/.Uird, G.W.H.Cheeseman v Comprehensive Heterocyclic Chemistrv, Pergamen Press, Oxford, Jev/ York, 'Toronto, Sydney, Paris, Frahkfurt, 1984, vol.4, str. 144). Konečně je také známo, že isothiazoliové soli za přítomnosti bází snadno odštěpují substituenty v poloze 2 (S.Pajsppa, G.3. ádvani, R.Screenivasan, Indián J.Chem. 3,15 (1977) 648).
-2Úkolem vynálezu je nalézt nový způsob výroby faraskologickv účinných 1-nesubstituovaných 3-aainop.yrrolů, který umožni vyrobit tyto sloučenin?/ v jednostupnovém procesu, aniž by při něm vznikaly zdraví škodlivé jedlejší produkty.
Podstata vynálezu
Podle vynálezu je tato úloha řešena tak, že se 1-nesubstituovaný 3-sminopyrrol obecného vzorce I
H kde představuje vodík, alkyl, alkenyl, aryl, hetaryl, nitro, kyano, acyl, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl nebo sulfonylskupinu,
3
R a R jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, arylový nebo alkylový zbytijr, které také mohou být substituovány heteroatomy, R a R spolu mohou tvořit alkylové můstky, které také mohou obsahovat heteroatomy jako dusík, kyslík nebo síru, nebo být jimi oopřípadš substituovány,
5
R a R jsou stejné nebo rozdílné a představují vodík, alkoxykarbon.ylovou, sminokarbonylovou nebo aminothioksrbon.ylovou skupinu, nesubstituovaný nebo substituovaný alkylový nebo arylový popřípadě hetarylový zbytek, připraví tak, že se 1,2-thiazoliová sůl obecného vzorce II
-3(II)
i o ? o *ι λ κ ,byiy kde významy R , R , RJ, popřípadě R /R , 3* a R^/již uvedeny a kde X~ představuje aniont kyseliny jako například halogenid, perchiorát, tetrafluoroborát, hydrogensíran, síran, hydroxid nebo triflát, výhodně za přítomnosti báze transformuje v kruhu.
Jako bázi je možno například použít terciární amin, bázický N-heteroaromát, hydrid alkalického kovu, amid alkalického kovu, uhličitan alkalického kovu, hydroxid alkalického kovu, nebo íonex. Způsob podle vynálezu umožňuje-' syntetizovat 1-nesuostituovaný 3-aninopyrrol obecného vzorce 1 v jednom reakčním stupni, aniž by se tvořily zdraví škodlivé vedlejší produkty jako například sirovodík* nebo merkaptan. Vyrobené sloučeniny vakazují vysokou antikonvulzivní aktivitu
S překvapením nebyl při reakci pozorováno žádné odštěpení substituentů v poloze 2 1,2-thiazoliové soli obecného vzorce II. Způsob podle vynálezu představuje zásadně novou syntézu pyrrolové struktury, při kterém tento heterocyklus je připraven transformací kruhu 1,2-thiazolu. Transformací kruhu je možno připravit také takové pyrroly, které až dosud známými způsoby nebyly dosažitelné. Výtěžky jsou vysoké a produkty mohou být snadno přečištěny, většinou jednoduchou rekrystáližací.
-4Vynález bude blíže vysvětlen, následujícími příklady
Příklady provedení vynálezu
Tabulka 1 —Lesubstituované 3—8&inopyrroly obecného vzorce 1
-5Tabulka 1: 1-Nesubstituovaná 3-aminopyrroly obecného vzorce I
Č.. R1 -NR2R3
-COOCH, —Ν υ
-COOCH3 -Ν O
-cooc4h9(í)-n υ
-cooc4h9 —ν υ
-COOC2H5 -N o
-cooc2h, -n o
-COOCHn — N N-CHi
-COOC2H5 — Ν N—CH·,
C(M)CH3 -N_J>
| R’ | R5 | sum.vzorec a-ta&te/mol) | t. t <oc) (rekryst. | výtěž )(%) |
| a | -II | M|f,H,RN2()3 286,32 | 179-181 (CH3OH) | 81,4 |
| -II | C|6H17N2O,C1 320,76 | 191-193 (CH3OH) | 77,6 | |
| 'XX | — H | C|9II23N2();,Í 1 362,84 | 212-214 (i-C4H9OH) | 75,1 |
| 'XX | -II | C,9HMN2O3C1 362, 84 | 161-163,5 (CH3OH) | 63,0 |
| ’a | — H | C|7H,9N2O3Br 379,24 | 189-192 (C2H5OH) | 82,0 |
| pxx | -H | CpH^N^F 318,34 | 183,5-185 (C2H5OH) | 81,4 |
| 'XX | — H | C-pHjoN^OjC 1 333,81 | 207-209 (CH,OH) | 68,3 |
| Ok | — H | C,eH22N;,C)2U 347,83 | 239-241 (C2H5OH) | 81,3 |
| XX | — H | c,6Hl7N2o2sa 336,82 | 194,5-196 (CH3OH) | 72,8 |
-6r·» R5 sum. vzorec. t.t.m výtěž
m.hw,. (g/mol) (rekryst.) W
Tabulka 1 (pokrač.)
Č. R> -NR2R’
| 10 -C()OC2H5 —nii2 | c,xa | -II | CoHttNjOjtl 264,70 | 99-100 (c6h,2) | 40,7 |
| 11 -cooc2h5 -nhch2-|Qj | — H | 354,82 | 111-112 (C2H5OH) | 83,6 | |
| 12 -COOCH3 _rVV | a | — H | C15H17N3O3 287,31 | 252 (rozkí?’5 (CH3OH) |
13' -COOCH3
O /—\ II N llC—COC2H$
— H c2„h21n2o4ci
390,85
145-146 73,8 (C2HsOH)
| 14 -COOCH3 | /CH, -Ν<™2)2Ν ch3 | axx | —11 | c,7h22n,o2ci 335,82 | 138 (C2H3OH) |
| 15 -C(M)CH3 | -NO | a | -Cil, | C|9H|rN2O2 306,35 | 163-65 (CH3OH) |
| 16 —CN | -NHO | a | -ch, | C irN 15^3 273,33 | 189-190 (CHCI,) |
| 17 -COOCH, | -NHi0 | -C(MX’2H, | -ch, | Ck,H1rN2O4 302,32 | 162-163 (C2H5OH) |
| ,8 -coO | _ííZy | c'xx | — H | C2|H,9N2O2CI 366,83 | 207-208 (C6H6) |
91,2
99,0
82,1
96,5
66,0
-1ubecný pracovní postup pro přípravu 1-nesubstituovaných
3-aminopyrrolů obecného vzorce I:
0,01 mol 1,2-thiazoliové soli obecného vzorce II se rozpustí ve 40-50 ml ethanolu, methanolu, acetonitrilu nebo chloroformu a smísí s mírným přebytkem terciárního aminu, N-heteroaromátu, hydroxidu alkalického kovu nebo uhličitanu alkalického kovu a zahřívá se až b min na teplotu varu pod zpětným chladičem. Většinou niž při zahřívání vyloučená větší část uvolněné síry se odfiltruje, Matečný louh se ochladí na 0 QC. Po 2-3 hodinách se vyloučené krystaly 3aminopyrrolu obecného vzorce 1 odsají a rekrystalují z odpovídajícího rozpouštědla. Zvýšení výtěžku oproti hodnotě v tabulce: 1 může být dosaženo odestilováním matečných louhů, vyloučením vodou nebo čištěním matečných louhů sloupcovou chromatografií·
V případě reakce í,2-thiazoliové sole s hydrodem alkalického kovu nalézají použití jako rozpouštědla ííffi, dioxan nebo tetrahydrofuran. Zpracování se provede dále nalitím reakční směsi na ledovou vodu, filtrací a potom rekrystaliz ací *
Zvolený pracovní postup pro výrobu 1-nesubstituovaneho
3-aminopyrrolu:
Příklad 1 •Putylesten 4- 14-chlorfenyl)-3- (morf olin-l-yl )p.yrrol-2karboxylové kyseliny:
0,01 mol 4-(4-chlorfenyl)-5-(morfoline4-yl)-N-butyloxykarbon.yl-methyl-1 ,2-thiazoliumbromidu se rozpustí v 50 ml ethanolu a přikape se 0,012 mol triethylaminu v b ml ethanolu· Soztok se za míchání zahřívá k varu. Vyloučená síra se odfiltruje za horka a matečné louhy se smíchají s 10 ml horké vody. Roztok se ochladí na 0 cC a vyloučené krystaly
-8~ se odsají. Rozpuštěním v methylenchloridu se odstraní ještě zbývající síry. Bo sucha odpařený roztok methylenchloridu se vyjme do methanolu a vyloučené krystaly se odsají a SUŠÍo
Výtěžek: 2,28 g (63 % teorie)
Elementární analýza (vypoč./nal.): G: 62,89/62,62, H: 6,39/6,44, N: 7,72/7,30, Cl: 9,77/9,78
Příklad 2
Methylester kyseliny 4-(4-chlorf enyl )-3-(4-meth.ylpiperazin1 -yl )pyrrol-2-karbox.ylové
0,01 mol· 4-(4-chlorfenyl)-5-(4-methylpiperazin-l-yl)-Nmethyloxykarbonylmethyl-1,2-thiazoliumhydroxidu se zahřívá v 50 ml methanolu 5 minut k varu pod zpětným chladičem. Roztok. se ochladí na 0 °G, po 2 hodinách se vyloučené krystaly odsají a rekrystalují z methanolu.
Výtěžek: 2,2? g (68 % teorie)
Elementární analýza (vypoč./nal.): C: 61,16/61,39, H: 6,04/5,90, N: 12,59/12,49, Cl: 10,62/10,61
Příklad 3
Methylester kyseliny 3-(morfolin-4-yl)-4-(pyridin-4-yl)p.yrrol2-karboxylové
0,01 mol 5-(morfolin-4-yl)-4-(pyridin-4-yl)-N-methyloxykarbonylmethyl-1,2-thiazoliumjodidu se zahřívá ve 40 ml·
IN ethanoliokéha hydroxidu sodného 2 minuty k varu. Roztok se ochladí, vyloučené krystaly se odsají a potom se zbylé síry zbaví sloupcovou chromatografií.
Výtěžek: 2 g (69,5 teorie)
Elementární analýza (vypoč./nal.): G: 62,70/62,39, H:5,96/6,00,
N: 14,63/14,67
-9Příklsd 4
Ethylester kyseliny 3-benzylamino-4-(4-chlorfenyl)pyrrol2-karboxvlové
0,01 mol 5-benzylaaino-4- (4-chlorf e nyl)-N-ethy loxy karbonylmethyl-1,2-thiazoliunbromidu se vaří ve 40 al vodněethanolického 0,01N roztoku uhličitanu draselného 5 minut pod zpětným tokem.
Fo ochlazení na 0 °G se krystaly odsají a rekrystslují z ethanolu»
Výtěžek: 2,97 g (83,6 % teorie)
Elementární analýza (vypoč./nal.): C: 67,69/67,54, H: 5,40/5,38, N:. 7,90/8,00, Cl: 9,99/10,13
Aitftkonvulzivní působení 1-nesubstituovaného 3—si&ino— pyrrolu obecného vzorce I:
maximální elektrokřeč (myš) ^ethylester kyseliny 3-(morfolin-4-yl)-4-fenyl-pyrrol-2karboxylové:
dávka: 1,10-3 mol/kg i.p. = 100% potlačení křeče ilethylester kyseliny 4-(4—chlorfenyl)-3-(thiomorfolin—4-.yl)— pyrrol-2-karboxylové dávka: 5,10-4 mol/kg i.p. = 80% potlačení křeče vUDrybtaka- ČVOrčÍK advokát
Claims (2)
- P ATENTOVÉ1· Způsob výroby obecného vzorce I ••I iΪΤ A*R OKY
o o CZM r— · ςθ· O o 1-nesubstituováných 3-aminopyrrolů (I) ve kterém R^ představuje vodík, alkyl, alkenyl, aryl, hetaryl, nitro, kyano, acyl, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl nebo sulfonylskupinu,R a RJ jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, arylový nebo alkylové zbytek, které také mohou být substituovány heteroatomy, R a RJ mohou spolu tvořit alkylové můstky, které mohou obsahovat také heteroatomy jako dusík, kyslík nebo síru, nebo být jimi Dopřípadě substituovány,4 5R a R jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkoxykarbonylovou, aminokarbonylovou nebo aminothiokarbonylovou skupinu, nesubstituovaný nebo substituovaný alkylový nebo arylový popřípadě hetarylový zbytek, vyznačující se tím, že se 1,2-thiazoliová sůl obecného vzorce II-1 1R-GN.(II)Z'CH.kde R1, R2, R^, popřípadě R2/r\ R^ a R^ mají uvedený význam a X- znamená aniont kyseliny, jako například halogenid, perchlorát, tetrafluoroborát, hydrogensíran, síran, hydroxid nebo triflát, výhodně za přítomnosti báze, transformuje v kruhu. - 2· Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se jako báze použije terciární amin, bazický N-heteroaromát, hydrid alkalického kovu, amid alkalického kovu, uhličitan alkalického kovu, hydroxid alkalického kovu nebo iontovýměnná pryskyřice*JUDr/oWy advol-VCRCJK il G <η -nVzorce pro anotaci (I, II) o
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4227479A DE4227479A1 (de) | 1992-08-20 | 1992-08-20 | Verfahren zur Herstellung von 1-unsubstituierten 3-Aminopyrrolen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ168793A3 true CZ168793A3 (en) | 1994-03-16 |
Family
ID=6465898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ931687A CZ168793A3 (en) | 1992-08-20 | 1993-08-17 | Process for preparing 1-unsubstituted 3-aminopyrroles |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5414082A (cs) |
| EP (1) | EP0583561B1 (cs) |
| JP (1) | JPH06211784A (cs) |
| CN (1) | CN1087628A (cs) |
| AT (1) | ATE164573T1 (cs) |
| BG (1) | BG98030A (cs) |
| CA (1) | CA2104085A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ168793A3 (cs) |
| DE (2) | DE4227479A1 (cs) |
| FI (1) | FI933652A (cs) |
| PL (1) | PL300155A1 (cs) |
| SK (1) | SK88293A3 (cs) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4198502A (en) * | 1973-08-22 | 1980-04-15 | Gruppo Lepetit S.P.A. | Aminopyrrole derivatives |
| GB1492663A (en) * | 1975-02-20 | 1977-11-23 | Lepetit Spa | 4-amino-3-pyrrole carboxamides |
| DD298915A5 (de) * | 1989-11-17 | 1992-03-19 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von pharmakologisch wirksamen 3-aminopyrrolen |
| DD298914A5 (de) * | 1989-11-17 | 1992-03-19 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von substituierten 3-aminopyrrolen |
| DD298918A5 (de) * | 1989-11-17 | 1992-03-19 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolderivaten |
| DD298912A5 (de) * | 1989-11-17 | 1992-03-19 | �������@������������@��k�� | Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolen |
| DD298917A5 (de) * | 1989-11-17 | 1992-03-19 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von 2-substituierten 3-aminopyrrolen |
| DD298916A5 (de) * | 1989-11-17 | 1992-03-19 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von 3-aminopyrrolcarbonsaeurederivaten |
| DD298913A5 (de) * | 1989-11-17 | 1992-03-19 | Arzneimittelwerk Dresden Gmbh,De | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 3-aminopyrrolen |
-
1992
- 1992-08-20 DE DE4227479A patent/DE4227479A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-06-02 DE DE59308331T patent/DE59308331D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-02 AT AT93108826T patent/ATE164573T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-02 EP EP93108826A patent/EP0583561B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-07-27 JP JP5185132A patent/JPH06211784A/ja active Pending
- 1993-08-09 BG BG98030A patent/BG98030A/bg unknown
- 1993-08-11 US US08/104,795 patent/US5414082A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-13 CA CA002104085A patent/CA2104085A1/en not_active Abandoned
- 1993-08-16 SK SK882-93A patent/SK88293A3/sk unknown
- 1993-08-17 CZ CZ931687A patent/CZ168793A3/cs unknown
- 1993-08-19 FI FI933652A patent/FI933652A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-08-19 PL PL93300155A patent/PL300155A1/xx unknown
- 1993-08-20 CN CN93116710A patent/CN1087628A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5414082A (en) | 1995-05-09 |
| SK88293A3 (en) | 1994-09-07 |
| EP0583561A2 (de) | 1994-02-23 |
| JPH06211784A (ja) | 1994-08-02 |
| BG98030A (bg) | 1994-04-29 |
| CA2104085A1 (en) | 1994-02-21 |
| DE4227479A1 (de) | 1994-02-24 |
| EP0583561B1 (de) | 1998-04-01 |
| FI933652A0 (fi) | 1993-08-19 |
| PL300155A1 (en) | 1994-04-05 |
| EP0583561A3 (en) | 1994-07-06 |
| CN1087628A (zh) | 1994-06-08 |
| FI933652A (fi) | 1994-02-21 |
| ATE164573T1 (de) | 1998-04-15 |
| DE59308331D1 (de) | 1998-05-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0234830B1 (en) | 2-(substituted imino)-6-aryl-3,6-dihydro-4-substituted-1,5(2h)-pyrimidinecarboxylic acids and analogs | |
| EP1437344A1 (en) | Benzene derivatives,process for preparing the same and use thereof | |
| KR20040091102A (ko) | 화합물 | |
| AU2005241073A1 (en) | Adamantyl-acetamide derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme | |
| CZ2003297A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| US5872115A (en) | 2-ureido-benzamide derivatives | |
| JPH05148228A (ja) | 新規１，４−二置換ピペリジン、その製法と治療用途 | |
| US4769371A (en) | Dihydropyrimidine carboxylic acid esters | |
| HU191220B (en) | Process for producing dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions of antiischemic and vasodilatant activity containing them | |
| KR900006742B1 (ko) | N-[(2-옥소피롤리딘-1-일)아세틸]피페라진 유도체 및 노인성 치매용 약제 | |
| DE69329385T2 (de) | Thiazolin-derivate | |
| US2748125A (en) | 1-substituted-4-sulfamylpiperazine and method of preparing the same | |
| JPH0753716B2 (ja) | イミダゾ−ルカルボキサミド誘導体 | |
| JPH02229148A (ja) | 血糖低下活性アミジン化合物およびグアニジン化合物 | |
| US3634508A (en) | Phenylacetylguanidines | |
| EP0253178A1 (en) | Substituted 1,5-benzodiazepine compounds | |
| SU1402251A3 (ru) | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей | |
| CZ168793A3 (en) | Process for preparing 1-unsubstituted 3-aminopyrroles | |
| SU1222191A3 (ru) | Способ получени соединений гуанидина или их фармакологически совместимых солей | |
| US4582838A (en) | Derivatives of dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c]imidazol-3,5-dione as cognition activators | |
| RU2178786C2 (ru) | Производные 4-(1-пиперазинил)бензойной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| EP0095278B1 (en) | 5-oxo-2-pyrrolidinepropanoic acid derivatives and their production | |
| US4176187A (en) | Substituted dihydropyridine ureas | |
| JP3750144B2 (ja) | ３−アリールチアゾリン誘導体 | |
| JP3750143B2 (ja) | チアゾリン誘導体 |