BG62381B1 - Офталмологичен препарат - Google Patents
Офталмологичен препарат Download PDFInfo
- Publication number
- BG62381B1 BG62381B1 BG99483A BG9948395A BG62381B1 BG 62381 B1 BG62381 B1 BG 62381B1 BG 99483 A BG99483 A BG 99483A BG 9948395 A BG9948395 A BG 9948395A BG 62381 B1 BG62381 B1 BG 62381B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- viscosity
- pilocarpine
- mpas
- timolol
- beta
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Description
Област на техниката
Предмет на настоящото изобретение е офталмологичен препарат, по-специално лекарствена форма на капки за очи, за лечение на високо очно налягане. Изобретението се отнася също и до метод за получаване на посочената форма, както и за нейното приложение за лечение на високо очно налягане и глаукома.
Предшестващо състояние на техниката
От ЕР 253717 е известно, че в окото се слагат едновременно бета-блокатор и пилокарпин във вид на форма на комбинация на капки за очи, която е буферирана до pH от 6,0 до 6,8. Използването на комбинираща форма в сравнение с прилагането на две отделни лекарства освен, че има благоприятен терапевтичен ефект притежава и предимството да е удобна за пациента.
Недостатъкът на формата съгласно /1 / е, че полученият разтвор остава годен за ползване за кратък период от време, поради което трябва да се приготви непосредствено преди първото слагане или като се комбинират твърдо вещество и разтвор, или два отделни разтвора. Следователно, формата съгласно /1/, не може да бъде пакетирана или доставена на потребителя в традиционните опаковки от шишенца или в опаковка за единична доза, тъй като и двете форми на опаковка изискват съдържанието, да бъде готово за слагане в окото, както и това то да бъде достатъчно стабилно.
Формата, описана в /1/, поставя строги условия по отношение използваната технология за пакетиране, както и начина на слагане от пациента. Изключително сложните опаковки са значително по-скъпи от традиционните, тъй като те трябва да бъдат направени така, че да позволяват препаратът да бъде приготвен непосредствено преди ползването му. Различните компоненти на формата не се комбинират от производителя и по този начин се създава определен риск от грешки при дозироването. С цел да се осигури стерилност след смесване на компонентите, формата съдържа антимикробни консерванти.
Известно е, че антимикробните консерванти предизвикват редица странични ефекти при корнеята. Ето защо, форми, които не съдържат консерванти и са пакетирани във вид на еднократни дози, получават все по-голямо приложение в очната терапия. Друга причина за отказване от използване на опаковки с многократни дози е това, че особено в болнични условия, същото шишенце се използва за слагане на лекарството на няколко пациента, което увеличава риска от замърсяване на лекарството и разпространяване на заразни болести чрез разтвора на капките за очи.
Техническа същност на изобретението
Съгласно настоящото изобретение, изненадващо бе установено, че е възможно да бъде направена комбинираща форма на капки за очи, която в един и същи разтвор съдържа пилокарпин и друг агент за лечение на високо очно налягане, по-специално бета-блокатор и който разтвор е достатъчно стабилен да бъде пакетиран и доставян в готов за използване вид в традиционните шишенца за капки за очи или опаковки на еднократни дози.
Това се постига съгласно изобретението, чрез осигуряване на форма, която има pH между 3,5 и 5,8 и вискозитет от 10 до 25000 mPas.
За предпочитане е pH да е от 4,5 до 5,5 и вискозитетът да не е повече от 150 mPas, по-специално от 15 до 50 mPas.
Вискозитетът се измерва с Брукфийлдвискозиметър (от типа LVDV-III) при температура от 22°С и скорост на проникване (Ь) от 1 s' за вискозитети от порядъка на 100 до 25000 mPas, и скорост на проникване от 8 s1 за вискозитети от порядъка на 10 до 100 mPas.
Известно е, че стабилитета на пилокарпина се понижава, когато pH е близко до неутралното. При pH 6 или по-високо, пилокарпина е стабилен само за няколко седмици или дори няколко дни. Обаче, при понижаване на pH под 6 разграждането на пилокарпина се намалява значително и той става достатъчно стабилен за търговски цели.
Когато pH се понижава, биоактивността на активните агенти се намалява в сравнение с почти неутралните разтвори. Съгласно изобретението, намаляването на биоактивността се компенсира с повишаване вискозитета на формата, като по този начин се осигурява продукт, който дава възможност за по-дълго контактно време на повърхността на окото.
Средствата, които трябва да се използват съгласно изобретението, в комбинация с пилокарпина за лечение на високо очно налягане са най-общо казано карбонанхидразни инхибитори, простагландини или което и да е известно в областта средство за блокиране или активиране на адриниргичните рецептори, такива като бета-блокери, най-типични примери на които са картеолол, бефунолол, метипроналол, пиндолол, бетаксолол, левобутанол и по-специално тимолол, както и техните офталмологично приемливи соли и производни лекарства.
Офталмологично приемлив носител е предимно водата или смес от вода и офталмологично приемлив органичен разтворител, който да е известен в областта като такъв. Препаратът съгласно изобретението, може да съдържа освен това и други офталмологично приемливи добавки.
За да се регулира или стабилизира pH, могат да бъдат използвани обикновените рНрегулиращи средства, такива като киселини или основи, или подходящи буфери, такива като буфер-фосфат, буфер-борат, буфер-ацетат или буфер-цитрат. За да се регулира тонуса на продукта, могат да бъдат използвани веществата, които обикновено се използват за тази цел, такива като натриев хлорид, калиев хлорид, глицерол, манитол, сорбитол, натриев борат, натриев ацетат или др. подобни.
Вискозитетът се наглася чрез използване във формата на подходящо средство за увеличаване на вискозитета в такова количество, при което да се постигне желаното ниво. Типични примери са производните на целулоза, такива като хидроксипропилметилцелулоза (НРМС; например, Mathocel на Colorcon, Великобритания) , натриева карбоксиметилцелулоза (например, Blanose на Aquaion, Великобритания), метилцелулоза (например, Methocel А на Союгсоп, Великобритания), поливинилпиролидон (например, Plasdone на GAF, Великобритания), поливинилалкохоли (например, Polyviol на Wacker Chemicals, Великобритания) , декстрини (например, Dextran на Sigma, САЩ), полиакрилни киселини (например, Carbopol на Goodrich, Великобритания) и т.н. Количеството полимер, което трябва да бъде добавено, зависи освен от желаната степен вискозитет, така също и от използвания полимер и може да бъде лесно определено. Освен повишаване вискозитета на формата, използването на посочения полимер може да има и допълнителни предимства, като омекотяващо въздействие върху окото, както и стабилизиращо въздействие върху слъзното покритие, които оказват благоприятен ефект върху пациенти, страдащи, например, от сухота на очите.
В случаите, когато е необходимо антимикробно средство, както е в случая, когато препаратът се пакетира в шишенца за многократна употреба, но не и когато същият препарат се пакетира в дозировки за еднократна употреба, могат да бъдат използвани известните за тази цел средства, като четвъртични амониеви съединения, например, бензалкониев хлорид, бензилалкохол, живачни соли, тиомерсал, хлорхексидин, хлорбутанол и други подобни, поотделно или в комбинация.
Една полезна форма на капки за очи, съгласно настоящото изобретение, се приготвя в стерилна вода, като носител, и има следния състав (тегл. %/обем): пилокарпин НС1 1-5%, за предпочитане 2-4%, в комбинация с бетаблокер, по-специално тимолол, в количество от 0,1-1%, за предпочитане 0,25-0,5%, хидроксипропилметилцелулоза, като средство, което увеличава вискозитета, в количество 0,3 до 1 %, при което се получава вискозитет от 10 до 150 mPas, за предпочитане от 15 до 50 mPas, и цитратен буфер, при което се получава pH от 4,5-5,5. Освен това, формата може да съдържа приемлив антимикробен консервант, като бензалкониев хлорид, обикновено в количество от 0,04-0,2 mg/ml.
Изобретението се отнася също така и до метод за получаване на описаната форма на капки за очи, която включва комбинация от пилокарпин и друго средство за лечението на високо очно налягане, с офталмологично приемлив носител, като pH се наглася до стойност от порядъка на 3,5 до 5,8, а вискозитета - до стойност на 10 до 2500 mPas, и с възможност за добавяне на други офталмологично приемливи добавки.
Изобретението се отнася също така и до употребата на формата на капките за очи за лечението на високо очно налягане и глаукома.
Примерни изпълнения
Изобретението е илюстрирано със следните примери, които в никакъв случай не го ограничават.
Пример 1.
Форма за многократна доза
Състав (mg) | А | Б |
Пилокарпин НС1 | 20,0 | 40,0 |
Тимолол малеат | 6,84 | 6,84 |
Монохидр. на лимо- | ||
нена киселина | 1,12 | 0,88 |
Дихидр. на натриев | ||
цитрат | 5,79 | 6,13 |
Бензалкониев хлорид | 0,1 | 0,1 |
Хидроксипропилме- | ||
тилцелулоза | 5,0 | 5,0 |
Стерилна вода | 1,0 ml | 1,0 ml |
вор е 5,3, а вискозитетът му е 25 mPas. Разтворът се пакетира в опаковки за еднократна употреба.
Пример 3.
Форма за еднократна доза
Състав (mg) | |
Пилокарпин НС1 | 20,0 |
Тимолол полухидр. | 5,12 |
Монохидр. на лимонена | |
киселина | 2,40 |
Дихидр. на натриев цитрат | 4,00 |
Хидроксипропилметилцелу- | |
лоза | 5,0 |
Стерилна вода | 1,0 ml |
Съгласно този пример, разтворът на очните капки се приготвя на три етапа. На първия етап, хидроксипропилметилцелулозата се разбърква в стерилна вода. Разтворът се стерилизира в автоклав. Автоклавният разтвор се охлажда до стайна температура като се разбърква.
На втория етап, бензалкониевият хлорид, лимонената киселина, натриевият цитрат, пилокарпиновия хлороводород и тимололмалеатът се разтварят в стерилна вода при стайна температура. Разтворът се стерилизира чрез филтриране върху филтър с размер на отворите от 0,2 цш.
На третия и последен етап, приготвените на двата горепосочени етапа разтвори се смесват стерилно докато образуват хомогенен разтвор. pH на получения разтвор е 5,3, а вискозитетът му е 25 mPas. Разтворът се пакетира в традиционните шишенца за капки за очи.
Пример 2.
Форма за еднократна доза
Състав (mg) | А | Б |
Пилокарпин НС1 | 20,0 | 40,0 |
Тимолол малеат | 6,84 | 6,84 |
Монохидр. на лимо- | ||
нена киселина | 1,12 | 0,88 |
Дихидр. на натриев | ||
цитрат | 5,79 | 6,13 |
Хидроксипропилме- | ||
тилцелулоза | 5,0 | 5,0 |
Стерилна вода | 1,0 ml | 1,0 ml |
Разтворите се получават съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтРазтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,3, а вискозитетът му е 25 mPas. Разтворът се пакетира в съдове за еднократна употреба. Съответната форма на многократна доза може да бъде получена, като към описаната се добавят 0,10 mg/ml бензалкониев хлорид.
Пример 4.
Състав (mg) | |
Пилокарпин НС1 | 20,0 |
Тимолол малеат | 6,84 |
Монохидр. на лимонена | |
киселина | 1,12 |
Дихидр. на натриев цитрат | 5,79 |
Бензалкониев хлорид | 0,10 |
Поливинилалкохол 115000 | 40,00 |
Стерилна вода | 1,0 ml |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,3, а вискозитетът му е 35 mPas.
Пример 5.
Състав (mg) | |
Пилокарпин НС1 | 20,0 |
Бетаксолол НС1 | 5,6 |
Хидроксипропилметил- | |
целулоза | 5,0 |
NaOH/HCl ad | pH 5,3 |
Стерилна вода ad | 1,0 ml |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,3, а вискозитета му е 25 mPas.
Пример 6.
Следният пример е описание на получаването на два продукта с висока степен вискозитет.
Състав (mg) | |
Пилокарпин НС1 Тимолол малеат Монохидр. на лимонена киселина Дихидр. на натриев цитрат Бензалкониев хлорид Carooool* 941 Натр. хидр. q.s. ad Стерилна вода ad | 20,0 6,84 1,12 5,79 0,10 9,0 5,0-5,5 1,0 g |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,2, а вискозитетът му е 24000 mPas.
Пилокарпин НС1 | 20,0 |
Тимолол полухидр. | 5,12 |
Монохидр. на лимонена | |
киселина | 1,12 |
Дихидр. на натриев | |
цитрат | 5,79 |
Бензалкониев хлорид | 0,10 |
Carooool* 941 | 7,5 |
Натр. хидр. q.s. ad | pH 5,0-5,5 |
Стерилна вода ad | 1,0 g |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,5, а вискозитетът му е 13700 mPas.
Claims (11)
- Патентни претенции1. Лекарствена форма на капки за очи, която съдържа пилокарпин и бета-блокер, както и офталмологично приемлив носител и освен това, по избор, офталмологично приемливи добавки, характеризираща се с това, че pH на формата е от 3,5 до 5,8, а вискозитетът е от 10 до 25000 mPas.
- 2. Форма съгласно претенция 1, харак- теризираща се с това, че pH е от 4,5 до 5,5.
- 3. Форма съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че вискозитетът на препарата е от 10 до 1505 mPas, за предпочитане от 15 до 50 mPas.
- 4. Форма съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че pH се регулира с подходящ буфер, по-специално цитратен буфер.10
- 5. Форма съгласно претенция 3, характеризираща се с това, че като средство за увеличаване на вискозитета се използва хидроксипропилметилцелулоза.
- 6. Форма съгласно претенция 1, харак-15 теризираща се с това, че концентрацията на бета-блокера е от 0,1 до 1 % (тегло/обем), и че тази на пилокарпина е от 1 до 5% (тегло/обем), за предпочитане 0,25 до 0,5% (тегло/обем) на бета-блокиращото средство и концентрация от 2-4% (тегло/обем) на пилокарпина.
- 7. Форма съгласно претенция 6, характеризираща се с това, че бета-блокера е съединение на тимолол, като тимололова основа, тимололов полухидрат, фармацевтично приемлива тимололова сол, например тимололмалеат.
- 8. Форма съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че е във вид на еднократна доза.
- 9. Метод за получаване на лекарствена форма за очи, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва комбиниране на пилокарпин и бета-блокер с офталмологично приемлив носител, регулиране на pH до стойност от 3,5 до 5,8, а вискозитета до стойност от 10 до 25000 mPas, и възможно добавяне на други офталмологично приемливи добавки.
- 10. Метод съгласно претенция 9 за получаване на форма на капки за очи, съгласно всяка една от претенциите от 2 до 8.
- 11. Употреба на форма на капки за очи съгласно всяка една от предходните претенции, за лечение на високо очно налягане и глаукома.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9202398A SE512871C2 (sv) | 1992-08-20 | 1992-08-20 | Oftalmologisk beredning innehållande pilokarpin och ytterligare medel för behandling av okular hypertension |
PCT/FI1993/000326 WO1994004134A1 (en) | 1992-08-20 | 1993-08-18 | Ophthalmological preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG99483A BG99483A (bg) | 1995-12-29 |
BG62381B1 true BG62381B1 (bg) | 1999-10-29 |
Family
ID=20386970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG99483A BG62381B1 (bg) | 1992-08-20 | 1995-03-08 | Офталмологичен препарат |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5767143A (bg) |
EP (1) | EP0655911B1 (bg) |
JP (1) | JPH08500354A (bg) |
KR (1) | KR100295407B1 (bg) |
CN (1) | CN1041795C (bg) |
AT (1) | ATE175867T1 (bg) |
AU (1) | AU674335B2 (bg) |
BG (1) | BG62381B1 (bg) |
BR (1) | BR9307099A (bg) |
CZ (1) | CZ283895B6 (bg) |
DE (2) | DE655911T1 (bg) |
DK (1) | DK0655911T3 (bg) |
EE (1) | EE03188B1 (bg) |
ES (1) | ES2080031T3 (bg) |
GR (2) | GR960300003T1 (bg) |
HK (1) | HK1013955A1 (bg) |
HU (1) | HU226829B1 (bg) |
MX (1) | MX9305043A (bg) |
NO (1) | NO307952B1 (bg) |
PL (1) | PL175860B1 (bg) |
RO (1) | RO111988B1 (bg) |
SE (1) | SE512871C2 (bg) |
SG (1) | SG49041A1 (bg) |
SK (1) | SK281092B6 (bg) |
TW (1) | TW427913B (bg) |
WO (1) | WO1994004134A1 (bg) |
ZA (1) | ZA936094B (bg) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1230882A (zh) * | 1996-09-20 | 1999-10-06 | 博士伦公司 | 再湿润隐形眼镜和减轻眼部干燥的方法和组合物 |
ES2297894T3 (es) * | 1997-11-05 | 2008-05-01 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Colirio de liberacion prolongada. |
US6335335B2 (en) | 1997-11-05 | 2002-01-01 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action eye drop |
MY116782A (en) * | 1997-12-22 | 2004-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Water-soluble eye drop |
JP5364658B2 (ja) * | 2000-07-21 | 2013-12-11 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
JP2005247875A (ja) * | 2000-07-21 | 2005-09-15 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP2002097129A (ja) * | 2000-07-21 | 2002-04-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
AU2002245134A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-06 | Alcon Universal Ltd. | Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses |
CN100483106C (zh) * | 2002-09-29 | 2009-04-29 | 天津市先石光学技术有限公司 | 可分离介质表层与深层信息的光学检测方法 |
US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
JP2011513393A (ja) * | 2008-03-07 | 2011-04-28 | サン、ファーマ、アドバンスト、リサーチ、カンパニー、リミテッド | 眼用組成物 |
TR201903465T4 (tr) | 2011-09-20 | 2019-04-22 | Allergan Inc | Presbiyopi, hafif hiperopi ve düzensiz astigmatizmin tedavi edilmesine yönelik bileşimler ve yöntemler. |
SG11202010472XA (en) | 2018-04-24 | 2020-11-27 | Allergan Inc | Use of pilocarpine hydrochloride for the treatment of ocular conditions |
WO2023234423A1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Amd Therapeutics Llc | Rifamycin ophthalmic composition and use thereof |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2601247A1 (fr) * | 1986-07-09 | 1988-01-15 | Merk Sharp Dohme Chibret Labor | Combinaison d'agents beta-bloquants et de pilocarpine. |
US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
-
1992
- 1992-08-20 SE SE9202398A patent/SE512871C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-17 TW TW082106600A patent/TW427913B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 WO PCT/FI1993/000326 patent/WO1994004134A1/en active IP Right Grant
- 1993-08-18 SG SG1996005479A patent/SG49041A1/en unknown
- 1993-08-18 PL PL93307526A patent/PL175860B1/pl unknown
- 1993-08-18 CZ CZ95414A patent/CZ283895B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 DE DE0655911T patent/DE655911T1/de active Pending
- 1993-08-18 DE DE69323202T patent/DE69323202T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 RO RO95-00317A patent/RO111988B1/ro unknown
- 1993-08-18 AU AU47117/93A patent/AU674335B2/en not_active Ceased
- 1993-08-18 JP JP6505943A patent/JPH08500354A/ja active Pending
- 1993-08-18 DK DK93917820T patent/DK0655911T3/da active
- 1993-08-18 SK SK209-95A patent/SK281092B6/sk unknown
- 1993-08-18 EP EP93917820A patent/EP0655911B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 AT AT93917820T patent/ATE175867T1/de active
- 1993-08-18 HU HU9500501A patent/HU226829B1/hu unknown
- 1993-08-18 KR KR1019950700483A patent/KR100295407B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 ES ES93917820T patent/ES2080031T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 BR BR9307099A patent/BR9307099A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-19 ZA ZA936094A patent/ZA936094B/xx unknown
- 1993-08-19 CN CN93116550A patent/CN1041795C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-19 MX MX9305043A patent/MX9305043A/es unknown
-
1994
- 1994-10-28 EE EE9400263A patent/EE03188B1/xx unknown
-
1995
- 1995-02-17 NO NO950595A patent/NO307952B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-08 BG BG99483A patent/BG62381B1/bg unknown
- 1995-10-13 US US08/542,714 patent/US5767143A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-02-29 GR GR960300003T patent/GR960300003T1/el unknown
-
1998
- 1998-12-23 HK HK98115148A patent/HK1013955A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-19 GR GR990401071T patent/GR3029992T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK280492B6 (sk) | Očný prípravok so zníženou viskozitou | |
KR20070090897A (ko) | 녹내장 예방 또는 치료제 | |
BG62381B1 (bg) | Офталмологичен препарат | |
EP0664705B1 (en) | Compositions of ergoline derivatives for the treatment of glaucoma | |
JP2001081048A (ja) | 眼圧降下剤 | |
US20210220316A1 (en) | Ophthalmic compositions containing a nitric oxide releasing prostamide | |
EP3320904A1 (en) | Preventative and/or therapeutic agent containing pyridyl aminoacetic acid compound | |
CA2139781C (en) | Ophthalmic topical composition containing (s)-timolol hemihydrate | |
RU2099049C1 (ru) | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения | |
EP0375299A1 (en) | Combinations of angiotensin converting enzyme, and carbonic anhydrase, inhibitors for treating glaucoma | |
FI111334B (fi) | Menetelmä silmätippavalmisteen valmistamiseksi | |
EA004050B1 (ru) | Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия | |
WO2019123266A1 (en) | Ophthalmic composition having a prostaglandin and a beta-blocker | |
EP0375319A2 (en) | Angiotensin converting enzyme inhibitors in the treatment of glaucoma | |
CA2142817A1 (en) | Ophthalmological preparation |