BG61302B1 - n-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/комплекс и метод за получаването му - Google Patents

n-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/комплекс и метод за получаването му Download PDF

Info

Publication number
BG61302B1
BG61302B1 BG98133A BG9813393A BG61302B1 BG 61302 B1 BG61302 B1 BG 61302B1 BG 98133 A BG98133 A BG 98133A BG 9813393 A BG9813393 A BG 9813393A BG 61302 B1 BG61302 B1 BG 61302B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
bismuth
formula
salt
hydroxyacetamide
bismuth salt
Prior art date
Application number
BG98133A
Other languages
English (en)
Other versions
BG98133A (bg
Inventor
Чавдар ИВАНОВ
Георги Лютаков
Георги Николов
Ралица Атанасова
Орлин ПЕТКОВ
Миле ТАСКОВ
Евдокия Нинова
Виолета Томова
Венета Асенова
Донка Мондешка
Савелина ШОПОВА
Ани Бъчварова
Антоанета Гълъбова
Веселин Орачев
Божидар Тодоров
Пенка КАЗАНДЖИЕВА
Петър ПЕТРОВ
Елена Георгиева
Original Assignee
Нихфи Ад
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нихфи Ад filed Critical Нихфи Ад
Priority to BG98133A priority Critical patent/BG61302B1/bg
Priority to PCT/BG1994/000009 priority patent/WO1995009162A1/en
Publication of BG98133A publication Critical patent/BG98133A/bg
Publication of BG61302B1 publication Critical patent/BG61302B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
    • C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/265—Citric acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/94—Bismuth compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. N-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут (3+) комплекс с формула.

Description

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
Изобретението се отнася до N-(3-(3-(1- 10 пиперидинилметил) фенокси) пропил) хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /37 комплекс /1:1:1/, който има антисекреторна, цитопротективна и антибактериална активност и намира приложение за лечение на 15 стомашни и дуоденални язви, и метод за получаването му.
ПРЕДШЕСТВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА
ТЕХНИКАТА 20
сн,со,' |
НО - С - CO,’в/1
СН,СО,· —CH,CHjCHJ4HCOCH2OH /II/ която да има едновременно хистамин Н2 антагонистична активност, цитопротективна и антибактериална активност спрямо Helicobacter pylori и да намери приложение за лечение на стомашни и дуоденални язви, и да се създаде метод за получаването й.
ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Известно е, че 1Ч-(3-(3-(1-пиперидинилметил) фенокси) пропил) хидроксиацетамид с формула
— СН,
/I/ ‘0—CHjCHjCHjNHCOCHjOH под формата на оксалатна сол има висока хистамин Н2 30 антагонистична активност спрямо различни експериментални модели на язви при опитни животни (ЕР 0024510; Bickel М. et al., Arzeim - Forsch; Drud Res, 36 (II), 9, 1358, 1984).
Известно е също така, че някои соли на 35 бисмута като бисмутов цитрат /под формата на трикалиев бисмутов дицитрат/ и бисмутов салицилат се използват като антиациди за третиране на свръхкиселинност и за лечение на стомашни язви при хора (Wilson, T.R. Post- 40 graduate Medical Journal, 51 /suppl 5/, 18, 1975; Wilson, T.R. Postgraduate Medical Journal, 51 /Suppl/, 22, 1975; Wagner, S., Gut, 33, 179, 1992).
Установено е, че бисмутовият цитрат има 45 антибактериален ефект спрямо Helicobacter pylori - микроорганизъм, който е един от важните патологични фактори за възникване на стомашни и дуоденални язви (Marshall В., The American Journal of gasteroenterology, 86 /1/, 50 16, 1991).
Задачата на изобретението е да се синБисмутовата сол с формула II съгласно изобретението се получава чрез взаимодействие на N-(3-(3-(1-пиперидинилметил) фенокси) пропил) хидроксиацетамид свободна основа с бисмутов цитрат, представляващ комплекс на бисмута с лимонена киселина, взети в еквимоларни количества в среда от подходящ разтворител, например вода.
Реакцията между съединение с формула I и бисмутовия цитрат се осъществява в температурен интервал от 0 до 100°С, в продължение на 3 до 4 часа. Реакцията се счита за завършена, когато pH на реакционната смес достигне 5,5-6. Получената в резултат на реакцията бисмутова сол се изолира от реакционната смес чрез филтриране на последната и концентриране на водния филтрат под вакуум до сухо. Полученият сух остатък, представляващ суровата бисмутова сол, се пречиства из подходящи органични разтворители като алкохоли /етанол, изопропанол, бутанол/, кетони /ацетон/ за предпочитане абсолютен етилов алкохол, чрез суспендиране на солта в органичния разтворител и разбъркване на суспензията от 10 до 20 min. Етиловият алкохол се отдекантирва и солта се обработва с диетилов етер до получаване на бял кристален продукт.
Структурата на бисмутовата сол е доказана чрез данните от елементния анализ, комплексометрично определяне съдържанието на бисмут и потенциометрично определяне съдържанието на органичния лиганд и ’Н-ЯМР спектри. Според тези данни съотношението на бисмутовия цитрат към съединение с формула I е 1:1.
Изходното пиперидиново производно с формула I е получено по метод, описан в (ЕР 024510).
Установено е, че бисмутовата сол на съединение с формула I е с антисекреторна активност спрямо хистаминпредизвикана стомашна секреция в плъхове.
Антибактериалната активност на съединение с формула I бисмутова сол е изследва10 на при опити in vitro спрямо Helicobacter pylori. Антибактериалният ефект на бисмутовата сол се проявява при минимална инхибираща концентрация (MIC) в интервал от 16 до 64 pg/ 5 ml.
Цитопротективният ефект на бисмутовата сол на съединение с формула I е изследвана върху експериментален модел на етанолпредизвикани язви при плъхове по метод, описан от Konturek, S., Eur.J. Pharmacol, 125, 185, 1986. Като препарат за сравнение е използван хистамин Н2 рецепторния антагонист Роксатидин. Данните от проведените изследвания са представени в таблица 1.
Таблица 1
Ефекти на бисмутовата сол на съединение с формула I и на роксатидин върху модел на етанолиндуцирани язви при плъхове
Групи животни; третиране η Средна обща дължина на язвите (mm) Процент потискане Брой Процент потискане
контроли (с вода) 18 83,5 ± 7,4 14,0 ± 2,4
опитни Роксатидин 62 mg/kg 100 mg/kg 10 9 40,8 ± 15,2*** 22,3 ± 9,0*** -54 -73 8,6 ± 2,3*** 6,1 ± 1,7·** -39 -56
опитни Бисмутова сол на съед. с формула I 29 mg/kg 58 mg/kg 87 mg/kg 115 mg/kg 13 12 14 14 39.4 ± 10,I*** 48.5 + 18,3*** 7,9 ± 3,7*** 14,1 ± 7,9*** -53 -42 -91 -83 11,2 + 2,5 10,8 ± 3,2 3,7 ± 0,9*** 6,3 ± 2,1*** -20 -23 -74 -55
Всички стойности са представени като средни стойности средни стандартни грешки; *· - статистическа достоверност при р < 0,01 и *** - статистическа достоверност при р < 0,001 в сравнение с контролите.
От нея се вижда, че при контролните групи опитни животни абсолютният етанол предизвиква язвени увреждания със средна обща дължина 83,5 ± 7,4 mm и среден брой на язвите 14,0 ± 2,4 mm.
Третирането на опитните животни с бисмутовата сол на съединение с формула I във всички дози води до статистическо значимо редуциране на средната обща дължина на лезиите /р < 0,001/. Статистическо значимо понижение е установено и при другия изследван параметър-среден брой на язвите. Най-висока степен на потискане както на дължината, така и на брой на язвите е отчетено при доза 87 mg/kg - 91%, съответно 74%.
Резултатите от сравнителните изследвания на бисмутовата сол на съединение с формула I и Н2 рецепторния антагонист Роксатидин, приложени в еквимоларни дози - 115 mg/kg съответно 62 mg/kg, показват, че тя има значително по-силен цитопротективен ефект в сравнение с препарата Роксатидин, като разликата в ефектите е статистически значима /р < 0,001/. Така при доза 115 mg/kg от бисмутовата сол процентът на потискане на общата дължина на язвите е 83% срещу 54% за препарата Роксатидин приложен в еквимолна доза 62 mg/ kg. Аналогичен ефект се наблюдава и при процента на потискане на броя на язвите, като при доза 115 mg/kg процентът на потискане броя на язвите за бисмутовата сол е 55 срещу 39% за Роксатидин при доза 62 mg/kg.
Бисмутовата сол съгласно изобретението може да се прилага под формата на фармацевтични състави като таблетки или капсули за орално приложение.
Получаването на фармацевтичните състави се осъществява по познати методи чрез смесване на активното вещество със съответните помощни вещества.
Бисмутовата сол от 30 до 70% е включена в гранулат с матрична структура, съдържаща млечна захар от 20 до 60%, пшенично нишесте от 20 до 50%, микрокристална целулоза от 15 до 60%, високодиспергиран колоиден силициев диоксид от 5 до 15% и хидроксипропил метилцелулоза /метоцел К4М/ като свързващ агент от 3 до 15% спрямо общото таблетно тегло. Хидрофобните помощни пълнители, които се прибавят в последствие към гранулираната маса, са микрокристална целулоза от 8 до 20%, талк от 1 до 6% и магнезиев стеарат 0,1-3% спрямо общото таблетно тегло.
Фармацевтичният състав, съдържа бисмутовата сол на съединение с формула I може да се получи съгласно изобретението и чрез едновременно хомогенизиране на активната субстанция и посочените помощни вещества като млечна захар, пшенично нишесте, високодиспергиран колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза, талк, магнезиев стеарат и хидроксипропилметилцелулоза /метоцел К4М/, които се навлажняват с етанол до подходяща за гранулиране маса. След това получената смес се гранулира и изсушава и след регранулиране се капсулира в твърди желатинови капсули.
Бисмутовата сол на съединение с формула I може да се прилага орално при хора в дози от 100 до 600 mg/kg, за предпочитане от 150 до 300.
Единичните дневни дози могат да се прилагат един до четири пъти дневно, за предпочитане от един до два пъти.
Предимствата на бисмутовата сол на съединение с формула I за лечение на стомашни и дуоденални язви пред известните хистамин Н2 рецепторни антагонисти са, че тя има едновременно антисекреторен, цитопротективен и антибактериален ефект за разлика от известните Н2 рецепторни антагонисти, при които последните два посочени ефекта са много слабо изразени, и че много добре се разтваря във вода за разлика от оксалатната сол на съединение с формула I и бисмутовия цитрат, който е почти неразтворим, което свойство на солта е голямо предимство при оралното й приложение за лечение на язва.
ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Следващите примери поясняват изобретението, без да го ограничават.
Пример 1. Получаване на Ν-(3-(3-(-πηперидинилметил) фенокси) -пропил) хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/ комплекс
3,84 g /0,012 М/ N-(3-(3-( 1-пиперидинилметил) фенокси) -пропил) хидроксиацетамид свободна основа се суспендират в 64 ml вода. Сместа се нагрява до 90°С и към нея се прибавя 5 g /0,012 М/ бисмутов цитрат. Реакционната смес се кипи при интензивно разбъркване в продължение на 4 до 5 часа. В края на реакцията pH на сместа е 5,5-6. Охлажда се до стайна температура и сместа се филтрира от нереагиралия бисмутов цитрат. Водният филтрат се концентрира под вакуум до получаване на твърд остатък. Последният се разтваря в 40 ml метанол, след което разтворителят се изпарява до сухо под вакуум. Полученият кристален остатък се суспендира в 52 ml абсолютен етанол и суспензията се разбърква 20 min. Органичният разтворител се отдекантирва и така промитата бисмутова сол на съединение с формула I се суспендира в 50 ml диетилов етер. След разбъркване при стайна температура 1 час кристалната бисмутова сол се филтрира, промива се допълнително със свеж диетилов етер и се суши под вакуум при 50-60°С.
Получават се 3,1 g /35% от теоретичния/ бисмутова сол на съединение с формула I под формата на бял кристален прах.
Елементен анализ в %: СиН31М2010ВШ20 Изчислено: С 38,18 Н 4,56 N 3,87 Bi 29,66 Намерено: С 37,78 Н 4,76 N 4,20 Bi 28,40 Съдържание на вода 2,6%
Съдържанието на бисмутов цитрат в солта е над 98%, определено чрез комплексометрично титруване.
Съдържанието на съединение с формула I като основа в солта е над 98%, определено чрез потенциометрично титруване.
‘Н-ЯМР /DMSO-d6/: δ = 1,54 (плътен m, 6Н, ЗхСН2 от пиперидиновия пръстен), 1,82 (т, 2Н, С-СН2-С), 2,44 (s,4H,2xCH2 от цитрата), 2,68 (плътен m,4H, N-(CH2)2 от пиперидиновия пръстен), 3,24 (m,2H,CH2NH), 3,72 (s,2H, Ar-CH2-N), 3,84 и 3,90 (два s, 4Н, ОСН2-С и СОСН2О), 6,68-7,28 (т,4Н, о-С6Н4), 7,70 (уширен s,lH CONH/, 11,80 (уширен s, 1Н).
Пример 2. Влияние на бисмутовата сал на съединение с формула I върху модел на етанолпредизвикани стомашни язви при плъхове.
Използват се 114 броя мъжки бели плъхове порода “Вистар” със средна телесна маса 236 g. Изследваните вещества се прилагат 1 h преди улцерогенното въздействие. Опитните животни се третират перорално с водни разтвори на бисмутовата сол или взетия за сравнение препарат Роксатидин, а контролните с вода при същите експериментални условия.
Животните се оставят предварително на гладно при свободен достъп на вода в продължение на 38 h. Етанолиндуцираните лезии се предизвикват чрез перорално прилагане на абсолютен етанол в доза 0,3 ml на 100 g телесна маса. След 1 h животните се убиват чрез интраперитонеално приложение на свръхдоза уретан. След това стомасите се изваждат, отварят се по голямата кривина и се поставят в 5% разтвор на формалдехид в продължение на 20 min и се изследват макроскопски за деструктивни изменения на лигавицата. Степента на увреждане се оценява с помощта на средната обща дължина на лезиите и със средния общ брой на язвените увреждания.
Статистическа обработка на получените резултати
Статистическата обработка се извършва по метода на вариационния анализ, а данните се представят чрез средните стойности и стандартни грешки.
Пример 3. Получаване на таблетки Примерен състав
Бисмутова сол на съединение с формула I 0,150g
Лактоза 0,030g
Пшенично нишесте 0,022g
Микрокристална целулоза 0,044g
Високодиспергиран колоиден силициев диоксид 0,010g
Метоцел К 4М 0,010g
Съставките след пресяване и хомогенизиране се гранулират с 95%-тен етанол, получената смес се суши и след регранулиране се опудря със следните помощни вещества:
Микрокристална целулоза 0,015 g
Талк 0,006 g
Магнезиев стеарат 0,003 g
Таблетирането се извършва на ротационна таблетна машина с диаметър на поансоните 10 mm при механична якост на таблетките от 4,5 до 6 kg.
Пример 4. Получаване на капсули
Бисмутова сол на съединение
с формула I 0,150 g
Млечна захар 0,040 g
Пшенично нишесте 0,027 g
Микрокристална целулоза 0,055 g
Високодиспергиран силициев
диоксид 0,010 g
Талк 0,005 g
Магнезиев стеарат 0,003 g
Метоцел К4М 0,010 g
Съставките след пресяване и хомогени-
зиране се омокрят с 95%-тен етанол до полу5 чаване на подходяща за гранулиране маса. След сушене и регранулиране получената смес се капсулира в твърди желатинови капсули № 1.

Claims (4)

  1. Патентни претенции 5
    1. N-(3-(3-( 1-пиперидинилметил)фенок- си) пропил) хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/ комплекс с формула
  2. 2. Метод за получаване на бисмутовата сол с формула II съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че М-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси) пропил) хидроксиацетамид взаимодейства с еквимоларно количество бисмутов цитрат във водна среда при температура от 80 до 100°С.
  3. 3. Метод за получаване на бисмутовата сол съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че бисмутовата сол се пречиства чрез суспендиране в органични разтворители като алкохоли или кетони, за предпочитане абсолютен алкохол и последваща обработка с диетилов етер.
  4. 4. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа бисмутова сол на съединение с формула I заедно с органични или неорганични помощни вещества под формата на таблетки или капсули.
BG98133A 1993-09-30 1993-09-30 n-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/комплекс и метод за получаването му BG61302B1 (bg)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG98133A BG61302B1 (bg) 1993-09-30 1993-09-30 n-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/комплекс и метод за получаването му
PCT/BG1994/000009 WO1995009162A1 (en) 1993-09-30 1994-07-28 N-(3-(3-(1-piperidinylmethyl)phenoxy)propyl) hydroxyacetamide-2-hydroxy-1,2,3-propenetricarboxylate bismuth (3+) complex and the method for preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG98133A BG61302B1 (bg) 1993-09-30 1993-09-30 n-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/комплекс и метод за получаването му

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG98133A BG98133A (bg) 1995-04-28
BG61302B1 true BG61302B1 (bg) 1997-05-30

Family

ID=3925439

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98133A BG61302B1 (bg) 1993-09-30 1993-09-30 n-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/комплекс и метод за получаването му

Country Status (2)

Country Link
BG (1) BG61302B1 (bg)
WO (1) WO1995009162A1 (bg)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103058958A (zh) * 2011-10-22 2013-04-24 杭州福斯特药业有限公司 一种罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4293557A (en) * 1979-07-03 1981-10-06 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Antiulcer phenoxypropylamine derivatives
EP0282132B1 (en) * 1987-03-09 1992-09-30 The Procter & Gamble Company Compositions and their use for treating gastrointestinal disorders
AU641903B2 (en) * 1988-10-26 1993-10-07 Glaxo Group Limited Carboxylic acid derivatives
GB9009437D0 (en) * 1990-04-26 1990-06-20 Glaxo Group Ltd Chemical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO1995009162A1 (en) 1995-04-06
BG98133A (bg) 1995-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1332610C (en) Furan derivatives
CZ469999A3 (cs) Sodná sůl omeprazolu
CA2083683C (en) Stable formulation of analapril salt, a process for the preparation thereof and the use thereof
SK14832000A3 (sk) Kryštalické formy 5,6-dichlór-2-(izopropylamino)-1-(beta-l- ribofuranozyl)-1h-benzimidazolu, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
JP4455815B2 (ja) オメプラゾールのｃ型結晶の製造方法
RU2228331C2 (ru) Нитратные соли гетероциклических соединений, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе
JPH04217676A (ja) カルボン酸誘導体
BG61302B1 (bg) n-(3-(3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропил)хидроксиацетамид 1,2,3-пропентрикарбоксилат бисмут /3+/комплекс и метод за получаването му
KR0147855B1 (ko) 골형성 촉진제
JP3333545B2 (ja) ジリスロマイシンを含有する医薬製剤
US4532253A (en) Oxaprozin calcium salt pharmaceutical compositions
AU705751B2 (en) An agent for inhibiting carcinogenesis
AU726083B2 (en) New forms of organic salts of N&#39;N-diacetylcystine
JPH0737383B2 (ja) 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤
DE3917232A1 (de) 4-arylmethamino-2,3-dialkyl-chinoline, ihre verwendung und daraus hergestellte arzneimittel
JPS5874663A (ja) メチル３−アセトアミド−２−（５−メトキシインドル−３−イル）プロパノエ−ト
DE3310584A1 (de) Organometall-komplexe von n-cyclohexyl-piperazinoacetamiden oder -propionamiden, deren herstellung und verwendung als geschwuer-, sekrethemmende und puffernde wirkstoffe
CN103772355A (zh) 雷贝拉唑钠化合物
US6017959A (en) Forms of organic salts of N,N&#39;-diacetylcystine
JPS6289664A (ja) ノルフロキサシン塩、その製法および組成物
US7001886B2 (en) Hot melt method for preparing diphenhydramine tannate
JPS6330462A (ja) 新規グアニジノメチルベンツアミド誘導体およびそれを有効成分とする抗潰瘍剤
WO1993006075A1 (en) Complex of compound having chalcone skeleton
JPH01121273A (ja) ベンズイミダゾール誘導体の多形体
GB2111385A (en) Phenyl aliphatic carboxylic acid derivatives for use as anti-ulcer agents