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La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'une nouvelle classe de composés, notamment des composés du dibenzo-(b,f)-thia- [1]-aza-[4]-cycloheptadiène-[2,6] ayant le noyau de formule :
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contenant en position 11 un groupe oxo ou ne contenant pas de substituant à cette position, et le cas échéant de leurs sels et de leurs composés d'am- moniums quaternaires.
Ces composés peuvent porter encore des substituants sur les noyaux benzéniques ou sur l'atome d'azote, par exemple sur les noyaux benzéniques de préférence des atomes d'halogène comme le chlore ou le brome, des grou- pes alcoyles inférieurs, des groupes alcoxy inférieurs et/ou des groupes aminogènes, et sur l'atome d'azote notamment des restes alcoyliques inférieurs des restes aminoalcoyliques tertiaires ou des restes ammonium-alcoyliques quaternaires, es composés d'ammoniums quaternaires sont, en particulier, des composés alcoyl-ammoniums.
Certains des nouveaux composés définis ci-dessus possèdent de pré- cieuses propriétés pharmacologiques et peuvent être utilisés comme médica- ments. C'est ainsi que les composés présentant en position 10 un reste ami- no-alcoylique tertiaire ou un reste ammonium-alcoylique quaternaire ont une action antihistaminique. Les composés non substitués en position 10 et les composés substitués par un alcoyle en position10 sont importants comme produits in- termédiaires pour la préparation des substances indiquées ci-dessus, por- tant des. substances basiques en position 10. L'introduction de ces restes est décrite dans la demande de brevet déposée par la demanderesse le 2 mars 1955, pour : "Procédé de préparation de nouveaux composés hétérocycliques portant des substituants basiques".
Le procédé conforme à l'invention de préparation de ces nouveaux composés consiste à condenser intramoléculairement, par chauffage en l'absen- ce d'agents de condensation acides, des acides 2-aminodiphényl-sulfure-2'- carboxyliques dont le groupe aminogène renferme au moins un atome d'hydrogè- ne ou leurs dérivés fonctionnels au groupe acide et, si on le désire, à réduire le groupe carbonyle, dans les 11-oxo- composés obtenus, en un grou- pe méthylénique et, si on le désire, à transformer les aminés obtenues en leurs sels ou à quaterniser les amines tertiaires obtenues. Des dérivés fonctionnels des acides carboxyliques indiqués sont, en particulier, leurs esters avec des alcools facilement volatils pouvant être aisément scindés; comme le méthanol et l'éthanol.
Le fait que la condensation intramoléculaire indiquée conduise à la nouvelle classe de composés des 11-oxo-dibenzo-[b,f]- thia-[1] aza-[4]-cycloheptadiéniques-[2,6] est surprenant; il est notamment connu (F. Mayer, Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 42, 3063 (1909) ) que lors de la condensation intramoléculaire de l'âcide 2-amino-diphénylsulfure-2'-car- boxylique en présence d'acide sulfurique concentré, suivant 1' équation :
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LjLcooH s C on parvient à la 4-amino-thioxanthone. 0
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La condensation conforme au procédé est avantageusement exécutée à une température d'environ 150 à 280 .
La réduction du groupe oxo est exécutée suivant les méthodes usuel- les pour la réduction d'amides, par exemple à l'aide d'hydrures métalliques complexes,comme l'hydrure de lithium et d'aluminium, ou par réduction cata- lytique ,par exemple en présence d'un catalyseur à base de chromite de cui- vre,ou par voie électrolytique.
La quaternisation des amines tertiaires obtenues peut également être exécutée suivant les méthodes usuelles, par exemple par traitement avec des halogénures d'alcoyles, des sulfates de dialcoyles ou des sulfona- tes d'alcoyles.
Les substances de départ sont connues ou peuvent être obtenues sui- vant des méthodes en elles-mêmes connues.
On utilise en particulier celles qui correspondent aux composés que l'on a fait particulièrement ressortir au début en tant que produits finals.
Suivant le mode opératoire utilisé, on obtient les nouveaux dibenzo-[b,f]- thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadiènes-[2,6] non substitués en position 11 sous la forme de leurs bases, de leurs sels ou de leurs composés quater- naires. A partir des sels, on peut, d'une manière en elle-même connue, obte- nir les bases aminées ou ammoniums libres.
A partir de ces dernières, on peut à nouveau, par réaction sur des aaides appropriés à la. formation de sels thérapeutiquement utilisables, obtenir des sels, par exemple ceux des hy- dracides halogènes, des acides sulfurique, azotique, phosphorique, thiocya- nique, acétique, propionique, oxalique, malonique, succinique, malique, mé- thane-sulfonique, éthane-sulfonique, hydroxy-éthane-sulfonique, benzène ou toluène-sulfonique, ou d'acides thérapeutiquement actifs.
La présente invention comprend également les variantes du procédé suivant lesquelles on part d'un composé obtenu--.' comme produit intermédiaire à un stade quelconque du procédé et exécute les phases encore manquantes du- dit procédé.
L'invention concarne également, à titre de produits industriels nouveaux, les composés obtenus par la mise en oeuvre du procédé ci-dessus défini.
L'invention est décrite plus en détail dans les exemples non limi- tatifs qui suivent. Dans ces exemples, il y a entre chaque partie en poids et chaque partie en volume le même rapport que celui existant entre le gram- me et le centimètre cube. Les températures sont indiquées en degrés centi- grades.
EXEMPLE 1.
On chauffe 129, 5 parties en poids de 2-amino-diphénylsulfure-2'- carboxylate de méthyle dans un bain à 235 - 250 pendant 40 minutes, tout en éliminant par distillation l'alcool méthylique formé, puis pendant 40 minutes sous pression réduite à la même température. La masse de fusion de- vient solide. Après refroidissement, on traitela masse cristalline avec de l'éthanol bouillant, la broie et essore à froid. On obtient avec un très,bon
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rendement le 11-0:x:o-d.ibenzo-[b, - -3i 'I-aza-q.-clokep-adiéne2,6 de formule : N-ë ,. S sous la forme de cristaux incolores fondant à 257 - 259 ;
On peut recristalliser ce nouveau composés dans de l'acide acéti- que glacial ou dans la méthyl-éthylcétone.
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On peut notablement réduire la durée de la réaction en élevant la température à 280 . A la place de l'ester méthylique, on peut utiliser un autre ester, par exemple l'ester éthylique ou l'ester propylique. Si, à la place du 2-amino--composé, on utilise comme substance de départ le 2-méthylamino-composé correspondant on obtient de la même manière le 10-
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mêthyl-11-oxo-dibenzo b, i -thiâ- lmaza-q.- cycloheptadiène-f2,6 de for-
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mule CH30 - N-0 fond 105 - 1061. 1 s o Il fond à 105- 106 . s Î
EXEMPLE 2.
On chauffe 147 parties en poids de 2-amino-4-chloro-diphénylsulfu- re-2-' -carboxylate de méthyle pendant 30 minutes à la pression atmosphéri- que, puis pendant une heure sous pression réduite, dans un bain d'huile à 245 - 250 ; la masse de fusion devient cristalline. Après refroidissement on traite la masse avec 500 parties en volume d'acétate d'éthyle bouillant,
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la broie et l'essore à froide Le 8-chloro-11-oxo-dibenzo-(b,f1-thia-[1)-aza- {4- cyclohepta.cliêne- 2, 6 , de formule s 0:: :0 Cl - É que l'on obient avec un très bon rendement, forme des cristaux incolores d'un point de fusion de 294 - 298 , que l'on peut recristalliser dans du diméthyl-formamide.
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Le 2-amino-4 chloro-diphénylsu.fure-2 -carbolate de.méthyle uti- lisé comme substance de départ dans cet exemple peut être préparé par exem- ple en introduisant du 2,5-dichloro-nitrobenzène dans une solution bouillan- te du dérivé sodique du thiosalicylate de méthyle dans le méthanol, en pré- sence d'un catalyseur au cuivre, puis en réduisant le composé nitré obtenu, par exemple par voie catalytique.
Il fond à 136 - 137 .
EXEMPLE 3.
Dans la solution bouillante de 1,9 partie en poids d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 500 parties en volume d'éther, on introduit par
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portions, en une heure, 11, 4 parties en poids de 11oo-di'benzo-bf-th3ar- 1-az-4-cycloheptadiène-26 et fait boullir le tout à reflux pendant 10 heures. On refroidit ensuite dans la glace, ajoute un peu de glace et essore. On concentre ensuite la solution éthérée, sépare par essorage une faible quantité de la matière de départ et évapore à sec.
On cristallise le
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résidu dans de l'éther isoprolyique et obtient ainsi 4-% d.benzo-b,-thiar- -aza-c4-ccloheptacliène- 2 4e formule : µ à2 fY-iJ0 s 1 sous la forme de cristaux incolores fondant à 113 - 115 0
Lorsque le composé 10-méthylé correspondant, obtenu suivant l'exem-
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ple 1, est réduit avec de l'hydrure de ¯lithium et d'aluminum, on obtient alors le 10-méthyl-dibenzo-b'f-thi 1=az 4cyc-oheptad.ène-26 de formule ?3 µ2 formule ((c J2-A ±" ' S
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fondant à 55 - 57 .
EXEMPLE 4.
En chauffant 24,5 parties en poids d'acide 2-amino-diphénylsulfu- re-2' -carboxylique pendant 30 à 60 minutes dans un bain d'huile à 150 -
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200 , on obtient le 11-ogo-d.ibenzo-b,f--hia-1-aza L°-cyclohepadiénE- ±2,,6]fondant à 257 - 2590, identique au composé obtenu suivant l'exemple 1.
EXEMPLE
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Si dans l'exemple 2 on utilise du 2-anino-5chloro--diphérlsul- fure-2'-carboxylate de méthyle à la place du 2-amino-4-chloro-composé, on
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obtient alors le 7 chloro-f 1-o$o-dibenzobf-hia L ß-aza°-aycloheptadi- ène-C2,6,] de formule &. -7 *J-r, ré- N Gt: C1 - sous la forme de cristaux incolores fondant à 316 - 320 (recristallisé dans le diméthyl-formamide).
La substance de départ indiquée ci-dessus peut être obtenue par en faisant réagir du 2,4- dichloro-nitro-benzène sur une solution du déri- vé sodique du thiosalicylate de méthyle dans le méthanol, à 40 - 65 , et en procédant ensuite à une réduction catalytique du composé nitré obtenus fon- dant à 90 - 93 . Cette substance de départ fond à 144 - 146 . d'une manière analogue, on parvient, à partir de 2-amino-6-chloro-
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diphénylsulfure-Zé - carboxylate de méthyle fondant à 124 - 126 , au 6-chlo- ro-11-oxo--dibenzo-b3fJ-thial-aza "4 cyclohep-adiène-2s6x de formule: , b w i j (: le's t 0 qui fond à 288 - 290 et se présente sous la forme d'une poudre cristalline incolore (recristallisé dans le diméthyl-formide).
EXEMPLE 6.
On chauffe sous vide, pendant une heure à une heure et demie, dans un bain d'huile à 230 - 260 , 246,6 parties en poids de 2,4-diamino-diphényl-
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sulfure-21-carboxylate de méthyleo Après refroidissement, on traite la masse
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avec du Méthanol bouillant, la proie et l'essore.
Le 8-amino-11-ogo-dïbenzo- [bef]-thia-Ell-aza-[41-cycloheptadiène-t-25,6 de formule: . obtenu avec un bon rendement,forme des cristaux faiblement colorés en jau- ne qui fondent à 289 - 290 (recristallisé dans le diméthyl-formamide)o
On peut obtenir la matière de départ par exemple en condensant du 2,4-dinitrochlorobenzène avec du thio-salicylate de méthyle, en présence de -la quantité calculée de méthylate de sodium, dans du méthanol, puis en .réduisant le composé dinitré obtenuo Point de fusion = 120 - 121 .
EXEMPLE 7.
On chauffe 25 9 parties de 2-amino-diphényl-sulfure-2'-carboxyla- te de méthyle avec 5 parties en poids d'amidure de sodium, dans 130 parties en volume de dioxanne, jusqu'à cessation du dégagement d'ammoniaco On in- troduit ensuite en 30 minutes une solution de 16,5 parties en poids de chlo- rure de diéthylamino-éthyle dans une quantité double de dioxanne et fait--en-
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core bouillir le mélange pendant une heure en refroidissant à refluxo Après avoir ajouté un peu de méthanol, on essore et évapore le filtrat à sec.
On dissout le résidu sec dans de l'éther, lave la solution avec de l'eau et ex- trait les constituants basiques avec de l'acide chlorhydrique diluée On pré- ci.pite la base de la solution chlorhydrique à l'aide d'un alcali, la dissout dans de l'éther et évapore le solvant. On obtient une huile épaisse qui, a- lors de la distillation passe à 174 - 180 sous une pression de 0,18 mmo C'
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est le 10-(j3-'diéthylamino-éthyl)-11-oxo-dibenzo-[b,fj-thia[l-aza-f'4l-cyclo- heptadiène-2,6o Le chlorhydrate préparé à partir de ce composé fond à 168 - 170 .
EXEMPLE 8.
On chauffe sous vide, pendant une heure, dans un bain d'huile à
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230 - 260 , 29,4 parties en poids de 2-amino-diphénylsulfure-41-chloro-21- carboxylate de méthyle. Après refroidissement, on traite la masse avec du méthanol bouillant, la broie, et la filtre. On obtient le 2-chloro-11-oxo-
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dibenzo-[b,fJ-thia-L1J-aza-L4J-cycloheptadiène-L2,6 de formule : \j É , Cl 0: 0 c sous la forme de cristaux presque incolores que l'on peut recristalliser dans le diméthylformamide.
Le 2-amino-diphénylsulfure-4'-chloro-2'-carboxylate de méthyle utilisé comme substance de départ peut -être obtenu par exemple en chauffant de l'o-chloronitrobenzène avec du 5-chloro-thiosalicylate de méthyle dans du méthanol, en présence de la quantité calculée de méthylate de sodium et en réduisant catalytiquement le composé nitré obtenue
EXEMPLE 9.
On tràite suivant les indications de l'exemple 2, 32,8 parties en
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poids de 2-amino-°,5-dichloro-diphénylsu.fure-2 -carboxylate de méthyle.
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Le 7, 8-dichloro-11-oo-dibenz-b, f-thia 1,-aza- 4-oyeloheptadiêne- 2, 6 , de formule : eH 8 C 1 i N C ci 1 s 1 obtenu avec un bon rendement, se présente sous la forme de cristaux incolo- res fondant à 301 - 304 .
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
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The present invention relates to a process for the preparation of a new class of compounds, in particular compounds of dibenzo- (b, f) -thia- [1] -aza- [4] -cycloheptadiene- [2,6] having the core of formula:
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containing in position 11 an oxo group or not containing a substituent at this position, and where appropriate their salts and their quaternary ammonium compounds.
These compounds can also bear substituents on the benzene rings or on the nitrogen atom, for example on the benzene rings, preferably halogen atoms such as chlorine or bromine, lower alkyl groups, alkoxy groups. lower and / or amino groups, and on the nitrogen atom in particular lower alkyl residues of tertiary aminoalkyl residues or quaternary ammonium-alkyl residues, quaternary ammonium compounds are, in particular, alkyl-ammonium compounds.
Some of the new compounds defined above possess valuable pharmacological properties and can be used as medicaments. Thus, the compounds having in position 10 a tertiary amino-alkyl residue or a quaternary ammonium-alkyl residue have an antihistamine action. Compounds unsubstituted at the 10-position and compounds substituted with an alkyl-substituted at the 10-position are important as intermediates for the preparation of the above-mentioned substances bearing. basic substances in position 10. The introduction of these residues is described in the patent application filed by the applicant on March 2, 1955, for: "Process for the preparation of new heterocyclic compounds bearing basic substituents".
The process according to the invention for the preparation of these new compounds consists in condensing intramolecularly, by heating in the absence of acidic condensing agents, 2-aminodiphenyl-sulfide-2'-carboxylic acids, the aminogenic group of which contains at least one hydrogen atom or their functional derivatives to the acid group and, if desired, to reduce the carbonyl group, in the resulting 11-oxo compounds, to a methylene group and, if desired , in converting the amines obtained into their salts or in quaternizing the tertiary amines obtained. Functional derivatives of the indicated carboxylic acids are, in particular, their esters with easily volatile alcohols which can be easily split; like methanol and ethanol.
The fact that the indicated intramolecular condensation leads to the new class of 11-oxo-dibenzo- [b, f] - thia- [1] aza- [4] -cycloheptadienic- [2,6] compounds is surprising; it is in particular known (F. Mayer, Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 42, 3063 (1909)) that during the intramolecular condensation of 2-amino-diphenylsulfide-2'-carboxylic acid in the presence of sulfuric acid concentrated, according to the equation:
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LjLcooH s C one arrives at 4-amino-thioxanthone. 0
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The condensation according to the process is advantageously carried out at a temperature of about 150 to 280.
The reduction of the oxo group is carried out according to the usual methods for the reduction of amides, for example using complex metal hydrides, such as lithium aluminum hydride, or by catalytic reduction, for example in the presence of a catalyst based on copper chromite, or electrolytically.
The quaternization of the tertiary amines obtained can also be carried out according to the usual methods, for example by treatment with alkyl halides, dialkyl sulfates or alkyl sulfonates.
The starting materials are known or can be obtained by methods known per se.
In particular, those which correspond to the compounds which were particularly emphasized at the beginning are used as end products.
Depending on the procedure used, the new dibenzo- [b, f] - thia- [1] -aza- [4] -cycloheptadienes- [2,6] are obtained which are unsubstituted in position 11 in the form of their bases, of their salts or their quaternary compounds. From the salts, it is possible, in a manner known per se, to obtain the free amino or ammonium bases.
From the latter, one can again, by reaction on aids appropriate to the. formation of therapeutically useful salts, obtaining salts, for example those of halogenated hydracids, sulfuric, nitrogenous, phosphoric, thiocyanic, acetic, propionic, oxalic, malonic, succinic, malic, methane-sulfonic, ethane acids -sulfonic, hydroxy-ethanesulfonic, benzene or toluenesulfonic, or therapeutically active acids.
The present invention also comprises the variants of the process according to which one starts with a compound obtained -. as an intermediate at any stage of the process and carries out the still missing stages of said process.
The invention also relates, as new industrial products, to the compounds obtained by carrying out the process defined above.
The invention is described in more detail in the following non-limiting examples. In these examples, there is between each part by weight and each part by volume the same ratio as that between the gram and the cubic centimeter. Temperatures are given in degrees centigrade.
EXAMPLE 1.
129.5 parts by weight of methyl 2-amino-diphenylsulphide-2'-carboxylate are heated in a 235-250 bath for 40 minutes, while distilling off the methyl alcohol formed, then for 40 minutes under reduced pressure. at the same temperature. The molten mass becomes solid. After cooling, the crystalline mass is treated with boiling ethanol, crushed and filtered cold. We get with a very, good
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yield 11-0: x: o-d.ibenzo- [b, - -3i 'I-aza-q.-clokep-adene2,6 of formula: N-ë,. S in the form of colorless crystals melting at 257 - 259;
This new compound can be recrystallized from glacial acetic acid or from methyl ethyl ketone.
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The reaction time can be significantly reduced by raising the temperature to 280. Instead of the methyl ester, another ester can be used, for example the ethyl ester or the propyl ester. If, instead of the 2-amino - compound, the corresponding 2-methylamino-compound is used as the starting material, the 10-
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methyl-11-oxo-dibenzo b, i -thiâ- lmaza-q.- cycloheptadiene-f2,6 of for-
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mule CH30 - N-0 melts 105 - 1061. 1 s o It melts at 105-106. if
EXAMPLE 2.
147 parts by weight of methyl 2-amino-4-chloro-diphenylsulfur-2- '-carboxylate are heated for 30 minutes at atmospheric pressure, then for one hour under reduced pressure in an oil bath. at 245-250; the molten mass becomes crystalline. After cooling, the mass is treated with 500 parts by volume of boiling ethyl acetate,
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grind and wring it cold 8-chloro-11-oxo-dibenzo- (b, f1-thia- [1) -aza- {4- cyclohepta.cliêne- 2, 6, of formula s 0 ::: 0 Cl - É, which is obtained with a very good yield, forms colorless crystals with a melting point of 294 - 298, which can be recrystallized from dimethyl formamide.
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The methyl 2-amino-4 chloro-diphenylsur-2 -carbolate used as a starting material in this example can be prepared, for example, by introducing 2,5-dichloro-nitrobenzene into a boiling solution. te of the sodium derivative of methyl thiosalicylate in methanol, in the presence of a copper catalyst, then by reducing the nitro compound obtained, for example by the catalytic route.
It melts at 136 - 137.
EXAMPLE 3.
In the boiling solution of 1.9 part by weight of lithium aluminum hydride in 500 parts by volume of ether, is introduced by
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portions, in one hour, 11.4 parts by weight of 11oo-di'benzo-bf-th3ar-1-az-4-cycloheptadiene-26 and boil the whole under reflux for 10 hours. Then cooled in ice, added a little ice and wrung out. The ethereal solution is then concentrated, a small amount of the starting material is filtered off with suction and evaporated to dryness.
We crystallize the
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residue in isoprolyic ether and thus obtains 4-% d.benzo-b, -thiar- -aza-c4-ccloheptacliene- 2 4th formula: µ to 2 fY-iJ0 s 1 in the form of colorless crystals melting at 113 - 115 0
When the corresponding 10-methylated compound, obtained according to the example
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ple 1, is reduced with ¯lithium aluminum hydride, we then obtain 10-methyl-dibenzo-b'f-thi 1 = az 4cyc-oheptad.ene-26 of formula? 3 µ2 formula ( (c J2-A ± "'S
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melting at 55 - 57.
EXAMPLE 4.
By heating 24.5 parts by weight of 2-amino-diphenylsulfur-2 '-carboxylic acid for 30 to 60 minutes in an oil bath at 150 -
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200, 11-ogo-d.ibenzo-b, f - hia-1-aza L ° -cyclohepadienE- ± 2,, 6] is obtained, melting at 257 - 2590, identical to the compound obtained according to Example 1.
EXAMPLE
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If in Example 2 we use methyl 2-anino-5chloro-dipherlsulfure-2'-carboxylate instead of 2-amino-4-chloro-compound, we
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then obtains the 7 chloro-f 1-o $ o-dibenzobf-hia L β-aza ° -aycloheptadien-C2,6,] of formula &. -7 * J-r, re- N Gt: C1 - in the form of colorless crystals melting at 316-320 (recrystallized from dimethyl-formamide).
The starting material given above can be obtained by reacting 2,4-dichloro-nitro-benzene with a solution of the sodium derivative of methyl thiosalicylate in methanol, at 40-65, and then proceeding to a catalytic reduction of the nitro compound obtained, melting at 90 - 93. This starting material melts at 144 - 146. in an analogous manner, one obtains, starting from 2-amino-6-chloro-
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diphenylsulfide-Zé - methyl carboxylate melting at 124 - 126, 6-chlo-ro-11-oxo - dibenzo-b3fJ-thial-aza "4 cyclohep-adiene-2s6x of the formula:, bwij (: le's t 0 which melts at 288-290 and appears as a colorless crystalline powder (recrystallized from dimethyl formide).
EXAMPLE 6.
The mixture is heated under vacuum for one hour to one and a half hours in an oil bath at 230-260, 246.6 parts by weight of 2,4-diamino-diphenyl-
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Methyl sulfide-21-carboxylate After cooling, the mass is treated
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with boiling methanol, the prey and wring it out.
8-Amino-11-ogo-dibenzo- [bef] -thia-Ell-aza- [41-cycloheptadiene-t-25.6 of the formula :. obtained with a good yield, forms weakly colored crystals in yellow which melt at 289 - 290 (recrystallized in dimethyl-formamide) o
The starting material can be obtained, for example, by condensing 2,4-dinitrochlorobenzene with methyl thiosalicylate in the presence of the calculated amount of sodium methoxide in methanol, followed by reducing the dinitrogen compound obtained. melting point = 120 - 121.
EXAMPLE 7.
9 parts of methyl 2-amino-diphenyl-2'-carboxylate are heated with 5 parts by weight of sodium amide in 130 parts by volume of dioxane until the evolution of ammonia ceases. A solution of 16.5 parts by weight of diethylamino-ethyl chloride in a double quantity of dioxane is then introduced over 30 minutes and made - en-
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Core boil the mixture for one hour while cooling to reflux. After adding a little methanol, the filtrate is filtered off and evaporated to dryness.
The dry residue is dissolved in ether, the solution is washed with water and the basic constituents are extracted with dilute hydrochloric acid. The base is prepared from the hydrochloric solution with an alkali, dissolves it in ether and evaporates the solvent. A thick oil is obtained which, during the distillation passes to 174-180 under a pressure of 0.18 mmo C '
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is 10- (j3-'diethylamino-ethyl) -11-oxo-dibenzo- [b, fj-thia [1-aza-f'4l-cyclo-heptadiene-2,6o The hydrochloride prepared from this compound melts to 168 - 170.
EXAMPLE 8.
It is heated under vacuum for one hour in an oil bath at
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230-260.29.4 parts by weight of methyl 2-amino-diphenylsulfide-41-chloro-21-carboxylate. After cooling, the mass is treated with boiling methanol, crushed, and filtered. This gives 2-chloro-11-oxo-
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dibenzo- [b, fJ-thia-L1J-aza-L4J-cycloheptadiene-L2,6 of the formula: E, Cl 0: 0 c in the form of almost colorless crystals which can be recrystallized from dimethylformamide.
Methyl 2-amino-diphenylsulfide-4'-chloro-2'-carboxylate used as starting substance can be obtained for example by heating o-chloronitrobenzene with methyl 5-chloro-thiosalicylate in methanol, in the presence of the calculated amount of sodium methoxide and by catalytically reducing the nitro compound obtained
EXAMPLE 9.
It is processed according to the indications of Example 2, 32.8 parts in
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weight of methyl 2-amino- °, 5-dichloro-diphenylsu.fure-2 -carboxylate.
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7, 8-dichloro-11-oo-dibenz-b, f-thia 1, -aza- 4-oyeloheptadien- 2, 6, of formula: eH 8 C 1 i NC ci 1 s 1 obtained with a good yield, occurs as colorless crystals melting at 301 - 304.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.