HU206774B - Reagent set serving for getting enantimer of the technecium-99m-merkapto-acetil-trigilicine (99m tc-mag-3) diagnostic test for renal function - Google Patents
Reagent set serving for getting enantimer of the technecium-99m-merkapto-acetil-trigilicine (99m tc-mag-3) diagnostic test for renal function Download PDFInfo
- Publication number
- HU206774B HU206774B HU906944A HU694490A HU206774B HU 206774 B HU206774 B HU 206774B HU 906944 A HU906944 A HU 906944A HU 694490 A HU694490 A HU 694490A HU 206774 B HU206774 B HU 206774B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mag
- kit
- component
- triglycine
- benzoyl
- Prior art date
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims description 13
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 title claims description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 title description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010055917 Technetium Tc 99m Mertiatide Proteins 0.000 claims description 5
- -1 mercaptoacetyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 4
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019524 disodium tartrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 claims description 3
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N nitrilotriacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CC(O)=O MGFYIUFZLHCRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]acetyl]amino]acetyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CS RXACEEPNTRHYBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- QHDOIWTXJQPANI-RCUQKECRSA-I disodium;oxotechnetium-99(3+);2-[2-[2-(2-sulfidoacetyl)azanidylacetyl]azanidylacetyl]azanidylacetate Chemical compound [Na+].[Na+].[99Tc+3]=O.[O-]C(=O)C[N-]C(=O)C[N-]C(=O)C[N-]C(=O)C[S-] QHDOIWTXJQPANI-RCUQKECRSA-I 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNDKAEPSOLXVBW-FCHARDOESA-I 2-[[1-oxido-2-[[1-oxido-2-[(1-oxido-2-sulfidoethylidene)amino]ethylidene]amino]ethylidene]amino]acetate;oxotechnetium-99(3+) Chemical compound [99Tc+3]=O.[O-]C(=O)CN=C([O-])CN=C([O-])CN=C([O-])C[S-] LNDKAEPSOLXVBW-FCHARDOESA-I 0.000 description 1
- SQPIKOWZWIINCK-UHFFFAOYSA-N 2-sulfanyl-n-[2-[(2-sulfanylacetyl)amino]ethyl]acetamide Chemical class SCC(=O)NCCNC(=O)CS SQPIKOWZWIINCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/12—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
- A61K51/1282—Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya olyan (nem radioaktív) reagens készlet, amelynek segítségével a veseműködés radioaktív nyomjelző anyagot alkalmazó vizsgálatára szolgáló, technécium-99m-merkapto-acetil-triglicin (99mTc-MAG-3) veseműködési diagnosztikum stabil enantiomerje állítható elő és eljárás ennek a reagens készletnek az előállítására.
A technécium-99m-merkapto-acetil-triglicin (99mTc-MAG-3) veseműködési diagnosztikumnak reagens készleten alapuló széleskörű klinikai használatának olyan eljárás az előfeltétele, amely lehetővé teszi, hogy a merkapto-acetil-triglicin a +5 oxidációs fokú technéciummal stabil komplexet képezzen. A jelölés szobahőmérsékleten, egy lépésben legyen végrehajtható lehetőleg anélkül, hogy korlátozná a generátor eluátumának a fajlagos aktivitását, élettartamát és térfogatát. A megfelelő készítménynek alkalmasnak kell lennie klinikai rutinfelhasználásra anélkül, hogy kapcsolódó preparatív elválasztást kellene végezni. Ezeknek a feltételeknek az irodalomból ismert eljárások csak részben felelnek meg. A Fritzberg által leírt (US-PS 4670545) eljárásban, az 1,2bisz(merkapto-acetamido)-etán-származékok alkalmazásakor, az in vivő különbözőképpen viselkedő izomerek képződése miatt, HPLC elválasztást végeznek.
A veseaffinitással rendelkező 99mTc-merkapto-acetil-triglicin (MAG-3) előállításakor az S-benzoil csoporttal védett ligandum alkalmazása (benzoil-MAG-3) (EP-PS 0173 424/a Mallinckrodt Fa. „TechneScan MAG3” terméke) hátrányt jelent az eluátum mennyisége és az előállítás módja miatt, mivel csak legfeljebb 1 ml 1:3 arányban hígított friss eluátum használható fel. A reakcióelegyet forró vízfürdőn kell 10 percig melegíteni és azután ismét szobahőmérsékletre kell hűteni. Ennek a gyógyászati készítménynek a pH tartományában a Tc(V)-MAG-3-nak a forralás hatására, a zink(II)-klorid feleslege folytán bekövetkező Tc(IV)MAG-3-má való továbbredukálódása miatt, újabb közlemények szerint [D. L. Nosco et. al. (Mallinckrodt Medical) „Third International Symposium On Technetium In Chemistry And Nuclear Medicine” Padua 1989.] legalább 2 ml steril levegő átbuborékol tatására van szükség ahhoz, hogy a Tc(IV)-MAG-3 komplexet ismét Tc(V)-MAG-3 komplexszé oxidálják. Ezért ennek az eljárásnak az alkalmazása klinikai rutinvizsgálatra mind a sugárvédelem, mind pedig a kémiai reakció vezetése szempontjából viszonylag költséges és számos potenciális hibaforrást mutat. Ebből kiindulva igazolja Verbrüggen [Nuclear Medicine, Trends and Possibilities in Nuclear Medicine, Stuttgart-New York 436-439. (1989)], a mTc-MAG-3 két enantiomerjének létezését a nevezett eljárás szerint előállított termékben. Ezt a két sztereoizomert nem lehet kémiai úton elválasztani egymástól, de biológiailag eltérően viselkedhetnek.
A fent említett eljáráson alapuló „TechneScan MAG3” (DRN 4334) reagens készlet felhasználási tájékoztatójában a frissen előállított termékre >=95% jelölési kihozatalt adnak meg és ezt csak egy óra időtartamra garantálják. A kiindulási jelölő keverékben lévő és idővel növekvő mennyiségű szennyeződés a májban tárolódik és az epehólyagon keresztül válik ki, és így a dinamikus vesevizsgálat késői fázisát (30 perc után) befolyásolhatja.
A találmány feladata a 99mTc-MAG-3 veseműködési diagnosztikum előállítására alkalmas olyan reagens készlet létrehozása, amelynek segítségével nagy szervaffinitással és a kívánt biológiai tulajdonsággal rendelkező 99mTc-rnerkapto-acetil-triglicin vegyület stabil enantiomerjét nyerhetjük járulékos tisztítási lépés nélkül úgy, hogy a technécium-99m-generátor eluátumát szobahőmérsékleten egyszerűen hozzáadjuk a redukálószerből és ligandumból álló felhasználásra kész készítményhez. A feladat magában foglalja ennek a reagens készletnek az előállítását is.
A feladatot a találmány szerint olyan reagens készlettel oldjuk meg, amely két komponensből áll, amelynek egyike merkapto-acetil-triglicin (MAG-3), valamely +5 oxidációs fokú Tc-ot stabilizáló koligandum, valamely redukálószer és alkáli-, ill. alkáliföldfémhidroxid 1:(50-150):(0,1-0,5):(30-80) mólarányú liofilizált keverékéből áll, és amelynek másik komponense a MAG-3: hidroxid mólaránynak megfelelő mennyiségű savat tartalmazó steril pufferoldatot tartalmaz.
Koligandumként előnyösen borkősav vagy glukonsav sóját, különösen előnyösen Na-tartarátot, redukálószerként SnCl2-ot és hidroxidként NaOH-ot alkalmazunk.
A találmány szerinti reagens készlet előnyös, a radioaktív nyomjelző készülékekbe többnyire alkalmazott Mo/mTc-generátorokra beállított kiviteli alakja olyan, hogy az első komponens
0,2 mg MAG-3, mg dinátrium-tartarát x 2 H2O, pg SnCl2 x 2 H2O és
1,72 mg NaOH liofilizált keverékéből áll.
A reagens készlet előállítási eljárására vonatkozó feladatot úgy oldjuk meg, hogy az első komponens előállítására benzoil-MAG-3-at alkoholáttal, alkoholos oldatban elszappanosítunk és az így nyert nem védett merkaptocsoportot tartalmazó merkapto-acetil-triglicin ligandumot a redukálószerrel és a +5 oxidációs fokú Tc-ot stabilizáló koligandummal, pH>ll értéken, a fent megadott arányban összekeverjük, liofilizáljuk és adagokba letöltjük.
Előnyösen a benzoil-MAG-3 elszappanosítását NaOCH3-tal, metanolos oldatban, védőgáz alatt végezzük.
A klinikai gyakorlatban ezt a reagens készletet úgy alkalmazzák, hogy az első komponenst 99mTc-eluátummal összekeverik és kb. 15 perc reakcióidő eltelte után hozzáadják a pufferoldatot (második komponens). A keletkező ólat azonnal injektálható.
Emellett nincs szükség a reakcióelegy melegítésére, ami a klinikai rutinhasználat során mind a sugárvédelem, mind pedig a kémiai reakcióvezetés szempontjából lényeges előnyt jelent. A nem védett ként tartal2
HU 206 774 Β mazó merkapto-acetil-triglicin alkalmazása és a pH>ll értékre állítása olyan körülményeket teremt, amelyek a technécium-99m-MAG-3-kompIex egyik enantiomerjének kívánt képződéséhez vezetnek,
Nem szükséges korlátozni az alkalmazható aktivitás mennyiséget. Ennek az a következménye, hogy az egy adaggal vizsgálható betegek számát nem kell szűk határok között tartani.
A találmány szerinti eljárásban az eluátum lehetséges össztérfogatára nézve sincs semmiféle korlát.
A találmány szerint előállított preparátum >98% tisztaságú és stabilitását csak a mTc bomlása korlátozza.
Az alábbiakban példák segítségével világítjuk meg közelebbről a találmányt.
A találmány szerinti reagenskészlet például a klinikán alkalmazandó 1-4 ml Tc-eluátum térfogatra számítva a következő két adagból áll:
1. komponens: Ö,2mgMAG-3, mg dinátrium-tartarát x 2 H2O, pg SnCl2 x 2 H2O és
1,72 mg NaOH liofilizált keveréke:
2. komponens: az alábbi komponensekből álló steril pufferoldat
1,638 ml 0,lmNa2HPO4,
0,382ml 0,1 m NaH2PO4és 0,04 ml In HCl.
A fenti összetételű, találmány szerinti reagens készlet konkrét előállítása történhet úgy, hogy az 1. és a 2. komponensből külön-külön 150 ampulla mennyiséget állítunk elő az alábbiak szerint:
Az első komponenshez az alábbi törzsoldatokat használjuk:
A törzsoldat: 30 mg MAG-3 6 ml desztillált vízben
B törzsoldat: 3,30 g nátrium-tartarát 18 ml desztillált vízben
C törzsoldat: 4,50 ml SnCl2-oldat (200 mg SnCl2/100ml 0,1 n HCl)
D törzsoldat: 32,3 ml 0,2 n NaOH
A törzsoldatokat egyesítjük, majd steril szűrőn át tárolótartályba szűrjük és lehűtjük. Ebből 400 μΐ-t adagolunk egy-egy injekciós ampullába. Ezután liofilizáljuk az oldatot és az ampullákat lezárjuk.
A második komponenst úgy állítjuk elő, hogy 81,9 ml 0,1 m Na2HPO4 oldatot elegyítünk 19,1 ml 0,1 m NaH2PO4 oldattal, 2 ml 1 n HCl-ot adunk hozzá és sterilizáljuk. Ebből az oldatból ampullánként 2 ml-t töltünk le.
Radioaktív nyomjelzésre való klinikai alkalmazáskor a reagens készlet liofilizált 1. komponenséhez szükség szerint 1-4 ml generátor eluátumot adunk injekciós fecskendő segítségével. 15 perc reakcióidő eltelte után hozzáadjuk a 2 ml steril izotóniás pufferoldatot. Az így kapott oldatot azonnal fel lehet használni az injekcióhoz és ekkor az oldat a felhasználás teljes időtartama alatt stabil marad. Ezt az időtartamot csak a 99mTc bomlása korlátozza.
A reagens készlet találmány szerinti előállításakor benzoil-merkapto-acetil-triglicinből indulunk ki, melynek előállítása ismert módon a Fritzberg, A. R. et al.: J. Nucl. Med. 27, 111-116, (1986) irodalmi helyen leírtak szerint történik. Annak érdekében, hogy a készletben lévő, a merkaptocsoportot nem védett állapotban tartalmazó merkapto-acetil-triglicint nyerjük, 2 g benzoil-MAG-3-at elkeverünk 30 ml vízmentes metanollal, és keverés és argon bevezetése mellett hozzáadunk 1 mól benzoil-MAG-3-ra számítva kb. 2 mól nátrium-metilátot. Ezalatt a szilárd anyag teljes mennyisége feloldódik. Ezután még kb. 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követi az oldat semlegesítése H+-formájú kationcserélő (DOWEX) hozzáadásával. Az ioncserélő gyantától redős szűrőn, védőgáz alatt végzett azonnali szűréssel választjuk el. Ezt az oldatot liofilizáljuk és vizes oldatból történő átkristályosítással tisztítjuk. Az így kapott termék szobahőmérsékleten több mint 1 évig stabil, merkapto vegyület tartalma >95%.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. A technécium-99m-merkapto-acetil-triglicin (99mTc-MAG-3) veseműködési diagnosztikum enantiomerjének, mTc-eluátum hozzáadása útján történő előállítására alkalmas (nem radioaktív) reagens készlet, azzaljellemezve, hogy a reagens készlet két komponensből áll, amelynek egyike mekapto-acetil-triglicin (MAG-3), valamely +5 oxidációs fokú Tc-ot stabilizáló koligandum, előnyösen borkősav vagy glukonsav sója, valamely redukálószer és alkáli- vagy alkáliföldfémhidroxid 1:(50-150):(0,1-0,5):(30-80) mólarányú liofilizált keverékéből áll, és amelynek másik komponense a MAG-3: hidroxid mólaránynak megfelelő mennyiségű savat tartalmazó steril pufferoldatot tartalmaz.
- 2. Az 1. igénypont szerinti reagens készlet, azzal jellemezve, hogy redukálószerként SnCl2-ot és hidroxidként NaOH-ot tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti reagens készlet, azzal jellemezve, hogy az első komponens0,2 mg MAG-3,22 mg dinátrium-tartarát x 2 H2O,60 pg SnCl2 x 2 H2O és1,72 mg NaOH liofilizált keverékéből áll.
- 4. Eljárás a két komponensből álló 1. igénypont szerinti reagens készlet első komponensének előállítására, benzoil-MAG-3 felhasználásával, azzal jellemezve, hogy benzoil-MAG-3-at alkoholáttal alkoholos oldatban elszappanosítjuk és az így nyert nem védett merkaptocsoportot tartalmazó merkapto-acetil-triglicin ligandumot redukálószerrel és +5 oxidációs fokú Tc-ot stabilizáló koligandummal, pH>ll értéken, MAG3: koligandum: redukálószer=l: (50-150): (0,1-0,5) mólarányban összekeverjük, liofilizáljuk és adagokba letöltjük.
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a benzoil-MAG-3 elszappanosítását NaOCH3-tal, metanolos oldatban, védőgáz alatt végezzük.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD33403489A DD288751B5 (de) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | Kit (nichtradioaktive Vorstufe) zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99m Tc-MAG-3 und Verfahren zur Herstellung des Kits |
| DD33403589A DD288752B5 (de) | 1989-10-30 | 1989-10-30 | Verfahren zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99mTc-MAG-3 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU906944D0 HU906944D0 (en) | 1991-05-28 |
| HUT58920A HUT58920A (en) | 1992-03-30 |
| HU206774B true HU206774B (en) | 1992-12-28 |
Family
ID=25748305
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU906944A HU206774B (en) | 1989-10-30 | 1990-10-30 | Reagent set serving for getting enantimer of the technecium-99m-merkapto-acetil-trigilicine (99m tc-mag-3) diagnostic test for renal function |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0427360B1 (hu) |
| AT (1) | ATE107173T1 (hu) |
| BG (1) | BG60502B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ278025B6 (hu) |
| DE (2) | DE59006132D1 (hu) |
| HU (1) | HU206774B (hu) |
| SK (1) | SK277878B6 (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2860157B2 (ja) * | 1990-10-31 | 1999-02-24 | 日本メジフィジックス株式会社 | 腎機能測定用の既放射能標識テクネチウムキレート注射剤の製造方法 |
| US5744120A (en) * | 1993-03-30 | 1998-04-28 | The Dupont Merick Pharmaceutical Company | Ternary radiopharmaceutical complexes |
| GB201402132D0 (en) * | 2014-02-07 | 2014-03-26 | South African Nuclear Energy | A method of producing ethylenedicysteine deoxyglucosamine (ECDG) or a salt thereof and its application in a kit |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4673562A (en) * | 1983-08-19 | 1987-06-16 | The Children's Medical Center Corporation | Bisamide bisthiol compounds useful for making technetium radiodiagnostic renal agents |
| US4670545A (en) * | 1984-05-11 | 1987-06-02 | University Patents, Inc. | Chelating agents for technetium-99M |
| US4746505A (en) * | 1985-04-26 | 1988-05-24 | President And Fellows Of Harvard College | Technetium radiodiagnostic fatty acids derived from bisamide bisthiol ligands |
| ATE106898T1 (de) * | 1987-03-26 | 1994-06-15 | Neorx Corp | Metall-radionuklid-markierte proteine und glykoproteine zur diagnose und therapie. |
-
1990
- 1990-10-23 DE DE59006132T patent/DE59006132D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-23 DE DE200512000028 patent/DE122005000028I2/de active Active
- 1990-10-23 AT AT90250271T patent/ATE107173T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-23 EP EP90250271A patent/EP0427360B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-29 BG BG93111A patent/BG60502B1/bg unknown
- 1990-10-30 CZ CS905316A patent/CZ278025B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-10-30 HU HU906944A patent/HU206774B/hu unknown
- 1990-10-30 SK SK5316-90A patent/SK277878B6/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0427360A2 (de) | 1991-05-15 |
| ATE107173T1 (de) | 1994-07-15 |
| SK531690A3 (en) | 1995-06-07 |
| DE122005000028I1 (de) | 2005-08-04 |
| CZ278025B6 (en) | 1993-07-14 |
| BG60502B1 (bg) | 1995-06-30 |
| HU906944D0 (en) | 1991-05-28 |
| DE122005000028I2 (de) | 2007-08-16 |
| EP0427360B1 (de) | 1994-06-15 |
| HUT58920A (en) | 1992-03-30 |
| BG93111A (bg) | 1993-12-24 |
| SK277878B6 (en) | 1995-06-07 |
| CZ531690A3 (en) | 1993-01-13 |
| DE59006132D1 (de) | 1994-07-21 |
| EP0427360A3 (de) | 1991-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2513573B2 (ja) | 診断剤組成物 | |
| AU2005315503B2 (en) | Stabilised 99mTc compositions | |
| RU2026300C1 (ru) | Способ получения комплексов переходных металлов | |
| US4054645A (en) | Radiodiagnostic complexes employing fluorine-containing tin reducing agents | |
| JPH0233019B2 (hu) | ||
| HU222574B1 (hu) | Redukálószerként foszfinokat tartalmazó radioaktív gyógyászati készítmények és az ezeket tartalmazó készletek | |
| US4316883A (en) | Radioactive composition | |
| CA1186624A (en) | Radioactive diagnostic agent and non-radioactive carrier therefor | |
| US5538712A (en) | Cyclopentadienylcarbonyl 99MTC complexes, process for their production as well as their use in diagnostics | |
| EP0472665B1 (en) | 99m tc(iii) myocardial imaging agents that are effective in humans | |
| HU206774B (en) | Reagent set serving for getting enantimer of the technecium-99m-merkapto-acetil-trigilicine (99m tc-mag-3) diagnostic test for renal function | |
| US4515767A (en) | Radioactive metals complexed with phosphonate derivatives of dicyclopentadienebis(methylamine) | |
| US4789542A (en) | Radioiodinated glucose analogues for use as imaging agents | |
| US4957728A (en) | Kit for preparing Tc (III)-99m myocardial imaging agents that are effective in humans | |
| US3976762A (en) | Multi-organ technetium complexes production and use thereof | |
| US4617184A (en) | 99m Tc-1,2-dihydroxy-1,2-bis(dihydroxyphosphinyl)ethane complex for skeleton scanning | |
| GB1564420A (en) | Technetium-99m-labelled diagnostic agent for kidney scanning and process for its manufacture | |
| JPS6372695A (ja) | 新生物の診断薬の製造方法 | |
| US3984531A (en) | Technetium-99m-tin-monofluorophosphate complex | |
| DD288751B5 (de) | Kit (nichtradioaktive Vorstufe) zur Herstellung einer enantiomeren Form des Nierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin 99m Tc-MAG-3 und Verfahren zur Herstellung des Kits | |
| JPS6372694A (ja) | 新生物の診断薬の製造方法 | |
| EP0163701A1 (en) | PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS BASED ON TECHNETIUM-99m/ | |
| Srivastava et al. | Nuclear, chemical, and mechanistic considerations in the use of {sup 117m} Sn (4+)-DTPA relative to {sup 186} Re-HEDP and other agents for bone pain therapy | |
| DD288752A5 (de) | Verfahren zur Herstellung einer enatiomeren Form desNierenfunktionsdiagnostikums Technetium-99m-Mercaptoacetyltriglycin99mTc-MAG-3 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: VEREIN FUER KERNVERFAHRENSTECHNIK UND ANALYTIK ROS |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: ROTOP PHARMAKA GMBH., DE |