BE564464A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



   $'objet de la présente invention est un procédé de préparation des sels nouveaux de sulfonium, 
 EMI1.1 
 ayant la formule générale : R. 1V/ 1 ,. j + 3/2 CO.CH.CH.S/CH    
Dans cette formule générale, A signifie un anion approprié, avantageusement un anion-iode, R y si- gnifie soit alcoyle, soit aryle, soit aralcoyle; la position o- du cycle benzénique et le substituant R peuvent être liés par un pont convenable   (-CH2-,   -S-, ou similaires) et former ainsi un cycle ultérieur; le cycle benzénique peut porter encore d'autres substituants (par exemple atomes d'halogène, alcoyles, alcoxyles ou similaires). 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   Ces   co@@esés   nouveaux possèdent une efficacité pharmacodynamique très   remarquable.   Ils exercent une activité   antihistaminjque   aussi bien qu'une activité localement anestésique. 



   On peut préparer ces composés - conformément à cette invention - par exemple en laissant réagir d'abord les   N-(@   -halogène-propionyle)-anilines 11-substituées, ayant comme formule générale : 
 EMI2.1 
 (dans laquelle X signifie un halogène et R y a la même signification que celle mentionnée plus haut) avec un sel      alc lin (avantageusement un sel de sodium) d'un méthyl- mercaptane à une température élevée et en présence d'un dissolvant approprié (par exemple de   l'acétone,   de l'al- cool éthylique et similaires). C'est ainsi qu'on obtient 
 EMI2.2 
 des dérivés du -méthyl-mercaptopropionyle, ayant comme formule générale : 
 EMI2.3 
 
Dans cette formule générale, R a la même signifi- cation que celle mentionnée plus haut.

   Ensuite, on fait réagir ces dérivés avec un ester méthylique réactif d'un acide inorganique (par exemple avec l'iodure méthylique, avec le diméthyl-sulfate et similaires). 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



    @   Exemples de réalisation. 



  EXEMPLE 1. 



   On chauffe un mélange de 6,3 g. de la N-éthyl- 
 EMI3.1 
 N-( -chlorpropionyle)-aniline avec 3,0 g. de méthyl-mer- captide de sodium anhydre ainsi que de 50 ccm. d'acétone anhydre pendant 10 heures sous réfrigérant à reflux. On 
 EMI3.2 
 ajoute au mélange réactiômels00 ocm. d'eau après refroidis- sement et on épuise le mélange à l'éther. On sépare la solution éthérique, on la dessèche à l'aide de carbonate de potassium anhydre et on l'évapore. On peut travailler le reste tout de suite, soit distiller ce reste sous pres- sion réduite. C'est ainsi qu'on obtient 5,7 g. d'une substance oléagineuse jaunâtre. Cette substance est, la 
 EMI3.3 
 i,T--éthyl-N-( -méthyl-mercaptopropionyle)-aniline. Le point d'ébullition est 150-153or/0,5 mm Eg. 



   On ajoute à la   solution de 5,7 g. de   ce produit intermédiaire, 5 com. d'acétone et 5,5 g. d'iodure méthy- lique et on laisse reposer la solution dans l'obscurité pendant 24 heures à la température normale. On y ajoute ensuite 8 com. d'éther, ce qui fait cristalliser le sel de sulfonium. Après un repos subséquent de 12 heures, on      obtient par filtration 5,5 g. d'un produit brut qui fond à la température de 98 C après recristallisation dans un mélange d'alcool éthylique et d'éther. L'analyse nous indique qu'il s'agit du métho-iodure de la N-éthyl-N(ss- méthyl-mercaptopropionyle)-aniline, ayant comme formule' générale : 
 EMI3.4 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 é' EXEMPLE 2. 



   On chauffe un mélange de 13,0 g. de la   N-(-   chlorpropionyle) -diphénylamine avec   4,2   g. du mercaptide de sodium à 80 ccm. d'acétone anhydre pendant 10 heures sous réfrigérant à reflux. On essore ensuite le chlorure de sodium éliminé et on concentre le filtrat   jusqu'à   un volume d'environ 30 com. sous pression réduite. Ensuite, on ajoute au reste 150 ccm. d'eau et on   l'épuise à   l'éthei On lave la solution éthérique à l'aide d'eau, on la sèche à l'aide de chloruré de calcium et on l'évapore. On soumet le reste à la distillation sous pression réduite. On ob- 
 EMI4.2 
 tient ainsi 10,5 g. de la N-( -m6thyl-mercaptopropionyle)t diphénylamine. Le rendement représente 77,5 pour cent de la théorie. Point d'ébullition: 168-175 C/0,6 mm Hg. 



  Cette substance jaunâtre, visqueuse, oléagineuse devient solide, après un repos, sous forme d'une masse cristalline'. 



  Le point de fusion est 63-64  après recristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole. 



   On mélange une solution de 2,7 g. de ce   produi'   intermédiaire dans 5 com d'acétone avec 4,2 g. d'iodure méthylique. On laisse reposer le mélange pendant   24-heures   dans l'obscurité. Un sel de sulfonium cristallin en quan- tité de 3,5 g. s'élimine ainsi ; on essore le mélange et on le soumet à la recristallisation dans un mélange d'al- cool méthylique, d'acétone et d'éther. Point de fusion: 111-112 C. L'analyse nous indique qu'il s'agit du méthoic,      
 EMI4.3 
 dure demandé de la N-( r -mé-thyl-me7roaptopropionyle)-diphé-' nylamine, ayant comme formule générale : 
 EMI4.4 
 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 EXEMPLE 3. 



   On travaille un mélange de 25 g. de la N-benzy- 
 EMI5.1 
 le-N-( -chlorpropionyle)-aniline, de 7,8 g. de méthyl- mercaptide de sodium et de 150 ccm. d'acétone, de la même façon que celle décrite dans   l'exemple' 2.   On obtient la 
 EMI5.2 
 N-benzYle-W-(0-méthYl-mercaptoproPionYle)-aniline, qui bout à la température de   172-178 C/0,5   mm Hg et se solidi- fie au repos, formant une substance cristalline ayant son point de fusion à la température de 59-60 , après recris- tallisation dans l'éther de pétrole. 



   On mélange 4,5 g. de ce produit intermédiaire avec 6 g. d'iodure méthylique ainsi qu'avec 1 com   d'acéto'   ne; on laisse reposer le mélange pendant 3 jours dans   l'obscurité.   On ajoute ensuite un tout petit peu d'éther absolu et on essore le sel de sulfonium, qui s'élimine. 



  On obtient 6,2 g. d'un produit qui fond à la température de   107-108 C,   après recristallisation dans un mélange d'alcool éthylique et d'éther. L'analyse nous indique 
 EMI5.3 
 qu'il s'agit du métho-iodure demandé de la N-benzyle-1F(5 méthyl-mercaptopropionyle)-aniline, ayant comme formule 
 EMI5.4 
 générale : r 1 4- C --- .:,. , .-- CO .CI2.CH2 . S/CH3/2 'T EXEMPEL 4. 



   On travaille un mélange de 8,4 g. de la n-(ss. chlorpropionyle)-phénothiazine et de 2,1 g. du mercaptide méthylique de sodium dans 80 com. d'acétone anhydre, d'une manière analogue à celle qui est décrite aux exemples pré- cédents. On obtient la N-(ss -méthyl-mercaptopropionyle)- 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 phénothiazine. Son rendement est de 61 pour cent de la   @   théorie. Le point de fusion est 78 C, après recristallï-   @   sation dans un mélange de benzène et d'éther de pétrole. 



  Le point d'ébullition est de 230-235 C/1 mm Hg. 



   On obtient un sel de sulfonium par addition de l'iodure méthylique, la procédure étant analogue à celle qui est décrite aux exemples précédents. Le point de fusion est   131-132 0,   après recristallisation dans l'alcool méthylique. L'analyse nous indique qu'il s'agit 
 EMI6.1 
 du métho-iodure demandé de la N-(p-méthyl-meroaptopropio'-' nyle)-phénothiazine, ayant comme formule générale : 
 EMI6.2 
 EEMPLE 5. 



   On travaille un mélange de 8,0 g. de N-(ss-   chlorpropionylé)-homoacridane,   de 2,3 g. de mercaptide méthylique de sodium et de 75 com. d'acétone anhydre, d'une manière analogue à celle qui est décrite aux exemples pré cédents. On obtient   4,5   g. de   N-( -méthyl-mercaptopro ;     pionyle)-homoacridane,   qui est une substance oléagineuse, 
 EMI6.3 
 visqueuse. Le point d'ébullition est 20°-206 C/0,4 mm Hg< 
On obtient le sel de sulfonium par la métho- de analogue à celle qui est décrite aux exemples précédents Le point de fusion est   123-125 0,     âpres   recristallisation dans l'alcool éthylique.

   L'analyse nous indique qu'il 
 EMI6.4 
 s'agit du métho-iodure de IZ-( P-m6thyl-mercaptopropionyle), homoacridane, ayant comme formule générale : 
 EMI6.5 
 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 EXEMPLE 6. 
 EMI7.1 
 Un mélange de 5,0 g. de la N-( -chlorpropiony- le)-homophénothiazine,de   4,0   g. du méthyl-mercaptide de sodium et de 100 ccm. d'acétone est travaillé   d'âpres la   méthode décrite aux exemples précédents. On obtient 3,8 g. de la N-(ss   -méthyl-mercaptopropionyle)-homophénothiazine.   



  Le point d'ébullition est   175-180 C/0,8   mm Hg. 



   On obtient le sel de sulfonium par addition d'iodure méthylique, de la manière décrite aux exemples précédents. Le point de fusion est   133 0,   après recristal- lisation dans un mélange d'alcool éthylique et d'éther. 



  L'analyse nous indique qu'il s'agit du métho-iodure demandé 
 EMI7.2 
 de la N-( -méthyl-mercaptopropionyle)-h.omophénothiazine, ayant comme formule générale : 
 EMI7.3 

Claims (1)

1. RESUME.

   Procédé de préparation de sels nouveaux de sulfonium, contenant un groupement amidé et ayant comme formule générale : EMI7.4 <Desc/Clms Page number 8> Dans cette formule générale, A signifie un anion approprié (avantageusement un anion-iode), R y signifie soit alcoyle, soit aryle, soit aralcoyle; la position o- du cycle benzénique et le substituant R peuvent être liés par un pont approprié (-CH2-, -S-, et similaires) et former ainsi un cycle ultérieur ; cycle benzénique peut porter d'autres substituants (atomes d'halogène, alcoyles, alcoxy. les et similaires).

   Ce procédé de préparation est carac- térisé par le fait qu'on condense les N-(ss-halogène-pro- pionyle) -anilines N-substituées avec un sel alcalin (avan- tageusement avec un sel sodique) d'un méthyl-mercaptane; on obtient par cette condensation les dérivés N-substitués EMI8.1 du N-(-méthyl-mercaptopropionyle, ayant comme formule générale : EMI8.2 Dans cette formule générale, R a la même signifi- cation que celle mentionnée plus haut ; on transfor- me ces dérivés en sels correspondants de sulfonium par , addition d'un ester méthylique réactif d'un acide inorga- nique, avantageusement par addition d'iodure méthyliqueo