BE564485A - - Google Patents

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BE564485A
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  La prrµ,sente invention a, pour objet de nouveaux dérivés de la piperidine et leur préparation.' Ces nouveaux dérivés repondent à 'La t'01'J rule cncer a1e suivante : 
 EMI1.2 
 
 EMI1.3 
 dans laquelle R représente un (, t01ll' d'hydrogène ou un radicul      alcoyle. 
 EMI1.4 
 



  Les nOUVChUX 1{.:r'iv0R possclnnt clrux ;<.tomes de carbone asymétriC1ues peuvent exister à 1' Eâ to rncfhfillue sous deux :fol']:le steréoisomeres A et 3 corresponchtnt aux deux tortues A et B du 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 pippridyl-? -1 r]n fornuir- : pipéi?idyl-5? D'J/nYLn.X thannl rle for<.iu'LP : 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 base PF = 141 - 1,.2  (cap) 
1 chlorhydrate PF = 200 - 202  (cap) base PF = 176 - 1780   (cap)   
 EMI2.4 
 chlorhydrate PF = 120 - 122  (cap) j cf. ':.x. ÙX00i( ik 8.11. Me J1Vj\IN, T. Étù. Chei:i. Soc., 52, 4006 (1930)]. 



   L'invention ne   comprend   que les dérivés de la forme B racémiques ou optiquement actifs. 
 EMI2.5 
 



  Les nouveaux dérivés de la Dipéridine peuvent être ob- tenus par l'une des méthodes suivantes : 
1) Acylation ménagée, suivant les méthodes classiques, des pipéridyl-2 phénylméthanols forme B racémique et optiquement ac- tifs de formule (II) . On utilise par exemple un acide, un anhydri- de ou un chlorure d'acide, un ester, ou, dans le cas où R est un   ato:ae   d'hydrogène, la formamide ou le chloral. 
 EMI2.6 
 



  2) Neutralisation ou alcalinisation d'une solution d'un sel d'acyloxy(pipéridyl-2) pl1ényl méthane forme B dans l'eau ou un solvant organique. La libération de la base est accompa:l1,'''e d'une migration du reste acyle de l'oxygène à l'azote. 



  La neutralisation ou l'olcalinisation jeut être effectuée au Moyen d'un dérivé d'un m6tal alcalin ou alcolino-terreux tel oue hydroxyde, carbonate, bicarbonate, alcoolate, etc., ou d'une base orgbn111u8 CO,r ,:18 pur Px e:r:ple lu t,1?i6Ôtjiyla;JiiJ.e, Les nouveaux dérivés !)Os'\,mt des prcnnétés 9harlnaco- dynamiques précieuses et sont plus 1)2rticulièrefJ\,ent utilisables cornue sédatifs, hypnotiques et anticonvulsivants. Ces propriétés sédatives sont d'autant plus inattendues que les iso'i1ères 0-acyles correspondants sont au contr:-ire doués d'une activité stipulante. 



   Les exemples suivants, donnés à titre non   limitatif,   montrent comment l'invention peut être mise. en pratique : 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 EXEMPLE 1. - 
On chauffe pendant 3 heures à   1501?,une   suspension de 30 g de pipéridyl-2 phénylméthanol, forme B (PF = 177 ), dans 48   cm3 de   formamide. Le mélange s'homogénéise. On évapore l'excès de formamide sous pression réduite (2 mm de mercure) et on reprend le résidu par 130 cm3 de benzène. On décolore au noir et ajoute 70 cm3 d'éther de pétrole. On recueille 32,3 g d'amide que l'on recristallise dans la   méthyléthylcétone.   Le (formyl-1 pipéridyl-2) phényl méthanol, forme B, se présente sous   forme   d'aiguilles inco- lores fondant à 131  (cap. ). 



  EXEMPLE 2.- . 



   On ajoute en agitant 1 g de pipéridyl-2 phénylméthanol forme B (PF=177-   178 ), à   2 cm3 d'anhydride acétique. 



   La réaction est exothermique et le mélange devient homo- gène en 2 minutes. Après 10 minutes de contact, on ajoute 13 cm3 d'eau distillée puis peu à peu   4,5   g de bicarbonate de sodium tout en agitant et en maintenant la température inférieure à 15  (pH 7). 



  On laisse reposer pendant une heure, puis on extrait au chlorofor- me, sèche sur sulfate de sodium et évapore. L'huile résiduelle ob- tenue (1,3 g) est reprise par 5 cm3 de benzène bouillant et addi- tionnée de 80 cm3 d'éther de pétrole. On obtient 0,39 g d'acétyl-1 pipéridyl-2) phényl méthanol, forme B, fondant vers 146-147  (Ko- fler) après purification. 



  EXEMPLE 3. - 
On ajoute peu à peu en agitant 14,7 g de chloral à'une suspension de 19,1 g de pipéridyl-2   phénßlméthanol   de forme B dans 100 cm3 de chloroforme. On poursuit l'agitation pendant 5 heures à 20  et on complète la réaction en chauffant pendant 1 heure au bain-marie. On refroidit et lave la solution   chloroformique   par 2 fois 50 cm3 d'acide chlorhydrique normal. Après séchage sur sul- fate de sodium et évaporation du chloroforme, on obtient un résidu huileux que l'on reprend par 20 cm3 de méthyléthylcétone. Il pré- cipite 13,8 g de (formyl-1 pipéridyl-2) phénylméthanol forme B fondant à 128-131  (Kofler), (133  après recristallisation dans 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 la 11lt;thy16thylc6tone.). 



    EXEMPLE 4.-    
Un mélange de   160   de chlorure de propionyle et de 13 g 
 EMI4.2 
 de (pipéridyl-2) phônybnéthanol de forme B est chauffé à $0  pen- dant 1 heure et quart. Après 1'8 'roidi '1se1l1en t, on filtre la masse réactionnelle et le   produit   solide essoré est lavé à l'éther. On dissout le solide dans 200 cm3 d'eau et ajoute, à la solution   ob-   tenue, par petites portions, 20 g de carbonate de potassium. Il se sépare une huilé qui cristallise rapidement; on essore, lave à l'eau et sèche. Le produit brut obtenu est recristallisé dans 100 cm3 de méthyléthylcétone et donne 10 g   de(propionyl-l   pipéridyl-2) phénylméthanol de forme B qui se présente sous forme de cristaux blancs fondant au bloc   Kofler   à 133-134 . 



  EXEMPLE   5 . -   
On dissout 2,38 g de chlorhydrate de   pipéridyl-2   phényl- méthanol forme B (PF = 120 ) dans 15 cm3 d'eau distillée. On refroi- dit extérieurement par de la glace et on ajoute 3 cm3 d'anhydride acétiaue puis peu à peu en agitant 8 g de bicarbonate de sodium en maintenant la température au-dessous de 2 . On ajuste le pH de la solution à   7   par de l'acide acétique. Il se forme un précipité blanc qu'on redissout par chauffage et qui cristallise au refroi- 
 EMI4.3 
 dissement. C'est l' (ncnty1-1 plpér.dy1-N) phé,ylmétharo. ,forme B (0,b g) fondent à 146-147 (Koiler) après purification. 



  EXEMPLE 6. - 
On ajoute 20 cm3 de soude concentrée à une solution de 
 EMI4.4 
 10 g du chlorhydrate d'a-cétyloxy (pipéridyl-2) phénylméthane for- me B (PF = 229 - 230    cap.),   dans 170 cm3 d'eau distillée.   L'(acé-   
 EMI4.5 
 tyl-1 pipéridyl-2)phànylmÉthanol forme B se sépare sous forme d'un précipité blanc que l'on essore; sèche et recristallise dans.100 cm3 d'acétate d'éth7r]e bouillant. On Qbtient 6,5 g de produit fon- dant a 146 - 1/+70 (Kofle :prés puxif.iaation. 



    EXEMPLE 7.-   
 EMI4.6 
 bn opérant corfute dans l'exemple 6 mais en partant du nhlorhydrate d'acétyloxy (pipc:x9idyl-2) phonylme:tttane, forme B lévo- 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 gyre fondant à 232  (cap. ), [a] D20=-   60  (C =   0,4 chlorofor- me), on obtient 1' (acétyl- 1 pipéridyl-2) phenylmé thanol forme B lévogyre fondant à   1460     (cap.);   [a ] D20   = - 86    ( C = 0,64, chloroforme). 



   EXEMPLE 8.- 
En opérant comme dans l'exemple 6 mais en partant du chlorhydrate d'acétyloxy (pipéridyl-2) phé nylmé thane, forme B dextrogyre PF = 232  (cap.), [a]20 = + 71  (C = 0,3, chloro- forme) on obtient l'(acétyl-1 pipéridyl-2) phénylméthanol forme B dextrogyre, fondant à   1460   (cap.);, [a] 20 = + 100  (C = 0,87, chloroforme). 



    EXEMPLE 9 . -    
On dissout 1 g de chlorhydrate   d'acétyloxy   (pipéridyl-2) phényl méthane de forme B dans 50 cm3 d'eau en tiédissant. On ajou- te 1 cm3 de   triéthylamine.     L'(acétyl-1   pipéridyl-2) phénylméthanol   @   précipite. Après filtration et séchage, on obtient 0,67 g de pro- duit fondant à   146-1470   (Kofler). 



   EXEMPLE 10.- 
On ajoute peu à peu en agitant vigoureusemetn 20 cm3 d'une solution de bicarbonate de sodium   2,5 %   à une solution de 
1,7 g de chlorhydrate d'acétyloxy (pipéridyl-2) phényl méthane de forme B dans 30 cm3 d'eau et 30 cm3 de chloroforme. La pH de la solution aqueuse est de 7. On décante rapidement, lave la solu- tion chloroforraique, sèche sur sulfate   de-'sodium   et évapore. On obtient 0,6 g d'(acétyl-1   pipéridyl-2)   phénylméthanol, forme B, fondant à   1460   (Kofler). 



   EXEMPLE 11. - 
On ajoute 1,75 cm3   d'une   solution méthanolique à 12,7 %    @ de rnéthanolate de sodium à une solution de 1,1 g de chlorhydrate   d'acétyloxy (pipéridyl-2) phényl méthane de forme B dans 30 cm3 de méthanol anhydre. On évapore le méthanol et on reprend le rési- du d'évaporation par 100 cm3 d'acétate d'éthyle bouillant. Le pro- duit obtenu par évaporation est de   1'(acétyl-1   pipéridyl-2) phé- 

 <Desc/Clms Page number 6> 

   nybnéthanol   de forme B fondant à 146 - 147  (Kofler). 



    REVENDICATIONS-   - - - - - - - - - - - - - - - 
1) Dérivés racémiques et optiquement actifs du pipé- ridyl-2 phénylcarbinol, forme B, de formule générale 
 EMI6.1 
 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle. 



   2) Procédé de préparation des dérivés selon 1), carac- térisé par une acylation ménagée d'un pipéridyl-2 phénylméthanol forme B selon les méthodes classiques. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

  1. 3) Procédé de préparation des dérivés selon 1), carac- térisé en ce que l'on neutralise ou alcalinise une solution aqueu- se ou organique d'un sel d'acyloxy (pipéridyl-2) phényl méthane forme forme B. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.
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