JP5364658B2 - 点眼剤 - Google Patents
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Description
関する。
ョウ油、ローズ油、ベルガモット油などの精油や、メントール、カンフル、ボルネオール
などの精油成分が配合される。これらの精油または精油成分のなかでも、とりわけメント
ール、カンフル、ボルネオールなどのテルペン構造をもつ化合物は強い清涼感や爽快感を
有するため汎用されている。
の持続性がない。
分は精油または精油成分自体が有している刺激性から痛みを伴うことが知られている。そ
こで、特開平9−132526号公報(特許文献1)には、メントール類、カンフル類及
びボルネオール類を含有してなる点眼剤において、(a)メントール、カンフル及びボル
ネオールの総量が0.01〜0.05重量%、(b)メントールに対するカンフル及びボ
ルネオールの配合比が重量比としてそれぞれ0.5〜1.0とすることによって、冷感が
強く、清涼感の持続性を高めると共に、眼に対する刺激性を極めて低減させた点眼剤を得
ることができることが記載されている。ところが、このような方法では、刺激低減効果や
清涼感や爽快感の持続効果は未だ十分ではない。
レビジョン(TV)の画面の凝視による瞬き回数の低下、ソフト又はハードコンタクトレ
ンズの装用などによって、目の乾き、疲れ目を訴える人が増えている。そこで、このよう
な乾燥感を緩和する目的で、粘稠化剤を配合した人工涙液型点眼剤が多く市販されている
。点眼剤のうち人工涙液型点眼剤の場合は、通常角膜を覆っている涙液を補い、湿潤・保
湿効果を主たる作用とする涙液に類似させた点眼剤であり、ハードコンタクトレンズ(酸
素透過性ハードコンタクトレンズを含む)やソフトコンタクトレンズ装用中に点眼するこ
とができる。このような人工涙液型点眼剤に粘稠化剤を配合することによって涙液減少に
伴う目の乾燥感を解消し、目に潤いを補うことはできる。しかし、疲れ目をも解消するこ
とはできない。
の、その官能は持続せず、また目の乾燥感のみならず疲れ目をも解消することはできない
。
涼感や爽快感を長時間に亘り持続できる方法を提供することにある。
とによって使用者のコンプライアンスを高めるだけでなく、疲れ目を解消できる点眼剤を
提供することにある。
組み合わせて用いるとともに、点眼剤の粘度をコントロールすると、点眼剤の適用により
清涼感や爽快感が長時間に亘り持続でき、使用者のコンプライアンスを高め、かつ疲れ目
をも解消できることを見いだした。さらには、清涼化成分による点眼時の刺激(痛み)を
緩和する効果をも有しているため、刺激性の無い安全性の高い点眼剤が得られることも見
出した。本発明はこれらの知見に基づいて成されたものである。
おける絶対粘度は3〜15mPa・sである。上記清涼化成分には、精油成分、精油など
が含まれる。
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど)、ビニル
系高分子(ポリビニルピロリドンなど)、糖類(ヒアルロン酸及びその塩類などのムコ多
糖類、デキストラン、シクロデキストリンなどの多糖類)、オキシアルキレン系高分子(
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー)などが例示でき、少なく
とも一種の粘稠化剤を使用すればよい。粘稠化剤の分子量は、例えば、数平均分子量0.
5×104〜100×104程度の範囲から選択できる。粘稠化剤の使用量は、通常、0.
001〜10重量%(又は(W/V)%)程度の範囲から選択でき、例えば、0.12〜
5重量%(又は(W/V)%)、好ましくは0.13〜3重量%(又は(W/V)%)程
度であってもよい。さらに、点眼剤全体に対する清涼化成分の割合は、例えば、0.00
01〜0.1重量%(又は(W/V)%)程度の範囲から選択してもよく、0.007〜
0.1重量%(又は(W/V)%)程度や、0.001〜0.05重量%(又は(W/V
)%)程度であっても点眼に伴う刺激感を軽減または緩和できる。
/V)%)、例えば、0.15〜0.5重量%(又は(W/V)%)程度であってもよい
。
℃における絶対粘度を3〜15mPa・sとすることによって清涼感を持続する方法も含
まれる。
人工涙液型点眼剤」をも含む意味に用いる。
プライアンスを高めることができる。また疲れ目を解消することができる。さらに、ベト
ツキがなく使用感に優れ、点眼時の刺激性が無く安全性が高い。
又は精油成分などが挙げられる。具体的には、ウイキョウ油、ユーカリ油、ベルガモット
油、ハッカ油、ローズ油、ペパーミント油、クールミント油、ケイヒ油等の精油や、カン
フル、ボルネオール、ゲラニオール、メントール、シトロネオール、リモネン等の精油成
分(特にテルペン類)などが挙げられる。これらは、1種で又は2種以上を組み合わせて
適宜添加することができ、d,l,dl体のいずれも使用することができる。好ましい清
涼化成分は、メントール類(l−メントール、d−メントール、dl−メントールなど)
、カンフル類(d−カンフル、dl−カンフルなど)、ボルネオール類(d−ボルネオー
ル、dl−ボルネオールなど)、ゲラニオール類、これらの成分を多く含む精油(ハッカ
油、ペパーミント油、ユーカリ油など)である。
に対する清涼化成分の割合は、例えば、0.0001〜0.1重量%(又は(W/V)%
)、好ましくは0.0005〜0.07重量%(又は(W/V)%)、さらに好ましくは
0.001〜0.05重量%(又は(W/V)%)、特に0.01〜0.05重量%(又
は(W/V)%)である。清涼化成分の濃度が0.0001%未満では、清涼感を期待で
きず、0.1%を越えると反って眼刺激を有し痛みを伴うため好ましくない。
に調整することによって不快な眼刺激性が軽減または緩和され、清涼感が持続し、疲れ目
を解消できる利点がある。そのため、本発明は、例えば、0.007%〜0.1重量%(
又は(W/V)%)、特に0.007〜0.05重量%(又は(W/V)%)の清涼化成
分を含有する点眼剤としても有用である。
又は水溶性セルロース誘導体)、ビニル系高分子(又は水溶性ビニル重合体)、糖類(酸
性ムコ多糖類、水溶性多糖類など)、他の成分(オキシアルキレン系高分子など)などが
含まれる。
セルロース類(メチルセルロース、メチルエチルセルロースなど)、エチルセルロース類
(エチルセルロース、エチルメチルセルロース、エチルプロピルセルロースなど)など]
、ヒドロキシアルキルセルロース類[ヒドロキシエチルセルロース類(ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、
ヒドロキシエチルヒドロキシプロピルセルロースなど)、ヒドロキシプロピルセルロース
類(ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルエチルセルロースなど)など]、カルボキシアルキルセルロース類(カルボキシ
メチルセルロース、カルボキシメチルメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロ
ース又はこれらの塩(ナトリウム塩など)など)などが例示できる。ビニル系高分子とし
ては、例えば、ビニルピロリドン系高分子(ポリビニルピロリドンなど)、ビニルアルコ
ール系高分子(ポリビニルアルコールなど)、カルボキシビニルポリマー、ビニルアルキ
ルエーテル系高分子(ポリビニルメチルエーテルなど)などが例示できる。酸性ムコ多糖
類としては、例えば、ヒアルロン酸及びその塩類(ヒアルロン酸ナトリウムなど)が例示
でき、糖類(又は多糖類)としては、例えば、デキストラン、シクロデキストリンなどが
例示できる。さらに、他の成分としては、例えば、ポリオキシエチレングリコール、ポリ
オキシエチレン−オキシプロピレンランダムコポリマー、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブロックコポリマー(POE−POPブロックコポリマー)などが挙げられる
。これらの粘稠化剤は単独で又は2種以上を組み合わせて使用できる。
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど)、ビニルピロリドン系高分子(ポリビニル
ピロリドンなど)、糖類(デキストラン、シクロデキストリン)、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンブロックコポリマーであり、アルキルセルロース類(メチルセルロー
ス、エチルセルロースなど)も好ましい。特に好ましくは、セルロース系高分子(ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、ビニルピロリドン系高
分子(ポリビニルピロリドン)、POE−POPブロックコポリマーである。
コポリマーとの組合せ(例えば、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピル
メチルセルロースから選択された少なくとも一種と、POE−POPブロックコポリマー
との組合せ)、セルロース系高分子同士の組合せ(例えば、ヒドロキシエチルセルロース
とヒドロキシプロピルメチルセルロースとの組合せ)、ビニル系高分子とセルロース系高
分子との組合せ(例えば、ポリビニルピロリドンと、ヒドロキシエチルセルロースおよび
ヒドロキシプロピルメチルセルロースから選択された少なくとも一種との組合せ)、ビニ
ル系高分子とPOE−POPブロックコポリマーとの組合せ(例えば、ビニルピロリドン
と、POE−POPブロックコポリマーとの組合せ)が好ましい。複数の粘稠化剤の組合
せにおいて、通常、少なくともPOE−POPブロックコポリマーを用いる場合が多い。
104、好ましくは1×104〜50×104、さらに好ましくは1×104〜10×104
程度である。また、セルロース系高分子の平均置換度(又はエーテル化度)は、例えば、
0.5〜2.5、好ましくは0.7〜2、さらに好ましくは0.7〜1.5程度である。
で一概に規定できず、本発明の点眼剤の粘度が、温度20℃において3〜15mPa・s
となるように粘稠化剤の配合量を適宜選択することができる。粘稠化剤の使用量は、粘稠
化剤の種類や分子量などに応じて選択でき、通常、0.001〜10重量%(又は(W/
V)%)、好ましくは0.005〜10重量%(又は(W/V)%)、さらに好ましくは
0.01〜5重量%(又は(W/V)%)程度の範囲から選択できる。粘稠化剤の含有量
は、例えば、0.12〜3重量%(又は(W/V)%)、好ましくは0.13〜2重量%
(又は(W/V)%)、特に0.15〜1.5重量%(又は(W/V)%)程度であり、
0.13〜1重量%(又は(W/V)%)、特に0.15〜0.5重量%(又は(W/V
)%)程度であってもよい。
・s(kgm-1s-1)、好ましくは3〜11mPa・s(例えば、3〜10mPa・s)
であり、特に好ましくは3〜7mPa・s程度に調整される。粘度が高すぎると湿潤効果
はあるものの、反ってべたつくなどの不快感を生じることがあり、また点眼剤の無菌処理
のための濾過工程を困難にするため好ましくない。また、粘度が低すぎると効果の発現が
不十分となる。
正日本薬局方に記載の一般試験法、36.粘度測定法、第2法 回転粘度計法、(3)円
錐平板形回転粘度計の項に記載された方法による。測定は、市販の円錐平板形回転粘度計
と適宜選択されたロータとを用いて測定することが可能であり、そのような粘度計の例と
しては、E型粘度計(トキメック(TOKIMEC)社)、シンクローレトリックPC型
(ブルックフィールド社)、フェランティシャーリー(フェランティ社)、ロードビスコ
R(ハーケ社)、IGKハイシャーレオメーター(石田技研株式会社)、島津レオメータ
ー(島津製作所)、メカニカルスペクトロメーター(レオメトリックス)等がある。これ
らの市販の粘度計とローターを適宜選択し、被検試料測定毎にJIS Z 8809によ
り規定されている石油系の炭化水素油(ニュートン流体)を校正用標準液として用いて適
宜調整することにより、20℃における絶対粘度を測定できる。
VE−20L)、ローターは、1°34'×R24を用いて測定した。測定条件として、
粘度が6mPa・s未満は回転数100rpm、粘度が6〜12mPa・s未満は回転数
50rpm、粘度が12〜30mPa・s未満は回転数20rpmで測定した。
スタミン剤、抗アレルギー剤、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌剤等の有効成分;緩衝剤、
等張化剤、キレート剤、安定化剤、pH調節剤、界面活性剤、防腐剤等を、眼刺激等の問
題、人工涙液型点眼剤においてはソフトコンタクトレンズへの吸着又は蓄積等の問題がな
い限りで適宜添加することができる。有効成分としての薬物を配合する場合には、有効成
分の使用量は、例えば、0.0001〜30重量%(又は(W/V)%)、好ましくは0
.0005〜10重量%(又は(W/V)%)、より好ましくは0.001〜5重量%(
又は(W/V)%)程度の範囲から選択することができる。
素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナ
トリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等が挙げられる。これらの無
機塩類は緩衝剤成分や等張化剤成分として使用される場合がある。
ラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチ
ルエフェドリン等が挙げられる。
、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸
亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等が挙げられる。
サン、ノルフロキサシン、オフロキサシンなどを用いてもよい。
が挙げられる。
酸スプラタスト、ペミロラスト、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン及びそれらの塩(
クロモグリク酸ナトリウムなど)等が挙げられる。
、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パント
テン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸トコフェロール等が挙げられる。
、L−アスパラギン酸マグネシウム・カリウム(等量混合物)、アミノエチルスルホン酸
、コンドロイチン硫酸ナトリウム等が挙げられる。
フイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム、オフロキサシン、ノルフロキサシン等
が挙げられる。
塩酸リドカインなど)、近視治療・予防剤(トロピカミド、シクロペントレート、エンド
セリンなど)、眼圧降下剤(塩酸ピロカルピン、イソプロピルウノプロストン、臭化ジス
チグミン、カルバコマール、塩酸カルテオロール、塩酸ベフノロール、マレイン酸チモロ
ール、塩酸ジピベフリン、ヨウ化エコチオパート、ジクロフェナミドなど)、無痛化剤(
塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカインなど)などの種々の活性成分を用いてもよい。
、酒石酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、イプシロンアミノカプロン酸、アスパラギン酸塩等が挙げ
られる。好ましくは、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤である。
多価アルコール類(グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなど)
、無機塩類(塩化ナトリウム、塩化カリウムなど)などが例示できる。
トリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、エデト酸カルシウムなど)、
エチレンジアミン四酢酸塩、ニトリロ三酢酸又はその塩、ヘキサメタリン酸ソーダ、クエ
ン酸等が挙げられる。
酸化物、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩など)、酸(酢酸、ク
エン酸などの有機酸、塩酸、リン酸などの無機酸)等が挙げられる。
活性剤や両イオン性界面活性剤等が挙げられる。具体的には、ポリソルベート、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン
性界面活性剤が主に使用される。さらに、必要であれば、カチオン性界面活性剤(塩化ベ
ンザルコニウムなどの第4級アンモニウム塩、アルキレンジアミン(エチレンジアミンな
ど)に、ポリオキシエチレン(POE)−ポリオキシプロピレン(POP)ブロックが付
加したPOE−POPブロック置換アルキレンジアミン)、アニオン性界面活性剤(アル
キルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩など)や両性界面活性剤(塩酸アルキルポリ
アミノエチルグリシンなど)を使用してもよい。
テル(パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロ
ピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど)、グルコン酸クロルヘキシジン、第4級アンモニ
ウム塩(塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムなど)、
アルキルポリアミノエチルグリシン、クロロブタノール、ポリクォード、ポリヘキサメチ
レンビグアニド、クロルヘキシジン等が挙げられる。
トース、マンニトール、キシリトール、ソルビトールなどを添加してもよい。
.5〜7.5程度に調整される。浸透圧は、通常、150〜450mOsm程度であり、
生理食塩水に対する浸透圧比は通常0.6〜2.0、好ましくは0.7〜1.7、より好
ましくは、0.8〜1.5程度である。
、蒸留水で前記成分を溶解又は懸濁させ、所定の浸透圧に調整し、濾過滅菌処理すること
により調製できる。
化剤を含有させて前記特定の粘度に調整することにより、点眼剤の清涼感及び爽快感を持
続させることができ、点眼時の清涼化成分の刺激を緩和し、使用者のコンプライアンスを
向上できる。また、目の乾燥感だけでなく疲れ目を解消できる。そのため、本発明は、清
涼化成分と粘稠化剤とを組み合わせて特定の粘度とすることにより、清涼化成分による刺
激を緩和する方法、清涼感及び爽快感を持続させる方法、疲れ目を解消する方法をも包含
する。
の形態に応じて適宜選択することができる。そして、通常一日あたり1〜6回程度点眼し
、1回に1〜3滴程度適用する。
ものではない。なお、以下の実施例および参照例において、ヒドロキシエチルセルロース
として「フジケミHECR CF−V」を用い、ヒドロキシプロピルメチルセルロースとし
て「ヒドロキシプロピルメチルセルロース2906(メトローズR 65SH−4000
)」を用い、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーとして「ポロ
クサマー407」を用い、ポリビニルピロリドンとして「ポリビニルピロリドンK90」
を用いた。
[点眼剤100mlの組成]
塩化ナトリウム 0.44g
塩化カリウム 0.08g
ホウ酸 0.30g
ホウ砂 0.035g
ポリソルベート80 0.1g
l−メントール 0.005g
ヒドロキシエチルセルロース 0.15g
ソルビン酸カリウム 0.1g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=7.
5、粘度3.5mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
塩化ナトリウム 0.44g
塩化カリウム 0.08g
L−アスパラギン酸カリウム 0.10g
ホウ酸 0.30g
ホウ砂 0.035g
ポリソルベート80 0.1g
l−メントール 0.001g
ヒドロキシエチルセルロース 0.15g
ソルビン酸カリウム 0.1g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=7.
5、粘度3.5mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
塩化ナトリウム 0.44g
塩化カリウム 0.08g
ホウ酸 0.30g
ホウ砂 0.035g
ポリソルベート80 0.1g
l−メントール 0.005g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.2g
ソルビン酸カリウム 0.1g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=7.
5、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
塩化ナトリウム 0.5g
ホウ酸 0.73g
ホウ砂 0.05g
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
ブロックコポリマー(ポロクサマー407) 0.1g
ポリビニルピロリドン 1.8g
l−メントール 0.01g
d−カンフル 0.005g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=7.
2、粘度7.5mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
塩酸ナファゾリン 0.003g
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
アラントイン 0.2g
マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g
L−アスパラギン酸カリウム 1.0g
ホウ酸 0.9g
ホウ砂 0.045g
ポリソルベート80 0.2g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.2g
l−メントール 0.05g
アルキルポリアミノエチルグリシン 0.01g
クロロブタノール 0.15g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=5.
2、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g
L−アスパラギン酸カリウム 1.0g
酢酸d−α−トコフェロール 0.05g
ホウ酸 0.8g
ホウ砂 0.09g
ポリソルベート80 0.3g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.2g
l−メントール 0.05g
アルキルポリアミノエチルグリシン 0.01g
クロロブタノール 0.15g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=5.
8、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
塩酸テトラヒドロゾリン 0.050g
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
アラントイン 0.2g
マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g
L−アスパラギン酸カリウム 1.0g
塩酸ピリドキシン 0.1g
ホウ酸 0.9g
ホウ砂 0.045g
ポリソルベート80 0.2g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.2g
l−メントール 0.05g
アルキルポリアミノエチルグリシン 0.01g
クロロブタノール 0.15g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=5.
2、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
塩酸テトラヒドロゾリン 0.05g
マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g
シアノコバラミン 0.01g
ホウ酸 0.80g
ホウ砂 0.09g
ポリソルベート80 0.2g
ヒドロキシエチルセルロース 0.13g
l−メントール 0.03g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=5.
8、粘度3.1mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
塩酸テトラヒドロゾリン 0.05g
アズレンスルホン酸ナトリウム 0.02g
マレイン酸クロルフェニラミン 0.03g
ホウ酸 1.80g
ホウ砂 0.035g
ポリソルベート80 0.2g
ヒドロキシエチルセルロース 0.13g
l−メントール 0.03g
アルキルポリアミノエチルグリシン 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=7.
2、粘度3.1mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
マレイン酸クロルフェニラミン 0.02g
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム 0.05g
L−アスパラギン酸カリウム 1.0g
ホウ酸 1.8g
ホウ砂 0.05g
ポリソルベート80 0.2g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.2g
l−メントール 0.01g
d−ボルネオール 0.01g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=5.
8、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
グリチルリチン酸二カリウム 0.10g
マレイン酸クロルフェニラミン 0.02g
スルファメトキサゾールナトリウム 4.00g
ポリソルベート80 0.2g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.2g
l−メントール 0.01g
d−ボルネオール 0.01g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=8.
5、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
アラントイン 0.100g
ホウ酸 1.800g
ホウ砂 0.050g
ポリソルベート80 0.200g
l−メントール 0.010g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.180g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=6.
3、粘度3.8mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
アラントイン 0.100g
ホウ酸 1.800g
ホウ砂 0.050g
ポリソルベート80 0.200g
l−メントール 0.030g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.200g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=6.
3、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
アラントイン 0.100g
ホウ酸 1.800g
ホウ砂 0.050g
ポリソルベート80 0.200g
l−メントール 0.050g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.200g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=6.
3、粘度4.6mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
アラントイン 0.100g
ホウ酸 1.800g
ホウ砂 0.050g
ポリソルベート80 0.200g
l−メントール 0.050g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.250g
塩化ベンザルコニウム 0.010g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=6.
3、粘度6.1mPa・s)を得た。
[点眼剤100mlの組成]
メチル硫酸ネオスチグミン 0.005g
アラントイン 0.100g
ホウ酸 1.800g
ホウ砂 0.050g
ポリソルベート80 0.200g
l−メントール 0.050g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.350g
塩化ベンザルコニウム 0.01g
塩酸 適量
水酸化ナトリウム 適量
滅菌精製水 適量
全量 100ml
上記成分を用いて慣用の方法で無菌的に調合して、容器に充填し、点眼剤(pH=6.
3、粘度10.2mPa・s)を得た。
なお、実施例22〜29および参照例4〜5では人工涙液型点眼剤について検討した。
[試験方法]
清涼化成分(l−メントールなど)と粘稠化剤(ヒドロキシプロピルメチルセルロース
など)とを表1〜表3に示す種々の濃度で配合した点眼剤を調製した。2時間連続してパ
ーソナルコンピューターを使用及び作業を行ったパネラーに点眼し、点眼直後及び点眼5
分後の清涼感や爽快感の程度、点眼時に感じる刺激(痛み)の有無、点眼によって疲れ目
が解消されたかどうか、点眼剤のネバツキによる違和感(不快感)の程度を試験した。
の程度、疲れ目が解消した程度、点眼剤のネバツキによる違和感(不快感)の程度は、各
パネラーにより「1」〜「3」の3段階評価を行い、パネラー7名の平均値を示す。点眼
時の刺激(痛み)の有無については、刺激(痛み)が無いと評価したパネラーの割合(%
)を示す。
もない。参照例4の点眼剤では、清涼感が保持されるがネバツキによる不快感があり、か
つ刺激性を有するため安全性にも問題がある。さらに、0.2μmのメンブランフィルタ
ーで濾過することが困難であり、製造面において問題を有していた。
感が保持されていることがわかる。また、疲れ目の解消にも効果的である。さらに、刺激
(痛み)がないため安全性が高い総合的に優れた点眼剤であることが示された。
メントール0.05%含有)において効果が高いことが確認された。
)に示すように、l−メントール0.05%含有の点眼剤は点眼時に強い刺激感を伴い、
使用者に不快感を与えるが、粘稠化剤を含有して特定の粘度範囲に調整した点眼剤では、
点眼時の刺激感が軽減または緩和されている。そして、この刺激感の軽減または緩和効果
は、l−メントール以外の清涼化成分含有の点眼剤においても同様である。そのため、本
発明は高濃度の清涼化成分を含有する点眼剤への使用にも有用である。さらに、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー(ポロクサマー407)を含有する
場合に、疲れ目解消効果がより高くなることが示された。
Claims (6)
- (a)メントールを含む清涼化成分0.01(W/V)%以上、0.03(W/V)%未満と、(b)セルロース系高分子、ビニルピロリドン系高分子、及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーからなる群から選択され、少なくともヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む粘稠化剤と、(c)非イオン性界面活性剤とを含有し、温度20℃における絶対粘度が4〜15mPa・sである疲れ目改善点眼剤。
- 点眼剤全体に対する非イオン性界面活性剤の割合が、0.02〜0.3(W/V)%である請求項1に記載の疲れ目改善点眼剤。
- さらに、ホウ酸及び/又はホウ砂を含有する請求項1又は2に記載の疲れ目改善点眼剤。
- pHが4〜9である請求項1〜3のいずれかの項に記載の疲れ目改善点眼剤。
- 浸透圧が、150〜450mOsmである請求項1〜4のいずれかの項に記載の疲れ目改善点眼剤。
- 点眼剤中に、(a)メントールを含む清涼化成分0.01(W/V)%以上、0.03(W/V)%未満と、(b)セルロース系高分子、ビニルピロリドン系高分子、及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーからなる群から選択され、少なくともヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む粘稠化剤と、(c)非イオン性界面活性剤とを含有させ、該点眼剤の温度20℃における絶対粘度を4〜15mPa・sとする、該点眼剤に疲れ目改善作用を付与する方法。
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