HU226829B1 - Ophthalmological preparation and process for producing them - Google Patents
Ophthalmological preparation and process for producing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU226829B1 HU226829B1 HU9500501A HU9500501A HU226829B1 HU 226829 B1 HU226829 B1 HU 226829B1 HU 9500501 A HU9500501 A HU 9500501A HU 9500501 A HU9500501 A HU 9500501A HU 226829 B1 HU226829 B1 HU 226829B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- viscosity
- use according
- composition
- pilocarpine
- eye drop
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Description
A találmány tárgya pilokarpin és egy β-blokkolószer kombinációban történő alkalmazása szemcseppkészítmény előállítására, ahol a készítmény pH-ja 3,5 és 5,8 közötti, és viszkozitása 10 és 25 000 mPa-s közötti, a szemcseppkészítmény stabilizálására és biológiai hozzáférhetőségének javítására.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy eljárás a fenti készítmények előállítására.
A WO 91/19481 számú irat egy makromolekuláris polimer keverék hatóanyag adagolórendszerként történő alkalmazását ismerteti, ahol a keverék reverzibilis gélesedési tulajdonságokkal rendelkezik a pH, a hőmérséklet vagy az ionerősség függvényében.
A 253 717 számú európai szabadalmi leírásból ismeretes β-blokkolószerek és pilokarpin egyidejűleg szembe való adagolása szemcsepp kombinációs készítmény formájában, amely készítményt pH=6,0-6,8-ra pufferolnak. Az ilyen kombinációs készítmény alkalmazása a két hatóanyag külön történő adagolása helyett jótékony terápiás hatásán túlmenően azzal az előnnyel is jár, hogy könnyebben tűrhető a beteg számára.
A 253 717 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett készítmény azonban azzal a hátránnyal bír, hogy az így létrehozott oldat csak rövid időtartamon át használható, ezért röviddel az első alkalmazás előtt kell elkészíteni egy szilárd anyag és egy oldat vagy két külön oldat elegyítésével, így a fenti készítmény nem csomagolható és szállítható a felhasználónak szokásos palackos kiszerelésben vagy egységdózis-kiszerelésben, mivel mindkét kiszerelési formához az szükséges, hogy a bennük lévő oldat a szembe való adagolásra kész állapotban legyen, és hogy ezek az oldatok kielégítően stabilak legyenek.
A 253 717 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett készítmény esetén az alkalmazott csomagolási technológiára és a beteg által való használatra vonatkozóan szigorú előírások vannak. Továbbá, a meglehetősen bonyolult csomagolás lényeges többletköltséget okoz a szokásossal szemben, mivel úgy kell kialakítani, hogy lehetővé tegye, hogy a készítményt kevéssel az adagolás előtt készítsék el. A készítmény különböző komponenseit valaki más elegyíti, mint a gyártó, így határozott veszély áll fenn a dózis elvesztésére. Az elegyítést követő sterilitás biztosítására a készítmény mikrobaellenes tartósítószereket tartalmaz.
Hosszú ideje ismeretes azonban, hogy a mikrobaellenes tartósítószerek számos mellékhatást fejtenek ki a szaruhártyára, így egyre növekvő felhasználást nyernek a szem kezelésében az egységdózis formában csomagolt tartósítószer-mentes készítmények. A több dózist tartalmazó kiszerelési formák mellőzésének másik oka - különösen kórházi felhasználás esetén - az, hogy ha ugyanabból a kiszerelési egységből adagolják a hatóanyagot több betegnek, ez növeli a gyógyszer szennyeződésének veszélyét, valamint a szemcseppoldattal átvitt fertőző betegségek terjedését.
Arra a nem várt felismerésre jutottunk, hogy lehetséges olyan kombinált szemcseppkészítmény létrehozása, amely ugyanabban az oldatban tartalmaz pilokarpint és egy további, a szem túlnyomásának kezelésére szolgáló szert, különösen β-blokkolószert, és ez a készítmény kielégítően stabil lehet ahhoz, hogy felhasználásra kész formában, szokásos szemcsepp-palackokban vagy egységdózistartályokba kiszerelve csomagolható és szállítható legyen.
Ezt az eredményt a találmány szerint úgy érjük el, hogy olyan készítményt formálunk, amelynek pH-ja 3,5-5,8, viszkozitása 10-25 000 mPa-s.
Előnyösen a készítmény pH-ja 4,5-5,5, viszkozitása legfeljebb 150 mPas, különösen 15-50 mPa s.
A viszkozitást Brookfield-viszkoziméterrel (LVDV-III típusú) mérjük 22 °C hőmérsékleten, a 100-25 000 mPa s viszkozitások esetén 1 s_1 nyíróerő (D) mellett, a 10-100 mPa s viszkozitások esetén 8 s_1 nyíróerő mellett.
Ismeretes, hogy a pilokarpin stabilitása csökken, ha a pH a semlegest megközelíti. Ha a pH=6 vagy ezt meghaladó értékű, a pilokarpin csak néhány héten vagy néhány napon át stabil. Ha azonban a pH-t 6 alá csökkentjük, a pilokarpin bomlása jelentősen csökken, és kereskedelmi célra kielégítően stabil lesz.
Azonban, ha a pH-t csökkentjük, a hatóanyagok biológiai hozzáférhetősége csökken a majdnem semleges oldatokban való hozzáférhetőségükhöz képest. A találmány szerint a biológiai hozzáférhetőség csökkenését a készítmény viszkozitásának növelésével kompenzáljuk, így olyan készítményt biztosítunk, amelynek a szemfelülettel való érintkezési ideje hosszabb.
A találmány szerint a szem túlnyomásának kezelésére a pilokarpinnal kombinációban általánosan szólva szénsavanhidráz inhibitorokat, prosztaglandinokat és bármely olyan hatóanyagot alkalmazunk, amely szakember számára ismerten az adrenerg receptorokat blokkolja vagy aktiválja, például β-blokkolószereket, amelyek jellemző példáiként említjük a karteololt, a befunololt, a metipronalolt, a pindololt, a betaxololt, a levobutanolt, valamint különösen a timololt, továbbá ezek szemészeti szempontból elfogadható sóit és prodrugjait.
Szemészeti szempontból elfogadható hordozóanyagként előnyösen vizet vagy víznek szemészeti szempontból elfogadható szerves oldószerrel - amely önmagában szakember számára ismert - alkotott elegyét alkalmazzuk. A találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak további szemészeti szempontból elfogadható segédanyagokat is.
A pH szabályozására vagy stabilizálására szokásos pH-szabályozószereket, például savakat vagy bázisokat vagy megfelelő puffereket, például foszfátpuffert, borátpuffert, acetátpuffert vagy citrátpuffert alkalmazhatunk. A termék tonicitásának szabályozására az ilyen célra szokásosan alkalmazott anyagokat használjuk, például nátrium-kloridot, kálium-kloridot, glicerint, mannitot, szorbitot, nátrium-borátot vagy nátrium-acetátot.
A készítmények viszkozitását a kívánt viszkozitásszintet biztosító mennyiségű megfelelő viszkozitást szabályozó szerrel állítjuk be. Ezek jellemző példái közé tartoznak a cellulózszármazékok, például a hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC; például a Methocel, Colorcon, Nagy-Britannia), a nátrium-karboxi-metilcellulóz (például a Blanose, Agualon, Nagy-Britannia),
HU 226 829 Β1 a metil-cellulóz (például a Methocel A, Colorcon, NagyBritannia), a poli(vinil-pirrolidon) (például a Plasdone, GAF, Nagy-Britannia), a poli(vinil-alkohol)-ok (például a Polyviol, Wacker Chemicals, Nagy-Britannia), a dextránok (például a Dextran, Sigma, USA), a poliakrilsavak (például a Carbopol, Goodric, Nagy-Britannia) és hasonló anyagok. Az alkalmazandó polimer mennyisége a kívánt viszkozitási szinten kívül az alkalmazott polimertől is függ, meghatározása szakember számára egyszerű feladat. Az említett polimerek alkalmazásának a készítmény viszkozitásának növelésén kívül az a további előnye van, hogy a szemen csúszást elősegítő hatást fejtenek ki, valamint a könnyfilmet stabilizálják, ami jótékony hatású olyan betegeknél, akik például szemszárazságban szenvednek.
Abban az esetben, ha mikrobaellenes szer alkalmazása szükséges, például többdózisú tartályok készítése esetén, az ilyen célra szokásosan alkalmazott szerek, például kvaterner ammóniumvegyületek, például benzalkonium-klorid, benzil-alkohol, higanysók, tiomersal, klór-hexidin, klór-butanol vagy ilyenek kombinációja alkalmazható. Nem szükséges tartósítószer egységdózistartályok formálásánál.
Egy a találmány körén belül eső előnyös szemcseppkészítmény összetétele a következő: hordozóanyagként steril vizet tartalmaz, az összetevők tömeg/térfogat%-ban értendők: pilokarpin-hidrogén-klorid 1-5%, előnyösen 2-4%, β-blokkolószer, különösen timolol 0,1-1%, előnyösen 0,25-0,5% mennyiségben, HPMC viszkozitásfokozó 0,3-1%, a viszkozitásnak 10-150 mPas, előnyösen 15-50 mPas értékre való növelésére, továbbá a pH 4,5-5,5 értékre való beállítására citrátpuffer. A fentieken kívül a készítmény tartalmazhat megfelelő mikrobaellenes tartósítószert, például benzalkonium-kloridot, jellemzően 0,04-0,2 mg/ml mennyiségben.
A találmány tárgyát képezi egy eljárás is a fenti szemcseppkészítmények előállítására, amely abban áll, hogy pilokarpint egy további olyan hatóanyaggal elegyítünk, amely szem túlnyomásának kezelésére alkalmas, továbbá szemészeti szempontból elfogadható hordozóanyagot keverünk az elegybe, és pH-ját 3,5-5,8 értékre, viszkozitását 10-25 000 mPas értékre állítjuk be, és adott esetben a készítményhez további, szemészeti szempontból elfogadható segédanyagokat adunk.
A találmány tárgyát képezi a szemcseppkészítmények alkalmazása szem túlnyomásának és glaukómának a kezelésére.
A következőkben a találmányt példákban mutatjuk be a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
Multidózis készítmények
Összetevő (mg) | A | B |
Pilokarpin HCI | 20,0 | 40,0 |
Timolol-maleát | 6,84 | 6,84 |
Citromsav-monohidrát | 1,12 | 0,88 |
Összetevő (mg) | A | B |
Nátrium-citrát-dihidrát | 5,79 | 6,13 |
Benzalkonium-klorid | 0,1 | 0,1 |
HPMC | 5,0 | 5,04 |
Steril víz kiegészítésül | 1,0 ml-re | 1,0 ml-re |
A példa szerinti szemcseppoldatot három lépésben készítjük el. Az első lépésben a hidroxi-propil-metilcellulózt (HPMC) keverjük steril vízbe. Az oldatot autoklávban sterilezzük, majd a steril oldatot keverés mellett szobahőmérsékletre hűtjük.
A második lépésben a benzalkonium-kloridot, citromsavat, nátrium-citrátot, pilokarpin-hidrogén-kloridot és a timolol-maleátot szobahőmérsékleten steril vízben oldjuk. Az oldatot 0,2 pórusméretű szűrőn sterilre szűrjük.
A harmadik lépésben az előző két lépésben készített oldatokat aszeptikusán elegyítjük, és homogén oldat nyeréséig keverjük. A kapott oldat pH-ja 5,3, viszkozitása 25 mPa-s. Az oldatot szokásos szemcsepppalackokba szereljük ki.
2. példa
Egységdózis készítmények
Összetevő (mg) | A | B |
Pilokarpin HCI | 20,0 | 40,0 |
Timolol-maleát | 6,84 | 6,84 |
Citromsav-monohidrát | 1,12 | 0,88 |
Nátrium-citrát-dihidrát | 5,79 | 6,13 |
HPMC | 5,0 | 5,04 |
Steril víz kiegészítésül | 1,0 ml-re | 1,0 ml-re |
Az oldatokat az 1. példában leírt módon készítjük el. A kapott oldat pH-ja 5,3, viszkozitása 25 mPa s. Az oldatot egységdózis-tartályokba szereljük ki.
3. példa
Egységdózis készítmény
Összetevő (mg) | |
Pilokarpin HCI | 20,0 |
Timolol-maleát | 5,12 |
Citromsav-monohidrát | 2,40 |
Nátrium-citrát-dihidrát | 4,0 |
HPMC | 5,0 |
Steril víz | kiegészítésül 1,0 n |
Az oldatokat az 1. példában leírt módon készítjük el. A kapott oldat pH-ja 5,3, viszkozitása 25 mPa-s. Az oldatot egységdózis-tartályokba szereljük ki. Az oldathoz 0,10 mg/ml benzalkonium-kloridot adva megfelelő többdózisú készítményt állítunk elő.
4. példa Összetevő (mg)
Pilokarpin HCI 20,0
Timolol-maleát 6,84
HU 226 829 Β1
Citromsav-monohidrát | 1,12 | Összetevő (mg) | ||
Nátri u m-ci trát-d i h id rát | 5,79 | Pilokarpin HCI | 20,0 | |
Benzalkonium-klorid | 0,10 | Timolol-maleát | 6,84 | |
Poli(vinil-alkohol) 115000 | 40,0 | Citromsav-monohidrát | 1,12 | |
Steril víz | kiegészítésül 1,0 ml-re | 5 | Nátrium-citrát-dihidrát | 5,79 |
Az oldatot az 1. példában leírt módon készít- | Benzalkonium-klorid | 0,10 | ||
jük el. A kapott oldat | pH-ja 5,3, viszkozitása | CarbopolR 941 | 9,0 | |
35 mPa-s. | Nátrium-hidroxid | pH 5,0-5,5-re | ||
Steril víz | kiegészítésül 1,0 g-ra | |||
5. példa | 10 | Az oldatot az 1. példában leírt módon készítjük el | ||
Összetevő (mg) | A kapott oldat pH-ja 5,2, viszkozitása 24 000 mPa-s. | |||
Pilokarpin HCI | 20,0 | Összetevő (mg) | ||
Betaxolol HCI | 5,6 | Pilokarpin HCI | 20,0 | |
HPMC | 5,0 | Timolol-maleát | 5,12 | |
NaOH/HCI | pH 5,3-re | 15 | Citromsav-monohidrát | 1,12 |
Steril víz | kiegészítésül 1,0 ml-re | Nátrium-citrát-dihidrát | 5,79 |
Az oldatot az 1. példában leírt módon készítjük el. A kapott oldat pH-ja 5,3, viszkozitása 25 mPa-s.
6. példa
A példában két nagy viszkozitású termék előállítását ismertetjük.
Benzalkonium-klorid CarbopolR 941 Nátrium-hidroxid 20 Steril víz
Az oldatot az 1 A kapott oldat pH-j;
0,10 7,5 pH 5,0-5,5-re kiegészítésül 1,0 g-ra példában leírt módon készítjük el. 5,5, viszkozitása 13 700 mPa-s.
Claims (11)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Pilokarpin és egy β-blokkolószer kombinációban történő alkalmazása szemcseppkészítmény elöállítá- 30 sára, ahol a készítmény pH-ja 3,5 és 5,8 közötti, és viszkozitása 10 és 25 000 mPa-s közötti, a szemcseppkészítmény stabilizálására és biológiai hozzáférhetőségének javítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a ké- 35 szítmény pH-ja 4,5 és 5,5 közötti.
- 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény viszkozitása 10-150 mPa s, előnyösen 15-50 mPa-s.
- 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkal- 40 mazás, ahol a készítmény pH-ja megfelelő pufferrel, előnyösen citrátpufferrel beállított.
- 5. A 3. igénypont szerinti alkalmazás, ahol viszkozitásfokozóként hidroxi-propil-metil-cellulózt alkalmazunk.
- 6. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol 45 0,1-1 tömeg/térfogat% β-blokkolószert és 1-5 tömeg/térfogat% pilokarpint, előnyösen 0,25-0,5 tömeg/térfogat% β-blokkolószert és 2-4 tömeg/térfogat% pilokarpint alkalmazunk.
- 7. A 6. igénypont szerinti alkalmazás, ahol β-blok- 50 kolószerként egy timololvegyületet, például timololbázist, timolol-hemihidrátot vagy a timolol gyógyászati szempontból elfogadható sóját, például timolol-maleátot alkalmazunk.
- 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a készítmény egységdózis formájában kiszerelt.
- 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol az előállított készítmény szemtúlnyomás és glaukóma kezelésére alkalmazható.
- 10. Eljárás az 1-8. igénypontok bármelyikében a szemcseppkészítmény stabilizálására és biológiai hozzáférhetőségének javítására definiált szemcseppkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy pilokarpint és egy β-blokkolószert szemészeti szempontból elfogadható hordozóanyaggal elegyítünk, az elegy pH-ját 3,5 és 5,8 közötti, és viszkozitását 10 és 25 000 mPas közötti értékre állítjuk be, és adott esetben további szemészeti szempontból elfogadható segédanyagokat adunk az elegyhez.
- 11. Egy 3,5 és 5,8 közötti pH és egy 10 és 25 000 mPas közötti viszkozitás alkalmazása polikarpin és egy β-blokkolószer kombinációját tartalmazó szemcseppkészítmény stabilizálására és biológiai hozzáférhetőségének javítására.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9202398A SE512871C2 (sv) | 1992-08-20 | 1992-08-20 | Oftalmologisk beredning innehållande pilokarpin och ytterligare medel för behandling av okular hypertension |
PCT/FI1993/000326 WO1994004134A1 (en) | 1992-08-20 | 1993-08-18 | Ophthalmological preparation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9500501D0 HU9500501D0 (en) | 1995-04-28 |
HUT71897A HUT71897A (en) | 1996-02-28 |
HU226829B1 true HU226829B1 (en) | 2009-11-30 |
Family
ID=20386970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9500501A HU226829B1 (en) | 1992-08-20 | 1993-08-18 | Ophthalmological preparation and process for producing them |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5767143A (hu) |
EP (1) | EP0655911B1 (hu) |
JP (1) | JPH08500354A (hu) |
KR (1) | KR100295407B1 (hu) |
CN (1) | CN1041795C (hu) |
AT (1) | ATE175867T1 (hu) |
AU (1) | AU674335B2 (hu) |
BG (1) | BG62381B1 (hu) |
BR (1) | BR9307099A (hu) |
CZ (1) | CZ283895B6 (hu) |
DE (2) | DE69323202T2 (hu) |
DK (1) | DK0655911T3 (hu) |
EE (1) | EE03188B1 (hu) |
ES (1) | ES2080031T3 (hu) |
GR (2) | GR960300003T1 (hu) |
HK (1) | HK1013955A1 (hu) |
HU (1) | HU226829B1 (hu) |
MX (1) | MX9305043A (hu) |
NO (1) | NO307952B1 (hu) |
PL (1) | PL175860B1 (hu) |
RO (1) | RO111988B1 (hu) |
SE (1) | SE512871C2 (hu) |
SG (1) | SG49041A1 (hu) |
SK (1) | SK281092B6 (hu) |
TW (1) | TW427913B (hu) |
WO (1) | WO1994004134A1 (hu) |
ZA (1) | ZA936094B (hu) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001501605A (ja) * | 1996-09-20 | 2001-02-06 | ボシュ アンド ロム インコーポレイテッド | コンタクトレンズの再湿潤および眼の乾燥の緩和のための方法および組成物 |
DE69839152T2 (de) * | 1997-11-05 | 2009-02-26 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Augentropfen mit verlängerter freisetzung |
US6335335B2 (en) | 1997-11-05 | 2002-01-01 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action eye drop |
MY116782A (en) * | 1997-12-22 | 2004-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Water-soluble eye drop |
JP2005247875A (ja) * | 2000-07-21 | 2005-09-15 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP2002097129A (ja) * | 2000-07-21 | 2002-04-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
JP5364658B2 (ja) * | 2000-07-21 | 2013-12-11 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
AU2002245134A1 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-06 | Alcon Universal Ltd. | Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses |
CN100483106C (zh) * | 2002-09-29 | 2009-04-29 | 天津市先石光学技术有限公司 | 可分离介质表层与深层信息的光学检测方法 |
US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
KR20100133980A (ko) * | 2008-03-07 | 2010-12-22 | 썬 파마 어드밴스트 리서치 컴패니 리미티드 | 안약 조성물 |
ES2715296T3 (es) | 2011-09-20 | 2019-06-03 | Allergan Inc | Composiciones y métodos para tratar presbicia, hipermetropía leve y astigmatismo irregular |
BR112020021845A2 (pt) | 2018-04-24 | 2021-02-23 | Allergan, Inc. | tratamentos para presbiopia |
WO2023234423A1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Amd Therapeutics Llc | Rifamycin ophthalmic composition and use thereof |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2601247A1 (fr) * | 1986-07-09 | 1988-01-15 | Merk Sharp Dohme Chibret Labor | Combinaison d'agents beta-bloquants et de pilocarpine. |
US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
-
1992
- 1992-08-20 SE SE9202398A patent/SE512871C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-17 TW TW082106600A patent/TW427913B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 JP JP6505943A patent/JPH08500354A/ja active Pending
- 1993-08-18 DE DE69323202T patent/DE69323202T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 SK SK209-95A patent/SK281092B6/sk unknown
- 1993-08-18 BR BR9307099A patent/BR9307099A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-18 HU HU9500501A patent/HU226829B1/hu unknown
- 1993-08-18 SG SG1996005479A patent/SG49041A1/en unknown
- 1993-08-18 DE DE0655911T patent/DE655911T1/de active Pending
- 1993-08-18 WO PCT/FI1993/000326 patent/WO1994004134A1/en active IP Right Grant
- 1993-08-18 CZ CZ95414A patent/CZ283895B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 DK DK93917820T patent/DK0655911T3/da active
- 1993-08-18 PL PL93307526A patent/PL175860B1/pl unknown
- 1993-08-18 KR KR1019950700483A patent/KR100295407B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 AT AT93917820T patent/ATE175867T1/de active
- 1993-08-18 EP EP93917820A patent/EP0655911B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 AU AU47117/93A patent/AU674335B2/en not_active Ceased
- 1993-08-18 ES ES93917820T patent/ES2080031T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 RO RO95-00317A patent/RO111988B1/ro unknown
- 1993-08-19 MX MX9305043A patent/MX9305043A/es unknown
- 1993-08-19 CN CN93116550A patent/CN1041795C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-19 ZA ZA936094A patent/ZA936094B/xx unknown
-
1994
- 1994-10-28 EE EE9400263A patent/EE03188B1/xx unknown
-
1995
- 1995-02-17 NO NO950595A patent/NO307952B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-08 BG BG99483A patent/BG62381B1/bg unknown
- 1995-10-13 US US08/542,714 patent/US5767143A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-02-29 GR GR960300003T patent/GR960300003T1/el unknown
-
1998
- 1998-12-23 HK HK98115148A patent/HK1013955A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-19 GR GR990401071T patent/GR3029992T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2002310461B2 (en) | Olopatadine formulations for topical administation | |
EP3028692B1 (en) | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of two polymers | |
EP1633324B1 (en) | Ophthalmic compositions containing a synergistic combination of three polymers | |
HU226829B1 (en) | Ophthalmological preparation and process for producing them | |
AU2002310461A1 (en) | Olopatadine formulations for topical administation | |
HU223071B1 (hu) | Csökkentett viszkozitású szemészeti készítmény | |
WO2006004085A1 (ja) | アジスロマイシン含有水性医薬組成物及びその調製方法 | |
HU226613B1 (en) | Aqueous suspension for nasal administration containing lotepredol as active ingredient | |
CA2447562A1 (en) | Pirenzepine ophthalmic gel | |
EP3307241B1 (en) | Drippable ophthalmic bimatoprost gel | |
JP2001081048A (ja) | 眼圧降下剤 | |
JP4752987B2 (ja) | 外用剤組成物 | |
EP3593788B1 (en) | Ophthalmic compositions containing a nitric oxide releasing prostamide | |
FI111334B (fi) | Menetelmä silmätippavalmisteen valmistamiseksi | |
RU2099049C1 (ru) | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения | |
WO2011001634A1 (en) | Method for improving bioavailability of latanoprost | |
EP4230193A1 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition | |
JPH10259132A (ja) | 点鼻用水性懸濁液 | |
JP2023029543A (ja) | 眼科用組成物 その3 | |
CA2142817A1 (en) | Ophthalmological preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: SANTEN OY, FI |
|
DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD, JP |