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PROCEDE POUR LA PREPARATION DE COMPOSES DE M-HYDROXY-ANILINE.
L'invention présente a trait à un procédé pour la préparation de nouveaux composés de m-hydroxy-aniline, qui est caractérisé par le fait que l'on fait réagir une amine tertiaire de la formule générale
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dans laquelle R représente un groupe benzyle ou le radical d'un hydrocarbure acyclique, R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ou le radical d'un hydrocarbure acyclique, et A désigne le radical d'une amine secondaire, avec un agent quaternisant capable d'introduire le groupe benzyle ou un groupe benzyle p-substitué. Comme agent quaternisant on utilise de préférence des esters de l'alcool benzylique ou de l'alcool benzylique p-substitué avec des acides forts; tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide benzène-sulfonique ou l'acide p-toluène-sulfonique.
Des substituants appropriés du groupe benzylique de l'agent quaternisant sont par exemple des radicaux électronégatifs, tels que le chlore, le groupe nitrique, le groupe acétyle et d'autres radicaux alcanoyles, le groupe CH3SO2, etc.
Les nouveaux composés de m-hydroxy-aniline, préparés suivant le procédé objet de l'invention présente, peuvent être représentés par la for-
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mule générale suivante:
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dans laquelle P représente un radical d'hydrocarbure-oxy, par exemple l'un des groupes alcoxy--, alkénoxy ou aralkoxy inférieurs, Q représente un atome d'àzote pentavalent complètement substitué, rattaché à un radical alcoylidène, à un radical de benzyle et à un anion, et dans lequel le radical de benzyle peut être substitué en position para par un radical électronégatif.
Les composés susmentionnés possèdent des propriétés anthelminti- ques et antiprotozoocides remarquables et peuvent dé ce fait être utilisés pour combattre les maladies provoquées par les vers, en particulier celles dues aux oxyuridae et aux coccidiae. Un sous-groupe de composés tout particulièrement actifs est représenté p ar la formule suivante:
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dans laquelle R, R1 et R2 ont la même signification que ci-dessus, X représente un anion, Y un atome d'hydrogène ou un substituant élec- tronégatif, et R3 et R4 des radicaux d'hydrocarbures acycliques pouvant for- mer en commun avec l'atome d'azote un cycle de pipéridine ou de morpholine.
Quelques-unes des amines tertiaires utilisées comme substance de départ sont nouvelles. Elles peuvent être préparées par exemple en fai- sant réagir un m-amino-phényléther, tel que la m-allyloxyaniline, avec un halogénure d' [alpha] -halogénoacyle, tel que le bromure de bromacétyle ou le chlorure de chloracétyle, ou avec un anhydride d'acide [alpha] -halogène, tel que l'anhydride d'acide chloracétique, et en traitant l'anilide substitué forméavec une amine secondaire, telle que la diéthylamine.
Exemple 1 Bromure de (m-allyloxyphénylcarbamylméthyl)-diéthyl-(p-nitrobenzyl)-ammo- nium
On ajoute 57 parties en poids de méthoxide de sodium à une solu- tion de 139 parties en poids de m-nitrophénol brut dans 2000 parties en vo- lume d'éthanol. Le mélange obtenu est remué pendant 10 minutes, on ajoute 139 parties en poids de bromure d'allyle et on remue le tout avec reflux pen- dant 8 heures. On éloigne 1000 parties en volume du solvant par distillation et on filtre le résidu, après l'avoir refroidi , à travers une couche de ter- re diatomée. On lave le résidu avec du benzène et on élimine le solvent par distillation dans le vide pour obtenir le m-allyloxynitrabenzène brut.
Une suspension de 300 parties en poids de fer pulvérisé (passant à travers un tamis de 40 mailles par pouce carré) dans 2000 parties en volu-
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me d'eau et 30 parties en volume d'acide acétique glacial est remuée et chauffée avec reflux pendant 30 minutes. La température est abaissée à 95 C, puis le m-allyloxynitrobenzène, dissout dans 100 parties en volume d'éthanol, est ajouté à la suspension à une vitesse telle, qu'un faible reflux soit maintenu sans que l'on chauffe. L'addition se fait dans l'espace de 20 minutes.
Le mélange de réaction est remué et chauffé avec reflux pendant encore 75 minutes. La température est ramenée à 85 C, puis 150 parties en poids de carbonate de sodium sont introduites avec précaution. La température est ensuite abaissée à 70 C, après quoi on ajoute 1000 parties en volume de benzène.
Après avoir remué pendant 5 minutes, le mélange est filtré' à travers une cou- che de terre diatomée. La suspension contenant le fer pulvérisé est lavée avec 500 parties en volume de benzène et les deux phases du filtrat sont séparées. La couche aqueuse est extraite avec 500 parties en volume de benzène et les solutions benzéniques réunies sont concentrées par distillation accélérée. L'huile résiduelle est distillée dans le vide à travers une colonne de Vigreaux de 6'pouces et donne la m-allyloxy-aniline pure du point d'é-
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bullition 95-98 0/0,09 mn.
Un mélange bien remué et glacé de 99,5 parties en poids de m- allyloxy-aniline, 200 parties en volume d'éther et 500 parties en poids d'eau contenant des traces de phénolphtaléine est additionné simultanément d'une solution de 138 parties en poids de bromure de bromacétyle dans 250 parties en volume d'éther et de 345 parties en volume d'hydroxyde de sodium 2 N. L'addition est effectuée pendant 45 minutes et'à une vitesse telle, que le mélange de réaction reste légèrement alcalin, comme l'indique la coloration rose constante de la phénolphtaléine. On continue à remuer le mélange pendant 30 minutes, la coloration phénolphtaléinique est supprimée par l'addition de quelques gouttes d'acide acétique, puis on sépare la couche éthérée.
La phase aqueuse est"extraite avec 150 parties en volume d'éther et les extraits éthérés sont réunis et laissés dans le réfrigérateur
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pendant 20 heures. Il se forme des cristaux du point de fusion 77-79C. Le filtrat est concentré à 175 parties en volume, puis refroidi pendant 5 heures dans le réfrigérateur; un regain de cristaux du point de fusion 77-79 C est obtenu. Le filtrat est reconcentré à 75 parties en volume et remis pendant 20 heures dans le réfrigérateur; on obtient ainsi un troisième rendement de cristaux du même point d'ébullition. Lorsqu'on recristallise trois fois dans le méthanol, l' [alpha] -bromo-m-allyloxy-acétanilide ainsi obtenu fond à 78-80 C.
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Un mélange de 6 parties en poids d' 0< -bromo-m allyloxyacét anilide, 60 parties en volume d'éthanol, 10 parties en volume de diéthyla-' mine et 3 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé pendant 20 heures à 85 C en vase clos. Le solvant est séparé par distillation dans le vide et le résidu est réparti dans un mélange de 125 parties en volume d'éther, 100 parties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium, puis concentrée dans le vide. Le résidu consiste en m-allyloxyphénylcarba-
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mylnéthyl-diéthylamine.
La m-allyloxyphénylcarbamylméthyl-diéthylamine brute est dis- soute dans 60 parties en volume d'acétone, 5,2 parties en poids de bromure de p-nitrobenzyle y sont additionnées et la solution est chauffée avec reflux pendant 24 heures. On éloigne le solvant dans le vide et le résidu solide est recristallisé dans 100 parties en volume d'éthanol. Le bromure de
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,(m-al1y10xyphénylcarblméthy1)-diéth1-(p-nitrobenzyl)-ammonium obtenu sous forme d'une masse cristallisée blanche, est analytiquement pur et fond à 164-166 C. Exemple 2
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Chlorure de m-all lox hén 1 arba lméth 1 -diéth l- - hlorobenz ammoni1..1ID.
On fait dissoudre de la m-allyloxyphénylcarbamylméthyl.-diéthyla-
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mine brute, obtenue suivant les indications de l'exemple 1, dans 50 parties en volume d'acétone, on ajoute 5,4 parties en poids de chlorure de p-chloro- benzyle et on chauffe la solution avec reflux pendant 24 heures. La solution est concentrée à 35 parties en volume, on ajoute de l'éther jusqu'à ce que la solution se trouble légèrement et on laisse reposer pendant plusieurs heures dans le réfrigérateur; il se forme un produit cristallisé du. point de
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fusion 109-11200. En éliminant le solvant et en recristallisant, on obtient une nouvelle quantité du produit, dont le point de fusion est de 109-112 C.
On recristallise le produit brut obtenu dans un mélange de 40 parties en. vo- lume d'acétone et 40 parties en volume d'éther. On obtient ainsi le chlorure
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de (m-allyloxyphény1carbamylméthyl) -diéthyl- (p-chlorobenzyl) -ammonium pur , fondant à 117-118 C (avec décomposition). Exemple 3
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Bromure de m-all lo hén 1 arb ïméth 1 -diéth 1- -acét lbenz 1 -aunno- nium.
On fait dissoudre de la m-allyloxyphénylcarbamylméthyl-diéthyla- mine brute, préparée suivant les indications de l'exemple 1, dans 50 parties en volume d'acétone, 6,3 parties en poids de bromure de p-acétylbenzyle sont ajoutées, et on chauffe la solution avec reflux pendant 20 heures. On élimine le solvant dans le vide et le résidu huileux est dissous dans 35 parties en volume d'éthanol chaud. On ajoute de l'éther jusqu'à ce que la solution devienne légèrement trouble et on laisse reposer pendant plusieurs heures dans le réfrigérateur, ce qui permet la formation d'un produit cristallisé.
On recristallise trois fois dans de l'alcool et de l'éther et l'on obtient
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le bromure de (m-allyloxyghénylcarbamylméthyl)-diéthyl-(p-acétylbenzyl)-ammonium fondant à l3 l-133 C (avec décomposition).
Exemple 4..
Bromure de m a1 lo hén l arb lmé l -dié-th lbz 1-aon3um.
On fait dissoudre de la m-allyloxyphényloarbanylméthyl-diéthy la- mine, préparée suivant les indications de l'exemple 1, dans 50 parties en volume d'acétone, 3,66 parties en poids de bromure de benzyle y sont ajoutées, et on chauffe avec reflux pendant 24 heures. On élimine le solvant dans le vide, puis le résidu huileux est dissous dans 25 parties en volume de méthyléthylcétone et traité avec du charbon animal actif; on filtre et le filtrat est additionné de 30 parties en volume d'éther, ce qui provoque un léger troublément de la solution. On laisse reposer pendant plusieurs heures au froid, ce qui permet la séparation d'une masse cristallisée du
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point de fusion de 104-107 C. On recristallise dans une solution de 17 parties en volume de méthyléthylcétone et 15 parties en volume d'éther.
Le bromure de (m-allyloxyphénylearbamylméthyl)-diéthylbenzyl-amnonium ainsi ob- tenu fond à 108-110 C.
Exemple 5.
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Bromure de mallT lo hén 1 arb lméth 1 -di ro lbenz 1-ammonium
Une solution bien remuée et glacée de 194 parties en poids de m-allyloxyaniline, préparée suivant les indications de l'exemple 1, 300 parties en volume d'éther et 1000 parties en volume d'eau contenant des traces de phénciphtaléine est additionnée simultanément d'une solution de 147,2 parties en poids de chlorure de chloracétyle dans 300 parties en volume d'éther et d'une solution de 654 parties en volume d'hydroxyde de sodium 2 N.
L'adjonction des agents de réaction se fait dans l'espace de 30 minutes et à une vitesse telle, que le mélange reste légèrement alcalin, ainsi que l'indique la coloration rose de la phénolphtaléine, On continue à remuer pendant 30 minutes; pendant ce temps, le produit de réaction se sépare sous f orme de cristaux blancs. Ces derniers sont séparés par filtration, lavés avec 500 parties en volume d'eau et superficiellement sèches.
La masse encore humide est recristallisée dans un mélange de 660 parties en volume d'éthanol et 220
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parties en volume d'eau. L' [alpha] -chloro-m-allyloxyacétanilide ainsi produite fond à 90-92 Co
Un mélange de 200 parties en poids d' [alpha] -chloro-m-allylacétanilide, 1000 parties en volume d'éthanol, 150 parties en poids de di-n-propy- lamine et 60 parties en poids de carbonate de potassium est remué et chauffé avec reflux pendant 22 heures. Le solvant est séparé par distillation dans le vide et le résidu est réparti dans un mélange de 500 parties en volume d'eau, 80 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N et 400 parties en volume d'éther.
La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium, puis concentrée dans le video On obtient ainsi la m-allyloxyphénylcarbamylméthyl-dipropylamine brute.
Une solution de Il,7.5 parties en poids du produit susdit et 7 parties en poids de bromure de benzyle dans 50 parties en volume d'acétone est chauffée avec reflux pendant 40 heureso Le solvant est séparé par éva- poration dans le vide ; lerésidu est traité avec de l'éther, puis introduit dans un mélange de 60 parties en volume de méthyléthylcétone et 50 parties en volume d'éther, où il cristallisée Après 3 recristallisations dans un mélange de méthyléthylcétone et d'éther, on obtient le semihydrate du bromure
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de (m allyloxyphényl-carbamylméthyl)-dipropylbenzyl-ammonium du point de fu- sion 103-105 C.
Exemple 6
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Bromure de 1.- -a1 lo hên 1 arb th 1 -1- it obenz 1 - hol'
Un mélange de 6 parties en poids d' [alpha] -bromo-m-allyloxyacétani- lide, préparé suivant les indications de l'exemple 1, 60 parties en volume d'éthanol, 10 parties en volume de morpholine et 3 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé pendant 30 heures à 85 C en vase clos. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est introduit dans un mélange de 125 parties en volume d'éther, 100 parties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium, puis concentrée dans le vide. On obtient ainsi la m- allyloxyphénylcarbamylméthyl-morpholine brute.
Le dérivé de morpholine susdit est dissous dans 50 parties en volume d'acétme, 4,7 parties en poids de bromure de p-nitrobenzène y sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 24 heures. On élimine le solvant dans le vide et le résidu solide est recristallisé dans un mélange de 155 parties en volume d'éthanol et 3 parties en volume d'eau. On
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obtient ainsi le bromure de 1-(m-a2.lyloxyphénylcarbamylmêthyl)-1-(4--nitro- benzyl)-morpholinium sous la forme d'un produit cristallisé blanc fondant à 127-130 C (avec décomposition). Après 3 recristallisations dans de l'al-
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cool aqueux, il fond à 730-7,31 0 (avec décomposition) Exemple 7 Bromure de 1- m-all 1ox hên 1 arb éth 1 -l nitrobenz 1 - i é ' dini .
En travaillant suivant les indications de l'exemple 6, mais en remplaçant la morpholine par la pipéridine dans lap réparation de l'amine tertiaire intermédiaire, on obtient le bromure de l-(m-allyloxyphénylcarba-
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mylméthyl)-l-(4-nitrobenzyl)-pipéridinium du point de fusion 115-1160C.
Exemple 8 Bromure de -all lo hên 1 arb êth l -diméthyl- (j2--ni tro ben zyl) -ammo nium.
De la (m-a11yloxyphény1carba.mylméthyl) -diméthylamine brute, préparée suivant les indications de l'exemple 1 par réaction d' d -bromo-mallyloxyacétanilide avec de la diméthy lamine, est mise en solution dans 50 parties en volume d'acétone, on ajoute 4,8 parties en poids de bromure de p-nitrobenzyle et la solution est chauffée avec reflux pendant 60 heures.
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Le mélange de réaction est refroidi à 25 C, puis de l'éther y est ajouté jusqu'à ce que la solution devienne trouble. On laisse reposer le tout pen-
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dant 16 heures, permettant ainsi au bromure de (+allyloxyphénylearb#y1- méthyl)-diméthyl-(p-nitrobenzyl)-ammonium de se séparer sous la forme d'une masse cristallisée blanche. Après 3 recristallisations dans un mélange d'a-
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cétone et d' éther, il fond à ?r.6-l+8 C.
Exemple 9 Rrnmure de t: a( -Cm-allyloxYDhénYlcarbaro:VJ -ét lJ-diéth. 1- nitro-bauz 1)- ammonium.
Une solution bien remuée et glacée de 23 ,9 parties en poids de m-allyloxyaniline, préparée suivant l'exemple 1, 75 parties en volume d'éther et 150 parties en volume d'eau contenant des traces de phénolphtaléine est additionnée, simultanément, d'une solution de 27, 3 parties en poids de
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chlorure d'0(-bromo-propionyle dans 100 parties en volume d'éther, puis de 80 parties en volume d'hydroxyde de sodium 2 N. L'introduction se fait dans l'espace de 20 minutes et à une vitesse telle, que le mélange de réaction reste légèrement alcalin, ce qu'indique la coloration rose constante de la phénolphtaléine. On continue à remuer pendant 30 minutes, on neutralise au moyen de quelques gouttes d'acide acétique, puis on sépare la couche éthérée.
La couche aqueuse est extraite avec 100 parties en volume d'éther et les extraits éthérés réunis sont séchés sur du sulfate de magnésium. Ce dernier est séparé par filtration et le filtrat limpide est légèrement troublé par l'addition de 100 parties en volume d'éther de pétrole. On laisse reposer dans le réfrigérateur pendant plusieurs heures, après quoi l' [alpha] -bromo- m-allyloxypropionanilide se sépare sous forme d'une masse cristallisée blanche,, Recristallisé 3 fois dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole, le produit fond à 78-79 C.
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Un mélange de 11,35 parties en poids d' c(-bromo-m-allyloxypro- pionanilide, 50 parties en volume d'éthanol, 10 parties en volume de diéthylamine et 4,5 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé à 90 C pendant 20 heures en vase clos. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est réparti dans un mélange de 125 parties en volume d'éther, 100 parties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium, puis concentrée
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dans le vide. On obtient ainsi la [0< -(m-,,Ilyloxyphénylcarbamyl)-e-thyÎ]- diéthylamine brute.
Le dérivé de diéthylamine susdit est dissous dans 50 parties en volume d'acétone, 7,6 parties en poids de bromure de p-nitro-benzyle y sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 54 heures.
Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est traité par deux fois avec 100 parties en volume d'éther, afin d'éliminer le produit de départ n'ayant pas réagio La partie insoluble dans l'éther est dissoute dans 40 parties en volume d'éthanol chaud, traitée avec du charbon animal actif, filtrée et le filtrat est additionné de 75 parties en volume d'éther, ce qui le rend légèrement trouble. On laisse reposer pendant plusieurs heures au froid, permettant ainsi au produit de cristalliser. Le bromure de [0( -
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(m allyloxyphénylcarbamyl)-éthyl-diéthyl-(gitrobenzyl)-a.mmonium fondant a J32-134 Oo est obtenu après 4 recristallisations du produit dans un mé- lange d'alcool et d'éther. Exemple 10
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Bromure de Ll-Cm-al1yloxYChénylcarbarnvl)-isoDropyl] -diéthyl-(D-nitrobenzyl) -amrnonium.
On prépare 1,0( -bromo-m-allyloxyisobutyranilide d'une manière analogue à celle ,décrite à l'exemple 9 en partant de m-allyloxyaniline et du chlorure d' [alpha] -bromoisobutyryle. Ce produit, 3 fois recristallisé dans
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de l'éthanol à 70 'If, fond à 57-58OC; on le transforme en l'amine tertiaire
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[l-(m-allyloxy-phénylcarbaroyl)-isopropy;L] -diéthylamine par réaction avec de la diéthylamine, comme indiqué à l'exemple précédente
L'amine tertiaire brute est dissoute dans 50 parties en volume d'acétone, 3,35 parties en poids de bromure de p-nitrobenzyle y sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 70 heures.
On élimine le solvant dans le vide et le résidu est traité par deux fois avec 100 parties en volume d'éthero La partie insoluble dans l'éther, de consistance pâteuse, est dissoute dans 40 parties en volume d'alcool aqueux chaude traitée avec du charbon animal actif, filtrée,puis le filtrat est additionné de 75 parties en volume d'éther, ce qui le rend trouble.
En laissant reposer au froide un produit cristallisé presque blanc le semi-hydrate du bromure de
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L l-(m-allyloxyphényloarbamyl)-isopropyl:5'-diéthyl-(p-nitrobenzyl)-ammo- nium, se séparée Point de fusion 176-178 C. On recristallise 3 fois dans un mélange d'alcool aqueux et d'éthero Exemple 11
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Bromure de Lm-îsopro2olcMhénylcarbLmZlmêLh±l)-diê:
hzl-(P-nitro-benzyl)-ammo- niumo
Un mélange bien remué et glacé de 31 parties en poids de m-aminophényl-isopropyl-éther, 100 parties en volume d'éther et 300 parties en volume d'eau contenant des traces de phénolphtaléine est additionné, simultanément, d'une solution de 25,4 parties en poids de chlorure de chloracé- tyle dans 100 parties en volume d'éther et 113 parties en volume d'hydroxyde de sodium 2 No L'addition se fait dans l'espace de 15 minutes et à une vitesse telleque le mélange reste légèrement alcalin, ce qu'indique la coloration rose constante de la phénolphtaléine.
On continue à remuer pendant 30 minutes le produit solide est ensuite séparé par filtration, lavé avec de l'eau et séché à l'airo L' [alpha] -chloro-m-i sopropoxy-acétanili de brute ainsi obtenu est recristallisé plusieurs fois dans de l'éthanol à 80 % et fond à 116-118 C.
Un mélange de 6 parties en poids d' [alpha] -chloro-m-isopropoxy- acétanilide, 50 parties en volume d'éthanol, 10 parties en volume de diéthylamine et 3 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé pendant 20 heures à 85 C en vase clos. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est introduit dans un mélange de 125 parties en volume d'éther, 100 parties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium, puis concentrée dans le vide. Le résidu, consistant en m-isopropoxyphényloarbamyl- méthyl-diéthylamine brute, est dissous dans 50 parties en volume d'acétone, 4,9 parties en poids de bromure de p-nitrobenzyle sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 20 heures.
Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu huileux est traité avec 100 parties en volume d'éther, après quoi il se solidifie. Le bromure de m-(isopropoxyphénylcarba-
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mylméthyl)-diéthyl-(p-nitrobenzyl)-ammonium ainsi obtenu est recristallisé dans 40 parties en volume d'éthanol et fond à 158-160 C. Exemple 12
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Bromure de rz buto hén 1 axb lméth 1 -diéth 1- nitrobenz 1 -ammonium
En procédant suivant les indications de l'exemple 11, mais en partant du m-aminophényl-n-butyl-éther, on obtient le bromure de (m-butoxy-
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phényle arbamylmé 1 tlYl) -diêthyl- (p-ni trobenzyl) -ammnium. Le produit intermédiaire, soit 1' -chloro-m-butoxyacétanilide, fond à 84-860C.
Exemple 13 Bromure de (m-Droi3oxyDhénylcarban)ylmethyl)-diethyl-(D-nitrobenzyl)-aojtmonium On obtient 1' 6 -bromo-m-propoxyacétmilide du point d'ébulli- tion 91-93 C, suivant les indications de l'exemple 11, en faisant réagir la m-propoxyaniline avec le bromure de bromoacétyle. Un mélange de 10 parties
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en poids de ce produit de départ, 50 parties en volume d'éthanol, 10 parties en volume de diéthylamine et 4,5 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé pendant 20 heures à 85 C en vase clos. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est réparti dans un mélange de 125 parties en volume d'éther, 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N et 100 parties en volume d'eau.
La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée dans le vide. On obtient ainsi la (m-propoxyphényl- carbamylméthyl)-diéthylamine brute.
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La (m-propoxyphénylcarbamylm.éthyl) -diéthylamine est dissoute dans 50 parties en volume d'acétone, 7,5 parties en poids de bromure de pnitrobenzyle y sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 20 heures. Le solvant est éliminé dans le vide, puis le résidu solide est traité avec 250 parties en volume d'éther. La partie non soluble dans l'éther est recristallisée dans 150 parties en volume d'éthanol. Le bromure
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de (m-propoxyphénylcarbamylméthyl)-diéthyl-(p-nitrobenzyl)-ammonium ainsi obtenu fond à 15 6-157 C (avec décomposition).
Exemple 14 Bromure de (a-étho:>wohénylcarbamylmëth-.71)-diéthvl-(-p-nitroben- zyl) -ammonium.
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Ce produit, du point de fusion 169-170 C, est obtenu suivant les indications de l'exemple 13 et en partant de 1'[alpha] -chloro-m-éthoxyacétanilide.
Exemple 15
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Bromure de (m-mé thoxyphénylcar bamvlmé thYl) -dié thyl- ( p-ni tro benzyl) -amIlDni1pIl Ce produit, du point de fusion l68-l69 C, est obtenu suivant les indications de l'exemple 13 et en partant de l' [alpha] -chloro-m-méthoxyacétanilide. Exemple 16
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Bromure de (m-propoxyphénY1carbamvlméthYl) -di proPYl-( p-ni tro benZYl) -niUI!f Ce produit, du point de fusion 7¯h.6-ll..'ï C, est obtenu en faisant réagir l' [alpha] -bromo-m-propoxyacétanilide avec la dipropylamine et en quaternisant le produit de réaction obtenu suivant les indications de l'exemple 13.
Exemple 17
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Bromure de -benz lo hén 1 arb lméth 1 -d-i. ro 1- itrobezz 1 -ammo- nium.
Une solution bien remuée et refroidie de 25 ,7 parties en poids de m-aminophényl-benzyl-éther, 250 parties en volume d'éther et 200 parties en volume d'eau contenant des traces de phénolphtaléine est additionnée, si- multanément, d'une solution de 22 parties en poids de chlorure de chloracétyle dans 100 parties en volume d'éther et de 90 parties en volume d'hydroxyde de sodium 2 N. L'addition se fait dans l'espace de 15 minutes et à une vitesse telle, que le mélange de réaction reste légèrement alcalin, ainsi que l'indique la coloration rose constante de la phénolphtaléine.
Le mélan-
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ge est encore remué pendant deux heures et l' -chloro m-benzyloyacéta- nilide se sépare sous forme d'une masse blanche solide ; on le sépare par filtration, le sèche à l'air et le recristallise plusieurs fois dans le méthanol. Point de fusion 122-1230C.
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Un mélange de 5,8 parties en poids d' 0( -chloro-m-benzyloxy- acétanilide, 75 parties en volume d'alcool, 10 parties en volume de di-n-pro- pylamine et 14 parties en poids de carbonate de potassium est remué et chauffé avec reflux pendant 24 heures. L'alcool est éliminé dans le vide et le résidu est réparti dans un mélange de 75 parties en volume d'éther, 75 par-
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ties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N.
L'extrait éthéré est séché sur du sulfate de magnésium, puis évaporé; on obtient ainsi la m-benzyloxyphénylcarbamylméthyl-dipropylamine brute sous forme huileuse.
Cette amine brute est dissoute dans 50 parties en volume d'a-
EMI9.1
cétone, 4,5 parties en poids de bromure de p-nitrobenzyle ysont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 24 heures. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu huileux est traité avec de l'éther, après quoi il se solidifie. Recristallisé dans 200 parties en volume d'acétone et 10 parties en volume d'eau, le bromure de (m-benzyloxyphénylcarbamylmé-
EMI9.2
thyl)-dipropyl-(pitrobenzyl)-atmwnium fond à 164-16600.
Exemple 18 Bromure de m ben lo hén 1 arb lméth 1 -di ro 1- -chloro-benz 1)qyni W40 Une solution de 9,46 parties en poids de (m-benzyloxyphénylcarbamylméthyl)-dipropy lamine, préparée suivant les indications de l'exem- ple précédent, et de 6,17 parties en poids de bromure de p-chlorobenzyle dans 50 parties en volume d'acétone est chauffée avec reflux pendant 24 heures. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu amorphe est cristallisé dans de l'acide humide. Recristallisé 4 fois dans de l'acétone humide,
EMI9.3
le monohydrate du bromure de (m-benzyloxyphénY1carbamylméthyl) -dipropyl-(p- chlorobenzyl)-ammonium ainsi obtenu fond à 96-100 C (avec décomposition) Exemple 19
EMI9.4
Bromure de - ro x hén 1 b éth 1 - ' ro 1- - hl ro-banz 1 - monium.
Une solution de 4 parties en poids de (m-propoxyphénylcarba-
EMI9.5
mylméthyl)-dipropy lamine, préparée suivant les indications des exemples 13 et 16, et 3,1 parties en poids de bromure de p-chlorobenzyle dans 40 parties en volume d'acétone est chauffée avec reflux pendant 24 heures, après quoi le solvant est éliminé dans le vide. L'huile résiduelle se solidifie par traitement avec de l'éther.
On la recristallise 3 fois dans de l'acé-
EMI9.6
tone humide; le semihydrate du bromure de (m-propoxyphénylearbanylméthyl)dipropy1-(p-ch10ro-benzyl.)-ammonium obtenu fond à 105-107 0 (avec décompo- sition) Exemple 20
EMI9.7
Bromure de 1- - ro o hên 1 arb éth 1 -1- nitrobenz 1 - or hol:i.ni Un mélange de 9,2 parties en poids d' 0( -bromo-m-propoxyac' tanilide,préparé suivant les indications de l'exemple 13, 50 parties en volume d'éthanol, 9 parties en volume de morpholine et 3 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé à 85 C pendant 20 heures en vase clos.
Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est introduit dans un mélange de 125 parties en volume d'éther, 100 parties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée dans le vide. La 1-(m-propoxy- phénylcarbamylméthyl)-morpholine brute solide résiduelle obtenue est dissoute dans 50 parties en volume d'acétone, 7,3 parties en poids de bromure de p-nitrobenzyle y sontajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 20 heures. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu solide est cristallisé dans un mélange de 350 parties en volume d'éthanol, 15 parties en volume d'eau et 300 parties en volume d'éther.
On obtient le bromure de
EMI9.8
1-(m-propoxy phénylcarbanylmêthyl)-1.-(nitrobenzyl) morpholinium;analytiquement pur fondant à 168-169 co .
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Exemple 21
EMI10.1
Bromure de 1- m- ro o hén 7.carb Iméth 1 -1- -itrobenz 1)- 0ipéridinium..
Un mélange de 9,2 parties en poids d' 0( -bromo-m-propoxy-acéta- nilide préparée suivant les indications de l'exemple 13, 50 parties en volume d'éthanol,10 parties en volume de pipéridine et 3 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé pendant 20 heures à 85 C en vase clos.
Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est réparti- dans un mélange de 125 parties en volume d'éther, 100 parties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magné sium, puis concentrée dansle vide. Le résidu consiste
EMI10.2
en 1-(m-propoxyphénylcarbamy%éthyl)-pipéndine brute.
Le dérivé de pipéridine brut ainsi obtenu est dissous dans 50 parties en volume d'acétone, 8,3 parties en poids de bromure de p-nitroben- zyle y sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 20 heures. Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu solide est trituré avec de l'éther. Le produit non soluble dans l'éther est recristallisé dans un mélange de 250 parties en volume d'éthanol, 8 parties en volume d'eau et 250 parties en volume d'éther; on obtient le bromure de 1-(m-propoxyphé-
EMI10.3
nylcarbamylméthyl)-1-(4itrobenzyl)-pipéridinium du point de fusion 191-19300. Après 3 recristallisations dans de l'alcool aqueux, le produit fond à 192-194 C. Exemple 22
EMI10.4
Bromure de all lo hén lcaxb lmêth 1 -di ro 1- aitrobenz 1 - i.um.
Un mélange de 6 parties en poids d' C5i-browo-m-allyloxyaeétmi- lide, préparé suivant les indications de l'exemple 1, 50 parties en volume d'éthanol, 6,5 parties en volume de di-n-propylamine et 3 parties en poids de carbonate de potassium est chauffé pendant 20 heures à 85 C en vase clos.
Le solvant est éliminé dans le vide et le résidu est réparti. dans une solution de 125 parties en volume d'éther, 100 parties en volume d'eau et 15 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4 N. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée dans le vide.
EMI10.5
Le résidu de (m-allyloxyphénylcarbamylméthyl)-dipropylamine ain- si obtenu est dissous dans 50 parties en volume d'acétone, 4,9 parties en poids de bromure de p-nitrobenzyle y sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 60 heures. Le solvant est remué dans le vide et le résidu blanc solide est traité avec 75 parties en volume d'éther. Le produit non soluble dans l'éther est cristallisé dans un mélange de 80 parties en volume d'acétone, 55 parties en volume d'éthanol et 500 parties en volume d'éthero Après plusieurs recristallisations dans un mélange d'acétone ,
EMI10.6
d'alcool et d'éther, on obtient le bromure de (nrolyloxyphénylcarbamylwéthyl)-dipropyl-(p-nitrobenzyl)-ammonium fondant à 148-150 C.
Exemple 23 Bromure de m-all Io hén 1 arb lméth 1 -di ro 1- hlorobenz 1 -ammo- nium.
Un mélange de 200 parties en poids d' [alpha] -chloro-m-allyloxyacétanilide, préparé suivant les indications de l'exemple 5, 1000 parties en volume d'éthanol, 150 parties en poids de di-n-propylamine et 60 parties en poids de carbonate de potassium est remuée et chauffée avec reflux pendant 22 heures. On élimine le solvant dans le vide et le résidu est réparti dans un mélange de 500 parties en volume d'eau, 80 parties en volume d'hydroxyde de sodium 4N et 400 parties en volume d'éther. La solution éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium puis concentrée dans le vide.
EMI10.7
Le résidu brut de (m-allyloxyphénylcarbamylméthyl)-dipropy lami- ne ainsi obtenu est dissous dans 480 parties en volume d'acétone, 165 parties en poids de bromure de p-chlorobenzyle y sont ajoutées et la solution est chauffée avec reflux pendant 24 heures. Le solvant est éliminé dans le
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vide et l'huile résiduelle est rendue solide par trituration avec de l'éther. On obtient ainsi le bromure de (m-allyloxyphénylcarbamylméthyl)-di-
EMI11.1
propyl-(p-chlorobenzyl)-ammonium qui, après deux recristallisations dans de l'acétone pure,fond à 125-127 C.
2 parties en poids du produit ainsi obtenu sont recristallisées deux fois dans 10 parties en volume d'acétone contenant un peu d'eau et 10 parties en volume d'éther; les cristaux formés fondent à 97-101 0 (avec décomposition). Ce point de fusion correspond à celui du monohydrate prépare de la façon suivantes Une solution de 5,4 parties en poids de (m-allyloxy-
EMI11.2
phényloarbI3.TDY1méthyl)-dipropylamine et 4,22 parties en poids de bromure de p-chlorobenzyle dans 50 parties en poids d'acétone est chauffée avec reflux pendant 24 heures. Le solvant est éliminé dans le vide. L'huile résiduelle est traitée avec de l'éther, ce qui la rend solide.
On recristallise deux fois dans un mélange d'acétone humide et d'éther et l'on obtient ainsi le
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monohydrate du bromure de (m-allyloxyphénylcarbamylznéthyl)-dipropyl-(pchloroben zyl) -ammoniuma Exemple 24Iodure de -all lox hén 1 arb éth 1 -di ro 1- - hlorobenz 1 - nium.
Une solution de 5,8 parties en poids de (m-allyloxyphénylcarba-
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mylméthyl)-dipropy lamine, préparée suivant les indications de 1*'exemple pré- cédent, 3 ,22 parties en poids de chlorure de p-chlorobenzyle et 3 parties en poids d'iodure de sodium dans 50 parties en volume d'acétone est chauffée avec reflux pendant 18 heureso Le chlorure de sodium formé par cette réaction est éliminé par filtration et l'eau-mère est évaporée dans le vide.
L'huile résiduelle est rendue solide par plusieurs traitements avec de l'éthero Recristallisé dans un mélange de 35 parties en volume d'acétone et 50 parties en volume d'éther, le produit fond à 115-117 C. Après 3 recristallisations dans un mélange d'acétone et d'éther, l'iodure de (m-allylo-
EMI11.5
xyphénylcarbamylméthyl)-dipropyl-(p-chlorobenzyl)-ammonium ainsi obtenu fond à 117-119 C. Exemple 25
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Chlorure de m all lox hén 1 arb lméth 1 -dî ro 1- - hlorobenz 1)- ammonium.
Une solution de 5,8 parties en poids de (m-allyloxyphénylcarba- mylméthyl)-dipropylamine, préparée suivant les indications de l'exemple 23, 3,22 parties en poids de chlorure de p-chlorobenzyle et 0,1 partie en poids (quantité catalytique) d'iodure de sodium dans 50 parties en volume d'acétone est chauffée avec reflux pendant 10 jours. Le mélange de réaction est filtré jusqu'à limpidité et le solvant est éliminé dans le vide. On rend l'huile résiduelle solide par 2 traitements avec 125 parties en volume d'é-
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ther. On obtient ainsi le monohydrate du chlorure de (m-allyloxyphényl-carbamylméthyl) -dipropyl (p-chlorobenzyl) -ammonium qui, après 3 recristallisa- tions dans un mélange d'acétone et d'éther, fond à 94-97 C (avec décomposition).
Le même produit peut être préparé par échange d'ions, en partant du bromure correspondant obtenu suivant les indications de l'exemple 23. Une colonne (16 x 3/a pouces) de 75 parties en poids d'une résine échangeuse anionique est lavée successivement avec de l'hydroxyde de sodium 2N , de l'eau, de l'acide chlorhydrique 2 N, de l'eau (jusqu'à disparition du chlore) et finalement avec de l'acétone aqueuse à 50 %. Une solution de 6
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parties en poids de bromure de (m-allyloxyphênylcarbamylmêthyl)-dipropyl-(pchlorobenzyl)-aoniur dans un mélange de 90 parties en volume d'acétone et 90 parties en volume d'eau est conduite à travers la dite colonne.
Cette dernière est rincée avec de l'acétone aqueuse à 50 Il jusqu'à disparition du chlore et les éluats réunis sont évaporés dans le video Le chlorure obtenu fond à 93-96 C (avec décomposition)
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Le même chlorure peut être obtenu par échange d'ions, en partant de l'iodure correspondant préparé suivant l'exemple 24. La colonne employée dans l'expérience précédente est régénérée avec de l'hydroxyde de sodium 2 N,puis préparée de la manière usuelle (décrite au paragraphe précèdent).Une solution de 6 parties en poids d'iodure de (m-allyloxyphényl-
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carbamy1m.éthyl)-dipropyl-(p-chlorobenzyl)- ammonium dans un mélange de 90 parties en volume d'acétone et 90 parties en volume d'eau est conduite à travers la dite colonne.
Cette dernière est ensuite rincée avec de l'acétone aqueuse à 50 % jusqu'à disparition du chlore et les éluats réunis sont évaporés dans le vide. Le chlorure obtenu fond à 93-96 C (avec décomposition)
REVENDICATIONS.
1 - Procédé pour la préparation de composés nouveaux de m-hydro- xy-aniline, caractérisé par le fait que l'on fait réagir une amine tertiaire de la formule générale
EMI12.2
dans laquelle R représente un groupe benzyle ou le radical d'un hydrocarbure acyclique, R1 et R2 représentent un atome d'hydro- gène ou le radical d'un hydrocarbure acyclique, et A désigne le radical d'une amine secondaire, avec un agent quaternisant capable d'introduire le groupe benzyle ou un
EMI12.3
groupe benzyle p-substittaée
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PROCESS FOR THE PREPARATION OF M-HYDROXY-ANILINE COMPOUNDS.
The present invention relates to a process for the preparation of novel m-hydroxy-aniline compounds, which is characterized in that a tertiary amine of the general formula is reacted.
EMI1.1
in which R represents a benzyl group or the radical of an acyclic hydrocarbon, R1 and R2 represent a hydrogen atom or the radical of an acyclic hydrocarbon, and A denotes the radical of a secondary amine, with a quaternizing agent capable to introduce the benzyl group or a p-substituted benzyl group. As quaternizing agent, esters of benzyl alcohol or of p-substituted benzyl alcohol with strong acids are preferably used; such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydriodic acid, benzenesulfonic acid or p-toluenesulfonic acid.
Suitable substituents of the benzyl group of the quaternizing agent are, for example, electronegative groups, such as chlorine, nitric group, acetyl group and other alkanoyl groups, CH3SO2 group, etc.
The novel m-hydroxy-aniline compounds, prepared according to the process which is the subject of the present invention, can be represented by the formula
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following general mule:
EMI2.1
in which P represents a hydrocarbon-oxy radical, for example one of the lower alkoxy, alkenoxy or aralkoxy groups, Q represents a fully substituted pentavalent nitrogen atom, attached to an alkylidene radical, to a benzyl radical and to an anion, and in which the benzyl radical may be substituted in the para position by an electronegative radical.
The aforementioned compounds possess remarkable anthelmintic and antiprotozoocidal properties and can therefore be used to combat diseases caused by worms, in particular those caused by oxyuridae and coccidiae. A subgroup of very particularly active compounds is represented by the following formula:
EMI2.2
in which R, R1 and R2 have the same meaning as above, X represents an anion, Y a hydrogen atom or an electronegative substituent, and R3 and R4 acyclic hydrocarbon radicals which may form in common with the nitrogen atom a ring of piperidine or morpholine.
Some of the tertiary amines used as the starting material are new. They can be prepared, for example, by reacting an m-amino-phenylether, such as m-allyloxyaniline, with an [alpha] -haloacyl halide, such as bromoacetyl bromide or chloroacetyl chloride, or with an [alpha] -halogen acid anhydride, such as chloroacetic acid anhydride, and treating the substituted anilide formed with a secondary amine, such as diethylamine.
Example 1 (m-allyloxyphenylcarbamylmethyl) -diethyl- (p-nitrobenzyl) -ammonium bromide
57 parts by weight of sodium methoxide are added to a solution of 139 parts by weight of crude m-nitrophenol in 2000 parts by volume of ethanol. The resulting mixture is stirred for 10 minutes, 139 parts by weight of allyl bromide are added and the whole is stirred under reflux for 8 hours. 1000 parts by volume of the solvent are distilled off and the residue is filtered, after cooling, through a layer of diatomaceous earth. The residue was washed with benzene and the solvent removed by vacuum distillation to afford crude m-allyloxynitrabenzene.
A suspension of 300 parts by weight of pulverized iron (passing through a 40 mesh per square inch screen) in 2000 parts by volume.
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me of water and 30 parts by volume of glacial acetic acid is stirred and heated with reflux for 30 minutes. The temperature is lowered to 95 ° C., then the m-allyloxynitrobenzene, dissolved in 100 parts by volume of ethanol, is added to the suspension at a rate such that a low reflux is maintained without being heated. The addition takes place within 20 minutes.
The reaction mixture is stirred and heated with reflux for a further 75 minutes. The temperature is reduced to 85 ° C., then 150 parts by weight of sodium carbonate are carefully introduced. The temperature is then lowered to 70 ° C., after which 1000 parts by volume of benzene are added.
After stirring for 5 minutes, the mixture is filtered through a layer of diatomaceous earth. The suspension containing the powdered iron is washed with 500 parts by volume of benzene and the two phases of the filtrate are separated. The aqueous layer is extracted with 500 parts by volume of benzene and the combined benzene solutions are concentrated by accelerated distillation. The residual oil is vacuum distilled through a 6 'inch Vigreaux column to give e-point pure m-allyloxy-aniline.
EMI3.1
boiling 95-98 0 / 0.09 min.
A well stirred and ice-cold mixture of 99.5 parts by weight of m-allyloxy-aniline, 200 parts by volume of ether and 500 parts by weight of water containing traces of phenolphthalein is added simultaneously to a solution of 138 parts by weight of bromoacetyl bromide in 250 parts by volume of ether and 345 parts by volume of 2N sodium hydroxide. The addition is carried out over 45 minutes and at such a rate that the reaction mixture remains slightly alkaline, as indicated by the constant pink coloration of phenolphthalein. The mixture is continued to be stirred for 30 minutes, the phenolphthalein coloring is removed by the addition of a few drops of acetic acid, then the ethereal layer is separated.
The aqueous phase is "extracted with 150 parts by volume of ether and the ethereal extracts are combined and left in the refrigerator.
EMI3.2
for 20 hours. Crystals with a melting point of 77-79C are formed. The filtrate is concentrated to 175 parts by volume, then cooled for 5 hours in the refrigerator; a recovery of crystals of melting point 77-79 C is obtained. The filtrate is reconcentrated to 75 parts by volume and returned for 20 hours in the refrigerator; a third yield of crystals of the same boiling point is thus obtained. When recrystallized three times from methanol, the [alpha] -bromo-m-allyloxy-acetanilide thus obtained melts at 78-80 C.
EMI3.3
A mixture of 6 parts by weight of 0 -bromo-m allyloxyacet anilide, 60 parts by volume of ethanol, 10 parts by volume of diethylamine and 3 parts by weight of potassium carbonate is heated for 20 hours at 85 C in a vacuum. The solvent is removed by vacuum distillation and the residue is distributed into a mixture of 125 parts by volume of ether, 100 parts by volume of water and 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide. The ethereal solution is dried over magnesium sulfate, then concentrated in vacuo. The residue consists of m-allyloxyphenylcarba-
EMI3.4
mylnethyl-diethylamine.
The crude m-allyloxyphenylcarbamylmethyl-diethylamine is dissolved in 60 parts by volume of acetone, 5.2 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 24 hours. The solvent is removed in vacuo and the solid residue is recrystallized from 100 parts by volume of ethanol. Bromide
EMI3.5
, (m-al1y10xyphenylcarblméthy1) -dieth1- (p-nitrobenzyl) -ammonium obtained in the form of a white crystalline mass, is analytically pure and melts at 164-166 C. Example 2
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M-all lox hen 1 chloride arba lmeth 1 -dieth l- - hlorobenz ammoni1..1ID.
M-allyloxyphenylcarbamylmethyl.-diethyla-
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crude lead, obtained according to the indications of Example 1, in 50 parts by volume of acetone, 5.4 parts by weight of p-chlorobenzyl chloride are added and the solution is heated with reflux for 24 hours. The solution is concentrated to 35 parts by volume, ether is added until the solution becomes slightly cloudy and left to stand for several hours in the refrigerator; a crystalline product of the. point of
EMI4.1
fusion 109-11200. By removing the solvent and recrystallizing, a new amount of the product is obtained, the melting point of which is 109-112 C.
The crude product obtained is recrystallized from a mixture of 40 parts. by volume of acetone and 40 parts by volume of ether. This gives the chloride
EMI4.2
Pure (m-allyloxyphenylcarbamylmethyl) -diethyl- (p-chlorobenzyl) -ammonium, melting point at 117-118 C (with decomposition). Example 3
EMI4.3
Bromide of m-all lo hen 1 arb imeth 1 -dieth 1- -acet lbenz 1 -aunnonium.
Crude m-allyloxyphenylcarbamylmethyl-diethylamine, prepared as described in Example 1, is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 6.3 parts by weight of p-acetylbenzyl bromide are added, and heats the solution with reflux for 20 hours. The solvent is removed in vacuo and the oily residue is dissolved in 35 parts by volume of hot ethanol. Ether is added until the solution becomes slightly cloudy and allowed to stand for several hours in the refrigerator, allowing the formation of a crystalline product.
Recrystallized three times from alcohol and ether and one obtains
EMI4.4
(m-allyloxyghénylcarbamylmethyl) -diethyl- (p-acetylbenzyl) -ammonium bromide, melting at 13-133C (with decomposition).
Example 4 ..
Bromide of m a1 lo hén l arb lmé l -dié-th lbz 1-aon3um.
M-allyloxyphenyloarbanylmethyl-diethylamine, prepared as described in Example 1, is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 3.66 parts by weight of benzyl bromide are added thereto, and heated. with reflux for 24 hours. The solvent is removed in vacuo, then the oily residue is dissolved in 25 parts by volume of methyl ethyl ketone and treated with activated animal charcoal; it is filtered and the filtrate is added with 30 parts by volume of ether, which causes a slight cloudiness of the solution. It is left to stand for several hours in the cold, which allows the separation of a crystallized mass from the
EMI4.5
melting point 104-107 C. Recrystallized from a solution of 17 parts by volume of methyl ethyl ketone and 15 parts by volume of ether.
The (m-allyloxyphenylearbamylmethyl) -diethylbenzyl-amnonium bromide thus obtained melts at 108-110 C.
Example 5.
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MallT lo hen bromide 1 arb lmeth 1 -di ro lbenz 1-ammonium
A well stirred and ice-cold solution of 194 parts by weight of m-allyloxyaniline, prepared according to the indications of Example 1, 300 parts by volume of ether and 1000 parts by volume of water containing traces of phenciphthalein is added simultaneously with 'a solution of 147.2 parts by weight of chloroacetyl chloride in 300 parts by volume of ether and a solution of 654 parts by volume of 2N sodium hydroxide.
The addition of the reaction agents takes place within 30 minutes and at such a rate that the mixture remains slightly alkaline, as indicated by the pink color of the phenolphthalein. Stirring is continued for 30 minutes; meanwhile, the reaction product separates out as white crystals. The latter are separated by filtration, washed with 500 parts by volume of water and superficially dry.
The still wet mass is recrystallized from a mixture of 660 parts by volume of ethanol and 220
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parts by volume of water. The [alpha] -chloro-m-allyloxyacetanilide thus produced melts at 90-92 Co
A mixture of 200 parts by weight of [alpha] -chloro-m-allylacetanilide, 1000 parts by volume of ethanol, 150 parts by weight of di-n-propylamine and 60 parts by weight of potassium carbonate is stirred. and heated with reflux for 22 hours. The solvent is removed by vacuum distillation and the residue is distributed into a mixture of 500 parts by volume of water, 80 parts by volume of 4N sodium hydroxide and 400 parts by volume of ether.
The ethereal solution is dried over magnesium sulphate, then concentrated in the video. The crude m-allyloxyphenylcarbamylmethyl-dipropylamine is thus obtained.
A solution of II, 7.5 parts by weight of the above product and 7 parts by weight of benzyl bromide in 50 parts by volume of acetone is heated with reflux for 40 hours. The solvent is removed by evaporation in a vacuum; The residue is treated with ether, then introduced into a mixture of 60 parts by volume of methyl ethyl ketone and 50 parts by volume of ether, where it crystallizes After 3 recrystallizations from a mixture of methyl ethyl ketone and ether, the hemihydrate is obtained bromide
EMI5.1
of (m allyloxyphenyl-carbamylmethyl) -dipropylbenzyl-ammonium from melting point 103-105 C.
Example 6
EMI5.2
Bromide of 1.- -a1 lo hên 1 arb th 1 -1- it obenz 1 - hol '
A mixture of 6 parts by weight of [alpha] -bromo-m-allyloxyacetanilide, prepared as described in Example 1, 60 parts by volume of ethanol, 10 parts by volume of morpholine and 3 parts by weight of potassium carbonate is heated for 30 hours at 85 C in a closed vessel. The solvent is removed in vacuo and the residue is introduced into a mixture of 125 parts by volume of ether, 100 parts by volume of water and 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide. The ethereal solution is dried over of magnesium sulfate, then concentrated in a vacuum. This gives crude m-allyloxyphenylcarbamylmethyl-morpholine.
The aforementioned morpholine derivative is dissolved in 50 parts by volume of acetme, 4.7 parts by weight of p-nitrobenzene bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 24 hours. The solvent is removed in vacuo and the solid residue is recrystallized from a mixture of 155 parts by volume of ethanol and 3 parts by volume of water. We
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thus obtains the bromide of 1- (m-a2.lyloxyphenylcarbamylmethyl) -1- (4 - nitro-benzyl) -morpholinium in the form of a white crystalline product melting at 127-130 C (with decomposition). After 3 recrystallizations from al-
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Cool aqueous, it melts at 730-7.31 0 (with decomposition) Example 7 Bromide of 1- m-all 1ox hên 1 arb eth 1 -l nitrobenz 1 - i é 'dini.
By working according to the indications of Example 6, but replacing the morpholine with piperidine in the repair of the intermediate tertiary amine, the bromide of 1- (m-allyloxyphenylcarba-
EMI5.5
mylmethyl) -1- (4-nitrobenzyl) -piperidinium of mp 115-1160C.
Example 8 -all lo hên 1 arb etth l -dimethyl- (j2 - ni tro ben zyl) -ammonium bromide.
Crude (m-a11yloxyphény1carba.mylmethyl) -dimethylamine, prepared according to the indications of Example 1 by reaction of d -bromo-mallyloxyacetanilide with dimethylamine, is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 4.8 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added and the solution is heated with reflux for 60 hours.
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The reaction mixture is cooled to 25 ° C., then ether is added thereto until the solution becomes cloudy. We let it rest for
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for 16 hours, thereby allowing the (+ allyloxyphenylearb # y1-methyl) -dimethyl- (p-nitrobenzyl) -ammonium bromide to separate as a white crystalline mass. After 3 recrystallizations from a mixture of a-
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ketone and ether, it melts at? r.6-1 + 8 C.
Example 9 T: a (-Cm-allyloxYDhenYlcarbaro: VJ -et 1J-dieth. 1-nitro-bauz 1) - ammonium.
A well stirred and ice-cold solution of 23.9 parts by weight of m-allyloxyaniline, prepared according to Example 1, 75 parts by volume of ether and 150 parts by volume of water containing traces of phenolphthalein is added, simultaneously, of a solution of 27.3 parts by weight of
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O (-bromo-propionyl chloride in 100 parts by volume of ether, then 80 parts by volume of 2N sodium hydroxide. The introduction takes place within 20 minutes and at such a speed, that the reaction mixture remains slightly alkaline, as indicated by the constant pink coloration of the phenolphthalein Stirring is continued for 30 minutes, neutralized with a few drops of acetic acid, then the ethereal layer is separated.
The aqueous layer is extracted with 100 parts by volume of ether and the combined ether extracts are dried over magnesium sulfate. The latter is separated by filtration and the clear filtrate is slightly disturbed by the addition of 100 parts by volume of petroleum ether. It is left to stand in the refrigerator for several hours, after which the [alpha] -bromo- m-allyloxypropionanilide separates out as a white crystalline mass ,, Recrystallized 3 times from a mixture of ether and petroleum ether. , the product melts at 78-79 C.
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A mixture of 11.35 parts by weight of c (-bromo-m-allyloxypropionanilide, 50 parts by volume of ethanol, 10 parts by volume of diethylamine and 4.5 parts by weight of potassium carbonate is heated to 90 C for 20 hours in a closed vessel The solvent is removed in vacuo and the residue is distributed in a mixture of 125 parts by volume of ether, 100 parts by volume of water and 15 parts by volume of sodium hydroxide 4 N. The ethereal solution is dried over magnesium sulphate, then concentrated
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in the void. This gives crude [0 <- (m - ,, Ilyloxyphenylcarbamyl) -e-thyÎ] - diethylamine.
The aforesaid diethylamine derivative is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 7.6 parts by weight of p-nitro-benzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 54 hours.
The solvent is removed in vacuo and the residue is treated twice with 100 parts by volume of ether, in order to remove the unreacted starting material. The part insoluble in ether is dissolved in 40 parts by volume. volume of hot ethanol, treated with activated animal charcoal, filtered and the filtrate is added with 75 parts by volume of ether, which makes it slightly cloudy. It is left to stand for several hours in the cold, thus allowing the product to crystallize. The bromide of [0 (-
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(m allyloxyphenylcarbamyl) -ethyl-diethyl- (gitrobenzyl) -a.mmonium melting at J32-134 Oo is obtained after 4 recrystallizations of the product from a mixture of alcohol and ether. Example 10
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Ll-Cm-al1yloxYChénylcarbarnvl) -isoDropyl] -diethyl- (D-nitrobenzyl) -amrnonium bromide.
1.0 (-bromo-m-allyloxyisobutyranilide is prepared in a manner analogous to that described in Example 9, starting from m-allyloxyaniline and [alpha] -bromoisobutyryl chloride. This product, 3 times recrystallized from
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70% ethanol, melts 57-58OC; it is transformed into the tertiary amine
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[1- (m-allyloxy-phenylcarbaroyl) -isopropy; L] -diethylamine by reaction with diethylamine, as indicated in the previous example
The crude tertiary amine is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 3.35 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 70 hours.
The solvent is removed in vacuo and the residue is treated twice with 100 parts by volume of ethero The part insoluble in ether, of pasty consistency, is dissolved in 40 parts by volume of hot aqueous alcohol treated with activated animal charcoal, filtered, then the filtrate is added with 75 parts by volume of ether, which makes it cloudy.
By allowing an almost white crystallized product to stand in the cold, the bromide hemihydrate
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L 1- (m-allyloxyphenyloarbamyl) -isopropyl: 5'-diethyl- (p-nitrobenzyl) -ammonium, separated Mp 176-178 C. Recrystallized 3 times from a mixture of aqueous alcohol and ethero Example 11
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Lm-Isopro2olcMhenylcarbLmZlmêLh ± l) -diê bromide:
hzl- (P-nitro-benzyl) -ammo- niumo
A well stirred and ice-cold mixture of 31 parts by weight of m-aminophenyl-isopropyl-ether, 100 parts by volume of ether and 300 parts by volume of water containing traces of phenolphthalein is added, simultaneously, a solution of 25.4 parts by weight of chloroetyl chloride in 100 parts by volume of ether and 113 parts by volume of sodium hydroxide 2 No The addition takes place within 15 minutes and at a rate such that mixture remains slightly alkaline, indicated by the constant pink coloration of phenolphthalein.
Stirring is continued for 30 minutes, the solid product is then separated by filtration, washed with water and dried in air. The crude [alpha] -chloro-mi sopropoxy-acetanili thus obtained is recrystallized several times from 80% ethanol and melts at 116-118 C.
A mixture of 6 parts by weight of [alpha] -chloro-m-isopropoxy-acetanilide, 50 parts by volume of ethanol, 10 parts by volume of diethylamine and 3 parts by weight of potassium carbonate is heated for 20 hours at 85 C in a vacuum. The solvent is removed in vacuo and the residue is introduced into a mixture of 125 parts by volume of ether, 100 parts by volume of water and 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide. The ethereal solution is dried over of magnesium sulfate, then concentrated in a vacuum. The residue, consisting of crude m-isopropoxyphenyloarbamyl-methyl-diethylamine, is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 4.9 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added and the solution is heated with reflux for 20 hours.
The solvent is removed in vacuo and the oily residue is treated with 100 parts by volume of ether, after which it solidifies. M- (isopropoxyphenylcarba- bromide
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mylmethyl) -diethyl- (p-nitrobenzyl) -ammonium thus obtained is recrystallized from 40 parts by volume of ethanol and melts at 158-160 C. Example 12
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Rz buto hen bromide 1 axb lmeth 1 -dieth 1-nitrobenz 1 -ammonium
By proceeding according to the indications of Example 11, but starting from m-aminophenyl-n-butyl-ether, the bromide of (m-butoxy-
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arbamylmated phenyl 1 tlYl) -diethyl- (p-ni trobenzyl) -ammnium. The intermediate product, or 1 '-chloro-m-butoxyacetanilide, melts at 84-860C.
Example 13 (m-Droi3oxyDhénylcarban) ylmethyl) -diethyl- (D-nitrobenzyl) -aojtmonium bromide 6 -bromo-m-propoxyacetmilide of boiling point 91-93 C is obtained, according to the instructions of Example 11, by reacting m-propoxyaniline with bromoacetyl bromide. A mixture of 10 parts
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by weight of this starting material, 50 parts by volume of ethanol, 10 parts by volume of diethylamine and 4.5 parts by weight of potassium carbonate is heated for 20 hours at 85 C in a closed vessel. The solvent is removed in vacuo and the residue is distributed into a mixture of 125 parts by volume of ether, 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide and 100 parts by volume of water.
The ethereal solution is dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo. Crude (m-propoxyphenyl-carbamylmethyl) -diethylamine is thus obtained.
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(M-propoxyphenylcarbamylm.ethyl) -diethylamine is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 7.5 parts by weight of pnitrobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 20 hours. The solvent is removed in vacuo, then the solid residue is treated with 250 parts by volume of ether. The part which is insoluble in ether is recrystallized from 150 parts by volume of ethanol. Bromide
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of (m-propoxyphenylcarbamylmethyl) -diethyl- (p-nitrobenzyl) -ammonium thus obtained melts at 6-157 C (with decomposition).
Example 14 (a-etho:> wohénylcarbamylmëth-.71) -diethvl - (- p-nitrobenzyl) -ammonium bromide.
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This product, with a melting point of 169-170 C, is obtained according to the indications of Example 13 and starting from 1 '[alpha] -chloro-m-ethoxyacetanilide.
Example 15
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Bromide of (m-methoxyphenylcar bamvlmé thYl) -dié thyl- (p-ni tro benzyl) -amIlDni1pIl This product, with a melting point of 168-169 C, is obtained according to the indications of example 13 and starting from l '[alpha] -chloro-m-methoxyacetanilide. Example 16
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(M-propoxyphenY1carbamvlmethYl) -di proPYl- (p-ni tro benZYl) -niUI! Bromide This product, mp 7¯h.6-ll .. 'ï C, is obtained by reacting [ alpha] -bromo-m-propoxyacetanilide with dipropylamine and by quaternizing the reaction product obtained according to the indications of Example 13.
Example 17
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-Benz lo hen bromide 1 arb lmeth 1 -d-i. ro 1- itrobezz 1 -ammo- nium.
A well stirred and cooled solution of 25.7 parts by weight of m-aminophenyl-benzyl-ether, 250 parts by volume of ether and 200 parts by volume of water containing traces of phenolphthalein is added, simultaneously, d 'a solution of 22 parts by weight of chloroacetyl chloride in 100 parts by volume of ether and 90 parts by volume of 2N sodium hydroxide. The addition takes place within 15 minutes and at a speed such that the reaction mixture remains slightly alkaline, as indicated by the constant pink coloration of phenolphthalein.
The melan-
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The mixture is stirred further for two hours and the -chloro m-benzyloyacetanilide separates out as a solid white mass; it is separated by filtration, dried in air and recrystallized several times from methanol. Melting point 122-1230C.
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A mixture of 5.8 parts by weight of 0 (-chloro-m-benzyloxyacetanilide, 75 parts by volume of alcohol, 10 parts by volume of di-n-propylamine and 14 parts by weight of carbonate). potassium is stirred and heated with reflux for 24 hours The alcohol is removed in vacuo and the residue is distributed in a mixture of 75 parts by volume of ether, 75 per-
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1 parts by volume of water and 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide.
The ethereal extract is dried over magnesium sulphate, then evaporated; crude m-benzyloxyphenylcarbamylmethyl-dipropylamine is thus obtained in oily form.
This crude amine is dissolved in 50 parts by volume of a-
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ketone, 4.5 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 24 hours. The solvent is removed in vacuo and the oily residue is treated with ether, after which it solidifies. Recrystallized from 200 parts by volume of acetone and 10 parts by volume of water, the bromide of (m-benzyloxyphenylcarbamylm-
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thyl) -dipropyl- (pitrobenzyl) -atmwnium melts at 164-16600.
Example 18 Bromide of m ben lo hén 1 arb lmeth 1 -di ro 1- -chloro-benz 1) qyni W40 A solution of 9.46 parts by weight of (m-benzyloxyphenylcarbamylmethyl) -dipropy lamin, prepared as described in l The preceding example, and 6.17 parts by weight of p-chlorobenzyl bromide in 50 parts by volume of acetone is heated with reflux for 24 hours. The solvent is removed in vacuo and the amorphous residue is crystallized from wet acid. Recrystallized 4 times in wet acetone,
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(m-benzyloxyphenY1carbamylmethyl) -dipropyl- (p- chlorobenzyl) -ammonium bromide monohydrate thus obtained melts at 96-100 C (with decomposition) Example 19
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Bromide de - ro x hén 1 b eth 1 - 'ro 1- - hl ro-banz 1 - monium.
A solution of 4 parts by weight of (m-propoxyphenylcarba-
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mylmethyl) -dipropylamine, prepared as described in Examples 13 and 16, and 3.1 parts by weight of p-chlorobenzyl bromide in 40 parts by volume of acetone is heated with reflux for 24 hours, after which the solvent is eliminated in a vacuum. The residual oil solidifies on treatment with ether.
It is recrystallized 3 times in ac-
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wet tone; (m-propoxyphenylearbanylmethyl) dipropyl- (p-ch10ro-benzyl.) - ammonium bromide hemihydrate obtained melts at 105-107 0 (with decomposition) Example 20
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1- - ro o hên bromide 1 arb eth 1 -1- nitrobenz 1 - or hol: i.ni A mixture of 9.2 parts by weight of 0 (-bromo-m-propoxyac 'tanilide, prepared as specified of Example 13, 50 parts by volume of ethanol, 9 parts by volume of morpholine and 3 parts by weight of potassium carbonate is heated at 85 ° C. for 20 hours in a closed vessel.
The solvent is removed in vacuo and the residue is introduced into a mixture of 125 parts by volume of ether, 100 parts by volume of water and 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide. The ethereal solution is dried over of magnesium sulfate and concentrated in vacuum. The resulting solid crude 1- (m-propoxy-phenylcarbamylmethyl) -morpholine is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 7.3 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 20 hours. The solvent is removed in vacuo and the solid residue is crystallized from a mixture of 350 parts by volume of ethanol, 15 parts by volume of water and 300 parts by volume of ether.
We obtain the bromide of
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1- (m-propoxy phenylcarbanylmethyl) -1 .- (nitrobenzyl) morpholinium; analytically pure, melting at 168-169 co.
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Example 21
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1- m- ro o hen bromide 7.carb Imeth 1 -1- -itrobenz 1) - 0iperidinium ..
A mixture of 9.2 parts by weight of 0 (-bromo-m-propoxy-acetanilide prepared as described in Example 13, 50 parts by volume of ethanol, 10 parts by volume of piperidine and 3 parts by weight of potassium carbonate is heated for 20 hours at 85 C in a closed vessel.
The solvent is removed in vacuo and the residue is distributed in a mixture of 125 parts by volume of ether, 100 parts by volume of water and 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide. The ethereal solution is dried. over magnesium sulfate, then concentrated in vacuum. The residue consists
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in crude 1- (m-propoxyphenylcarbamy% ethyl) -pipendine.
The crude piperidine derivative thus obtained is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 8.3 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 20 hours. The solvent is removed in vacuo and the solid residue is triturated with ether. The product which is insoluble in ether is recrystallized from a mixture of 250 parts by volume of ethanol, 8 parts by volume of water and 250 parts by volume of ether; the bromide of 1- (m-propoxyphé
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nylcarbamylmethyl) -1- (4itrobenzyl) -piperidinium of mp 191-19300. After 3 recrystallizations from aqueous alcohol, the product melts at 192-194 C. Example 22
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Bromide of all lo hén lcaxb lmêth 1 -di ro 1- aitrobenz 1 - i.um.
A mixture of 6 parts by weight of C5i-browo-m-allyloxyaeetmilide, prepared according to the instructions in Example 1, 50 parts by volume of ethanol, 6.5 parts by volume of di-n-propylamine and 3 parts by weight of potassium carbonate is heated for 20 hours at 85 C in a closed vessel.
The solvent is removed in vacuo and the residue is distributed. in a solution of 125 parts by volume of ether, 100 parts by volume of water and 15 parts by volume of 4N sodium hydroxide. The ethereal solution is dried over magnesium sulfate and concentrated in vacuo.
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The residue of (m-allyloxyphenylcarbamylmethyl) -dipropylamine thus obtained is dissolved in 50 parts by volume of acetone, 4.9 parts by weight of p-nitrobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 60 hours . The solvent is stirred in vacuo and the white solid residue is treated with 75 parts by volume of ether. The product, which is not soluble in ether, is crystallized from a mixture of 80 parts by volume of acetone, 55 parts by volume of ethanol and 500 parts by volume of ether After several recrystallizations from a mixture of acetone,
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alcohol and ether, we obtain (nrolyloxyphenylcarbamylwethyl) -dipropyl- (p-nitrobenzyl) -ammonium bromide, melting at 148-150 C.
Example 23 Bromide of m-all Io hén 1 arb lmeth 1 -di ro 1-hlorobenz 1 -ammonium.
A mixture of 200 parts by weight of [alpha] -chloro-m-allyloxyacetanilide, prepared according to the indications of Example 5, 1000 parts by volume of ethanol, 150 parts by weight of di-n-propylamine and 60 parts by weight of potassium carbonate is stirred and heated with reflux for 22 hours. The solvent is removed in vacuo and the residue is distributed into a mixture of 500 parts by volume of water, 80 parts by volume of 4N sodium hydroxide and 400 parts by volume of ether. The ethereal solution is dried over magnesium sulfate and then concentrated in vacuo.
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The crude residue of (m-allyloxyphenylcarbamylmethyl) -dipropy lamina thus obtained is dissolved in 480 parts by volume of acetone, 165 parts by weight of p-chlorobenzyl bromide are added thereto and the solution is heated with reflux for 24 hours. . The solvent is removed in the
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vacuum and the residual oil is made solid by trituration with ether. This gives the bromide of (m-allyloxyphenylcarbamylmethyl) -di-
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propyl- (p-chlorobenzyl) -ammonium which, after two recrystallizations from pure acetone, melts at 125-127 C.
2 parts by weight of the product thus obtained are recrystallized twice from 10 parts by volume of acetone containing a little water and 10 parts by volume of ether; the crystals formed melt at 97-101 0 (with decomposition). This melting point corresponds to that of the monohydrate is prepared as follows A solution of 5.4 parts by weight of (m-allyloxy-
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phenyloarbI3.TDY1methyl) -dipropylamine and 4.22 parts by weight of p-chlorobenzyl bromide in 50 parts by weight of acetone is heated with reflux for 24 hours. The solvent is removed in vacuo. The residual oil is treated with ether, which makes it solid.
The mixture is recrystallized twice from a mixture of wet acetone and ether and the product is thus obtained.
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(m-allyloxyphenylcarbamylznethyl) -dipropyl- (pchlorobenzyl) -ammonium bromide monohydrate Example 24 -all lox hen 1 arb eth 1 -di ro 1- - hlorobenz 1 - nium iodide.
A solution of 5.8 parts by weight of (m-allyloxyphenylcarba-
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mylmethyl) -dipropylamine, prepared as described in the previous example, 3.22 parts by weight of p-chlorobenzyl chloride and 3 parts by weight of sodium iodide in 50 parts by volume of acetone is heated with reflux for 18 hours. The sodium chloride formed by this reaction is removed by filtration and the mother liquor is evaporated in vacuo.
The residual oil is made solid by several treatments with ethero Recrystallized from a mixture of 35 parts by volume of acetone and 50 parts by volume of ether, the product melts at 115-117 C. After 3 recrystallizations in a mixture of acetone and ether, (m-allylo- iodide
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xyphenylcarbamylmethyl) -dipropyl- (p-chlorobenzyl) -ammonium thus obtained melts at 117-119 C. Example 25
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Chloride of m all lox hén 1 arb lmeth 1 -dî ro 1- - hlorobenz 1) - ammonium.
A solution of 5.8 parts by weight of (m-allyloxyphenylcarbamylmethyl) -dipropylamine, prepared according to the indications of example 23, 3.22 parts by weight of p-chlorobenzyl chloride and 0.1 part by weight ( catalytic amount) of sodium iodide in 50 parts by volume of acetone is heated with reflux for 10 days. The reaction mixture is filtered until clear and the solvent is removed in vacuo. The residual oil is made solid by 2 treatments with 125 parts by volume of water.
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ther. This gives the monohydrate of (m-allyloxyphenyl-carbamylmethyl) -dipropyl (p-chlorobenzyl) -ammonium chloride which, after 3 recrystallizations from a mixture of acetone and ether, melts at 94-97 C (with decomposition).
The same product can be prepared by ion exchange, starting from the corresponding bromide obtained according to the indications of Example 23. A column (16 x 3 / a inches) of 75 parts by weight of an anion exchange resin is washed. successively with 2N sodium hydroxide, water, 2N hydrochloric acid, water (until the chlorine has disappeared) and finally with 50% aqueous acetone. A solution of 6
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parts by weight of (m-allyloxyphenylcarbamylmethyl) -dipropyl- (pchlorobenzyl) -aoniur bromide in a mixture of 90 parts by volume of acetone and 90 parts by volume of water is conducted through said column.
The latter is rinsed with aqueous acetone at 50 l until the chlorine has disappeared and the combined eluates are evaporated in the video The chloride obtained melts at 93-96 C (with decomposition)
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The same chloride can be obtained by ion exchange, starting from the corresponding iodide prepared according to Example 24. The column used in the previous experiment is regenerated with 2N sodium hydroxide, then prepared from in the usual manner (described in the preceding paragraph) .A solution of 6 parts by weight of (m-allyloxyphenyl- iodide)
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carbamy1m.ethyl) -dipropyl- (p-chlorobenzyl) - ammonium in a mixture of 90 parts by volume of acetone and 90 parts by volume of water is conducted through said column.
The latter is then rinsed with 50% aqueous acetone until the chlorine has disappeared and the combined eluates are evaporated in vacuo. The chloride obtained melts at 93-96 C (with decomposition)
CLAIMS.
1 - Process for the preparation of new compounds of m-hydro-xy-aniline, characterized in that a tertiary amine of the general formula is reacted
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in which R represents a benzyl group or the radical of an acyclic hydrocarbon, R1 and R2 represent a hydrogen atom or the radical of an acyclic hydrocarbon, and A denotes the radical of a secondary amine, with an agent quaternizer capable of introducing the benzyl group or a
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p-substituted benzyl group