BG61317B2 - 3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения - Google Patents

3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения Download PDF

Info

Publication number
BG61317B2
BG61317B2 BG98346A BG9834693A BG61317B2 BG 61317 B2 BG61317 B2 BG 61317B2 BG 98346 A BG98346 A BG 98346A BG 9834693 A BG9834693 A BG 9834693A BG 61317 B2 BG61317 B2 BG 61317B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
formula
compound
methoxy
preparation
come
Prior art date
Application number
BG98346A
Other languages
English (en)
Inventor
Sidney Callander
Original Assignee
Beecham Group P.L.C.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beecham Group P.L.C. filed Critical Beecham Group P.L.C.
Publication of BG61317B2 publication Critical patent/BG61317B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/12—Ketones containing more than one keto group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/62—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Cleaning Or Drying Semiconductors (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Метод за получаване на 4-(6'-метокси-2'-нафтил)бутан-2-он, характеризиращ се с това, че включва кондензирането на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон при образуване на съединение с формулав която Х е хидроксилна група и Y е водород или Х и Y заедно образуват връзка,последвано от редукцията насъединение с формула II до образуване на съединение с формулапоследвано от деацетилирането на съединение с формула I до образуване на 4-(6'-метокси-2'-нафтил)бутан-2-он. </P>

Description

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до нов метод за получаване на междинно съединение, използвано за получаване на 4-(6'-метокси-2'нафтил)бутан-2-он (бутадион).
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА
Известен е патент на САЩ № 4061779, описващ 4-(6'-метокси-2'-нафтил) бутадион (набуметон) и неговото използване при лечение на ревматизъм и артрит.
Описани са също много методи за получаване на съединението, един от които включва като междинно съединение наситен дикетон, посочен с формула I, но няма специфично разкриване на това междинно съединение, нито неговата структура. В по-горе посочения патент съединението от формула I е получено в реакционна среда, съдържаща ацетилацетон и калиев карбонат (пример 22 от патента), но не е известно досега изолирането му от тази среда.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Допълнителен метод за получаване на междинно съединение наситен дикетон с формула I е открит сега, който е охарактеризиран от редукция на продукта, формиран от кондензацията на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон.
. сом»
Според настоящото изобретение се създава метод за получаване на химическо съединение с формула I, 3-(6'-метокси-2'-нафтилметил)-2,4-пентандион, който включва редукцията на съединение с формула
където X е хидроксилна група и Y е водород или X и Y заедно образуват връзка.
Съединението с формула I може да бъде получено по този начин, когато бъде деацетилирано в основна среда на получаване на набуметона.
Съединението от формула II може от своя страна да се получи при кондензация на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон, за предпочитане в инертен разтворител или разтворима смес. Подходящ разтворител е този, който образува ацеотроп с водата.
Реакцията на кондензация може да бъде осъществена при налягане от 103 до ΙΟ6 Νπτ2 и температура от -5 до 100°С. Предполага се, че реакцията на кондензация продължава чрез междинното съединение с формула II, в което X е хидроксилна група и Υ е водород, и че това междинно съединение спонтанно отделя вода, като се получава междинно съединение α, βненаситен дикетон с формула И, в която X и Υ заедно образуват връзка.
За предпочитане е кондензацията на 6метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон да се осъществи в толуол при редуцирано налягане от около 7х103 Νπτ2 и понижена температура на разтворителя с ацеотропно отстраняване на вода, за да се получи а, β-ненаситен дикетон като междинно съединение с формула II, което е изолирано чрез охлаждане и филтрация.
Редукцията на съединението с формула II може да бъде осъществена чрез каталитично хидриране, използвайки налягане, например в интервал 0,1x10s до 10* Nm’2. По същество е за предпочитане да се използва налягане на водород в границите от 0,9х106 до 1,5x10* Νπτ2, например атмосферно налягане.
Хидрирането се осъществява в присъствие на катализатор от благороден метал като паладий. Подходящи форми на паладиеви катализатори включват паладий върху активен въглен, паладий върху бариев сулфат или паладий върху калиев карбонат. Паладий върху активен въглен е за предпочитане.
Реакцията на хидриране се извършва за предпочитане в инертен разтворител като нисш алкохол, слаба киселина, естер, въглеводород (например толуол), халогеновъглеводород или кетонни разтворители или подходяща смес от разтворители. Реакцията може да се извърши във водна среда. За предпочитане е реакцията да се осъществи в етилацетат.
Реакцията може да бъде изпълнена при температура, например от 20 до 100°С и поподходяща от 45 до 65°С, за предпочитане 60°С.
След като приключи реакцията, съдейки по данните от течностната хроматография при високо разделение (тънкослойна и хартиена) или по данни за поглъщане на водород, може да се стигне до получаване на целевия продукт чрез филтруване на катализатора и отстраняване на разтворителя, например чрез изпаряване под понижено налягане.
Ако се изисква, съединението може да бъде пречистено чрез рекристализация или директно деацетилиране и да се получи набуметон.
Съединенията с формула II са нови в аспекта на изобретението. Изолираното съединение с формула I е също ново и формира друг аспект на изобретението. Следващите примери поясняват изобретението.
ПРИМЕРНО ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Пример 1. 3-(6'-метокси-2'-нафтилметилен) -2,4-пентандион
Пиперидин (6,32 g), оцетна киселина (4,52 g), ацетилацетон (118 g) и 6-метокси-2нафталдехид (220 g) се прибавят към толуол (500 ml) в стъклен реактор, оборудван с бъркалка и права и обратна система за дестилиране с флегма. Налягането се понижава до около 7.10 Νητ2 и нагряването се включва така, че отделянето на флегмата започва от около 40°С. Водата, отделена при реакцията, се движи непрекъснато и след 5 h реакционната смес се охлажда до 0-5°С. Кристализиралият продукт се отделя чрез филтрация след 2 h филтруване и се суши при 45°С. Добив (рандеман) 267,3 g, проба 99,15, активен добив 93,7%, точка на топене 121,2°С.
Структурата на продукта е потвърдена от протонен NMR (ядрено магнитен резонанс).
Спектрални линии Протони Назначение
2,35 ppm 3 -COCH
2,45 ppm 3 -COCH
3,9 ppm 3 -осн
Пример 2. 3-(6'-метокси-2'-нафтилметил) -2,4-пентандион
3- (6'-метокси-2'-нафтилметил) -2,4-пентандион (50 g) се добавя към етилацетат (250 ml) в стъклен реактор, свързан с обратен хладник (дефлегматор), свободен отвор, щуцер за подаване на газ и бъркалка. Сместа се загрява до около 60°С, като се продухва с азот и катализаторът (10% паладий върху въглен, 0,8 g) се добавя като суспензия в етилацетат (25 ml). Азотният поток се спира и водородът преминава през горещ разтвор с интензивно бъркане за около 1 h. Съдът се продухва с азот, докато се охлади сместа до 30°С и катализаторът се възстановява чрез филтрация. Етилацетатът се дестилира под понижено налягане и масленият остатък се третира с изопропилов етер. Полученият бял твърд продукт се изолира и изсушава при 45°С. Добивът е 50 g. Втората възможност е филтратът да се концентрира след охлаждане до достигане на кристализация на материала (точка на замръзване 75°-7°С).
Структурата на продукта се определя от протонен ядрено-магнитен резонанс (NMR), както следва:
Спектрални линии Протони Назначение
2,13 ppm 6 -COCH
3,9 3 -ОСН
Патентни претенции

Claims (8)

  1. Патентни претенции
    1. Метод за получаване на 4-(6'-метокси-2'-нафтил)бутан-2-он, характеризиращ се с това, че включва кондензирането на 6-метокси-2-нафталдехид с ацетилацетон при образуване на съединение с формула
    COMe
    COMe в която X е хидроксилна група и Y е 5 водород или X и Υ заедно образуват връзка, последвано от редукцията на съединение с формула II до образуване на съединение с формула последвана от деацетилирането на съединение с формула I до образуване на 4-(6'-ме- 15 токси-2'-нафтил) бутан-2-он.
  2. 2. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че кондензационното стъпало се осъществява при редуцирано налягане и понижена температура на разтворителя. 20
  3. 3. Метод съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че използваният разтворител е толуол.
  4. 4. Метод съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че редукционното стъпало се реализира чрез каталитично хидриране.
  5. 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че налягането на водорода е от 0,1 х 105 до 106 Nnr2.
  6. 6. Метод съгласно всяка една от претенциите 1, 4 или 5, характеризиращ се с това, че катализаторът съдържа паладий.
  7. 7. Съединение с формула
    X Υ _ 1 t COMe ^СН - С ДоТр) Х COMe Meo' II
    в която X е хидроксилна група и Y е водород или X и Y заедно образуват връзка.
  8. 8. Изолиран 3- (6'-метокси-2'-нафтилметил)-2,4-пентандион.
    Експерт: Р.Косева Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б Редактор: В.Алтаванова Пор. 38487 Тираж: 40 ЗС
BG98346A 1987-03-26 1993-12-29 3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения BG61317B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878707200A GB8707200D0 (en) 1987-03-26 1987-03-26 Chemical process

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG61317B2 true BG61317B2 (bg) 1997-05-30

Family

ID=10614672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98346A BG61317B2 (bg) 1987-03-26 1993-12-29 3-(6'метокси-2'-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP0288144B1 (bg)
JP (1) JP2598296B2 (bg)
KR (1) KR960009161B1 (bg)
AT (1) ATE89257T1 (bg)
AU (1) AU612352B2 (bg)
BG (1) BG61317B2 (bg)
CA (1) CA1310333C (bg)
DE (1) DE3880880T2 (bg)
DK (1) DK172560B1 (bg)
ES (1) ES2056912T3 (bg)
GB (1) GB8707200D0 (bg)
HK (1) HK1004545A1 (bg)
IE (1) IE61580B1 (bg)
NZ (1) NZ224006A (bg)
PT (1) PT87069B (bg)
ZA (1) ZA882101B (bg)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5202495A (en) * 1987-03-26 1993-04-13 Callander Sidney E Chemical process

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4910664B1 (bg) * 1969-07-21 1974-03-12
US4061779A (en) * 1973-09-11 1977-12-06 Beecham Group Limited Naphthalene derivatives having anti-inflammatory activity
AT343102B (de) * 1975-01-08 1978-05-10 Beecham Group Ltd Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten
GB1504442A (en) * 1976-11-25 1978-03-22 Beecham Group Ltd Naphthyl derivatives
DE2963747D1 (en) * 1978-11-23 1982-11-04 Beecham Group Plc Naphthalene derivatives, a process for their preparation and their use in anti-inflammatory pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
EP0288144A3 (en) 1990-02-14
GB8707200D0 (en) 1987-04-29
DK172560B1 (da) 1999-01-18
ATE89257T1 (de) 1993-05-15
AU1370488A (en) 1988-09-29
PT87069B (pt) 1992-07-31
DK162188A (da) 1988-09-27
AU612352B2 (en) 1991-07-11
JP2598296B2 (ja) 1997-04-09
JPS63255243A (ja) 1988-10-21
DE3880880D1 (de) 1993-06-17
NZ224006A (en) 1991-05-28
IE61580B1 (en) 1994-11-16
HK1004545A1 (en) 1998-11-27
KR880011062A (ko) 1988-10-26
CA1310333C (en) 1992-11-17
EP0288144B1 (en) 1993-05-12
EP0288144A2 (en) 1988-10-26
ES2056912T3 (es) 1994-10-16
ZA882101B (en) 1989-09-27
DK162188D0 (da) 1988-03-24
PT87069A (pt) 1988-04-01
KR960009161B1 (ko) 1996-07-16
DE3880880T2 (de) 1993-10-07
IE880892L (en) 1988-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4713454A (en) Preparation process of (6R)-tetrahydro-L-biopterin
EP0895985B1 (en) Method for producing 2,2-bis(3-amino-4-hydroxyphenyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane
US5391769A (en) Method of preparing 3-DPA-lactone
US3687982A (en) Separation of mixed diastereoisomers of zearalanol
BG61317B2 (bg) 3-(6&#39;метокси-2&#39;-нафтилметил)-2,4 пентандион,метод за получаването му и междинни съединения
US5202495A (en) Chemical process
JPS58131979A (ja) フタリドの製法
JPH10265441A (ja) ３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルの製造方法
US5260457A (en) Process for producing coumarin and derivative thereof
US5777170A (en) Process for the preparation of a naphthylbutanone
JPH0359887B2 (bg)
JP3191333B2 (ja) ３，４−ジヒドロクマリンの製造方法
SU673174A3 (ru) Способ получени 4-дезацетоксивинкристина или его солей
US2689866A (en) Alpha-phenyl propyl allophanate and process of preparing same
US4837345A (en) Process for the production of tetrahydropyran-3-one derivatives
SU584756A3 (ru) Способ получени этилфенола
JP3387579B2 (ja) ２−オキサインダン誘導体の製造法
US5072018A (en) Method for production of cyclohexanecarboguanamine
US4204076A (en) Hydroquinone dimethyl ether
JP3336657B2 (ja) クマリン類の製造方法
JP2003012585A (ja) 新規な４−（４’−（４”−ヒドロキシフェニル）シクロヘキシル）−１−ヒドロキシベンゼン類
EP0598383A1 (en) Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole
SU614091A1 (ru) Способ получени ацетата ацетопропилового спирта
JP2000001452A (ja) ジケトン類の製造方法
JPH08277256A (ja) 光学活性な（ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、およびその製造方法