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PROCEDE DE PREPARATION D'ACIDES 2,4,6-TRIIODO-3-HYDROXYPHENyLALCANOIQUES. La présente invention a pour objet un procédé de préparation
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de nouveaux acides 2J46-triiodo-3-hydroxyphénylalcanoIques. Ces nouveaux composés sont utiles comme moyens pour accentuer les contrastes dans la photographie par rayons X et ont une valeur particulière comme agents chclécystographiques.
Ces nouveaux composés ont la formule de structure
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formule dans laquelle R représente un membre du groupe de radicaux qui comprend les radicaux hydrogène et alcoylés inférieurs possédant 1 à 3 atomes de carbonée. Des composés spécifiques que comprend 1?invention sont l'acide
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beta - (2,1,5-trü odo 3 -hydroxyphényle)-propionique, l'acide alpha-1gÔthylébéta-(2,4,6-trjiodo-3-hydroxyphényle)-propionique, l'acide alpha-éthylebêta-(2,4,6-tràipdo-3-hydroxyphéwle)-propionique, l'acide alpha-s-propylebêta-(2,4,6-triiodo-3 hydroxyphényle)-proplonique, et l'acide âlpha-isopropyle-seta-(2±,6-triioda-3-hydroxyphényle)-propionique.
Linvention comprend également les composés ci-dessus sous la forme de leurs sels non toxiques.
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Des sels non toxiques acceptables sont ceux dont les- nations sont relativement inoffensifs pour l'organisme animal dans les doses administrées. Les
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sels sont prépares par neutralisation des acides trjiodo-hydroxyphenyle al- canoiques avec des bases inorganiques telles que l'hydroxyde de sodium, l'hy-
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droxyde de potassium et l'hydroxyde d9ammonium, ou avec des bases organiques telles que la méthylamine, l'éthylamine, l'éthanolamine, la diéthanolamine, la triéthanolamine, etc.
L'une quelconque des bases précitées neutralise le
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groupe carboxyle des acides 2,4,6-triiodo-3-hydroxyphényie-aicanoTques, et en quantités suffisantes, les bases inorgani-ques fortes neutralisent également legroupe hydroxyphénylique, fournissant un sel bi-, tel qu'un sel bisodiqueou un sel bipotassique.
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Les acides 2z,6-triiodo-3-hydroxyphényle-alcanoTques peuvent etre préparés par ioduration jusqu'à l'épuisement, des acides m-hydroxyphényle-alcanoiques correspondants, en utilisant du monochlorure d'iode en excédent dans une solution acide. La réaction s'effectue avantageusement en dissolvant 19 acide m-hydroxycinnamique dans un acide dilué, par exemple dans 1-'acide chlorhydrique ou dans l'acide acétique, en ajoutant peu à peu le monochlorure d'iode, et en chauffant le me'lange à une température
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comprise entre 50 C et 150 C environ.
LOacide m-hydroxyphényle-alcanoique intermédiaire se prépare avantageusement par une condensation Perkin en utilisant 1-'aldéhyde m-hydroxybenzo3lque, un anhydride acide (R CHZCO)20, et un sel RCH2COOH, de l'acide pour produire un acide/cinnamique substitué
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m-HOC6HGH = C (R) COOH, après ceio-i on réduit la liaison double soit par ca- talyse soit avec de l'amalgame de sodium.
Par une autre mise en oeuvre, les composés selon l'invention peuvent être produits en hydrolysant avec un acide fort le sel biazoïque de l'acide 2,4,6-triiodo-3-amino-phényle-alcanoique correspondant. L'aci-
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de intermédiaire 2,4,6-triiodo-3-aminophényle-alcanoique peut être préparé par une condensation Perkin en utilisant l'aldéhyde m-nitrobenzoique, avec réduction simultanée du groupe nitro et de la double liaison de l'acide cinnamique substitué, suivie d'une ioduration jusqu'à épuisement, de l'aci-
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de 3-amlnophényle-alcaaeïque obtenu.
Les composés selon l'invention se trouvent être plus efficaces pour produire des ombres de la vésicule biliaire, que l'acide alpha-
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phényle-bêta-(4-hydroxy-3,5-diiodophényle)-propionique qui est actuellement 1-'agent cholécystographique utilisé de préférence.
Les exemples suivants permettront de mieux comprendre l'invention.
EXEMPLE 1.
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(a) Acide m-hydroxyciBnamique.
On agite et fait bouillir à reflux à 125 pendant environ quinze heures un mélange de 18,3 gr. d'aldéhyde m-hydroxybenzoique, 12,3 gr. d'acétate de sodium en fusion, et 29,7 gr. d'anhydride acétique. Le mélange est ensuite versé dans de l'eau, chauffé pour décomposer l'excédent d'anhydride acétique, et additionné de suffisamment de solution d'hydroxyde de sodium pour le rendre alcalin. La solution alcaline est bouillie pendant quinze minutes, traitée au charbon actif, filtrée, refroidie et rendue acide au rouge congo au moyen d'acide chlorhydrique concentré. En refroidissant, on obtientun produit oristallin, qu'on recueille par filtrage; ce sont 15,2 gr. d'acide m-hydroxycinnamique, point de fusion 187 - 192 C.
Par une nouvelle
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rectstallisation dans de l'eau, on obtient un échantillon fondant à 190 - 192 G.
(b) Acide bêta- (M-bZdroMDh!gEyle)-propionigue.
On ajoute de l'amalgame de sodium (283 gr. contenant 3 % de sodium) à une solution de 20,2 gr. d'acide m-hydroxycinnamique, préparé comme décrit sous (a) ci-dessus, et de 16,8 gr. d'hydroxyde de potassium dans
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250 cm3 d'eau, et on agite le mélange à la température ambiante pendant une demi-heure environ, puis on le chauffe au bain de bapeur pendant une heure et demie. Le mélange est ensuite refroidi, le mercure séparé, et la solution eoncentrée à siccité. Le résidu est dissous dans un mélange chaud d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole (Skellysolve C), et la solution traitée au charbon actif puis filtrée.
Le filtrat est concentré quelque peu, puis re-
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froidi, et fournit alors 15,4 gr. d'acide beta-m-hydroxyphényle)-propioniquB , point de fusion 104-107 C.
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(c) Acide béta- 2 ,, 6 tri3 sdo 3-h9drox5phényle)- ro ioni gue. On dissout les 15,4 gro d'acide beta- m-hydroxyphényle)-propionique, obtenus comme décrit sous (b) ci-dessus, dans 150 cm3 d'acide acétique, et on ajoute de l'eau (150 cm3) jusqu'à ce que la cristallisation s'amorce. On ajoute ensuite goutte à goutte 48,5 gr. (15,2 cm3) de monochlprure d'iode en laissant monter la température à 50 C. Cette addition terminée, on agite le mélange pendant une, heure, on le chauffe à 80 C puis on le laisse refroidir en continuant à agiter pendant plusieurs heures encore.
Le précipité qui se forme est filtré, refroidi par filtration et lavé à l'acide acétique dilué. Une recristallisation dans de l'alcool à 95'(%, avec traitement décolorant. au charbon de bois et au dioxyde de soufre, fournit une première récolte de 15 gr. diacide bêta-(2,4,6-triiodo-3-hydroxyphényle)-propionique, point de fusion
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208-210 C (non corrigé). En recriestallisant dans l'alcool à 95%, on ob- tient un échantillon pur ayant son point de fusion à 219,8 - 222 c. (corrigé) .
Analyse : Calculé pour C9H7O3I3:c, 19,87; H, 1,30 ; I, 70,00 prouvé C, 19,68; H, 1,49 ; I, 70,20
EXEMPLE2.
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(a) Acide altaha-méthyle-m-hydroxycinnami4ue.
On agite et fait bouillir avec reflux à 140 C, pendant vingt
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heures, un mélange de 100 gr. d'aldéhyde m-hydroxybenzolque, de 76,8 gr. de propionate de sodium fondu, et de 200 gr. d'anhydride propionique. Le mélange est alors versé dans de l'eau et acidifié à l'acide chlorhydrique.
La matière organique est extraite au chloroforme, le chloroforme évaporé et le résidu agité pendant une heure et demie avec une solution diluée d'hydroxyde de potassium. On ajoute de l'acide acétique jusqu'à rendre la solution presque neutre mais encore faiblement alcaline,puis on agite le mélange avec du charbon actifpendant quinze minutes environ, on filtre, et on acidifie le filtrat au rouge congo avec de l'acide chlorhydrique. En laissant refroidir plusieurs heures, on obtient un produit cristallin qu'on recueille par filtration et qu'on recristallise dans l'eau, ce qui fournit 71 gr. d'acide alpha-méthyle-m-hydroxycinnamiqueo Après une nouvel.Le recristallisation, le point de fusion de la substance se situe à 136 - 138 C.
Analyse s Calculé pour C10H10I3; C, 67,40; H, 5,66.
Trouvé C, 68,20; H, 6,33.
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(b) Acide alpha-méthrle-béta-( h5drox.ynhén¯yle)-prop3.onïgue<
On ajoute à 840 gr. d'amalgame de sodium à 3% une solution de 65 gr. d'acide alpha-méthyle-m-hydroxycinnamique, préparé comme décrit sous (a) ci-dessus, et de 20,5 gr. d'hydroxyde de potassium dans 600 cm3 d'eau, et on agite le mélange pendant plusieurs heures en le chauffant au bain de vapeur.
On laisse refroidir le mélange, on en sépare le mercure, puis on acidifie le mélange et on l'extrait à l'éther. Les extraits à l'éther sont concentrées et donnent un résidu qui contient de l'acide alpha-méthyle-bêta - (m-hydroxyphényle)-propionique.
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(c) Acide alpha-méthle béta (?,.fl6-tri3ode 3 hydrox5hényle-propionicue. On dissout 18,5 gr d'acide alpha-méthyle-beta-(m-hydroxyphé-
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nyle)-proplonique préparé comme indiqué sous (b) , dans 120 cm3 d'acide acétique. On chauffe la solution au bain de vapeur et on ajoute 65 c3 d'eau puis 48,5 gr ( 15 2 cm3 ) de monochlorure doiode.
On agite le élange et on le chauffe pendant plusieurs heures, puis on ajoute de 1-'eau pour provoquer la précipitation du produit. Le précipite semi-solide est broyé avec un peu d'alcool % 95 %, recueilli par filtration et.lavé à l'éther de pétrole à point d'évaporation basa Par recristallisaion dans l'alcool dilué, en utilisant du charbon de bois pour décolorer, on obtient 14 gr. d'acide alpha-
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méthyle-bèta-(2.,4,6-trijodo-3-hydroxyphényle)-propionique ayant son point de fusion (non corrigé) à 167 - 171 C. Un échantillon pur ayant son point de fusion (corrigé) à 175,0 - 176,8 C s'obtient par recristallisation dans 1'9 alcool dilué.
Analyse : Calculépour 10H9O3I3 C, 21,53; H, 1,63; I, 68,25.
Trouvé C, 21,76; H, 1,89; I, 68,60.
Les composés obtenus selon les exemples 1 et 2, à savoir l'aci-
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de bêta- (2,1,96-trüode-,3 hydroxyphényie-propionique et l'apide alpha-méthy- le-béta (2,.,6-tr3iodo 3 nydroxyphénv.)-propianique, administrés par voie ora- le à des chats en doses de 100 mg par kg de poids de l'animal, fournissent d'excellentes ombres de la vésicule biliaire dans les photographies par rayons X. Ces composés ont une efficacité égale à environ 120 - 140% de celle de
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doses égales diacide iodoalphioniqu e racide alpha-phényle-bêta-(4-hydroxy-3,5dijodophényle)-propionique] . On nOa pas observé d'effets toxiques sur les chats.
EXEMPLE 3.
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(a) Acide alpha-éthyle-m-hydroxycinnamique. On chauffe au reflux à' environ 125 C, pendant vingt heures
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et en agitant, un mélange de 91 gr d'aldéhyde m-hydroxybenzoique, de 82 gr de butyrate de sodium et de 228 gr (232 cm3) d'anhydride butyrique. Ensuite, on distille le mélange en réaction par entrainement à la valeur pendant cinq heures, on le rend alcalin avec une solution concentrée d'hydroxyde de potassium et on continue à le distiller par entraînement à la vapeur pendant trois heures encore. On refroidit le distillat, on le rend acide au rouge congo, et on l'extrait au chloroforme. La solution de chloroforme est concentrée et le résidu dissous dans une solution 4e bicarbonate de sodium. On décolore la solution au moyen de charbon de bois et on la filtre.
Le filtrat est rendu acide au rouge congo à l'acide diacide chlorhydrique puis soumis à une nouvelle distillation, par entraînement à la vapeur. Le résidu cristallin est recristallisé dans du méthanol dilué puis dans de l'eau, ce qui donne 31 gr. diacide alpha-éthyle-hydroxycinnamique, point de fusion 133 - 1360 C.
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(c) Acide alpha-éthyle-bêta-(3-4Zdroxyphényle)-ipropionique.
Dans une solution aqueuse concentrée de 9 gr d'hydroxyde de potassium, on dissout 31 gr diacide alpha-éthyle-hydroxy-cinnamique, et on ajoute cette solution à 372 gr d'amalgame de spdium. On chauffe le mélange au bain de vapeur en 1'9 agitant, pendant deux heures après que la réaction initiale est terminée. Le mélange est ensuite versé sur de la glace, le mercure enlevé et la solution aqueuse est acidifiée et extraite à l'éther. On concentre cette solution à base d'éther et on emploie directement le résidu dans l'opération d'ioduration subséquente.
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e) L9acide al ha-éth le-béta- 2 6-triiodo- -h drox é le - ro ioni ue, spobtijnt-par ioduration jusqu'à épuisement, diacide alpha-éthyle-bêta-(m- hydroxyphényle)-propionique avec du monochlorure d'iode en excédent, en solution acide.
Il a son point de fusion à 144-145,4 C (corrigé). Administré
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à des chats par voie orale, en une dose de 100 mg par kg du poids de l'ani-
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mal. l'acide alph.-Fthyl-bêta29496-trüode 3-hydroxyphényle)-propionique donne d9excellentes ombras de la vésicule biliaire dans les photographies par rayons Xo A co point de vup, il a une efficacité égale aux 145 % de celle de l'acide iodoalphionique administré' à doses égales.
REVENDICATIONS.
1. Procédé de préparation d9un composé de la formule
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dans laquelle R est un membre du groupe comprenant l'hydrogène et les radicaux alcoyle inférieurs possédant 1 à 3 atomes de carbone, caractérisé en ce qu9on chauffe un compose de la formule
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en solution acide avec du monochlorure d9iode en excédent.
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PROCESS FOR PREPARATION OF 2,4,6-TRIIODO-3-HYDROXYPHENyLALCANOIQUES ACIDS. The present invention relates to a process for preparing
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new 2J46-triiodo-3-hydroxyphenylalkanoic acids. These new compounds are useful as a means for enhancing contrast in x-ray photography and are of particular value as cystographic agents.
These new compounds have the structural formula
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formula wherein R represents a member of the radical group which includes hydrogen and lower alkyl radicals having 1 to 3 carbon atoms. Specific compounds included in the invention are the acid
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beta - (2,1,5-trü odo 3 -hydroxyphenyl) -propionic, alpha-1gÔthylébéta- (2,4,6-trjiodo-3-hydroxyphenyl) -propionic acid, alpha-ethylbeta-acid (2 , 4,6-tràipdo-3-hydroxyphéwle) -propionic, alpha-s-propylbeta-(2,4,6-triiodo-3-hydroxyphenyl) -proplonic acid, and alpha-isopropyl-seta- (2 ±, 6-triioda-3-hydroxyphenyl) -propionic.
The invention also includes the above compounds in the form of their non-toxic salts.
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Acceptable non-toxic salts are those whose nations are relatively harmless to the animal organism in the doses administered. The
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salts are prepared by neutralizing triodo-hydroxyphenyl alkanoic acids with inorganic bases such as sodium hydroxide, hy-
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potassium hydroxide and ammonium hydroxide, or with organic bases such as methylamine, ethylamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, etc.
Any of the above bases neutralizes the
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2,4,6-triiodo-3-hydroxyphenyl-aicanoTques carboxyl group, and in sufficient amounts, strong inorganic bases also neutralize the hydroxyphenyl group, providing a bi- salt, such as a bisodium salt or a bipotassium salt.
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2z, 6-Triiodo-3-hydroxyphenyl-alkanoic acids can be prepared by iodizing to exhaustion of the corresponding m-hydroxyphenyl-alkanoic acids, using excess iodine monochloride in acidic solution. The reaction is advantageously carried out by dissolving m-hydroxycinnamic acid in dilute acid, for example in hydrochloric acid or in acetic acid, gradually adding the iodine monochloride, and heating the medium. swaddle at a temperature
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between 50 C and 150 C approximately.
The intermediate m-hydroxyphenyl-alkanoic acid is advantageously prepared by Perkin condensation using 1-m-hydroxybenzo3lque aldehyde, an acid anhydride (R CHZCO) 20, and an RCH2COOH salt, of the acid to produce a substituted cinnamic acid /
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m-HOC6HGH = C (R) COOH, after ceio-i the double bond is reduced either by catalysis or with sodium amalgam.
By another implementation, the compounds according to the invention can be produced by hydrolyzing with a strong acid the biazoic salt of the corresponding 2,4,6-triiodo-3-amino-phenyl-alkanoic acid. Here, there-
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2,4,6-triiodo-3-aminophenyl-alkanoic intermediate can be prepared by Perkin condensation using m-nitrobenzoic aldehyde, with simultaneous reduction of the nitro group and the double bond of the substituted cinnamic acid, followed iodination until exhaustion, acid
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of 3-amlnophenyl-alkaaeic obtained.
The compounds according to the invention are found to be more effective in producing shadows of the gallbladder, than alpha- acid.
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phenyl-beta- (4-hydroxy-3,5-diiodophenyl) -propionic which is currently the preferred cholecystographic agent.
The following examples will make it possible to better understand the invention.
EXAMPLE 1.
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(a) m-HydroxyciBnamic acid.
Stirred and boiled at reflux at 125 for about fifteen hours a mixture of 18.3 g. m-hydroxybenzoic aldehyde, 12.3 gr. of molten sodium acetate, and 29.7 gr. acetic anhydride. The mixture is then poured into water, heated to decompose the excess acetic anhydride, and added with enough sodium hydroxide solution to make it alkaline. The alkaline solution is boiled for fifteen minutes, treated with activated carbon, filtered, cooled and made acidic to congo red by means of concentrated hydrochloric acid. On cooling, an oristalline product is obtained, which is collected by filtering; these are 15.2 gr. m-hydroxycinnamic acid, mp 187 - 192 C.
By a new
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After installation in water, a sample is obtained which melts at 190 - 192 G.
(b) Beta-(M-bZdroMDh! gEyle) -propionic acid.
Sodium amalgam (283 gr. Containing 3% sodium) is added to a solution of 20.2 gr. of m-hydroxycinnamic acid, prepared as described under (a) above, and 16.8 gr. potassium hydroxide in
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250 cm3 of water, and the mixture is stirred at room temperature for about half an hour, then heated in a steam bath for an hour and a half. The mixture is then cooled, the mercury separated, and the solution concentrated to dryness. The residue is dissolved in a hot mixture of ethyl acetate and petroleum ether (Skellysolve C), and the solution treated with activated carbon and then filtered.
The filtrate is concentrated somewhat, then re
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cold, and then provides 15.4 gr. beta-m-hydroxyphenyl) -propionic acid, mp 104-107 C.
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(c) Beta-2, 6 tri3 sdo 3-hydrox5phenyl acid) - ro ioni gue. The 15.4 g of beta-m-hydroxyphenyl) -propionic acid, obtained as described under (b) above, are dissolved in 150 cm3 of acetic acid, and water (150 cm3) is added until 'until crystallization begins. 48.5 g are then added dropwise. (15.2 cm3) of iodine monochlpride while allowing the temperature to rise to 50 C. When this addition is complete, the mixture is stirred for one hour, heated to 80 ° C. and then allowed to cool while continuing to stir for several. more hours.
The precipitate which forms is filtered, cooled by filtration and washed with dilute acetic acid. Recrystallization from 95% alcohol, with decolorizing treatment with charcoal and sulfur dioxide, gives a first harvest of 15 g. Beta (2,4,6-triiodo-3-hydroxyphenyl) diacid. ) -propionic, melting point
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208-210 C (uncorrected). By recriestallizing in 95% alcohol, a pure sample is obtained having its melting point at 219.8-222 c. (corrected).
Analysis: Calculated for C9H7O3I3: c, 19.87; H, 1.30; I, 70.00 proved C, 19.68; H, 1.49; I, 70.20
EXAMPLE 2.
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(a) Altaha-methyl-m-hydroxycinnami4ue acid.
Stirred and boiled with reflux at 140 C for twenty
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hours, a mixture of 100 gr. m-hydroxybenzol aldehyde, 76.8 gr. of molten sodium propionate, and 200 gr. propionic anhydride. The mixture is then poured into water and acidified with hydrochloric acid.
The organic material is extracted with chloroform, the chloroform evaporated and the residue stirred for one and a half hours with a dilute solution of potassium hydroxide. Acetic acid is added until the solution is almost neutral but still weakly alkaline, then the mixture is stirred with activated carbon for about fifteen minutes, filtered, and the filtrate is acidified to congo red with hydrochloric acid. . By leaving to cool for several hours, a crystalline product is obtained which is collected by filtration and which is recrystallized from water, which gives 71 g. alpha-methyl-m-hydroxycinnamic acido After further recrystallization, the melting point of the substance is 136 - 138 C.
Analysis Calculated for C10H10I3; C, 67.40; H, 5.66.
Found C, 68.20; H, 6.33.
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(b) Alpha-methrle-beta- (hydroxyynhenyl) -prop3.oniguous acid <
Add to 840 gr. 3% sodium amalgam solution of 65 gr. alpha-methyl-m-hydroxycinnamic acid, prepared as described under (a) above, and 20.5 gr. of potassium hydroxide in 600 cm3 of water, and the mixture is stirred for several hours while heating in a steam bath.
The mixture is allowed to cool, the mercury is separated, then the mixture is acidified and extracted with ether. The ether extracts are concentrated to give a residue which contains alpha-methyl-beta - (m-hydroxyphenyl) -propionic acid.
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(c) Alpha-methyl-beta (?,. fl6-tri3ode 3 hydrox5henyl-propionic acid. 18.5 g of alpha-methyl-beta (m-hydroxyphé) acid are dissolved.
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nyle) -proplonic prepared as indicated under (b), in 120 cm3 of acetic acid. The solution is heated in a steam bath and 65 cc of water and then 48.5 g (15 2 cm3) of iodine monochloride are added.
The mixture is stirred and heated for several hours, then water is added to precipitate the product. The semi-solid precipitate is ground with a little 95% alcohol, collected by filtration and washed with petroleum ether at a basic evaporation point. By recrystallization from dilute alcohol, using charcoal for to discolor, we obtain 14 gr. alpha- acid
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methyl-beta- (2., 4,6-trijodo-3-hydroxyphenyl) -propionic having its melting point (uncorrected) at 167 - 171 C. A pure sample having its melting point (corrected) at 175.0 - 176.8 C is obtained by recrystallization from dilute alcohol.
Analysis: Calculated for 10H9O3I3 C, 21.53; H, 1.63; I, 68.25.
Found C, 21.76; H, 1.89; I, 68.60.
The compounds obtained according to Examples 1 and 2, namely the acid
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of beta (2,1,96-trüode-, 3 hydroxyphenyl-propionic and alpha-methyl-beta (2,., 6-tr3iodo 3 nydroxyphenv.) - propianic, administered orally to cats in doses of 100 mg per kg of animal body weight provide excellent gallbladder shadows in x-ray photographs. These compounds are approximately 120 - 140% effective.
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equal doses iodoalphionic diacid alpha-phenyl-beta (4-hydroxy-3,5dijodophenyl) -propionic racid]. Toxic effects have not been observed in cats.
EXAMPLE 3.
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(a) Alpha-ethyl-m-hydroxycinnamic acid. The mixture is refluxed at about 125 ° C. for twenty hours.
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and with stirring, a mixture of 91 g of m-hydroxybenzoic aldehyde, 82 g of sodium butyrate and 228 g (232 cm3) of butyric anhydride. Then, the reaction mixture was distilled by stripping to value for five hours, made alkaline with a concentrated solution of potassium hydroxide and continued to distill by steam distillation for another three hours. The distillate is cooled, made acidic to congo red, and extracted with chloroform. The chloroform solution is concentrated and the residue dissolved in sodium bicarbonate solution. The solution is decolorized with charcoal and filtered.
The filtrate is made acidic to congo red with dihydrochloric acid and then subjected to further distillation by steam stripping. The crystalline residue is recrystallized from dilute methanol and then from water, which gives 31 g. alpha-ethyl-hydroxycinnamic acid, mp 133 - 1360 C.
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(c) Alpha-ethyl-beta (3-4Zdroxyphenyl) -ipropionic acid.
In a concentrated aqueous solution of 9 g of potassium hydroxide, 31 g of alpha-ethyl-hydroxy-cinnamic diacid are dissolved, and this solution is added to 372 g of spdium amalgam. The mixture is heated on a steam bath with stirring for two hours after the initial reaction is complete. The mixture is then poured onto ice, the mercury removed and the aqueous solution is acidified and extracted with ether. This ether solution is concentrated and the residue is used directly in the subsequent iodination process.
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e) Al ha-eth le-beta-2 6-triiodo- -h droxé le-ro ioni ue acid, spobtijnt-by iodination until exhaustion, alpha-ethyl-beta (m-hydroxyphenyl) -propionic acid with excess iodine monochloride in acidic solution.
It has its melting point at 144-145.4 C (corrected). Administered
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to cats orally, in a dose of 100 mg per kg of animal body weight
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wrong. alph.-Fthyl-beta29496-trüode 3-hydroxyphenyl) -propionic acid gives excellent shading of the gallbladder in x-ray photographs A co vup point, it has an efficiency equal to 145% of that of the acid iodoalphionic administered in equal doses.
CLAIMS.
1. A process for the preparation of a compound of the formula
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wherein R is a member of the group consisting of hydrogen and lower alkyl radicals having 1 to 3 carbon atoms, characterized in that a compound of the formula is heated
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in acidic solution with excess iodine monochloride.