La présente invention se rapporte à un procédé pour
<EMI ID=1.1>
pyridyle 'et qui peuvent porter en position 4 un radical
hydrocarbure renfermant au plus 10 atomes de carbone et, éventuellement, une fonction éther. Les nouveaux composés <EMI ID=2.1>
ante à transformer le dérivé de pyrazolidine obtenu en 3 [deg.]un, de ces sels avec un acide ou une base.
<EMI ID=3.1>
décrites, peuvent être préparées par des méthodes de synthèse connues., L'une de ces méthodes consiste à réduire
<EMI ID=4.1>
en présence de composés basiques tels que, par exemple, 1[deg.]hydroxyde de sodium ou la méthylaminen On peut aussi ef-
<EMI ID=5.1>
duit, par exemples en faisant agir des alcalis ou des acides faibles sur le zinc; Par cette méthode, on peut obtenir,
<EMI ID=6.1> .
<EMI ID=7.1>
faire réagir la phénylhydrazine ou une pyridylhydrasine avec un composé fournissant le radical 2-pyridyle ou
<EMI ID=8.1>
agents acylants tels que, par exemple, des halogénures décide, des anhydrides diacide ou des cétènes, éventuelle.
<EMI ID=9.1>
fournissant le radical pyridyles par exemple avec la 2-bromopyridine.
Parmi les agents malonylants que l'on peut utiliser pour introduire le groupe malonyle, les esters de
<EMI ID=10.1>
primaires, en particulier des alcools inférieurs dans lesquels .1[deg.] atome de carbone central du groupement malonyle peut porter un radical hydrocarbure renfermant au plus 10 atomes
<EMI ID=11.1> particulièrement bien. Les acides maloniques libres et les halogénuresdes acides maloniques correspondant aux esters maloniques mentionnés ci-dessus sont également
<EMI ID=12.1>
substituées libres ou acylées avec les esters maloniques mentionnés ci-dessus. Il est avantageux d[deg.]effectuer ces
<EMI ID=13.1>
et le phényl�sodiumo En générale il est avantageux de -
<EMI ID=14.1>
tertiaire, 1[deg.]éther diéthylique, le tétrahydrofuranne,le
<EMI ID=15.1>
bas, on peut terminer la réaction en chauffant le mélange réactionnel dans un autoclave à des températures élevées,
<EMI ID=16.1>
récipient à pression, on peut concentrer le mélange réactionnel par distillation et chauffer le résidu
<EMI ID=17.1> <EMI ID=18.1>
leurs sels avec des acides forts, par exemple les hydrôchlorures Dans ce cas, il est toutefois nécessaire de
�*
<EMI ID=19.1>
partir de leurs sels avant la condensation avec tester malonique désirée ce qui peut se faire simplement en utilisant un excès de l'agent de condensation alcalin.
Conformément à un autre mode de mise en oeuvre du
<EMI ID=20.1>
dihalogénure diacide malonique dans lequel l'atome de carbone central du groupe malonyle peut porter 'un radical
-hydrocarbure renfermant au plus 10 atomes de carbone et .
<EMI ID=21.1>
utiliser leurs sels avec des acides forts. Dans ce cas,
il convient .toutefois de libérer la base de pyridyl-hydrazine à partir de son sel, en utilisant pour la condensation un excès de 1[deg.] agent fixant les acides.
Conformément à un autre mode de mise en oeuvre du présent procédé, on tire avantage du fait que le sous-
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
Tous les modes de mise en oeuvre décrits ci-
<EMI ID=24.1>
par exemple du bromure* ou du méthane- ou benzène-sulfonate avec un sel de la pyrazolidine correspondante, non-substituée
<EMI ID=25.1>
Selon cette dernière méthode/ on condense le dérivé carbonylé d'un hydrocarbure ou d[deg.]un éther renfermant au plus 10 atomes
<EMI ID=26.1>
duit de condensation résultant à la réductiono La condensation peut se faire simplement par chauffage des constituants de
<EMI ID=27.1> acétique glacial, le dioxanne ou un excès du composé carbonylé, en l'absence ou en présence de catalyseurs tels que 1[deg.]acétate de pipéridine. Le produit de condensation nonsaturé se laisse facilement réduire en le produit final
<EMI ID=28.1>
en présence d'un catalyseur au platine ou au nickel Raney
<EMI ID=29.1>
On peut toutefois effectuer la condensation et la réduction en une seule opération, en chauffant la pyrazolidine avec le composé carbonylé en présence de poudre de zinc et d'acide acétique glacial, éventuellement en présence d'un solvant <EMI ID=30.1>
Un autre mode de mise en oeuvre du procédé suivant 1[deg.]invention consiste à faire réagir, en présence d'un agent
<EMI ID=31.1>
hydrazine avec un composé capable de fournir le radical répondant à la formule
<EMI ID=32.1>
dans laquelle Y représente un groupement fonctionnel apte à être éliminé et R représente un radical hydrocarbure renfermant au plus 10 atomes de carbone et éventuellement
<EMI ID=33.1>
<EMI ID=34.1>
et à cycliser ce produit intermédiaire avec élimination
<EMI ID=35.1>
d'ester répondant à la formule
<EMI ID=36.1>
Une autre méthode de malonylation par étapes .consiste à faire réagir un dérivé d'hydrazine acylé ré- <EMI ID=37.1>
<EMI ID=38.1>
<EMI ID=39.1>
milieu anhydre en présence d'un agent de condensation alcalin à action énergique. " Ainsi par exemple on peut
<EMI ID=40.1>
sées dans de 1 \1 huile de paraffine) au sein de benzène absolu
<EMI ID=41.1>
<EMI ID=42.1>
<EMI ID=43.1>
et ensuite on cyclise ce produit intermédiaire avec élimi-
<EMI ID=44.1>
agent de condensation alcalin à action énergique au sein d'un solvant inerte anhydre,, Ainsi, par exemplep on peut
<EMI ID=45.1>
d[deg.]hydrure de sodium finement divisé au sein de benzène pendant quelques heures, ensuite éliminer le benzène par distillation et terminer la condensation par chauffage
<EMI ID=46.1>
atmosphère d'azote absolu.
Les nouvelles pyrazolidines que 1[deg.]on obtient par le procédé suivant 1[deg.]invention sont, en règle générale, des substances qui possèdent un bon pouvoir de cristallisa-
<EMI ID=47.1>
est incolore, tandis que la solution du même composé dans le méthanol présente une coloration jaune foncée. Les nouveaux composés sont pour la plupart solubles dans les acides
<EMI ID=48.1>
11 y a précipitation., Le caractère acide des nouveaux dérivés de pyrazolidine constitue une propriété particulièrement importante. Grâce à cette propriété, il est facile de transformer les nouveaux dérivés de pyrazolidine en leurs sels avec des bases, parmi lesquels les sels alcalins et les sels avec des bases organiques fortes telles que* par
<EMI ID=49.1>
1[deg.] application parentérale en médecine, Dans nombre de ces solutions aqueuses, des composés relativement difficile-
<EMI ID=50.1>
bilisants, En règle. générale, les sels sont stables aussi bien sous forme solide que sous la forme de solutions aqueuses.
<EMI ID=51.1>
forme de sels. Les nouveaux composés possèdent de précieuses propriétés thérapeutiques et exercent en particulier-, une action antiphlogistique* De nombreux représentants de cette nouvelle classe de composés possèdent des propriétés anal-
<EMI ID=52.1>
remarquable que de nombreux composés de cette classe possè= dent une toxicité relativement faible.,
Les composés préparés selon la présente invention
<EMI ID=53.1> <EMI ID=54.1>
un intérêt pharmacologique, on citera les composés répondant à la formule générale
<EMI ID=55.1>
Quelques représentants de cette classe de composés sont énumérés dans le tableau suivant.
<EMI ID=56.1>
<EMI ID=57.1>
<EMI ID=58.1>
tétrahydrofurfuryle ont fourni des résultats très intéressants La présente invention sera illustrée par les exemples de mise en oeuvre suivants. Toutes les températures
<EMI ID=59.1>
dissout le résidu dans 175 ce d[deg.]eau et 25 ce de soude caustique 2N, on épuise la solution 2 fois par 150 ce dU éther et on chauffe la solution alcaline dans un bain=.marie pour , chasser l'éther dissous. On refroidit la solution à 1[deg.]aide
<EMI ID=60.1>
poussée de cette substance, on peut la cristalliser dans du méthanol à 80 % et dans du cyclohexane. Le produit analytique-
<EMI ID=61.1>
aiguilles faiblement jaunes qui sont solubles dans les acides minéraux et les alcalis caustiques., <EMI ID=62.1>
comme produit de départ dans le présent exemple peut être préparée comme suit:
<EMI ID=63.1>
et on élimine le catalyseur par filtration et le solvant par distillation dans le vide.. On dissout le résidu dans 20 ce
<EMI ID=64.1>
dant 8 heures à une température de bain de 150-160[deg.] dans :une atmosphère d"azoten On dissout le gâteau salin ainsi
<EMI ID=65.1>
en chauffant, traite la solution par 1 g de charbon activée
<EMI ID=66.1>
On épuise 2 fois avec de 1[deg.]acétate d[deg.]éthyle la masse amorphe précipitée, on sèche 1[deg.]extrait sur sulfate de sodium et on élimine le solvant par distillation dans le vide. On obtient
<EMI ID=67.1> <EMI ID=68.1>
<EMI ID=69.1> d'alumine. On concentre le filtrat dans le vide et on
<EMI ID=70.1> un produit analytiquement pur sous forme de prismes inco-
<EMI ID=71.1>
pyrazolidine dans l[deg.]éthanol présente une coloration jaune foncée, tandis que la solution dans le cyclohexane est incolore. Les solutions alcalines et les solutions acides sont également incolores.
<EMI ID=72.1>
mélange réactionnel en procédant de la manière décrite dans
<EMI ID=73.1>
Apres élimination du solvant dans le vide et recristallisa....Lion du résidu à partir d[deg.]un mélange de benzène et de cycle.hexane 1 : 3, on obtient 7 g de prismes incolores fondant à
<EMI ID=74.1>
matière de départ dans le présent exemple peut être préparée
<EMI ID=75.1> <EMI ID=76.1>
Après élimination du catalyseur par filtration et du solvant par distillation dans le Vide et cristallisation du résidu
<EMI ID=77.1>
refroidit la solution à l'aide de glace et on neutralise la majeure partie de 1[deg.]alcali par addition de 70 ce d'acide
<EMI ID=78.1>
on essore le précipité et le sèche dans le vide= On obtient ainsi 7 g de paillettes faiblement jaunes qui commencent à se décomposer entre 2400 et 250[deg.]o Le nouveau dérivé de
<EMI ID=79.1> $[deg.]acide acétique glacial. Par contre, le nouveau dérivé
<EMI ID=80.1>
aqueuse et fournit des solutions pratiquement neutres.
Pour obtenir son sel sodique solide, on dissout
<EMI ID=81.1>
la solution de sel sodique obtenue.. On obtient ainsi le sel sodique sous forme d[deg.]une poudre pratiquement incolore qui se dissout facilement dans l'alcool et dans 1[deg.]eau et dont la solution aqueuse est pratiquement neutreo
/ Exemple 5
J
On dissout 1,5 g de sodium dans 150 ce d[deg.]alcool
<EMI ID=82.1>
tion aqueuse avec 4,5 ce diacide acétique glaciale Après un court grattage de la paroi du ballon avec une baguette
<EMI ID=83.1>
Apres séchage dans le vide, on dissout le résidu dans 30 ce de méthanol chaud, on ajoute à la solution 120 ce d'acétate
<EMI ID=84.1>
ainsi 5,2 g de prismes fins, faiblement jaunes, qui subissent une transformation'cristalline entre 2100 et 2200 et se dé= composent à partir de 260 La nouvelle pyrazolidine est cristallisable, sans altération, à partir d[deg.]eau chaude et est facilement soluble dans 19éthanol ou le méthanol. Elle se dissout dans la quantité équivalente de soude caustique 0,5N avec formation d[deg.]une solution pratiquement neutreo
Exemple 6
<EMI ID=85.1>
<EMI ID=86.1>
atmosphère d'azote et ensuite pendant 1 heure à une pression de 11 mm de mercure,, On dissout le gâteau salin ainsi obtenu
<EMI ID=87.1> .et on chauffe un peu la couche aqueuse sur un bain de vapeur pour éliminer 1 [deg.] éther dissous. On neutralise la majeure par= <EMI ID=88.1>
froidissant avec de 1[deg.] eau glacée, et ensuite on acidifie avec de 1[deg.]acide acétique 2N. On essore le précipité obtenu, le lave bien à l'eau et ensuite avec un peu d[deg.]éther et le
<EMI ID=89.1>
sous forme de prismes jaune-citron.
Exemple 7
<EMI ID=90.1>
hydrazine et effectue la condensation de la manière décrite
<EMI ID=91.1>
3,5-dioxo-pyrazolidine précipitée On essore le produit brut et le lave avec un peu d'eau. Pour le purifier, on peut le recristalliser à partir de diméthylformamide et de méthanol. On obtient ainsi 3,7 g de produit analytiquement pur sous forme de prismes plats, faiblement jaunes, qui commencent
<EMI ID=92.1>
et chasse 1[deg.]éther dissous en chauffant faiblement la solu-
<EMI ID=93.1>
<EMI ID=94.1> et on essore le précipité qui s'est formée. Le précipite
<EMI ID=95.1>
le précipité, le lave bien avec du méthanol et le sèche. On obtient ainsi 6 g de paillettes faiblement jaunes qui
<EMI ID=96.1>
utilisé comme Matière de départ dans le présent exemple, peut être obtenu de la manière suivantes
<EMI ID=97.1>
et on élimine le benzène par distillation dans le vide.
Le résidu fourni après 2 distillations fractionnées à 10 mm
<EMI ID=98.1> <EMI ID=99.1>
on élimine le catalyseur par filtration et le solvant par distillation dans le vidéo On dissout le résidu dans
<EMI ID=100.1>
saturée de bicarbonate de sodium, sèche la solution éthérée sur sulfate de sodium et chasse entièrement l'éther dans
<EMI ID=101.1>
sous forme d'une huile incolore dont 1[deg.] indice de réfraction
<EMI ID=102.1>
hydrazine'et effectue la condensation de la manière décrite
<EMI ID=103.1>
sous forme de son sel sodique dans de l'alcool et le repréoi�
piter à partir de cette solution en y ajoutant de l'acide acétique glacial. On obtient ainsi -des paillettes faiblement
<EMI ID=104.1>
sement dans un bain de glace, on acidifie la solution avec de 1[deg.] acide acétique glaciale essore le produit brut
<EMI ID=105.1>
224-226[deg.] avec décomposition"
Exemple Il
<EMI ID=106.1>
est préparée de la manière décrite dans l'exemple 8 par
<EMI ID=107.1>
avec décomposition" après avoir subi une coloration rouge. Le produit analytiquement pur se présente sous forme de fines aiguilles faiblement jaunes. Par alcoylation réductive à
<EMI ID=108.1> <EMI ID=109.1>
qui est identique au composé obtenu selon l'exemple 4,
Exemple 12
<EMI ID=110.1>
Le produit brut est purifié par recristallisation à
<EMI ID=111.1>
purifié se présente sous forme de petites plaques épaisses, jaunâtres, qui fondent entre 205[deg.] et 2120 avec décomposition.
Exemple 14
<EMI ID=112.1>
méthyle. On purifie le produit obtenu soit de la manière décrite dans 1[deg.] exemple 8 soit en le dissolvant dans de 1[deg.]acide acétique glacial chaud, en ajoutant à la solution <EMI ID=113.1>
le produit brut visqueux, obtenu par précipitation à partir
<EMI ID=114.1>
du solvant par une distillation lente sur un bain-marié. Le nouveau dérivé de pyrazolidine précipite sous forme
<EMI ID=115.1> <EMI ID=116.1>
à 185-186[deg.]..
Exemple 17
<EMI ID=117.1>
On obtient ainsi un produit analytiquement pur sous forme de fins cristaux pratiquement incolores qui fondent dans
<EMI ID=118.1>
Revendications
<EMI ID=119.1>
éther, et, si le groupement malonyle ne porte pas ce radical hydrocarbure, on introduit ce dernier dans la position 4 du
<EMI ID=120.1>
transforme le dérivé de pyrazolidine obtenu en 1. [deg.] un de ces sels avec une base ou un acide
<EMI ID=121.1>
The present invention relates to a method for
<EMI ID = 1.1>
pyridyle 'and which can carry in position 4 a radical
hydrocarbon containing at most 10 carbon atoms and, optionally, an ether function. New compounds <EMI ID = 2.1>
ante to transform the pyrazolidine derivative obtained into 3 [deg.] one of these salts with an acid or a base.
<EMI ID = 3.1>
described, can be prepared by known synthetic methods., One of these methods is to reduce
<EMI ID = 4.1>
in the presence of basic compounds such as, for example, 1 [deg.] sodium hydroxide or methylaminen It is also possible to ef-
<EMI ID = 5.1>
produced, for example by causing alkalis or weak acids to act on the zinc; By this method, we can obtain,
<EMI ID = 6.1>.
<EMI ID = 7.1>
reacting phenylhydrazine or a pyridylhydrasine with a compound providing the 2-pyridyl radical or
<EMI ID = 8.1>
acylating agents such as, for example, resolves halides, diacid anhydrides or ketenes, optionally.
<EMI ID = 9.1>
providing the pyridyl radical, for example with 2-bromopyridine.
Among the malonylating agents which can be used to introduce the malonyl group, esters of
<EMI ID = 10.1>
primary, in particular lower alcohols in which .1 [deg.] central carbon atom of the malonyl group may bear a hydrocarbon radical containing at most 10 atoms
<EMI ID = 11.1> particularly well. The free malonic acids and the halides of the malonic acids corresponding to the malonic esters mentioned above are also
<EMI ID = 12.1>
substituted free or acylated with the malonic esters mentioned above. It is advantageous to [deg.] Perform these
<EMI ID = 13.1>
and phenyl � sodium In general it is advantageous to -
<EMI ID = 14.1>
tertiary, 1 [deg.] diethyl ether, tetrahydrofuran,
<EMI ID = 15.1>
low, the reaction can be terminated by heating the reaction mixture in an autoclave to high temperatures,
<EMI ID = 16.1>
pressure vessel, the reaction mixture can be concentrated by distillation and the residue heated
<EMI ID = 17.1> <EMI ID = 18.1>
their salts with strong acids, for example hydrochlorides In this case, however, it is necessary to
� *
<EMI ID = 19.1>
starting from their salts before condensation with the desired malonic tester which can be done simply by using an excess of the alkaline condensing agent.
According to another mode of implementation of the
<EMI ID = 20.1>
dihalide malonic acid in which the central carbon atom of the malonyl group may bear a radical
-hydrocarbon containing not more than 10 carbon atoms and.
<EMI ID = 21.1>
use their salts with strong acids. In that case,
however, the pyridyl-hydrazine base should be liberated from its salt, using an excess of 1 [deg.] acid-binding agent for the condensation.
According to another embodiment of the present method, advantage is taken of the fact that the sub-
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
All the implementation methods described below
<EMI ID = 24.1>
for example bromide * or methane- or benzene-sulfonate with a salt of the corresponding, unsubstituted pyrazolidine
<EMI ID = 25.1>
According to the latter method, the carbonyl derivative of a hydrocarbon or of [deg.] An ether containing at most 10 atoms is condensed.
<EMI ID = 26.1>
condensation resulting in reduction o Condensation can be done simply by heating the constituents of
<EMI ID = 27.1> glacial acetic, dioxane or an excess of the carbonyl compound, in the absence or presence of catalysts such as 1 [deg.] Piperidine acetate. The unsaturated condensation product is easily reduced to the final product
<EMI ID = 28.1>
in the presence of a platinum or Raney nickel catalyst
<EMI ID = 29.1>
However, the condensation and the reduction can be carried out in a single operation, by heating the pyrazolidine with the carbonyl compound in the presence of zinc powder and glacial acetic acid, optionally in the presence of a solvent <EMI ID = 30.1>
Another embodiment of the method according to the invention consists of reacting, in the presence of an agent
<EMI ID = 31.1>
hydrazine with a compound capable of providing the radical corresponding to the formula
<EMI ID = 32.1>
in which Y represents a functional group capable of being eliminated and R represents a hydrocarbon radical containing at most 10 carbon atoms and optionally
<EMI ID = 33.1>
<EMI ID = 34.1>
and to cyclize this intermediate product with elimination
<EMI ID = 35.1>
of ester corresponding to the formula
<EMI ID = 36.1>
Another stepwise malonylation method consists of reacting an acylated hydrazine derivative of <EMI ID = 37.1>
<EMI ID = 38.1>
<EMI ID = 39.1>
anhydrous medium in the presence of a strongly acting alkaline condensing agent. "So for example we can
<EMI ID = 40.1>
sées in 1 \ 1 paraffin oil) in absolute benzene
<EMI ID = 41.1>
<EMI ID = 42.1>
<EMI ID = 43.1>
and then cyclizing this intermediate product with elimination
<EMI ID = 44.1>
energetically active alkaline condensing agent in an anhydrous inert solvent ,, Thus, for example p one can
<EMI ID = 45.1>
d [deg.] finely divided sodium hydride in benzene for a few hours, then remove the benzene by distillation and finish the condensation by heating
<EMI ID = 46.1>
absolute nitrogen atmosphere.
The new pyrazolidines which 1 [deg.] Are obtained by the process according to 1 [deg.] Invention are, as a general rule, substances which have good crystallization power.
<EMI ID = 47.1>
is colorless, while the solution of the same compound in methanol shows a dark yellow color. The new compounds are mostly soluble in acids
<EMI ID = 48.1>
Precipitation occurs. The acidic character of the new pyrazolidine derivatives is a particularly important property. Thanks to this property, it is easy to convert the new pyrazolidine derivatives into their salts with bases, among which are alkali salts and salts with strong organic bases such as * par
<EMI ID = 49.1>
1 [deg.] Parenteral application in medicine, In many of these aqueous solutions, relatively difficult compounds-
<EMI ID = 50.1>
bilisants, In order. In general, the salts are stable both in solid form and in the form of aqueous solutions.
<EMI ID = 51.1>
form of salts. The new compounds have valuable therapeutic properties and in particular exert an antiphlogistic action * Many representatives of this new class of compounds have anal-
<EMI ID = 52.1>
It is noteworthy that many compounds of this class have relatively low toxicity.
The compounds prepared according to the present invention
<EMI ID = 53.1> <EMI ID = 54.1>
pharmacological interest, mention will be made of the compounds corresponding to the general formula
<EMI ID = 55.1>
Some representatives of this class of compounds are listed in the following table.
<EMI ID = 56.1>
<EMI ID = 57.1>
<EMI ID = 58.1>
tetrahydrofurfuryl have provided very interesting results. The present invention will be illustrated by the following examples of implementation. All temperatures
<EMI ID = 59.1>
The residue is dissolved in 175 cc of water and 25 cc of 2N caustic soda, the solution is exhausted twice with 150 cc of ether and the alkaline solution is heated in a water bath to remove the dissolved ether. . The solution is cooled to 1 [deg.] Helps
<EMI ID = 60.1>
This substance can be crystallized out of 80% methanol and cyclohexane. The analytical product
<EMI ID = 61.1>
weakly yellow needles which are soluble in mineral acids and caustic alkalis., <EMI ID = 62.1>
as the starting material in this example can be prepared as follows:
<EMI ID = 63.1>
and the catalyst is removed by filtration and the solvent by vacuum distillation. The residue is dissolved in 20 ml.
<EMI ID = 64.1>
for 8 hours at a bath temperature of 150-160 [deg.] in: an atmosphere of azoten The salt cake is dissolved in this way
<EMI ID = 65.1>
by heating, treat the solution with 1 g of activated charcoal
<EMI ID = 66.1>
The precipitated amorphous mass is exhausted twice with 1 [deg.] Ethyl acetate, 1 [deg.] Extracted over sodium sulfate is dried and the solvent is removed by distillation in vacuo. We obtain
<EMI ID = 67.1> <EMI ID = 68.1>
<EMI ID = 69.1> of alumina. The filtrate is concentrated in vacuo and
<EMI ID = 70.1> an analytically pure product in the form of incompatible prisms
<EMI ID = 71.1>
pyrazolidine in [deg.] ethanol shows a dark yellow color, while the solution in cyclohexane is colorless. Alkaline solutions and acidic solutions are also colorless.
<EMI ID = 72.1>
reaction mixture proceeding as described in
<EMI ID = 73.1>
After removal of the solvent in vacuo and recrystallized .... Lion of the residue from [deg.] A mixture of benzene and ring.hexane 1: 3, 7 g of colorless prisms are obtained, melting at
<EMI ID = 74.1>
starting material in this example can be prepared
<EMI ID = 75.1> <EMI ID = 76.1>
After removal of the catalyst by filtration and the solvent by vacuum distillation and crystallization of the residue
<EMI ID = 77.1>
the solution is cooled with ice and most of the 1 [deg.] alkali is neutralized by adding 70 cc of acid
<EMI ID = 78.1>
the precipitate is filtered off and dried in a vacuum = 7 g of slightly yellow flakes are thus obtained which begin to decompose between 2400 and 250 [deg.] o The new derivative of
<EMI ID = 79.1> $ [deg.] Glacial acetic acid. On the other hand, the new derivative
<EMI ID = 80.1>
aqueous and provides virtually neutral solutions.
To obtain its solid sodium salt, we dissolve
<EMI ID = 81.1>
the solution of sodium salt obtained. The sodium salt is thus obtained in the form of [deg.] a practically colorless powder which dissolves easily in alcohol and in 1 [deg.] water and whose aqueous solution is practically neutral.
/ Example 5
J
1.5 g of sodium are dissolved in 150 cc of [deg.] Alcohol
<EMI ID = 82.1>
aqueous solution with 4.5 ce glacial acetic diacid After a short scraping of the wall of the flask with a stick
<EMI ID = 83.1>
After drying in a vacuum, the residue is dissolved in 30 cc of hot methanol, 120 cc of acetate is added to the solution.
<EMI ID = 84.1>
thus 5.2 g of fine, slightly yellow prisms, which undergo a crystalline transformation between 2100 and 2200 and decompose from 260 The new pyrazolidine is crystallizable, without alteration, from [deg.] hot water and is readily soluble in ethanol or methanol. It dissolves in the equivalent quantity of 0.5N caustic soda with formation of [deg.] A practically neutral solution.
Example 6
<EMI ID = 85.1>
<EMI ID = 86.1>
nitrogen atmosphere and then for 1 hour at a pressure of 11 mm of mercury, The salt cake thus obtained is dissolved
<EMI ID = 87.1>. And the aqueous layer is heated a little on a steam bath to remove 1 [deg.] Dissolved ether. The major is neutralized by = <EMI ID = 88.1>
cooling with 1 [deg.] ice water, and then acidifying with 1 [deg.] 2N acetic acid. The precipitate obtained is filtered off, washed well with water and then with a little [deg.] Ether and the mixture.
<EMI ID = 89.1>
in the form of lemon-yellow prisms.
Example 7
<EMI ID = 90.1>
hydrazine and performs the condensation as described
<EMI ID = 91.1>
Precipitated 3,5-dioxo-pyrazolidine The crude product is filtered off and washed with a little water. To purify it, it can be recrystallized from dimethylformamide and methanol. 3.7 g of analytically pure product are thus obtained in the form of flat, weakly yellow prisms, which begin
<EMI ID = 92.1>
and drive off 1 [deg.] dissolved ether with weak heating of the solution.
<EMI ID = 93.1>
<EMI ID = 94.1> and the precipitate which has formed is filtered off. The precipitate
<EMI ID = 95.1>
the precipitate, washed well with methanol and dried. This gives 6 g of slightly yellow flakes which
<EMI ID = 96.1>
used as the starting material in the present example, can be obtained as follows
<EMI ID = 97.1>
and the benzene is removed by vacuum distillation.
The residue provided after 2 fractional distillations at 10 mm
<EMI ID = 98.1> <EMI ID = 99.1>
the catalyst is removed by filtration and the solvent by distillation in the video The residue is dissolved in
<EMI ID = 100.1>
saturated with sodium bicarbonate, dry the ethereal solution over sodium sulphate and completely remove the ether in
<EMI ID = 101.1>
in the form of a colorless oil with 1 [deg.] refractive index
<EMI ID = 102.1>
hydrazine 'and performs the condensation as described
<EMI ID = 103.1>
as its sodium salt in alcohol and repréoi �
piter from this solution by adding glacial acetic acid. We thus obtain -weakly
<EMI ID = 104.1>
Then in an ice bath, the solution is acidified with 1 [deg.] glacial acetic acid and the crude product is filtered off.
<EMI ID = 105.1>
224-226 [deg.] With decomposition "
Example It
<EMI ID = 106.1>
is prepared as described in Example 8 by
<EMI ID = 107.1>
with decomposition "after having undergone a red coloration. The analytically pure product is in the form of fine, weakly yellow needles. By reductive alkylation at
<EMI ID = 108.1> <EMI ID = 109.1>
which is identical to the compound obtained according to Example 4,
Example 12
<EMI ID = 110.1>
The crude product is purified by recrystallization from
<EMI ID = 111.1>
purified appears as small, thick, yellowish plaques that melt between 205 [deg.] and 2120 with decomposition.
Example 14
<EMI ID = 112.1>
methyl. The product obtained is purified either as described in 1 [deg.] Example 8 or by dissolving it in 1 [deg.] Hot glacial acetic acid, adding to the solution <EMI ID = 113.1>
the viscous crude product, obtained by precipitation from
<EMI ID = 114.1>
of the solvent by slow distillation on a water bath. The new pyrazolidine derivative precipitates as
<EMI ID = 115.1> <EMI ID = 116.1>
at 185-186 [deg.] ..
Example 17
<EMI ID = 117.1>
An analytically pure product is thus obtained in the form of fine practically colorless crystals which melt in
<EMI ID = 118.1>
Claims
<EMI ID = 119.1>
ether, and, if the malonyl group does not carry this hydrocarbon radical, the latter is introduced into position 4 of the
<EMI ID = 120.1>
transforms the pyrazolidine derivative obtained into 1. [deg.] one of these salts with a base or an acid
<EMI ID = 121.1>