BG60502B1 - Mastic for the preparation of enantiomer form of diagnostics preparation technetium-99m-mercaptoacetyl-triglycine (99m tc -mag-3) for the renal function and method for its preparation - Google Patents

Mastic for the preparation of enantiomer form of diagnostics preparation technetium-99m-mercaptoacetyl-triglycine (99m tc -mag-3) for the renal function and method for its preparation Download PDF

Info

Publication number
BG60502B1
BG60502B1 BG93111A BG9311190A BG60502B1 BG 60502 B1 BG60502 B1 BG 60502B1 BG 93111 A BG93111 A BG 93111A BG 9311190 A BG9311190 A BG 9311190A BG 60502 B1 BG60502 B1 BG 60502B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
mag
preparation
coligand
reducing agent
hydroxide
Prior art date
Application number
BG93111A
Other languages
Bulgarian (bg)
Inventor
Bernhard Noll
Rudolf Muenze
Bernd Johannsen
Hartmut Spies
Original Assignee
Verein Fuer Kernverfahrenstechnik Und Analytikrossendorf E.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DD33403589A external-priority patent/DD288752B5/en
Priority claimed from DD33403489A external-priority patent/DD288751B5/en
Application filed by Verein Fuer Kernverfahrenstechnik Und Analytikrossendorf E.V. filed Critical Verein Fuer Kernverfahrenstechnik Und Analytikrossendorf E.V.
Publication of BG60502B1 publication Critical patent/BG60502B1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/12Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by a special physical form, e.g. emulsion, microcapsules, liposomes, characterized by a special physical form, e.g. emulsions, dispersions, microcapsules
    • A61K51/1282Devices used in vivo and carrying the radioactive therapeutic or diagnostic agent, therapeutic or in vivo diagnostic kits, stents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2123/00Preparations for testing in vivo

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

The invention relates to an inactive composition (kit) for preparing a stable enantiomeric form of technetium-99m mercaptoacetyltriglycine (<99m>Tc-MAG-3) for nuclear medical examinations of kidney function, and to a process for producing this kit. The kit according to the invention consists of two components which are packed separately and the first of which consists of a lyophilised mixture of mercaptoacetyltriglycine, of a coligand stabilising oxidation state +5 of Tc, of a reducing agent and alkali metal or alkaline earth metal hydroxide in the molar ratio 1 : (50 - 150) : (0.1 - 0.5) : (30 - 80> MAG-3 : coligand : reducing agent : hydroxide and whose second component contains a sterile phosphate buffer solution with an amount of acid corresponding to the molar ratio MAG-3 : hydroxide. Used for this purpose in a preferred embodiment is a salt of tartaric acid or gluconic acid, in particular Na2 tartrate, as coligand, SnCl2 as reducing agent, and NaOH as hydroxide. Concerning the process, the invention comprises, for the preparation of component 1 of the kit, hydrolysing benzoyl-MAG-3 with alcoholate in alcoholic solution and mixing the mercaptoacetyltriglycine ligand obtained in this way with the mercapto group in unprotected form with the reducing agent and with the coligand which stabilises oxidation state +5 of Tc at pH >11 in the ratio indicated above, lyophilising and packing in portions.

Description

Изобретението се отнася до кит за получаване на стабилна енанциомерна форма на диагностично средство за бъбречната функция - Технециум-99м-меркаптоацетилтриглицин (”м Тс-МАГ-3), за нуклеарномедицински изследвания на функцията на бъбреците, както и до метод за получаване на този кит.The invention relates to a kit for the preparation of a stable enantiomeric form of a diagnostic agent for renal function - Technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine ("m Tc-MAG-3)", and to a method for the preparation of this kit .

Условие за широко клинично използване на диагностичното средство за бъбречната функция Технециум-99м-меркаптоацетилтриглицин (м Тс-МАГ-3) на основата на кит е метод, който създава възможност за образуването на стабилно комплексно съединение на меркаптоацетилтриглицина с технециума на окислителна степен *5. Маркировката трябва да може да се провежда по възможност без ограничения по отношение на специфична активност, на възраст и обем на генераторния елуат при стайна температура в един етап. Желаният препарат трябва да може да се прилага без допълнителна разделителна операция при клиничното рутинно приложение. Тези условия са изпълнени само отчасти от известните от литературата методи.A condition for widespread clinical use of the diagnostic tool for renal function Technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine (m Tc-MAG-3) is a kit that allows for the formation of a stable complex compound of mercaptoacetyl triglycine with the oxidation grade * 5. The marking must be capable of being carried out as far as possible without limitation as regards the specific activity, age and volume of the generating eluate at room temperature in one step. The desired preparation should be able to be administered without further separation surgery in clinical routine use. These conditions are only partially fulfilled by methods known in the literature.

При описания от Фритцберг метод (US 4 670 545) при употреба на 1,2-бис-/меркаптоацетамидо/етановп производни трябва допълнително да се направи разделителна операция чрез HPLC поради образуване на изомери, които ин виво показват различно отношение.In the Fritzberg method (US 4 670 545), using 1,2-bis- / mercaptoacetamido / ethane derivatives, a separation operation by HPLC has to be further performed due to the formation of isomers that exhibit in vivo a different ratio.

При производството на бъбречно-афитния”м Тс-меркаптоацетилтриглицин (МАГ-З) при употреба на предпазения със S-бензоил лиганд бензоил-МАГ-3 (ЕР 0 173 424) продукт “ТехнеСкан МАГ-З” на фирмата Маллинкродт) се посочват специални изисквания към количеството елуат и вида на заготовката - може да се влага само пресен елуат от максимално 1 мл в разреждане 1:3. Реактивната смес трябва да бъде загрята 10 мин в кипяща водна баня и след това чрез охлаждане да се охлади до стайна температура.In the manufacture of the renal-affinity m-Tc-mercaptoacetyltriglycine (MAG-3), the use of the protected by S-benzoyl ligand benzoyl-MAG-3 (EP 0 173 424) product "TechneScan MAG-3" by the company Mullinkrodt) requirements for the amount of eluate and the type of workpiece - only fresh eluate of a maximum of 1 ml in a 1: 3 dilution can be moistened. The reaction mixture should be heated in a boiling water bath for 10 minutes and then cooled to room temperature by cooling.

Загряването продължава редуцирането на Тс/У/-МАГ-3 в Тс/1У/-МАГ-3, което изисква в диапазона на рН на тази фармацевтична заготовка вследствие на излишния калаен/П/ хлорид по най-нови съобщения (D.L. Nosco et al./Mallinckrodt Medikal на Third International Symposium on Technetium in Chemistry and Nuclear Medicine, Падуа 1989) продухването на не по-малко от 2 мл стерилен въздух, за да се окисли Tc/IV/МАГ-З комплексът в Тс/V/ МАГ-З-комплекс. Прилагането на този метод по този начин е относително трудоемко за клинично рутинно използване както от гледна точка на лъчеопазването, така и на химическото провеждане на реакцията и е свързано с многобройни потенциални възможности за грешки.Heating continues to reduce Tc / Y / -MAG-3 in Tc / 1U / -MAG-3, which requires in the pH range of this pharmaceutical preparation due to excess tin / N / chloride in recent reports (DL Nosco et al ./Mallinckrodt Medical of the Third International Symposium on Technetium in Chemistry and Nuclear Medicine, Padua 1989) purging at least 2 ml of sterile air to oxidize the Tc / IV / MAG-3 complex in the Tc / V / MAG- C-complex. The application of this method in this way is relatively time-consuming for clinical routine use, both from the point of view of radiation and the chemical reaction, and is fraught with numerous potential errors.

Освен това се доказва от Verbruggen в (Nuclear Mediconc, Trends and Possibilities in Nuclear Medicine, Щутгарт-Ню Йорк 1989, стр. 436-439) съществуването на две енанциомерни форми на”м-МАГ-3 в произведения по посочения метод продукт. Тези две стереоизомерни форми не могат да бъдат разделени по химически път, но могат евентуално да показват различно биоотношение.Verbruggen further demonstrated in (Nuclear Mediconc, Trends and Possibilities in Nuclear Medicine, Stuttgart-New York 1989, pp. 436-439) the existence of two enantiomeric forms of m-MAG-3 in a product manufactured by said method. These two stereoisomeric forms cannot be chemically separated, but may possibly show a different biorelation.

В информацията за начина на употреба на посочения по-горе кит “ТехнеСкан МАГ-З” (ДРН 4334) се описва прясно произведен продукт, маркиращ добив от >=95%, гарантиращ се само за 1 ч. Съдържащото се в прясната маркираща утайка и увеличаващото се с времето онечистване се натрупва в черния дроб и се отделя през жлъчния мехур, като по този начин може да повлияе върху късната фаза (след 30 мин) на динамичното изследване на бъбреците.The information on the use of the above TechneScan MAG-3 kit (DRN 4334) describes a freshly produced product, marking a yield of> = 95%, which is guaranteed for only 1 hour. the increasing impurity accumulates in the liver and is excreted through the gallbladder, thus affecting the late phase (after 30 min) of dynamic renal examination.

Задачата на изобретението е китът за производство на диагностично средство за бъбречната функция да бъде така направен (оформен)- мТс-МАГ-З, че да се получи стабилна, енанциомерна форма на съединението мТсмеркаптоацетилтриглицин с висок органичен ефект и с необходимото биоотношение чрез простото прибавяне на технециум-99м-генераторен елуат към готова за употреба заготовка от редукционно средство и лиганд (свързана група атоми) при стайна температура, без допълнителни етапи на пречистване. Задачата включва и метод за получаване на този кит.It is an object of the invention to provide a kit for the production of a kidney function diagnostic tool (mTs-MAG-3) so as to produce a stable, enantiomeric form of the mTsmercaptoacetyl triglycine compound with high organic effect and the necessary biorelation by the simple addition of technetium-99m-generator eluate to a ready-to-use workpiece of reducing agent and ligand (bonded group of atoms) at room temperature, without further purification steps. The task also includes a method of obtaining this kit.

Задачата съгласно изобретението се решава, като се използва кит, състоящ се от два компонента, като първият се състои от лиофилизирана смес от меркаптоацетилтриглицин, стабилизиращ окислителния етап +5 на Тс колиганд, редукционно средство и алкален- или алкалоземен хидроокис в молно съотношение I : /50 - 150/ : /0,1 - 0.5/ : /30-80/The object of the invention is solved using a kit consisting of two components, the first comprising a lyophilized mixture of mercaptoacetyl triglycine, stabilizing the oxidation step + 5 of Tc coligand, reducing agent and alkaline or alkaline earth hydroxide I: molar ratio: molar ratio 50 - 150 /: / 0.1 - 0.5 /: / 30-80 /

МАГ-З : колиганд: редукционно средство : хидроокис, а вторият компонент съдържа стерилен фосфатен буферен разтвор със съответстващо на молно съотношение МАГ-З : хидроокис количество киселина.MAG-3: coligand: reducing agent: hydroxide, and the second component contains sterile phosphate buffer with a mole ratio corresponding to MAG-3: hydroxide of acid.

При това се влага предимно като колиганд сол на винената киселина или на глюконовата киселина, по-специално Na,-тартрат. като редукционно средство SnCl2 и като хидроокис NaOH.The tartaric acid or gluconic acid salt, in particular Na, tartrate is preferably used as a collagen. as a reducing agent SnCl 2 and as NaOH hydroxide.

Една предпочитана форма на изпълнение на кита съгласно изобретението, нагласена към вложените в нуклеармедицинските устройства предимно ”Мо / мТс - генератори, се състои в това, че първият компонент се състои от лиофилизирана смес от 0,2 мг МАГ-З; 22 мг двунатриев тартрат х 2Н20; 60 мг SnCl, х 2Н20 и 1,72 мг NaOH.One preferred form of embodiment of the kit according to the invention, adapted to the embedded in the nucleoscale devices mainly "Mo / mTc - generators," is that the first component consists of a lyophilized mixture of 0.2 mg MAG-3; 22 mg disodium tartrate x 2H 2 0; 60 mg of SnCl, x 2H 2 O and 1.72 mg of NaOH.

За получаване на първия компонент се осапунва бензоил-МАГ-З с алкохолат в алкохолен разтвор и така добитият лиганд меркаптоацетилтриглицин се смесва с намиращата се в непредпазена форма меркаптогрупа с редукционно средство и със стабилизиращата окислителния етап +5 на Тс колиганд при pH > 11 в посоченото съотношение, лиофилизира се и се напълва на порции.To obtain the first component, benzoyl-MAG-3 is saponified with an alcoholate in an alcoholic solution and the mercaptoacetyl triglycine ligand thus obtained is mixed with the unprotected mercapto group with a reducing agent and with a stabilizing oxidative step at +5 at pH 5. ratio, lyophilized and filled in portions.

За предпочитане, осапунването на бензоил-МАГ-3 с NaOCH3 се извършва в метанолен разтвор под защитен газ.Preferably, the saponification of benzoyl-MAG-3 with NaOCH 3 is carried out in methanol solution under a shielded gas.

В клиничната практика този кит се прилага, като първият компонент се смесва с ”мТс-елуат, и след продължителност на реакцията около 15 мин се прибавя буферният разтвор (втори компонент II). Полученият разтвор е готов за инжектиране.In clinical practice, this kit is administered by mixing the first component with the &lt; RTI ID = 0.0 &gt; mTc-eluate, &lt; / RTI &gt; and after buffering for about 15 minutes the buffer solution (second component II) is added. The resulting solution is ready for injection.

При това не е необходимо загряване на реакционната смес, което представлява значително предимство за клиничната рутинна работа както от гледна точка на лъчепредпазването, така и за химическото провеждане на реакцията. Чрез употребата на S-непредпазения меркаптоацетилтриглицин и нагласянето на pH-стойност > 11 се създават условия, които водят до предпочитаното образуване на енанциомерна форма на технециум-99м-МАГ3 - комплекси.It is not necessary to heat the reaction mixture, which is a significant advantage for clinical routine work, both from the point of view of radiation protection and the chemical conduct of the reaction. By using S-unprotected mercaptoacetyltriglycine and adjusting to a pH> 11, conditions are created that lead to the preferred formation of the enantiomeric form of technetium-99m-MAG3 complexes.

Не е необходимо ограничаване по отношение на влаганите количества активност. От това следва, че броят на болните, които могат да бъдат изследвани с едно залагане, не подлежи на ограничение.There is no need to limit activity inputs. It follows that the number of patients who can be tested on a single wager is not limited.

За метода съгласно изобретението не съществува ограничение и по отношение на възможния общ обем на елуата.There is no limitation to the possible total volume of eluate for the process according to the invention.

Чистотата на получения съгласно изобретението препарат е > 98%, той е стабилен през целия интервал, ограничен само от отношението към отзвучаване на ”м-Тс.The purity of the preparation according to the invention is> 98%, it is stable throughout the interval, limited only by the ratio of the m-Tc resonance.

Изобретението се пояснява със следващото примерно изпълнение.The invention is illustrated by the following exemplary embodiment.

Китът съгласно изобретението се състои напр. за прилагания в клиниката обем на Тсгенераторен елуат от 1 до 4 мл от следните две опаковки:The kit according to the invention consists e.g. for the clinic volume of Tgeneration eluate from 1 to 4 ml of the following two packages:

Компонент I: лиофилизирана смес от 0,2 мг МАГ-З, 22 мг двунатриев тартрат х 2Н20, 60 мг SnCl2 х 2Н;0 и 1,72 мг NaOH.Component I: a lyophilized mixture of 0.2 mg MAG-3, 22 mg disodium tartrate x 2H 2 O, 60 mg SnCl 2 x 2H ; 0 and 1.72 mg NaOH.

Компонент II: стерилен буферен разтвор от 1,638 мл 0,1 м Na2HPO4, 0,382 мл 0,1 м NaH2PO4 и 0,84 мл 1-п НС1.Component II: sterile buffer solution of 1.638 ml 0.1 m Na 2 HPO 4 , 0.382 ml 0.1 m NaH 2 PO 4 and 0.84 ml 1-n HCl.

Приготвянето на тази форма на изпътнение на кита съгласно изобретението може да се извърши за производствен обем от по 150 флакона на компонентите I и II по следния начин:The preparation of this form of whale extension according to the invention can be carried out for a production volume of 150 vials of components I and II as follows:

За първия компонент се влагат следните изходни (щамови) разтвори:The following stock solutions are used for the first component:

изходен разтвор А: 20 мг МАГ-З в 6 мл дестилирана вода изходен разтвор Б: 3,30 г натриев тартрат в 18 мл дест. вода изходен разтвор С: 4.50 мл SnCl,-p-p (200 мг SnCl2) 100 мл 0,1 н. НС1 изходен разтвор Д: 32,2 мл 0,2 н. NaOH.stock solution A: 20 mg of MAG-3 in 6 ml of distilled water stock solution B: 3.30 g of sodium tartrate in 18 ml of dist. water stock solution C: 4.50 ml SnCl, -pp (200 mg SnCl 2 ) 100 ml 0.1 n HCl stock solution D: 32.2 ml 0.2 n NaOH.

Тези изходни разтвори се обединяват и след това се филтруват през стерилен филтър в резервен съд и се охлаждат. От тях се дозират 400 мл за един инжекционен флакон. След това разтворите се лиофилизират и флаконите се затварят.These stock solutions were pooled and then filtered through a sterile filter in a backup vessel and cooled. Of these, 400 ml are dosed per injection vial. The solutions were then lyophilized and the vials were closed.

Вторият компонент във форма на буферен разтвор се получава при смесване на 81,9 мл 0,1 м Na2HPO4-pa3TBop, разтвор от 19,1 мл 0,1 м NaH2PO4, и 2 мл 1-н НС1. Следва стерилизация и напълване във всеки флакон по 2 мл.The second component in the form of a buffer solution was obtained by mixing 81.9 ml of 0.1 m Na 2 HPO 4 -pa3TBop, a solution of 19.1 ml 0.1 m NaH 2 PO 4 , and 2 ml of 1-n HCl. This is followed by sterilization and filling into each 2 ml vial.

При клинично приложение с цел радиоактивното маркиране, към лиофилизирания компонент I на кита се прибавя, в зависимост от нуждата, от 1 до 4 мл генераторен елуат с помощта на инжекционна спринцовка. След ре3 акционно време от 15 мин се прибавят всичките 2 мл от стерилния изотоничсн фосфатнобуферен разтвор. Така полученият разтвор може веднага да се вложи за инжектиране и остава стабилен през целия, ограничен само от 5 отношението на отзвучаване на”мТс. интервал.For clinical application for radiolabeling purposes, 1 to 4 ml of generating eluate is added to the lyophilized component I of the kit, using a syringe, as appropriate. After a reaction time of 15 min, all 2 ml of sterile isotonic phosphate buffer solution was added. The solution thus obtained can be immediately injected and remains stable throughout, limited only by a 5 mTc response rate. interval.

Съгласно изобретението при получаването на кита се излиза от бензоилмеркаптоацетилтриглицина, самото добиване на който се извършва по познат начин съгласно предписанията 10 (Fritzberg, A.R. et al., J. Nucl. Med. 27 (1986)According to the invention, upon preparation of the kit, it proceeds from benzoylmercaptoacetyltriglycine, the production of which is carried out in a known manner according to the instructions 10 (Fritzberg, A.R. et al., J. Nucl. Med. 27 (1986)

111-116). За да се добие от него незащитения към меркаптогрупата, съдържащ се в меркаптоацетилтриглицина, кит, се смесват 2 г бепзоилМАГ-3 с 30 мл безводен метанол и при разбър- 15 кване се прибавя, както и при вкарване на аргон, към 2 мола натриев метилат/мол бензоил-МАГ-3. При това се разтваря цялото твърдо вещество. Разбърква се още към 30 мин при стайна температура. След това чрез прибавяне на катийо- 20 нен обменител в Н*-форма (ДОВЕКС) разтворът се неутрализира. Чрез незабавно филтруване през нагънат филтър под защитен газ се отделя от обменителната смола. Този разтвор се лиофилизира и чрез прекристализация от во- 25 ден разтвор се пречиства.111-116). To extract the unprotected mercapto group contained in the mercaptoacetyltriglycine kit, 2 g of bepsoylMAG-3 are mixed with 30 ml of anhydrous methanol and, with agitation, 2 moles of sodium methylate are added with agitation. / mole of benzoyl-MAG-3. This dissolves the entire solid. Stir for another 30 min at room temperature. The solution is then neutralized by the addition of a cation exchanger in the H * form (Dovex). Immediately filtered through a folded filter under a shielded gas, it is separated from the exchange resin. This solution was lyophilized and purified by recrystallization from water for 25 days.

Така полученият продукт е стабилен при стайна температура над 1 година, съдържанието на меркаптопродукт е > 95%.The product thus obtained is stable at room temperature for more than 1 year, the mercapto product content is> 95%.

Claims (5)

30 Патентни претенции30 Claims 1. Кит за получаване на снанциомсрна форма на диагностично средство за бъбречната функция - Технециум-99м-меркаптоацетилтриг- 35 лицин (’’мТс-МАГ-З) чрез прибавяне на”мТселуат, характеризиращ се с това, че китът се състои от два компонента, като първият се състои от лиофилизирана смес от меркаптоацетилтриглицин, стабилизиращ окислителния етап +5 на Тс колиганд, редукционно средство и алкален-, рссп. алкалоземен хидроокис в модно съотношениеA kit for the preparation of a dreamlike form of a diagnostic agent for renal function - Technetium-99m-mercaptoacetyltrig-35 lycin ('' mtc-MAG-3) by the addition of 'mTseluat, characterized in that the kit consists of two components , the first consisting of a lyophilized mixture of mercaptoacetyltriglycine, stabilizing the oxidation step + 5 of Tc coligand, reducing agent and alkali-, pcp. alkaline earth hydroxide in a fashion ratio 1 : (50 - 150) : (0,1 - 0,5) : (30 - 80)1: (50 - 150): (0.1 - 0.5): (30 - 80) МАГ-З : колиганд: редукционно средство : хидроокис а вторият компонент съдържа стерилен фосфатен буферен разтвор с количество киселина, съответстващо на молно съотношение МАГ-З : хидроокис.MAG-3: coligand: reducing agent: hydroxide and the second component contains a sterile phosphate buffer with an amount of acid corresponding to a molar ratio of MAG-3: hydroxide. 2. Кит съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа стабилизиращ окислителния етап колиганд една сол на винената киселина или на глюконовата киселина, като редукционно средство SnCI, и като хидроокис NaOH.Kit according to claim 1, characterized in that it contains a salt of tartaric acid or gluconic acid, as a reducing agent SnCI, and as NaOH hydroxide, as a stabilizing oxidizing step, coligand. 3. Кит съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че първият компонент се състои от лиофилизирана смес от 0.2 мг МАГ-3, 22 мг двунатриев тартрат х 2Н20, 60 мг SnCl2 х 2Н20 и 1.72 мг NaOH.Kit according to claim 1, characterized in that the first component consists of a lyophilized mixture of 0.2 mg MAG-3, 22 mg disodium tartrate x 2H 2 0, 60 mg SnCl 2 x 2H 2 0 and 1.72 mg NaOH. 4. Метод за получаване на състоящия се от два компонента кит съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че за получаването на компонент I се осапунва бензоил-МАГ-3 с алкохолат в алкохолен разтвор и така полученият лиганд меркаптоацетилтриглицин се смесва с намиращата се в незащитена форма меркаптогрупа с редукционно средство и стабилизиращ окислителния етап +5 на Тс - колиганд при pH > 11 в горепосоченото съотношение, лиофилизира се и се напълва на порции във флакони.A method for the preparation of a two-component kit according to claim 1, characterized in that, to prepare component I, benzoyl-MAG-3 is saponified with an alcoholate in an alcoholic solution and the mercaptoacetyl triglycine ligand thus obtained is mixed with that found in unprotected mercapto group with a reducing agent and stabilizing the oxidation step + 5 of Tc - coligand at pH> 11 in the above ratio, lyophilized and filled in portions in vials. 5. Метод съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че осапунването на бензоил-МАГ-3 с NaOCH3 се извършва с метанолен разтвор под предпазен газ.5. The method of claim 4, wherein the saponification of benzoyl-MAG-3 with NaOCH 3 is carried out with a methanol solution under a shielding gas.
BG93111A 1989-10-30 1990-10-29 Mastic for the preparation of enantiomer form of diagnostics preparation technetium-99m-mercaptoacetyl-triglycine (99m tc -mag-3) for the renal function and method for its preparation BG60502B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD33403589A DD288752B5 (en) 1989-10-30 1989-10-30 Process for the preparation of an enantiomeric form of the renal function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyl triglycine 99mTc-MAG-3
DD33403489A DD288751B5 (en) 1989-10-30 1989-10-30 Kit (non-radioactive precursor) for the production of an enantiomeric form of the renal function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyl triglycine 99m Tc-MAG-3 and method of making the kit

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG60502B1 true BG60502B1 (en) 1995-06-30

Family

ID=25748305

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG93111A BG60502B1 (en) 1989-10-30 1990-10-29 Mastic for the preparation of enantiomer form of diagnostics preparation technetium-99m-mercaptoacetyl-triglycine (99m tc -mag-3) for the renal function and method for its preparation

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP0427360B1 (en)
AT (1) ATE107173T1 (en)
BG (1) BG60502B1 (en)
CZ (1) CZ278025B6 (en)
DE (2) DE122005000028I2 (en)
HU (1) HU206774B (en)
SK (1) SK531690A3 (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2860157B2 (en) * 1990-10-31 1999-02-24 日本メジフィジックス株式会社 Method for producing radioactively labeled technetium chelate injection for renal function measurement
US5744120A (en) * 1993-03-30 1998-04-28 The Dupont Merick Pharmaceutical Company Ternary radiopharmaceutical complexes
GB201402132D0 (en) * 2014-02-07 2014-03-26 South African Nuclear Energy A method of producing ethylenedicysteine deoxyglucosamine (ECDG) or a salt thereof and its application in a kit

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4673562A (en) * 1983-08-19 1987-06-16 The Children's Medical Center Corporation Bisamide bisthiol compounds useful for making technetium radiodiagnostic renal agents
US4670545A (en) * 1984-05-11 1987-06-02 University Patents, Inc. Chelating agents for technetium-99M
US4746505A (en) * 1985-04-26 1988-05-24 President And Fellows Of Harvard College Technetium radiodiagnostic fatty acids derived from bisamide bisthiol ligands
ATE106898T1 (en) * 1987-03-26 1994-06-15 Neorx Corp METAL RADIONUCLIDE LABELED PROTEINS AND GLYCOPROTEINS FOR DIAGNOSIS AND THERAPY.

Also Published As

Publication number Publication date
DE59006132D1 (en) 1994-07-21
HUT58920A (en) 1992-03-30
SK277878B6 (en) 1995-06-07
ATE107173T1 (en) 1994-07-15
HU906944D0 (en) 1991-05-28
CZ531690A3 (en) 1993-01-13
DE122005000028I1 (en) 2005-08-04
EP0427360A3 (en) 1991-06-05
DE122005000028I2 (en) 2007-08-16
SK531690A3 (en) 1995-06-07
EP0427360B1 (en) 1994-06-15
HU206774B (en) 1992-12-28
CZ278025B6 (en) 1993-07-14
EP0427360A2 (en) 1991-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0279417B1 (en) Ester-substituted diaminedithiols and radiolabeled complexes thereof
RU2026300C1 (en) Method of preparing of transient metal complexes
AU2006262502A1 (en) Imaging agents
EP0200492A1 (en) Radiodiagnostic agents
JP7455429B2 (en) Boron carrier integrated with tumor diagnosis and treatment, its preparation method and use
US4316883A (en) Radioactive composition
JPH0233019B2 (en)
EP0426759B1 (en) Novel tc-99m complexes
US4054645A (en) Radiodiagnostic complexes employing fluorine-containing tin reducing agents
EP0592440B1 (en) TECHNETIUM-99m COMPLEXES FOR USE AS RADIOPHARMACEUTICALS
US5104638A (en) Method of making a radiopharmaceutical complex from a kit
KR850001871B1 (en) A process for preparing non-radioactive carrier composition and radioactive diagnostic agent therefrom
US5037631A (en) Technetium-99M complex for examinating the renal function
EP2351758B1 (en) Metal complexes, a method for preparing same, radiopharmaceutical means based thereon
BG60502B1 (en) Mastic for the preparation of enantiomer form of diagnostics preparation technetium-99m-mercaptoacetyl-triglycine (99m tc -mag-3) for the renal function and method for its preparation
JP3080984B2 (en) Method for producing rhenium phosphonate drug
US5693324A (en) Tris(isonitrile) copper(I) sulfates for preparing radionuclide complexes
Homma et al. Brain uptake of halogenated products of D-glucal
KR20030081865A (en) Process for labeling technetium or rhenium using borohydride exchange resin
KR20210048827A (en) A radiolabeled compound for imaging or therapy of prostate cancer
DD288751B5 (en) Kit (non-radioactive precursor) for the production of an enantiomeric form of the renal function diagnostic technetium-99m-mercaptoacetyl triglycine 99m Tc-MAG-3 and method of making the kit
Nosco et al. N 4 technetium-99 m complexes for use as radiopharmaceuticals
CZ196591A3 (en) process for preparing injection solution of iodine radiolabelled 3-iodobenzyl guanidine
SK1395A3 (en) Hexadentate ligands useful in radiographic imaging agents