BG60502B1 - Кит за получаване на енанциомерна форма на диагностично средство за бъбречната функция технециев-99м-меркаптоацетил- триглицин (горе 99м тс-маг-3) иметод за получаването му - Google Patents
Кит за получаване на енанциомерна форма на диагностично средство за бъбречната функция технециев-99м-меркаптоацетил- триглицин (горе 99м тс-маг-3) иметод за получаването му Download PDFInfo
- Publication number
- BG60502B1 BG60502B1 BG93111A BG9311190A BG60502B1 BG 60502 B1 BG60502 B1 BG 60502B1 BG 93111 A BG93111 A BG 93111A BG 9311190 A BG9311190 A BG 9311190A BG 60502 B1 BG60502 B1 BG 60502B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- mag
- preparation
- reducing agent
- hydroxide
- component
- Prior art date
Links
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 108010055917 Technetium Tc 99m Mertiatide Proteins 0.000 title description 5
- 239000013521 mastic Substances 0.000 title 1
- RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CS RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 11
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 4
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019524 disodium tartrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 3
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 abstract description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 101000623895 Bos taurus Mucin-15 Proteins 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- QHDOIWTXJQPANI-RCUQKECRSA-I disodium;oxotechnetium-99(3+);2-[2-[2-(2-sulfidoacetyl)azanidylacetyl]azanidylacetyl]azanidylacetate Chemical compound [Na+].[Na+].[99Tc+3]=O.[O-]C(=O)C[N-]C(=O)C[N-]C(=O)C[N-]C(=O)C[S-] QHDOIWTXJQPANI-RCUQKECRSA-I 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- -1 mercaptoacetamido Chemical group 0.000 description 2
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- LNDKAEPSOLXVBW-FCHARDOESA-I 2-[[1-oxido-2-[[1-oxido-2-[(1-oxido-2-sulfidoethylidene)amino]ethylidene]amino]ethylidene]amino]acetate;oxotechnetium-99(3+) Chemical class [99Tc+3]=O.[O-]C(=O)CN=C([O-])CN=C([O-])CN=C([O-])C[S-] LNDKAEPSOLXVBW-FCHARDOESA-I 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical class CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1282—Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретението намира приложение за нуклеарномедицински изследвания на бъбречната функция. Китът съдържа два компонента, напълнени отделно във флакони. Първият компонент се състои от лиофилизирана смес от меркаптоацетилтриглицин (маг-3), стабилизиращокислителния етап +5 на тс колиганд, редукционно средство и алкален, респ. Алкалоземен, хидроокис вмолно съотношение 1 : (50 150) : (0,1 0,5) : (30 80). Вторият компонент представлява стерилен фосфатно-буферен разтвор с киселина в количество, съответстващо на молното съотношение на маг-3 и хидроокиса. В една предпочитана разработка като колиганд се влага сол на винената или на глюконовата киселина, по-специално nа2-тартрат, като редукционно средство се влага sn2сl и като хидроокис nаон. Първият компонент на кита се получава чрез осапунване набензоил-маг-3 с алкохолат в алкохолен разтвор и смесване на получения лиганд меркаптоацетилтриглицинс намираща се в незащитена форма меркаптогрупа с редукционното средство и със стабилизиращия окислителния етап +5 на тс колиганд при рн, по-високо от11, в посочените по-горе съотношения. Следват лиофилизиране и напълване на порции във флакони.
Description
Изобретението се отнася до кит за получаване на стабилна енанциомерна форма на диагностично средство за бъбречната функция - Технециум-99м-меркаптоацетилтриглицин (”м Тс-МАГ-3), за нуклеарномедицински изследвания на функцията на бъбреците, както и до метод за получаване на този кит.
Условие за широко клинично използване на диагностичното средство за бъбречната функция Технециум-99м-меркаптоацетилтриглицин (м Тс-МАГ-3) на основата на кит е метод, който създава възможност за образуването на стабилно комплексно съединение на меркаптоацетилтриглицина с технециума на окислителна степен *5. Маркировката трябва да може да се провежда по възможност без ограничения по отношение на специфична активност, на възраст и обем на генераторния елуат при стайна температура в един етап. Желаният препарат трябва да може да се прилага без допълнителна разделителна операция при клиничното рутинно приложение. Тези условия са изпълнени само отчасти от известните от литературата методи.
При описания от Фритцберг метод (US 4 670 545) при употреба на 1,2-бис-/меркаптоацетамидо/етановп производни трябва допълнително да се направи разделителна операция чрез HPLC поради образуване на изомери, които ин виво показват различно отношение.
При производството на бъбречно-афитния”м Тс-меркаптоацетилтриглицин (МАГ-З) при употреба на предпазения със S-бензоил лиганд бензоил-МАГ-3 (ЕР 0 173 424) продукт “ТехнеСкан МАГ-З” на фирмата Маллинкродт) се посочват специални изисквания към количеството елуат и вида на заготовката - може да се влага само пресен елуат от максимално 1 мл в разреждане 1:3. Реактивната смес трябва да бъде загрята 10 мин в кипяща водна баня и след това чрез охлаждане да се охлади до стайна температура.
Загряването продължава редуцирането на Тс/У/-МАГ-3 в Тс/1У/-МАГ-3, което изисква в диапазона на рН на тази фармацевтична заготовка вследствие на излишния калаен/П/ хлорид по най-нови съобщения (D.L. Nosco et al./Mallinckrodt Medikal на Third International Symposium on Technetium in Chemistry and Nuclear Medicine, Падуа 1989) продухването на не по-малко от 2 мл стерилен въздух, за да се окисли Tc/IV/МАГ-З комплексът в Тс/V/ МАГ-З-комплекс. Прилагането на този метод по този начин е относително трудоемко за клинично рутинно използване както от гледна точка на лъчеопазването, така и на химическото провеждане на реакцията и е свързано с многобройни потенциални възможности за грешки.
Освен това се доказва от Verbruggen в (Nuclear Mediconc, Trends and Possibilities in Nuclear Medicine, Щутгарт-Ню Йорк 1989, стр. 436-439) съществуването на две енанциомерни форми на”м-МАГ-3 в произведения по посочения метод продукт. Тези две стереоизомерни форми не могат да бъдат разделени по химически път, но могат евентуално да показват различно биоотношение.
В информацията за начина на употреба на посочения по-горе кит “ТехнеСкан МАГ-З” (ДРН 4334) се описва прясно произведен продукт, маркиращ добив от >=95%, гарантиращ се само за 1 ч. Съдържащото се в прясната маркираща утайка и увеличаващото се с времето онечистване се натрупва в черния дроб и се отделя през жлъчния мехур, като по този начин може да повлияе върху късната фаза (след 30 мин) на динамичното изследване на бъбреците.
Задачата на изобретението е китът за производство на диагностично средство за бъбречната функция да бъде така направен (оформен)- мТс-МАГ-З, че да се получи стабилна, енанциомерна форма на съединението мТсмеркаптоацетилтриглицин с висок органичен ефект и с необходимото биоотношение чрез простото прибавяне на технециум-99м-генераторен елуат към готова за употреба заготовка от редукционно средство и лиганд (свързана група атоми) при стайна температура, без допълнителни етапи на пречистване. Задачата включва и метод за получаване на този кит.
Задачата съгласно изобретението се решава, като се използва кит, състоящ се от два компонента, като първият се състои от лиофилизирана смес от меркаптоацетилтриглицин, стабилизиращ окислителния етап +5 на Тс колиганд, редукционно средство и алкален- или алкалоземен хидроокис в молно съотношение I : /50 - 150/ : /0,1 - 0.5/ : /30-80/
МАГ-З : колиганд: редукционно средство : хидроокис, а вторият компонент съдържа стерилен фосфатен буферен разтвор със съответстващо на молно съотношение МАГ-З : хидроокис количество киселина.
При това се влага предимно като колиганд сол на винената киселина или на глюконовата киселина, по-специално Na,-тартрат. като редукционно средство SnCl2 и като хидроокис NaOH.
Една предпочитана форма на изпълнение на кита съгласно изобретението, нагласена към вложените в нуклеармедицинските устройства предимно ”Мо / мТс - генератори, се състои в това, че първият компонент се състои от лиофилизирана смес от 0,2 мг МАГ-З; 22 мг двунатриев тартрат х 2Н20; 60 мг SnCl, х 2Н20 и 1,72 мг NaOH.
За получаване на първия компонент се осапунва бензоил-МАГ-З с алкохолат в алкохолен разтвор и така добитият лиганд меркаптоацетилтриглицин се смесва с намиращата се в непредпазена форма меркаптогрупа с редукционно средство и със стабилизиращата окислителния етап +5 на Тс колиганд при pH > 11 в посоченото съотношение, лиофилизира се и се напълва на порции.
За предпочитане, осапунването на бензоил-МАГ-3 с NaOCH3 се извършва в метанолен разтвор под защитен газ.
В клиничната практика този кит се прилага, като първият компонент се смесва с ”мТс-елуат, и след продължителност на реакцията около 15 мин се прибавя буферният разтвор (втори компонент II). Полученият разтвор е готов за инжектиране.
При това не е необходимо загряване на реакционната смес, което представлява значително предимство за клиничната рутинна работа както от гледна точка на лъчепредпазването, така и за химическото провеждане на реакцията. Чрез употребата на S-непредпазения меркаптоацетилтриглицин и нагласянето на pH-стойност > 11 се създават условия, които водят до предпочитаното образуване на енанциомерна форма на технециум-99м-МАГ3 - комплекси.
Не е необходимо ограничаване по отношение на влаганите количества активност. От това следва, че броят на болните, които могат да бъдат изследвани с едно залагане, не подлежи на ограничение.
За метода съгласно изобретението не съществува ограничение и по отношение на възможния общ обем на елуата.
Чистотата на получения съгласно изобретението препарат е > 98%, той е стабилен през целия интервал, ограничен само от отношението към отзвучаване на ”м-Тс.
Изобретението се пояснява със следващото примерно изпълнение.
Китът съгласно изобретението се състои напр. за прилагания в клиниката обем на Тсгенераторен елуат от 1 до 4 мл от следните две опаковки:
Компонент I: лиофилизирана смес от 0,2 мг МАГ-З, 22 мг двунатриев тартрат х 2Н20, 60 мг SnCl2 х 2Н;0 и 1,72 мг NaOH.
Компонент II: стерилен буферен разтвор от 1,638 мл 0,1 м Na2HPO4, 0,382 мл 0,1 м NaH2PO4 и 0,84 мл 1-п НС1.
Приготвянето на тази форма на изпътнение на кита съгласно изобретението може да се извърши за производствен обем от по 150 флакона на компонентите I и II по следния начин:
За първия компонент се влагат следните изходни (щамови) разтвори:
изходен разтвор А: 20 мг МАГ-З в 6 мл дестилирана вода изходен разтвор Б: 3,30 г натриев тартрат в 18 мл дест. вода изходен разтвор С: 4.50 мл SnCl,-p-p (200 мг SnCl2) 100 мл 0,1 н. НС1 изходен разтвор Д: 32,2 мл 0,2 н. NaOH.
Тези изходни разтвори се обединяват и след това се филтруват през стерилен филтър в резервен съд и се охлаждат. От тях се дозират 400 мл за един инжекционен флакон. След това разтворите се лиофилизират и флаконите се затварят.
Вторият компонент във форма на буферен разтвор се получава при смесване на 81,9 мл 0,1 м Na2HPO4-pa3TBop, разтвор от 19,1 мл 0,1 м NaH2PO4, и 2 мл 1-н НС1. Следва стерилизация и напълване във всеки флакон по 2 мл.
При клинично приложение с цел радиоактивното маркиране, към лиофилизирания компонент I на кита се прибавя, в зависимост от нуждата, от 1 до 4 мл генераторен елуат с помощта на инжекционна спринцовка. След ре3 акционно време от 15 мин се прибавят всичките 2 мл от стерилния изотоничсн фосфатнобуферен разтвор. Така полученият разтвор може веднага да се вложи за инжектиране и остава стабилен през целия, ограничен само от 5 отношението на отзвучаване на”мТс. интервал.
Съгласно изобретението при получаването на кита се излиза от бензоилмеркаптоацетилтриглицина, самото добиване на който се извършва по познат начин съгласно предписанията 10 (Fritzberg, A.R. et al., J. Nucl. Med. 27 (1986)
111-116). За да се добие от него незащитения към меркаптогрупата, съдържащ се в меркаптоацетилтриглицина, кит, се смесват 2 г бепзоилМАГ-3 с 30 мл безводен метанол и при разбър- 15 кване се прибавя, както и при вкарване на аргон, към 2 мола натриев метилат/мол бензоил-МАГ-3. При това се разтваря цялото твърдо вещество. Разбърква се още към 30 мин при стайна температура. След това чрез прибавяне на катийо- 20 нен обменител в Н*-форма (ДОВЕКС) разтворът се неутрализира. Чрез незабавно филтруване през нагънат филтър под защитен газ се отделя от обменителната смола. Този разтвор се лиофилизира и чрез прекристализация от во- 25 ден разтвор се пречиства.
Така полученият продукт е стабилен при стайна температура над 1 година, съдържанието на меркаптопродукт е > 95%.
Claims (5)
- 30 Патентни претенции1. Кит за получаване на снанциомсрна форма на диагностично средство за бъбречната функция - Технециум-99м-меркаптоацетилтриг- 35 лицин (’’мТс-МАГ-З) чрез прибавяне на”мТселуат, характеризиращ се с това, че китът се състои от два компонента, като първият се състои от лиофилизирана смес от меркаптоацетилтриглицин, стабилизиращ окислителния етап +5 на Тс колиганд, редукционно средство и алкален-, рссп. алкалоземен хидроокис в модно съотношение1 : (50 - 150) : (0,1 - 0,5) : (30 - 80)МАГ-З : колиганд: редукционно средство : хидроокис а вторият компонент съдържа стерилен фосфатен буферен разтвор с количество киселина, съответстващо на молно съотношение МАГ-З : хидроокис.
- 2. Кит съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа стабилизиращ окислителния етап колиганд една сол на винената киселина или на глюконовата киселина, като редукционно средство SnCI, и като хидроокис NaOH.
- 3. Кит съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че първият компонент се състои от лиофилизирана смес от 0.2 мг МАГ-3, 22 мг двунатриев тартрат х 2Н20, 60 мг SnCl2 х 2Н20 и 1.72 мг NaOH.
- 4. Метод за получаване на състоящия се от два компонента кит съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че за получаването на компонент I се осапунва бензоил-МАГ-3 с алкохолат в алкохолен разтвор и така полученият лиганд меркаптоацетилтриглицин се смесва с намиращата се в незащитена форма меркаптогрупа с редукционно средство и стабилизиращ окислителния етап +5 на Тс - колиганд при pH > 11 в горепосоченото съотношение, лиофилизира се и се напълва на порции във флакони.
- 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че осапунването на бензоил-МАГ-3 с NaOCH3 се извършва с метанолен разтвор под предпазен газ.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD33403489A DD288751B5 (de) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | Kit (nichtradioaktive Vorstufe) zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99m Tc-MAG-3 und Verfahren zur Herstellung des Kits |
| DD33403589A DD288752B5 (de) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | Verfahren zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99mTc-MAG-3 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG93111A BG93111A (bg) | 1993-12-24 |
| BG60502B1 true BG60502B1 (bg) | 1995-06-30 |
Family
ID=25748305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG93111A BG60502B1 (bg) | 1989-10-30 | 1990-10-29 | Кит за получаване на енанциомерна форма на диагностично средство за бъбречната функция технециев-99м-меркаптоацетил- триглицин (горе 99м тс-маг-3) иметод за получаването му |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0427360B1 (bg) |
| AT (1) | ATE107173T1 (bg) |
| BG (1) | BG60502B1 (bg) |
| CZ (1) | CZ278025B6 (bg) |
| DE (2) | DE59006132D1 (bg) |
| HU (1) | HU206774B (bg) |
| SK (1) | SK277878B6 (bg) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2860157B2 (ja) * | 1990-10-31 | 1999-02-24 | 日本メジフィジックス株式会社 | 腎機能測定用の既放射能標識テクネチウムキレート注射剤の製造方法 |
| US5744120A (en) * | 1993-03-30 | 1998-04-28 | The Dupont Merick Pharmaceutical Company | Ternary radiopharmaceutical complexes |
| GB201402132D0 (en) * | 2014-02-07 | 2014-03-26 | South African Nuclear Energy | A method of producing ethylenedicysteine deoxyglucosamine (ECDG) or a salt thereof and its application in a kit |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4673562A (en) * | 1983-08-19 | 1987-06-16 | The Children's Medical Center Corporation | Bisamide bisthiol compounds useful for making technetium radiodiagnostic renal agents |
| US4670545A (en) * | 1984-05-11 | 1987-06-02 | University Patents, Inc. | Chelating agents for technetium-99M |
| US4746505A (en) * | 1985-04-26 | 1988-05-24 | President And Fellows Of Harvard College | Technetium radiodiagnostic fatty acids derived from bisamide bisthiol ligands |
| DE3889956T2 (de) * | 1987-03-26 | 1994-12-22 | Neorx Corp | Metall-Radionuklid-markierte Proteine und Glykoproteine zur Diagnose und Therapie. |
-
1990
- 1990-10-23 DE DE59006132T patent/DE59006132D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-23 AT AT90250271T patent/ATE107173T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-23 EP EP90250271A patent/EP0427360B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-23 DE DE200512000028 patent/DE122005000028I2/de active Active
- 1990-10-29 BG BG93111A patent/BG60502B1/bg unknown
- 1990-10-30 SK SK5316-90A patent/SK277878B6/sk unknown
- 1990-10-30 HU HU906944A patent/HU206774B/hu unknown
- 1990-10-30 CZ CS905316A patent/CZ278025B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE122005000028I2 (de) | 2007-08-16 |
| DE122005000028I1 (de) | 2005-08-04 |
| EP0427360A2 (de) | 1991-05-15 |
| EP0427360A3 (de) | 1991-06-05 |
| BG93111A (bg) | 1993-12-24 |
| HU906944D0 (en) | 1991-05-28 |
| DE59006132D1 (de) | 1994-07-21 |
| EP0427360B1 (de) | 1994-06-15 |
| HUT58920A (en) | 1992-03-30 |
| SK531690A3 (en) | 1995-06-07 |
| CZ531690A3 (en) | 1993-01-13 |
| HU206774B (en) | 1992-12-28 |
| SK277878B6 (en) | 1995-06-07 |
| CZ278025B6 (en) | 1993-07-14 |
| ATE107173T1 (de) | 1994-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5279811A (en) | Ester-substituted diaminedithiols and radiolabeled complexes thereof | |
| RU2026300C1 (ru) | Способ получения комплексов переходных металлов | |
| EP0200492A1 (en) | Radiodiagnostic agents | |
| AU2006262502A1 (en) | Imaging agents | |
| JP7455429B2 (ja) | 腫瘍診断治療一体型のホウ素担体、その調製方法及び用途 | |
| JPH06197942A (ja) | 注射可能な組成物の製造方法 | |
| EP0426759B1 (en) | Novel tc-99m complexes | |
| CN114835690B (zh) | 含化合物i的液体组合物的制备方法、及在心肌灌注pet显像中的用途 | |
| US4316883A (en) | Radioactive composition | |
| JPH0233019B2 (bg) | ||
| EP0592440B1 (en) | TECHNETIUM-99m COMPLEXES FOR USE AS RADIOPHARMACEUTICALS | |
| US5104638A (en) | Method of making a radiopharmaceutical complex from a kit | |
| KR850001871B1 (ko) | 비-방사성 담체조성물 및 이를 사용한 방사성 진단제의 제조방법 | |
| US5037631A (en) | Technetium-99M complex for examinating the renal function | |
| BG60502B1 (bg) | Кит за получаване на енанциомерна форма на диагностично средство за бъбречната функция технециев-99м-меркаптоацетил- триглицин (горе 99м тс-маг-3) иметод за получаването му | |
| CN114832118B (zh) | 化合物i液体组合物、制备方法及其用途 | |
| JP3080984B2 (ja) | レニウム ホスホネート薬剤の製造方法 | |
| WO2015114002A1 (en) | Stabilized form of tetrofosmin and its use | |
| JP2546697B2 (ja) | 放射性ヨウ素化芳香族化合物の製造法 | |
| Homma et al. | Brain uptake of halogenated products of D-glucal | |
| Dort et al. | Fluorine for Hydroxy Substitution in Biogenic Amines: Asymmetric Synthesis and Biological Evaluation of Fluorine-18-Labeled. beta.-Fluorophenylalkylamines as Model Systems | |
| JPS6372695A (ja) | 新生物の診断薬の製造方法 | |
| DD288751B5 (de) | Kit (nichtradioaktive Vorstufe) zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99m Tc-MAG-3 und Verfahren zur Herstellung des Kits | |
| KR20150072030A (ko) | 고순도 및 고비방사능의 [18f]플루오로-l-도파의 제조 방법 | |
| CZ196591A3 (cs) | Způsob přípravy injekSniho roztoku 3-jodbenzylguanidinu znaSeného radioaktivními izotopy jodu |