JPS5874663A - メチル３−アセトアミド−２−（５−メトキシインドル−３−イル）プロパノエ−ト - Google Patents
メチル３−アセトアミド−２−（５−メトキシインドル−３−イル）プロパノエ−トInfo
- Publication number
- JPS5874663A JPS5874663A JP57175433A JP17543382A JPS5874663A JP S5874663 A JPS5874663 A JP S5874663A JP 57175433 A JP57175433 A JP 57175433A JP 17543382 A JP17543382 A JP 17543382A JP S5874663 A JPS5874663 A JP S5874663A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propanoate
- methoxyindol
- methyl
- acetamido
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
式
式中、ＲはＨ，ＣＨＩまたはＣＨ，ＣＨ，でＳａ、〃
Ｒ′はＨまたはＣＣＨ，でｉｂ、
ＸはＨ，Ｆまたは０ＣＨｓであ抄、
ＹはＨま九はＣＩであ抄、そして
δ
２は■またはＣ０ＣＨｓＣＨｓである、Ｋ対応する成る
種のトリプトファン同族体が米国特許第４．２８４４１
０号に記載されている。上記式によって定義される化谷
物のある亀のは有効な抗血圧症活性を有し、これらの化
合物は上記の米国特許第４２８４４１０４に記載されて
いる。
種のトリプトファン同族体が米国特許第４．２８４４１
０号に記載されている。上記式によって定義される化谷
物のある亀のは有効な抗血圧症活性を有し、これらの化
合物は上記の米国特許第４２８４４１０４に記載されて
いる。
抗高血圧症剤として予想外の効力を示す他のトリプトフ
ァン同族体が見出され、この同族体が本発明の主題の物
質である。
ァン同族体が見出され、この同族体が本発明の主題の物
質である。
本発明は式
％式％
インドルー３−イル）プロパノエート及び抗高血圧剤と
してのその用途に関する。
してのその用途に関する。
本発明の化合物は、上記の米国特許第４．２８ ！ｊ４
１０号に記載された方法で製造される出発物質を用いて
二方法のいずれかによって製造するととができる。その
第一方法を次の実施例１に述べ、そして第二方法を実施
例２に述べる。
１０号に記載された方法で製造される出発物質を用いて
二方法のいずれかによって製造するととができる。その
第一方法を次の実施例１に述べ、そして第二方法を実施
例２に述べる。
実施例１
米国特許第４．２８４４１０号の実施例１０に記載され
た如くして製造し九３−アミノ−２−（５−メドキシー
１Ｈ−インドルー３−イル）プロパノエート塩酸塩（１
０ｆ）をＢｔｓＮ （５０ｄ ）に懸濁させ、Ａｃ３０
（１６ｆ ； １当量）を加え九。
た如くして製造し九３−アミノ−２−（５−メドキシー
１Ｈ−インドルー３−イル）プロパノエート塩酸塩（１
０ｆ）をＢｔｓＮ （５０ｄ ）に懸濁させ、Ａｃ３０
（１６ｆ ； １当量）を加え九。
この混合物を５０分間時々振盪し、次に溶媒を真空下で
除去した。残渣をＨ２０／ＣＨ＊Ｃｉｓで処理し、水層
を再びＣＨ，Ｃ１，で抽出した。合液したＣＨｓＣｂを
希釈ＨＣＩと、次ＫＨｓＯと共に振盪した。ＣＨ，ＣＩ
。
除去した。残渣をＨ２０／ＣＨ＊Ｃｉｓで処理し、水層
を再びＣＨ，Ｃ１，で抽出した。合液したＣＨｓＣｂを
希釈ＨＣＩと、次ＫＨｓＯと共に振盪した。ＣＨ，ＣＩ
。
をＭｇＢＯ，上で乾燥し、溶媒を除去し喪。収量７．５
２０この粘性のある液体を還流″しているトルエンに溶
解し、そして冷却した。生成物が油として得られたが、
エーテルと共に攪拌した雫に固体になった。収量６．５
５ｆ（ｍ、ｐ、１０４−１１０°）。
２０この粘性のある液体を還流″しているトルエンに溶
解し、そして冷却した。生成物が油として得られたが、
エーテルと共に攪拌した雫に固体になった。収量６．５
５ｆ（ｍ、ｐ、１０４−１１０°）。
この固体をＥｔＯＡｃに溶解し、ナラカー（Ｎｕｅｈａ
ｒ ）粉末にした木炭で処理し、濾過し、濃縮し、エー
テルを加えた。生成物が油として生じたが、こすつ九際
に物質は固化した。この固体をＦ遇し、アブデルハルデ
ン（Ａｂｄ＠ｒｂａｌｄ＠ｎ）装置にてアセトンで乾燥
した。収量ａ５ｆ（融点１０５〜１０６℃）（収率５＆
９５９＆）。
ｒ ）粉末にした木炭で処理し、濾過し、濃縮し、エー
テルを加えた。生成物が油として生じたが、こすつ九際
に物質は固化した。この固体をＦ遇し、アブデルハルデ
ン（Ａｂｄ＠ｒｂａｌｄ＠ｎ）装置にてアセトンで乾燥
した。収量ａ５ｆ（融点１０５〜１０６℃）（収率５＆
９５９＆）。
元素分析： Ｃ１５ＨｔｓＮ＊０４に対する計算値：
Ｃ，６２，０５；Ｈ，＆２５；）Ｊ、９，６５゜実測値
： Ｃ，６１４９；Ｈ，＆１５：Ｎ、９．６８゜実施例
２ 米国特許第４．２８４４１０号の実施例２に記載された
如くして製造した２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドル
ー３−イル）−３−アセドア２ドプロバン酸（１５ｆ）
をＭ＠ＯＨ１５０ｇｇＫ溶解し、水浴中で攪拌されたこ
の溶液ＫＳＯＣｈ ＆５ｆを滴下した。混合物を室温で
一夜攪拌し、溶媒を真空下ヤ除去した。残渣をＥｔＯＡ
ｅ／７に性に、ＣＯｓで処理し、ＥｔＯＡｅ抽出液を合
液した。ＥｔＯＡｃを希釈ＨＣＩ、次にｕｓ Ｏで洗浄
した。ＥｔＯＡｃを濃縮乾固させた。収量１４．５１Ｆ
、この粘性の液体をＥｔＯＡｃに溶解し、ナラカーで処
理し、濾過し、そして濃縮した。この溶液をエーテルで
処理し、溶液から一部の油を生じた。この溶液をデカン
テーションし、種結晶を入れ、室温で放置した。灰色が
かった白色の固体を一過した。収量９ｔ（出発物質２１
Ｆを用いて他の実験で１６ｆが得られた）。合わせた固
体（２５？）をＥ ｔ ＯＡ ｅ ／ ｘ −チルから
２回再結晶した。収量１９ｆ（融点１０５〜１０＋６℃
）敵本５（１２９Ｇ）。
Ｃ，６２，０５；Ｈ，＆２５；）Ｊ、９，６５゜実測値
： Ｃ，６１４９；Ｈ，＆１５：Ｎ、９．６８゜実施例
２ 米国特許第４．２８４４１０号の実施例２に記載された
如くして製造した２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドル
ー３−イル）−３−アセドア２ドプロバン酸（１５ｆ）
をＭ＠ＯＨ１５０ｇｇＫ溶解し、水浴中で攪拌されたこ
の溶液ＫＳＯＣｈ ＆５ｆを滴下した。混合物を室温で
一夜攪拌し、溶媒を真空下ヤ除去した。残渣をＥｔＯＡ
ｅ／７に性に、ＣＯｓで処理し、ＥｔＯＡｅ抽出液を合
液した。ＥｔＯＡｃを希釈ＨＣＩ、次にｕｓ Ｏで洗浄
した。ＥｔＯＡｃを濃縮乾固させた。収量１４．５１Ｆ
、この粘性の液体をＥｔＯＡｃに溶解し、ナラカーで処
理し、濾過し、そして濃縮した。この溶液をエーテルで
処理し、溶液から一部の油を生じた。この溶液をデカン
テーションし、種結晶を入れ、室温で放置した。灰色が
かった白色の固体を一過した。収量９ｔ（出発物質２１
Ｆを用いて他の実験で１６ｆが得られた）。合わせた固
体（２５？）をＥ ｔ ＯＡ ｅ ／ ｘ −チルから
２回再結晶した。収量１９ｆ（融点１０５〜１０＋６℃
）敵本５（１２９Ｇ）。
元素分析：Ｃ１藝Ｈ１龜穐Ｏａ Ｋ対する計算値：Ｃ，
６２，０５：Ｈ，＆２５：Ｎ、？、６５゜実測値：Ｃ，
６１，４９；Ｈ，＆！１１ ”、Ｎ、９．５５゜実施例
３ 薬理学的評価 本実施例は、本発明の化合物を高血圧性のラットにおい
て血圧を降下するその効力を試験して得られた結果を説
明する亀のである。
６２，０５：Ｈ，＆２５：Ｎ、？、６５゜実測値：Ｃ，
６１，４９；Ｈ，＆！１１ ”、Ｎ、９．５５゜実施例
３ 薬理学的評価 本実施例は、本発明の化合物を高血圧性のラットにおい
て血圧を降下するその効力を試験して得られた結果を説
明する亀のである。
一方の腎臓を８の字に結紮し、そして他の腎臓を２週間
後に除去することＫよって、ラットを高血圧性にした。
後に除去することＫよって、ラットを高血圧性にした。
実験研究を行５前に、第二の手術後、少なくとも４週間
経過させた。間接収縮血圧測定は咬合するカフス（ｏｅ
ｅｌｕｄｌｎｇ ｃｕｆｆ ）及びラットの尾に固定し
九パルス・センサー系によって行った。対照血圧測定は
全ての化合物を投与する前に行った。血圧の測定は、１
０■／〜の投薬量で試験化合物を経口投与後、１．２．
４．６及び８時間目に行った。対照及び処置後の値開の
差異の統計上の意義を、ウィルコクスンの記号付ランク
試験（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ’ｓ ｓｉｇｔ＋ｅｄ ｒａｎ
ｋ ｔ＠ｓｔ （Ｆ。
経過させた。間接収縮血圧測定は咬合するカフス（ｏｅ
ｅｌｕｄｌｎｇ ｃｕｆｆ ）及びラットの尾に固定し
九パルス・センサー系によって行った。対照血圧測定は
全ての化合物を投与する前に行った。血圧の測定は、１
０■／〜の投薬量で試験化合物を経口投与後、１．２．
４．６及び８時間目に行った。対照及び処置後の値開の
差異の統計上の意義を、ウィルコクスンの記号付ランク
試験（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ’ｓ ｓｉｇｔ＋ｅｄ ｒａｎ
ｋ ｔ＠ｓｔ （Ｆ。
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ及びＲ−Ａ、 Ｗｉｌｃｏｘ、 Ｓｏ
ｍｅ ＲａｐｉｄＡｐｐｒｏｘｉｍａｔｅ ５ｔａｔｉ
ｓｔｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｄｕｒ＠ｓ。
ｍｅ ＲａｐｉｄＡｐｐｒｏｘｉｍａｔｅ ５ｔａｔｉ
ｓｔｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｄｕｒ＠ｓ。
Ｌｓｄｓｒｌ＠Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ＠ｓ、 Ｐｅａｒ
ｌ Ｒｉｖｅｒ。
ｌ Ｒｉｖｅｒ。
１９６４））によって決定した。
上記の実験の結果は、血圧における変化がそれぞれ１．
２．４．６及び８時間で−２９、−２０、−２３、−１
７及び−１４ＷＩ１１／Ｈ１であることを示し九。星印
はこのデータが対照値から統計的に顕著に一異なってい
ることを表わす。（確率ファクター１０５以下）。
２．４．６及び８時間で−２９、−２０、−２３、−１
７及び−１４ＷＩ１１／Ｈ１であることを示し九。星印
はこのデータが対照値から統計的に顕著に一異なってい
ることを表わす。（確率ファクター１０５以下）。
普通の方法で本発明の化合物の投与により、高血圧性の
固体において血圧降下を生じる。活性成分として本化合
物で調製する薬剤は、投与単位における該化合物を薬剤
調製物を製造する際に通常用いられる充填剤、担体、増
量剤及び／または賦形剤と混合して容易に組成物化され
る。薬剤は固体ま九は液体の形態であることができ、錠
剤、粉剤、カプセル剤、懸濁液ま九は許容される製造方
法に従って他の投与形態に調合することができる。
固体において血圧降下を生じる。活性成分として本化合
物で調製する薬剤は、投与単位における該化合物を薬剤
調製物を製造する際に通常用いられる充填剤、担体、増
量剤及び／または賦形剤と混合して容易に組成物化され
る。薬剤は固体ま九は液体の形態であることができ、錠
剤、粉剤、カプセル剤、懸濁液ま九は許容される製造方
法に従って他の投与形態に調合することができる。
薬剤は認められた薬学的方法に従って、例えば経口的１
＊は皮下的に投与することができる。
＊は皮下的に投与することができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 のメチル３−アセドアミド−２−（５−メトキシインド
ルー３−イル）プロパノエート。 ｉ 薬剤調製物の形態における特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 五 高血圧症の処置を必要とする個体に、式０式％ の化合物の抗高血圧的に有効量を投与することを特徴と
する、かかる個体における高血圧症の処置方法。 東 上記化合物が薬剤調製物の形態である特許請求の範
囲第３項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/315,638 US4393081A (en) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | Methyl 3-acetamido-2-(5-methoxy-indol-3-yl) propanoate and hypotensive use thereof |
| US315638 | 1989-02-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5874663A true JPS5874663A (ja) | 1983-05-06 |
Family
ID=23225367
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57175433A Pending JPS5874663A (ja) | 1981-10-28 | 1982-10-07 | メチル３−アセトアミド−２−（５−メトキシインドル−３−イル）プロパノエ−ト |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4393081A (ja) |
| EP (1) | EP0078431A1 (ja) |
| JP (1) | JPS5874663A (ja) |
| CA (1) | CA1161445A (ja) |
| ES (1) | ES8402269A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4654361A (en) * | 1986-01-27 | 1987-03-31 | State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University | Method of lowering intraocular pressure using melatonin |
| US4803284A (en) * | 1987-08-19 | 1989-02-07 | Centro De Investigacion Y De Estudios Avanzados Del Instituto Politecnico Nacional | Processes for the preparation of 3-amino-2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl) propionic acid monohydrate |
| US6051146A (en) * | 1998-01-20 | 2000-04-18 | Cobe Laboratories, Inc. | Methods for separation of particles |
| ES2172415B2 (es) * | 2000-07-28 | 2003-11-16 | Univ Madrid Complutense | Tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular por medio de un analogo de la melatonina. |
| FR2938839A1 (fr) * | 2008-11-25 | 2010-05-28 | Servier Lab | Nouveaux derives indoles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4283410A (en) * | 1978-06-15 | 1981-08-11 | Miles Laboratories, Inc. | 3-Amino or amido-2-(1H-indol-3-yl) propanoic acid derivatives |
-
1981
- 1981-10-28 US US06/315,638 patent/US4393081A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-07-15 CA CA000407347A patent/CA1161445A/en not_active Expired
- 1982-10-07 JP JP57175433A patent/JPS5874663A/ja active Pending
- 1982-10-16 EP EP82109574A patent/EP0078431A1/en not_active Withdrawn
- 1982-10-27 ES ES516883A patent/ES8402269A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4393081A (en) | 1983-07-12 |
| EP0078431A1 (en) | 1983-05-11 |
| ES516883A0 (es) | 1984-01-16 |
| ES8402269A1 (es) | 1984-01-16 |
| CA1161445A (en) | 1984-01-31 |
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