BE582546A - - Google Patents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
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procédés pour sa préparation
La présente invention a pour objet, à titre de pro- duits industriels nouveaux, un nouveau dérivé substitué de la piperazine, à savoir la N- 3', 4'- diméthoxy- benzyl- pipérazine ou 3', 4'- diméthoxy- benzyl- di-éthylène- diamine répondant à la formule
EMI1.1
ainsi que ses sels et dérivés.
L'invention a également pour objet des procédés pour l'obtention dudit dérivé.
Ce dernier présente des propriétés pharmacologiques très intéressantes, notamment comme hypotenseur périphérique;
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il peut être utilisé à l'état pur ou sous forme de ses sels d'acides minéraux ou organiques, ou encore sous forme d'un dérivé acylé en position 4.
La diméthoxy- benzyl- pipérazine est un vasodilatateur périphérique qui agit sur la fibre lisse vasculaire sans aucune action sur le système nerveux autonome. Elle peut être utilisée pour le traitement de l'artérite et de la co ro narite.
Elle se caractérise
1) par sa très faible toxicité (132 mg/kg par les méthodes intraveineuses chez la souris);
2) par sa grande activité (0,100 mg/kg par les méthodes intraveineuses chez le chien);
3) par le fait qu'elle ne détermine aucune dépression car- diaque, mais au contraire, stimule le coeur.
La diméthoxy- benzyl- pipérazine a, en outre, la pro- priété d'être un dépresseur général des fibres lisses, en par- ticulier de l'intestin, sur l'animal entier, mais non sur or- ganes isolés.
Ce nouveau produit de formule brute CL3H2ON2C2a pour masse moléculaire 236. Il est une base soluble dans l'eau, l'al- cool et divers solvants organiques. Son dichlorhydrate est soluble dans l'eau et dans l'alcool chaud; il est insoluble dans les sol- vants non polaires. Il se présente sous forme d'une poudre cris- talline blanche qui fond à 222-226 .
Le produit peut être préparé par les méthodes suivantes: 1 - Par la réaction de la di-éthylène dianine sur un halogénure de 3,4 diméthoxy-benzyle.
2 - Par la réaction d'un dérivé mono-N substitué de la di-éthy- lène diamine sur un halogénure de 3,4. diméthoxy-benzyle, suivie d'une réaction permettant la coupure du radical N substituant initial.
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5 - Par la réaction de la 3,4 diméthoxy- benzyl aminé sur la morpholine ou sos dérivés.
Par la réaction de la 3,4, diméthoxy- benzyl aminé sur les ssss '. halogène- éthyl- aminés.
5 - Par la réaction de la diméthoxy- benzy,-(ssss'- di- halogeno- éthyl- amine sur l'ammoniaque.
A titre d'exemples non limitatifs, les modes de prépara- tion peuvent être les suivants: Exemple 1
On fait agir, molécule à molécule, du chlorométhyl véra- trol sur la di-éthylène diamine(pipérazine)anhydre, an présence de carbonate de sodium anhydre en suspension dans l'alcool éthy- lique, et avec une violente agitation pendant' trois heures. On prend soin d'éviter toute élévation trop brusque de la tempéra- tv.re qui est limitée par le point d'ébullition do l'alcool éthy- lique.
Le produit obtenu est ensuite filtré et le filtrat est saturé d'acide chlorhydrique, après quoi on laisse au repos pen- dant environ 15 heures à la glacière.
On sépare par cristallisations et extractions fraction- nées les dérivés suivants: -Dichlorhydrate de di-éthylène diamine.
-Dichlorhydrate de monodiméthoxy benzyl di-éthylène diamine.
-Dichlorhydrate de bi-diméthoxy benzyl 14 di-éthylène diamine.
Exemple II
On fait agir, molécule à molécule, de la mono-formyl di- éthylène diamine sur le chlorométhyl vératrol, en présence de 1,5 molécules de carbonate de soude et en suspension dans l'alcool
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éthylique, pendant 2 à3 heures, en prenant les mêmes précau- tions que ci-dessus en ce qui concerne l'élévation de la tem- pérature.
On filtre le produit de la réaction et on fait évaporer le filtrat sous vide pour en chasser l'alcool. Il reste un pro- duit huileux dont on chasse l'excès de pipérazine par distilla- tion sous 1 mm de pression jusqu'à 125 ,, Le produit résiduaire jaune foncé est traité par 1'acide chlorhydrique à 10% à 100.0 pendant 12 heures, pour éliminer le groupement formyl; il est ensuite évaporé jusqu'à consistance sirupeuse et repris par l'al- cool éthylique à l'ébullition jusqu'à compléta miscibilité ; il est ensuite décoloré sur charbon, filtré et laissé au froid pendant environ 15 heures.
Le dichlorhydrate de 3'4'. diméthoxybenzyl di-éthylène diamine précipite en aiguilles blanches; on essore et on lave a l'éther sulfurique anhydre.
Il est évident que l'on peut apporter aux modes de pré- paration ci-dessus décrits des modifications dans le domaine des équivalences techniques sans, pour cela, s'écarter du cadre de la présente invention- REVENDICATIONS titre de produits industriels nouveaux la N-3'4'- diméthoxy- benzyl- pipérazine ou 3'4'- diméthoxy- benzyl- di- éthylène- diamine, ses sels minéraux ou organiques et ses dé- rivés, notamment sur dérivé acylé en 4.
Claims (1)
- 2. Un procédé d'obtention de la diméthoxy- benzyl- di- éthylène- diamine, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir la di-éthylène diamine sur un halogénure de 3,4 diméthoxy-benzyle. <Desc/Clms Page number 5>3. Un procédé d'obtention de la diméthoxy- benzyl- di- éthylène- diamine, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé mono-N substitué de la di- éthylène diamine sur un halogénure de 3,4, diméthoxy- benzyle.4. Un procédé d'obtention de la diméthoxy- benzyl- di- éthylène- diamine, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir la 3,4 diméthoxy- benzyl- amine sur la morpholine ou ses dérivés.5. Un procédé d'obtention de la diméthoxy- benzyl- di- éthylène- diamine, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir de la 3,4, diméthoxy- benzyl -aulne sur les ssss'. halogène- éthyl- aminés.6. Un procédé d'obtention de la diméthoxy- benzyl- di- éthylène- diamine, selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir de la diméthoxy- benzyl-ssss'- di- halogeno- éthyl-amine sur l'ammoniaque.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1193053B (de) * | 1961-04-12 | 1965-05-20 | Science Union Et Cie I Soc Fr | Verfahren zur Herstellung von Piperazin-derivaten |
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